以特色服务促进药学科研条件平台可持续发展 被引量：1

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作者 商世瑛 唐煜 尹航 《实验技术与管理》 CAS 北大核心 2021年第4期7-10,共4页

科研条件平台在研究型大学发挥着重要的作用。除了专业技术人员、实验空间、仪器设备等关键资源外,特色发展的规划对科研条件平台的稳定和可持续性发展也起着至关重要的作用。结合药学学科的特色服务,药学技术中心在仪器设备层面实现了... 科研条件平台在研究型大学发挥着重要的作用。除了专业技术人员、实验空间、仪器设备等关键资源外,特色发展的规划对科研条件平台的稳定和可持续性发展也起着至关重要的作用。结合药学学科的特色服务,药学技术中心在仪器设备层面实现了完整性和系统化,在专业技术上力求达到高水平,在探索转化方面注重跨学科、跨领域的深度合作,通过多举措建立了有效的运行机制,保障了科研条件平台的良性运转和可持续发展。 展开更多

关键词 科研条件平台 可持续发展 特色服务建设

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基于分子库策略的蛋白质O⁃糖基化研究 被引量：2

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作者 巩金媛 商世瑛 谭忠平 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期409-423,共15页

糖以共价键的形式连接到蛋白质氨基酸的侧链上可以形成糖基化。糖基化在许多情况下能够显著增加蛋白质结构、性质和功能的多样性。特定的糖基化模式还能够赋予蛋白质和酶特异的性能,同时异常的糖基化模式也可能导致疾病。因此,全面深入... 糖以共价键的形式连接到蛋白质氨基酸的侧链上可以形成糖基化。糖基化在许多情况下能够显著增加蛋白质结构、性质和功能的多样性。特定的糖基化模式还能够赋予蛋白质和酶特异的性能,同时异常的糖基化模式也可能导致疾病。因此,全面深入地了解蛋白质糖基化的作用,无论是对于基础研究还是应用研究,都有重要的意义。然而,由于难以获得适于研究的样品,这方面的进展一直异常缓慢。近年来,研究人员逐渐开始探索使用一个基于糖基化异形体分子库(glycoform library)的策略来改变这一现状。这一策略以使用合成的方法制备的具有高纯度且在结构上存在系统差异的一系列分子作为研究对象,通过对它们结构、性质和功能的比较,相对快速而准确地获得蛋白质糖基化的作用和作用机制,进而更好地提高糖基化在改善蛋白质和酶的性能方面的应用水平。本综述旨在通过对分子库策略在O-糖基化研究方向上的进展,以大致按照时间顺序进行的总结、概述和简单讨论,实现对现有不多的实例的研究方法、每个实例取得的研究成果的系统展示,从而能够帮助研究人员更清晰地了解该策略目前的发展状况和不足,帮助他们在今后更好地利用该策略进行蛋白质糖基化的研究和应用,更好地提高该策略的使用深度和广度。 展开更多

关键词 O-糖基化 蛋白质 分子库 合成

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内毒素所致肺损伤小鼠肺结肠蛋白质组学变化及其桔梗大黄的作用 被引量：1

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作者 雷帆 孙虹 +6 位作者 刘宗元 王卫华 谢伟东 罗新春 罗睿 邢东明 杜力军 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第9期3132-3145,共14页

目的内素素(LPS)所致肺损伤时肺和结肠的蛋白质组学变化及桔梗大黄作用。方法实验分为对照组、LPS组、LPS+桔梗组、LPS+大黄组。经气管注射LPS造模并给药,7天后称体质量,测排便量,取肺和结肠,分别做组织病理学和蛋白组变化检测。结果①... 目的内素素(LPS)所致肺损伤时肺和结肠的蛋白质组学变化及桔梗大黄作用。方法实验分为对照组、LPS组、LPS+桔梗组、LPS+大黄组。经气管注射LPS造模并给药,7天后称体质量,测排便量,取肺和结肠,分别做组织病理学和蛋白组变化检测。结果①给LPS后小鼠体质量下降,肺组织出现炎性反应,排便量增加。桔梗和大黄能改善肺组织炎性反应,减少排便量。②肺和结肠表达上调蛋白中,肺脏涉及基因转录,结肠则涉及线粒体内质网及其代谢。肺和结肠均有涉及肌蛋白收缩的蛋白升高。桔梗抑制肺上调蛋白多于大黄。③肺和结肠出现下调蛋白中,在肺脏涉及细胞膜等,在结肠涉及核酸和ATP结合等。肺和结肠共同表达下调的蛋白主要涉及细胞膜内质网及核酸结合方面,桔梗抑制肺下调的蛋白明显多于大黄。结论LPS所致肺损伤可以引起肺和结肠蛋白表达变化,肌细胞收缩蛋白表达升高可能是肺和结肠相关性的分子机制之一。 展开更多

关键词 肺 结肠 内毒素 蛋白质组学 桔梗 大黄

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基于LC-MS联用的杜仲主要化学成分定性及定量分析 被引量：31

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作者 雒晓梅 宿美凤 +5 位作者 常晓燕 王小明 李壮壮 王卫华 孙桂波 石钺 《中国现代中药》 CAS 2019年第8期1029-1040,共12页

目的:建立超高效液相串联质谱(UPLC-MS/MS)对杜仲主要成分定量及定性的方法。方法:采用UPLC-QE高分辨质谱负离子监测模式进行定性分析;采用UPLC-MS/MS法,负离子多反应监测(MRM)模式进行含量测定,分析杜仲中松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇单... 目的:建立超高效液相串联质谱(UPLC-MS/MS)对杜仲主要成分定量及定性的方法。方法:采用UPLC-QE高分辨质谱负离子监测模式进行定性分析;采用UPLC-MS/MS法,负离子多反应监测(MRM)模式进行含量测定,分析杜仲中松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷、丁香脂素二葡萄糖苷、桃叶珊瑚苷、京尼平苷、京尼平苷酸、车叶草苷共7个主要成分的含量。结果:定性共鉴定出98个化合物,包括木脂素类38个,环烯醚萜类13个,黄酮类9个,苯丙素类15个,酚类7个,其余化合物共16个;定量分析在考察的浓度范围内测定的成分线性关系良好(r>0.9957),精密度RSD<3.42%,重复性RSD<4.32%,回收率(n=9)均在91.04%~108.15%,RSD均小于4.89%。结论:该方法灵敏度高、重复性好,分析快速、准确、可靠,可用于定性、定量检测杜仲中主要化学成分,为综合评价杜仲的质量提供参考。 展开更多

关键词 杜仲 超高效液相串联质谱 化学成分 含量测定

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UPLC-MS/MS同时测定宁夏枸杞中香豆素类和苯丙酸类9个成分的含量 被引量：6

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作者 康志欣 袁雪琴 +4 位作者 张春阳 杨孟可 王卫华 刘赛 徐常青 《中国现代中药》 CAS 2022年第10期1861-1869,共9页

目的:建立超高效液相色谱-质谱法(UPLC-MS/MS)同时测定宁夏枸杞中5个香豆素类化合物(东莨菪内酯、东莨菪苷、秦皮素、秦皮苷、秦皮甲素)、4个苯丙酸类化合物(咖啡酸、阿魏酸、对香豆酸、绿原酸)的方法,并测定这些成分在不同种植方式(有... 目的:建立超高效液相色谱-质谱法(UPLC-MS/MS)同时测定宁夏枸杞中5个香豆素类化合物(东莨菪内酯、东莨菪苷、秦皮素、秦皮苷、秦皮甲素)、4个苯丙酸类化合物(咖啡酸、阿魏酸、对香豆酸、绿原酸)的方法,并测定这些成分在不同种植方式(有机、常规)下宁夏枸杞不同部位(青果、中果、红果、叶片、根皮)中的含量。方法:采用XSelect HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,2.5µm),以乙腈(含0.5 mmol·L^(-1)乙酸铵+0.05%甲酸,A)-水(含0.5 mmol·L^(-1)乙酸铵+0.05%甲酸,B)为流动相进行梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^(-1),柱温为35℃,进样量为5µL。质谱采用电喷雾离子源(ESI),正/负离子多反应监测模式,外标法测定。结果:上述9个成分在各自的质量浓度范围内线性关系良好,r均大于0.99;稳定性RSD<5.22%;重复性RSD<7.11%;25.00、250.00 ng·mL^(-1)质量浓度下9个成分的精密度RSD<6.10%;平均加样回收率分别为113.04%、115.23%、117.73%、115.93%、123.36%、116.46%、112.73%、117.69%、96.67%,RSD<8.26%。不同种植方式及宁夏枸杞不同部位样品中香豆素类和苯丙酸类9个成分含量差异具有统计学意义。结论:该方法简便、灵敏、准确、高效,可为宁夏枸杞香豆素类和苯丙酸类成分研究提供参考。 展开更多

关键词 宁夏枸杞 超高效液相色谱-质谱法 香豆素 苯丙酸 不同部位 不同种植方式

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参葛补肾胶囊及其多糖黄酮对幼龄小鼠性早熟的影响

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作者 孙虹 雷帆 +6 位作者 李成功 胡时先 王卫华 任宾 郝娟 罗睿 杜力军 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第1期95-103,共9页

目的:探讨参葛补肾胶囊(简称参葛补肾)对正常3周龄小鼠性发育的作用。方法:实验共分2部分:第1部分将小鼠分为4组,正常组及参葛补肾低、中、高剂量组(给药剂量分别为234.7、469.4、938.7 mg·kg^(-1))。第2部分小鼠共分4组,分别为正... 目的:探讨参葛补肾胶囊(简称参葛补肾)对正常3周龄小鼠性发育的作用。方法:实验共分2部分:第1部分将小鼠分为4组,正常组及参葛补肾低、中、高剂量组(给药剂量分别为234.7、469.4、938.7 mg·kg^(-1))。第2部分小鼠共分4组,分别为正常组,太子参多糖组、总黄酮组、参葛补肾组,给药剂量均为469.4 mg·kg^(-1)。给药7 d观察雌性小鼠的阴道开口及雄性小鼠的睾丸下降阴囊数及其卵巢和睾丸脏器系数等,给药4周后雌雄合笼2 d,观察雌鼠受孕率,孕鼠生产后继续给药母鼠4周,观察子鼠阴道开口数睾丸下降阴囊数及其卵巢和睾丸脏器系数等。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清性激素,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测下丘脑促性腺激素释放激素蛋白(GnRH)和生长激素蛋白(GH)的表达。结果:与正常组比较,参葛补肾给药7 d,对各组雌性小鼠的阴道开口及雄性小鼠的睾丸下降影响差异无统计学意义,给药4周参葛补肾低剂量组雌鼠的受孕率明显下降(P<0.05),其他影响差异无统计学意义。3剂量对卵巢睾丸脏器系数均影响无统计学意义,对下丘脑GnRH及GH表达作用差异无统计学意义,参葛补肾的主要组成太子参多糖给药7 d雌性小鼠阴道开口数明显减少(P<0.05),给药4周时未孕雌鼠血清雌二醇水平明显下降(P<0.05),但对雌雄鼠下丘脑GnRH、GH蛋白表达影响均差异无统计学意义;对子代小鼠在阴道开口和睾丸下降等性早熟指标均无明显影响。结论:参葛补肾对幼年小鼠性早熟无明显促进作用,对成年鼠受孕率及其子鼠性发育无明显影响。 展开更多

关键词 参葛补肾胶囊 太子参多糖 总黄酮 性早熟 幼龄小鼠 雌二醇 睾酮

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参葛补肾胶囊中葛根素和淫羊藿苷小鼠体内动力学脑海马分布及其相关蛋白动态表达的相关性研究

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作者 王卫华 雷帆 +6 位作者 李成功 孙虹 胡时先 邢东明 任宾 郝娟 杜力军 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1909-1922,共14页

目的:研究参葛补肾胶囊中葛根素和淫羊藿苷在小鼠血浆及脑内海马核团动力学和海马抑郁症相关蛋白表达的变化,探讨参葛补肾胶囊体内药代动力学变化及其与海马相关蛋白表达的相关性。方法:运用UPLC-MS/MS-ABSCIEX QTRAP 5500三重四极杆串... 目的:研究参葛补肾胶囊中葛根素和淫羊藿苷在小鼠血浆及脑内海马核团动力学和海马抑郁症相关蛋白表达的变化,探讨参葛补肾胶囊体内药代动力学变化及其与海马相关蛋白表达的相关性。方法:运用UPLC-MS/MS-ABSCIEX QTRAP 5500三重四极杆串联线性离子阱质谱方法,采用Waters ACQUITY HSS T3(50 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱,以0.05%甲酸水-含0.05%甲酸的乙腈甲醇溶液(1∶1)为流动相梯度洗脱,流速0.2 mL·min^(-1),采用电喷雾离子源,在负离子模式下对正常小鼠灌胃后不同时间点的血浆及海马中葛根素、淫羊藿苷测试分析。用Western blot方法表达海马蛋白。结果:口服给药后血浆和海马均检测到葛根素和淫羊藿苷,其中血浆葛根素半衰期(t_(1/2))为2.45 h,淫羊藿苷t_(1/2)为3.59 h;海马葛根素t_(1/2)为4.37 h,淫羊藿苷t_(1/2)为8.5 h。葛根素血浆浓度占给药量的27.3%,淫羊藿苷血浆浓度占给药量的1.34%。海马葛根素占吸收入血葛根素的2.47%,海马淫羊藿苷占吸收入血淫羊藿苷的73.56%。给药后海马神经元限制性沉默因子(NRSF)、脑源性神经营养因子(BDNF)及其下游原肌球蛋白相关激酶受体B(TrkB)、溶质载体转运体6a4(SLC6A4)、糖皮质激素受体(GR)、μ阿片受体(MOR)等蛋白表达出现不同程度的上调,其中淫羊藿苷与NRSF表达呈现明显负相关,葛根素与BDNF-TrkB、MOR表现出明显正相关,GR则无明显相关性。结论:小鼠口服参葛补肾胶囊后,葛根素和淫羊藿苷均能进吸收进入血液且分布于海马,淫羊藿苷较葛根素更易透过血脑屏障并在海马分布。海马相关蛋白表达与葛根素、淫羊藿苷浓度变化呈现一定的相关性,提示2个成分的作用靶点与这些蛋白有关。本研究为参葛补肾胶囊药代动力学及其抗抑郁作用的物质基础提供了重要的实验依据。 展开更多

关键词 葛根素 淫羊藿苷 药代动力学 海马 蛋白表达 超高效液相色谱-质谱联用 参葛补肾胶囊 抗抑郁

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基于网络药理学和代谢组学探讨黄芪四妙汤治疗2型糖尿病的作用机制

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作者 谭丽 龙江兰 +13 位作者 曾志华 高慧娟 艾菲拉·艾克帕尔 张建文 王威 孟醒 林宇涵 孙超凡 袁宇莲 王春潺 陈元昊 令国兴 唐煜 冯兴中 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第15期4207-4219,共13页

为探析黄芪四妙汤(Huangqi Simiao Decoction,HSD)治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的作用机制。通过网络药理学筛选HSD的成分靶点及T2DM相关疾病靶点,构建交集靶点的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络、药物-成分-交集靶点网络... 为探析黄芪四妙汤(Huangqi Simiao Decoction,HSD)治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的作用机制。通过网络药理学筛选HSD的成分靶点及T2DM相关疾病靶点,构建交集靶点的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络、药物-成分-交集靶点网络,并筛选出潜在活性成分及靶点;使用AutoDock Vina软件进行分子对接验证潜在成分与核心靶点的相互作用;通过超高效液相色谱-串联质谱代谢组学技术检测血清,采用主成分分析(PCA)及偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)等多元统计分析,结合MetaboAnalyst数据库寻找各组差异代谢物与相关代谢通路,并将筛选的差异代谢物结合网络药理学筛选的交集靶点联合分析相同代谢通路。网络药理学显示,HSD治疗T2DM的9个核心成分为槲皮素、山柰酚、豆甾醇、汉黄芩素、β-谷甾醇、黄藤素、黄连素、黄连碱、小檗红碱;5个核心靶点为AKT1、TP53、TNF、IL6、VEGFA。分子对接显示,核心成分和靶点基因结合较好。代谢组学显示,共鉴定出112个共同差异代谢物,经HSD治疗后,其中88个代谢物浓度上升,24个代谢物下降。富集分析表明,HSD调节T2DM患者机体代谢主要与氨基酸代谢、三羧酸循环等7条代谢通路有关。代谢组学与网络药理学联合分析显示,二者均涉及组氨酸代谢通路、精氨酸和脯氨酸代谢通路。结果表明,HSD对T2DM具有较好的治疗作用,基于代谢组学和网络药理学分析发现其作用机制可能是HSD中槲皮素、山柰酚、豆甾醇等药效基础通过调控多种代谢物,加强对组氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢通路的影响,为进一步防治T2DM提供了依据。 展开更多

关键词 黄芪四妙汤 2型糖尿病 网络药理学 分子对接 代谢组学

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金匮肾气丸和六味地黄丸对小鼠脑海马核团蛋白质组学作用的比较研究 被引量：9

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作者 雷帆 孙虹 +4 位作者 王卫华 韦芳 罗新春 罗睿 杜力军 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期701-712,共12页

作为补肾阳和补肾阴的金匮肾气丸和六味地黄丸对于脑功能的影响渐为关注,但是对其所调控的蛋白表达的差异性尚有待探讨。为此,作者对两药在小鼠脑海马蛋白质组学表达的差异性进行了研究。给正常小鼠灌胃金匮肾气丸和六味地黄丸7 d,取小... 作为补肾阳和补肾阴的金匮肾气丸和六味地黄丸对于脑功能的影响渐为关注,但是对其所调控的蛋白表达的差异性尚有待探讨。为此,作者对两药在小鼠脑海马蛋白质组学表达的差异性进行了研究。给正常小鼠灌胃金匮肾气丸和六味地黄丸7 d,取小鼠脑海马,LC-MS/MS定量检测蛋白质,结果显示,在所测5 860个有效蛋白中,金匮肾气丸单独作用的蛋白有151个,六味地黄丸单独作用的蛋白有282个,两者同时有作用的蛋白共75个。金匮肾气丸上调蛋白表达多于下调蛋白,其表达上调蛋白与下调蛋白比为1.627;六味地黄丸则上调蛋白表达明显少于下调蛋白,表达上调蛋白与下调蛋白比为0.56。金匮肾气丸表达上调蛋白主要涉及膜转运、突触囊泡周期、5-羟色胺能突触、多巴胺能突触等,提示其对神经系统及其递质转运具有潜在的促进作用;六味地黄丸下调蛋白主要涉及膜转运、突触、离子转运(钾钠转运)、神经递质转运、固有免疫和获得性免疫应答、补体激活、炎症应答等,其中对于solute carrier(SLC)超家族表现出明显的下调作用,提示其对于膜兴奋及其转运具有潜在的抑制作用。最后,在对于正常小鼠及其皮质酮模型小鼠脑海马相关基因表达验证也显示出一致的结果。该研究对于从蛋白质调控网络上认识金匮肾气丸和六味地黄丸作用于脑功能提供了实验依据。 展开更多

关键词 蛋白质组学 海马 神经系统 金匮肾气丸 六味地黄丸 SLC

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基于UHPLC-MS/MS苦参实定性定量及其入血成分分析 被引量：9

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作者 宿美凤 雒晓梅 +5 位作者 王小明 常晓燕 王卫华 孙虹 李壮壮 石钺 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期2041-2048,共8页

目的基于UPLC-Q-Exactive轨道阱高分辨质谱技术分析鉴定苦参实及其入血成分,采用UHPLC-MS/MS同时定量分析苦参实中6种生物碱。方法采用Waters HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm);流动相为0.1%甲酸乙腈(10mmol/L醋酸铵)溶液(A)和0... 目的基于UPLC-Q-Exactive轨道阱高分辨质谱技术分析鉴定苦参实及其入血成分,采用UHPLC-MS/MS同时定量分析苦参实中6种生物碱。方法采用Waters HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm);流动相为0.1%甲酸乙腈(10mmol/L醋酸铵)溶液(A)和0.1%甲酸水(10mmol/L醋酸铵)溶液(B),梯度洗脱;质谱采用电喷雾离子源(ESI);正离子模式下采集数据进行定性定量分析。结果苦参实样品中共鉴定34个色谱峰,大多数为生物碱类化学成分,有26个,血浆样品中共鉴定了18个生物碱以原型入血的色谱峰。苦参实中6种生物碱的总质量分数高达18.5%,其中氧化苦参碱含量最高。结论苦参实含有大量的生物碱类物质,苦参实的急性毒性可能是由于生物碱成分直接入血,本研究为苦参实的开发利用提供参考。 展开更多

关键词 苦参实 液质联用 氧化苦参碱 入血成分 UHPLC-MS/MS N-甲基金雀花碱 苦参碱 槐果碱 槐定碱 氧化槐果碱

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基于UPLC-Q-TOF/MSE的UNIFI质谱数据库建立及其在血脂康胶囊化学成分的快速分析中的应用 被引量：5

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作者 田国芳 薛岚 +2 位作者 刘曦 裴欢 唐煜 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期2862-2874,共13页

本研究采用UPLC-Q-TOF/MSE技术结合UNIFI数据库开发了快速、全面、准确、高效的血脂康胶囊化学成分定性分析方法。利用化合物名称、分子量、分子式、结构式等信息建立UNIFI数据库,并依据高分辨质量数、同位素分布、质量偏差、碎片离子... 本研究采用UPLC-Q-TOF/MSE技术结合UNIFI数据库开发了快速、全面、准确、高效的血脂康胶囊化学成分定性分析方法。利用化合物名称、分子量、分子式、结构式等信息建立UNIFI数据库,并依据高分辨质量数、同位素分布、质量偏差、碎片离子匹配度、色谱保留行为等信息进行数据库自动检索,实现药材和制剂中天然产物的定性鉴定。结合手动确证,在血脂康胶囊及红曲药材中鉴定到82种化学成分,对于其中的有机酸类、黄酮类、莫纳克林类、红曲色素类主要成分进行了质谱裂解规律分析,确保鉴定准确度,多种莫纳可林类化合物为首次采用LC-MS工作流程实现定性分析。综上,本研究通过LC-MS技术阐明了血脂康胶囊的化学物质基础,为血脂康胶囊中药制造过程中的关键质量属性控制和一致性评价提供了扎实的实验数据支持,为基于血脂康胶囊的药效物质基础研究提供支撑。 展开更多

关键词 UPLC-Q-TOF MSE UNIFI数据库 血脂康胶囊 分析方法开发

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