间充质干细胞来源外泌体治疗类风湿关节炎的研究进展

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作者 赵行 宋宗键 +5 位作者 苏梦焱 刘康楠 吴蓓 邹晨冉 展俊平 周子朋 《中国医药导报》 2025年第3期63-68,共6页

类风湿关节炎(RA)是一种主要影响关节及滑膜的系统性炎症性疾病,现有治疗手段效果有限且存在多种副作用。间充质干细胞来源外泌体(MSC-Exo),作为一种无细胞治疗方式,因其具备良好的生物相容性、低毒性及低免疫原性等优点,在RA治疗领域... 类风湿关节炎(RA)是一种主要影响关节及滑膜的系统性炎症性疾病,现有治疗手段效果有限且存在多种副作用。间充质干细胞来源外泌体(MSC-Exo),作为一种无细胞治疗方式,因其具备良好的生物相容性、低毒性及低免疫原性等优点,在RA治疗领域受到广泛关注。MSC-Exo可通过抑制炎症反应、抑制RA成纤维样滑膜细胞的增殖和侵袭、抑制血管生成的激活、调节辅助性T细胞亚群的占比等方式发挥对RA的治疗作用。本文对间充质干细胞与MSC-Exo的特征、MSC-Exo治疗RA的机制进行综述,以期为后续研究提供参考。 展开更多

关键词 间充质干细胞 外泌体 类风湿关节炎

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基于Citespace雷公藤在类风湿关节炎中治疗作用的文献计量分析 被引量：1

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作者 杨双庆 马俊福 +6 位作者 刘亚伟 张苏丹 王妍琦 李锦锦 李玉洁 冼锦忠 孟庆良 《世界中西医结合杂志》 2024年第6期1105-1112,共8页

目的分析雷公藤在类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)治疗中的发展趋势以及近年来的研究进展,以期为临床发展提供更好的参考依据。方法以中国学术期刊网络出版总库(CNKI)作为数据库来源,检索CNKI中已发表的雷公藤治疗RA的相关文献,... 目的分析雷公藤在类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)治疗中的发展趋势以及近年来的研究进展,以期为临床发展提供更好的参考依据。方法以中国学术期刊网络出版总库(CNKI)作为数据库来源,检索CNKI中已发表的雷公藤治疗RA的相关文献,检索范围为2002年1月1日—2021年12月31日。采用文献计量分析方法,运用科学计量学工具CiteSpace 6.1.R3对这20年期间年发文量、期刊分布、研究现状,研究热点及发展趋势等进行可视化分析,绘制雷公藤治疗类风湿关节炎的知识图谱。结果共纳入1252篇文献,发文量总体呈上升趋势,基金来源主要是国家自然科学基金,学科主要分布在中医学和中药学。关键词共现中心度高于0.1的关键词有6个,分别为“雷公藤”“类风湿”“关节炎”“甲氨蝶呤”“中药”和“大鼠”。关键词聚类共得出11个聚类,突现词有17个。结论雷公藤治疗RA相关文献呈上升趋势,该领域的研究热点主要集中在RA的诊断方法和药物临床疗效。从各种可视化图谱分析可知,通过Citespace软件分析雷公藤对RA药物研究热点以及趋势分析,并提出相应思路以供临床研究使用,提高药物临床疗效。 展开更多

关键词 雷公藤 类风湿性关节炎 文献计量分析 CITESPACE

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β-谷甾醇对类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞功能的影响及机制 被引量：14

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作者 谷慧敏 孟庆良 +3 位作者 左瑞庭 展俊平 马俊福 刘亚伟 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第15期1847-1852,共6页

目的 研究β-谷甾醇对类风湿性关节炎(RA)滑膜成纤维细胞MH7A功能的影响及其机制。方法 使用网络药理学筛选β-谷甾醇的作用靶点及治疗RA的靶点,两者取交集后进行拓扑分析寻找治疗RA的最关键靶点。用不同浓度(0、5、10、20、40μmol/L)... 目的 研究β-谷甾醇对类风湿性关节炎(RA)滑膜成纤维细胞MH7A功能的影响及其机制。方法 使用网络药理学筛选β-谷甾醇的作用靶点及治疗RA的靶点,两者取交集后进行拓扑分析寻找治疗RA的最关键靶点。用不同浓度(0、5、10、20、40μmol/L)的β-谷甾醇处理MH7A细胞并用CCK-8法检测细胞活性,筛选β-谷甾醇的最适给药浓度。采用10 ng/mL肿瘤坏死因子(TNF-α)体外诱导MH7A细胞后,加入β-谷甾醇(最适给药浓度)处理。CCK-8法和EdU法检测细胞增殖能力;划痕实验和Transwell侵袭法分别检测细胞迁移及侵袭能力;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞上清液中白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6的水平;qRT-PCR法和Western blot法分别检测过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)mRNA和蛋白表达水平。MH7A细胞转染PPARα小干扰RNA,并通过上述实验方法检测PPARα敲低后β-谷甾醇对MH7A细胞增殖、迁移、侵袭、炎症因子分泌及PPARα蛋白表达的影响。结果 PPARα是β-谷甾醇治疗RA的最关键靶点,β-谷甾醇的最适给药浓度为20μmol/L。与模型组相比,β-谷甾醇组MH7A细胞活力显著降低、细胞增殖数显著减少(P<0.05),细胞迁移率显著降低、细胞侵袭数显著减少(P<0.05),IL-1β水平、IL-6水平均显著降低(P<0.05),PPARα mRNA和蛋白表达水平均显著增加(P<0.05)。与阴性对照小干扰RNA组相比,敲低PPARα后细胞活力上升35.6%(P<0.05),细胞增殖数、细胞迁移率和细胞侵袭数均显著增加(P<0.05),IL-1β水平及IL-6水平均显著升高(P<0.05)。结论 β-谷甾醇可以抑制TNF-α诱导的MH7A细胞的增殖、迁移、侵袭和炎症因子分泌,其作用机制与激活PPARα通路有关。 展开更多

关键词 Β-谷甾醇 类风湿性关节炎 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 增殖 迁移 侵袭 炎症因子

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汉黄芩素通过激活活性氧簇介导的p38MAPK信号通路诱导类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡 被引量：26

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作者 王慧莲 孟庆良 +1 位作者 李松伟 王济华 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期890-895,共6页

目的探讨汉黄芩素对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes,RA-FLS)凋亡的影响以及作用机制。方法类风湿关节炎患者关节滑液经原代培养,应用3~5代传代的成纤维样滑膜细胞。按照不同方法处理... 目的探讨汉黄芩素对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes,RA-FLS)凋亡的影响以及作用机制。方法类风湿关节炎患者关节滑液经原代培养,应用3~5代传代的成纤维样滑膜细胞。按照不同方法处理分为6组:空白对照组、低剂量汉黄芩素组(终浓度为20μg/mL)、中剂量汉黄芩素组(终浓度为50μg/mL)、高剂量汉黄芩素组(终浓度为100μg/mL)、100μg/mL汉黄芩素+NAC组、100μg/mL汉黄芩素+SB203580组。MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡率,罗丹明123染色荧光显微镜照相法检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP),DCFH-DA染色荧光显微镜照相法检测细胞内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平,Western blot法检测p38MAPK通路相关蛋白的表达。结果与正常对照组相比,各剂量汉黄芩素均能够抑制RA-FLS细胞的增殖,增加其凋亡,降低MMP以及增加ROS水平,激活p38MAPK信号通路,并且呈现剂量依赖性关系。ROS清除剂NAC和p38抑制剂SB203580可以明显降低汉黄芩素诱导的RA-FLS细胞的凋亡,并且5 mmol/L NAC下调汉黄芩素引起的p38MAPK磷酸化。结论汉黄芩素能够诱导RA-FLS细胞凋亡,ROS/p38MAPK信号通路参与了其凋亡的过程。 展开更多

关键词 汉黄芩素 类风湿关节炎 成纤维样滑膜细胞 细胞凋亡 中医中药

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丹酚酸B对人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖与凋亡的影响及其作用机制 被引量：7

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作者 王慧莲 展俊平 +2 位作者 苗喜云 孟庆良 马俊福 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期334-339,共6页

目的探讨丹酚酸B对人类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法以不同浓度的丹酚酸B(0、1、10、20、30、40和50μmol/L)处理人RA滑膜成纤维细胞MH7A,采用MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,... 目的探讨丹酚酸B对人类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法以不同浓度的丹酚酸B(0、1、10、20、30、40和50μmol/L)处理人RA滑膜成纤维细胞MH7A,采用MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,筛选丹酚酸B的最适作用浓度。取MH7A细胞,设置对照组(正常培养)、丹酚酸B组(加入丹酚酸B培养)与丹酚酸B+3-MA组(加入丹酚酸B和5 mmol/L自噬抑制剂3-MA共培养)。采用MTT法和流式细胞仪检测细胞增殖和凋亡情况;qRT-PCR检测caspase-3 mRNA相对表达水平;Western blotting检测caspase-3、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin-1和p62蛋白相对表达水平。结果与0μmol/L丹酚酸B组比较,30、40和50μmol/L丹酚酸B处理的MH7A细胞增殖率明显降低(P<0.05),凋亡率明显升高(P<0.05),据此选择50μmol/L丹酚酸B进行后续实验。与对照组比较,丹酚酸B组细胞增殖率、p62蛋白相对表达水平明显降低,细胞凋亡率、caspase-3 mRNA和蛋白以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05);与丹酚酸B组比较,丹酚酸B+3-MA组细胞增殖率(63.47%±1.94%vs.51.33%±4.67%)、p62蛋白相对表达水平(0.97±0.06 vs.0.20±0.02)明显升高,细胞凋亡率(21.4%±1.8%vs.30.4%±0.6%)、caspase-3 mRNA(0.83±0.06 vs.1.27±0.15)和蛋白(0.64±0.05 vs.1.10±0.09)、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ(0.29±0.07 vs.1.23±0.21)、Beclin-1(0.36±0.05 vs.1.05±0.08)蛋白相对表达水平明显降低(P<0.05)。结论丹酚酸B可能通过诱导自噬抑制人RA滑膜成纤维细胞的增殖并促进其凋亡。 展开更多

关键词 丹酚酸B 类风湿关节炎 滑膜成纤维细胞 细胞增殖 细胞凋亡 自噬

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大黄素对TNF⁃α诱导的类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞增殖的影响 被引量：16

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作者 孟庆良 孟婉婷 +7 位作者 卞华 郑福增 谷慧敏 左瑞庭 周子朋 王慧莲 苗喜云 马俊福 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期480-484,共5页

目的探讨大黄素对TNF⁃α诱导的类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞增殖的影响。方法将人类风湿关节炎成纤维样滑膜HFLS⁃RA细胞随机分为对照组(未处理)、诱导组(TNF⁃α处理)、25μmol/L大黄素组(TNF⁃α和大黄素处理)、50μmol/L大黄素组(TNF... 目的探讨大黄素对TNF⁃α诱导的类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞增殖的影响。方法将人类风湿关节炎成纤维样滑膜HFLS⁃RA细胞随机分为对照组(未处理)、诱导组(TNF⁃α处理)、25μmol/L大黄素组(TNF⁃α和大黄素处理)、50μmol/L大黄素组(TNF⁃α和大黄素处理)和100μmol/L大黄素组(TNF⁃α和大黄素处理)。采用MTT法和克隆形成实验检测细胞的存活率和克隆形成率,流式细胞仪检测细胞的凋亡率,RT⁃PCR检测凋亡相关基因Bcl⁃2和Bax mRNA的表达,ELISA检测细胞上清液中IL⁃6和IL⁃1β水平,Western blot检测细胞中NF⁃κB信号通路相关蛋白p⁃IκBα和p⁃NF⁃κB p65的表达。结果TNF⁃α能够使HFLS⁃RA细胞的存活率、克隆形成率、Bcl⁃2 mRNA的表达和p⁃IκBα、p⁃NF⁃κB p65蛋白的表达以及细胞上清液中IL⁃6和IL⁃1β水平升高(P<0.05),而细胞凋亡率和Bax mRNA表达降低(P<0.05);25、50、100μmol/L大黄素能够呈浓度依赖性抑制TNF⁃α引起的上述变化(P<0.05)。结论大黄素可能通过抑制NF⁃κB信号通路的活化抑制类风湿关节炎滑膜细胞增殖和炎症反应。 展开更多

关键词 大黄素 类风湿性关节炎 类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞 炎性因子 NF⁃κB信号通路

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基于系统性硬化症溶酶体相关基因的人工神经网络模型的构建及实验验证

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作者 左志威 卞博 +5 位作者 崔家康 耿玉鑫 王一晨 郭克磊 孟庆良 卞华 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第2期109-117,共9页

目的:建立基于GEO数据库硬皮病溶酶体相关基因的随机森林和人工神经网络(artificial neural network,ANN)联合诊断模型并评价其效果。方法:通过GEO数据库获取4份硬皮病芯片,从AmiGO2数据库中获取875个溶酶体相关基因。其中GSE95065及GSE... 目的:建立基于GEO数据库硬皮病溶酶体相关基因的随机森林和人工神经网络(artificial neural network,ANN)联合诊断模型并评价其效果。方法:通过GEO数据库获取4份硬皮病芯片,从AmiGO2数据库中获取875个溶酶体相关基因。其中GSE95065及GSE76807合并作为实验组数据集,使用随机森林算法筛选硬皮病溶酶体相关特征基因,并用特征基因构建人工神经网络模型,用10折交叉验证模型准确性。再用验证数据集GSE32413与GSE59787对模型进一步验证,利用ROC曲线下面积值评估模型准确性。最后用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)进行实验验证。结果:共获取差异基因46个,其中上调基因16个,下调基因30个。进一步通过随机森林筛选得到最相关的6个特征基因(LYN、TNFAIP3、RNF128、MCOLN3、ANKFY1、PLD3),并构建ANN诊断模型。使用该模型绘制了实验组和验证组诊断的ROC曲线,AUC值为0.999。10折交叉验证AUC平均值大于0.980。验证组AUC为0.740和0.732。RT-qPCR结果表明与对照组相比,硬皮病中LYN(P=0.004)、TNFAIP3(P=0.0001)表达量明显上调,而RNF128(P=0.0002)、MCOLN3(P=0.001)、ANKFY1(P=0.02)、PLD3(P<0.0001)表达量在硬皮病组中明显下调。与机器学习算法结果相一致。结论:构建了硬皮病溶酶体相关特征基因的ANN诊断模型,为探索硬皮病发病机制提供了一个新视角。 展开更多

关键词 系统性硬化症 溶酶体 人工神经网络 随机森林 诊断模型

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动态增强MRI联合64排螺旋CT类风湿性关节炎影像特征及临床价值 被引量：2

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作者 张谦 时光丽 +2 位作者 韩萌 李怡萱 孟庆良 《生物医学工程学进展》 CAS 2022年第2期96-99,共4页

目的探讨类风湿性关节炎诊断中采用动态增强MRI联合64排螺旋CT的价值。方法50例类风湿性关节炎患者均行动态增强MRI与64排螺旋CT检查,分析动态增强MRI单一检查(对照组)、动态增强MRI联合64排螺旋CT检查(观察组)价值,并就各方案对侵蚀程... 目的探讨类风湿性关节炎诊断中采用动态增强MRI联合64排螺旋CT的价值。方法50例类风湿性关节炎患者均行动态增强MRI与64排螺旋CT检查,分析动态增强MRI单一检查(对照组)、动态增强MRI联合64排螺旋CT检查(观察组)价值,并就各方案对侵蚀程度的影像特征进行分析。结果①检出率:50例患者共检出阳性关节60个,观察组为93.33%、对照组为83.33%,组间对比P<0.05。②准确率:以实验室检查结果为金标准,观察组(95.00%)高于对照组(81.67%),组间对比P<0.05。③侵蚀程度的影像特征判断:MRI侵蚀程度评分为2.14±0.42分,CT侵蚀程度评分为0.56±0.11分,组间对比差异显著P<0.05。结论动态增强MRI联合64排螺旋CT在类风湿性关节炎诊断中应用,不仅可以提高诊断准确率,还可准确判断患者侵蚀程度,为临床诊治提供了参考,值得借鉴。 展开更多

关键词 动态增强MRI 64排螺旋CT 类风湿性关节炎 诊断 侵蚀程度 影像特征

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三因通痹汤治疗类风湿关节炎的疗效及对血清IL-1、TNF-α表达的影响 被引量：7

9

作者 左瑞庭 《陕西中医》 2017年第8期1116-1117,共2页

目的:观察分析三因通痹汤治疗类风湿关节炎的临床疗效及对血清IL-1、TNF-α表达水平的影响。方法:选取类风湿关节炎患者92例,采用随机数字法,均分为观察组与对照组各46例,对照组患者给予常规西医治疗,观察组患者在此基础上给予自拟三因... 目的:观察分析三因通痹汤治疗类风湿关节炎的临床疗效及对血清IL-1、TNF-α表达水平的影响。方法:选取类风湿关节炎患者92例,采用随机数字法,均分为观察组与对照组各46例,对照组患者给予常规西医治疗,观察组患者在此基础上给予自拟三因通痹汤,观察两组患者的治疗效果。结果:治疗疗效方面,两组差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后TNF-α和IL-1水平显著降低(P<0.05),治疗组患者TNF-α水平观察组明显低于对照(P<0.05);两组患者治疗后的关节疼痛数、关节肿胀数、DAS-28评分均显著降低(P<0.05),且观察组患者治疗的关节疼痛数、关节肿胀数、DAS-28评分显著低于对照组(P<0.05)。结论:在类风湿关节炎治疗中应用自拟三因通痹汤,能够减少临床症状,治疗效果满意。 展开更多

关键词 关节炎 类风湿/中西医结合疗法 甲氨蝶呤/治疗应用 @三因通痹汤

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红花注射液治疗类风湿关节炎及对D-二聚体和纤维蛋白原的影响 被引量：4

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作者 周松林 李红旗 +3 位作者 南依言 郑福增 王平 周子朋 《亚太传统医药》 2019年第3期168-171,共4页

目的:评价红花注射液治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效和对D-二聚体(DD)、纤维蛋白原(FIB)的影响。方法:将60例RA患者分为治疗组30例,采用红花注射液联合甲氨蝶呤(MTX)、洛索洛芬钠片治疗,对照组30例,采用MTX、洛索洛芬钠片治疗。比较两... 目的:评价红花注射液治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效和对D-二聚体(DD)、纤维蛋白原(FIB)的影响。方法:将60例RA患者分为治疗组30例,采用红花注射液联合甲氨蝶呤(MTX)、洛索洛芬钠片治疗,对照组30例,采用MTX、洛索洛芬钠片治疗。比较两组患者治疗前后关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、休息痛(采用视觉模拟VAS评分法)、日常活动健康问卷(HAQ)、医生和患者对疾病的VAS评分、疾病活动指数(DAS28评分)及血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、D-二聚体(DD)及纤维蛋白原(FIB)水平变化,观察安全指标,参照2002年ACR标准进行疗效评价。结果:两组各脱落1例,1例因未按要求服药,自行终止治疗;1例因肺部感染,加服他药,为不影响实验结论脱落。治疗组总有效率为93.1%(27/29),显著高于对照组的72.4%(21/29),差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后症状、体征、疾病病情及ESR、CRP、DD、FIB较治疗前均显著改善,差异具有统计学意义(P<0.01);治疗组患者治疗后关节肿胀数、晨僵时间、休息痛、HAQ、医生和患者对疾病的VAS评分、DAS28评分、ESR、DD、FIB改善情况均显著优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),两组患者关节压痛数、CRP改善情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组患者不良反应发生率显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:红花注射液联合MTX、洛索洛芬钠片可有效抑制RA患者炎症程度,改善其临床症状、体征,明显降低DD、FIB水平,对预防RA并发心血管事件的发生有临床意义,且不良反应更少。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 红花注射液 D-二聚体 纤维蛋白原

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祛风通络除湿方对难治性类风湿关节炎患者血清TNF-α与VEGF的影响 被引量：9

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作者 蔡永 孟庆良 《辽宁中医杂志》 CAS 2019年第4期769-772,共4页

目的:探究祛风通络除湿方对难治性类风湿关节炎(RA)患者血清肿瘤坏死因子(TNF-α)与内皮生长因子(VEGF)的影响。方法:将2015年1月—2018年1月期间本院收治的96例难治性RA患者随机分为对照组和观察组,各48例。两组患者均口服甲氨蝶呤治疗... 目的:探究祛风通络除湿方对难治性类风湿关节炎(RA)患者血清肿瘤坏死因子(TNF-α)与内皮生长因子(VEGF)的影响。方法:将2015年1月—2018年1月期间本院收治的96例难治性RA患者随机分为对照组和观察组,各48例。两组患者均口服甲氨蝶呤治疗,观察组患者在此基础上加用祛风通络除湿方治疗。比较两组患者的血清TNF-α与VEGF、关节肿胀数、关节压痛数、僵硬时间和不良反应发生率。结果:治疗前两组患者的血清TNF-α与VEGF、关节肿胀数、关节压痛数、僵硬时间比较差异无统计学意义(P> 0. 05);治疗后较治疗前两组患者的血清TNF-α与VEGF水平、关节肿胀数、关节压痛数、僵硬时间均显著降低,且观察组低于对照组;观察组的不良反应总发生率(10. 40%)低于对照组(27. 06%),差异具有统计学意义(P <0. 05)。结论:难治性RA患者采用祛风通络除湿方治疗能够有效缓解关节肿胀、压痛和僵硬,改善血清TNF-α与VEGF水平,且不良反应发生率低,可在临床上进一步推广和使用。 展开更多

关键词 难治性类风湿关节炎 祛风通络除湿方 肿瘤坏死因子 内皮生长因子

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基于生物信息学探讨类风湿关节炎与骨关节炎相关分子机制及免疫细胞浸润分析 被引量：1

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作者 许博 郑福增 刘畅 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第8期718-723,735,共7页

目的探寻能有效区分类风湿关节炎(RA)和骨关节炎(OA)的潜在生物标志物,并探讨二者在生物信息学方面差异的意义。方法从基因表达综合(GEO)数据库下载2份RA和OA作为相互对照样品的公开可用基因表达谱(GSE55235、GSE55457数据集),并筛选OA... 目的探寻能有效区分类风湿关节炎(RA)和骨关节炎(OA)的潜在生物标志物,并探讨二者在生物信息学方面差异的意义。方法从基因表达综合(GEO)数据库下载2份RA和OA作为相互对照样品的公开可用基因表达谱(GSE55235、GSE55457数据集),并筛选OA与RA的差异表达基因(DEG)。采用LASSO回归模型和SVM-RFE算法识别并筛选生物标志物,在验证组(GSE55584数据集)中进行受试者操作特征(ROC)曲线验证,利用ROC曲线下面积(AUC)值评估辨别能力。利用CIBERSORT算法与筛选出的生物标志物预估RA与OA的生物信息学关联。结果共鉴定出410个DEG,涉及多种信号通路、细胞组分、分子功能和疾病。特征基因有COPZ2、FAH、IL15RA、LTC4S、SCRG1、SFRP1和SLAMF8共7个,且ROC曲线验证结果符合预期。免疫细胞浸润分析显示,巨噬细胞M1、CD8+T细胞、静息肥大细胞、浆细胞、静息树突状细胞等与特征基因相关。结论基于免疫细胞浸润的模型可用于预测RA与OA的鉴别诊断,为RA与OA的治疗靶点提供了新的视角。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 骨关节炎 基因本体富集分析 京都基因与基因组数据库富集分析 疾病本体富集分析 免疫细胞浸润分析

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circ_0005276靶向miR-557调控类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的增殖、迁移和侵袭 被引量：1

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作者 崔家康 高青杰 +1 位作者 马俊福 孟庆良 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第2期186-191,共6页

目的探讨circ_0005276靶向miR-557对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RA-FLS)增殖、迁移和侵袭的影响。方法RT-qPCR检测circ_0005276和miR-557在CIA大鼠滑膜组织中的表达。将si-circ_0005276、si-NC、pcDNA、pcDNA-circ_0005276、miR-NC、mi... 目的探讨circ_0005276靶向miR-557对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RA-FLS)增殖、迁移和侵袭的影响。方法RT-qPCR检测circ_0005276和miR-557在CIA大鼠滑膜组织中的表达。将si-circ_0005276、si-NC、pcDNA、pcDNA-circ_0005276、miR-NC、miR-557模拟物、si-circ_0005276+anti-miR-NC、si-circ_0005276+anti-miR-557分别转染RA-FLS,CCK-8、划痕愈合、Transwell实验用于检测RA-FLS的活力、划痕愈合率以及侵袭数。双荧光素酶报告验证circ_0005276和miR-557的靶向关系。结果与正常组滑膜组织比较,CIA大鼠滑膜组织中circ_0005276表达上调(P<0.05),miR-557表达下调(P<0.05)。干扰circ_0005276后RA-FLS的光密度(OD)值、划痕愈合率、侵袭数显著降低(P<0.05),miR-557表达升高(P<0.05)。过表达circ_0005276后RA-FLS中miR-557表达显著降低(P<0.05)。过表达miR-557后RA-FLS的OD值、划痕愈合率、侵袭数显著降低(P<0.05)。下调miR-557表达显著减弱了干扰circ_0005276表达对RA-FLS的OD值、划痕愈合率和侵袭数的影响(P<0.05)。结论干扰circ_0005276可通过靶向促进miR-557表达,从而抑制RA-FLS增殖、迁移和侵袭。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 滑膜成纤维细胞 circ_0005276 miR-557 增殖 迁移 侵袭

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类风湿关节炎继发骨质疏松症的病因病机探析 被引量：6

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作者 杨少祥 郑福增 周子朋 《中国民族民间医药》 2017年第13期4-5,7,共3页

类风湿关节炎是继发骨质疏松症的重要病因之一,与老年性、妇女绝经后的骨质疏松症相互交织,在类风湿关节炎早期阶段可出现骨与关节的骨质疏松。骨量流失水平与疾病阶段和活动度相关,逐渐引起局部到全身骨骼的骨量丢失。本文从疾病的中... 类风湿关节炎是继发骨质疏松症的重要病因之一,与老年性、妇女绝经后的骨质疏松症相互交织,在类风湿关节炎早期阶段可出现骨与关节的骨质疏松。骨量流失水平与疾病阶段和活动度相关,逐渐引起局部到全身骨骼的骨量丢失。本文从疾病的中西医病因病机等方面综述引起大家的重视,规范治疗。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 骨质疏松症 病因病机

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自拟蠲痹化湿汤配合针刺治疗类风湿关节炎临床观察 被引量：1

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作者 傅卫燕 孟庆良 +1 位作者 靳昊 朱茂荣 《光明中医》 2022年第17期3135-3137,共3页

目的 探讨自拟蠲痹化湿汤内服联合针刺辨治类风湿关节炎(RA)的临床疗效。方法 以110例RA患者为对象。盲选法分为观察组(自拟蠲痹化湿汤+针刺)与对照组(来氟米特片)。比较2组疗效。结果 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后2组... 目的 探讨自拟蠲痹化湿汤内服联合针刺辨治类风湿关节炎(RA)的临床疗效。方法 以110例RA患者为对象。盲选法分为观察组(自拟蠲痹化湿汤+针刺)与对照组(来氟米特片)。比较2组疗效。结果 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后2组关节疼痛、关节肿胀、局部畏寒、晨僵评分均降低,观察组低于对照组(P<0.05)。2组血沉(ESR)、类风湿因子(RF)水平均降低,观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后2组免疫球蛋白A(Ig A)、免疫球蛋白M(Ig M)、免疫球蛋白G(Ig G)水平均升高,观察组高于对照组(P<0.05)。结论 自拟蠲痹化湿汤与针刺治疗RA的疗效理想,可较好的控制患者症状,保护肌肉和关节的功能,其机制可能与抗炎、镇痛、调节免疫有关。 展开更多

关键词 痹证 蠲痹化湿汤 针刺疗法 类风湿关节炎

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圣草素促进成骨细胞自噬减轻糖皮质激素诱导的细胞凋亡

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作者 马运锋 韩小飞 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第28期4498-4504,共7页

背景:糖皮质激素诱导的骨质疏松症是系统性糖皮质激素治疗的常见并发症,主要表现为对成骨细胞的抑制作用。圣草素可抑制破骨细胞分化和卵巢切除术引起的骨质疏松,然而,圣草素是否调节糖皮质激素诱导的成骨细胞凋亡尚不清楚。目的:探究... 背景:糖皮质激素诱导的骨质疏松症是系统性糖皮质激素治疗的常见并发症,主要表现为对成骨细胞的抑制作用。圣草素可抑制破骨细胞分化和卵巢切除术引起的骨质疏松,然而,圣草素是否调节糖皮质激素诱导的成骨细胞凋亡尚不清楚。目的:探究圣草素是否在地塞米松诱导的成骨细胞凋亡中发挥作用,及其潜在的作用机制。方法:采用不同浓度(0,0.5,1,2.5,5,10μmol/L)的圣草素或自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(5μmol/L)处理地塞米松预处理的成骨细胞MC3T3‐E1,然后用血红素加氧酶1的过表达载体(pcDNA-HMOX1)和空载体(pcDNA vector)转染MC3T3‐E1细胞。分别采用CCK-8和流式细胞术检测细胞活力和凋亡;采用ELISA检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3活性;采用Western blotting检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62、Atg5和Atg12表达,凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达,以及AMP蛋白激活激酶(AMPK)和p-AMPK蛋白表达。结果与结论:①低浓度的圣草素对MC3T3-E1细胞无毒性,且促进细胞增殖,并以剂量依赖性的方式促进自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62、Atg5和Atg12表达,降低半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3活性,抑制Bax蛋白表达,促进Bcl-2蛋白表达,减少地塞米松诱导的MC3T3-E1细胞凋亡;②此外圣草素可显著促进成骨细胞中血红素加氧酶1的表达;过表达血红素加氧酶1促进AMPK磷酸化,激活自噬,抑制地塞米松诱导的成骨细胞凋亡;③而3-甲基腺嘌呤处理抵消了血红素加氧酶1过表达对MC3T3-E1细胞的影响;④提示低浓度圣草素对成骨细胞无毒性,可以通过上调血红素加氧酶1的表达激活AMPK信号通路,从而促进自噬,抑制地塞米松诱导的成骨细胞凋亡;圣草素具有治疗糖皮质激素诱导骨质疏松症的巨大潜力。 展开更多

关键词 圣草素 地塞米松 血红素加氧酶1 MC3T3‐E1细胞 AMPK通路

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基于硬皮病线粒体相关基因的人工神经网络模型的构建 被引量：1

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作者 左志威 孟庆良 +2 位作者 崔家康 郭克磊 卞华 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期920-929,共10页

目的建立基于GEO数据库硬皮病线粒体相关基因的机器学习和人工神经网络联合诊断模型并评价其效果。方法通过GEO数据库获取3份硬皮病芯片。其中GSE95065及GSE59785合并作为实验数据集并提取线粒体相关基因表达量,使用随机森林、LASSO回归... 目的建立基于GEO数据库硬皮病线粒体相关基因的机器学习和人工神经网络联合诊断模型并评价其效果。方法通过GEO数据库获取3份硬皮病芯片。其中GSE95065及GSE59785合并作为实验数据集并提取线粒体相关基因表达量,使用随机森林、LASSO回归和SVM算法筛选硬皮病线粒体相关特征基因,并用特征基因构建人工神经网络模型,用10折交叉验证模型准确性。来用验证数据集GSE76807对模型进一步验证,利用ROC曲线下面积值评估模型准确性。用RT-qPCR实验验证关键基因mRNA相对表达量。最后用CIBERSORT算法预估硬皮病与筛选出的潜在生物标志物的生物信息学关联。结果共获取差异基因24个,其中上调基因11个,下调基因13个。通过3种机器学习算法筛选到最相关的7个线粒体相关特征基因(POLB、GSR、KRAS、NT5DC2、NOX4、IGF1、TGM2),并构建人工神经网络诊断模型。使用该模型绘制了实验组和验证组诊断的ROC曲线,AUC值为0.984。验证组AUC为0.740。10折交叉验证AUC平均值大于0.980。RT-qPCR结果显示,与对照组相比,硬皮病中POLB(P=0.004)、GSR(P=0.029)、KRAS(P=0.007)、NOX4(P=0.019)、IGF1(P=0.008)、TGM2(P<0.0001)表达量明显上调,而NT5DC2(P=0.001)表达量在硬皮病组中明显下调。免疫细胞浸润显示,特征基因与滤泡辅助T细胞、幼稚B细胞、静息树突状细胞、记忆激活CD4+T细胞、巨噬细胞M0、单核细胞、记忆静息CD4+T细胞和肥大细胞激活等相关。结论构建了硬皮病特征基因的人工神经网络诊断模型,为探索硬皮病发病机制提供了一个新视角。 展开更多

关键词 硬皮病 线粒体 人工神经网络 免疫细胞浸润 机器学习

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茯苓多糖对系统性红斑狼疮患者Th17/Treg平衡的影响 被引量：25

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作者 王慧莲 孟庆良 +1 位作者 李松伟 王济华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1514-1519,共6页

目的:研究茯苓多糖对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的免疫调节作用。方法:选取45例SLE患者和35例健康对照者,应用磁珠分选法分离外周血CD4^+ T细胞,流式细胞术检测CD4^+ T细胞中Th17和Treg... 目的:研究茯苓多糖对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的免疫调节作用。方法:选取45例SLE患者和35例健康对照者,应用磁珠分选法分离外周血CD4^+ T细胞,流式细胞术检测CD4^+ T细胞中Th17和Treg细胞的比例。用茯苓多糖分别处理健康对照者及患者的CD4^+ T细胞,MTT法检测细胞活力以测定茯苓多糖毒性,ELISA检测细胞中白细胞介素17(IL-17)、IL-6、IL-10及转化生长因子β(TGF-β)的含量,RT-q PCR和Western blot法分别测定维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)与叉头框蛋白P3(Foxp3)的mRNA和蛋白表达水平。结果:与健康对照组相比,SLE患者的Th17细胞比例显著升高,Treg细胞比例明显降低(P<0.05)。用100μg/L的茯苓多糖处理SLE患者CD4^+ T细胞,与空白对照组相比,IL-17和IL-6的含量显著降低,IL-10和TGF-β的含量明显上升(P<0.05);RORγt的mRNA和蛋白表达显著下降,同时Foxp3的表达在mRNA和蛋白水平上明显增加(P<0.05);并且Th17/Treg的比值降低(P<0.05)。结论:茯苓多糖可以通过升高Treg并降低Th17细胞的比例,对SLE起到一定的治疗作用。 展开更多

关键词 系统性红斑狼疮 辅助性T细胞17 调节性T细胞 茯苓多糖

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蚕矢汤加减对痛风性关节炎大鼠血清及关节液中TNF-α、IL-6、NO、PGE_2的影响 被引量：7

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作者 谷慧敏 孟庆良 +4 位作者 左瑞庭 杜旭召 王慧莲 周子朋 苗喜云 《中药材》 CAS 北大核心 2017年第12期2946-2949,共4页

目的:研究不同剂量蚕矢汤加减对痛风性关节炎(GA)大鼠血清和关节液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、一氧化氮(NO)和前列腺素E_2(PGE_2)的影响,探讨其作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙素(0.... 目的:研究不同剂量蚕矢汤加减对痛风性关节炎(GA)大鼠血清和关节液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、一氧化氮(NO)和前列腺素E_2(PGE_2)的影响,探讨其作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙素(0.0015 g/kg)阳性对照组及蚕矢汤加减高(2.04 g/kg)、中(1.36 g/kg)、低(0.68g/kg)剂量组,各组大鼠灌胃给药1次/d,连续7 d。除正常对照组外,其他大鼠在第5天用尿酸钠晶体诱导法造模。观察药物对大鼠一般情况、步态、关节肿胀程度及血清和关节液中TNF-α、IL-6、NO、PGE_2含量,脾脏指数和肾脏指数的影响。结果:与模型组比较,造模48 h后蚕矢汤加减各剂量组大鼠一般情况明显好转,步态、关节肿胀程度显著改善(P<0.05);蚕矢汤加减高、中剂量组血清和关节液中TNF-α、IL-6、NO、PGE_2含量及肾脏指数均显著降低,高剂量组脾脏指数显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:蚕矢汤加减对尿酸钠晶体诱导的GA大鼠具有治疗作用,其机制可能与抑制TNF-α、IL-6、NO、PGE_2水平有关。 展开更多

关键词 蚕矢汤加减 痛风性关节炎 肿瘤坏死因子-Α 白细胞介素-6

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红景天苷通过JAK2/STAT3信号通路调控线粒体影响Raw 264.7细胞炎症 被引量：6

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作者 王慧莲 展俊平 +2 位作者 苗喜云 马俊福 孟庆良 《中药材》 CAS 北大核心 2022年第2期432-436,共5页

目的:研究红景天苷在Raw 264.7细胞炎症模型中对线粒体功能和炎症损伤的影响。方法:MTS方法检测红景天苷(1、10、50、100μg/mL)对Raw264.7细胞活力的影响,筛选低、中、高浓度;LPS(1μg/mL)构建Raw 264.7细胞炎症模型。将细胞分为空白... 目的:研究红景天苷在Raw 264.7细胞炎症模型中对线粒体功能和炎症损伤的影响。方法:MTS方法检测红景天苷(1、10、50、100μg/mL)对Raw264.7细胞活力的影响,筛选低、中、高浓度;LPS(1μg/mL)构建Raw 264.7细胞炎症模型。将细胞分为空白对照组、模型组、红景天苷组、甲氨蝶呤组、AG490(JAK2/STAT3抑制剂)组、红景天苷+Colivelin(JAK2/STAT3激活剂)组;ELISA法检测IL-6、IL-1β、TNF-α、ROS水平,Western Blot检测IL-6、IL-1β、TNF-α、p-JAK2、p-STAT3、JAK2、STAT3蛋白表达;试剂盒检测细胞内ATP水平。结果:红景天苷低、中、高浓度分别为1、10、50μg/mL,对Raw 264.7细胞活力均无明显影响。与空白对照组比较,模型组IL-6、IL-1β、TNF-α分泌量及ROS、ATP水平和IL-6、IL-1β、TNF-α、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,红景天苷10、50μg/mL组IL-6、IL-1β、TNF-α分泌量及IL-6、IL-1β、TNF-α蛋白表达和ROS、ATP水平显著降低,红景天苷50μg/mL组p-JAK2、p-STAT3蛋白表达显著降低(P<0.05)。AG490与红景天苷作用一致,而与红景天苷组比较,红景天苷+Colivelin组ROS、ATP水平及IL-6、IL-1β、TNF-α分泌量显著升高(P<0.05)。结论:红景天苷通过抑制JAK2/STAT3通路调控线粒体功能,抵抗LPS诱导的Raw 264.7细胞炎性损伤。 展开更多

关键词 红景天苷 JAK2/STAT3 线粒体 炎症 巨噬细胞

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