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嵌合抗原受体T细胞在自身免疫性疾病的应用
1
作者 帅晓 《西南医科大学学报》 2025年第2期124-128,共5页
嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T cell)疗法是一种创新性的免疫治疗手段,不仅在血液肿瘤治疗领域取得了显著成果,在自身疫性疾病领域也展现出巨大的潜力和广泛的应用前景。CD19是B细胞常见标记物,靶向CD19的C... 嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T cell)疗法是一种创新性的免疫治疗手段,不仅在血液肿瘤治疗领域取得了显著成果,在自身疫性疾病领域也展现出巨大的潜力和广泛的应用前景。CD19是B细胞常见标记物,靶向CD19的CAR-T细胞可清除异常B细胞和自身抗体,从而实现免疫系统的“重启”。在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)等疾病的治疗中,该疗法已取得良好效果,患者可以实现临床症状的完全缓解,自身抗体阴转,并在停止免疫抑制治疗后无复发。靶向浆细胞的B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)CAR-T细胞近年来也备受关注。新兴的嵌合自身抗体受体T细胞(chimeric autoantibody receptor,CAAR-T cell)和嵌合自身抗原T细胞受体的T细胞(chimeric autoantigen T cell receptor,CATCR-T cell)疗法为精准治疗提供了更多可能性。在临床应用中,选择合适的疾病类型、患者和靶点至关重要,同时需密切监测CAR-T细胞输注后的各项指标。尽管目前仍面临细胞因子风暴、神经毒性控制、免疫抑制及复杂多器官病变适用性等挑战,但通过多种策略的探索和优化,有望逐步克服这些短板。未来通用型异体CAR-T细胞的研发及基础领域的研究将在CAR结构优化、靶点筛选、副作用和成本管理等方面的不断深入,这将推动CAR-T细胞疗法在自身免疫性疾病治疗中的持续发展,最终改变自身免疫性疾病的治疗局面。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞 免疫治疗 自身免疫性疾病 免疫系统重置 B细胞清除
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一站式异体嵌合抗原受体T细胞治疗桥接异基因造血干细胞移植儿童一例的护理
2
作者 陈琳 姚静 +3 位作者 陈萍 黄小航 何梦雪 张冰花 《军事护理》 北大核心 2025年第2期38-41,共4页
总结国内首次儿童一站式异体嵌合抗原受体T细胞治疗桥接异基因造血干细胞移植的护理经验,旨在为此类治疗提供临床借鉴意义。护理要点包括多团队制订预见性治疗护理方案;精准管理细胞因子释放综合征;评估与护理多部位出血;预防与管理急... 总结国内首次儿童一站式异体嵌合抗原受体T细胞治疗桥接异基因造血干细胞移植的护理经验,旨在为此类治疗提供临床借鉴意义。护理要点包括多团队制订预见性治疗护理方案;精准管理细胞因子释放综合征;评估与护理多部位出血;预防与管理急性移植物抗宿主病;全程预防与护理感染;管理与长期随访营养状况。经过系统诊治与精细化护理,患儿顺利完成该复杂的方案,最终治疗相关并发症得到控制,原发病缓解,移植成功。患儿住院61 d后顺利出院;随访9个月,情况良好。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞 造血干细胞移植 护理 病例报告
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G蛋白偶联受体在T淋巴细胞免疫调节作用中的研究进展
3
作者 常春艳 王艺霖 +1 位作者 逄宇 高孟秋 《中国感染控制杂志》 北大核心 2025年第2期273-281,共9页
G蛋白偶联受体(GPCRs)是一类跨膜受体超家族,参与多种信号转导通路,在细胞迁移、代谢等生理过程中发挥重要功能。T淋巴细胞是重要的免疫细胞,参与炎症反应过程并在细胞免疫中发挥重要作用。目前已发现多种GPCRs在T淋巴细胞中表达并参与... G蛋白偶联受体(GPCRs)是一类跨膜受体超家族,参与多种信号转导通路,在细胞迁移、代谢等生理过程中发挥重要功能。T淋巴细胞是重要的免疫细胞,参与炎症反应过程并在细胞免疫中发挥重要作用。目前已发现多种GPCRs在T淋巴细胞中表达并参与T淋巴细胞免疫调节过程,本文将对GPCRs在T淋巴细胞免疫调节中的作用进行综述。 展开更多
关键词 G蛋白偶联受体 t淋巴细胞 免疫 结核
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自体造血干细胞移植序贯CD19/CD22嵌合抗原受体T细胞治疗原发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤1例并文献复习
4
作者 张嘉雯 王椋 《安徽医药》 2025年第4期793-797,共5页
目的为原发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤治疗提供可能的思路。方法回顾性分析胜利油田中心医院于2022年9月7日收治的1例原发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的临床资料并复习相关文献。结果该病人先后给予利妥昔单抗联合吡柔比星、环磷酰胺、长春... 目的为原发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤治疗提供可能的思路。方法回顾性分析胜利油田中心医院于2022年9月7日收治的1例原发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的临床资料并复习相关文献。结果该病人先后给予利妥昔单抗联合吡柔比星、环磷酰胺、长春地辛及泼尼松(R-CHOP)方案化疗1疗程、利妥昔单抗联合多柔比星脂质体、环磷酰胺、长春地辛及泼尼松(R-CDOP)方案化疗2个疗程后病情进展,后给予奥布替尼联合利妥昔单抗联合依托泊苷、异环磷酰胺及卡铂(奥布替尼+R-ICE)方案治疗后腹腔仍可见大包块,放疗降低肿瘤负荷后行自体造血干细胞移植序贯CD19/CD22嵌合抗原受体T细胞治疗。过程中出现2级细胞因子释放综合征经对症处理后症状缓解。后行PET-CT评估疗效为完全代谢缓解。结论自体造血干细胞移植序贯CD19/CD22嵌合抗原受体T细胞是治疗原发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的有效方法。 展开更多
关键词 淋巴瘤 大B细胞 弥漫性 序贯治疗 嵌合抗原受体t细胞 自体造血干细胞移植 放疗
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类风湿关节炎中T细胞抑制性受体的研究进展
5
作者 刁朝玥 钱心玉 +3 位作者 陈宁 陈乾 高洁 赵东宝 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期202-208,共7页
T细胞抑制性受体(IR)参与构成T细胞和各免疫细胞间的共抑制信号通路,传递免疫抑制信号进而限制T细胞活化、增殖等免疫效应。共抑制信号的异常可能破坏机体的外周免疫耐受,导致各种器官特异性自身免疫亢进。类风湿关节炎(RA)是一种复杂... T细胞抑制性受体(IR)参与构成T细胞和各免疫细胞间的共抑制信号通路,传递免疫抑制信号进而限制T细胞活化、增殖等免疫效应。共抑制信号的异常可能破坏机体的外周免疫耐受,导致各种器官特异性自身免疫亢进。类风湿关节炎(RA)是一种复杂的全身性疾病,机体存在以T细胞为中心的免疫紊乱。在这个过程中,T细胞IR的异常表达和分布充分参与了T细胞亚群的失衡和病理性免疫反应,影响疾病的发生和进展。靶向T细胞IR及其配体,增强它们介导的共抑制信号通路,已被研究用于抑制免疫反应和维持免疫耐受,但其在RA中的临床应用潜力仍有待探索。本文就T细胞表达的IR参与RA免疫病理的研究进展做一综述,并探讨了靶向这类受体的治疗前景。 展开更多
关键词 t细胞 抑制性受体 共抑制信号通路 类风湿关节炎 免疫耐受
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静脉留置针在嵌合抗原受体T细胞免疫治疗采集全血中的应用
6
作者 陈淑萍 王静 李天姿 《中国乡村医药》 2025年第8期19-20,共2页
目的 观察静脉留置针在嵌合抗原受体T细胞免疫治疗(CAR-T)采集全血中的应用效果。方法 回顾性分析中山大学孙逸仙纪念医院2020年8月至2023年3月进行CAR-T的晚期乳腺癌患者数据,按不同采血方式分为一次性钢针组4次与留置针组7次,比较两... 目的 观察静脉留置针在嵌合抗原受体T细胞免疫治疗(CAR-T)采集全血中的应用效果。方法 回顾性分析中山大学孙逸仙纪念医院2020年8月至2023年3月进行CAR-T的晚期乳腺癌患者数据,按不同采血方式分为一次性钢针组4次与留置针组7次,比较两组采集全血总耗时、穿刺疼痛情况、采血穿刺次数及当日治疗穿刺总次数。结果 一次性钢针组:采集全血总耗时(4.00±0.01)min,当日治疗穿刺总次数(1.3±0.5)次,穿刺疼痛2次(2/4);留置针组:采集全血总耗时(3.86±1.07)min,当日治疗穿刺总次数均为3次,穿刺疼痛5次(5/7)。结论 CAR-T采集全血中使用静脉留置针与一次性钢针相比,均不影响制备CAR-T细胞的血液质量,未增加总耗时,穿刺疼痛者占比略有提高,但当日治疗穿刺总次数减少。 展开更多
关键词 静脉留置针 一次性钢针 嵌合抗原受体t细胞免疫治疗 全血采集 晚期乳腺癌
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铁过载对小鼠T细胞表面PD-1表达的影响
7
作者 刘玉梅 王化泉 邵宗鸿 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第1期262-268,共7页
目的:探讨铁过载对小鼠T淋巴细胞表面程序性死亡受体-1(PD-1)表达的影响,以分析铁过载抑制T细胞功能的机制。方法:流式细胞术检测铁过载小鼠模型外周血T细胞内不稳定的铁池、活性氧以及T细胞表面PD-1的表达。结果:铁过载组小鼠T细胞内... 目的:探讨铁过载对小鼠T淋巴细胞表面程序性死亡受体-1(PD-1)表达的影响,以分析铁过载抑制T细胞功能的机制。方法:流式细胞术检测铁过载小鼠模型外周血T细胞内不稳定的铁池、活性氧以及T细胞表面PD-1的表达。结果:铁过载组小鼠T细胞内钙黄绿素平均荧光强度为2492±311.1,较对照组的3136±537.3明显降低(P<0.01),提示铁过载组小鼠T细胞内不稳定的铁池含量明显增高。与对照组相比,铁过载组小鼠外周血T细胞CD4/CD8比例正常或升高;铁过载组小鼠T细胞内活性氧水平为2452±393.3,较对照组的1874±121.8明显增加(P<0.001);铁过载组小鼠外周血T细胞表面PD-1表达明显升高,其中CD8+T细胞PD-1+比例为(12.97±6.92)%,对照组为(6.18±2.95)%(P<0.05);铁过载组小鼠外周血CD8-T细胞PD-1+比例为(33.55±15.69)%,对照组为(12.51±4.11)%(P<0.001)。结论:铁过载小鼠外周血T细胞表面PD-1表达明显升高,可能参与抑制T细胞效应功能。 展开更多
关键词 铁过载 t淋巴细胞 程序性死亡受体-1 活性氧
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CAR-T细胞治疗的临床关键问题和对策
8
作者 陈新峰 刘莎莎 张毅 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第1期9-13,共5页
自2017年以来,已有12款嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)产品相继被批准用于血液系统恶性肿瘤的治疗,包括复发性/难治性急性B淋巴细胞白血病、特定亚型B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。然而,CAR-T细胞疗法在应用过程中面临诸多挑战... 自2017年以来,已有12款嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)产品相继被批准用于血液系统恶性肿瘤的治疗,包括复发性/难治性急性B淋巴细胞白血病、特定亚型B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。然而,CAR-T细胞疗法在应用过程中面临诸多挑战,如在治疗血液系统肿瘤中的抵抗、生产周期长、个体化/价格昂贵,在实体瘤中的肿瘤异质性强/抗原逃逸、浸润能力不足、免疫抑制微环境和反应性差等问题。随着肿瘤免疫学研究的深入和基因工程技术的发展,尝试了众多新策略来提升CAR-T细胞疗法的疗效和普适性。作者根据自身对该领域研究的认知,针对CAR-T细胞疗法的临床关键问题及其应对解决策略进行述评,为未来CAR-T细胞疗法的基础研究和临床转化提供重要思路。 展开更多
关键词 免疫治疗 嵌合抗原受体基因修饰t淋巴细胞 肿瘤微环境 实体瘤
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淋巴瘤患者行干细胞移植联合CD30嵌合抗原受体T细胞输注治疗的护理 被引量：1
9
作者 徐丽 万滢 +2 位作者 阮海涛 雷路 陈琳 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第5期28-30,共3页
目的 总结6例复发/难治性CD30阳性淋巴瘤患者进行自体干细胞移植联合抗CD30嵌合抗原受体T细胞输注治疗的护理经验。方法 对6例复发/难治性CD30阳性淋巴瘤患者,完善治疗前的护理评估,重点落实预处理毒性、细胞因子释放综合征以及植入综... 目的 总结6例复发/难治性CD30阳性淋巴瘤患者进行自体干细胞移植联合抗CD30嵌合抗原受体T细胞输注治疗的护理经验。方法 对6例复发/难治性CD30阳性淋巴瘤患者,完善治疗前的护理评估,重点落实预处理毒性、细胞因子释放综合征以及植入综合征的护理,并将心理支持及健康教育纳入整个治疗过程。结果 6例患者均成功植入造血干细胞,外周血中检测到持续性CAR30转基因,其中5例完全缓解,1例部分缓解。5例出现细胞因子释放综合征,均为Ⅰ级,未观察到神经毒性。随访20.4(12.1,34.4)个月,患者均存活并保持其反应性。结论 自体干细胞移植联合抗CD30嵌合抗原受体T细胞输注治疗具有良好的耐受性和高度活性,护理在治疗各阶段以及毒副反应管理中发挥重要作用。 展开更多
关键词 霍奇金淋巴瘤 间变性大细胞淋巴瘤 嵌合抗原受体t细胞 自体造血干细胞移植 细胞因子释放综合征 口腔黏膜炎 腹泻 血液病护理
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嵌合抗原受体T细胞免疫疗法在晚期胃癌中的应用进展
10
作者 王皓 黎正行 罗天航 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1336-1342,共7页
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,当前我国胃癌就诊患者仍以进展期为主,晚期患者就诊时多已失去手术治疗的机会,而传统的放疗、化疗和靶向治疗效果并不理想。嵌合抗原受体(CAR)-T细胞(CAR-T)免疫疗法作为一种新的治疗手段,在血液系统恶性肿... 胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,当前我国胃癌就诊患者仍以进展期为主,晚期患者就诊时多已失去手术治疗的机会,而传统的放疗、化疗和靶向治疗效果并不理想。嵌合抗原受体(CAR)-T细胞(CAR-T)免疫疗法作为一种新的治疗手段,在血液系统恶性肿瘤中疗效显著,也为胃癌的免疫治疗开辟了新途径。然而,由于胃癌的异质性、肿瘤微环境免疫抑制、肿瘤靶抗原逃逸及脱靶毒性等问题,使得CAR-T免疫疗法在胃癌治疗中的应用存在挑战。本文综述了CAR的结构及CAR-T治疗原理、CAR-T治疗晚期胃癌的主要靶点及治疗现状,并探讨了CAR-T治疗胃癌面临的挑战,旨在为晚期胃癌的临床免疫治疗提供新思路。 展开更多
关键词 胃肿瘤 免疫疗法 嵌合抗原受体t细胞 密封蛋白18.2 自然杀伤细胞活化型受体 上皮细胞黏附分子
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梅毒血清固定患者中NOD样受体蛋白3和Toll样受体4表达与Th1/Th2相关细胞因子的相关性研究
11
作者 张燕 刘健 +1 位作者 黄富琴 王烜 《中国性科学》 2024年第8期136-140,共5页
目的探究梅毒血清固定患者中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、Toll样受体4(TLR4)表达与辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th1/Th2)相关细胞因子的相关性。方法选取2021年2月至2022年4月川北医学院附属三台医院收治的197例梅毒患者作为研究对象。将进... 目的探究梅毒血清固定患者中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、Toll样受体4(TLR4)表达与辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th1/Th2)相关细胞因子的相关性。方法选取2021年2月至2022年4月川北医学院附属三台医院收治的197例梅毒患者作为研究对象。将进行驱梅治疗后血清转阴者纳入转阴组(n=88),未进行驱梅治疗者纳入梅毒组(n=45),接受驱梅治疗后血清固定者纳入固定组(n=64)。另选取同期进行体检的健康人作为对照组(n=53)。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测外周血单个核细胞(PBMCs)中NLRP3、TLR4 mRNA相对表达水平;采用酶联免疫吸附试验法检测Th1/Th2相关细胞因子的表达水平;采用Pearson法分析TLR4、NLRP3 mRNA与Th1/Th2相关细胞因子的相关性。结果各组PBMCs中TLR4、NLRP3 mRNA表达水平比较,梅毒组>转阴组>对照组>固定组,差异具有统计学意义(P<0.05);各组白介素(IL)-2、γ干扰素(IFN-γ)水平比较,对照组>转阴组>梅毒组>固定组,差异具有统计学意义(P<0.05);各组IL-1β、IL-4、IL-10及IL-18水平比较,对照组<转阴组<梅毒组<固定组,差异具有统计学意义(P<0.05);梅毒血清固定患者TLR4、NLRP3 mRNA表达与IFN-γ、IL-2呈正相关,与IL-1β、IL-4、IL-10、IL-18呈负相关(P<0.05)。结论梅毒血清固定患者NLRP3、TLR4 mRNA表达水平显著降低,且与Th1/Th2相关细胞因子密切相关。 展开更多
关键词 NOD样受体蛋白3 tOLL样受体4 梅毒血清固定 相关性 辅助性t细胞1/辅助性t细胞2相关细胞因子
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CC类趋化因子受体2、Th1/Th2细胞在IgA肾病大鼠肾间质纤维化中的表达及意义
12
作者 朱建萍 何玲慧 向勇 《医学分子生物学杂志》 CAS 2024年第5期458-463,共6页
目的检测IgA肾病大鼠肾间质纤维化中CC类趋化因子受体2(C-C motif chemokine receptor 2,CCR2)的表达和辅助性T细胞1/2(helper T cell 1/2,Th1/Th2)的含量,并观察其在肾脏纤维化中的作用。方法40只SD雄性大鼠,随机分为模型组和对照组,每... 目的检测IgA肾病大鼠肾间质纤维化中CC类趋化因子受体2(C-C motif chemokine receptor 2,CCR2)的表达和辅助性T细胞1/2(helper T cell 1/2,Th1/Th2)的含量,并观察其在肾脏纤维化中的作用。方法40只SD雄性大鼠,随机分为模型组和对照组,每组20只。采用脂多糖+改良牛血清白蛋白+四氯化碳法构建免疫球蛋白A(IgA)肾病模型。观察大鼠肾组织病理改变和IgA沉淀,计算胶原纤维占肾组织百分比,采用Katafuchi评分标准评估肾小管间质损伤程度。蛋白质印迹测定肾组织CCR2水平。双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-4(IL-4)和干扰素-γ(IFN-γ)水平。流式细胞术检测Th1/Th2细胞比例。结果模型组大鼠肾组织胶原纤维面积百分比和Katafuchi评分显著高于对照组(P<0.05);模型组大鼠肾组织CCR2、血清IL-4水平、Th2细胞含量及IL-4/IFN-γ比值显著高于对照组,血清IFN-γ水平、Th1细胞含量显著低于对照组(P<0.05);CCR2和IL-4水平及IL-4/IFN-γ比值与胶原纤维面积百分比、Katafuchi评分呈正相关(P<0.05);IFN-γ水平与胶原纤维面积百分比、Katafuchi评分呈负相关(P<0.05)。结论CCR2和Th1/Th2失衡参与IgA肾病大鼠肾间质纤维化发生和发展,拮抗CCR2和调节Th1/Th2平衡有可能减轻IgA肾病大鼠肾脏纤维化改变。 展开更多
关键词 IGA肾病 CC类趋化因子受体2 辅助性t细胞1/2 肾间质纤维化
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嵌合抗原受体T细胞治疗对心脏的影响
13
作者 陈雯 孙慧 《国际心血管病杂志》 2024年第4期208-211,共4页
嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗是一种通过体外基因工程改造自身T细胞,使其表达靶向癌细胞受体的肿瘤免疫治疗手段,但此方法具有心脏毒性。近期研究表明使用含有编码成纤维细胞激活蛋白受体的信使RNA的脂质纳米颗粒可在体内产生CAR-T细胞... 嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗是一种通过体外基因工程改造自身T细胞,使其表达靶向癌细胞受体的肿瘤免疫治疗手段,但此方法具有心脏毒性。近期研究表明使用含有编码成纤维细胞激活蛋白受体的信使RNA的脂质纳米颗粒可在体内产生CAR-T细胞,这种细胞具有瞬时抗纤维化作用,为心肌纤维化的治疗迎来了突破性进展。该文介绍CAR-T细胞治疗相关心脏毒性的机制、临床表现、治疗现状和抗心肌纤维化作用,为预防、监测和治疗提供建议。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞 心脏毒性 抗纤维化
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T细胞受体(TCR)组库多样性及其在肺癌防治中的应用进展 被引量：2
14
作者 罗斌 楚小鸽 +1 位作者 于盼 田建辉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期939-943,共5页
免疫检查点抑制剂已成为晚期肺癌的标准治疗,但在转移防治中尚无明确突破。T细胞受体(TCR)是识别癌细胞表面新生抗原的关键“信号感受器”,我们从TCR组库多样性及其识别肿瘤抗原机制的角度,总结了基因工程编辑的T细胞受体T(TCR-T)细胞... 免疫检查点抑制剂已成为晚期肺癌的标准治疗,但在转移防治中尚无明确突破。T细胞受体(TCR)是识别癌细胞表面新生抗原的关键“信号感受器”,我们从TCR组库多样性及其识别肿瘤抗原机制的角度,总结了基因工程编辑的T细胞受体T(TCR-T)细胞疗法在肺癌防治中的研究进展,以期提高肺癌转移防治疗效。 展开更多
关键词 免疫组库 t细胞受体(tcr) 肿瘤转移 免疫治疗 免疫正常化 综述
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牙鲆T细胞抗原受体(TCR)β链同源cDNA的克隆 被引量：1
15
作者 乌日琴 张培军 +2 位作者 李军 徐芃 徐永立 《高技术通讯》 EI CAS CSCD 2003年第4期85-91,共7页
从牙鲆外周血淋巴细胞cDNA文库中克隆TCRβ1319bp同源cDNA序列并对其基因结构进行生物信息学分析。RT-PCR其编码区为942bp,编码314个氨基酸,编码区包括V、D、J和C区4个基因片段。TCRVβ片段主要包括从21～115位氨基酸残基的95个氨基酸序... 从牙鲆外周血淋巴细胞cDNA文库中克隆TCRβ1319bp同源cDNA序列并对其基因结构进行生物信息学分析。RT-PCR其编码区为942bp,编码314个氨基酸,编码区包括V、D、J和C区4个基因片段。TCRVβ片段主要包括从21～115位氨基酸残基的95个氨基酸序列,Jβ区与哺乳动物的Jβ区高度保守,在位于Vβ和Jβ之间的Dβ区中没有发现8碱基保守序列(GGACAGGG),CDR3β氨基酸序列为GTRILYE。牙鲆TCRCβ片段共有179个氨基酸残基,缺失位于Cβ细胞外区和临近区域的2个5～9氨基酸弹性区域。牙鲆TCRCβ片段的铰链区有6个氨基酸残基,缺少半胱氨酸位点,含Lys271保守位点。经RT-PCR检测,在脾、外周血和前肾中都发现TCRβ的表达,肌肉和肝中均未克隆到目的片段。 展开更多
关键词 牙鲆 t细胞抗原受体β链 tcr-β基因 cDNA末端快速扩增方法 t细胞受体 克隆 鱼类免疫学 疾病治疗
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IgA肾病患者血脂水平与TCRCα-575A/G基因多态性的关系分析
16
作者 秦雁雄 吴杰 +1 位作者 黎伟 薛超 《中国社区医师》 2025年第7期57-59,共3页
目的:探讨IgA肾病患者血脂水平与T细胞受体保守域α链基因(TCRCα)-575A/G基因多态性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法和聚合酶链反应产物直接测序法鉴定IgA肾病患者基因型,检测IgA肾病患者甘油三酯(TG)、高... 目的:探讨IgA肾病患者血脂水平与T细胞受体保守域α链基因(TCRCα)-575A/G基因多态性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法和聚合酶链反应产物直接测序法鉴定IgA肾病患者基因型,检测IgA肾病患者甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,计算TG/HDL-C。统计IgA肾病患者TCRCα-575基因型分布;统计不同TCRCα-575基因型患者TG/HDL-C、TG、HDL-C水平;根据TG/HDL-C结果,将患者分为TG/HDL-C高组(≥1.385)及TG/HDL-C低组(<1.385),比较两组TCRCα-575基因型分布情况;根据TG水平将患者分为TG异常组(≥1.7 mmol/l)及TG正常组(<1.7 mmol/L),比较两组TCRCα-575基因型分布情况。结果:261例IgA肾病患者检出AA基因型48例、GG基因型90例和AG基因型123例。不同TCRCα-575基因型患者TG/HDL-C、TG水平比较,AA基因型患者<GG基因型患者<AG基因型患者,差异有统计学意义(P<0.05);不同TCRCα-575基因型患者HDL-C水平比较,无统计学差异(P>0.05)。TG/HDL-C高组TCRCα-575 AA基因型占比(8.1%)、GG基因型占比(31.4%)低于TG/HDL-C低组,AG基因型占比(60.5%)高于TG/HDL-C低组,差异有统计学意义(P<0.05)。TG异常组TCRCα-575 AA基因型占比(7.4%)、GG基因型占比(32.1%)低于TG正常组,AG基因型占比(60.5%)高于TG正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:IgA肾病患者血脂水平与TCRCα-575A/G基因型相关,TG水平、TG/HDL-C异常者多为AG基因型,TCRCα-575A/G基因可能通过调控免疫应答、炎性反应间接影响机体脂质代谢,但其对血脂水平的具体作用机制还需临床工作者开展大量分子实验进行研究。 展开更多
关键词 IGA肾病 t细胞受体 基因多态性 血脂
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食管癌患者外周血TCR多样性参数检测及与临床预后的相关性分析
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作者 曹睿 丁旭青 +5 位作者 倪渐凤 王聪 吕明闯 陈基升 张印 闫付庆 《四川生理科学杂志》 2025年第2期446-449,共4页
目的:分析食管癌(Esophageal cancer,EC)患者外周血T细胞受体(T cell receptor,TCR)多样性参数及其与患者临床预后的相关性。方法:选取2021年4月至2023年5月期间本院胸外科收治的126例行胸腔镜手术治疗的EC患者作为研究对象。手术后,患... 目的:分析食管癌(Esophageal cancer,EC)患者外周血T细胞受体(T cell receptor,TCR)多样性参数及其与患者临床预后的相关性。方法:选取2021年4月至2023年5月期间本院胸外科收治的126例行胸腔镜手术治疗的EC患者作为研究对象。手术后,患者均随访1 y。根据患者术后预后情况不同将患者分为预后良好组与预后不良组。术前测定其外周血TCR多样性参数,根据TCR多样性参数D50量化评估患者免疫状况。分析两组的免疫力状况与其预后的关系。结果:126例EC患者4例失访;122例患者中28例预后不良,占22.95%。预后不良组术前CD4^(+)/CD8^(+)显著低于预后良好组,CD8^(+)显著低于预后良好组,免疫力状况显著差于预后良好组(P<0.05)。经Cox回归分析显示,CD4^(+)/CD8^(+)降低、免疫力中及免疫力差均是EC患者术后预后不良的影响因素(P<0.05)。绘制受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线,结果显示,TCR多样性参数D50、CD4^(+)/CD8^(+)单独及联合预测EC患者预后不良的曲线下面积分别为0.677、0.766、0.810。结论:TCR多样性参数D50与EC患者预后密切相关,但预测EC患者术后预后不良时仍需结合其他指标联合评估。 展开更多
关键词 食管癌 t细胞受体多样性参数D50 临床预后
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CAR-T细胞精准治疗血液恶性肿瘤发展进程中的四大突破及其存在的问题和解决对策
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作者 李梅芳 周丽娟 李玉华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第2期127-139,共13页
血液系统恶性肿瘤严重威胁人类健康,CAR-T细胞疗法是治疗血液系统恶性肿瘤的有效方法,是近年来发展最为迅猛的肿瘤免疫治疗方法之一。为获得高效低毒的CAR-T细胞,经过不断发展及探索,CAR-T细胞疗法在血液恶性肿瘤中取得了一系列重大突破... 血液系统恶性肿瘤严重威胁人类健康,CAR-T细胞疗法是治疗血液系统恶性肿瘤的有效方法,是近年来发展最为迅猛的肿瘤免疫治疗方法之一。为获得高效低毒的CAR-T细胞,经过不断发展及探索,CAR-T细胞疗法在血液恶性肿瘤中取得了一系列重大突破,包括人源化CAR-T细胞技术、双靶点及多靶点CAR-T细胞技术、通用型CAR-T细胞技术和CAR-T细胞联合策略技术。人源化CAR-T细胞技术通过人源化改造,降低其免疫原性;双靶点及多靶点CAR-T细胞技术能够同时识别两种或多种肿瘤相关抗原,减少抗原逃逸,提高疗效;通用型CAR-T细胞技术解决了成本高及可及性等问题;CAR-T细胞联合策略技术通过不同治疗方式的组合,有效解决了一部分CAR-T细胞后复发等问题,提高了其疗效和安全性等。尽管CAR-T细胞疗法在血液恶性肿瘤治疗中取得了重大突破,但仍然面临着耐药与抗原逃逸、细胞毒性和治疗后复发等问题。本文介绍CAR-T细胞精准治疗血液恶性肿瘤进程中的重大突破成果及存在的问题与解决对策。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体基因修饰t淋巴细胞 精准治疗 血液恶性肿瘤 人源化 双靶点 多靶点 通用型 联合策略
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CD8^+CIK细胞表面NKG2D及TCR抗原识别受体的功能分析 被引量：2
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作者 王耀玲 刘建华 《中国妇幼健康研究》 2018年第4期428-435,共8页
目的探讨CD8^+细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)亚群表面T细胞受体(TCR)和NKG2D(即CD314)抗原识别受体在发挥抗肿瘤特别是卵巢癌免疫效应中的功能。方法 CIK细胞由卵巢癌志愿者外周血单个核细胞(PBMCs)制备而成,采用磁性细胞分选(MACS)... 目的探讨CD8^+细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)亚群表面T细胞受体(TCR)和NKG2D(即CD314)抗原识别受体在发挥抗肿瘤特别是卵巢癌免疫效应中的功能。方法 CIK细胞由卵巢癌志愿者外周血单个核细胞(PBMCs)制备而成,采用磁性细胞分选(MACS)技术从培养1周的CIK细胞中富集CD8^+亚群并继续培养扩增,获得高度均质性的CD8^+CIK细胞后进行表型检测。将CD8^+CIK细胞分别在CD3抗体和NKG2D抗体包被的培养板中进行培养,以CD137为CD8^+CIK细胞激活标志物,应用流式细胞术(FCM)检测CD137表达,评估CD8^+CIK细胞的激活状况。并检测经CD3抗体、NKG2D抗体刺激或与红白血病细胞株人类白细胞抗原(HLA)-主要组织相容性复合体-Ⅰ类相关分子(MIC)A/B+K562细胞共培养对CD8^+CIK细胞分泌γ-干扰素(IFN-γ)的影响。选用K562细胞作为CD8^+CIK细胞作用的靶细胞,应用NKG2D抗体阻断NKG2D与MICA/B相互作用,测试激活的CD8^+CIK细胞在NKG2D阻断状态下对靶细胞K562的杀伤能力。结果 TCR能够提供CD8^+CIK细胞的激活信号,而NKG2D不具备该功能。外周血单个核细胞(PBMC)中CD8^+细胞占24.2%,该细胞群中NKG2D阳性率为16.3%。CIK培养后CD8^+细胞比例增至88.1%,这些CD8^+CIK细胞均表达NKG2D,但其中仍含10%左右的CD8-细胞;CD3抗体组中CD137阳性率为88.8%;CD3抗体刺激后24h,约50%的CD8^+CIK细胞呈IFN-γ染色阳性,而NKG2D抗体刺激后,IFN-γ阳性率(4.8%和5.6%)高于对照组(2.9%),但明显低于CD3抗体;CD8^+CIK细胞经CD3抗体刺激24h后IFN-γ检测阳性率为41.9%,但与K562细胞按1:1比例共培养后阳性率仅为0.5%。CD8^+CIK细胞对K562细胞具有杀伤功能,即能够以HLA非限制的方式杀伤靶细胞。而在CD3-TCR复合物激活的CD8^+CIK细胞上阻断NKG2D与MICA/B相互作用后,CD8^+CIK细胞杀伤活性受到抑制。结论 CD8^+CIK细胞的激活主要通过CD3-TCR受体复合物,而非通过NKG2D受体。CD8^+CIK细胞的NKG2D受体与靶细胞表面相应配体结合后可以介导HLA非限制的抗癌功能,但NKG2D受体的此种作用比较有限。 展开更多
关键词 细胞因子诱导的杀伤细胞 CD8^+CIK t细胞受体 NKG2D
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Toll样受体7、白细胞介素-6与类风湿关节炎的相关性研究进展 被引量：1
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作者 房琦 李振英 《中国现代医生》 2024年第11期133-136,共4页
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一类慢性炎症性自身免疫性病变,其主要特征为滑膜炎症、软骨损伤及关节破坏等。滑膜细胞和免疫细胞之间的相互作用可调节免疫介导的关节疼痛和畸形,RA疾病进展可导致终身残疾。Toll样受体(toll-... 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一类慢性炎症性自身免疫性病变,其主要特征为滑膜炎症、软骨损伤及关节破坏等。滑膜细胞和免疫细胞之间的相互作用可调节免疫介导的关节疼痛和畸形,RA疾病进展可导致终身残疾。Toll样受体(toll-like receptor,TLR)可与机体自身产生的内源性配体结合,其不仅在刺激免疫过程中发挥主要作用,还参与炎症性疾病、创伤及肿瘤的发病过程。研究表明,TLR7在RA的发病机制中发挥关键作用;此外,白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)是RA发病机制的核心因子之一,其表达水平与RA的严重程度呈正相关。本文综述TLR7、IL-6与RA的相关性研究进展,旨在为RA的临床治疗提供思路。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 tOLL样受体7 白细胞介素-6 辅助性t细胞 调节性t细胞
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