文摘目的:观察慢性不可预见性刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)所致抑郁症模型大鼠海马形态和神经元糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)的表达变化。方法:用CUMS法刺激大鼠建立抑郁模型。取CUMS后2周,4周,6周大鼠海马组织,以未经刺激的大鼠海马组织为对照组,利用免疫荧光技术以及RT-PCR方法分别检测各组大鼠海马神经元GR表达的分布和GR m RNA的表达;采用MRI和HE染色观察海马形态结构。结果:激光共聚焦显微镜下,对照组可见海马CA1区、CA3区及齿状回区细胞GR表达丰富,荧光强度较高,表达GR的细胞排列紧密有序,形态饱满。与对照组比较,随着应激时间的增加,模型组大鼠海马各区GR的荧光表达强度依次减弱,GR阳性细胞数量减少,形态趋向紊乱。GR免疫反应细胞计数显示模型组海马GR阳性细胞数量明显低于对照组(P<0.01)。RT-PCR显示模型组海马组织GR m RNA表达较对照组明显降低(P<0.01)。与对照组比较,模型组大鼠海马形态发生显著变化,随着刺激时间的延长,2周,4周,6周模型组大鼠海马细胞排列逐渐紊乱,细胞数量逐渐减少,形态不规则。结论:CUMS抑郁模型大鼠海马神经元内GR表达明显减少,此可能为大鼠海马神经元受损的机制之一。
文摘目的观察母鼠妊娠前接受慢性不可预见性应激(CUS)后皮质醇(COR)水平改变对胎鼠大脑不同区域5-羟色胺1A(5-HT1A)受体表达的影响。方法 SD成年健康雌性大鼠20只随机分为正常对照母鼠组(8只)和CUS母鼠组(12只)。采用11种刺激方法对CUS母鼠组进行21 d CUS,构建CUS模型。造模前后CUS母鼠组和正常对照母鼠组进行开场实验及蔗糖水消耗实验,分析CUS对母鼠自主行为的影响。采用放射免疫法检测妊娠第20天母鼠血清COR水平,分析CUS对母鼠COR的影响。采用反转录-PCR(RT-PCR)法检测胎鼠大脑海马、额前皮质、下丘脑5-HT1A受体mRNA表达情况。结果 1.CUS母鼠组应激后开场实验的总路程、周边路程、中央路程和蔗糖水消耗实验的蔗糖水消耗量明显少于应激前及正常对照母鼠组。2.血清COR水平在正常母鼠组为(155.3±14.4)μg.L-1,CUS组为(190.2±19.8)μg.L-1,2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。3.二组胎鼠的体质量和脑质量比较差异均无统计学意义。4.胎鼠海马中5-HT1A受体mRNA的表达量正常对照组为0.286±0.025,CUS组为0.228±0.132,2组比较差异有统计学意义(P<0.01);额前皮质中5-HT1A受体mRNA的表达量正常对照组为0.266±0.028,CUS组为0.249±0.027,2组比较差异有统计学意义(P<0.01);但2组胎鼠下丘脑中5-HT1A受体mRNA表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论母鼠妊娠前接受CUS,可引起胎鼠大脑各区域5-HT1A受体表达异常,其机制与母体血清中COR水平有关。实用儿科临床杂志,2011,26(6)