高级别脑胶质瘤的内科治疗研究现状及进展 被引量：2

1

作者 陈然 高翔 +1 位作者 张树才 马丽 《山东第一医科大学（山东省医学科学院）学报》 CAS 2023年第6期444-451,共8页

高级别脑胶质瘤因其术后复发率高、辅助治疗疗效差,并且能直接影响认知功能等特点,导致预后较差,对患者危害巨大,严重影响患者的生存和生活质量。在该领域中探索新的有效的治疗策略过程中,其异质性高、侵袭性强及血脑屏障限制的特点成... 高级别脑胶质瘤因其术后复发率高、辅助治疗疗效差,并且能直接影响认知功能等特点,导致预后较差,对患者危害巨大,严重影响患者的生存和生活质量。在该领域中探索新的有效的治疗策略过程中,其异质性高、侵袭性强及血脑屏障限制的特点成了最主要的障碍。当下脑胶质瘤的主要治疗方式仍然是先通过手术尽可能彻底地切除胶质瘤病灶,术后辅以内科治疗或者联合放射治疗。然而,在手术及放疗等局部治疗后仍高概率复发的大背景下,内科治疗显得尤为重要。近年来,随着分子病理学、分子生物学、分子材料工程学、基因测序技术及肿瘤免疫学等多学科共同发展,一系列新的、前景广阔、极具潜力的内科诊疗技术涌现出来。对目前高级别脑胶质瘤的治疗现状、进展及未来展望进行归纳、总结和分析将对实施更深层次的研究有着深远的意义。 展开更多

关键词 脑胶质瘤 高级别脑胶质瘤 现状 进展 内科诊疗

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非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展 被引量：67

2

作者 张卉 张树才 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期61-65,共5页

人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFRTKIs)给EGFR基因敏感突变患者带来巨大的临床获益。随着临床和基础研究的不断深入,EGFR-TKI已经越来越受到关注。本综述旨在将2... 人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFRTKIs)给EGFR基因敏感突变患者带来巨大的临床获益。随着临床和基础研究的不断深入,EGFR-TKI已经越来越受到关注。本综述旨在将2016年EGFR-TKI药物研究进展进行概述。 展开更多

关键词 肺肿瘤 表皮生长因子受体 突变 靶向治疗

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驱动基因阳性且PD-L1高表达的非小细胞肺癌患者病理特征及靶向治疗疗效评估的真实世界研究 被引量：6

3

作者 张卉 杨新杰 +11 位作者 李琨 王敬慧 吕嘉林 李曦 张新勇 秦娜 张权 吴羽华 马丽 盖飞 胡瑛 张树才 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期78-87,共10页

背景与目的驱动基因突变阳性患者行靶向治疗,驱动基因阴性但程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)高表达患者行免疫抑制剂治疗,是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者一线治疗的首选,但对于驱动基因... 背景与目的驱动基因突变阳性患者行靶向治疗,驱动基因阴性但程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)高表达患者行免疫抑制剂治疗,是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者一线治疗的首选,但对于驱动基因阳性且PD-L1高表达患者的治疗选择仍值得探究。方法以315例NSCLC患者为研究对象,分析驱动基因阳性且PD-L1高表达患者的临床病理特征及靶向治疗疗效。结果本研究纳入的315例NSCLC患者中,驱动基因突变总阳性率为62.2%,PD-L1高表达率(≥50.0%)为11.2%,驱动基因阳性且PD-L1高表达的患者比例为10.7%。其中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变、KRAS突变、ALK融合、BRAF突变和MET 14外显子跳跃突变患者中均有PD-L1高表达,比例分别为7.8%(11/141)、18.2%(4/22)、23.1%(3/13)、50.0%(2/4)和100.0%(1/1)。EGFR突变且PD-L1高表达患者主要为IV期肺腺癌患者,KRAS突变且PD-L1高表达患者主要为有吸烟史的患者。其中详细跟踪了两例分别为ALK融合阳性且PD-L1高表达(90.0%)和EGFR L858R突变且PD-L1高表达(70.0%)患者的靶向治疗全过程,两例患者总生存期分别仅为5个月和2个月。结论NSCLC患者各驱动基因突变与PD-L1高表达共存的比例和临床病理特征有较大差异。发生敏感突变且PD-L1高表达的患者靶向治疗疗效和预后可能更差。 展开更多

关键词 肺肿瘤 驱动基因 程序性死亡配体1 靶向治疗

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驱动基因阳性且PD-L1高表达的非小细胞肺癌患者病理特征及靶向治疗疗效评估的真实世界研究 被引量：1

4

作者 张卉 杨新杰 +11 位作者 李琨 王敬慧 吕嘉林 李曦 张新勇 秦娜 张权 吴羽华 马丽 盖飞 胡瑛 张树才 《结核病与胸部肿瘤》 2021年第2期83-92,共10页

背景与目的驱动基因突变阳性患者行靶向治疗,驱动基因阴性但程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)高表达患者行免疫抑制剂治疗,是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者一线治疗的首选,但对于驱动基因... 背景与目的驱动基因突变阳性患者行靶向治疗,驱动基因阴性但程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)高表达患者行免疫抑制剂治疗,是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者一线治疗的首选,但对于驱动基因阳性且PD-L1高表达患者的治疗选择仍值得探究。方法以315例NSCLC患者为研究对象,分析驱动基因阳性且PD-L1高表达患者的临床病理特征及靶向治疗疗效。结果本研究纳入的315例NSCLC患者中,驱动基因突变总阳性率为62.2%,PD-L1高表达率(250.0%)为11.2%,驱动基因阳性且PD-L1高表达的患者比例为10.7%。其中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变、KRAS突变、ALK融合、BRAF突变和MET 14外显子跳跃突变患者中均有PD-L1高表达,比例分别为7.8%(11/141)、18.2%(4/22)、23.1%(3/13)、50.0%(2/4)和100.0%(1/1)。EGFR突变且PD-L1高表达患者主要为Ⅳ期肺腺癌患者,KRAS突变且PD-L1高表达患者主要为有吸烟史的患者。其中详细跟踪了两例分别为ALK融合阳性且PD-L1高表达(90.0%)和EGFR L858R突变且PD-L1高表达(70.0%)患者的靶向治疗全过程,两例患者总生存期分别仅为5个月和2个月。结论NSCLC患者各驱动基因突变与PD-L1高表达共存的比例和临床病理特征有较大差异。发生敏感突变且PD-L1高表达的患者靶向治疗疗效和预后可能更差。 展开更多

关键词 肺肿瘤 驱动基因 程序性死亡配体1 靶向治疗

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ALK阳性非小细胞肺癌靶向治疗研究进展

5

作者 马丽 张树才 《结核病与胸部肿瘤》 2015年第1期60-63,共4页

随着分子医学研究进展及靶向药物的不断涌现，非小细胞肺癌（non—small cell lungcancer,NSCLC）的治疗已进入个体化诊疗时代。间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphomakinase，ALK）基因重排是NSCLC中新的肿瘤驱动基因。针对ALK融合基... 随着分子医学研究进展及靶向药物的不断涌现，非小细胞肺癌（non—small cell lungcancer,NSCLC）的治疗已进入个体化诊疗时代。间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphomakinase，ALK）基因重排是NSCLC中新的肿瘤驱动基因。针对ALK融合基因的小分子抑制剂克唑替尼（Crizotinib）是一种ATP竞争性酪氨酸酶抑制剂。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 靶向治疗 ALK 间变性淋巴瘤激酶 小分子抑制剂 酪氨酸酶抑制剂 阳性 基因重排

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脑转移瘤免疫相关疗效评价标准的研究进展

6

作者 盛舒言 胡瑛 《结核病与胸部肿瘤》 2021年第2期146-151,共6页

1前言实体瘤脑转移是成人神经系统最常见的恶性肿瘤[1]。在恶性肿瘤患者中,脑转移发生率介于8.5%〜9.6%之间[2-4]。尽管进展期实体瘤脑转移患者的病死率高,但在系统性全身治疗中,针对脑转移患者的临床数据非常有限。由于神经系统特殊的... 1前言实体瘤脑转移是成人神经系统最常见的恶性肿瘤[1]。在恶性肿瘤患者中,脑转移发生率介于8.5%〜9.6%之间[2-4]。尽管进展期实体瘤脑转移患者的病死率高,但在系统性全身治疗中,针对脑转移患者的临床数据非常有限。由于神经系统特殊的解剖学特点,大分子药物不能透过血脑屏障以达到要求的血药浓度,导致一部分临床试验将这类患者排除在外切。 展开更多

关键词 脑转移 解剖学特点 转移发生率 大分子药物 临床数据 血脑屏障 临床试验 血药浓度

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肺腺癌EGFR与KRAS基因突变状态分析 被引量：21

7

作者 张卉 杨新杰 +10 位作者 秦娜 李曦 杨惠夷 农靖颖 吕嘉林 吴羽华 张权 张新勇 王敬慧 周立娟 张树才 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期686-690,共5页

背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变和KRAS基因突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)靶向治疗的重要分子标志,与临床治疗疗效密切相关。分析肺腺癌EGFR和KRAS基因突变与临床特征... 背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变和KRAS基因突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)靶向治疗的重要分子标志,与临床治疗疗效密切相关。分析肺腺癌EGFR和KRAS基因突变与临床特征的关系。方法收集初治肺腺癌患者395例,有可供检测的肿瘤组织标本。利用突变富集液相芯片法进行EGFR和KRAS基因突变检测。结果 395例肺腺癌中,EGFR基因突变192例(48.9%),KRAS基因突变29例(7.8%),EGFR和KRAS基因同时发生突变1例(0.3%)。女性和不吸烟患者EGFR基因突变率高于男性和吸烟患者(62.0%vs 37.1%,61.9%vs 30.3%),差异具有统计学意义(P<0.001,P<0.001);不同年龄、分期及病理取材标本之间差异均无统计学意义(P>0.05)。KRAS基因突变在EGFR基因野生型患者中发生率(13.5%,27/200)明显高于EGFR基因突变患者(1.0%,2/192),差异具有统计学意义(P<0.001)。结论肺腺癌EGFR基因突变在女性和不吸烟患者中较高,KRAS基因突变只在EGFR基因野生型患者中较高。在使用TKI靶向治疗药物之前,应同时检测EGFR基因和KRAS基因的突变情况。 展开更多

关键词 肺肿瘤 表皮生长因子受体 KRAS基因 突变 腺癌

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盐酸埃克替尼治疗晚期复发非小细胞肺癌的临床疗效 被引量：36

8

作者 农靖颖 秦娜 +6 位作者 王敬慧 杨新杰 张卉 吴羽华 吕嘉林 张权 张树才 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2013年第5期240-245,共6页

背景与目的盐酸埃克替尼是第三个在临床上应用于晚期非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)治疗的单靶点表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI),关于其在... 背景与目的盐酸埃克替尼是第三个在临床上应用于晚期非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)治疗的单靶点表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI),关于其在复发肺癌患者中的疗效及生存的临床研究报道仍甚少。本研究回顾性分析盐酸埃克替尼在晚期复发NSCLC中的疗效及安全性,并探讨影响因素。方法对2009年3月-2012年7月北京胸科医院收治的60例接受盐酸埃克替尼治疗的晚期复发NSCLC患者的临床资料进行回顾性分析。结果 60例均可评价疗效,总有效率45%,疾病控制率80%,中位无进展生存期(progression free survival,PFS)6.7个月。女性患者的有效率、PFS优于男性(P值分别为0.014、0.013);二线治疗组的有效率和疾病控制率优于三线及以上组(P值分别为0.020、0.024);年龄65岁与<65岁,PS评分<2分与2分,埃克替尼二线治疗与三线以上治疗组患者的疗效及PFS无明显差别。EGFR敏感突变患者的有效率、疾病控制率及无进展生存均明显优于EGFR野生型患者(P值分别为0.006、<0.001、0.002);外显子19缺失突变组与外显子21L858R突变组近期疗效无明显差别,而前者PFS明显更长(P=0.020)。EGFR敏感突变、外显子19缺失突变是具明显生存优势的独立因子(P值分别为0.009、0.012)。毒副反应主要为轻度皮疹及腹泻。结论盐酸埃克替尼是治疗晚期复治NSCLC的有效药物,安全性好,尤其在携带敏感突变的患者中疗效更佳。 展开更多

关键词 盐酸埃克替尼 肺肿瘤 疗效

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盐酸埃克替尼一线治疗晚期肺腺癌的临床疗效观察 被引量：18

9

作者 杨新杰 张卉 +6 位作者 秦娜 李曦 农靖颖 吕嘉林 吴羽华 张权 张树才 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2013年第7期364-368,共5页

背景与目的分子靶向治疗药物盐酸埃克替尼治疗复治晚期非小细胞肺癌具有较好的疗效和安全性。本文观察盐酸埃克替尼一线治疗晚期肺腺癌的近期疗效和毒副反应。方法对2011年8月-2012年11月间收治的56例初治晚期肺腺癌患者,口服盐酸埃克替... 背景与目的分子靶向治疗药物盐酸埃克替尼治疗复治晚期非小细胞肺癌具有较好的疗效和安全性。本文观察盐酸埃克替尼一线治疗晚期肺腺癌的近期疗效和毒副反应。方法对2011年8月-2012年11月间收治的56例初治晚期肺腺癌患者,口服盐酸埃克替尼125 mg,每日3次,评价近期疗效和不良反应。结果 56例肺腺癌患者的客观有效率为46.4%(26/56),疾病控制率为78.6%(44/56)。20例患者进行了EGFR基因突变检测,18例患者EGFR基因突变阳性,EGFR突变阳性患者的客观有效率为66.7%(12/18),疾病控制率为94.4%(17/18)。不吸烟、EGFR基因突变阳性和出现皮疹的患者客观有效率高于吸烟、EGFR基因野生型和突变情况未知、未出现皮疹的患者(P<0.05)。治疗相关毒副反应主要为轻度皮疹(28.5%)和腹泻(12%)。结论盐酸埃克替尼一线治疗晚期肺腺癌疗效肯定,不良反应轻微,对于EGFR突变阳性患者有效率更高。 展开更多

关键词 肺肿瘤 盐酸埃克替尼 一线治疗 腺癌

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肺鳞癌EGFR与KRAS基因突变状态分析 被引量：15

10

作者 张卉 杨新杰 +10 位作者 秦娜 李曦 杨惠夷 农靖颖 吕嘉林 吴羽华 张权 张新勇 王敬慧 苏丹 张树才 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期621-625,共5页

背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变和KRAS基因突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)靶向治疗的重要分子标志,但关于肺鳞癌中EGFR和KRAS基因突变情况的报道甚少。本研究旨在分析... 背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变和KRAS基因突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)靶向治疗的重要分子标志,但关于肺鳞癌中EGFR和KRAS基因突变情况的报道甚少。本研究旨在分析肺鳞癌EGFR和KRAS基因突变与临床特征的关系。方法收集初治肺鳞癌患者139例,有可供检测的肿瘤组织标本。利用突变富集液相芯片法进行EGFR和KRAS基因突变检测。结果 139例肺鳞癌中,EGFR基因突变25例(18%),KRAS基因突变7例(5%),EGFR和KRAS基因同时发生突变1例(0.7%)。女性和不吸烟患者EGFR基因突变率高于男性和吸烟患者(33.3%vs 16.5%,29.6%vs 16.1%),但差异均无统计学意义(P>0.05,P>0.05);不同年龄、分期及病理取材标本之间差异均无统计学意义(P>0.05)。男性患者KRAS基因突变率高于女性患者(5.5%vs 0%),但差异无统计学意义(P>0.05);在不同年龄、分期、病理取材标本及是否吸烟各亚组分析中KRAS基因突变差异无统计学意义(P>0.05)。结论肺鳞癌患者EGFR和KRAS基因突变发生率均较低,且都与临床特征无明显相关。肺鳞癌患者使用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)靶向治疗药物之前,也应检测EGFR基因和KRAS基因的突变情况。 展开更多

关键词 肺肿瘤 表皮生长因子受体 KRAS基因 突变 鳞癌

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肺癌筛查方法现状 被引量：21

11

作者 张卉 张树才 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期715-720,共6页

肺癌是目前恶性肿瘤死亡的首要原因,早期诊断对肺癌的预后至关重要。研究显示低剂量计算机断层扫描(computed tomography,CT)筛查可以使肺癌的死亡率下降。但其存在的问题不可忽视,如过高的假阳性率、过度诊断、辐射效应等。作为一种肿... 肺癌是目前恶性肿瘤死亡的首要原因,早期诊断对肺癌的预后至关重要。研究显示低剂量计算机断层扫描(computed tomography,CT)筛查可以使肺癌的死亡率下降。但其存在的问题不可忽视,如过高的假阳性率、过度诊断、辐射效应等。作为一种肿瘤无创筛查方法,血液相关肿瘤标志物的检测,在肺癌早期诊断中显示出良好的敏感性和特异性。如何利用现有的筛查手段,建立肺癌筛查综合模式,需要更多大规模的临床研究。 展开更多

关键词 肺肿瘤 筛查 低剂量计算机断层扫描 循环肿瘤细胞 自身抗体

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ALK阳性并克唑替尼治疗有效肺鳞状细胞癌临床病理分析 被引量：4

12

作者 穆晶 吴卫华 +2 位作者 蔡毅然 苏丹 张海青 《临床和实验医学杂志》 2015年第11期919-922,共4页

目的观察间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因阳性肺鳞状细胞癌(SCCL)临床病理特征、临床治疗效果,探讨对肺鳞癌患者进行ALK融合基因检测的必要性。方法 Ventana全自动免疫组化染色检测l例ALK蛋白阳性肺鳞状细胞癌患者,结合临床及影像学资料... 目的观察间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因阳性肺鳞状细胞癌(SCCL)临床病理特征、临床治疗效果,探讨对肺鳞癌患者进行ALK融合基因检测的必要性。方法 Ventana全自动免疫组化染色检测l例ALK蛋白阳性肺鳞状细胞癌患者,结合临床及影像学资料,观察组织学形态和常规免疫组化染色,分析患者临床治疗及预后。结果患者女性,54岁,不吸烟,因左背部疼痛伴咳嗽、咳痰2月余就诊。胸部CT示左肺门软组织密度影,左肺上叶支气管开口狭窄。支气管镜见左肺上叶支气管开口处新生物阻塞气道。头部MRI及骨扫描均提示有远处转移。支气管活检组织病理及免疫组化诊断:鳞状细胞癌,Ventana全自动免疫组化染色ALK蛋白阳性,表皮生长因子受体呈野生型。患者经吉西他滨联合顺铂化疗2周期,疾病进展;口服克唑替尼治疗病变缩小,疗效评价疾病稳定,疾病无进展生存期达6个月。结论肺鳞状细胞癌发生ALK重排罕见,针对ALK阳性肺鳞癌患者应用克唑替尼治疗有效;肺鳞癌患者有必要进行ALK筛查,使ALK融合基因阳性肺癌患者获益于靶向治疗。 展开更多

关键词 肺鳞状细胞癌 间变性淋巴瘤激酶融合基因 克唑替尼 免疫组织化学

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EGFR敏感型肺腺癌38例TKIs治疗前及进展后EGFR基因变化分析 被引量：2

13

作者 董宇杰 刘子臣 +5 位作者 李琨 王宇轩 宋婧 苏丹 车南颖 马丽 《诊断病理学杂志》 2019年第1期1-6,共6页

目的观察表皮生长因子受体(EGFR)敏感型肺腺癌患者EGFR-TKIs治疗前及进展后EGFR基因变化情况,分析其导致耐药的可能机制。方法回顾性分析38例EGFR-TKIs治疗前及进展后均进行活检取材的肺腺癌患者,所有病例均采用ARMS法检测腺癌组织EGFR... 目的观察表皮生长因子受体(EGFR)敏感型肺腺癌患者EGFR-TKIs治疗前及进展后EGFR基因变化情况,分析其导致耐药的可能机制。方法回顾性分析38例EGFR-TKIs治疗前及进展后均进行活检取材的肺腺癌患者,所有病例均采用ARMS法检测腺癌组织EGFR和KRAS基因突变状态。结果 38例肺腺癌患者中,临床分期为ⅠA期1例,ⅢA期3例,ⅢB期2例,Ⅳ期32例。EGFR-TKIs治疗前,27例患者检测出EGFR基因19外显子缺失突变(19-del),11例患者检测出EGFR基因21外显子L858R点突变(L858R); EGFR-TKIs治疗进展后,17例患者EGFR基因突变状态没有改变(15例19-del和2例L858R); 19例患者检测出EGFR基因20外显子T790M点突变(T790M),其中12例19-del+T790M双突变,6例L858R+T790M双突变; 1例患者的EGFR基因L858R突变改变为19-del+L858R+T790M复合突变; 1例患者的EGFR基因L858R突变改变为KRAS基因突变(G12 V),1例患者的EGFR基因L858R突变改变为EGFR基因野生型。此外,有2例患者EGFR-TKIs治疗进展后,病理组织学中发现了小细胞癌成分。28例患者给予EGFR-TKIs治疗进展后,T790M突变阳性的患者疾病无进展生存时间为18个月,T790M突变阴性的患者为9个月,差异显著(P <0. 05)。结论 T790M突变是导致EGFR基因产生EGFR-TKIs耐药的主要突变类型,然而EGFR基因也可因发生KRAS基因突变、EGFR敏感突变位点发生丢失或改变等变化而产生耐药。 展开更多

关键词 肺腺癌 表皮生长因子受体 耐药

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EGFR敏感型肺腺癌38例TKIs治疗前及进展后EGFR基因变化分析 被引量：1

14

作者 董宇杰 刘子臣 +5 位作者 李琨 王宇轩 宋妖 苏丹 车南颖 马丽 《结核病与胸部肿瘤》 2019年第2期87-92,共6页

目的观察表皮生长因子受体(EGFR)敏感型肺腺癌患者EGFR-TKIs治疗前及进展后EGFR基因变化情况,分析其导致耐药的可能机制。方法回顾性分析38例EGFR-TKIs治疗前及进展后均进行活检取材的肺腺癌患者,所有病例均采用ARMS法检测腺癌组织EGFR... 目的观察表皮生长因子受体(EGFR)敏感型肺腺癌患者EGFR-TKIs治疗前及进展后EGFR基因变化情况,分析其导致耐药的可能机制。方法回顾性分析38例EGFR-TKIs治疗前及进展后均进行活检取材的肺腺癌患者,所有病例均采用ARMS法检测腺癌组织EGFR和KRAS基因突变状态。结果38例肺腺癌患者中,临床分期为ⅠA期1例,ⅢA期3例,ⅢB期2例.Ⅳ期32例。EGFR-TKIs治疗前,27例患者检测出EGFR基因19外显子缺失突变(19-del),11例患者检测出EGFR基因21外显子L858R点突变(L858R):EGFR-TKIs治疗进展后,17例患者EGFR基因突变状态没有改变(15例19-del和2例L858R);19例患者检测出EGFR基因20外显子T790M点突变(T790M),其中12例19-del+T790M双突变,6例L858R+T790M双突变;1例患者的EGFR基因L858R突变改变为19-del+L858R+T790M复合突变;1例患者的EGFR基因L858R突变改变为KRAS基因突(G12V),1例患者的EGFR基因L858R突变改变为EGFR基因野生型。此外,有2例患者EGFR-TKIs治疗进展后,病理组织学中发现了小细胞癌成分。28例患者给予EGFR-TKIs治疗进展后,T790M突变阳性的患者疾病无进展生存时间为18个月,T790M突变阴性的患者为9个月,差异显著(P<0.05).结论T790M突变是导致EGFR基因产生EGFR-TKIs耐药的主要突变类型,然而EGFR基因也可因发生KRAS基因突变、EGFR敏感突变位点发生丢失或改变等变化而产生耐药。 展开更多

关键词 肺腺癌 表皮生长因子受体 耐药

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肺腺癌EGFR与KRAS基因突变状态分析

15

作者 张卉 杨新杰 +10 位作者 秦娜 李曦 杨惠夷 农靖颖 吕嘉林 吴羽华 张权 张新勇 王敬慧 周立娟 张树才 《结核病与胸部肿瘤》 2016年第2期90-94,共5页

背景与目的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变和KRAS基因突变是非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer,NSCLC）靶向治疗的重要分子标志，与临床治疗疗效密切相关。分析肺腺癌EGFR和KRAS基因突变与临... 背景与目的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变和KRAS基因突变是非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer,NSCLC）靶向治疗的重要分子标志，与临床治疗疗效密切相关。分析肺腺癌EGFR和KRAS基因突变与临床特征的关系。方法收集初治肺腺癌患者395例，有可供检测的肿瘤组织标本。利用突变富集液相芯片法进行EGFR和KRAS基因突变检测。结果395例肺腺癌中，EGFR基因突变192例（48．9％），KRAS基因突变29例（7．8％），EGFR和KRAS基因同时发生突变1例（0．3％）。女性和不吸烟患者EGFR基因突变率高于男性和吸烟患者（62．0％w37．1％，61．9％w30．3％），差异具有统计学意义（P〈0．001，P〈0．001）；不同年龄、分期及病理取材标本之间差异均无统计学意义（P〉0．05）。KRAS基因突变在EGFR基因野生型患者中发生率（13．5％，27／200）明显高于EGFR基因突变患者（1．0％，2／192），差异具有统计学意义（P〈0．001）。结论肺腺癌EGFR基因突变在女性和不吸烟患者中较高，KRAS基因突变只在EGFR基因野生型患者中较高。在使用TKI靶向治疗药物之前，应同时检测EGFR基因和KRAS基因的突变情况。 展开更多

关键词 肺肿瘤 表皮生长因子受体 KRAS基因 突变 腺癌

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肺鳞癌EGFR与KRAS基因突变状态分析

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作者 张卉 杨新杰 +10 位作者 秦娜 李曦 杨惠夷 农靖颖 吕嘉林 吴羽华 张权 张新勇 王敬慧 苏丹 张树才 《结核病与胸部肿瘤》 2016年第1期21-26,共6页

背景与目的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变和KRAS基因突变是非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer,NSCLC）靶向治疗的重要分子标志，但关于肺鳞癌中EGFR和KRAS基因突变情况的报道甚少。本研究旨... 背景与目的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变和KRAS基因突变是非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer,NSCLC）靶向治疗的重要分子标志，但关于肺鳞癌中EGFR和KRAS基因突变情况的报道甚少。本研究旨在分析肺鳞癌EGFR和KRAS基因突变与临床特征的关系。方法收集初治肺鳞癌患者139例，有可供检测的肿瘤组织标本。利用突变富集液相芯片法进行EGFR和KRAS基因突变检测。结果139例肺鳞癌中，EGFR基因突变25例（18％），KRAS基因突变7例（5％），EGFR和KRAS基因同时发生突变1例（0．7％）。女性和不吸烟患者EGFR基因突变率高于男性和吸烟患者（33．3％VS16．5％，29．6％vs 16．1％），但差异均无统计学意义（P〉0．05，P〉0．05）；不同年龄、分期及病理取材标本之间差异均无统计学意义（P〉0．05）。男性患者KRAS基因突变率高于女性患者（5．5％vs 0％），但差异无统计学意义（P〉0．05）；在不同年龄、分期、病理取材标本及是否吸烟各亚组分析中KRAS基因突变差异无统计学意义（P〉0．05）。结论肺鳞癌患者EGFR和KRAS基因突变发生率均较低，且都与l腼床特征无明显相关。肺鳞癌患者使用酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）靶向治疗药物之前，也应检测EGFR基因和KRAS基因的突变情况。 展开更多

关键词 肺肿瘤 表皮生长因子受体 KRAS基因 突变 鳞癌

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107例KRAS突变阳性非小细胞肺癌患者临床分析

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作者 张权 王敬慧 +8 位作者 李曦 张卉 农靖颖 秦娜 张新勇 吴羽华 杨新杰 吕嘉林 张树才 《结核病与胸部肿瘤》 2016年第3期173-178,共6页

背景与目的鼠类肉瘤病毒癌基因（Kirsten rat sarcoma viral oncogene, KRAS ）是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的重要驱动基因之一，研究显示KRAS是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor re... 背景与目的鼠类肉瘤病毒癌基因（Kirsten rat sarcoma viral oncogene, KRAS ）是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的重要驱动基因之一，研究显示KRAS是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）药物的耐药标志，但其对于化疗敏感性及预后方面的意义存在争议。本研究旨在积累KRAS突变阳性的NSCLC患者治疗经验。方法我们回顾性分析了107例KRAS突变阳性的NSCLC患者的临床资料，分析KRAS突变阳性的NSCLC患者一线化疗疗效以及靶向治疗疗效。结果52例接受一线化疗的晚期KRAS突变阳性NSCLC患者客观缓解率（objective response rate，ORR）为9．6％，疾病控制率（disease control rate，DCR）为53．8％，中位疾病无进展生存期（progression-free survival，PFS）为3个月；21例接受EGFR-TKIs药物治疗的KRAS突变阳性NSCLC患者ORR为9．5％，DCR为23．8％，PFS为1个月，其中EGFR／KRAS共突变患者接受EGFR-TKIs治疗的ORR及DCR均要显著高于单纯KRAS突变人群（50％vs0，P=0．029；75％vs11．8％，P=0．043），EGFR／KRAS共突变患者接受EGFR—TKIs治疗的PFS较单纯KRAS突变患者延长，可见统计学差异（3个月vs1个月，P=0．004）。结论KRAS突变阳性NSCLC患者化疗有效率低，缓解时间短，EGFR—TKIs治疗效果差，亟需研发新的药物；EGFR／KRAS共突变现象客观存在，EGFR-TKIs药物可作为这类患者有效的治疗选择之一。 展开更多

关键词 KRAS突变 肺肿瘤 一线化疗 靶向治疗

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ALK阳性并克唑替尼治疗有效肺鳞状细胞癌临床病理分析

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作者 穆晶 吴卫华 +2 位作者 蔡毅然 苏丹 张海青 《结核病与胸部肿瘤》 2016年第2期104-108,共5页

目的观察间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因阳性肺鳞状细胞癌（SCCL）临床病理特征、临床治疗效果，探讨对肺鳞癌患者进行ALK融合基因检测的必要性。方法Ventana全自动免疫组化染色检测1例ALK蛋白阳性肺鳞状细胞癌患者，结合临床及影像... 目的观察间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因阳性肺鳞状细胞癌（SCCL）临床病理特征、临床治疗效果，探讨对肺鳞癌患者进行ALK融合基因检测的必要性。方法Ventana全自动免疫组化染色检测1例ALK蛋白阳性肺鳞状细胞癌患者，结合临床及影像学资料，观察组织学形态和常规免疫组化染色，分析患者临床治疗及预后。结果患者女性，54岁，不吸烟，因左背部疼痛伴咳嗽、咳痰2月余就诊。胸部CT示左肺门软组织密度影，左肺上叶支气管开口狭窄。支气管镜见左肺上叶支气管开口处新生物阻塞气道。头部MRI及骨扫描均提示有远处转移。支气管活检组织病理及免疫组化诊断：鳞状细胞癌，Ventana全自动免疫组化染色ALK蛋白阳性，表皮生长因子受体呈野生型。患者经吉西他滨联合顺铂化疗2周期，疾病进展；口服克唑替尼治疗病变缩小，疗效评价疾病稳定，疾病无进展生存期达6个月。结论肺鳞状细胞癌发生ALK重排罕见，针对ALK阳性肺鳞癌患者应用克唑替尼治疗有效；肺鳞癌患者有必要进行ALK筛查，使ALK融合基因阳性肺癌患者获益于靶向治疗。 展开更多

关键词 肺鳞状细胞癌 间变性淋巴瘤激酶融合基因 克唑替尼 免疫组织化学

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EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者后线接受免疫治疗的疗效分析

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作者 马丽 秦娜 +5 位作者 张新勇 吴羽华 李浩洋 俞孟军 刘子臣 王敬慧 《结核病与胸部肿瘤》 2021年第3期195-200,共6页

背景与目的免疫检查点抑制剂单药治疗在驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中疗效甚微。研究表明,部分驱动基因阳性患者靶向治疗耐药后对免疫联合治疗仍有效。国内研究甚少。本研究旨在分析人表皮... 背景与目的免疫检查点抑制剂单药治疗在驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中疗效甚微。研究表明,部分驱动基因阳性患者靶向治疗耐药后对免疫联合治疗仍有效。国内研究甚少。本研究旨在分析人表皮生长因子(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变NSCLC患者后线接受免疫治疗的疗效,评价真实世界免疫联合化疗在突变晚期患者后线治疗中的价值。方法收集2018年6月-2020年11月在首都医科大学附属北京胸科医院确诊的fGF/T突变的初治晚期肺腺癌患者共27例,均在靶向治疗进展后接受了程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)检查点抑制剂联合化疗以及抗血管生成药物治疗。结果27例晚期NSCLC患者中,未合并T790M突变的有19例(70.4%),合并T790M点突变的有8例(29.6%)。总客观缓解率为40.7%。Kaplan-Meier生存分析显示,不同突变类型之间接受含PD-1单抗治疗的无进展生存期(progression-free survival,PFS)均无统计学差异(χ^(2)=4.15,P=0.23)。未合并T790M突变的患者PFS较合并T790M突变的患者显著延长(9.2个月vs3.3个月,χ^(2)=2.81,P=0.041),两者总生存时间未见统计学差异(12.2个月vs7.3个月,χ^(2)=3.22,P=0.062)。未合并T790M的客观缓解率明显优于合并T790M的患者(52.63%vs 12.5%,P=0.045)。结论突变患者人群能从后线免疫联合治疗中获益,但合并T790M突变的患者后线接受免疫联合治疗疗效差。因此,这部分患者的后续治疗和全程化管理需要探索更优的治疗策略来提高获益。 展开更多

关键词 肺肿瘤 表皮生长因子受体 基因突变 免疫治疗

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48例晚期肺腺癌患者继发耐药后外周血T790M突变对预后的影响 被引量：2

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作者 胡爱民 郑华 +4 位作者 李琨 高远 刘赞 张同梅 李宝兰 《重庆医学》 CAS 2022年第15期2628-2632,共5页

目的探讨晚期肺腺癌患者经一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗耐药后,外周血T790M突变对其预后的影响。方法收集2014年5月1日至2016年12月31日该院对一代EGFR-TKI耐药的晚期肺腺癌患者48例。采用超级扩增阻滞突变系统(... 目的探讨晚期肺腺癌患者经一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗耐药后,外周血T790M突变对其预后的影响。方法收集2014年5月1日至2016年12月31日该院对一代EGFR-TKI耐药的晚期肺腺癌患者48例。采用超级扩增阻滞突变系统(super-ARMS)法进行外周血游离DNA检测T790M突变,并分析与预后的关系。结果48例晚期肺腺癌患者中,血检T790M突变26例(54.2%)。一代EGFR-TKI治疗后的晚期肺腺癌患者中位无进展生存期(PFS)为11.7个月,中位总生存期(OS)为30.4个月;单因素分析显示,PFS与外周血T790M阳性突变及治疗药物线数有关,差异有统计学意义(P=0.021、0.040);血T790M突变阳性患者比T790M突变阴性患者PFS更长(12.4个月vs.9.4个月),且一代TKI药物作为二线治疗的PFS更长(14.6个月vs.10.4个月)。多因素分析显示,血T790M突变状态为PFS的独立影响因素(RR=0.479,95%CI:0.239~0.961,P=0.038)。外周血T790M基因突变状态与耐药后进展类型有关,有远处转移者更容易出现血T790M突变阳性(χ^(2)=10.018,P=0.002)。结论一代EGFR-TKI耐药后血T790M突变阳性晚期肺癌腺患者PFS更长,有远处转移者更容易出现血T790M突变阳性。 展开更多

关键词 肺腺癌 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂 T790M突变 超级扩增阻滞突变系统法

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