摘要
目的研究羟基红花黄色素(HSY)A对老年局灶性大脑中动脉脑缺血大鼠神经元自噬的作用及其机制。方法80只清洁级老年SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组、HSYA低、高剂量组各16只。尼莫地平组、HSYA低、高剂量组均经尾静脉注射相应剂量药物,假手术组和模型组均给予等量生理盐水经尾静脉注射,连续给药5 d后造模。比较各组神经缺损程度、神经元形态、脑梗死体积百分比和自噬体形成情况及微管相关蛋白1轻链(LC)3、自噬相关蛋白(Beclin)-1、缺氧诱导因子(HIF)-1α、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2/腺病毒E1B相互作用蛋白(BNIP3)和神经源性基因Notch同源蛋白(Notch)1转录及表达水平。结果再灌注24 h后,模型组、尼莫地平组、HSYA低、高剂量组神经功能缺损评分和脑梗死体积百分比均显著高于假手术组,且HSYA低、高剂量组神经功能缺损评分和脑梗死体积百分比均显著低于模型组(P<0.05)。模型组、尼莫地平组、HSYA低、高剂量组脑缺血面积明显大于假手术组,神经元损伤明显,海马区可见明显自噬体,且HSYA低、高剂量组较模型组脑缺血面积明显缩小、神经元损伤明显缓解且自噬体数量明显减少。模型组、尼莫地平组和HSYA低、高剂量组LC3、Beclin-1、HIF-1α、BNIP3和Notch1蛋白及mRNA表达水平均显著高于假手术组,且HSYA低、高剂量组LC3、Beclin-1、HIF-1α、BNIP3和Notch1蛋白及mRNA表达水平均显著低于模型组(P<0.05)。结论HSYA可有效减少老年局灶性大脑中动脉脑缺血大鼠梗死体积、神经元损伤,其作用可能与其通过HIF-1α/BNIP3/Notch1通路抑制神经元过度自噬有关。
出处
《中国老年学杂志》
北大核心
2024年第18期4498-4503,共6页
Chinese Journal of Gerontology
基金
江西省卫生计生委科技计划项目(20197028)。
