重组戊型肝炎疫苗的安全性和有效性

1

作者 张瑞霞（摘） 龙尧（校） 《实用肝脏病杂志》 CAS 2007年第6期365-365,共1页

关键词 重组戊型肝炎疫苗 有效性 安全性 安慰剂对照 戊型肝炎病毒 Ⅱ期临床试验 急性戊型肝炎 病毒性肝炎

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重组戊型肝炎疫苗的免疫原性试验

2

作者 陈献花 刘金明 +1 位作者 金晓音 楼琦 《上海实验动物科学》 2002年第3期180-180,共1页

关键词 抗体效价 重组戊型肝炎疫苗 免疫原性试验

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重组戊型肝炎疫苗的无菌生产工艺验证

3

作者 王先 《广东化工》 CAS 2017年第2期47-48,共2页

采用胰酪胨大豆肉汤培养基进行模拟灌装,对灌装后的注射器进行培养,根据注射器内培养基的污染情况,评估现行重组戊型肝炎疫苗无菌生产工艺的有效性。结果表明:灌装后的注射器经培养均未出现培养基污染,现行重组戊型肝炎疫苗的无菌生产... 采用胰酪胨大豆肉汤培养基进行模拟灌装,对灌装后的注射器进行培养,根据注射器内培养基的污染情况,评估现行重组戊型肝炎疫苗无菌生产工艺的有效性。结果表明:灌装后的注射器经培养均未出现培养基污染,现行重组戊型肝炎疫苗的无菌生产工艺可确保产品的无菌性。 展开更多

关键词 重组戊型肝炎疫苗 无菌工艺 培养基模拟灌装试验

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重组戊型肝炎疫苗在恒河猴中保护性免疫力的持久性

4

作者 柯金山 《国外医学（预防．诊断．治疗用生物制品分册）》 2004年第1期38-38,共1页

关键词 重组戊型肝炎疫苗 恒河猴 保护性免疫力 戊型肝炎病毒 逆转录酶-聚合酶链反应

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重组戊型肝炎疫苗宿主细胞残余DNA荧光染色法检测方法的建立和验证

5

作者 张巧玲 张志豪 +2 位作者 秦海艳 杨林鹏 杨俊杰 《国际生物制品学杂志》 CAS 2024年第4期203-206,共4页

目的建立检测重组戊型肝炎疫苗宿主DNA残留量的荧光染色法,并进行方法验证。方法采用λDNA作为标准品建立标准曲线,重组戊型肝炎疫苗纯化后原液作为样品,进行线性、准确度以及精密度的验证。结果该方法在1.250~80.000 ng/ml范围内有良... 目的建立检测重组戊型肝炎疫苗宿主DNA残留量的荧光染色法,并进行方法验证。方法采用λDNA作为标准品建立标准曲线,重组戊型肝炎疫苗纯化后原液作为样品,进行线性、准确度以及精密度的验证。结果该方法在1.250~80.000 ng/ml范围内有良好的线性,决定系数大于0.99;准确性验证中DNA残留量加标回收率在90.00%~110.00%之间,且加标回收率相对标准偏差均小于15.00%。重复性验证和中间精密度验证的相对标准偏差分别为6.62%和10.30%,均小于15.00%。结论该方法快速、灵敏、准确,可以检测重组戊型肝炎疫苗宿主DNA残留量。 展开更多

关键词 重组戊型肝炎疫苗 荧光染色法 残余DNA

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重组戊型肝炎疫苗P179抗原蛋白颗粒及二聚体的稳定性分析 被引量：1

6

作者 李铮 贾媛 +11 位作者 迟祥 宋昊 唐剑光 徐军 陈子杨 张健锋 孟多佳 韩顺子 于爱东 迟春萍 时成波 刘照惠 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2016年第12期1233-1237,共5页

目的分析重组戊型肝炎疫苗P179抗原蛋白颗粒及二聚体在不同条件下的稳定性,为该抗原的纯化工艺及原液储存条件提供参考。方法将重组戊型肝炎疫苗原液置不同温度、不同p H、高盐浓度、高盐低p H条件下及低温长期储存后,通过透射电镜观察P... 目的分析重组戊型肝炎疫苗P179抗原蛋白颗粒及二聚体在不同条件下的稳定性,为该抗原的纯化工艺及原液储存条件提供参考。方法将重组戊型肝炎疫苗原液置不同温度、不同p H、高盐浓度、高盐低p H条件下及低温长期储存后,通过透射电镜观察P179抗原蛋白颗粒状态,SDS-PAGE分析二聚体含量。结果 HEV抗原在不同温度、不同p H、高盐浓度、高盐低p H条件下,及低温储存不同时间,P179抗原蛋白颗粒维持在20 nm左右,二聚体含量不低于80%;P179抗原低温储存24个月,其蛋白颗粒及二聚体含量均未发生明显改变。结论重组戊型肝炎疫苗P179抗原蛋白颗粒及二聚体稳定性较好。 展开更多

关键词 重组戊型肝炎疫苗 P179抗原 蛋白颗粒 二聚体 稳定性

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重组戊型肝炎疫苗抗原工程菌发酵工艺的优化 被引量：1

7

作者 徐军 曹玉锋 +1 位作者 时成波 李铮 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2012年第12期1697-1701,共5页

目的优化重组戊型肝炎疫苗抗原工程菌的发酵工艺,为其规模化生产奠定基础。方法以目的蛋白的表达量及菌体浓度作为综合评价指标,对重组戊型肝炎疫苗抗原工程菌的摇瓶发酵温度、初始pH值、溶解氧、IPTG浓度及诱导时间进行优化;以摇瓶发... 目的优化重组戊型肝炎疫苗抗原工程菌的发酵工艺,为其规模化生产奠定基础。方法以目的蛋白的表达量及菌体浓度作为综合评价指标,对重组戊型肝炎疫苗抗原工程菌的摇瓶发酵温度、初始pH值、溶解氧、IPTG浓度及诱导时间进行优化;以摇瓶发酵结果为基础,进一步对发酵罐培养工艺中诱导时机、诱导时间及补料培养基配方进行优化;以确定的罐发酵工艺条件连续发酵5批,验证该发酵工艺。结果最适摇瓶发酵工艺条件为:发酵温度为37℃,初始pH值为7.0,高溶氧,IPTG诱导浓度为0.05 mmol/L,诱导时间为4 h;最适罐发酵工艺条件为:菌体A600值约为40时开始诱导,诱导时间为4 h,补料培养基配方为葡萄糖25%,MgSO4.7H2O 0.5%。按照确定的工艺连续发酵5批,最终菌体A600均达50.0以上,目的蛋白的表达量均高于15%。结论优化的重组戊型肝炎疫苗抗原工程菌的发酵工艺稳定性良好,已达到中试生产规模的要求。 展开更多

关键词 重组戊型肝炎疫苗 发酵 表达量 菌体浓度

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重组戊型肝炎疫苗应用于16～65岁人群的安全性及免疫原性研究 被引量：1

8

作者 梁祁 李利 +7 位作者 时成波 王文娟 吕云磊 陆秀芳 孟繁岳 唐蓉 胡家垒 陶红 《中华疾病控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期736-740,共5页

目的评价长春生物制品研究所有限责任公司研制的重组戊型病毒性肝炎(戊肝)疫苗用于16~65周岁人群免疫的临床安全性与免疫原性。方法先筛选出戊肝抗体阴性者作为试验目标人群,再采用单中心、随机、盲法、同类制品平行对照的试验设计,选... 目的评价长春生物制品研究所有限责任公司研制的重组戊型病毒性肝炎(戊肝)疫苗用于16~65周岁人群免疫的临床安全性与免疫原性。方法先筛选出戊肝抗体阴性者作为试验目标人群,再采用单中心、随机、盲法、同类制品平行对照的试验设计,选择戊肝抗体阴性的16~65周岁健康受试者60人,按1∶1的比例随机接种试验疫苗和阳性对照疫苗,免疫程序均为0,1,6月程序,记录每针次接种后28 d内的不良反应/事件发生情况。采集免疫接种前和全程免疫接种后1个月的血液标本,进行戊肝Ig G浓度检测。结果招募369名受试者,经筛查戊肝抗体阴性者有187人,最终入组60人。试验组和阳性对照组免疫接种后总体征集性不良反应发生率分别为43.33%和40.00%,严重程度以轻、中度为主,最常见接种部位和全身不良反应分别为疼痛和头痛,不良反应的发生在组间差异均无统计学意义(均有P>0.05)。免疫后试验组与阳性对照组戊肝抗体阳性率均达到100%,抗体几何平均浓度(geometric mean concentration,GMC)分别为72.53 U/ml和87.49 U/ml。结论试验疫苗具有良好的安全性和免疫原性,可以开展Ⅱ期临床试验。 展开更多

关键词 重组戊型肝炎疫苗 安全性 免疫原性

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重组人戊型肝炎疫苗细菌内毒素检查方法的建立 被引量：3

9

作者 应莲芳 杨军 +2 位作者 马超 梁凌宇 刘鹏 《微生物学免疫学进展》 2006年第2期15-18,共4页

确立重组人戊型肝炎疫苗原液的细菌内毒素检查方法。供试品参照《中华人民共和国药典》(2005年版三部)热原检查法进行热原检查,结果符合规定。该供试品同时参照《中华人民共和国药典》(2005年版三部)细菌内毒素检查法要求进行试验。供... 确立重组人戊型肝炎疫苗原液的细菌内毒素检查方法。供试品参照《中华人民共和国药典》(2005年版三部)热原检查法进行热原检查,结果符合规定。该供试品同时参照《中华人民共和国药典》(2005年版三部)细菌内毒素检查法要求进行试验。供试品溶液在40μg/m l浓度下,确定内毒素限值为40EU/m l。供试品在该内毒素限值下干扰试验有效,且细菌内毒素检查法符合规定。该疫苗用内毒素检查法代替热原检查法,方法可行。 展开更多

关键词 重组人戊型肝炎疫苗 细菌内毒素检查方法

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重组戊型肝炎疫苗类病毒颗粒纯度高效分子排阻色谱检测方法的建立、验证及应用 被引量：6

10

作者 吴清胜 李媛媛 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2018年第12期1367-1372,共6页

目的建立检测重组戊型肝炎疫苗类病毒颗粒(hepatitis E virus-like particle,HE-VLP)纯度的高效分子排阻色谱法(size-exclusion high performance liquid chromatography,SEC-HPLC),并对该方法进行验证及应用。方法利用TSK G5000 PW色谱... 目的建立检测重组戊型肝炎疫苗类病毒颗粒(hepatitis E virus-like particle,HE-VLP)纯度的高效分子排阻色谱法(size-exclusion high performance liquid chromatography,SEC-HPLC),并对该方法进行验证及应用。方法利用TSK G5000 PW色谱柱(7. 5 mm×30 cm)和LC-20AT高效液相色谱系统检测HE-VLP纯度,并对该方法的专属性、线性、重复性、中间精密度、耐用性进行验证,确定检测限及定量限。应用建立的方法检测戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)疫苗原液以及纯化工艺过程中粗纯液、超滤液、超滤透过液、层析纯化液纯度;将蛋白原液与铝佐剂进行吸附制备疫苗半成品,应用建立的方法检测游离蛋白含量。结果空白溶剂在设定的积分范围内无特异峰出现;样品浓度在50~500μg/mL时,溶液浓度与吸收峰峰面积呈线性相关,相关系数R2=0. 999;6次重复进样峰面积相对标准偏差(RSD)为0. 47%;不同实验人员间隔7 d对相同样品进行5次检测,RSD均小于2. 0%;将样品浓度2μg/mL,进样体积20μL,即0. 04μg定为检测限,将样品浓度4μg/mL,进样体积20μL,即0. 08μg定为定量限;耐用性试验中,PBS浓度在0. 05~0. 001 mol/L范围内,保留时间RSD为0. 89%,峰面积RSD为0. 94%。该方法可在20 min内完成检测,原液纯度均不低于95%;随着蛋白纯化步骤的进行,纯度逐步显著提高;吸附完全性检测显示灵敏度较为理想。结论建立的SEC-HPLC法各项指标均符合要求,可用于HE-VLP蛋白的纯度检测。 展开更多

关键词 重组戊型肝炎疫苗 类病毒颗粒 高效分子排阻色谱法 纯度

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重组戊型肝炎疫苗原液长期稳定性评价 被引量：1

11

作者 贾媛 迟祥 +9 位作者 李铮 宋昊 于爱东 韩顺子 常东英 陈子杨 迟春萍 时成波 曹玉锋 刘照惠 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2017年第12期1233-1237,1273,共6页

目的评价重组戊型肝炎疫苗原液的长期稳定性。方法将连续3批重组戊型肝炎疫苗原液置(-20±2)℃保存12个月,分别于第0、3、6、9和12月取样,依据《中国药典》第三部和第四部(2015版)和《重组戊型肝炎疫苗制造及检定规程(暂定)》规定... 目的评价重组戊型肝炎疫苗原液的长期稳定性。方法将连续3批重组戊型肝炎疫苗原液置(-20±2)℃保存12个月,分别于第0、3、6、9和12月取样,依据《中国药典》第三部和第四部(2015版)和《重组戊型肝炎疫苗制造及检定规程(暂定)》规定进行无菌检查、蛋白含量、纯度、相对分子质量、等电点和细菌内毒素检测及紫外光谱扫描;第6和12月,分别将3批原液配制成疫苗进行效力测定。结果 3批疫苗原液在各时间点无菌检查均为阴性,细菌内毒素含量均小于5 EU/ml,蛋白含量在3.47~3.81 mg/ml,单体及二聚体总量在96.0%以上,二聚体占总蛋白的85%~100%,单体相对分子质量为19 500~19 700,等电点检查主区带在4.05~5.80之间,紫外光谱扫描最大吸收峰在(278±3)nm,3批原液第6和12月的效力ED_(50)值≤1.0μg,均符合暂定制检规程。结论重组戊型肝炎疫苗原液在(-20±2)℃可稳定存放12个月,本研究为原液的存放效期提供了可靠的数据支持。 展开更多

关键词 重组戊型肝炎疫苗 原液 长期稳定性

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中国研制成功并上市世界首个戊型肝炎疫苗 被引量：2

12

作者 张少然 《健康向导》 2012年第2期35-35,共1页

从中国科技部获悉,中国生物制药原始创新取得重大突破,由厦门大学、养生堂万泰公司联合研制的＂重组戊型肝炎疫苗（大肠埃希菌）＂已获得国家一类新药证书和生产文号,成为世界上第一个用于预防戊型肝炎的疫苗。

关键词 重组戊型肝炎疫苗 中国 研制 界首 上市 大肠埃希菌 生物制药 厦门大学

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戊型病毒性肝炎研究进展 被引量：34

13

作者 夏宁邵 张军 +5 位作者 李少伟 葛胜祥 吴婷 郑子峥 吴文翰 史维国 《厦门大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期431-436,共6页

戊型病毒性肝炎是全球最主要的病毒性肝炎之一,近半个世纪多次发生大规模暴发,孕妇感染戊型肝炎后病死率高达20%.近年随着基于构象型表位多肽E2的戊型肝炎诊断试剂的出现,戊型肝炎的病原学诊断及流行病学调查均获得了较大的发展,越来越... 戊型病毒性肝炎是全球最主要的病毒性肝炎之一,近半个世纪多次发生大规模暴发,孕妇感染戊型肝炎后病死率高达20%.近年随着基于构象型表位多肽E2的戊型肝炎诊断试剂的出现,戊型肝炎的病原学诊断及流行病学调查均获得了较大的发展,越来越引起人们的重视.由我国自主创新研制的重组戊型肝炎疫苗现已在中国完成世界上首个Ⅲ期临床试验,其预防戊型肝炎的保护率达到100%（95%CI,72.1%~100.0%）. 展开更多

关键词 戊型病毒性肝炎 戊型肝炎病毒 E2 诊断试剂 重组戊型肝炎疫苗

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我国率先研制成功的戊肝疫苗进入临床试验

14

《上海医药》 CAS 2005年第5期236-237,共2页

由福建省医学分子病毒学研究中心研发的我国第一种拥有核心自主知识产权的基因工程疫苗——重组戊型肝炎疫苗，最近进入临床试验。该疫苗有望成为世界上继乙肝疫苗之后第二个基因工程病毒疫苗，它为病毒性肝炎的防治揭开了崭新一页，对... 由福建省医学分子病毒学研究中心研发的我国第一种拥有核心自主知识产权的基因工程疫苗——重组戊型肝炎疫苗，最近进入临床试验。该疫苗有望成为世界上继乙肝疫苗之后第二个基因工程病毒疫苗，它为病毒性肝炎的防治揭开了崭新一页，对我国生物制药产业具有里程碑式意义。 展开更多

关键词 临床试验 研制成功 重组戊型肝炎疫苗 基因工程病毒疫苗 戊肝 基因工程疫苗 自主知识产权 分子病毒学 病毒性肝炎 研究中心 乙肝疫苗 制药产业 福建省

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世界上首个戊肝疫苗在中国获批 被引量：9

15

作者 朱丹 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期167-167,共1页

近日，由厦门大学和养生堂万泰公司联合研制的“重组戊型肝炎疫苗（大肠埃希菌）”获得国家一类新药证书和生产文号，成为世界上第一个用于预防戊型肝炎的疫苗。11．3万人、30余万针次的研究显示，该疫苗具有良好的安全性和保护性。重... 近日，由厦门大学和养生堂万泰公司联合研制的“重组戊型肝炎疫苗（大肠埃希菌）”获得国家一类新药证书和生产文号，成为世界上第一个用于预防戊型肝炎的疫苗。11．3万人、30余万针次的研究显示，该疫苗具有良好的安全性和保护性。重组戊肝疫苗是迄今唯一使用大肠杆菌表达系统研制的病毒疫苗， 展开更多

关键词 重组戊型肝炎疫苗 戊肝 世界 大肠杆菌表达系统 中国 大肠埃希菌 厦门大学 病毒疫苗

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医药新技术

16

《健康生活》 2005年第4期37-37,共1页

我国研制出戊肝疫苗有望成世界基因工程第2例光明日报记者马跃华报道:厦门大学福建省医学分子病毒学研究中心和养生堂北京万泰生物药业有限公司研制出我国第一种拥有核心自主知识产权的基因工程疫苗--重组戊型肝炎疫苗。日前,正式获准... 我国研制出戊肝疫苗有望成世界基因工程第2例光明日报记者马跃华报道:厦门大学福建省医学分子病毒学研究中心和养生堂北京万泰生物药业有限公司研制出我国第一种拥有核心自主知识产权的基因工程疫苗--重组戊型肝炎疫苗。日前,正式获准进入Ⅰ/Ⅱ期临床试验。该疫苗有望成为继乙肝疫苗之后,世界上第二个基因工程病毒疫苗。据介绍,戊型肝炎是乙肝和甲肝之外的又一种重要的病毒性肝炎,病原体为戊型肝炎病毒HEV。它主要经胃肠道传播,偶尔经输血传播,在临床症状上与甲肝相似,但它是所有病毒性肝炎中病死率最高的, 展开更多

关键词 新技术 病毒性肝炎 重组戊型肝炎疫苗 医药 基因工程疫苗 肝炎病毒 乙肝疫苗 临床试验 自主知识产权 分子病毒学

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