柴胡皂苷A抗抑郁的靶点识别及作用研究 被引量：4

1

作者 任历 邵钰婷 +2 位作者 秦书华 杨文强 刘莹 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期44-51,共8页

中药柴胡具有改善抑郁患者临床治疗效果的作用,柴胡皂苷A(saikosaponin A,SSA)是柴胡主要药效成分,本研究以SSA为研究对象,利用慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型小鼠悬尾(tail suspension test,TST... 中药柴胡具有改善抑郁患者临床治疗效果的作用,柴胡皂苷A(saikosaponin A,SSA)是柴胡主要药效成分,本研究以SSA为研究对象,利用慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型小鼠悬尾(tail suspension test,TST)和强迫游泳实验(forced swimming test,FST)明确SSA的抗抑郁作用。利用计算机分子对接技术分析并验证SSA的作用靶点,并利用细胞热转移测定实验(cellular thermal shift assay,CETSA)和药物亲和力靶稳定性实验(drug affinity responsive target stability,DARTS)验证SSA的靶标;采用Western blotting等技术研究SSA的抗抑郁作用机制。CUMS模型TST和FST结果表明,与模型组相比,SSA能够显著缩短小鼠的不动时间,表明SSA具有显著的抗抑郁作用。计算机分子对接证明了SSA与催产素受体(oxytocin receptor,OXTR)结合效果较好,表明SSA抗抑郁的作用靶点可能是OXTR。CETSA结果表明在一系列温度梯度处理下,SSA能够明显延缓OXTR的热变性;DARTS实验结果表明,在一系列酶浓度梯度处理下,SSA能够显著降低OXTR对蛋白质水解的敏感性,表明SSA抗抑郁的作用靶点是OXTR。此外,SSA对OXTR下游的ERK通路没有激活作用。本研究表明SSA发挥抗抑郁作用的靶点可能为OXTR,为抑郁症等精神疾病的临床研究治疗和新药开发提供必要的理论与参考依据。 展开更多

关键词 抑郁症 柴胡皂苷A 催产素受体 细胞热转移测定实验 慢性不可预知性温和应激模型

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GRP78-c-Src信号通路介导周期性牵张力作用下牙周膜成纤维细胞成骨分化的机制研究

2

作者 胡静 崔智华 +2 位作者 黄克强 苏荣健 赵颂 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期304-312,共9页

目的探讨在周期性牵张力作用下葡萄糖调节蛋白78(GRP78)对牙周膜成纤维细胞成骨分化的影响,并阐述其机制。方法应用FlexCell 5000细胞应力装置模拟牙齿正畸受力环境;应用流式细胞术细胞分选技术获得牙周膜成纤维细胞GRP78高表达细胞和GR... 目的探讨在周期性牵张力作用下葡萄糖调节蛋白78(GRP78)对牙周膜成纤维细胞成骨分化的影响,并阐述其机制。方法应用FlexCell 5000细胞应力装置模拟牙齿正畸受力环境;应用流式细胞术细胞分选技术获得牙周膜成纤维细胞GRP78高表达细胞和GRP78低表达细胞;采用基因转染技术敲减GRP78、c-Src的表达以及过表达c-Src;蛋白质印迹实验检测成骨转录因子Runt相关基因2(RUNX2)、锌指结构转录因子(Osterix)以及成骨标志蛋白骨钙蛋白(OCN)、骨桥蛋白(OPN)的表达;免疫共沉淀实验检测GRP78与c-Src激酶的相互作用;茜素红染色实验检测细胞矿化结节的形成。结果GRP78在牙周膜成纤维细胞呈异质性表达,流式分选实验获得GRP78高表达和GRP78低表达细胞。周期性牵张力处理后,与GRP78低表达细胞相比,GRP78高表达细胞成骨分化能力及c-Src激酶磷酸化水平均升高,差异具有统计学意义(P<0.05);GRP78与c-Src激酶存在相互作用;与对照组相比,过表达c-Src组细胞成骨分化能力升高(P<0.05),sic-Src组细胞成骨分化能力降低(P<0.05)。结论GRP78通过与c-Src激酶相互作用并上调其表达,进而促进周期性牵张力诱导的牙周膜成纤维细胞成骨分化。 展开更多

关键词 周期性牵张力 成骨分化 牙周膜成纤维细胞 葡萄糖调节蛋白78

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辽宁省锦州市首例输入性登革热病例的调查、快速检测方法与防控探讨 被引量：1

3

作者 李志军 范凯 +1 位作者 宋颖 罗美 《中国现代医生》 2018年第9期79-83,共5页

目的通过调查总结输入性登革热的防治经验,并建立Taqman MGB实时荧光PCR技术快速检测登革热病毒,更好地指导今后登革热防制工作。方法流行病学调查,利用Taqman MGB技术,根据登革病毒3’端非编码区一段序列,设计登革1~4型荧光PCR通用引... 目的通过调查总结输入性登革热的防治经验,并建立Taqman MGB实时荧光PCR技术快速检测登革热病毒,更好地指导今后登革热防制工作。方法流行病学调查,利用Taqman MGB技术,根据登革病毒3’端非编码区一段序列,设计登革1~4型荧光PCR通用引物和探针,以DF病毒株作为标准,以乙脑毒株作阴性对照,建立荧光PCR检测DF的快速方法。同时给予1份ELISA法检测阳性的临床血清标本进行荧光PCR扩增。结果采用PCR引物对登革1~4型病毒进行扩增,与设计相符;而乙型脑炎病毒均无非特异性扩增条带,对引物的相关性实验结果表明引物之间不会因相互干扰而出现假阳性结果,1份疑似患者血标本RT-PCR扩增阳性率为83.3%(25/30),其核酸序列与登革1型病毒柬埔寨株以及中国1997、1999年流行株GD14/97、GD05/99同源性分别为97%。结论在今后的登革热防控工作中,我们应用RT-PCR检测方法时间短、灵敏性高、有较高的特异性,以此作为为DF的临床早期诊断方法;其次重点加强出国和归国人员的管理,开展登革热防治知识的宣传教育,建立和其他部门的登革热联防体制,加强基层医务人员登革热防治知识培训,提高基层医务人员登革热诊治水平,来达到控制登革热的目标。 展开更多

关键词 输入性 登革热 监测 RT-PCR

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人参茎叶总皂苷对肾上腺素致家兔肺水肿的保护机制研究 被引量：7

4

作者 李福智 侯阳 《中国现代医学杂志》 CAS 2019年第14期1-6,共6页

目的探讨人参茎叶总皂苷对家兔肾上腺素(AD)实验性肺水肿的作用。方法随机将18只家兔分成对照组、模型组和治疗组。对照组等体积生理盐水灌胃;模型组等体积生理盐水灌胃,30min后耳缘静脉注射AD(1mg/只),复制AD肺水肿模型,观察30min;治... 目的探讨人参茎叶总皂苷对家兔肾上腺素(AD)实验性肺水肿的作用。方法随机将18只家兔分成对照组、模型组和治疗组。对照组等体积生理盐水灌胃;模型组等体积生理盐水灌胃,30min后耳缘静脉注射AD(1mg/只),复制AD肺水肿模型,观察30min;治疗组以50mg/kg灌胃人参茎叶总皂苷,连续7d,末次给药30min后耳缘静脉注射AD(lmg/只)。记录不同时间点呼吸频率的变化,比较肺体系数、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量,并行肺组织病理学分析,采用免疫组织化学法检测C/EBPα表达,采用流式细胞术与Westernblotting检测mTOR、S6K1、SirT1、NLRP3蛋白的表达。结果模型组肺体系数、MDA较对照组升高(P<0.05),SOD较对照组低(P<0.05),治疗组肺体系数、MDA较模型组降低(P<0.05),SOD较模型组升高(P<0.05)。病理学检查显示,模型组动物肺泡壁断裂,肺泡隔明显增宽,有尘细胞。模型组肺组织损伤评分较对照组升高(P<0.05),治疗组较模型组降低(P<0.05)。模型组mTOR和S6K1蛋白表达率较对照组升高(P<0.05),治疗组较模型组降低(P<0.05)。模型组NLRP3较对照组升高(P<0.05),SirT1较对照组降低(P<0.05),治疗组NLRP3较模型组降低(P<0.05),SirT1较模型组升高(P<0.05)。结论人参茎叶总皂苷对AD所致肺水肿具有保护作用,可能与降低C/EBPα、mTOR/S6K1及SirT1/NLRP3表达有关。 展开更多

关键词 肺水肿 肾上腺素 人参属

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《医学遗传学》混合式教学模式的探索与研究 被引量：2

5

作者 朱弘焱 刘超 +2 位作者 李虹 侯威 赵颂 《继续医学教育》 2023年第12期17-20,共4页

在科技迅速发展的时代背景下,教师应利用现代教育信息技术做好《医学遗传学》课程的线上教学设计和教学方法的研究,整合优秀资源,丰富授课内容;精心设计直播内容和交互式环节,以便达到以数据为本,交互为题,直播为用;转变教学主体为学生... 在科技迅速发展的时代背景下,教师应利用现代教育信息技术做好《医学遗传学》课程的线上教学设计和教学方法的研究,整合优秀资源,丰富授课内容;精心设计直播内容和交互式环节,以便达到以数据为本,交互为题,直播为用;转变教学主体为学生,充实教学内容,激发学生的学习热情,促进教学与科研的有机融合,进而提高教师教学质量和学生学习成效,以达到锻炼学生科研思维和增强创新实践能力的目的,让学生在需要终身学习的医学科学中获得自主学习的能力,并且能将自主学习的“内化”知识灵活地转变为临床工作中真实情境的“外化”能力,以期能够应对环境变化对人类的各种影响以及各种突发情况的出现,从而保障高等医学教育高质量地顺利进行,培养出创新型应用人才。 展开更多

关键词 混合式教学 医学遗传学 教学改革 罕见病 医学素养 基础医学 临床技术 疾病诊断

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提高临床医学生执业医师通过率的影响因素研究 被引量：8

6

作者 李福智 侯阳 《锦州医科大学学报（社会科学版）》 2018年第3期40-42,共3页

目的现行执业医师数量已不能适应目前我国卫生事业现状,医疗机构面临临床执业医师严重短缺的问题。在执业医师考试通过率逐年下降的大背景下,针对医学院校临床技能实践教学存在的问题以执业医师实践技能考试为导向,进行临床技能实践教... 目的现行执业医师数量已不能适应目前我国卫生事业现状,医疗机构面临临床执业医师严重短缺的问题。在执业医师考试通过率逐年下降的大背景下,针对医学院校临床技能实践教学存在的问题以执业医师实践技能考试为导向,进行临床技能实践教学改革。方法选取锦州医科大学第三临床学院医学本科专业2009级252人、2010级120人,共372人中,按学生积极、主动、自愿的原则,选取2009级56人、2010级41人,共97人,在接触临床专业课程学习之前以及学习过程中,利用课余时间到病房见习、组织病例讨论。实验组:早期接触临床学生两届总人数97人;对照组:非早期接触临床学生两届总人数275人。随后对这些学生执业医师考试通过情况进行回顾性研究。结果实验组与对照组的执业医师考试通过率比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论通过实验组早期接触临床更能使医学生充分理解和掌握课本上的理论知识,促进理论结合实践,有助于提高学生执业医师考试通过率。 展开更多

关键词 执业医师 通过率 教学改革

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OCT4和P27^kip1蛋白在肺癌含量及其相关性研究 被引量：1

7

作者 李福智 侯阳 《锦州医科大学学报》 CAS 2020年第4期18-21,共4页

目的研究OCT4和P27^kip1蛋白在肺癌中的表达及其相关性,并探讨与肺癌临床病理参数的关系。方法采用免疫组织化学SP法对30例肺癌标本OCT4和P27^kip1的表达进行检测。结果肺癌标本OCT4和P27^kip1蛋白阳性表达分别为66.7%和73.7%,且OCT4和P... 目的研究OCT4和P27^kip1蛋白在肺癌中的表达及其相关性,并探讨与肺癌临床病理参数的关系。方法采用免疫组织化学SP法对30例肺癌标本OCT4和P27^kip1的表达进行检测。结果肺癌标本OCT4和P27^kip1蛋白阳性表达分别为66.7%和73.7%,且OCT4和P27^kip1的表达水平与患者年龄、性别无明显关联,而与肿瘤转移有关。OCT4和P27^kip1在肺癌中的表达存在负相关(rs=-0.426,P<0.05)。结论OCT4和P27^kip1呈负相关性,可能在肺癌的发生发展过程中起关键作用,为肺癌诊治的研究提供了新的思路。 展开更多

关键词 肺癌 OCT4 P27^KIP1 免疫组织化学

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周期性牵张力通过调控BMP2对人牙周膜成纤维细胞成骨分化的初步研究 被引量：1

8

作者 张超 谢倩倩 +1 位作者 许家顺 胡静 《锦州医科大学学报》 CAS 2023年第4期22-26,共5页

目的探究周期性牵张力对人牙周膜成纤维细胞(human periodontal ligament fibroblasts,hPDLFs)中骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)表达的影响及对人牙周膜成纤维细胞(human periodontal ligament fibroblasts,hPDL... 目的探究周期性牵张力对人牙周膜成纤维细胞(human periodontal ligament fibroblasts,hPDLFs)中骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)表达的影响及对人牙周膜成纤维细胞(human periodontal ligament fibroblasts,hPDLFs)成骨分化的作用。方法体外培养hPDLFs,分为3组(空白对照组、6 h组、12 h组),分别不加力、加力6 h和12 h。使用免疫荧光实验检测3组细胞骨架蛋白表达情况;使用Western Blot实验检测3组BMP-2表达情况;碱性磷酸酶染色试剂盒及茜素红染色实验分别用于检测3组碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性及骨钙结节形成情况。结果免疫荧光实验结果显示6 h组、12 h组hPDLFs骨架蛋白表达明显高于空白对照组;Western Blot实验结果显示6 h组、12 h组BMP-2蛋白表达明显高于空白对照组且具有统计学意义(P<0.05);ALP染色实验结果显示6 h组、12 h组中ALP活性明显高于空白对照组;茜素红染色实验结果显示6 h组、12 h组骨钙结节形成明显高于空白对照组。结论周期性牵张力的施加会促进hPDLFs中BMP-2的表达并促进hPDLFs成骨分化,可为临床口腔正畸进一步提供理论依据。 展开更多

关键词 周期性牵张力 人牙周膜成纤维细胞 骨形态发生蛋白-2 成骨分化

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血小板伪装银纳米颗粒水凝胶加速1型糖尿病大鼠创面愈合 被引量：1

9

作者 王金磊 李科 赵亮 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第17期2659-2666,共8页

背景:细菌感染和血管生成功能受损一直是糖尿病创面愈合的障碍,多药耐药的问题同样不容忽视,因此迫切需要寻找一种新的治疗策略。目的:制备血小板伪装银纳米颗粒水凝胶,观察其对糖尿病创面的治疗作用。方法:①体外实验:通过回流加热的... 背景:细菌感染和血管生成功能受损一直是糖尿病创面愈合的障碍,多药耐药的问题同样不容忽视,因此迫切需要寻找一种新的治疗策略。目的:制备血小板伪装银纳米颗粒水凝胶,观察其对糖尿病创面的治疗作用。方法:①体外实验:通过回流加热的方式制备超小银纳米颗粒(ultra-small silver nanoparticles,usAgNPs),将其与血小板(platelets,PL)偶联后加入羧甲基纤维素(carboxymethyl cellulose,CMC)水凝胶中,制备usAgNPs-PL/CMC水凝胶,表征水凝胶的微观结构、溶胀性能及力学性能,采用二甲氧唑黄比色法、活性氧法、细菌生物膜法、细菌活性等方法检测该水凝胶的抗菌能力。②体内实验:将40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、CMC水凝胶组、usAgNPs/CMC水凝胶组和usAgNPs-PL/CMC水凝胶组,每组8只,除假手术组外,其余4组建立1型糖尿病模型,造模成功后在5组大鼠背部制作1个深达筋膜层的皮肤创面(直径20 mm),假手术组、模型组大鼠创面注射生理盐水,CMC水凝胶组、usAgNPs/CMC水凝胶组和usAgNPs-PL/CMC水凝胶组大鼠创面分别植入对应的水凝胶。治疗14 d后,观察创面愈合情况与愈合质量。结果与结论:①体外实验:usAgNPs-PL/CMC水凝胶具有均匀的三维网状结构、良好的力学性能与较强的吸水能力,可明显抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的生长,并且对两细菌生物膜形成具有良好的抑制和清除作用,具有良好的抗菌能力;②体内实验:治疗14 d后,usAgNPs-PL/CMC水凝胶组创面基本闭合,创面愈合率最高,创面菌落数量明显少于模型组;治疗14 d的苏木精-伊红、Masson染色显示,usAgNPs-PL/CMC水凝胶组、usAgNPs/CMC水凝胶组和CMC水凝胶组创面出现再生真皮的组织结构,新生肉芽组织表皮均完整且厚,其中usAgNPs-PL/CMC水凝胶组可见堆积的平行的成熟胶原纤维;治疗7 d的CD31免疫组化及Ki67免疫荧光染色显示,usAgNPs-PL/CMC水凝胶组创面微血管数量、成纤维细胞数量最多;③结果表明:usAgNPs-PL/CMC水凝胶可通过快速抑菌和促进血管生成来加速1型糖尿病大鼠创面的愈合。 展开更多

关键词 超小纳米银颗粒 血小板 羧甲基纤维素 水凝胶 糖尿病创面 创面愈合 抑菌

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基于网络药理学的二甲双胍/多奈哌齐治疗糖尿病脑病的机制

10

作者 赵丽 李福智 +5 位作者 甄露露 王宏烨 于简瑞 钟家旺 郭笑川 侯阳 《锦州医科大学学报》 CAS 2024年第2期40-44,50,共6页

目的应用网络药理学的研究方法预测二甲双胍/多奈哌齐治疗糖尿病脑病的作用机制并初步进行动物实验。方法Drugbank和DisGeNET数据库检索二甲双胍/多奈哌齐和糖尿病脑病靶点,得到交集靶点。使用String数据库和Cytoscape软件构建蛋白互作... 目的应用网络药理学的研究方法预测二甲双胍/多奈哌齐治疗糖尿病脑病的作用机制并初步进行动物实验。方法Drugbank和DisGeNET数据库检索二甲双胍/多奈哌齐和糖尿病脑病靶点,得到交集靶点。使用String数据库和Cytoscape软件构建蛋白互作网络(PPI),DAVID数据库对交集靶点进行功能(gene ontology,GO)和通路(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析,筛选出关键基因,动物实验进行初步验证。结果药物和疾病共同靶点15个、10个hub基因;GO功能注释结果显示:交集靶点主要富集于离子型谷氨酸受体信号通路、化学突触传递等。KEGG通路富集分析表明交集靶点的KEGG信号通路主要为Cocaine addiction、Nicotine addiction等。动物实验结果显示,二甲双胍/多奈哌齐能改善糖尿病学习认知能力,改善脑组织IL1B和ACHE的改变。结论可通过调节GRIN2B、GRIN2A、GRIN1、GRIN2C、GRIN2D、GRIN3A、NOS1、GRIN3B、IL1B、ACHE等靶点基因,调控Cocaine addiction,Nicotine addiction,Amphetamine addiction,cAMP signaling pathway等信号通路来实现抗糖尿病脑病作用,并初步验证。 展开更多

关键词 网络药理学 糖尿病脑病 二甲双胍/多奈哌齐 交互网络 hub基因

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鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂芬戈莫德对黑色素瘤B16-F10增殖和迁移的影响及机制

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作者 赵溦 马婷婷 《锦州医科大学学报》 CAS 2024年第1期13-18,共6页

目的观察芬戈莫德对黑色素瘤B16-F10细胞的增殖和自噬相关蛋白的影响。方法将含有不同浓度芬戈莫德(0、5、10、15μM)的DMEM培养基培养B16-F10细胞24 h,利用CCK-8细胞活力检测试剂盒检测各组细胞活力;划痕实验检测用药后B16-F10细胞的... 目的观察芬戈莫德对黑色素瘤B16-F10细胞的增殖和自噬相关蛋白的影响。方法将含有不同浓度芬戈莫德(0、5、10、15μM)的DMEM培养基培养B16-F10细胞24 h,利用CCK-8细胞活力检测试剂盒检测各组细胞活力;划痕实验检测用药后B16-F10细胞的迁移能力;台盼蓝染色检测细胞的死活;利用免疫荧光实验和免疫印迹实验检测用药后细胞内自噬相关通路蛋白的表达情况。结果芬戈莫德可显著抑制B16-F10细胞的活力和增殖能力,并呈现剂量依赖性;芬戈莫德减弱B16-F10细胞的迁移能力并引起细胞死亡;免疫荧光和免疫印迹实验显示,与Control组相比,FTY-720组的细胞自噬通路相关蛋白LC3、Beclin1和P62的表达均出现改变(P<0.05)。结论芬戈莫德可抑制黑色素瘤B16-F10细胞的增殖并引起细胞损伤,其机制可能与芬戈莫德引起黑色素瘤B16-F10细胞的自噬有关。 展开更多

关键词 芬戈莫德 黑色素瘤 B16-F10 自噬

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姜油酮联合索拉非尼对人肝癌HepG2细胞迁移和侵袭的抑制作用 被引量：4

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作者 徐振华 苏荣健 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期228-233,470,共7页

目的:探讨姜油酮联合索拉非尼对人肝癌HepG2细胞迁移和侵袭的影响,并阐明其相关作用机制。方法:采用不同浓度姜油酮和索拉非尼单独或联合对人肝癌HepG2细胞进行干预,MTT法检测细胞增殖率,根据其结果选择姜油酮和索拉非尼的适合浓度。实... 目的:探讨姜油酮联合索拉非尼对人肝癌HepG2细胞迁移和侵袭的影响,并阐明其相关作用机制。方法:采用不同浓度姜油酮和索拉非尼单独或联合对人肝癌HepG2细胞进行干预,MTT法检测细胞增殖率,根据其结果选择姜油酮和索拉非尼的适合浓度。实验分为对照组(DMSO)、姜油酮组(30μmol·L^(-1))、索拉非尼组(3μmol·L^(-1))和联合组(姜油酮30μmol·L^(-1)+索拉非尼3μmol·L^(-1)),采用细胞划痕实验检测各组HepG2细胞划痕愈合率,Transwell实验检测各组HepG2细胞穿膜细胞数,Western blotting法检测各组HepG2细胞中基质金属蛋白酶2 (MMP-2)和基质金属蛋白酶9 (MMP-9)蛋白表达水平。结果:MTT实验,与对照组比较,姜油酮组和联合组细胞增殖率明显降低(P<0.01)。细胞划痕实验,与对照组比较,姜油酮组和索拉非尼组HepG2细胞划痕愈合率降低(P<0.05);与姜油酮组和索拉非尼组比较,联合组HepG2细胞划痕愈合率明显降低(P<0.01)。Transwell实验,与对照组比较,姜油酮组和索拉非尼组HepG2细胞穿膜细胞数减少(P<0.05);与姜油酮组和索拉非尼组比较,联合组穿膜细胞数明显降低(P<0.01)。Western blotting法检测,与对照组比较,姜油酮组和索拉非尼组HepG2细胞中MMP-2和MMP-9蛋白表达水平降低(P<0.05);与姜油酮组和索拉非尼组比较,联合组HepG2细胞中MMP-2和MMP-9蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论:姜油酮可通过降低HepG2细胞中MMP-2和MMP-9蛋白表达来抑制人肝癌细胞迁移和侵袭能力,且与索拉非尼联用效果更佳。 展开更多

关键词 肝肿瘤 姜油酮 索拉非尼 细胞迁移 细胞侵袭

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外分泌葡萄糖调节蛋白78对肝细胞癌侵袭的影响 被引量：4

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作者 王月 徐振华 苏荣健 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期589-592,共4页

目的观察肝细胞癌细胞外分泌葡萄糖调节蛋白78(GRP78)对肝细胞癌侵袭的影响。方法应用重组GRP78处理肝细胞癌细胞(SMMC7721和PLC5),采用Transwell方法检测肝细胞癌细胞侵袭,共聚焦显微镜技术观察侵袭伪足的形成情况,免疫印迹技术检测Cor... 目的观察肝细胞癌细胞外分泌葡萄糖调节蛋白78(GRP78)对肝细胞癌侵袭的影响。方法应用重组GRP78处理肝细胞癌细胞(SMMC7721和PLC5),采用Transwell方法检测肝细胞癌细胞侵袭,共聚焦显微镜技术观察侵袭伪足的形成情况,免疫印迹技术检测Cortactin、FAK和Src表达及磷酸化水平。结果重组GRP78可以促进肝细胞癌细胞侵袭,促进侵袭伪足形成和Cortactin、FAK、Src磷酸化,应用表皮生长因子受体(EGFR)抗体阻断可以抑制重组GRP78对肝细胞癌细胞侵袭的促进作用。结论肝细胞癌细胞外分泌GRP78可以促进肝细胞癌侵袭,EGFR在该过程中可能发挥重要作用。 展开更多

关键词 外分泌葡萄糖调节蛋白78 肝细胞癌 侵袭 侵袭伪足 表皮生长因子受体

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以科研促进教学的创新型医学人才培养模式的探究 被引量：9

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作者 朱弘焱 刘超 +1 位作者 赵颂 田鹤 《继续医学教育》 2022年第9期117-120,共4页

高等院校的建设与发展始终伴随着教学和科研两大永恒主题,科研是高等学校的活力源泉,高水平的科研成果能够促进学科知识更新,加快学科发展,从而有效地提升高校的教学质量;而高质量的教学效果可以激发学生的创新能力与创造思维,科研融入... 高等院校的建设与发展始终伴随着教学和科研两大永恒主题,科研是高等学校的活力源泉,高水平的科研成果能够促进学科知识更新,加快学科发展,从而有效地提升高校的教学质量;而高质量的教学效果可以激发学生的创新能力与创造思维,科研融入教学是促使两大主题相辅相成、相互促进的良性循环途径。文章以培养创新型医学人才为目标,从提升教学水平以及启发医学生创造性思维、培养医学生创新学习能力、提高医学生创新科研能力的角度分析培养以科研促进教学的创新型医学人才,并从教师转变教学理念、将科研融入教学过程、医学生尽早参加教师的科研工作等多个方面,提出以科研促进教学的主要措施来推进教学内容的改革,进一步提高医学生的学习能力,培养其创新能力。 展开更多

关键词 科研 教学 创新能力 高等学校 医学生 教学水平

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WAS-like蛋白在肠癌组织中低表达并抑制人结肠癌细胞的干性 被引量：2

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作者 李宏丹 杨成 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期50-59,共10页

目的探讨WAS-like蛋白(WASL)在肠癌的表达情况,以及对肠癌细胞干性的影响。方法运用UALCAN数据库预测WASL蛋白的表达量与肠癌组织中的表达及其与肠癌患者的性别、临床分期、淋巴结转移的关系;组织免疫荧光和细胞免疫荧光染色验证WASL在... 目的探讨WAS-like蛋白(WASL)在肠癌的表达情况,以及对肠癌细胞干性的影响。方法运用UALCAN数据库预测WASL蛋白的表达量与肠癌组织中的表达及其与肠癌患者的性别、临床分期、淋巴结转移的关系;组织免疫荧光和细胞免疫荧光染色验证WASL在肠癌组织和细胞中的表达。Western blotting检测人正常结直肠黏膜细胞(FHC细胞)与肠癌细胞HCT-116和SW-480中WASL蛋白的表达情况及WASL的转染效率;应用干细胞球(sphere)形成实验和集落形成实验检测转染后,WASL对肠癌细胞中癌干细胞(CSCs)的影响;Real-time PCR检测CSCs相关基因八聚体结合转录因子4(OCT4),性别决定区Y框蛋白2(SOX2),Lin28,Krüppel样因子(KLF)的表达;采用缺氧,血清剥夺和对5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药实验检测WASL对肠癌细胞干性的影响。结果WASL在肠癌组织中mRNA和蛋白均低表达(P<0.05);WASL在肠癌组织中低表达,在HCT-116和SW-480中,WASL的表达明显弱于FHC细胞;成功构建稳定WASL表达的肠癌细胞系;Real-time PCR显示,WASL抑制了CDCs相关基因OCT4,SOX2,Lin28,Krüppel样因子(KLF)的表达;干细胞球形成和集落形成实验发现,WASL抑制肠癌细胞形成干细胞球形成和集落形成;缺氧实验和血清剥夺实验发现WASL上调后,能够抑制肠癌对缺氧和缺血清耐受,5-FU耐药实验显示,WASL也能抑制肠癌细胞对5-FU的耐受。结论WASL蛋白在肠癌组织和肠癌细胞中低表达,并与肠癌的不良预后有关,WASL蛋白的过表达能够抑制肠癌细胞的干性。 展开更多

关键词 WASL-like蛋白 肠癌 干性 缺氧 耐药 免疫印迹法 人

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葛根素对顺铂致毒小鼠耳蜗钙蛋白酶2表达的影响 被引量：3

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作者 马婷婷 党嫣 +4 位作者 贾培丽 鲜建桥 刘双月 许涛 王爱梅 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期58-62,共5页

目的研究葛根素对顺铂致毒小鼠耳蜗钙蛋白酶2(Calpain 2)表达的影响。方法健康BALB/c小鼠60只,随机分成对照组(腹腔注射等量生理盐水)、顺铂组(腹腔注射顺铂4.5mg·kg^(-1)·d^(-1))、顺铂+葛根素组(一侧腹腔注射顺铂4.5mg·... 目的研究葛根素对顺铂致毒小鼠耳蜗钙蛋白酶2(Calpain 2)表达的影响。方法健康BALB/c小鼠60只,随机分成对照组(腹腔注射等量生理盐水)、顺铂组(腹腔注射顺铂4.5mg·kg^(-1)·d^(-1))、顺铂+葛根素组(一侧腹腔注射顺铂4.5mg·kg^(-1)·d^(-1),对侧腹腔注射葛根素200mg·kg^(-1)·d^(-1))和葛根素组(腹腔注射葛根素200mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组15只。各组小鼠给药前后进行听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)测试,于停药并完成ABR测试后取动物听泡显微镜下观察耳蜗外毛细胞缺失情况,应用免疫荧光染色和蛋白质印迹技术检测各组耳蜗Calpain 2的表达。结果顺铂组小鼠ABR阈移和外毛细胞缺失率较对照组明显增大(P<0.01),耳蜗内Calpain 2表达较对照组明显增强(P<0.01);顺铂+葛根素组小鼠ABR阈移和外毛细胞缺失率(底回、中回)较顺铂组明显减少(P<0.01),耳蜗Calpain 2表达较顺铂组明显减弱(P<0.01);而葛根素组ABR阈移、外毛细胞缺失率及Calpain 2表达与对照组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论葛根素可有效抑制顺铂所致小鼠耳蜗Calpain 2的高表达,以减轻顺铂的耳毒性,改善小鼠听功能。 展开更多

关键词 葛根素 顺铂 耳蜗 钙蛋白酶2

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肌肽对脂多糖诱导脑微血管内皮细胞凋亡的保护作用及机制探讨 被引量：2

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作者 赵艳 胡静 +4 位作者 杨文强 何鑫 杜佳睿 李宗泽 杨菁 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第2期174-178,共5页

目的探讨肌肽对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)引起脑微血管内皮细胞(HBMEC)凋亡的保护作用及机制。方法用倒置显微镜观察细胞形态变化;MTT法检测细胞存活率;流式细胞仪检测细胞内的活性氧(ROS)含量及细胞凋亡情况;Western blot法检测... 目的探讨肌肽对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)引起脑微血管内皮细胞(HBMEC)凋亡的保护作用及机制。方法用倒置显微镜观察细胞形态变化;MTT法检测细胞存活率;流式细胞仪检测细胞内的活性氧(ROS)含量及细胞凋亡情况;Western blot法检测NF-κB P65、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达。结果与对照组相比,LPS组细胞存活率略降低(P>0.05),早期凋亡率明显增加,同时ROS含量、核内NF-κB P65及胞浆IL-1β和TNF-α的含量均显著增加(P<0.05)。与LPS组相比,LPS+肌肽组(10 mmol/L、20 mmol/L、40 mmol/L)凋亡率有明显降低,ROS含量、核内NF-κB P65蛋白量及胞浆IL-1β和TNF-α的含量均不同程度显著降低(P<0.05)。结论肌肽可能通过抑制LPS诱导ROS释放,避免NF-κB P65过度激活,进而减少IL-1β和TNF-α分泌,对脑微血管内皮细胞发挥保护作用。 展开更多

关键词 肌肽 脂多糖 人脑微血管内皮细胞 细胞凋亡 NF-κB

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蛋白磷酸酶1在D-半乳糖诱导老化小鼠耳蜗中的表达 被引量：2

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作者 许涛 马婷婷 +1 位作者 吴喜迪 刘双月 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期176-179,共4页

目的观察D-半乳糖诱导老化小鼠耳蜗中蛋白磷酸酶1(protein phosphatase 1,PP1)的定位表达及作用。方法 40只昆明小鼠随机分为对照组和D-半乳糖组,每组20只。D-半乳糖组颈背部皮下注射D-半乳糖(800mg·kg^(-1)·d^(-1)),对照组... 目的观察D-半乳糖诱导老化小鼠耳蜗中蛋白磷酸酶1(protein phosphatase 1,PP1)的定位表达及作用。方法 40只昆明小鼠随机分为对照组和D-半乳糖组,每组20只。D-半乳糖组颈背部皮下注射D-半乳糖(800mg·kg^(-1)·d^(-1)),对照组每日皮下注射等量生理盐水,连续给药8w;停药后检测血浆总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力和丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平;免疫荧光法定位PP1在耳蜗的表达,real-time PCR法检测耳蜗中PP1mRNA水平,Western blot法检测小鼠蛋白磷酸酶1核目标亚基(protein phosphates 1nuclear targeting subunit,PNUTS)、PP1及caspase-3的表达。结果与对照组比较,D-半乳糖组小鼠总SOD活力降低而MDA水平升高(均为P<0.01);PP1主要定位表达于小鼠耳蜗毛细胞、螺旋神经节细胞及血管纹细胞的胞核和胞浆中,且给予D-半乳糖后,小鼠耳蜗中PP1mRNA及其蛋白表达水平显著升高,而PNUTS表达减少,caspase-3表达增加(均为P<0.05)。结论 PP1在D-半乳糖诱导老化小鼠耳蜗毛细胞、螺旋神经节及血管纹细胞中表达,且参与了其耳蜗老化过程。 展开更多

关键词 蛋白磷酸酶1 D-半乳糖 耳蜗 年龄相关性听力损失

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特应性皮炎患者外周血调节性T细胞亚群及相应细胞因子的表达 被引量：2

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作者 陈田恬 黄显博 +5 位作者 闵瑾雯 张溢峻 赵艳 张慧云 何韶衡 孙健 《广东医学》 CAS 2023年第9期1104-1109,共6页

目的检测特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)患者外周血调节性T细胞亚群及相应细胞因子的表达,探讨其与内源性AD和外源性AD诊断及临床分型的意义。方法选择36例AD患者(内源性AD组、外源性AD组各18例)和15例健康人(对照组),采用流式细胞... 目的检测特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)患者外周血调节性T细胞亚群及相应细胞因子的表达,探讨其与内源性AD和外源性AD诊断及临床分型的意义。方法选择36例AD患者(内源性AD组、外源性AD组各18例)和15例健康人(对照组),采用流式细胞仪检测各组患者外周血中CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞、CD8^(+)Foxp3^(+)Treg细胞和IL-17^(+)Foxp3^(+)Treg细胞及其细胞因子IL-10的表达情况。结果与对照组相比较,内源性AD组和外源性AD组患者外周血CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞、CD8^(+)Foxp3^(+)Treg细胞、IL-10^(+)Foxp3^(+)Treg细胞百分比均明显降低(P<0.05),内源性AD组IL-17^(+)Foxp3^(+)Treg细胞百分比明显增高(P<0.05),外源性AD组IL-17^(+)Foxp3^(+)Treg细胞百分比差异无统计学意义(P>0.05)。内源性AD组和外源性AD组CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞、CD8^(+)Foxp3^(+)Treg细胞及IL-10^(+)Foxp3^(+)Treg细胞百分比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论AD患者外周血CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞、CD8^(+)Foxp3^(+)Treg细胞及IL-10^(+)Foxp3^(+)Treg细胞比例降低,可能导致了AD疾病的发生、发展,并且在内源性AD和外源性AD中都有参与,IL-17^(+)Foxp3^(+)Treg细胞在内源性AD的发病机制中占据主导地位。 展开更多

关键词 特应性皮炎 调节性T细胞 白细胞介素-10 白细胞介素-17

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索拉非尼联合二甲双胍对胃癌HGC-27细胞增殖的协同抑制作用 被引量：2

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作者 钱越 刘佳 +2 位作者 李智 周磊 戴红良 《锦州医科大学学报》 CAS 2020年第4期42-47,共6页

目的研究索拉非尼单药、二甲双胍单药及联合用药对胃癌HGC-27细胞增殖的影响,并探讨其作用机制。方法MTT法及集落形成实验检查索拉非尼单药、二甲双胍单药及两者联合用药后胃癌HGC-27细胞的增殖情况;流式细胞术检查细胞凋亡率;Western b... 目的研究索拉非尼单药、二甲双胍单药及联合用药对胃癌HGC-27细胞增殖的影响,并探讨其作用机制。方法MTT法及集落形成实验检查索拉非尼单药、二甲双胍单药及两者联合用药后胃癌HGC-27细胞的增殖情况;流式细胞术检查细胞凋亡率;Western blot检查相关蛋白表达水平。结果索拉非尼单药、二甲双胍单药及两者联合用药对胃癌HGC-27细胞增殖均有抑制作用,而联合给药后两药具有协同效果。给药后胃癌HGC-27细胞形态均发生改变,呈碎片状,联合用药后细胞破碎程度增加。经以上3种药物治疗后细胞总凋亡率均升高,联合用药效果更加显著。经索拉非尼单药、二甲双胍单药及二者联合治疗处理的胃癌HGC-27细胞p-ERK表达降低,而单药作用后ERK无明显变化,联合用药ERK表达降低;索拉非尼单药和联合二甲双胍用药后Bax表达均增加;而Bcl-2在单独及联合用药情况下表达均降低。结论索拉非尼联合二甲双胍抑制肺癌细胞增殖作用加强,两者具有协同增效的作用,其机制可能与抑制ERK活化,促进细胞凋亡,抑制细胞增殖有关。 展开更多

关键词 索拉非尼 二甲双胍 HGC-27细胞 ERK 胃癌

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