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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型抑制剂对极高危动脉粥样硬化的防治效果观察
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作者 徐凤 《大医生》 2023年第18期4-6,共3页
目的探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)抑制剂对极高危动脉粥样硬化的防治作用。方法回顾性分析80例动脉粥样硬化性心血管疾病(arteriosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)极高危患者的临床资料,根据治疗方法将患者... 目的探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)抑制剂对极高危动脉粥样硬化的防治作用。方法回顾性分析80例动脉粥样硬化性心血管疾病(arteriosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)极高危患者的临床资料,根据治疗方法将患者分为对照组(常规治疗,n=40)与观察组(常规治疗+PCSK9抑制剂,n=40),比较两组患者三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、颈动脉内膜中层厚度(IMT)与斑块面积、不良反应发生率。结果两组患者TC、LDL-C、HDL-C低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05),两组患者颈动脉内膜斑块面积小于治疗前,且观察组小于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者TG水平、IMT检测结果、不良反应总发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在ASCVD极高危患者的血脂管理中,PCSK9抑制剂有助于改善TC、LDL-C、HDL-C等血脂指标,缩小斑块面积,且用药过程的安全性良好。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化性心血管疾病 极高危 血脂管理 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型抑制剂
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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型在心肌梗死及缺血再灌注中的研究进展
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作者 孙英翰 刘炳辰 《心血管康复医学杂志》 CAS 2024年第1期100-103,共4页
目前,前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型(PCSK9)抑制剂已经作为一种快速、有效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的药物广泛地应用在临床领域,除了可以通过调节LDL-C来影响动脉粥样硬化的进程外。临床数据表明,PCSK9在缺血心脏中上调,... 目前,前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型(PCSK9)抑制剂已经作为一种快速、有效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的药物广泛地应用在临床领域,除了可以通过调节LDL-C来影响动脉粥样硬化的进程外。临床数据表明,PCSK9在缺血心脏中上调,并且降低PCSK9的表达对梗死范围、梗死后炎症和重构以及缺血再灌注后的心功能不全存在益处。在心血管风险增加的受试者中,PCSK9抑制与心肌梗死、中风和冠状动脉血运重建的发生率降低以及内皮功能改善相关。本文综述了在心肌梗死以及心梗后的缺血再灌注中PCSK9起到的作用。 展开更多
关键词 心肌梗死 心肌缺血 心肌再灌注 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型抑制剂
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急性心肌梗死治疗中应用前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型抑制剂对对比剂所致急性肾损伤的影响 被引量:3
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作者 马宇 查磊 +9 位作者 张琦 张敬霞 韩姗 任珉 马静 李春洁 侯凯 赵丰 丛洪良 李曦铭 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期260-266,共7页
目的探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)抑制剂在急性心肌梗死患者行经皮冠状动脉介入(PCI)治疗过程中对对比剂所致急性肾损伤(CI-AKI)的作用。方法回顾性分析行PCI手术的急性心肌梗死患者235例,并于术后24~72 h内复查血... 目的探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)抑制剂在急性心肌梗死患者行经皮冠状动脉介入(PCI)治疗过程中对对比剂所致急性肾损伤(CI-AKI)的作用。方法回顾性分析行PCI手术的急性心肌梗死患者235例,并于术后24~72 h内复查血肌酐。按照有无应用PCSK9抑制剂依洛尤单抗进行分组,比较相关指标;按照有无发生CI-AKI进行分组,对数据进行单因素分析,筛选出导致CI-AKI发生的可疑影响因素,然后纳入可疑影响因素及业界公认的影响因素进行多因素logistic回归分析。结果按照有无应用依洛尤单抗分组,与对照组比较,依洛尤单抗组CI-AKI发病率降低(7.8%比20.0%,χ^(2)=7.21,P<0.01)。多因素logistic回归分析发现应用依洛尤单抗是CI-AKI发生的保护因素(OR=0.28,95%CI 0.11~0.71,P<0.01)。结论急性心肌梗死患者行PCI治疗中应用PCSK9抑制剂可降低CI-AKI的发生率。 展开更多
关键词 对比所致肾损伤 急性心肌梗死 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型抑制剂
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前蛋白转化酶枯草溶菌素-kexin 9型抑制剂对血管内皮的保护作用机制研究进展 被引量:1
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作者 冯艳 罗文平 +5 位作者 张明明 佘林聪 王家欣 孙涌鑫 陈昊青 张薇 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第15期142-148,共7页
前蛋白转化酶枯草溶菌素-kexin9型抑制剂(PCSK9抑制剂)不仅具有良好的降脂作用,还具有改善心血管结局、减轻氧化应激及改善血管内皮等多效性作用。近年来,PCSK9抑制剂的不断研发为心血管疾病治疗提供了新思路,本文就PCSK9抑制剂的多效... 前蛋白转化酶枯草溶菌素-kexin9型抑制剂(PCSK9抑制剂)不仅具有良好的降脂作用,还具有改善心血管结局、减轻氧化应激及改善血管内皮等多效性作用。近年来,PCSK9抑制剂的不断研发为心血管疾病治疗提供了新思路,本文就PCSK9抑制剂的多效性作用机制研究,尤其是对于血管内皮功能的作用机制研究予以综述。 展开更多
关键词 蛋白转化枯草溶菌素-kexin9抑制 血管内皮 多效性 血脂 心血管结局 炎症 氧化应激 自噬
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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9抑制剂在降脂治疗中的研究进展 被引量:1
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作者 潘海强 陈晓佳 +1 位作者 李彩虹 张志珍 《中国医药导报》 CAS 2023年第8期54-57,共4页
前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9(PCSK9)已成为调节低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的重要靶点,PCSK9抑制剂能显著降低血浆LDL-C水平,他汀类药物也可降低LDL-C水平但会导致PCSK9水平升高。临床试验已证实他汀类药物与PCSK9抑制剂联合... 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9(PCSK9)已成为调节低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的重要靶点,PCSK9抑制剂能显著降低血浆LDL-C水平,他汀类药物也可降低LDL-C水平但会导致PCSK9水平升高。临床试验已证实他汀类药物与PCSK9抑制剂联合使用的疗效和安全性。尽管不同类型的PCSK9抑制剂作用方式不同,但其在患者中发挥的效果是一致的,目前仍在进行的临床试验将进一步证明其安全性和降低心血管风险的作用。 展开更多
关键词 蛋白转化枯草杆菌蛋白酶kexin-9 低密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白受体 他汀类药物 抑制
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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型在血脂代谢外的作用 被引量:3
6
作者 刘悟 陈科新 +2 位作者 姜峰 李峰 阳军 《广西医学》 CAS 2022年第15期1791-1794,1804,共5页
降脂新药前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)抑制剂可通过有效降低LDL-C水平来降低心血管事件风险,是2019年欧洲心脏病学学会/欧洲动脉粥样硬化学会血脂管理指南中新Ⅰ类推荐的降LDL-C和抗动脉粥样硬化药物。人体血液循环中的... 降脂新药前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)抑制剂可通过有效降低LDL-C水平来降低心血管事件风险,是2019年欧洲心脏病学学会/欧洲动脉粥样硬化学会血脂管理指南中新Ⅰ类推荐的降LDL-C和抗动脉粥样硬化药物。人体血液循环中的PCSK9蛋白主要来源于肝脏,且在中枢神经系统、肠道、肾脏和胰腺中均有表达。PCSK9主要参与LDL-C的代谢,同时也参与了脂质代谢外的多种生理过程。PCSK9抑制剂(单克隆抗体)具有强大的降脂效应且不良反应轻微,但其长期应用的安全性尚需进一步观察。本文对PCSK9在血脂代谢外的生理学作用进行综述,探讨长期应用PCSK9抑制剂可能带来的药物不良反应及降脂外的临床获益。 展开更多
关键词 蛋白转化枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 血脂代谢 动脉粥样硬化 综述
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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9及其抑制剂对中枢神经系统影响的研究进展 被引量:3
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作者 袁琳瑛 董威辰 +1 位作者 罗源非 朱武生 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期712-717,共6页
前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)在调控血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)中扮演着重要角色,其抑制剂可将血清LDL-C降低至较低水平,目前逐渐被应用于缺血性卒中的二级预防。但PCSK9及其抑制剂对中枢神经系统的作用不止于此,PCSK9可能... 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)在调控血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)中扮演着重要角色,其抑制剂可将血清LDL-C降低至较低水平,目前逐渐被应用于缺血性卒中的二级预防。但PCSK9及其抑制剂对中枢神经系统的作用不止于此,PCSK9可能参与多种神经系统疾病的病理生理过程,并涉及炎性反应、血小板活化等机制,PCSK9抑制剂也具有多效性。该文对PCSK9进行介绍,并对PCSK9及其抑制剂对中枢神经系统的影响进行综述。 展开更多
关键词 胆固醇 LDL 中枢神经系统 蛋白转化 枯草杆菌蛋白酶-kexin9 蛋白转化 枯草杆菌蛋白酶-kexin9抑制 综述
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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)在大脑中作用及与卒中关系
8
作者 田竺 胡群亮 《中国疗养医学》 2023年第10期1095-1099,共5页
长期以来前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin,PCSK9)在肝脏中的表达已经被研究。随着PCSK9在小脑神经元细胞凋亡中的作用被证实,其在中枢神经系统中的功能开始被探索。PCSK9已被证明参与神... 长期以来前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin,PCSK9)在肝脏中的表达已经被研究。随着PCSK9在小脑神经元细胞凋亡中的作用被证实,其在中枢神经系统中的功能开始被探索。PCSK9已被证明参与神经元分化、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)受体家族代谢、细胞凋亡和大脑炎症等多个方面,但目前的体外和体内研究结果呈现了部分矛盾的结论。PCSK9在成人大脑中的表达较低,但在疾病状态下显著上升。且已经发现,脑脊液中PCSK9浓度与人类患者的神经管缺陷和神经退行性疾病相关。而遗传研究表明,功能获得PCSK9变异的患者具有更高的低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和更高的缺血性卒中发生风险。本综述的目的是阐明PCSK9在大脑中的作用,特别是其在卒中发病中的作用及潜在治疗价值。 展开更多
关键词 蛋白转化枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 低密度脂蛋白受体 卒中 炎症
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前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型抑制剂在缺血性卒中治疗中的研究进展 被引量:3
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作者 邓奇乐 吴介洪 陈吉相 《中国卒中杂志》 2021年第8期850-854,共5页
血脂异常与动脉粥样硬化的发展及缺血性卒中事件的发生有密切关联,较低水平的LDL-C可以有效降低心脑血管疾病风险。前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)是一种全新的降低LDL-C的治... 血脂异常与动脉粥样硬化的发展及缺血性卒中事件的发生有密切关联,较低水平的LDL-C可以有效降低心脑血管疾病风险。前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)是一种全新的降低LDL-C的治疗靶点,PCSK9抑制剂可以显著降低血液中LDL-C水平,并可延缓动脉粥样硬化进程。临床研究表明使用PCSK9抑制剂的患者动脉粥样硬化性心血管疾病和缺血性卒中事件发生率显著降低;另外,PCSK9基因多态性与高胆固醇血症、动脉粥样硬化及缺血性卒中密切相关。 展开更多
关键词 蛋白转化枯草溶菌素kexin 9抑制 缺血性卒中 低密度脂蛋白胆固醇 脂质代谢 基因多态性
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冠心病患者二肽基肽酶-4、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶-9、同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变严重程度的相关性分析 被引量:6
10
作者 陆琦 陈旭姣 鲍迎春 《心脑血管病防治》 2021年第6期539-542,共4页
目的分析冠心病患者二肽基肽酶-4(DPP-4)、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶-9(PCSK-9)、同型半胱氨酸(Hcy)水平与冠状动脉病变严重程度的相关性。方法选择2018年1月至2019年12月在宁波大学附属人民医院与宁波市医疗中心李惠利医院接受诊治... 目的分析冠心病患者二肽基肽酶-4(DPP-4)、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶-9(PCSK-9)、同型半胱氨酸(Hcy)水平与冠状动脉病变严重程度的相关性。方法选择2018年1月至2019年12月在宁波大学附属人民医院与宁波市医疗中心李惠利医院接受诊治的冠心病患者120例作为冠心病组,另选择60例同期行体检的健康人群作为对照组,比较冠心病组与对照组DPP-4、PCSK-9、Hcy水平差异。根据SYNTAX积分将冠心病组患者分为低危组42例、中危组38例、高危组40例,比较不同冠状动脉病变程度患者DPP-4、PCSK-9、Hcy水平差异。另采用Spearman法对冠心病患者DPP-4、PCSK-9、Hcy水平与冠状动脉病变程度进行相关性分析。结果冠心病组患者DPP-4、PCSK-9、Hcy水平均明显高于对照组(t=8.601、10.009、13.654,P<0.05)。低危组、中危组和高危组间比较差异有统计学意义(F=57.224、17.562、153.047,P<0.05)。冠心病患者DPP-4、PCSK-9、Hcy水平与冠状动脉病变程度呈正相关(r=0.709、0.487、0.839,P<0.05)。结论冠心病患者血清DPP-4、PCSK-9、Hcy水平随冠状动脉病变严重程度的增加而升高,可用于评估冠状动脉病变的严重程度。 展开更多
关键词 冠心病 二肽基肽-4 蛋白转化枯草杆菌蛋白酶-9 半胱氨酸 冠状动脉病变严重程度
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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin 9型抑制剂降低低密度脂蛋白至极低水平时的安全性研究进展
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作者 吕芮萱 顾伟 《心肺血管病杂志》 2025年第3期311-315,共5页
前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)是由PCSK9基因编码的一种肝脏合成的丝氨酸蛋白酶,在肝脏、胃肠道系统等器官中表达。PCSK9通过调节肝细胞膜上的低密度脂蛋白受体(low-dens... 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)是由PCSK9基因编码的一种肝脏合成的丝氨酸蛋白酶,在肝脏、胃肠道系统等器官中表达。PCSK9通过调节肝细胞膜上的低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDL-R)密度参与脂质代谢,与LDL-R结合后形成的复合物通过吞饮作用被降解,从而减少肝脏对血浆LDL-C的清除能力[1-2]。研究表明,PCSK9在脂质代谢中发挥关键作用,可参与炎症调节及动脉粥样硬化的形成,可能导致急性心血管事件[3]。PCSK9抑制剂能阻止PCSK9与LDL-R结合,增加LDL-R的表达和功能,提升肝脏清除LDL-C的效率,降低心血管事件风险[4-6]。除调节LDL-R外,PCSK9抑制剂还可结合toll样受体(toll-like receptors,TLRs)、清道夫受体B(scavenger receptor class B,SR-B)等受体,降低脂蛋白浓度并减缓血栓形成。此外,PCSK9也被研究用于胰腺癌、脓毒症和帕金森病[7]。 展开更多
关键词 蛋白转化枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 低密度脂蛋白胆固醇 安全性 随机对照试验
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前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型及其与脂类物质代谢紊乱、动脉硬化性疾病关系的研究进展 被引量:5
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作者 言纬 李近都 《广西医学》 CAS 2022年第24期2909-2912,共4页
脂类物质代谢紊乱与心血管疾病、肥胖、糖尿病、脂肪肝和肿瘤等有关,其发病机制尚未完全清楚。血液中胆固醇等脂类物质之间通过非共价键结合形成脂蛋白复合物,通过载脂蛋白受体(APR)进入胞内,并在细胞器内内化,再通过APR以循环再利用。... 脂类物质代谢紊乱与心血管疾病、肥胖、糖尿病、脂肪肝和肿瘤等有关,其发病机制尚未完全清楚。血液中胆固醇等脂类物质之间通过非共价键结合形成脂蛋白复合物,通过载脂蛋白受体(APR)进入胞内,并在细胞器内内化,再通过APR以循环再利用。前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型(PCSK9)属于蛋白酶K分泌型蛋白,主要由肝脏分泌,具有促进肝细胞再生、神经分化,以及调节细胞凋亡、炎症反应和胆固醇内化等功能。近期研究发现,PCSK9是在胆固醇内化的同时保障APR不受损害的关键蛋白,PCSK9基因突变及其编码蛋白变异,可导致胆固醇与APR的亲和力增强,促使细胞器内的APR降解,导致APR的数量异常减少,从而影响胆固醇的循环利用,诱发高胆固醇血症,在动脉硬化的发生和发展中发挥重要作用。PCSK9已在动脉硬化性疾病的早期识别、临床进展机制及药物靶标方面成为研究热点。本文就PCSK9及其与脂类物质代谢紊乱、动脉硬化性疾病关系的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 蛋白转化枯草溶菌素kexin 9 枯草杆菌蛋白酶 脂类物质 代谢紊乱 动脉硬化 综述
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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/溶菌素9抑制剂治疗高胆固醇血症的经济性评价系统综述
13
作者 孙凌垚 王文珊 +4 位作者 王心茹 袁方哲 顾钰祺 谭玉洁 田磊 《中国新药杂志》 2025年第7期778-784,共7页
目的:探究前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)抑制剂药物经济性评价的方法。方法:检索从建库至2024年1月15日PubMed,Embase,Scopus,Cochrane Library和Web of science数据库中有... 目的:探究前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)抑制剂药物经济性评价的方法。方法:检索从建库至2024年1月15日PubMed,Embase,Scopus,Cochrane Library和Web of science数据库中有关PCSK9抑制剂经济学研究的文献,并使用2022年版综合卫生经济评价报告标准(Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standards,CHEERS)对纳入的文献进行评估。结果:30篇关于PCSK9抑制剂药物治疗心血管疾病的经济学评价研究中27篇采用了模型法进行经济学评价,主要使用马尔可夫模型,涵盖了多个研究时限和健康状态数量。23篇文献通过低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoproteins-cholesterol,LDL-C)水平降低进行外推来评估药效,23篇文献未考虑药物的不良反应。结论:现有文献主要通过马尔可夫模型对药物的经济性进行评价,在药物效果指标的选择、药物不良反应是否纳入分析等方面存在局限性。 展开更多
关键词 蛋白转化枯草杆菌蛋白酶/溶菌素9抑制 经济性 方法学 系统综述
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PCSK9及其抑制剂对急性冠脉综合征患者PCI术后慢血流/无复流的影响
14
作者 王婷婷 梁金龙 +2 位作者 孙雪烽 李向明 杜荣品 《现代中西医结合杂志》 2025年第3期418-422,428,共6页
经皮冠状动脉介入术(PCI)是目前临床上针对急性冠脉综合征(ACS)患者救治最主要的措施,但尽管及时应用PCI,仍有3%~40%ACS患者PCI术后心肌组织无法实现血流灌注,呈“慢血流(SCF)/无复流(NR)”现象。目前针对其发生机制尚不明确,临床上亦... 经皮冠状动脉介入术(PCI)是目前临床上针对急性冠脉综合征(ACS)患者救治最主要的措施,但尽管及时应用PCI,仍有3%~40%ACS患者PCI术后心肌组织无法实现血流灌注,呈“慢血流(SCF)/无复流(NR)”现象。目前针对其发生机制尚不明确,临床上亦缺乏可靠的预测指标和治疗措施。前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin9型(PCSK9)抑制剂作为一种新型降脂药物,在冠脉血栓负荷较重患者中早期应用,可获得更多临床益处。 展开更多
关键词 蛋白转化枯草溶菌素/kexin9 蛋白转化枯草溶菌素9抑制 急性冠脉综合征 经皮冠状动脉介入术 “慢血流/无复流”现象
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新型降脂药物PCSK9抑制剂在动脉粥样硬化心血管疾病的研究现状 被引量:2
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作者 马国文 刘世昌 +2 位作者 王海亮 姜文妍 王学健 《药学研究》 CAS 2024年第5期487-494,共8页
动脉粥样硬化是许多心血管疾病的早期病理改变,脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)最重要的危险因素之一。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)是血脂调节的关键因子,可以通过与低密度脂蛋白受体(LDLR)结合,降解L... 动脉粥样硬化是许多心血管疾病的早期病理改变,脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)最重要的危险因素之一。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)是血脂调节的关键因子,可以通过与低密度脂蛋白受体(LDLR)结合,降解LDLR从而阻止低密度脂蛋白的清除,导致低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高,增加心血管疾病的风险。PCSK9也参与炎症细胞因子的生成、内皮功能障碍和动脉粥样硬化斑块的形成。多项研究显示,PCSK9是治疗ASCVD的一个有希望的新靶点。PCSK9抑制剂是目前治疗高胆固醇血症的新型药物。本文就PCSK9抑制剂在动脉粥样硬化中的作用及药物研究进展做一综述,为临床用药提供参考。 展开更多
关键词 蛋白转化枯草杆菌蛋白酶/kexin 9抑制 动脉粥样硬化 蛋白转化枯草溶菌素9 动脉粥样硬化性心血管疾病 胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇
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心力衰竭患儿血管紧张素转化酶抑制剂治疗对MMP-9、TIMP-1和BNP的影响 被引量:1
16
作者 张军 王迪 《中国卫生产业》 2014年第28期33-34,共2页
目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)在治疗儿童心力衰竭时对患儿基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及B型利钠肽(BNP)的影响。方法将54例心力衰竭患儿分为对照组与观察组各27例,观察组在常规治疗基础上加用笨... 目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)在治疗儿童心力衰竭时对患儿基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及B型利钠肽(BNP)的影响。方法将54例心力衰竭患儿分为对照组与观察组各27例,观察组在常规治疗基础上加用笨那普利0.2mg/kg口服,1次/d,疗程3个月,观察治疗前后超声心动图相关指标及血浆MMP-9、TIMP-1和BNP变化。结果对照组治疗后LVDd、LVDs、LVEDV、LVESV较治疗前下降(P<0.05)(P<0.05);观察组治疗后LVDd、LVDs、LVEDV、LVESV较治疗前下降(P<0.05),LVEF上升(P<0.05),观察组比对照组变化更为明显(P<0.05);两组治疗后MMP-9及BNP较治疗前下降(P<0.05),TIMP-1升高(P<0.05),观察组治疗后比对照组变化更为明显(P<0.05)。结论对心力衰竭患儿采用ACEI治疗,能明显降低患儿血浆MMP-9、BNP,提高TIMP-1,改善心功能。 展开更多
关键词 心力衰竭 血管紧张素转化抑制 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制-1 B利钠肽
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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9抑制剂的研究现状及进展 被引量:8
17
作者 丁滢 周代占 +1 位作者 陈旭 任海燕 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期897-901,共5页
脑血管病目前已跃升为国民死亡原因之首,其中卒中是单病种致残率最高的疾病[1]。根据国内外研究,卒中可防可控;高脂血症是动脉粥样硬化性心血管疾病的主要危险因子,60%的冠状动脉粥样硬化性心脏病、40%的缺血性卒中都是由低密... 脑血管病目前已跃升为国民死亡原因之首,其中卒中是单病种致残率最高的疾病[1]。根据国内外研究,卒中可防可控;高脂血症是动脉粥样硬化性心血管疾病的主要危险因子,60%的冠状动脉粥样硬化性心脏病、40%的缺血性卒中都是由低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)长期升高所致[2]。目前临床上他汀类药物仍是降低LDL-C的主力军,但是即便给予推荐的最大剂量的他汀类药物治疗,仍有60%~70%的患者的LDL-C未达到理想水平[3]。另外,部分患者对高剂量他汀类药物不耐受或因不良反应(如肌痛和横纹肌溶解等)难以足量服用。因此研发可供这部分患者选择的新型降血脂药物对于心血管疾病的防治具有重大意义。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9( proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)是目前发现的降脂新靶点,因而PCSK9抑制剂为我们提供了一种继他汀药物之后对抗LDL-C 的新治疗模式。因此,我们对新降脂靶点PCSK9及目前PCSK9抑制剂的研究现状和进展进行综述。 展开更多
关键词 枯草杆菌 抑制 动脉粥样硬化性心血管疾病 蛋白酶 转化 蛋白 冠状动脉粥样硬化性心脏病 低密度脂蛋白胆固醇
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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9抑制剂的研究进展 被引量:2
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作者 牛亚芊芊 郭丹杰 《实用心脑肺血管病杂志》 2018年第12期6-11,共6页
目前,他汀类药物是降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的"主力军",但即使给予推荐的最大剂量他汀类药物治疗,仍有60%~70%的患者LDL-C水平不达标,且部分患者存在对他汀类药物不耐受情况。近年研究发现,前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶... 目前,他汀类药物是降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的"主力军",但即使给予推荐的最大剂量他汀类药物治疗,仍有60%~70%的患者LDL-C水平不达标,且部分患者存在对他汀类药物不耐受情况。近年研究发现,前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)可作为降脂的新靶点,PCSK9抑制剂可能成为继他汀类药物之后对抗LDL-C新的强效降脂药物。本文主要综述了PCSK9的作用机制及PCSK9抑制剂治疗效果、指南推荐意见、安全性,旨在提高临床医生对PCSK9抑制剂的认识。 展开更多
关键词 蛋白转化枯草杆菌蛋白酶9抑制 调脂药 治疗效果 安全性 综述
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新型降脂药PCSK9抑制剂依洛尤单抗的研究进展 被引量:11
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作者 刘东华 李祥鹏 +8 位作者 徐龙 杨雪 李静 曲海军 邢晓敏 程绍远 张斌 王攀峰 荆凡波 《中国药房》 CAS 北大核心 2020年第23期2938-2944,共7页
目的:探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9(PCSK9)抑制剂依洛尤单抗的研究进展,为其临床合理用药及安全性研究提供依据。方法:以“依洛尤单抗”“前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9抑制剂”“PCSK9抑制剂”“血脂异常”“Evolocuma... 目的:探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9(PCSK9)抑制剂依洛尤单抗的研究进展,为其临床合理用药及安全性研究提供依据。方法:以“依洛尤单抗”“前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9抑制剂”“PCSK9抑制剂”“血脂异常”“Evolocumab”“Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor”“PCSK9 inhibitor”“Anti-PCSK9 antibody”“Hyperlipidemia”等为关键词,在中国知网、万方数据、维普、PubMed、SpringerLink等数据库中组合查询1991年1月-2020年3月发表的相关文献,对依洛尤单抗的作用机制、药动学、临床疗效、安全性、特殊人群使用、适用人群等方面的研究进行总结。结果与结论:依洛尤单抗是一种人单克隆免疫球蛋白G2(IgG2)抗体,作为PCSK9抑制剂,其能结合PCSK9并抑制循环型PCSK9与低密度脂蛋白受体(LDLR)的结合,阻止LDLR降解,增加LDLR的数量,从而清除血液中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),降低LDL-C水平。药动学方面,依洛尤单抗与PCSK9的结合可表现出非线性动力学特性,在剂量<140 mg时最为显著;其消除半衰期为11~17 d,给药间隔时间长,可提高患者的依从性。临床治疗上,依洛尤单抗可显著降低血脂异常患者的LDL-C水平,其联合他汀类药物或联合他汀类药物和依折麦布片可使患者的LDL-C水平进一步降低,同时也可用于他汀类药物不耐受患者以及杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)和纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者,还能降低心血管疾病患者的心血管风险。依洛尤单抗的安全性和耐受性好,最常见的不良反应是鼻咽炎、上呼吸道感染、背痛、关节痛等。孕妇非特殊情况不应在孕期使用依洛尤单抗;哺乳期妇女应慎用依洛尤单抗;青少年患者使用依洛尤单抗的安全性和有效性尚未明确;对于肝、肾功能损害的人群,美国食品药物管理局(FDA)和欧洲药物管理局(EMA)批准的说明书给出的推荐有差异。在适用人群方面,美国FDA、欧洲EMA和我国国家药品监督管理局批准的说明书给出的适应证范围不同。该药的上市为血脂异常患者的降脂治疗提供了新选择,也为该类患者的联合治疗开辟了新途径。 展开更多
关键词 依洛尤单抗 蛋白转化枯草杆菌蛋白酶kexin-9抑制 血脂异常 低密度脂蛋白胆固醇
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急性ST段抬高型心肌梗死患者早期应用PCSK9抑制剂对血清趋化素和白细胞介素37的影响 被引量:4
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作者 孟利民 杨华 +5 位作者 信栓力 常超 赵秀峰 刘吉祥 李琴 张仁杰 《心脏杂志》 CAS 2022年第2期164-168,186,共6页
目的探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者早期应用前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂依洛尤单抗对血清趋化素(chemerin)、白细胞介素37(IL-37)水平的影响。方法入选行急诊经皮冠状动脉介入(PCI)术的STEMI患者60例,之前均未服用... 目的探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者早期应用前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂依洛尤单抗对血清趋化素(chemerin)、白细胞介素37(IL-37)水平的影响。方法入选行急诊经皮冠状动脉介入(PCI)术的STEMI患者60例,之前均未服用他汀或其他降脂药物。急诊PCI术后按1:1的比例随机分配为试验组(30例)和对照组(30例),分别给予阿托伐他汀(40 mg/d)+依洛尤单抗(每2周140 mg皮下注射)和单独给予阿托伐他汀(40 mg/d),疗程为4周。检测治疗前后chemerin、IL-37和血脂水平,包括总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及脂蛋白(a)[LP(a)]。记录患者不良反应发生情况。结果治疗后,两组患者的chemerin水平明显下降,IL-37水平明显升高,且试验组变化的更明显[chemerin:(114±18)ng/ml比(125±15)ng/ml,IL-37:(63±6)ng/L比(58±6)ng/L,P<0.05]。血脂方面,两组患者的TC和LDL-C水平较治疗前明显降低,且试验组下降的更明显[TC:(3.6±1.3)mmol/L比(4.6±1.3)mmol/L,LDL-C:(1.8±0.9)mmol/L比(2.6±0.8)mmol/L,P<0.05]。试验组的LP(a)水平较治疗前明显降低[(242±94)mg/L比(314±100)mg/L,P<0.05]。TG和HDL-C水平较治疗前差异无统计学意义。两组均无肝功能异常、肌酶增高等不良反应。结论依洛尤单抗可降低chemerin水平,升高IL-37水平,在快速有效降脂的同时发挥抗炎作用,且具有一定的安全性,为STEMI患者早期应用PCSK9抑制剂提供依据。 展开更多
关键词 蛋白转化枯草溶菌素9抑制 趋化素 白细胞介素37 急性ST段抬高心肌梗死
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