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卷柏总黄酮通过调节Nrf2/HO-1信号通路减轻机械通气相关性肺损伤的机制
1
作者 肖国素 余洲 +4 位作者 陈丽娜 吴玉婷 曹珊 张蕾 黄妮雯 《西部医学》 2025年第1期5-9,共5页
目的探讨卷柏总黄酮(TFST)调控Nrf2/HO-1信号通路对机械通气相关性肺损伤(VALI)的影响。方法选取健康SPF级雄性SD大鼠40只,采用随机数字表法分为4组,每组10只。对照组仅对大鼠插管不进行机械通气;模型组采用潮气量30 mL/kg,通气频率60次... 目的探讨卷柏总黄酮(TFST)调控Nrf2/HO-1信号通路对机械通气相关性肺损伤(VALI)的影响。方法选取健康SPF级雄性SD大鼠40只,采用随机数字表法分为4组,每组10只。对照组仅对大鼠插管不进行机械通气;模型组采用潮气量30 mL/kg,通气频率60次/min,吸氧浓度FiO 221%,吸呼比1∶2,通气时间4 h制备大鼠VALI模型;TFST组于造模前2周开始每天1次卷柏总黄酮混悬液800 mg/kg灌胃给药;ML385组,卷柏总黄酮预保护2周并在机械通气前1 h,将ML385(Nrf2抑制剂)30 mg/kg注射于大鼠腹腔。结束后处死大鼠并收集大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)使用ELISA法测定其中IL-6及TNF-α浓度;且收集大鼠肺组织进行HE染色观察其病理学变化后作肺损伤评分,比较各组大鼠肺组织湿重干重比(W/D),检测肺组织中丙二醛(MDA)水平,WST-8法测定肺组织超氧化物歧化酶(SOD)水平,采用Western blot法检测肺组织Nrf2及HO-1蛋白的水平。结果与对照组比较,模型组的肺组织W/D值及MDA含量,肺损伤评分及BALF中IL-6、TNF-α升高,肺组织中SOD含量,Nrf2、HO-1蛋白水平降低(均P<0.05)。与模型组比较,TFST组的肺组织W/D值及MDA含量降低,肺损伤减轻及BALF中IL-6、TNF-α降低,SOD含量,Nrf2、HO-1蛋白水平增加(P<0.05);ML385组则较TFST组大鼠肺损伤加重,肺组织W/D值及MDA含量,BALF中IL-6、TNF-α升高,SOD含量,Nrf2、HO-1蛋白水平降低(P<0.05)。结论卷柏总黄酮可通过调节Nrf2/HO-1通路激活抗氧化途径改善大鼠机械通气相关肺损伤。 展开更多
关键词 机械通气 肺损伤 卷柏总黄酮 HO-1 NRF2 氧化应激
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基于Nrf2/GPX4铁死亡途径探讨加味桃仁承气汤对机械通气相关性肺损伤大鼠的保护作用
2
作者 孙治霞 王丽辉 +2 位作者 索红亮 李华 陈乾 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1281-1288,共8页
目的基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)铁死亡途径探讨加味桃仁承气汤对机械通气相关性肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)大鼠的保护作用。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、加味桃仁承气汤组、ML... 目的基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)铁死亡途径探讨加味桃仁承气汤对机械通气相关性肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)大鼠的保护作用。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、加味桃仁承气汤组、ML385(Nrf2抑制剂)组、加味桃仁承气汤+ML385组,每组12只。对照组大鼠进行气管插管,但自主呼吸;其他组大鼠均需进行机械通气4 h。机械通气前7 d进行给药处理,每日1次,连续7 d。机械通气结束后,ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;检测大鼠肺组织湿质量/干质量比值变化;检测肺组织病理;试剂盒检测大鼠肺组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、Fe2+含量;免疫荧光染色法检测肺组织中活性氧(ROS)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)相对荧光强度;检测肺组织中质载体家族7成员11(SLC7A11)、Nrf2、GPX4 mRNA及蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肺组织破坏明显,BALF中TNF-α、IL-6水平升高,肺组织湿质量/干质量比值、MDA、Fe2+含量及ROS、4-HNE相对荧光强度升高,GSH含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,加味桃仁承气汤组大鼠肺组织病理损伤有所改善,BALF中TNF-α、IL-6水平降低,肺组织湿质量/干质量比值、MDA、Fe^(2+)含量及ROS、4-HNE相对荧光强度降低,GSH含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达升高(P<0.01);ML385组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.01);加味桃仁承气汤+ML385组肺组织病理损伤减轻,BALF中TNF-α、IL-6水平降低,肺组织湿质量/干质量比值、MDA、Fe2+含量及ROS、4-HNE相对荧光强度降低,GSH含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及Nrf2、GPX4蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05)。与ML385组比较,加味桃仁承气汤+ML385组肺组织病理损伤有所缓解,BALF中TNF-α、IL-6水平降低,肺组织湿质量/干质量比值、MDA、Fe2+含量及ROS、4-HNE相对荧光强度降低,GSH含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达升高(P<0.01)。与加味桃仁承气汤组比较,加味桃仁承气汤+ML385组大鼠肺组织病理损伤加剧,BALF中TNF-α、IL-6水平升高,肺组织湿质量/干质量比值、MDA、Fe2+含量及ROS、4-HNE相对荧光强度升高,GSH含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01)。结论加味桃仁承气汤可能通过激活Nrf2/GPX4通路抑制铁死亡进而改善大鼠VILI。 展开更多
关键词 加味桃仁承气汤 机械通气相关性肺损伤 核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路 铁死亡 炎症 大鼠
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甲泼尼龙预处理对大鼠机械通气相关性肺损伤的影响及机制 被引量：4
3
作者 瞿敏 茅顺洪 +5 位作者 缴宝杰 史丹丹 刘香阁 杨强 马志红 李慧智 《山东医药》 CAS 2018年第6期34-37,共4页
目的观察甲泼尼龙预处理对大鼠机械通气相关性肺损伤的影响,并探讨其机制。方法实验大鼠分为C组、V组、Mp1组、Mp2组、Mp3组,各20只。C组不行机械通气,自主呼吸空气4 h;V组、Mp1组、Mp2组、Mp3组机械通气4 h,机械通气前20 min后三组分... 目的观察甲泼尼龙预处理对大鼠机械通气相关性肺损伤的影响,并探讨其机制。方法实验大鼠分为C组、V组、Mp1组、Mp2组、Mp3组,各20只。C组不行机械通气,自主呼吸空气4 h;V组、Mp1组、Mp2组、Mp3组机械通气4 h,机械通气前20 min后三组分别静脉输注甲泼尼龙2、10、30 mg/kg,V组静脉输注等容量生理盐水。比较各组插管即刻(T_1)及机械通气1、2、4 h(T_(2~4))时股动脉血氧合指数(OI)。光镜下观察各组肺组织病理学变化情况。比较各组T_4时肺通透指数(LPI)、肺湿/干重(W/D)、肺泡损伤率(IAR)、肺组织细胞凋亡指数(AI)。采用RT-PCR法检测肺组织c-Jun氨基末端激酶(JNK)mRNA表达。采用Western blotting法检测JNK、磷酸化JNK(pJNK)、唯BH3结构域蛋白(BID、BIM、PUMA)、Caspase-3蛋白表达。结果与C组相比,V组和Mp1组T_3、T_4时OI低,W/D、LPI、IAR、AI高,p-JNK蛋白、JNK mRNA、BID、BIM、PUMA、Caspase-3表达高(P均<0.05)。与V组相比,Mp2、3组T_(3、4)时OI高,W/D、LPI、IAR、AI低,p-JNK蛋白、JNK mRNA、BID、BIM、PUMA、Caspase-3表达低(P均<0.05),且肺组织病理损伤轻。结论甲泼尼龙预处理可减轻大鼠机械通气相关性肺损伤,这可能与其抑制肺组织JNK磷酸化,下调唯BH3结构域蛋白表达,抑制Caspase-3表达,减少肺组织细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 甲泼尼龙 机械通气相关性肺损伤 细胞凋亡 C-JUN氨基末端激酶 唯BH3结构域蛋白
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乙酰半胱氨酸降低机械通气相关性肺损伤的信号转导机制探讨 被引量：2
4
作者 陶雪飞 孟繁甦 +3 位作者 唐柚青 郭振辉 苏磊 秦伟毅 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1750-1752,共3页
目的探讨乙酰半胱氨酸对机械通气肺损伤的保护机制。方法选用24只新西兰兔,制作VILI模型,将动物随机分3组:即正常组,传统潮气量组及乙酰半胱氨酸组,在造模结束后6h收集VILI的炎症标志物BALF中TNF-α、中性粒细胞计数、肺组织核蛋白NF-κ... 目的探讨乙酰半胱氨酸对机械通气肺损伤的保护机制。方法选用24只新西兰兔,制作VILI模型,将动物随机分3组:即正常组,传统潮气量组及乙酰半胱氨酸组,在造模结束后6h收集VILI的炎症标志物BALF中TNF-α、中性粒细胞计数、肺组织核蛋白NF-κB含量,VILI损伤标志物肺泡灌洗液(BALF)的蛋白含量、肺毛细血管通透指数,肺组织湿/干比和氧合指数,以及外周血中TNF-α含量、中性粒细胞中NF-κB含量。结果根据参考文献建立VILI兔模型,与正常组相比,传统潮气量组的BALF中TNF-α、中性粒细胞计数、肺组织核蛋白NF-κB含量、蛋白含量,肺毛细血管通透指数,肺组织湿/干比和氧合指数,外周血中TNF-α含量具有显著性差异(P<0.01),乙酰半胱氨酸干预后上述指标明显好转(P<0.01)。结论乙酰半胱氨酸降低VILI的机制可能与降低NF-κB活化、从而减少TNF-α分泌有关。 展开更多
关键词 机械通气相关性肺损伤 NF—κB TNF—α 乙酰半胱氨酸
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甲泼尼龙对机械通气相关性肺损伤大鼠肺泡内液体清除的影响 被引量：2
5
作者 瞿敏 姚忠岩 +2 位作者 刘天琳 孙文波 王娟 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期343-347,共5页
目的 评价甲泼尼龙对机械通气相关性肺损伤(VILI)大鼠肺泡内液体清除的影响.方法 清洁级雄性SD大鼠60只,采用随机数字表法分为三组(n=20):对照组(C组)、机械通气组(V组)和甲泼尼龙组(Mp组).C组不行机械通气,自主呼吸空气4h;V组机械通气(... 目的 评价甲泼尼龙对机械通气相关性肺损伤(VILI)大鼠肺泡内液体清除的影响.方法 清洁级雄性SD大鼠60只,采用随机数字表法分为三组(n=20):对照组(C组)、机械通气组(V组)和甲泼尼龙组(Mp组).C组不行机械通气,自主呼吸空气4h;V组机械通气(RR40次/min,VT 40 mL/kg,I∶E1∶1,PEEP0,FiO2 21%)4h;Mp组机械通气前20 min静注甲泼尼龙10 mg/kg.机械通气4h时,取血标本和肺组织,测定肺湿/干质量(W/D)比值与肺通透指数(LPI),观察肺组织病理学结果,测定肺泡内液体清除率(AFC).Western blot法检测肺组织细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、肺泡上皮细胞钠离子通道(ENaC)、钠钾三磷酸腺苷酶(Na^+-K^+-ATPase)的表达水平.结果 与C组比较,V组大鼠肺组织LPI和W/D比值升高[(2.17±0.07) ×10^-3 vs.(6.46±0.31)×10^-3,4.32±0.18 vs.8.74±0.53],AFC降低(%:30.56±5.35 vs.13.85 ±2.39),p-ERK表达上调(0.51 ±0.03 vs.1.19±0.13),ENaC和Na+-K+-ATPase表达下调(1.86±0.23 vs.0.71 ±0.08,1.82±0.21 vs.0.65±0.05),P均<0.05,Mp组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与V组比较,Mp组大鼠肺组织LPI和W/D比值降低[(6.46±0.31) ×10^-3 vs.(2.67±0.11) ×10^-3,8.74±0.53 vs.4.77±0.21],AFC升高(%:13.85 ±2.39 vs.28.23 ±4.78),p-ERK表达下调(1.19±0.13 vs.0.86±0.08),ENaC和Na^+-K^+-ATPase表达上调(0.71 ±0.08 vs.1.71 ±0.18,0.65 ±0.05 vs.1.65±0.14),P均<0.05.结论 甲泼尼龙可通过促进肺泡内液体清除来减轻大鼠VILI,其机制与抑制ERK磷酸化,上调ENaC和Na^+-K^+-ATPase表达有关. 展开更多
关键词 甲泼尼龙 机械通气相关性肺损伤(VILI) 肺泡内液体清除 细胞外信号调节激酶(ERK) 肺泡上皮细胞钠离子通道(ENac) 钠钾三磷酸腺苷酶(Na^+-K^+-ATPase)
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机械通气相关性肺损伤 被引量：2
6
作者 邱洁 解建 《山东医药》 CAS 北大核心 2003年第31期59-60,共2页
机械通气相关性肺损伤(VLI)是指机械通气损伤正常肺组织或使已损伤的肺组织损伤加重,临床发生率为5%～15%,其中以气压伤最常见.
关键词 机械通气相关性肺损伤 预防 容许性高碳酸血症 病理机制 液体通气
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肺表面活性物质和机械通气相关性肺损伤的研究进展 被引量：11
7
作者 戴长宗 王德明 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第17期2972-2974,共3页
肺表面活性物质（Ps）能降低液一气界面的表面张力，减少呼吸作功：机械通气是许多外科干预治疗的手段．但也能增加或加重已有的肺部损伤．导致肺过度膨胀并伴随PS异常及炎症改变。1PS的结构与功能1．1PS的结构特征PS主要来源于肺泡Ⅱ... 肺表面活性物质（Ps）能降低液一气界面的表面张力，减少呼吸作功：机械通气是许多外科干预治疗的手段．但也能增加或加重已有的肺部损伤．导致肺过度膨胀并伴随PS异常及炎症改变。1PS的结构与功能1．1PS的结构特征PS主要来源于肺泡Ⅱ型上皮细胞（alveolartypeⅡepithelialcells，AECⅡ），PS是一个由类脂和蛋白质组成的复合物，其脂质成分中的80％～85％为磷脂。 展开更多
关键词 机械通气相关性肺损伤 肺表面活性物质 肺泡Ⅱ型上皮细胞 外科干预治疗 结构特征 蛋白质组成 表面张力 肺部损伤
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姜黄素对机械通气相关性肺损伤的保护作用及其机制研究 被引量：2
8
作者 张先明 杨睿 +3 位作者 刘庆 杨文婷 伍伟良 杜娟 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第22期3034-3037,共4页
目的研究姜黄素对机械通气相关性肺损伤的保护作用及其分子机制。方法将30只健康的日本大耳白兔分为对照组、损伤组和姜黄素组。其中对照组采用正常潮气量8mL/kg通气;损伤组采用20mL/kg大潮气量机械通气诱导肺损伤;姜黄素组在损伤组基... 目的研究姜黄素对机械通气相关性肺损伤的保护作用及其分子机制。方法将30只健康的日本大耳白兔分为对照组、损伤组和姜黄素组。其中对照组采用正常潮气量8mL/kg通气;损伤组采用20mL/kg大潮气量机械通气诱导肺损伤;姜黄素组在损伤组基础上给予姜黄素鼻饲,并分别予以血红素氧合酶1(HO-1)激动剂钴原卟啉(CoPP)和抑制剂锌原卟啉(ZnPP)干预。实验过程中检测氧合指数,48h后处死动物获取肺组织标本检测肺组织湿干比(W/D)、丙二醛(MDA)水平及髓过氧化物酶(MPO)活性;用实时荧光定量-聚合酶链反应(RTQ-PCR)法检测HO-1mRNA表达水平,比色法检测其活性,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)水平。结果与对照组比较,损伤组氧合指数明显降低,W/D、MDA水平及MPO活性、肺损伤总积分增加(P<0.05)。姜黄素干预后,姜黄素组氧合指数较损伤组明显增加,W/D、MDA水平、MPO活性及肺损伤总积分明显降低;BALF中TNF-α及IL-6水平明显降低,HO-1活性及mRNA表达水平明显增加(P<0.05)。姜黄素组经HO-1激动剂CoPP处理后TNF-α、IL-6、肺损伤积分明显降低;经HO-1抑制剂ZnPP处理后TNF-α、IL-6、肺损伤积分明显增加。结论姜黄素可能通过上调HO-1表达,从而改善机械通气相关性肺损伤兔肺部气体交换功能,减轻炎性反应。 展开更多
关键词 姜黄素 机械通气相关性肺损伤 血红素氧合酶-1
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机械通气相关性肺损伤大鼠模型的建立与评价 被引量：4
9
作者 任俊明 郭永清 《中国当代医药》 2016年第6期11-14,共4页
目的建立机械通气相关性肺损伤大鼠模型并进行评价,确定建立机械通气相关性肺损伤大鼠模型的最适通气条件。方法选取成年雄性SD大鼠72只,体重250-300 g,随机分为A、B、C、D组（n=18）：对照组（A组,自主呼吸组）,小潮气量（VT）组（B组,... 目的建立机械通气相关性肺损伤大鼠模型并进行评价,确定建立机械通气相关性肺损伤大鼠模型的最适通气条件。方法选取成年雄性SD大鼠72只,体重250-300 g,随机分为A、B、C、D组（n=18）：对照组（A组,自主呼吸组）,小潮气量（VT）组（B组,VT=6 ml/kg）,常规VT组（C组,VT=10 ml/kg）,大VT组（D组,VT=40 ml/kg）,各组按机械通气时间（2、4、6 h）再随机分为3个亚组（n=6）。A组仅作气管切开插管,其余各组气管切开后接小动物呼吸机行机械通气,呼吸机参数均设置为RR 70/min,Fi O221%,PEEP 0 cm H2O。机械通气结束后处死大鼠,剖胸取右肺组织计算湿重干重比（W/D）,计算细胞凋亡指数,HE染色后光镜下观察肺组织病理学结果,并进行肺损伤评分。比较不同VT及通气时间条件下大鼠的肺损伤情况。结果与A、B、C组比较,D组通气2 h时开始出现肺损伤病理学表现,通气4 h时肺损伤评分、肺组织W/D和细胞凋亡指数均升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论给予大鼠40 ml/kg VT通气4 h可以成功建立机械通气相关性肺损伤模型。 展开更多
关键词 机械通气相关性肺损伤 机械通气 动物模型 大鼠
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甲泼尼龙对机械通气相关性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白5表达的影响 被引量：6
10
作者 瞿敏 茅顺洪 +5 位作者 缴宝杰 史丹丹 杨强 刘香阁 马志红 李慧智 《医药导报》 CAS 北大核心 2018年第12期1441-1445,共5页
目的探讨甲泼尼龙(Mp)对机械通气相关性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白5(AQP5)表达影响及其作用机制。方法将100只SD大鼠随机分为5组:正常对照组(C组)、机械通气组(V组)和不同剂量甲泼尼龙组(Mp1,Mp_2,Mp_3组)。C组不行机械通气,自然呼吸空... 目的探讨甲泼尼龙(Mp)对机械通气相关性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白5(AQP5)表达影响及其作用机制。方法将100只SD大鼠随机分为5组:正常对照组(C组)、机械通气组(V组)和不同剂量甲泼尼龙组(Mp1,Mp_2,Mp_3组)。C组不行机械通气,自然呼吸空气; V组:大潮气量机械通气4 h,吸入氧浓度为21%; Mp1,Mp_2,Mp_3组:机械通气前10 min分别静脉注射Mp 2,10,30 mg·kg^(-1)。于插管即刻,机械通气1,2和4 h(t1-4)时采集股动脉血样,进行动脉血气分析,计算氧合指数(OI)。机械通气4 h后放血处死大鼠,检测肺通透指数(LPI)与肺湿干重(W/D)比;Western blotting法检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)和水通道蛋白5(AQP5)的表达水平,计算p-p38MAPK/p38MAPK比值;采用RT-PCR法测定AQP5 mRNA表达;光镜下观察各组肺组织病理变化,计算肺泡损伤率(IAR)。结果与C组比较,V组和Mp1组OI降低,肺组织W/D比、LPI和IAR升高(P<0.05),p-p38MAPK表达水平和p-p38MAPK/p38MAPK比值升高(P<0.05),AQP5和AQP5 mRNA表达水平下降(均P<0.05),Mp_2和Mp_3组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与V组比较,Mp_2和Mp_3组OI升高,肺组织W/D比、LPI和IAR降低(P<0.05),肺组织p-p38MAPK表达水平和p-p38MAPK/p38MAPK比值下降(P<0.05),AQP5和AQP5 mRNA表达水平升高(P<0.05),Mp_2和Mp_3组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。Mp_2和Mp_3组肺组织病理学损伤较V组减轻。结论 Mp可减轻大鼠机械通气相关性肺损伤,其机制与抑制p38MAPK磷酸化、上调AQP5表达有关,中等剂量甲泼尼龙为较合适的肺保护剂量。 展开更多
关键词 甲泼尼龙 肺损伤 机械通气相关性 P38丝裂原活化蛋白激酶类 水通道蛋白5
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半乳糖凝集素-1预处理对机械通气相关性肺损伤小鼠的影响
11
作者 王佳佳 符丽 +4 位作者 李秋杰 秦伟伟 王雪婷 孙立新 韩伟 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1191-1196,共6页
目的探讨半乳糖凝集素-1(Galectin-1)预处理对机械通气相关性肺损伤(VILI)小鼠的影响。方法选择清洁级健康雄性C57BL/6小鼠30只,6~8周龄,体重22~30 g。采用随机数字表法将小鼠分为三组:对照组(C组)、VILI组(V组)和Galectin-1+VILI组(G... 目的探讨半乳糖凝集素-1(Galectin-1)预处理对机械通气相关性肺损伤(VILI)小鼠的影响。方法选择清洁级健康雄性C57BL/6小鼠30只,6~8周龄,体重22~30 g。采用随机数字表法将小鼠分为三组:对照组(C组)、VILI组(V组)和Galectin-1+VILI组(G组),每组10只。C组气管插管后保持自主呼吸4 h,V组和G组气管插管后机械通气4 h。气管插管前1 h C组和V组腹腔注射生理盐水0.75 ml,G组腹腔注射Galectin-13μg。于气管插管前即刻、自主呼吸或机械通气结束时采集动脉血检测PaO_(2),后处死小鼠,收集肺泡支气管灌洗液(BALF),采用ELISA法检测BALF中IL-1β和IL-18浓度。取肺组织测定湿/干重比(W/D),采用qRT-PCR法检测肺组织GSDMD、caspase-1和caspase-11 mRNA表达量,Western blot法检测肺组织GSDMD、caspase-1和caspase-11蛋白含量,HE染色法观察病理改变并行肺损伤评分。结果与C组比较,V组和G组机械通气结束时PaO_(2)明显降低,W/D、BALF中IL-1β和IL-18浓度、肺组织GSDMD、caspase-1、caspase-11 mRNA表达量及蛋白含量、肺损伤评分明显升高(P<0.05)。与V组比较,G组机械通气结束时PaO_(2)明显升高,W/D、BALF中IL-1β和IL-18浓度、肺组织GSDMD、caspase-1、caspase-11 mRNA表达量及蛋白含量、肺损伤评分明显降低(P<0.05)。结论Galectin-1能够升高小鼠PaO_(2),降低IL-1β和IL-18浓度、经典及非经典细胞焦亡途径相关基因mRNA表达量和蛋白含量,减轻小鼠VILI。 展开更多
关键词 机械通气相关性肺损伤 半乳糖凝集素-1 细胞焦亡 小鼠
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氢盐水对大鼠机械通气相关性肺损伤的影响
12
作者 刘志龙 王肇士 +1 位作者 马亚兵 赵佩 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1121-1124,I0013,共5页
目的观察静脉注射氢盐水对大鼠机械通气相关性肺损伤模型的影响。方法健康SD大鼠36只，体质量250～360g，随机分为对照组（C组）、机械通气组（MV组）和氢盐水干预组（H组）。C组不进行机械通气，MV组和H组进行机械通气（VT40mL／kg、R... 目的观察静脉注射氢盐水对大鼠机械通气相关性肺损伤模型的影响。方法健康SD大鼠36只，体质量250～360g，随机分为对照组（C组）、机械通气组（MV组）和氢盐水干预组（H组）。C组不进行机械通气，MV组和H组进行机械通气（VT40mL／kg、RR40次／min）4h。H组于机械通气时经股静脉注射氢盐水（1．0mL／100g），其余两组同时间点注射等量的生理盐水。所有动物于机械通气4h后放血处死大鼠，取肺组织，计算肺湿，干质量比（W／D），光镜下观察肺组织病理学改变，检测肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量；收集支气管肺泡灌洗液（BALF），检测总蛋白含量、TNF-α和IL—1β浓度以及白细胞计数。结果与C组比较，MV组和H组大鼠肺W／D、MPO活性、BALF中总蛋白含量、TNF—α和IL-1β浓度以及WBC均显著升高（P〈0．05），且H组升高低于MV组（P〈0．05）。与C组比较，MV组肺组织MDA含量显著升高（P〈0．01），SOD含量显著降低（P〈0．01）；和MV组比较，H组肺组织MDA含量显著降低（P〈0．01），SOD含量显著升高（P〈0．01）。结论静脉注射氢盐水可能通过抗炎和抗氧化机制显著减轻大鼠机械通气相关性肺损伤。 展开更多
关键词 氢盐水 机械通气相关性肺损伤 炎症反应 氧化应激
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不同剂量盐酸右美托咪定对犬机械通气相关性肺损伤模型中炎性因子表达的影响 被引量：3
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作者 李鹏 陈丹丹 +3 位作者 陈彰强 李霞 杨文超 彭晓红 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期415-419,共5页
目的建立犬机械通气相关性肺损伤模型,评价不同剂量盐酸右美托咪定对犬机械通气相关性肺损伤炎性因子表达的影响。方法健康比格犬30只,体重10-12kg,采用随机数字表法,将其随机分为5组（n=6）：正常对照组（C）,机械通气（MV）组和不同... 目的建立犬机械通气相关性肺损伤模型,评价不同剂量盐酸右美托咪定对犬机械通气相关性肺损伤炎性因子表达的影响。方法健康比格犬30只,体重10-12kg,采用随机数字表法,将其随机分为5组（n=6）：正常对照组（C）,机械通气（MV）组和不同剂量盐酸右美托咪定组（Dex1-3组）。C组行气管插管术自主呼吸,MV组呼吸机机械通气4h,吸入氧浓度50%、通气频率15次/min、潮气量20mL/kg、PEEP 2cmH2O。Dex1-3组在行机械通气前20min内静脉泵入右美托咪定0.5、1.0、2.0μg/kg负荷剂量5mL,继以0.5、1.0、2.0μg/（kg·h）泵入维持4h。分别于基础状态、MV1h、MV2h、MV4h取颈静脉血,测定血清中NO水平,取颈动脉血测定PaO2。机械通气4h后颈动脉放血处死动物,测定肺组织湿重/干重比（W/D）,髓过氧化物酶（MPO）活性,RT-PCR检测肺组织NF-κB mRNA、TNF-αmRNA、iNOS mRNA表达。结果与基础值相比,MV2h、MV4h的PaO2显著降低（均P〈0.05）;与C组比较,其他各组肺组织W/D显著性增高（均P〈0.05）,MPO活性显著性增高（均P〈0.05）;与MV组比较,DEX2、3两组MPO活性显著性降低（均P〈0.05）。与基础值相比,机械通气导致血清NO水平显著增高（P〈0.05）;与MV组比较,Dex2和Dex3组在机械通气2h及4h血清NO水平显著降低（均P〈0.05）。与C组比较,MV组肺组织NF-κB mRNA、TNF-αmRNA和iNOS mRNA表达增加（均P〈0.05）;与MV组比较,Dex各组肺组织NF-κB mRNA、TNF-αmRNA和iNOS mRNA表达均降低（均P〈0.05）。结论盐酸右美托咪定可降低犬机械通气相关性肺损伤炎性因子的表达。 展开更多
关键词 盐酸右美托咪定 机械通气 肺损伤 炎性因子
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机械通气相关性肺损伤及发病机制 被引量：6
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作者 赵银洁 葛衡江 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第30期3697-3700,共4页
近几十年来，机械通气（mechanical ventilation ，M V ）作为维护生命的呼吸支持技术在临床治疗中运用日趋广泛。但MV所致的肺损伤（ventilator-induced lung injury ，VILI）也受到了国内外专家学者们的关注。研究 VILI及其发病机制... 近几十年来，机械通气（mechanical ventilation ，M V ）作为维护生命的呼吸支持技术在临床治疗中运用日趋广泛。但MV所致的肺损伤（ventilator-induced lung injury ，VILI）也受到了国内外专家学者们的关注。研究 VILI及其发病机制以用于临床中如何防止和减轻其在治疗过程中带来的危害已成为当前的热点之一。 展开更多
关键词 机械通气 肺损伤 促炎介质 肺功能保护
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心脏术后机械通气相关性肺损伤的防治研究 被引量：1
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作者 杨益宝 《医学综述》 2006年第2期96-97,共2页
呼吸机相关性肺损伤(VLI)是心脏术后机械通气(MV)的严重并发症,其发生机制复杂,临床表现多样,发现不及时或处理不当可致患者死亡。作者就其发生机制,临床表现,防治对策等研究进展作如下综述。
关键词 心脏术后 机械通气 相关性肺损伤
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机械通气相关性肺损伤 被引量：1
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作者 秦明钦 《内科》 2008年第3期409-412,共4页
关键词 机械通气 肺损伤 综述
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甲泼尼龙与机械通气相关性肺损伤内质网应激关系的研究进展
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作者 李梦迪 杨秀娟 《中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生》 2021年第3期431-431,433,共2页
对于全身麻醉及急性呼吸衰竭的病人,目前最有效的是机械通气治疗。而机械通气相关性肺损伤(ventilator-associated lung injury,VILI)是机械通气常见的并发症,严重时可能引起急性呼吸窘迫综合征( acute respiratory distress syndrome,A... 对于全身麻醉及急性呼吸衰竭的病人,目前最有效的是机械通气治疗。而机械通气相关性肺损伤(ventilator-associated lung injury,VILI)是机械通气常见的并发症,严重时可能引起急性呼吸窘迫综合征( acute respiratory distress syndrome,ARDS)而危及生命,研究表明,在VILI的进展过程中细胞凋亡起着至关重要的作用。机械通气相关性肺损伤是一个复杂的过程,内质网应激(ndoplasmic reticulum stress,ERS)作为细胞对伤害性刺激的自身保护反应,对于恢复细胞内环境稳态起着一定的作用,但是当内质网应激表达过于强烈时便会使细胞向着凋亡方向发展,进而加重VILI。甲泼尼龙(mephyl -prednisolone,Mp)属中效糖皮质激素,有稳定细胞膜,抗炎和非特异性免疫抑制作用,能消除肺间质水肿,使肺组织细胞凋亡受到抑制,进而使VILI得以减轻。甲泼尼龙对患者VILI的影响已成为一个迅速发展的课题并逐渐受到广泛关注。然而甲泼尼龙抑制VILI时细胞凋亡的机制是否与内质网应激有关尚有待研究。 展开更多
关键词 甲泼尼龙 机械通气相关性肺损伤 内质网应激 细胞凋亡
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柚皮素预处理通过抑制NLRP3炎症小体通路减轻小鼠机械通气相关性肺损伤 被引量：10
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作者 王萍 唐宋琪 +1 位作者 农开旭 邢春蕊 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第6期871-875,共5页
目的探讨柚皮素(NAR)对机械通气相关性肺损伤(VILI)的改善作用及其可能作用机制。方法将60只C57BL/6小鼠随机分成假手术组(sham组)、机械通气模型组(Model组)、NAR低剂量组(L-NAR组,15 mg/kg)和NAR高剂量组(H-NAR组,60 mg/kg),每组15只... 目的探讨柚皮素(NAR)对机械通气相关性肺损伤(VILI)的改善作用及其可能作用机制。方法将60只C57BL/6小鼠随机分成假手术组(sham组)、机械通气模型组(Model组)、NAR低剂量组(L-NAR组,15 mg/kg)和NAR高剂量组(H-NAR组,60 mg/kg),每组15只。于造模前7 d开始灌胃给药,每天1次,连续7 d,随后采用机械大潮气量通气法建立VILI模型。于插管即刻和机械通气4 h时颈内动脉采血,测定氧合指数(OI)。机械通气4 h后处死小鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),ELISA法测定BALF中TNF-α、IL-1β和IL-18含量;取肺组织,测定肺组织湿重/干重比(W/D);HE染色观察肺组织病理学改变并评分;RT-PCR和Western blot分别检测肺组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)mRNA及蛋白表达水平。结果与sham组比较,Model组小鼠肺组织损伤严重,肺组织病理评分、W/D值、BALF中TNF-α、IL-1β和IL-18含量以及肺组织中NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平均增加(P<0.01),而OI值降低(P<0.01);与Model组比较,H-NAR组小鼠肺组织损伤程度得到明显改善,肺组织病理评分、W/D值、BALF中TNF-α、IL-1β和IL-18含量以及肺组织中NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平均降低(P<0.01),OI值升高(P<0.01),而L-NAR组与Model组比较,相关指标差异无统计学意义。结论NAR预处理能减轻小鼠VILI,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体活化有关。 展开更多
关键词 柚皮素 机械通气 肺损伤 NLRP3炎症小体
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白细胞介素-17A在小鼠机械通气相关性肺损伤中的作用 被引量：3
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作者 黄天丰 高巨 +3 位作者 王存金 张扬 李勇 葛亚丽 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期852-856,共5页
目的探讨白细胞介素-17A(IL-17A)在小鼠机械通气相关性肺损伤中的作用。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠40只,2~3月龄,体重25~30 g。将小鼠随机分为四组:假手术组(S组),假手术+IL-17A单克隆抗体组(SA组),机械通气肺损伤模型组(V组),机械通气... 目的探讨白细胞介素-17A(IL-17A)在小鼠机械通气相关性肺损伤中的作用。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠40只,2~3月龄,体重25~30 g。将小鼠随机分为四组:假手术组(S组),假手术+IL-17A单克隆抗体组(SA组),机械通气肺损伤模型组(V组),机械通气损伤模型+IL-17A单克隆抗体组(VA组),每组10只。S组和SA组仅行气管切开保留自主呼吸。V组和VA组机械通气4 h。SA组和VA组在气管切开后于腹腔注射IL-17A单克隆抗体(10μg,0.1 ml),S组和V组于腹腔注射等体积的抗体稀释液。机械通气结束时处死小鼠取肺组织,采用ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)浓度,测定肺组织湿干重比值(W/D),采用TUNEL染色法测定肺组织细胞凋亡指数,采用Western Blot法检测肺组织IL-17A和cleaved-caspase-3蛋白含量,采用HE染色法观察肺组织病理学结果并进行肺损伤评分。结果与S组比较,V组和VA组BALF中TNF-α和IL-6浓度、W/D、细胞凋亡指数、肺组织IL-17A和cleaved-caspase-3蛋白含量、肺损伤评分均明显升高(P<0.05),肺组织病理学改变加重。与V组比较,VA组BALF中TNF-α和IL-6浓度、W/D、细胞凋亡指数、肺组织IL-17A和cleaved-caspase-3蛋白含量、肺损伤评分均明显降低(P<0.05),肺组织病理学损伤改善。S组和SA组各项指标差异无统计学意义。结论大潮气量机械通气可导致机械通气相关性肺损伤,IL-17A介导了机械通气相关性肺损伤的发生、发展过程,可能与IL-17A加重炎症反应和诱导细胞凋亡有关。阻断IL-17A可通过减轻肺组织炎症反应、减少细胞凋亡改善机械通气相关性肺损伤。 展开更多
关键词 白细胞介素-17A 机械通气 肺损伤 炎症反应 凋亡
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右美托咪定上调NLRC3改善大鼠机械通气相关性肺损伤
20
作者 乐林莉 李娜 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期291-295,共5页
目的观察右美托咪定对机械通气相关性肺损伤(VILI)大鼠NLR家族含CARD结构域蛋白3(NLRC3)表达的影响。方法36只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和右美托咪定组,每组各12只。接呼吸机机械通气制备VILI模型,右美托咪定组于制模前20 min... 目的观察右美托咪定对机械通气相关性肺损伤(VILI)大鼠NLR家族含CARD结构域蛋白3(NLRC3)表达的影响。方法36只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和右美托咪定组,每组各12只。接呼吸机机械通气制备VILI模型,右美托咪定组于制模前20 min静脉注射右美托咪定5μg·kg^(-1),随后以5μg·kg^(-1)·h^(-1)的剂量维持。正常对照组和模型组于制模前20 min静脉持续输注生理盐水0.5 mL·kg^(-1)·h^(-1)。光镜下观察各组大鼠肺组织病理学结果,检测肺组织湿重-干重比。Western blot和qRT-PCR法分别检测肺组织中NLRC3、NLR家族热蛋白结构域包含蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点蛋白(ASC)、caspase-1、NF-κB p65的蛋白和mRNA表达,ELISA法测定血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-18和IL-33的浓度。结果与正常对照组相比,模型组肺组织病理损伤严重,肺损伤定量评价指标(IQA)和肺组织湿重-干重比显著增加(P<0.05);肺组织中NLRC3蛋白和mRNA表达显著下调(P<0.05),NLRP3、ASC、caspase-1和NF-κB p65蛋白及mRNA的表达显著上调(P<0.05),血清中IL-1β、IL-18和IL-33的浓度显著增加(P<0.05)。与模型组比较,右美托咪定组肺组织病理损伤减轻,肺组织湿重-干重比和IQA降低(P<0.05),肺组织中NLRC3蛋白及mRNA表达显著增加(P<0.05),NLRP3、ASC、caspase-1和NF-κB p65蛋白和mRNA的表达显著下调(P<0.05),血清中IL-1β、IL-18和IL-33的浓度显著降低(P<0.05)。结论右美托咪定通过上调肺组织中NLRC3的表达改善大鼠VILI,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体的激活有关。 展开更多
关键词 右美托咪定 机械通气 呼吸机相关性肺损伤 炎症 NLR家族 热蛋白结构域包含蛋白3
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