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三基序蛋白59通过调控巨噬细胞HIF-1α介导的乳酸分泌和IL-10表达发挥抑制炎症和肺损伤的作用 被引量：1
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作者 王乙楠 黄慧 +4 位作者 柴昕宇 吴琼 王煜茜 侯昱炀 闫东梅 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期205-211,共7页
目的探究三基序蛋白59(tripartite motif-containing protein 59, TRIM59)对巨噬细胞糖代谢的影响及其在炎症状态下调控巨噬细胞缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)/IL-10轴的作用。方法对高表达TRIM59的巨噬细... 目的探究三基序蛋白59(tripartite motif-containing protein 59, TRIM59)对巨噬细胞糖代谢的影响及其在炎症状态下调控巨噬细胞缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)/IL-10轴的作用。方法对高表达TRIM59的巨噬细胞及转染TRIM59空载质粒的巨噬细胞(对照组)进行差异表达基因GO、KEGG聚类分析。RT-qPCR和Western blot检测TRIM59高表达的RAW264.7巨噬细胞经脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)刺激不同时间后HIF-1α的表达水平。取TRIM59-cKO和TRIM59flox/flox小鼠骨髓诱导成骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages, BMDMs), 收集LPS刺激后3、6、12、24 h的上清液, ELISA检测IL-10水平。此外, 建立小鼠盲肠结扎手术(cecum ligation and puncture, CLP)模型, 收集相同时间点的肺泡灌洗液, ELISA检测IL-10水平, 并采集肺组织进行HE染色观察组织病理变化。采用Student′st检验进行统计学分析。结果 TRIM59高表达的巨噬细胞中糖代谢相关基因变化显著, 乳酸含量明显升高。LPS刺激后, TRIM59-cKO小鼠BMDMs中HIF-1α基因表达下调(P<0.05), IL-10水平在3 h和24 h升高, 在6 h和12 h与对照组相比差异无统计学意义。TRIM59基因缺失后, CLP模型鼠肺泡灌洗液中IL-10含量随着时间的推移出现升高现象, 在24 h出现下降趋势, 但均高于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 TRIM59可抑制巨噬细胞HIF-1α介导的乳酸分泌以及IL-10表达, 进而使其发挥抑制炎症及减轻肺损伤的作用。本研究可为基于TRIM59开发新型抑制脓毒血症药物提供参考。 展开更多
关键词 巨噬细胞 三基序蛋白59 炎症 缺氧诱导因子-1Α IL-10
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M2型巨噬细胞来源的外泌体中miRNA对疾病的影响及其机制研究进展 被引量：3
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作者 侯昱炀 闫东梅 《国际免疫学杂志》 CAS 2020年第3期325-330,共6页
外泌体是一种具有磷脂双分子层的微小囊泡,可以向受体细胞传递生物大分子进而影响受体细胞的生物过程。巨噬细胞作为重要的固有免疫细胞,在促进人体组织发展、抵御病原体入侵、维持机体内环境稳态方面发挥重要作用。M2型巨噬细胞更与肿... 外泌体是一种具有磷脂双分子层的微小囊泡,可以向受体细胞传递生物大分子进而影响受体细胞的生物过程。巨噬细胞作为重要的固有免疫细胞,在促进人体组织发展、抵御病原体入侵、维持机体内环境稳态方面发挥重要作用。M2型巨噬细胞更与肿瘤等重大疾病的发生发展密不可分。近期,一部分研究者将目光投放在M2型巨噬细胞与外泌体两大热点之上,通过大量的实验发现,M2型巨噬细胞来源的外泌体可通过携带微小核糖核酸(microRNA,miRNA)调节靶基因的表达,进而影响受体细胞相关蛋白的合成,这种作用可对机体生物功能产生影响,进而影响疾病的进程。M2型巨噬细胞分泌的外泌体中miRNA或可成为临床上疾病诊疗的新靶点,可为重大疾病如癌症的诊断与监控、药物载体等方面在个体化医疗领域中提供新的思路与可能。 展开更多
关键词 M2型巨噬细胞 外泌体 MIRNA
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