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热习服对大鼠高原脑水肿的预防效应及其机制研究 被引量：2
1
作者 柯贤锋 何根林 +7 位作者 董华平 吴刚 徐刚 张二龙 陈建 孙滨达 杨学森 高钰琪 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第21期2043-2050,共8页
目的探讨热习服对大鼠高原脑水肿的预防效应及其机制。方法雄性成年SD大鼠按随机数字表法分为正常对照(C)组、热习服(HA)组(34℃,30 d)、缺氧(H)组(7 600 m,1 d)、热习服+缺氧(HHA)组(34℃30 d+7 600 m 1 d)。各组处理结束后,取脑组织... 目的探讨热习服对大鼠高原脑水肿的预防效应及其机制。方法雄性成年SD大鼠按随机数字表法分为正常对照(C)组、热习服(HA)组(34℃,30 d)、缺氧(H)组(7 600 m,1 d)、热习服+缺氧(HHA)组(34℃30 d+7 600 m 1 d)。各组处理结束后,取脑组织比较其湿干质量比,对脑组织HE染色、FJB染色后观察病理形态学改变,透射电镜观察脑组织超微结构改变,取血液标本检测血常规、血气分析和血红蛋白氧解离曲线,同时检测脑组织中丙二醛(MDA)含量和热休克蛋白70(HSP70)及水通道蛋白4(AQP4)蛋白的表达。结果与C组(4.50±0.07)相比,H组脑组织湿干质量比(4.62±0.08)显著升高(P<0.05);HHA组脑组织湿干质量比(4.52±0.06)显著低于H组(P<0.05)。与C组相比,H组脑组织HE染色和透射电镜结果显示细胞肿胀,胞质疏松,染色质分布不均匀,核明显固缩、破裂、溶解,细胞空泡化明显,FJB染色提示神经元变性增多;与H组相比,HHA组细胞损伤、神经元变性和凋亡程度显著改善。与C组相比,H组血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积和中性粒细胞百分比显著升高,血氧饱和度、血氧分压显著降低(P<0.05);与H组相比,HHA组血红蛋白、红细胞和红细胞压积进一步升高,但中性粒细胞百分比显著降低,血氧饱和度、血氧分压显著升高(P<0.05)。与C组相比,H组氧解离曲线发生右移;与H组相比,HHA组氧解离曲线发生右移。与C组相比,H组脑组织MDA含量和AQP4蛋白表达显著升高(P<0.05);与H组相比,HHA组MDA含量和AQP4蛋白表达显著降低,HSP70蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论热习服可以有效预防大鼠高原脑水肿的发生,其机制与提高氧气供应、减轻氧化应激、改善细胞损伤等有关。 展开更多
关键词 热习服 高原脑水肿 预防
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LIGHT在低氧性肺动脉高压形成中的作用及机制 被引量：5
2
作者 杨诚忠 李满满 +5 位作者 罗羽莎 徐刚 李桂清 许桂莲 谭小玲 高钰琪 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期643-651,共9页
目的初步探讨LIGHT在低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)形成中的作用及其机制。方法将20只8周龄雌性C57BL/6J小鼠[体质量(17.90±0.91)g]和20只8周龄雌性LIGHT-/-C57BL/6J小鼠[体质量(17.55±0.93)g]分为4... 目的初步探讨LIGHT在低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)形成中的作用及其机制。方法将20只8周龄雌性C57BL/6J小鼠[体质量(17.90±0.91)g]和20只8周龄雌性LIGHT-/-C57BL/6J小鼠[体质量(17.55±0.93)g]分为4组(n=10):(1)野生小鼠常氧组(WT-C组)、(2)野生小鼠低氧组(WT-H组)、(3)LIGHT KO小鼠常氧组(LIGHT KO-C组)、(4)LIGHT KO小鼠低氧组(LIGHT KO-H组)。WT-H组和LIGHT KO-H组小鼠置于模拟6 000 m低压舱内连续低氧饲养30 d,WT-C组和LIGHT KO-C组小鼠舱外(海拔308 m)常规饲养。检测右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP)和右心肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI);HE染色观察肺小动脉结构;免疫组化检测LIGHT及其受体HVEM、LTβR表达;荧光定量PCR和Western blot检测肺组织LIGHT、HVEM和LTβR、IL-6的mRNA和蛋白水平。流式细胞术检测肺组织中各类炎症细胞的比例。结果与WT-C组相比,WT-H组肺组织中LIGHT的mRNA和蛋白水平均显著增高(P<0.05),WT-H组RVSP和RVHI明显升高(P<0.05),肺小动脉明显增厚;与LIGHT KO-C组相比,LIGHT KO-H组小鼠的RVSP、RVHI和肺小动脉厚度显著增加(P<0.05),但与WT-H组相比,LIGHT KO-H组的RVSP、RVHI和肺小动脉增厚程度明显降低(P<0.05)。与WT-C组相比,WT-H组LIGHT受体HVEM表达增加,LTβR表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。LIGHT KO-H组与WT-H组相比,肺组织IL-6 mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05)。流式细胞检测发现,与WT-C组相比,WT-H组小鼠肺组织中单核细胞比例降低[(3.88±0.87)%vs(11.03±1.71)%,P<0.05],间质巨噬细胞比例升高[(15.56±2.69)%vs(8.57±2.17)%,P<0.05];与WT-H组相比,LIGHT KO-H组的肺组织单核细胞增加[(6.55±1.01)%vs(3.88±0.87)%,P<0.05],而间质巨噬细胞的比例降低[(10.87±1.68)%vs.(15.56±2.69)%,P<0.05]。结论慢性低氧诱导肺组织中LIGHT表达增加与HPH发病机制密切相关。LIGHT可能通过HVEM信号途径促进细胞增殖、上调肺组织IL-6表达、促进肺间质巨噬细胞产生,参与HPH的形成。 展开更多
关键词 LIGHT IL-6 单核-巨噬细胞 肺动脉高压 低氧
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铁蛋白自噬抑制调控低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖 被引量：1
3
作者 印承杨 陈德伟 +2 位作者 张二龙 徐刚 高钰琪 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1249-1258,共10页
目的探究低氧诱导小鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)游离铁减少的机制及其在PASMCs增殖和肺血管重塑中的作用。方法①体外培养原代小鼠PASMCs,分为常氧组(C)、常氧柠檬酸铁铵组(C+FAC)、常氧雷帕霉素... 目的探究低氧诱导小鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)游离铁减少的机制及其在PASMCs增殖和肺血管重塑中的作用。方法①体外培养原代小鼠PASMCs,分为常氧组(C)、常氧柠檬酸铁铵组(C+FAC)、常氧雷帕霉素组(C+R)、低氧组(H)、低氧柠檬酸铁铵组(H+FAC)、低氧雷帕霉素组(H+R)。C组、C+FAC组和C+R组置于常氧(21%O_(2))环境中培养48 h,H组、H+FAC组和H+R组置于低氧(1%O_(2))环境中培养48 h。C+FAC组和H+FAC组使用柠檬酸铁铵(ferric ammonium citrate,FAC)处理,C+R组和H+R组使用雷帕霉素(rapamycin)处理。检测各组细胞增殖情况,细胞内游离铁含量,铁调节蛋白(iron regulatory proteins,IRPs)、转铁蛋白受体(transferrin receptor,TFR)、铁转运蛋白(ferroportin,FPN)和铁蛋白重链(ferritin heavy chain,FTH)等铁稳态调节蛋白表达水平。②将24只C57/BL6N小鼠(雄性,6周龄,体质量18~22 g)分4组:常氧组(C-4W)、常氧高铁饮食组(C+HID-4W)、低氧组(H-4W)和低氧高铁饮食组(H+HID-4W)(n=6);H-4W组与H+HID-4W组置于模拟海拔5000 m低压低氧环境中4周。检测各组小鼠右心功能,右心室收缩压,以及肺血管重塑变化。结果与C组相比,H组PASMCs增殖活性显著增强(P<0.01),细胞内游离铁含量显著减少(P<0.01),FTH的蛋白水平显著上调(P<0.01)。与H组相比,H+FAC组PASMCs内游离铁含量显著增加(P<0.01),细胞增殖活性显著降低(P<0.01)。与H组相比,H+R组PASMCs内游离铁含量显著增加(P<0.01),细胞增殖活性显著降低(P<0.05),FTH的蛋白水平显著降低(P<0.05)。与H-4W组相比,H+HID-4W组小鼠的右心功能显著改善(P<0.01),右心室收缩压显著降低(P<0.05),右心肥厚显著减轻(P<0.01),肺动脉增厚显著抑制(P<0.01)。结论低氧通过抑制铁蛋白自噬途径,介导游离铁减少,进而促进PASMCs增殖以及肺动脉重塑。 展开更多
关键词 低氧性肺动脉高压 铁蛋白自噬 肺动脉平滑肌细胞 铁稳态 细胞增殖
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