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吉非替尼联合异基因CD8^(+)自然杀伤T细胞治疗晚期或转移性EGFR突变NSCLC的疗效和安全性
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作者 董晓荣 《循证医学》 2025年第1期25-26,共2页
清华大学医学院一项前瞻性研究(ChiCTR-IIR-17013471)探索了吉非替尼与异基因CD8^(+)自然杀伤T(natural killer T,NKT)细胞联合治疗晚期或转移性表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变型非小细胞肺癌(non-small ... 清华大学医学院一项前瞻性研究(ChiCTR-IIR-17013471)探索了吉非替尼与异基因CD8^(+)自然杀伤T(natural killer T,NKT)细胞联合治疗晚期或转移性表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效和安全性[1]。研究结果显示,该联合治疗策略显著延长了患者无进展生存期(progression-free survival,PFS),并且总体安全性良好,为未来的临床应用提供了参考。 展开更多
关键词 EGFR突变 非小细胞肺癌 异基因cd8^(+)NKT细胞
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慢性阻塞性肺疾病大鼠模型CD8^(+)T细胞自噬水平研究及与其数量的相关性分析
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作者 陈宇鸣 于旭华 +4 位作者 梁紫尧 李娜 陈思达 申严 卓宋明 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期295-303,共9页
目的:探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型CD8^(+)T细胞自噬水平及与其数量的相关性,探讨自噬在COPD发病机制中的作用。方法:将36只6周龄SD雄性大鼠分为正常对照组、COPD组和COPD干预组,以烟熏方式建立COPD模型,腹腔注射给予3-甲基腺嘌... 目的:探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型CD8^(+)T细胞自噬水平及与其数量的相关性,探讨自噬在COPD发病机制中的作用。方法:将36只6周龄SD雄性大鼠分为正常对照组、COPD组和COPD干预组,以烟熏方式建立COPD模型,腹腔注射给予3-甲基腺嘌呤(3-MA)干预。采用小动物肺功能仪检测大鼠肺功能,流式细胞术检测大鼠血液、肺组织CD8^(+)T细胞、CD8^(+)记忆T细胞、CD8^(+)效应T细胞比例,免疫磁珠分选血液CD8^(+)T细胞,Western blot检测CD8^(+)T细胞中LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、p62自噬蛋白表达水平,留取大鼠右肺中叶行病理检测。结果:COPD组大鼠肺组织炎症细胞浸润、肺功能下降较正常组大鼠明显。COPD组大鼠血液及肺组织CD8^(+)T细胞、CD8^(+)效应T细胞、CD8^(+)记忆T细胞比例均较正常对照组升高(P均<0.05),COPD组大鼠血液CD8^(+)T细胞自噬蛋白LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1水平较正常对照组升高,p62水平较正常对照组降低(P<0.01)。COPD干预组大鼠肺组织中CD8^(+)T细胞、CD8^(+)效应T细胞、CD8^(+)记忆T细胞比例均较COPD组下降(P<0.05)。相关性分析显示,LC3-Ⅱ/Ⅰ表达水平与血液CD8^(+)T细胞比例呈正相关(r=0.667,P<0.01)Beclin-1表达水平与血液CD8^(+)T细胞、CD8^(+)效应T细胞比例呈正相关(r=0.505,P=0.021;r=0.428,P=0.037)。LC3-Ⅱ/Ⅰ表达水平与肺组织CD8^(+)T细胞、CD8^(+)效应T细胞比例呈正相关(r=0.474,P=0.019;r=0.549,P=0.006),Beclin-1表达水平与肺组织CD8^(+)效应T细胞比例呈正相关(r=0.458,P=0.025)。结论:CD8^(+)T细胞自噬水平与其数量相关,CD8^(+)T细胞自噬参与了COPD的慢性炎症过程,3-MA可抑制COPD炎症。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 cd8^(+)T细胞 自噬 3-甲基腺嘌呤
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综合scRNA-Seq和Bulk RNA-Seq技术建立与肝癌CD8^(+)T细胞相关的预后模型
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作者 刘洋 池晴佳 田菲菲 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期169-177,共9页
目的 通过单细胞测序(scRNA-Seq)和Bulk转录组测序(Bulk RNA-Seq)技术鉴定出与肝癌CD8^(+)T细胞相关的生物标志物并建立预后模型。方法 从GEO数据库中下载肝癌的单细胞数据集,通过scRNA-Seq技术提取患者与对照组间CD8^(+)T细胞的差异表... 目的 通过单细胞测序(scRNA-Seq)和Bulk转录组测序(Bulk RNA-Seq)技术鉴定出与肝癌CD8^(+)T细胞相关的生物标志物并建立预后模型。方法 从GEO数据库中下载肝癌的单细胞数据集,通过scRNA-Seq技术提取患者与对照组间CD8^(+)T细胞的差异表达基因。从TCGA数据库中下载肝癌的基因表达谱数据及临床数据,使用CIBERSORT算法、WGCNA技术筛选出与CD8^(+)T细胞具有相关性的模块基因。将差异基因与模块基因取交集基因并进行GO、KEGG分析,应用单因素COX回归分析和LASSO算法建立预后模型。通过K-M曲线和ROC曲线对模型在内、外部数据集中的预测效果进行验证。根据风险评分的中位值划分高低风险组,对高低风险组间的浸润性免疫细胞分布情况和肿瘤突变情况进行分析。结果 构建出具有9个基因的预后模型,K-M曲线及ROC曲线表明模型在内、外部数据集中均具有良好的预测能力,在高低风险组中,浸润性免疫细胞的分布情况和基因突变情况均存在显著差异。结论 本研究结合scRNA-Seq和Bulk RNA-Seq技术利用生物信息学方法开发出了一种基于CD8^(+)T细胞的新型预后模型,为肝癌患者的预后改善和生存预测提供了可靠的理论依据。 展开更多
关键词 肝癌 单细胞测序(scRNA-Seq) Bulk转录组测序(Bulk RNA-Seq) cd8^(+)T细胞 预后模型
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Siglec-15与CD4^(+)、CD8^(+)在肝细胞癌中的表达关系及其临床意义
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作者 张亚丽 郭彩茹 +4 位作者 关璐璐 王金艳 闫家伟 亓民 文学军 《胃肠病学和肝病学杂志》 2025年第1期95-101,共7页
目的研究在肝细胞癌(hepatocellutar carcinoma,HCC)中唾液酸免疫球蛋白型凝集素-15(Sialic acid immunoglobulin type lectin 15,Siglec-15)与CD4^(+)、CD8^(+)的表达及相关性,并分析其与临床病理特征及预后的影响。方法通过TCGA数据... 目的研究在肝细胞癌(hepatocellutar carcinoma,HCC)中唾液酸免疫球蛋白型凝集素-15(Sialic acid immunoglobulin type lectin 15,Siglec-15)与CD4^(+)、CD8^(+)的表达及相关性,并分析其与临床病理特征及预后的影响。方法通过TCGA数据库分析HCC与正常组织中Siglec-15、CD4^(+)T、CD8^(+)T mRNA的表达水平。收集我院2019年1月至2022年1月行肝癌根治切除术的27例新鲜HCC组织及正常组织标本和56例HCC组织及正常组织石蜡切片标本,qRT-PCR检测Siglec-15和CD4^(+)T、CD8^(+)T mRNA表达水平,IHC检测Siglec-15和CD4^(+)、CD8^(+)蛋白表达水平,并对Siglec-15与CD4^(+)、CD8^(+)蛋白之间的关系及临床病理因素和预后进行分析。结果HCC患者中Siglec-15在HCC组织表达高于正常组织(P<0.05),CD4^(+)、CD8^(+)在HCC组织表达低于正常组织(P<0.05);在HCC组织中,Siglec-15表达与CD4^(+)、CD8^(+)蛋白表达呈负相关(P<0.05)。在HCC组织中,Siglec-15蛋白的表达与患者的TNM分期、肿瘤大小相关(P<0.05),CD4^(+)蛋白的表达与患者的肿瘤大小相关(P<0.05),CD8^(+)蛋白的表达与患者的TNM分期、远处转移相关(P<0.05)。Siglec-15及CD4^(+)的表达与患者的无进展生存期具有相关性(P<0.05)。结论HCC组织中Siglec-15高表达、CD4^(+)、CD8^(+)低表达,且Siglec-15与CD4^(+)、CD8^(+)表达呈负相关。Siglec-15及CD4^(+)的表达高低与HCC患者进展及不良预后相关,可作为预测HCC患者的独立预后因素。 展开更多
关键词 肝细胞癌 唾液酸免疫球蛋白型凝集素-15 CD4^(+)T细胞 cd8^(+)T细胞
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外周血CD8+T细胞对肝细胞癌术后预后的价值研究
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作者 孙浩然 曹泽鹏 +4 位作者 赵宝晨 万得晨 周大臣 陈忠彪 张彬 《临床医学进展》 2025年第1期507-516,共10页
目的:外周免疫景观可能在肝细胞癌(HCC)的识别和控制中起关键作用。本研究旨在探讨外周血CD8+T细胞数量在预测肝细胞癌根治性肝切除术后预后中的价值。方法:选取2018年8月至2023年7月79例于我院行根治性肝切除术的初诊HCC患者作为研究对... 目的:外周免疫景观可能在肝细胞癌(HCC)的识别和控制中起关键作用。本研究旨在探讨外周血CD8+T细胞数量在预测肝细胞癌根治性肝切除术后预后中的价值。方法:选取2018年8月至2023年7月79例于我院行根治性肝切除术的初诊HCC患者作为研究对象,分析外周血CD8+T细胞数量对患者预后的预测价值。流式细胞术检测CD8+T细胞数量。结果:CD8+T细胞数量在早期复发和死亡患者中明显减少(p Cox回归分析显示CD8+T细胞数量是术后预后的独立影响因素(p Objective: The peripheral immune landscape may play a key role in determining hepatocellular carcinoma (HCC) recognition and control. This study aimed to examine the utility of peripheral blood CD8+T cells in predicting prognosis in HCC after curative hepatectomy. Methods: 79 newly diagnosed HCC patients from August 2018 to July 2023 were selected as research objects, we analyzed the prognostic value of peripheral blood CD8+T cells of HCC patients who underwent curative hepatectomy. The number of CD8+T cells was detected by flow cytometry. Results: The number of CD8+T cells was significantly decreased in patients who developed recurrence and death (all p Cox regression demonstrated that the number of CD8+T cells was an independent indicator for poor prognosis after hepatectomy (both p < 0.050). The recurrence-free survival (RFS) and overall survival (OS) in decrease group were significantly shorter than non-decrease group. The results were confirmed by the subgroup analysis. Conclusion: The number of CD8+T cells in peripheral blood is associated with dismal outcomes in HCC patients and can serve as a novel prognostic indicator for HCC patients after curative hepatectomy. 展开更多
关键词 cd8+T细胞 肝细胞癌 肝切除术 早期复发 预后
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结直肠癌外泌体诱导肿瘤相关巨噬细胞极化抑制CD8^(+)T细胞抗肿瘤活性
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作者 周江浩 谢书海 陈勇 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第1期61-68,共8页
目的探讨结直肠癌外泌体诱导巨噬细胞极化对CD8^(+)T细胞抗肿瘤活性的影响。方法M0型巨噬细胞与PBS及HT-29和LoVo细胞外泌体(HT-29 exo和LoVo exo)共孵育48 h(PBS组、HT-29 exo组、LoVo exo组),实时定量PCR检测细胞中M2型巨噬细胞标志物... 目的探讨结直肠癌外泌体诱导巨噬细胞极化对CD8^(+)T细胞抗肿瘤活性的影响。方法M0型巨噬细胞与PBS及HT-29和LoVo细胞外泌体(HT-29 exo和LoVo exo)共孵育48 h(PBS组、HT-29 exo组、LoVo exo组),实时定量PCR检测细胞中M2型巨噬细胞标志物CD206、Arginase-1、IL-10、CD163以及M1型巨噬细胞标志物iNOS和IL-1βmRNA表达量。CD8^(+)T细胞与PBS组、HT-29 exo组和LoVo exo组M0巨噬细胞共孵育48 h(PBS+M0组、HT-29 exo+M0组和LoVo exo+M0组),流式细胞术检测CD8^(+)T细胞中PD-1的表达。将PBS+M0组、HT-29 exo+M0组和LoVo exo+M0组CD8^(+)T细胞分别与HT-29及LoVo细胞共孵育24 h(PBS+M0/CD8^(+)T组,HT-29 exo+M0/CD8^(+)T组和LoVo exo+M0/CD8^(+)T组),ELISA检测细胞上清γ干扰素(IFN-γ)、穿孔素(perforin)和颗粒酶B(granzyme B)浓度,细胞毒性实验检测HT-29和LoVo细胞裂解率。结果与PBS组相比,HT-29 exo组、LoVo exo组细胞中CD206、Arginase-1、IL-10、CD163 mRNA表达显著上调(P<0.05),iNOS和IL-1βmRNA表达显著下调(P<0.05)。与PBS+M0组相比,HT-29 exo+M0组和LoVo exo+M0组CD8^(+)T细胞PD-1表达上调(P<0.001)。与PBS+M0/CD8^(+)T组相比,HT-29 exo+M0/CD8^(+)T组和LoVo exo+M0/CD8^(+)T组细胞培养上清中IFN-γ、perforin、granzyme B浓度以及HT-29和LoVo细胞裂解率均显著降低(P<0.001)。结论HT-29 exo和LoVo exo诱导的M2型巨噬细胞可抑制CD8^(+)T细胞抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 结直肠癌 外泌体 肿瘤相关巨噬细胞 cd8^(+)T细胞
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肿瘤细胞与CD8^(+)T细胞状态的缠绕关系决定免疫治疗的动态反应
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作者 薛畅(综述) 黄英丹 吴静怡(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第1期94-100,共7页
肿瘤免疫治疗已成为肿瘤的晚期治疗、辅助治疗和新辅助治疗的重要组成部分,它彻底革新了传统的肿瘤治疗模式。然而,大多数肿瘤患者难以获得长期的免疫治疗反应,这突显了探究T淋巴细胞,尤其是CD8^(+)T细胞在免疫治疗中与肿瘤细胞的相互... 肿瘤免疫治疗已成为肿瘤的晚期治疗、辅助治疗和新辅助治疗的重要组成部分,它彻底革新了传统的肿瘤治疗模式。然而,大多数肿瘤患者难以获得长期的免疫治疗反应,这突显了探究T淋巴细胞,尤其是CD8^(+)T细胞在免疫治疗中与肿瘤细胞的相互作用的重要性。在过去十年中,单细胞测序技术的应用为深入解析肿瘤微环境(TME)中T细胞的作用和功能提供了新的手段。本文主要综述TME中CD8^(+)T细胞的异质性特征,深入探讨其在抗肿瘤过程中的状态变化,特别是与时间和空间因素相关的功能耗竭过程;分析肿瘤中CD8^(+)T细胞功能障碍的机制,阐述CD8^(+)T细胞与免疫治疗反应之间的关系,并探索抗肿瘤治疗中新的有效手段;同时,提出一些关键的未解问题和未来的研究方向,为设计更精准、更有效的肿瘤治疗策略提供参考和指导。 展开更多
关键词 cd8^(+)T细胞 肿瘤 免疫治疗 T细胞耗竭
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外周血sIL-2R、CD4^(+)/CD8^(+)、TNF-α对初治活动性肺结核老年患者化疗疗效的评估价值 被引量:3
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作者 刘会 高江彦 +10 位作者 霍琳 张晓光 张会晓 张焕 付洪义 王显雷 安贺娟 王勇 刘锐 陈素丽 李卫红 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第6期738-743,750,共7页
目的探讨外周血可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)、CD4^(+)淋巴细胞百分比/CD8^(+)淋巴细胞百分比比值(下称CD4^(+)/CD8^(+))、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对初治活动性肺结核老年患者化疗疗效的评估价值。方法将2019年12月至2022年12月该院... 目的探讨外周血可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)、CD4^(+)淋巴细胞百分比/CD8^(+)淋巴细胞百分比比值(下称CD4^(+)/CD8^(+))、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对初治活动性肺结核老年患者化疗疗效的评估价值。方法将2019年12月至2022年12月该院收治的102例初治活动性肺结核老年患者纳入研究作为观察组,另选取102例年龄≥60岁且同期于该院体检的健康者作为对照组。比较两组外周血sIL-2R、TNF-α、CD4^(+)/CD8^(+)水平并分析sIL-2R、TNF-α、CD4^(+)/CD8^(+)间的相关性。观察组均采用2HRZE/4HR抗结核治疗方案,比较观察组治疗前、治疗1个月、治疗6个月时不同疗效患者外周血sIL-2R、TNF-α、CD4^(+)/CD8^(+);分析sIL-2R、CD4^(+)/CD8^(+)、TNF-α水平与疗效的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标用于老年患者化疗疗效评估的效能。结果观察组sIL-2R、TNF-α水平高于对照组,而CD4^(+)/CD8^(+)低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组sIL-2R、TNF-α与CD4^(+)/CD8^(+)呈负相关(P<0.05),sIL-2R与TNF-α呈正相关(P<0.05)。治疗1个月、治疗6个月时显效患者sIL-2R、TNF-α水平低于有效患者,而后者又低于无效患者,显效患者CD4^(+)/CD8^(+)高于有效患者,而后者又高于无效患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。sIL-2R、TNF-α水平与疗效呈负相关(P<0.05),CD4^(+)/CD8^(+)与疗效呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,治疗1个月、6个月时sIL-2R、CD4^(+)/CD8^(+)、TNF-α联合用于评估疗效的曲线下面积(AUC)明显大于各时间点单项指标用于评估的AUC(P<0.05),而且治疗6个月时各指标联合评估的AUC大于治疗1个月(P<0.05)。结论初治活动性肺结核老年患者sIL-2R、CD4^(+)/CD8^(+)、TNF-α水平与患者疗效密切相关,将以上指标联合用于评估患者化疗疗效具有一定参考价值。 展开更多
关键词 可溶性白介素2受体 CD4 cd8 肿瘤坏死因子-α 活动性肺结核 化疗 老年患者
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外周血CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞对老年脓毒症患者预后的预测价值
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作者 张小玲 赵玉杰 +3 位作者 刘敏龙 周丽 郭蕾 马琪 《西部医学》 2024年第2期232-236,共5页
目的 探讨外周血CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞对老年脓毒症患者预后的预测价值。方法 采用回顾性队列研究,选取2015年2月—2016年8月西安交通大学第二附属医院重症医学科住院的年龄≥60岁的脓毒症患者75例,依据ICU结局分为存活组(n=54)及死... 目的 探讨外周血CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞对老年脓毒症患者预后的预测价值。方法 采用回顾性队列研究,选取2015年2月—2016年8月西安交通大学第二附属医院重症医学科住院的年龄≥60岁的脓毒症患者75例,依据ICU结局分为存活组(n=54)及死亡组(n=21)。收集患者一般资料,诊断脓毒症当天进行急性生理和慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分及序贯器官衰竭(SOFA)评分,检测外周血液标本TNF-a、IL-10及CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞。结果 死亡组平均年龄大于存活组(P<0.05)。死亡组较存活组有更高的APACHEⅡ评分、SOFA评分及休克比例,差异均有统计学意义(P<0.05)。死亡组外周血CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞、TNF-a、IL-10较存活组更高(P<0.05)。存活组的耐药菌感染比例低于死亡组,但差异无统计学意义(P>0.05)。无论单因素还是对一系列协变量进行调整的多因素Logistic回归分析均显示,较高的外周血CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞比例与高的ICU死亡率相关(OR, 1.21;95%CI, 1.10~1.33)(OR, 1.30;95%CI, 1.07~1.58);APACHEⅡ评分预后预测的AUC为0.78(95%CI 0.67~0.90),将最适诊断界点22.5分作为预测死亡可能的临界点,敏感性和特异性分别为61.9%和75.2%。SOFA评分预后预测的AUC为0.80(95%CI,0.68~0.92),将最适诊断界点9.5分作为预测死亡可能的临界点,敏感性和特异性分别为71.4%和77.8%。外周血CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞预后预测的AUC为0.91(95%CI,0.83~0.99),将最适诊断界点60.2%作为预测死亡可能的临界点,敏感性和特异性分别为81.0%和92.6%。结论 老年脓毒症患者外周血高CD8+CD28-CD57+T淋巴细胞比例与ICU死亡率增加相关,一定程度上可用于评估此类人群的病情严重程度及预测预后。 展开更多
关键词 cd8+CD28-CD57+T淋巴细胞 老年患者 脓毒症 预后
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腺苷诱导耗竭型CD8^(+)T细胞影响肾癌细胞迁移及凋亡
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作者 陈明明 刁建伟 +4 位作者 王俊霖 李昊 王黎 姚启盛 陈从波 《中国医学工程》 2024年第7期15-23,共9页
目的探索腺苷是否诱导耗竭型T细胞生成以及对肾透明细胞癌细胞迁移和凋亡的影响。方法流式细胞术检测肾透明细胞癌及癌旁组织中CD8^(+)T细胞及耗竭表型分子3(TIM-3)的表达。生物信息学分析肾透明细胞癌及癌旁组织中基因表达差异,寻找影... 目的探索腺苷是否诱导耗竭型T细胞生成以及对肾透明细胞癌细胞迁移和凋亡的影响。方法流式细胞术检测肾透明细胞癌及癌旁组织中CD8^(+)T细胞及耗竭表型分子3(TIM-3)的表达。生物信息学分析肾透明细胞癌及癌旁组织中基因表达差异,寻找影响T细胞耗竭基因。利用shRNA技术构建稳定敲除该基因的肾透明细胞癌786-O细胞株,检测细胞的迁移、凋亡等生物学行为。制备不同肿瘤条件培养基,培养CD8^(+)T细胞,研究敲除基因后的肾透明细胞癌细胞对耗竭型T细胞的影响。结果肾透明细胞癌与癌旁组织相比高表达CD8^(+)T细胞及TIM-3。生物信息学分析发现腺苷合成限速酶NT5E(CD73)在肾透明细胞癌中的表达高于癌旁组织。检测临床标本发现肾透明细胞癌组织中腺苷及CD73的表达高于癌旁组织。与对照组比较,敲除NT5E组的786-O细胞迁移能力下降及凋亡增加。敲除NT5E的肿瘤条件培养基培养的CD8^(+)T细胞中程序性死亡蛋白1表达减少,抑制T细胞增殖能力下降。结论肾透明细胞癌组织存在耗竭型CD8^(+)T细胞、腺苷及CD73的高表达。敲除NT5E的肾透明细胞癌786-O细胞迁移能力下降、凋亡增加。敲除NT5E可减少腺苷合成,减少耗竭型T细胞的生成。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 腺苷 耗竭型cd8^(+)T细胞 NT5E(CD73) cd8^(+)T细胞 肿瘤微环境
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白细胞介素-38对乳腺癌患者CD8^(+)T淋巴细胞功能的影响
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作者 郑鹏飞 董良鹏 +2 位作者 高延鑫 张一夫 秦双 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2024年第1期30-36,共7页
目的探讨白细胞介素-38(IL-38)在乳腺癌患者中的表达及其对CD8^(+)T细胞功能的调控作用。方法纳入2020年7月—2022年9月在新乡医学院第一附属医院就诊的44例乳腺癌患者、25例乳腺良性肿瘤患者和20例对照者。分离所有受试者的血浆和外周... 目的探讨白细胞介素-38(IL-38)在乳腺癌患者中的表达及其对CD8^(+)T细胞功能的调控作用。方法纳入2020年7月—2022年9月在新乡医学院第一附属医院就诊的44例乳腺癌患者、25例乳腺良性肿瘤患者和20例对照者。分离所有受试者的血浆和外周血单个核细胞,分离乳腺癌患者肿瘤组织中的肿瘤浸润淋巴细胞,纯化CD8^(+)T细胞。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆IL-38蛋白水平,应用实时定量PCR检测组织IL-38 mRNA相对表达量。使用重组人IL-38刺激乳腺癌患者外周血和肿瘤组织分离的CD8^(+)T细胞,建立CD8^(+)T细胞与乳腺癌细胞系MCF-7的共培养系统,通过测定乳酸脱氢酶水平计算靶细胞死亡比例,ELISA法检测培养上清中穿孔素、颗粒酶B、干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,流式细胞术检测CD8^(+)T细胞的免疫检查点分子表达。结果乳腺癌患者血浆IL-38水平(74.23±19.88 pg/mL)高于乳腺良性肿瘤患者(62.87±16.27 pg/mL,P=0.018)和对照者(61.77±12.75 pg/mL,P=0.013)。乳腺癌患者肿瘤组织中IL-38 mRNA相对表达量显著高于癌旁组织(1.57±0.22 vs.1.00±0.18,P<0.001)。外周血和肿瘤浸润CD8^(+)T细胞诱导靶细胞死亡比例、穿孔素和颗粒酶B分泌在直接接触共培养组中的水平高于间接接触共培养组(P<0.05),但干扰素-γ和TNF-α分泌水平在直接接触共培养组和间接接触共培养组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。在直接接触共培养组内,靶细胞死亡比例、穿孔素、颗粒酶B、干扰素-γ、TNF-α在IL-38刺激组中的水平低于无刺激组(P<0.05)。在间接接触共培养组内,靶细胞死亡比例、干扰素-γ、TNF-α在IL-38刺激组中的水平亦低于无刺激组(P<0.05),但穿孔素和颗粒酶B水平在间接接触共培养组内的IL-38刺激组和无刺激组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。CD8^(+)T细胞中免疫检查点分子表达水平在无刺激组和IL-38刺激组之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论乳腺癌患者中高表达的IL-38可能参与诱导CD8^(+)T细胞功能衰竭。 展开更多
关键词 乳腺癌 白细胞介素-38 cd8阳性T淋巴细胞 抗肿瘤
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慢性HBV感染者外周血可诱导共刺激分子在CD8+ T淋巴细胞的表达及其临床意义
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作者 陈春林 张华堂 +4 位作者 苏密龙 郑怡娟 苏智军 余雪平 任岚 《转化医学杂志》 2024年第2期196-202,共7页
目的 探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者外周血可诱导共刺激分子(ICOS)在CD8+T淋巴细胞的表达特点及临床意义。方法 选取2017年5月—2018年10月就诊的慢性乙型肝炎(CHB)100例、HBV-肝硬化(LC)25例和HBV-慢加急(或亚急)性肝衰竭(ACLF)26... 目的 探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者外周血可诱导共刺激分子(ICOS)在CD8+T淋巴细胞的表达特点及临床意义。方法 选取2017年5月—2018年10月就诊的慢性乙型肝炎(CHB)100例、HBV-肝硬化(LC)25例和HBV-慢加急(或亚急)性肝衰竭(ACLF)26例分别纳入CHB组、HBV-LC组和HBV-ACLF组,健康对照(NC)组35例来自同期门诊体检健康者。采用流式细胞仪检测各组ICOS在CD8+T淋巴细胞的表达情况;分析CD8+T淋巴细胞ICOS表达水平与慢性HBV感染者疾病严重程度、HBV-ACLF预后及并发症的相关性;动态观察HBV-ACLF患者治疗过程中CD8+T淋巴细胞ICOS表达变化。结果 HBV-ACLF组外周血CD8+T淋巴细胞ICOS表达比率及平均荧光强度(MFI)均高于CHB组、HBV-LC组和NC组(P<0.05)。慢性HBV感染者ICOS的MFI与白蛋白、胆碱酯酶、总胆固醇、血红蛋白呈负相关(r=-0.263、-0.269、-0.273、-0.302,P=0.003、0.003、0.011、0.004);与直接胆红素、天冬氨酸转氨酶、凝血酶原时间、国际标准化比值呈正相关(r=0.248、0.208、0.331、0.315,P=0.005、0.020、0.003、0.009);与HBV-DNA、腹水及感染无明显相关性(P>0.05)。治疗过程中,HBV-ACLF患者ICOS的MFI无明显改变。但生存组ICOS的MFI在治疗第1周时较治疗前上升(P<0.05)。结论 HBV-ACLF患者外周血CD8+T淋巴细胞ICOS的表达水平明显升高,并与肝脏合成功能、炎症程度及预后相关,治疗早期ICOS水平变化有助于预测慢性HBV感染者的预后。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 乙型肝炎 慢性 肝衰竭 肝硬化 可诱导共刺激因子 cd8+T淋巴细胞 腹水 预后
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肿瘤微环境中与CD8^(+)T细胞耗竭相关的分化及代谢重编程的研究进展
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作者 李娜 李秀荣 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第16期3130-3137,共8页
CD8^(+)T细胞耗竭是导致机体免疫应答减弱及恶性肿瘤复发转移的核心原因。T细胞不仅在迁移进入肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)时需要突破重重屏障,而且在浸润至肿瘤微环境的T细胞的分化及代谢过程依然受到多因素的调控,往往造... CD8^(+)T细胞耗竭是导致机体免疫应答减弱及恶性肿瘤复发转移的核心原因。T细胞不仅在迁移进入肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)时需要突破重重屏障,而且在浸润至肿瘤微环境的T细胞的分化及代谢过程依然受到多因素的调控,往往造成CD8+T细胞抗肿瘤活性受到抑制,进一步形成耗竭性T细胞,导致免疫逃逸。因此,研究导致T细胞耗竭的相关因素及发生机制是逆转机体低免疫应答的关键,为抗肿瘤免疫治疗提供坚实的基础及依据。该文综述了近年来关于CD8^(+)T细胞在肿瘤微环境中的浸润分化、代谢重编程及耗竭性T细胞形成的相关过程,以期为改善T细胞抗肿瘤疗效提供潜在策略。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 cd8^(+)T细胞 T细胞耗竭 T细胞分化 代谢重编程
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LncRNA LINC01137通过诱导CD8^(+)T细胞耗竭促进非小细胞肺癌进展的机制研究
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作者 孙文泽 李守帅 《现代检验医学杂志》 CAS 2024年第2期1-6,134,共7页
目的研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)LINC01137在非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)免疫逃逸中的生物学功能及其潜在的调节机制。方法采集24例健康志愿者和24例NSCLC患者血液样本,并收集NSCLC肿瘤组织和癌... 目的研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)LINC01137在非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)免疫逃逸中的生物学功能及其潜在的调节机制。方法采集24例健康志愿者和24例NSCLC患者血液样本,并收集NSCLC肿瘤组织和癌旁组织检测LINC01137水平。利用Starbase数据库预测LINC01137与miR-22-3p的结合位点,荧光素酶报告基因分析进行验证。采用A549细胞来源的外泌体和/或sh-LINC01137干扰序列转染A549细胞,检测细胞增殖和侵袭能力;收集转染后的细胞上清液培养CD8^(+)T细胞,检测CD8^(+)T细胞耗竭标志物干扰素-γ(interfereron-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、颗粒霉素B(granzyme B)和白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)水平,以及PD-1+Tim3^(+)CD8^(+)T细胞百分比。采用外泌体和/或miR-22-3p模拟物(miR-22-3p mimic)转染CD8^(+)T细胞,检测PD-1蛋白水平。结果与癌旁组织相比,NSCLC肿瘤组织中LINC01137表达(3.357±0.548 vs 1.011±0.371)明显升高;与健康志愿者相比,NSCLC患者外周血LINC01137表达(3.216±0.342 vs 1.007±0.313)亦明显升高,差异具有统计学意义(t=-17.367,-17.147,均P<0.001)。肿瘤组织LINC01137表达与外周血中LINC01137表达呈正相关(r=0.755,P<0.05)。在A549细胞来源的外泌体中LINC01137显著富集。与Exo+sh-NC组相比,Exo+sh-LINC01137组细胞活力(65.852%±4.715%vs 100.153%±11.934%)及细胞侵袭(21.464%±3.481%vs 43.126%±1.447%)能力显著降低,差异具有统计学意义(t=4.630,9.953,均P<0.01)。NSCLC患者外周血中LINC01137表达和CD8^(+)T细胞百分比呈负相关(r=-0.520,P<0.05)。与Exo+sh-NC组相比,Exo+sh-LINC01137组IFN-γ(3865.314±543.852 pg/ml vs 1786.971±105.982 pg/ml),TNF-α(4631.930±510.715pg/ml vs 1973.242±379.623pg/ml),Granzyme B(3876.496±312.438pg/ml vs 1879.439±287.584pg/ml)和IL-2 mRNA水平(3.286±0.437 vs 1.015±0.314)升高,PD-1+Tim3^(+)CD8^(+)T细胞百分比(7.680%±2.185%vs 18.952%±3.216%)降低,差异具有统计学意义(t=-6.497,-7.237,-8.146,-7.310,5.021,均P<0.01)。miR-22-3p是LINC01137的靶基因。与Exo+NC mimic组相比,Exo+miR-22-3p组PD-1蛋白水平(0.384±0.087 vs 1.003±0.147)显著降低,差异有统计学意义(t=6.277,P<0.01)。结论NSCLC患者肿瘤组织及外周血中LINC01137表达显著上调;NSCLC细胞来源的外泌体中LINC01137通过靶向CD8^(+)T细胞中miR-22-3p并抑制其表达,诱导CD8^(+)T细胞耗竭,促进NSCLC细胞免疫逃逸。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 LINC01137 外泌体 微小核糖核酸-22-3p cd8^(+)T细胞
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炎症性肠病患者肠道菌群特点及其与CD8^(+)CD28^(+)/CD8^(+)CD28^(-)T细胞免疫的相关性分析
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作者 杨斐 郑晓娟 柴宝 《北京医学》 CAS 2024年第9期727-732,共6页
目的探讨炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)患者肠道菌群特点及其与CD8^(+)CD28^(+)/CD8^(+)CD28^(-)T细胞免疫的相关性。方法选取2021年6月至2023年6月山西白求恩医院医院IBD患者83例,根据疾病类型分为溃疡性结肠炎组(UC组... 目的探讨炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)患者肠道菌群特点及其与CD8^(+)CD28^(+)/CD8^(+)CD28^(-)T细胞免疫的相关性。方法选取2021年6月至2023年6月山西白求恩医院医院IBD患者83例,根据疾病类型分为溃疡性结肠炎组(UC组、51例)和克罗恩病组(CD组、32例),另选取同期体检健康成人为对照组(45名)。收集3组基本资料和临床资料,比较3组粪便菌群特点、外周血CD8^(+)CD28^(+)、CD8^(+)CD28^(-)T细胞水平和炎症因子水平,采用Pearson相关分析粪便菌群数量与CD8^(+)CD28^(+)和CD8^(+)CD28^(-)T细胞水平的相关性。结果83例IBD患者中男55例、女28例,年龄20~58岁,平均(39.9±9.2)岁;45名对照组中男26例、女19例,平均(39.7±9.3)岁。3组一般资料的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,UC组和CD组肠道菌群中大肠埃希菌、肠杆菌、酵母菌、拟杆菌、肠球菌群数量较高,消化球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌、真杆菌菌群数量较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,UC组和CD组CD8^(+)CD28^(+)T细胞水平和CD8^(+)CD28^(+)/CD8^(+)CD28^(-)较低,CD8^(+)CD28^(-)T细胞水平较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。CD8^(+)CD28^(+)/CD8^(+)CD28^(-)T与肠杆菌、酵母菌、拟杆菌呈负相关(r=-0.416、-0.344、-0.471,均P<0.05),与乳酸杆菌、双歧杆菌呈正相关(r=0.354、0.481,均P<0.05)。结论IBD患者肠道菌群数量异常改变,且存在CD8^(+)CD28^(+)/CD8^(+)CD28^(-)T细胞免疫失调,体内炎症反应增强。IBD患者的肠道菌群如肠杆菌、酵母菌、拟杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌数量与CD8^(+)CD28^(+)和CD8^(+)CD28^(-)T细胞水平存在相关性。 展开更多
关键词 炎症性肠病 肠道菌群 cd8^(+)CD28^(+)T细胞 cd8^(+)CD28^(-)T细胞 炎症反应 免疫失调
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CD4^(+)和CD8^(+)T细胞在结核病免疫应答中的作用 被引量:5
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作者 温淑芳 魏荣荣 +1 位作者 李浩然 刘毅 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期479-484,共6页
结核分枝杆菌是世界范围内单一感染源致死亡的主要原因,并且已有大量人群被感染后处于长期潜伏感染状态。机体清除结核分枝杆菌主要依赖于特异性免疫应答,其中T淋巴细胞作为参与机体细胞免疫的主要细胞,其增殖和活化在机体特异性免疫应... 结核分枝杆菌是世界范围内单一感染源致死亡的主要原因,并且已有大量人群被感染后处于长期潜伏感染状态。机体清除结核分枝杆菌主要依赖于特异性免疫应答,其中T淋巴细胞作为参与机体细胞免疫的主要细胞,其增殖和活化在机体特异性免疫应答中发挥着至关重要的作用。笔者分析了结核分枝杆菌感染机体后,T淋巴细胞亚群中的CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞在结核分枝杆菌感染免疫应答中的作用,并且对机体抗结核分枝杆菌感染免疫应答的机制进行总结,为进一步深入探索适应性免疫的抗结核感染网络、结核病的诊断及临床研制新型疫苗提供借鉴。 展开更多
关键词 结核 CD4阳性T淋巴细胞 cd8阳性T淋巴细胞 免疫 细胞因子
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抑制细胞毒性CD8^(+)T细胞治疗白癜风研究进展
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作者 王晓寅 陈如笛 《河北北方学院学报(自然科学版)》 2024年第4期64-66,共3页
白癜风是一种色素脱失性皮肤病,易诊治难根治,致病机制可能涉及遗传、自身免疫、氧化应激、黑色素细胞破坏等方面,最终致病环节为细胞毒性CD8^(+)T细胞异常增殖靶向损伤黑素细胞。综述了阻断细胞毒性CD8^(+)T细胞应激损伤黑素细胞途径... 白癜风是一种色素脱失性皮肤病,易诊治难根治,致病机制可能涉及遗传、自身免疫、氧化应激、黑色素细胞破坏等方面,最终致病环节为细胞毒性CD8^(+)T细胞异常增殖靶向损伤黑素细胞。综述了阻断细胞毒性CD8^(+)T细胞应激损伤黑素细胞途径治疗白癜风研究进展。 展开更多
关键词 白癜风 自身免疫 信号通路 cd8^(+)T细胞
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人类免疫缺陷病毒/乙型肝炎病毒共感染者CD4/CD8比值与肝功能及乙型肝炎病毒载量的关系研究 被引量:1
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作者 李冰洁 田小星 +3 位作者 严俊 黄长武 魏红璐 朱斌 《传染病信息》 2024年第4期318-322,共5页
目的探讨长期抗病毒治疗治疗(antiretroviral therapy,ART)的人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)/乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)共感染者CD4/CD8比值与肝功能及HBV脱氧核糖核酸(HBV deoxyribonucleic acid,HBV ... 目的探讨长期抗病毒治疗治疗(antiretroviral therapy,ART)的人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)/乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)共感染者CD4/CD8比值与肝功能及HBV脱氧核糖核酸(HBV deoxyribonucleic acid,HBV DNA)的关系。方法以重庆市第五人民医院2021年10月至2023年6月收治的51例HIV/HBV共感染者作为HIV/HBV共感染组,另选取同期该院收治的51例单纯HBV感染者作为单纯HBV感染组。采用流式细胞分析法检测2组患者免疫功能指标(CD4^(+)T细胞计数、CD8^(+)T细胞计数、CD4/CD8比值)水平,采用全自动生化分析仪检测血清肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、血清白蛋白(albumin,ALB)]水平,采用实时荧光定量PCR法检测HBV DNA水平;用Pearson相关分析法分析HIV/HBV共感染者CD4/CD8比值与肝功能指标及HBV DNA的关系。结果HIV/HBV共感染组CD4^(+)T细胞计数、CD4/CD8比值均低于单纯HBV感染组,CD8^(+)T细胞计数高于单纯HBV感染组(P均<0.05)。HIV/HBV共感染组ALB水平低于单纯HBV感染组,AST、ALT、HBV DNA水平均高于单纯HBV感染组(P均<0.05)。Pearson相关分析结果显示,HIV/HBV共感染者CD4/CD8比值与肝功能指标AST、ALT水平均呈负相关(r=-0.435、-0.413),与ALB水平呈正相关(r=0.455),与HBV DNA水平呈负相关(r=-0.397)。结论HIV感染者合并HBV感染后机体免疫功能进一步受损,CD4/CD8比值下降,使HBV DNA复制更加活跃,导致肝脏损伤增强。 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒 乙型肝炎病毒 共感染 CD4/cd8比值 肝功能 HBV载量
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CD4^(+)/CD8^(+)比值与中性粒细胞CD64在非小细胞肺癌中的诊断价值 被引量:2
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作者 汪锋平 吴芬芝 +1 位作者 杨婷 郑晓燕 《浙江临床医学》 2024年第5期755-757,共3页
目的探讨CD4^(+)/CD8^(+)比值与中性粒细胞CD64在非小细胞肺癌(NSCLC)中的诊断价值。方法选取2022年10月至2023年9月NSCLC患者94例,对照组选择同期健康体检者94例,两组均检测计算CD4^(+)/CD8^(+)比值与中性粒细胞CD64指数,比较两组CD4^(... 目的探讨CD4^(+)/CD8^(+)比值与中性粒细胞CD64在非小细胞肺癌(NSCLC)中的诊断价值。方法选取2022年10月至2023年9月NSCLC患者94例,对照组选择同期健康体检者94例,两组均检测计算CD4^(+)/CD8^(+)比值与中性粒细胞CD64指数,比较两组CD4^(+)/CD8^(+)比值和中性粒细胞CD64指数,评估CD4^(+)/CD8^(+)比值和中性粒细胞CD64指数对NSCLC的诊断价值,分析指标水平与NSCLC患者临床病理特征的相关性。根据治疗效果将患者分为客观有效组和非客观有效组,对比两组CD4^(+)/CD8^(+)比值和中性粒细胞CD64指数。结果NSCLC组CD4^(+)/CD8^(+)比值低于对照组(P<0.05),中性粒细胞CD64指数高于对照组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,CD4^(+)/CD8^(+)比值、中性粒细胞CD64指数诊断NSCLC的AUC值分别为0.730、0.769,敏感度分别为71.28%、64.89%,特异度分别为68.09%、73.40%。TNM为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴转移的患者CD4^(+)/CD8^(+)比值低于TNM为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴转移的患者(P<0.05);肿瘤最大直径>3 cm、TNM为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴转移的患者中性粒细胞CD64指数高于肿瘤最大直径≤3 cm、TNM为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴转移的患者(P<0.05)。客观有效组CD4^(+)/CD8^(+)比值高于非客观有效组(P<0.05),中性粒细胞CD64指数低于非客观有效组(P<0.05)。结论NSCLC患者CD4^(+)/CD8^(+)比值偏低,而中性粒细胞CD64指数偏高,且与临床病理特征及疗效均存在相关性,可作为患者病情和治疗效果的评估指标。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 CD4^(+)/cd8^(+)比值 中性粒细胞CD64 病理特征 疗效
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子宫内膜癌肿瘤微环境中MSIMMRPD1/PD-L1的信号表达及外周血CD4CD8T细胞反应的相关性研究及临床意义
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作者 杜伟 张美云 《中文科技期刊数据库(文摘版)医药卫生》 2024年第11期0242-0246,共5页
探讨PD-1/PD-L1、MSI、MMRTregs、CD4及CD8T细胞治疗前后的相关性,为子宫内膜癌临床治疗、免疫人群的筛选及免疫治疗疗效预测寻找理论依据。方法 收集2020年9月-2023年6月在包头市肿瘤医院治疗的子宫内膜腺癌患者共72例,检测所有研究对... 探讨PD-1/PD-L1、MSI、MMRTregs、CD4及CD8T细胞治疗前后的相关性,为子宫内膜癌临床治疗、免疫人群的筛选及免疫治疗疗效预测寻找理论依据。方法 收集2020年9月-2023年6月在包头市肿瘤医院治疗的子宫内膜腺癌患者共72例,检测所有研究对象治疗前后外周血中CD4+、CD8+的数量及CD4+/CD8+的比率及其变化。结果 经手术组外周血中CD4+下降、CD8+升高、CD4/CD8+的比率与治疗前相比升高,差异有统计学意义(P<0.01),经放疗组外周血中CD4+下降、CD8+升高、CD4/CD8+的比率与治疗前相比升高,差异有统计学意义(P<0.01)经化疗组化疗前后外周血中CD4+下降、CD8+升高、CD4/CD8+的比率与治疗前相比升高,差异有统计学意义(P<0.01);复发或转移后化疗组治疗前后外周血中CD4+下降、CD8+升高、CD4/CD8+的比率与治疗前相比升高,差异有统计学意义(P<0.01),复发或转移后免疫+化疗组外周血中CD4+下降、CD8+升高、CD4/CD8+的比率与治疗前相比升高,差异有统计学意义(P<0.01),复发或转移后单免治疗组外周血中CD4+下降、CD8+升高、CD4/CD8+的比率与治疗前相比升高,差异有统计学意义(P<0.01),此外CD4、CD8、CD4/CD8的比率与dMMR及MSI存在正相关(RS=0.1-0.4,P<0,05);结论子宫内膜癌患者的免疫耐受机制可能与CD4+、CD8、CD4/CD8+的含量和比率及dMMR、MSI状态相关。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 CD4 cd8T细胞 CD4/cd8+比率 MSI-H/dMMR表达
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