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右美托咪定通过NR1D1/PHLDA3轴调控PI3K/AKT通路减轻心肌缺血再灌注损伤机制研究
1
作者 李斌 《中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生》 2025年第1期194-198,共5页
探讨右美托咪定(DEX)通过NR1D1/PHLDA3轴调控PI3K/Akt信号通路减轻心肌缺血再灌注(I/R)损伤的作用机制。方法 54只成年SD大鼠构建心肌I/R大鼠模型后随机分成sham组、I/R组和I/R+DEX组,观察DEX对大鼠心肌损伤的影响,RT-qPCR检测NR1D1、PH... 探讨右美托咪定(DEX)通过NR1D1/PHLDA3轴调控PI3K/Akt信号通路减轻心肌缺血再灌注(I/R)损伤的作用机制。方法 54只成年SD大鼠构建心肌I/R大鼠模型后随机分成sham组、I/R组和I/R+DEX组,观察DEX对大鼠心肌损伤的影响,RT-qPCR检测NR1D1、PHLDA3、PI3K和AKT mRNA表达量。结果 I/R组和I/R+DEX组心脏功能FS、EF和PI3K、Akt mRNA表达水平均低于sham组(均P<0.05),但I/R+DEX组均高于I/R组(均P<0.05);I/R组和I/R+DEX组血清心肌功能酶LDH、CK-MB、cTnI、炎症因子TNF-α、IL-1β及IL-6水平、组细胞凋亡率、NR1D1及PHLDA3 mRNA表达水平均高于sham组(均P<0.05),但I/R+DEX组均低于I/R组(均P<0.05)。I/R+DEX组梗死面积百分比低于I/R组(均P<0.05)。结论 DEX通过调节NR1D1/PHLDA3轴调控PI3K/AKT通路可减轻心肌I/R损伤,改善心脏功能,抑制炎症反应,可为其应用提供理论依据。 展开更多
关键词 右美托咪定 心肌缺血再灌注 nr1D1 PHLDA3 PI3K/AKT通路 心肌损伤
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生物钟核受体NR1D1在奶牛子宫内膜上皮细胞炎性反应中的作用
2
作者 郭怡莹 王雪容 +4 位作者 杨王浩 曹梦丹 张海森 靳亚平 陈华涛 《中国畜牧杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期304-310,共7页
本研究旨在构建并筛选干扰效率高的奶牛NR1D1基因慢病毒干扰载体,以探究生物钟核受体NR1D1在大肠杆菌脂多糖(LPS)诱导的奶牛子宫内膜上皮细胞(BEND)炎性反应中的作用。使用1μg/mL LPS处理BEND 12 h建立炎性反应模型,qPCR检测炎症因子... 本研究旨在构建并筛选干扰效率高的奶牛NR1D1基因慢病毒干扰载体,以探究生物钟核受体NR1D1在大肠杆菌脂多糖(LPS)诱导的奶牛子宫内膜上皮细胞(BEND)炎性反应中的作用。使用1μg/mL LPS处理BEND 12 h建立炎性反应模型,qPCR检测炎症因子与生物钟基因的表达变化;设计2对靶向奶牛NR1D1基因的特异性短发夹RNA(shRNA)序列和1对无义序列,退火后分别连接至pCD513B-U6载体构建3个重组质粒,随后进行酶切和测序鉴定。将酶切测序鉴定均无误的重组质粒与辅助质粒共转染至HEK293T细胞包装慢病毒,获得病毒颗粒后用其感染BEND,2μg/mL嘌呤霉素筛选获得稳定表达细胞系并使用qPCR和WB鉴定干扰效率。LPS处理NR1D1敲低组与对照组BEND细胞,采用qPCR技术检测炎症因子IL-6、IL-8、IL-1βmRNA的表达变化。结果表明:LPS处理BEND后,IL-6、IL-8、IL-1β等炎症因子显著升高,表明BEND炎性反应模型构建成功。同时,LPS处理后,生物钟核受体NR1D1 mRNA表达量显著升高,提示其可能参与BEND炎性反应的调控;成功构建2个NR1D1基因慢病毒干扰载体sh1和sh2,WB结果显示,sh1和sh2均能有效降低NR1D1的表达,其中sh2的干扰效果最好,使用嘌呤霉素筛选成功获得sh2的敲低细胞系;LPS处理后,炎症因子在sh2细胞系中的表达显著高于shn组。本研究成功构建了奶牛NR1D1基因的慢病毒干扰载体,通过转染BEND细胞,筛选并成功获得了NR1D1敲低的稳定细胞系,发现NR1D1在LPS诱导的BEND炎性反应中可能发挥抑制促炎因子表达的作用,为后续深入探究NR1D1在奶牛子宫内膜炎发生发展过程中的作用机制提供前期基础。 展开更多
关键词 奶牛 nr1D1基因 子宫内膜炎 慢病毒 RNA干扰
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基于生物信息学探究NR1H4在慢性萎缩性胃炎及药物预测中的作用
3
作者 彭晓婷 王文素 +2 位作者 何典城 詹亚梅 游绍伟 《中国现代医生》 2024年第4期5-10,23,共7页
目的通过生物信息学方法获得慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的差异基因,预测治疗CAG的小分子药物。方法通过基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库获取2份CAG芯片(GSE27411、GSE116312)基因表达样本,利用R... 目的通过生物信息学方法获得慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的差异基因,预测治疗CAG的小分子药物。方法通过基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库获取2份CAG芯片(GSE27411、GSE116312)基因表达样本,利用R语言筛选出CAG差异表达基因,获得CAG免疫相关基因进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析。利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,筛选出核心基因,进一步研究核心基因的免疫浸润,预测其小分子化合物,通过MOE2022进行分子对接,通过GEPIA2网站进行生存分析。结果基于GEO数据库筛选出差异基因517个。GO富集分析发现主要涉及粒细胞趋化性、白细胞趋化性、中性粒细胞趋化性等生物过程。KEGG富集分析显示主要富集于细胞因子-细胞因子受体相互作用通路、核因子κB信号通路、白细胞介素-17信号通路。PPI网络筛选前6个核心基因即NR1H4、CCK、CCL20、CXCL1、LCN2、SAA1,通过相关验证,NR1H4作为核心基因。免疫细胞浸润分析结果显示中央记忆CD8 T细胞、效应记忆CD4 T细胞、γδT细胞、自然杀伤细胞、中性粒细胞等免疫细胞可能参与CAG的发生发展,而中性粒细胞与NR1H4呈正相关。分子对接显示柯里拉京、豆甾醇、栀子苷、桔皮素、鹅去氧胆酸、表没食子儿茶素-3-没食子酸酯6种小分子药物与NR1H4有较好的结合力。结论本研究初步探讨CAG的潜在机制,NR1H4作为关键基因与中性粒细胞可能在CAG“炎-癌转化”进程中具有重要意义,可为CAG的“炎–癌转化”机制研究提供一定的参考依据。 展开更多
关键词 慢性萎缩性胃炎 生物信息学 nr1H4 差异基因 免疫浸润
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Targeting NR1D1 in organ injury:challenges and prospects
4
作者 Zi-Yin Zhang-Sun Xue-Zeng Xu +7 位作者 Germaine Escames Wang-Rui Lei Lin Zhao Ya-Zhe Zhou Ye Tian Ya-Nan Ren Darío Acuña-Castroviejo Yang Yang 《Military Medical Research》 CSCD 2024年第6期887-906,共20页
Nuclear receptor subfamily 1,group D,member 1(NR1D1,also known as REV-ERBα)belongs to the nuclear receptor(NR)family,and is a heme-binding component of the circadian clock that consolidates circadian oscillators.In a... Nuclear receptor subfamily 1,group D,member 1(NR1D1,also known as REV-ERBα)belongs to the nuclear receptor(NR)family,and is a heme-binding component of the circadian clock that consolidates circadian oscillators.In addition to repressing the transcription of multiple clock genes associated with circadian rhythms,NR1D1 has a wide range of downstream target genes that are intimately involved in many physiopathological processes,including autophagy,immunity,inflammation,metabolism,and aging in multiple organs.This review focuses on the pivotal role of NR1D1 as a key transcription factor in the gene regulatory network,with particular emphasis on the milestones of the latest discoveries of NR1D1 ligands.NR1D1 is considered as a promising drug target for treating diverse diseases and may contribute to research on innovative biomarkers and therapeutic targets for organ injury-related diseases.Further research on NR1D1 ligands in prospective human trials may pave the way for their clinical application in many organ injury-related disorders. 展开更多
关键词 Nuclear receptor subfamily 1 group D member 1(nr1D1) Circadian rhythms Liver HEART LUNG KIDNEY
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电针对CFA慢性炎性痛大鼠患侧背根神经节NR1及其丝氨酸890位点磷酸化的影响 被引量:2
5
作者 刘盈君 方剑乔 +3 位作者 方芳 林小溪 张静若 池细绿 《浙江中医药大学学报》 CAS 2015年第4期247-252,共6页
[目的]观察电针(EA)对完全弗氏佐剂(CFA)诱导的慢性炎性痛大鼠患侧背根神经节(DRG)N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚基1(NR1)受体及NR1丝氨酸890位点磷酸化(p NR1 serine-890)的影响。[方法]健康雄性SD大鼠30只,随机分为正常对照组(N组),模型... [目的]观察电针(EA)对完全弗氏佐剂(CFA)诱导的慢性炎性痛大鼠患侧背根神经节(DRG)N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚基1(NR1)受体及NR1丝氨酸890位点磷酸化(p NR1 serine-890)的影响。[方法]健康雄性SD大鼠30只,随机分为正常对照组(N组),模型对照组(CFA组),电针组(EA组),每组10只。右后足底注射CFA 0.1ml以建立慢性炎性痛模型,分别测量大鼠造模前,造模后第1d、3d、5d、7d、9d患侧痛阈变化。免疫荧光法检测大鼠患侧DRG中NR1阳性细胞表达率,免疫印迹法检测大鼠患侧DRG中p NR1 serine-890的表达量。[结果]CFA造模后1d,CFA组与EA组足缩腿阈(PWTs)均低于N组(P<0.01),CFA组与EA组差异无统计学意义;治疗3d起,EA组PWTs呈现升高趋势,于第9d明显高于同时点CFA组(P<0.01)。CFA造模后第9d,与N组比较,CFA组大鼠患侧NR1和p NR1表达均有显著上升(P<0.01,P<0.01);与CFA组比较,EA组大鼠患侧NR1和p NR1表达均下降(P<0.01,P<0.01)。[结论]电针能有效拮抗CFA诱导的大鼠慢性炎性痛,此作用可能与电针下调大鼠患测DRG中的NR1表达量以及减少NR1丝氨酸890位点磷酸化相关。 展开更多
关键词 慢性炎性痛 电针 背根神经节 nr1 pnr1 serine-890 PWTs 9d
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大鼠海马NMDA受体NR1亚单位蛋白的基础表达量与学习记忆相关 被引量:15
6
作者 徐淑君 沈海清 +3 位作者 陈忠 朱丽君 朱朝阳 罗建红 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2003年第6期465-469,共5页
目的 :探讨大鼠海马 N-甲基 - D-门冬氨酸 (NMDA)受体 NR1亚单位蛋白表达水平与学习记忆的关系。方法 :用新事物识别模型 (novel object recognize model)和 Morris水迷宫 ,分析 SD大鼠的新事物探究能力和空间学习能力 ,根据指标最强的 ... 目的 :探讨大鼠海马 N-甲基 - D-门冬氨酸 (NMDA)受体 NR1亚单位蛋白表达水平与学习记忆的关系。方法 :用新事物识别模型 (novel object recognize model)和 Morris水迷宫 ,分析 SD大鼠的新事物探究能力和空间学习能力 ,根据指标最强的 2 0 %和最弱的 2 0 % ,分别选取新事物探究能力强和弱 2组 ,以及空间学习能力强和弱 2组。分离制备上述各组大鼠海马的膜蛋白 ,用 NR1亚单位特异性抗体作免疫印迹分析 ,测定 NR1亚单位蛋白的含量。结果 :新事物探究能力强组大鼠海马的 NR1亚单位蛋白含量比弱组高 6 0 % (P<0 .0 1) ,空间学习能力强组大鼠海马 NR1亚单位蛋白含量比弱组高 4 5 .4 % (P<0 .0 5 )。结论 :大鼠海马 NMDA受体 NR1亚单位蛋白的基础表达量与新事物探究能力和空间学习能力相关。 展开更多
关键词 海马 受体 N—甲基—D—天冬氨酸 nr1亚单位 新事物探究 空间学习
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三七总皂苷对脑出血大鼠前脑兴奋性氨基酸受体NR1表达的作用 被引量:12
7
作者 司银楚 李巾伟 +1 位作者 朱培纯 张丽娟 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期350-353,共4页
目的:研究三七总皂苷对脑出血大鼠前脑兴奋性氨基酸受体NR1的作用。方法:用免疫组化法观察胶原酶诱导的脑出血大鼠前脑内NR1在给药组和对照组的表达变化。结果:脑出血后大鼠前脑NR1在病灶内部少量表达,病灶周围、大脑皮质、海马等部位... 目的:研究三七总皂苷对脑出血大鼠前脑兴奋性氨基酸受体NR1的作用。方法:用免疫组化法观察胶原酶诱导的脑出血大鼠前脑内NR1在给药组和对照组的表达变化。结果:脑出血后大鼠前脑NR1在病灶内部少量表达,病灶周围、大脑皮质、海马等部位均有不同程度的高表达,给药组在皮层、病灶周围阳性细胞明显减少,反应强度减弱。结论:三七总皂苷明显降低NR1在病灶周围、皮层海马神经元的阳性表达,从而发挥对受损神经元的保护作用。 展开更多
关键词 nr1 三七总皂苷 脑出血 大鼠
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天麻素对大鼠皮层缺氧神经细胞NR1亚基mRNA表达的影响 被引量:7
8
作者 付蕾 毛艳华 +3 位作者 高远 刘蕾 王志平 李良辰 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1049-1052,共4页
目的:观察天麻素对体外培养大鼠皮层缺氧神经细胞N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体NR1亚基mRNA表达的影响,探讨天麻素在神经保护方面的可能作用机制。方法:体外培养大鼠胚胎皮层神经细胞,以缺氧无糖培养建立神经细胞损伤模型,采用不同质量... 目的:观察天麻素对体外培养大鼠皮层缺氧神经细胞N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体NR1亚基mRNA表达的影响,探讨天麻素在神经保护方面的可能作用机制。方法:体外培养大鼠胚胎皮层神经细胞,以缺氧无糖培养建立神经细胞损伤模型,采用不同质量浓度的天麻素(13,26,52 mg.L-1)处理细胞,用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测神经细胞NR1 mRNA的表达。结果:神经细胞缺氧损伤后,NR1 mRNA的表达显著增高;加入不同质量浓度的天麻素后均能显著降低神经细胞NR1 mRNA的表达。其中以26,52 mg.L-1的抑制作用最佳。结论:天麻素可能通过拮抗由缺氧引起的神经细胞NMDA受体NR1亚基mRNA表达的增加,发挥其神经保护作用。 展开更多
关键词 天麻素 神经细胞 缺氧 nr1 mRNA 反转录聚合酶链式反应
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NR1、NR2A与PSD-95在生后大鼠海马发育中的表达 被引量:4
9
作者 凌薇 刘伟亚 +3 位作者 宋一志 陆涛 常丽荣 武艳 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期147-153,共7页
目的:探讨N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位1(N-methy1-D-aspartate receptor subunit1,NR1)、N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位2A(N-methy1-D-aspartate receptor subunit2A,NR2A)与突触后密度蛋白-95(Postsynapticdensity protein 95,PS... 目的:探讨N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位1(N-methy1-D-aspartate receptor subunit1,NR1)、N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位2A(N-methy1-D-aspartate receptor subunit2A,NR2A)与突触后密度蛋白-95(Postsynapticdensity protein 95,PSD-95)在Wistar大鼠海马生后发育过程中的表达。方法:应用免疫荧光染色方法检测NR1、NR2A与PSD-95在生后不同时期大鼠海马CA1、CA3区和齿状回(DG)中的表达情况。结果:NR1于生后各期海马CA1、CA3区和DG的表达均增强,P14~P21达高峰期后减弱。NR2A于生后在海马CA1和CA3区的表达略有减弱,P4后增强至高峰期P14,然后轻微减弱,在DG中NR2A的表达生后略有减弱,P4后在增强的趋势中于P7、P14和P28后均有不同程度的减弱,高峰期在P28。PSD-95于生后各期海马CA1、CA3区和DG的表达均增强,P21~P28达高峰期后轻微减弱。结论:NR1、NR2A和PSD-95在CA1、CA3区和DG中的表达具有特异的时空分布模式。 展开更多
关键词 nr1 NR2A PSD-95 海马 发育 大鼠
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盐酸多奈哌齐对拟VaD大鼠海马CA_1区NR1及NR2B免疫组织化学表达的影响 被引量:9
10
作者 樊素琴 刘合玉 +1 位作者 闫丙川 邢陆伟 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期705-707,I0001,共4页
目的探讨盐酸多奈哌齐对拟血管性痴呆大鼠海马神经元N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体亚单位R1(NMDAR1,NR1)和R2B(NMDAR2B,NR2B)的免疫组织化学表达的影响。方法采用双侧颈总动脉反复夹闭、再通,并腹腔注射硝普钠法制备模型,用盐酸多奈哌... 目的探讨盐酸多奈哌齐对拟血管性痴呆大鼠海马神经元N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体亚单位R1(NMDAR1,NR1)和R2B(NMDAR2B,NR2B)的免疫组织化学表达的影响。方法采用双侧颈总动脉反复夹闭、再通,并腹腔注射硝普钠法制备模型,用盐酸多奈哌齐溶液灌胃,Y-型迷宫试验观察其行为学改变,用免疫组织化学技术观测大鼠海马神经元NR1、NR2B的表达变化。结果盐酸多奈哌齐组大鼠海马CA1区NR1表达明显降低,与模型组比较有显著性差异(均P<0.01),与假手术组相比差异无显著性;NR2B表达较模型组明显增高(P<0.01),与假手术组比较无显著性差异。结论盐酸多奈哌齐有可能通过降低NR1的表达,提高海马NR2B的表达,从而改善拟血管性痴呆大鼠的学习、记忆成绩。 展开更多
关键词 盐酸多奈哌齐 血管性痴呆 免疫组织化学 海马 nr1和NR2B
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缺氧对大鼠皮层、海马NMDA受体NR1亚单位磷酸化的影响 被引量:6
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作者 吴喜贵 赵延东 阮怀珍 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第18期1742-1745,共4页
目的观察缺氧模型大鼠皮层、海马NMDA受体NR1亚单位酪氨酸磷酸化的变化。方法成年大鼠置于模拟海拔5500m高度的低压氧舱内,每天缺氧8h,分别缺氧3、7、14d和21d。采用免疫组化、Western blot+免疫共沉淀方法检测皮层、海马NR1及其酪氨酸... 目的观察缺氧模型大鼠皮层、海马NMDA受体NR1亚单位酪氨酸磷酸化的变化。方法成年大鼠置于模拟海拔5500m高度的低压氧舱内,每天缺氧8h,分别缺氧3、7、14d和21d。采用免疫组化、Western blot+免疫共沉淀方法检测皮层、海马NR1及其酪氨酸磷酸化的变化。结果免疫组化显示缺氧皮层、海马NR1表达都明显高于对照组(P<0.01)。Western blot检测进一步证明NR1的表达显著高于对照组(P<0.01),且随着缺氧时间的延长而增加。缺氧各组酪氨酸磷酸化水平亦显著高于对照组(P<0.01),缺氧14d后酪氨酸磷酸化达到最高峰,而后开始下降,21d时仍显著高于对照组(P<0.01)。结论高原缺氧条件下大鼠皮层、海马NMDA受体NR1亚单位表达及酪氨酸磷酸化水平显著增加,酪氨酸磷酸化的变化可能是影响NMDA受体功能的主要原因。 展开更多
关键词 缺氧 皮层 海马 NMDA受体nr1亚单位 磷酸化
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补阳还五汤对全脑缺血再灌注后大鼠皮层神经元NR1 mRNA表达的影响 被引量:4
12
作者 关莉 徐进文 +4 位作者 刘微 闫福曼 周乐全 李小英 刘海梅 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期813-815,共3页
目的观察补阳还五汤对全脑缺血再灌注后大鼠皮层神经元NR1 mRNA表达的影响,研究补阳还五汤抗全脑缺血后再灌注损伤的分子机制。方法 SD大鼠随机分为3组,即正常组、模型组和药物组(补阳还五汤预干预),模型组和药物组再分别设置2,24h两个... 目的观察补阳还五汤对全脑缺血再灌注后大鼠皮层神经元NR1 mRNA表达的影响,研究补阳还五汤抗全脑缺血后再灌注损伤的分子机制。方法 SD大鼠随机分为3组,即正常组、模型组和药物组(补阳还五汤预干预),模型组和药物组再分别设置2,24h两个观察时间点。连续给药5 d后,采用改良的Pulsinelli四血管闭塞法复制全脑缺血大鼠模型,再灌后2,24 h采用RT-PCR技术检测各组大鼠皮质神经细胞NMDA受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor)亚单位NR1的mRNA表达水平。结果与正常组比较,模型组2h,24h等2个不同时间点,NR1的mRNA表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,药物组再灌注后2h,24h等2个不同时间点,NR1 mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。结论补阳还五汤预干预对全脑缺血再灌注模型大鼠大脑皮层神经元NR1 mRNA表达水平的增高有调低作用。 展开更多
关键词 补阳还五汤 脑缺血再灌注 大脑皮质 神经细胞 nr1
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强制性跑台训练对大鼠海马NR1和NR2BmRNA表达及学习记忆能力的影响 被引量:5
13
作者 黄涛 夏志 徐波 《天津体育学院学报》 CAS CSSCI 北大核心 2009年第4期361-365,共5页
目的:研究8周强制性跑台运动训练对大鼠海马NR1和NR2BmRNA表达及学习记忆能力的影响。方法:将筛选出的16只雄性SD大鼠随机分为安静对照组(C组,n=8)和运动实验组(T组,n=8),T组进行为期8周的跑台训练。第7周对两组动物分别用Y迷宫进行学... 目的:研究8周强制性跑台运动训练对大鼠海马NR1和NR2BmRNA表达及学习记忆能力的影响。方法:将筛选出的16只雄性SD大鼠随机分为安静对照组(C组,n=8)和运动实验组(T组,n=8),T组进行为期8周的跑台训练。第7周对两组动物分别用Y迷宫进行学习能力测试,第8周进行记忆保持(再现)测试。在最后一次运动24 h后将两组大鼠断髓处死取材,使用RT-PCR法检测各组大鼠海马NR1和NR2BmRNA的表达水平。结果:经过8周跑台运动训练,T组大鼠NR1mRNA的表达量显著高于C组(P<0.01),上调55.1%;T组大鼠NR2BmRNA的表达量显著性高于C组(P<0.01),上调35.6%;Y迷宫测试结果显示,T组大鼠在学习能力和记忆保持测试中的表现均优于C组。结论:8周强制性跑台训练可以易化大鼠空间学习能力,并提高大鼠的空间记忆能力,这可能与运动训练促进了大鼠海马NR1和NR2BmRNA的表达有关。 展开更多
关键词 运动 nr1 NR2B 学习记忆
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NMDA受体NR1亚单位与GABA_A受体在精神分裂症小鼠海马齿状回颗粒细胞层的表达 被引量:3
14
作者 肖培伦 吕玥 +4 位作者 丁银秀 刘印明 周惠惠 张潇剑 刘娟 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期419-424,共6页
目的:明确NMDA受体NR1亚单位、GABAA受体与精神分裂症(SP)小鼠海马齿状回颗粒细胞层新生颗粒细胞的共存模式;阐明NR1、GABAA受体在SP小鼠海马中的表达。方法:实验组小鼠腹腔注射MK-801(每日0.6 mg/kg),对照组注射等量的生理盐水,连续注... 目的:明确NMDA受体NR1亚单位、GABAA受体与精神分裂症(SP)小鼠海马齿状回颗粒细胞层新生颗粒细胞的共存模式;阐明NR1、GABAA受体在SP小鼠海马中的表达。方法:实验组小鼠腹腔注射MK-801(每日0.6 mg/kg),对照组注射等量的生理盐水,连续注射14 d后对两组动物分别进行BrdU标记,断头并进行如下处理:(1)免疫荧光染色,观察海马DG区中NR1和GABAA的表达以及与BrdU标记的新生颗粒细胞的共存模式;(2)利用RT-PCR技术,检测海马GABAA及NR1 mRNA表达水平的改变。结果:(1)停药后实验组与对照组比较,海马神经细胞的增殖率下降了23.1%(P<0.05),GABAA、NR1两种神经细胞增殖数无差异性改变(P>0.05);(2)实验组小鼠海马GABAAmRNA的表达量较对照组显著下降(P<0.05),而NR1 mRNA的表达量较对照组明显增高(P<0.05)。结论:(1)小鼠精神分裂症后可引起海马齿状回神经细胞增殖的降低;(2)小鼠精神分裂症后,在mRNA水平上,海马GABAA的表达降低,NR1的表达升高。 展开更多
关键词 精神分裂症 GABAA nr1 MK-801 海马神经发生
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NR1I2基因多态性对华法林维持剂量个体差异的影响 被引量:6
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作者 郑绮姗 赵立子 +5 位作者 曾武涛 岑菡婧 王雪丁 李嘉丽 冷秀玉 黄民 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期219-224,共6页
目的探讨NR1I2相关单核苷酸多态性对华法林维持剂量个体差异的影响。方法共179名机械瓣膜置换术后患者纳入研究。NR1I2-25385C>T,NR1I2 7635G>A基因型检测采用直接测序法,VKORC1-1639 G>A,CYP2C9*3基因型检测采用PCR-RFLP法;... 目的探讨NR1I2相关单核苷酸多态性对华法林维持剂量个体差异的影响。方法共179名机械瓣膜置换术后患者纳入研究。NR1I2-25385C>T,NR1I2 7635G>A基因型检测采用直接测序法,VKORC1-1639 G>A,CYP2C9*3基因型检测采用PCR-RFLP法;判断患者是否入选的INR值、及华法林维持剂量均通过查阅患者定期复诊的电子病历获得;统计分析NR1I2-25385C>T,NR1I2 7635G>A的基因分布频率,及其与华法林维持剂量的相关性。结果 179名机械瓣膜置换术患者中,NR1I2-25385C>T的基因型频率分布为CC型62.6%、CT型31.3%和TT型6.1%;NR1I2 7635G>A的基因型频率分布为GG型30.7%、GA型49.2%和AA型20.1%。NR1I2-25385 C>T各基因型组的剂量分别为:CC型(3.0±1.2)mg,CT型(3.0±1.2)mg,TT型(2.8±0.8)mg;各组间的剂量无统计学差异。NR1I2 7635G>A各基因型组的剂量分别为:GG型(2.7±1.0)mg,GA型(3.1±1.1)mg,AA型(3.1±1.4)mg;GA与AA型组的华法林维持剂量显著高于GG型(P<0.05)。结论 NR1I2 7635G>A突变后与华法林维持剂量上调相关,患者在制定个体化给药方案时应参考NR1I2 7635G>A基因型。 展开更多
关键词 华法林 nr1I2 多态性 单核苷酸
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体外培养海马神经元NR1型受体表达的发育性变化 被引量:2
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作者 王增贤 王怀经 +3 位作者 李振中 王怀星 刘跃 王越 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期197-201,共5页
用免疫细胞化学方法检测了体外培养的大鼠海马神经元不同培养时期的 N-甲基 -D-天门冬氨酸受体 1型亚单位的免疫活性反应强度 ,并用图象分析方法进行了定量研究。结果显示 :体外培养的海马神经元的 N-甲基 -D-天门冬氨酸受体 1型亚单位... 用免疫细胞化学方法检测了体外培养的大鼠海马神经元不同培养时期的 N-甲基 -D-天门冬氨酸受体 1型亚单位的免疫活性反应强度 ,并用图象分析方法进行了定量研究。结果显示 :体外培养的海马神经元的 N-甲基 -D-天门冬氨酸受体 1型亚单位的免疫反应强度 ,在培养第 1d时较弱 ,第 2 d、第 4d和第 7d时反应强度逐渐加强 ,分别为 1d的 2 .44、3 .82和 4.18倍 ,随后反应强度稍有下降 ,第 10 d、第 14 d分别为第 1d的 3 .71和 3 .65倍。表明 :体外培养的海马神经元在发育进程中 N-甲基 -D-天门冬氨酸受体 1型亚单位表达进行性增加 ;当神经元发育成熟时 ,则其表达不再增加。提示 :N-甲基 -D-天门冬氨酸受体 展开更多
关键词 体外培养 海马神经元 nr1型受体 表达 发育 大鼠 免疫细胞化学
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母鼠混配农药暴露对仔鼠大脑NMDA受体亚单位NR1表达的影响 被引量:2
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作者 王静林 刘苹 +3 位作者 吴锡南 靳大力 刘毛毛 黄国玉 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2008年第3期236-239,共4页
[目的]探讨母鼠暴露甲基对硫磷与氯氰菊酯混配农药对仔鼠大脑NMDA受体亚单位NR1表达的影响。[方法]将48只妊娠Wistar大鼠随机分为高、中、低3个剂量组和1个对照组,于妊娠第1~15天用甲基对硫磷与氯氰菊酯等毒性混配液进行连续灌胃染毒,... [目的]探讨母鼠暴露甲基对硫磷与氯氰菊酯混配农药对仔鼠大脑NMDA受体亚单位NR1表达的影响。[方法]将48只妊娠Wistar大鼠随机分为高、中、低3个剂量组和1个对照组,于妊娠第1~15天用甲基对硫磷与氯氰菊酯等毒性混配液进行连续灌胃染毒,剂量分别为1/30 LD_(50)、1/95 LD_(50)、1/300 LD_(50),对照组采用食用油灌胃。在仔鼠出生后7、14、21、28天龄时分别从各组中随机抽取5只,共80只动物作为观察对象。采用免疫组化方法测定大脑皮质内侧、皮质外侧、梨状皮质、中脑黑质网状结构、海马(CA1、CA3、DG区)的NR1受体表达。[结果]在大脑皮质外侧,中、高剂量组21、28天龄仔鼠的NR1受体蛋白表达比对照组降低(P<0.05)。在中脑高剂量组21天龄仔鼠的NR1受体表达高于对照组(P<0.05)。在海马CA1区,高剂量组14天龄仔鼠NR1受体的表达低干低剂量组(P<0.01),高剂量组21天龄仔鼠则低于对照组和低剂量组(P<0.01);随着该混配农药剂量水平的升高,NR1受体蛋白表达显著下降,具有剂量-效应关系(r=-0.377,P<0.01)。海马CA3区低剂量组14天龄仔鼠的NR1受体阳性细胞表达数高于对照组(P<0.05),其他部位的NR1受体蛋白表达无改变(P>0.05)。[结论]母鼠甲基对硫磷和氯氰菊酯混配农药暴露可干扰仔鼠脑NR1受体的正常表达过程,使大脑部分区域NR1受体表达下调,延迟受体蛋白的表达高峰。 展开更多
关键词 甲基对硫磷 氯氰菊酯 大脑nr1受体 大鼠 混配
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吗啡精神依赖大鼠VTA-NAc-PFC神经环路NR1表达的变化 被引量:2
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作者 余守洋 蒋奇阳 +7 位作者 涂平 唐劲松 邱成楷 崔雪飞 白威峰 吴明松 徐德林 罗素元 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期697-700,共4页
目的:研究吗啡诱导条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)大鼠中脑腹侧被盖区-伏核-前额叶皮质(VTA-NAc-PFC)神经环路各核团中N-甲基-D-天冬氨酸受体NR1亚基(NR1)表达的变化。方法:20只大鼠随机分为生理盐水对照组和吗啡条... 目的:研究吗啡诱导条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)大鼠中脑腹侧被盖区-伏核-前额叶皮质(VTA-NAc-PFC)神经环路各核团中N-甲基-D-天冬氨酸受体NR1亚基(NR1)表达的变化。方法:20只大鼠随机分为生理盐水对照组和吗啡条件性位置偏爱模型组,模型组采用大鼠颈背部皮下吗啡剂量递增注射(起始剂量10 mg/kg,每天递增10 mg/kg,至注射10 d时为100 mg/kg),CPP训练10 d,末次训练后48 h CPP检测确认模型建立成功后取材,利用Western Blot方法检测VTA,NAc和PFC内NR1蛋白的表达情况。结果:经CCP检测,模型组大鼠在白箱(吗啡伴药箱)停留时间在训练前和训练后分别为408±93 s和528±81 s,与生理盐水组比较(训练前和训练后分别为393±81 s和416±58 s)明显有所延长(P<0.05)。Western Blot检测到吗啡诱导条件性位置偏爱大鼠的NAc核团NR1表达水平较生理盐水组显著增加(P<0.05),而VTA和PFC两个核团的NR1表达水平则未见明显改变。结论:NR1在吗啡精神依赖过程中NAc核团中表达增加,而在VTA和PFC核团中没有增加。 展开更多
关键词 吗啡 精神依赖 nr1 神经环路 条件性位置偏爱 大鼠
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缺血后大鼠海马NR1 mRNA的表达及其与细胞凋亡的关系 被引量:2
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作者 刘志安 徐铁军 +2 位作者 张凤真 王梅申 彭裕文 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期497-500,i002,共5页
目的 :研究短暂性前脑缺血后大鼠海马NR1mRNA的表达及其与细胞凋亡的关系。方法 :以四血管阻断法建立脑缺血动物模型 ,采用原位杂交、TUNEL染色和图像分析等技术。结果 :( 1 )在CA1区和CA3区 ,NR1mRNA的表达于缺血后 2h上升 ,2 4h达高... 目的 :研究短暂性前脑缺血后大鼠海马NR1mRNA的表达及其与细胞凋亡的关系。方法 :以四血管阻断法建立脑缺血动物模型 ,采用原位杂交、TUNEL染色和图像分析等技术。结果 :( 1 )在CA1区和CA3区 ,NR1mRNA的表达于缺血后 2h上升 ,2 4h达高峰 ,然后下降 ,但CA3区幅度明显较小 ;在齿状回 ,缺血后 0 .5~ 72h ,表达无显著性变化 ,缺血后 7d才显著降低。 ( 2 )TUNEL阳性细胞主要位于CA1区 ,于缺血后 2 4h出现 ,至 72h达高峰 ,然后有所减少。结论 :大鼠短暂性前脑缺血后 ,NR1mRNA的表达和细胞凋亡在海马各区存在显著性差异 ; 展开更多
关键词 缺血 nr1 表达 细胞凋亡 RNA 大鼠海马 TUNEL CA1区 齿状回 显著性
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Humanin抑制NR1亚基表达和NR2B亚基磷酸化的神经保护作用 被引量:2
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作者 翁启芳 龙儒桃 +2 位作者 许闽广 王丹妹 张策 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期907-911,I0001,共6页
目的:探讨Humanin(HN)通过抑制N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体NR1亚基的表达和NR2B亚基的磷酸化在兴奋性神经毒中发挥的保护作用,并阐明其可能的作用机制。方法:利用原代培养的Wistar大鼠皮层神经元建立NMDA诱导的兴奋性神经毒模型,将... 目的:探讨Humanin(HN)通过抑制N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体NR1亚基的表达和NR2B亚基的磷酸化在兴奋性神经毒中发挥的保护作用,并阐明其可能的作用机制。方法:利用原代培养的Wistar大鼠皮层神经元建立NMDA诱导的兴奋性神经毒模型,将神经元分为对照组、NMDA组、NMDA+MK-801(MK-801)组和NMDA+HN(HN)组。流式细胞术荧光定量检测各组神经元膜NMDA受体NR1亚基蛋白的表达,Western blotting法检测各组神经元膜NMDA受体NR2B亚基Tyr1472位点的磷酸化水平。结果:倒置相差显微镜观察,NMDA组中的神经元胞体肿胀,个别细胞变成圆形,胞体周围光晕模糊,神经元突起大部分消失,表现出明显的神经毒性作用。流式细胞术免疫荧光定量检测,与对照组比较,NMDA组NR1亚基蛋白的平均荧光强度值明显增加(P<0.05);与NMDA组比较,MK-801组和HN组的NR1亚基蛋白的平均荧光强度值明显降低(P<0.05)。Western blotting法检测,各组神经元的NR2B亚基总蛋白的表达水平无改变;与对照组比较,NMDA组NR2B亚基蛋白Tyr1472位点的磷酸化水平明显升高(P<0.05);与NMDA组比较,MK-801组和HN组均能降低NR2B亚基蛋白Tyr1472位点的磷酸化水平(P<0.05)。结论:NMDA受体NR1亚基蛋白表达水平的增加和NR2亚基磷酸化可能参与NMDA诱导的兴奋性神经毒作用;HN可能通过抑制NR1亚基的表达和NR2B亚基的磷酸化而发挥对神经元的保护作用。 展开更多
关键词 HUMANIN N-甲基-D-天门冬氨酸受体 nr1亚基 NR2B亚基 兴奋性神经毒
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