摘要
目的 研究吡非尼酮在中国健康受试者单剂量及多剂量的药动学特征。方法 12名健康受试者随机分成低、中、高3个剂量组（200、400、600 mg）进行单次口服给药,其中400 mg组为多次给药组,连续给药5 d,每天3次,采集第3、4、5天早晨服药前和第5日服药后12 h内血样;采用高效液相色谱-质谱联用测定法测定血浆中吡非尼酮的浓度,并采用DAS程序对试验数据进行处理,计算药动学参数。结果 单次口服200、400、600 mg吡非尼酮的主要药动学参数ρmax分别为（5.00±1.42）、（9.43±2.74）、（14.14±3.36）mg·L-1,tmax分别为（0.57±0.33）、（0.60±0.30）、（0.60±0.38）h,t1/2分别为（2.16±0.77）、（2.15±0.75）、（2.01±0.76）h,AUC（0-∞）分别为（13.87±7.79）、（29.26±12.02）、（45.85±20.25）mg·h·L-1,AUC0-12分别为（13.27±7.08）、（27.92±10.56）、（43.98±18.14）mg·h·L-1。多次给药400 mg后的药动学参数ρmax为（9.46±2.77）mg·L-1,ρmin为（1.14±1.11）mg·L-1,tmax为（0.52±0.34）h,t1/2为（1.93±0.63）h,AUC0-∞为（26.74±13.49）mg·h·L-1,AUC0-12为（25.79±12.34）mg·h·L-1,AUCss为（23.53±10.59）mg·h·L-1。结论 吡非尼酮在200~600 mg内ρmax与AUC与剂量线性关系良好,药动学参数与文献值较为一致。
OBJECTIVE To study the pharmacokinetics of pirfenidone in Chinese healthy volunteer after a single dose and multiple-dose administration.METHODS Twelve Chinese healthy volunteers were randomly divided into low,medium and high dose groups（ 200,400,600 mg）.The multiple-dose group was administrated with pirfenidione 400 mg three times daily for 5 d.Intensive blood sampling was performed from 12 volunteers within 12 h after the single dosing and the last dose of the multiple dosing.HPLCMS / MS was used to determine the plasma concentrations of pirfenidone.The pharmacokinetic parameters were calculated by DAS software.RESULTS The main pharmacokinetic parameters of pirfenidone after single-dose administration of 200,400,600 mg qd as follows：ρmaxwere（ 5.00 ± 1.42）,（ 9.43 ± 2.74） and（ 14.14 ± 3.36） mg·L-1; tmaxwere（ 0.57 ± 0.33）,（ 0.60 ± 0.30） and（ 0.60 ±0.38） h; t1 /2were（ 2.16 ± 0.77）,（ 2.15 ± 0.75） and（ 2.01 ± 0.76） h; AUC0-∞were（ 13.87 ± 7.79）,（ 29.26 ± 12.02） and（ 45.85 ±20.25） mg·h·L-1; AUC0-12 were 为（ 13.27 ± 7.08）,（ 27.92 ± 10.56） and（ 43.98 ± 18.14） mg·h·L-1,respectively.The main pharmacokinetic parameters after 400 mg tid for 5 d were as follows：ρmaxwas（ 9.46 ± 2.77） mg·L-1,ρminwas（ 1.14 ± 1.11）mg·L-1,tmaxwas（ 0.52 ± 0.34） h,t1 /2was（ 1.93 ± 0.63） h,AUC0-∞was（ 26.74 ± 13.49） mg · h · L-1,AUC0-12was（ 25.79 ± 12.34） mg·h·L-1,AUCsswas（ 23.53 ± 10.59） mg· h· L-1.CONCLUSION The pharmacokinetic parameters of pirfenidone show that ρmaxand AUC were linear in the dose range from 200-600 mg and the pharmacokinetic parameters were similar as reference.
出处
《中国药学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第13期1134-1137,共4页
Chinese Pharmaceutical Journal
基金
广东省重大科技专项资助项目(2011A080300003)
广州市脑科医院广州市医学重点学科建设项目子项目资助项目(GBH2014-ZD07)
