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过氧化物酶体增殖物激活受体介导的能量代谢重塑在肾疾病中的作用
1
作者 戴祺慧 杨萌 刘新光 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第2期238-248,共11页
随着患病率的持续上升,肾疾病成为全球范围内严重的公共卫生问题,严重影响患者的生活质量。肾病的发病机制较为复杂为其防治带来了困难。研究发现,代谢稳态失衡通常会影响肾功能,进而引起肾病变。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome... 随着患病率的持续上升,肾疾病成为全球范围内严重的公共卫生问题,严重影响患者的生活质量。肾病的发病机制较为复杂为其防治带来了困难。研究发现,代谢稳态失衡通常会影响肾功能,进而引起肾病变。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)作为内源性配体激活的转录因子,在调节代谢分子网络特别是氧化磷酸化、脂代谢和葡萄糖代谢中发挥重要作用。激活PPAR能够改善线粒体损伤,促进脂肪酸分解并减轻胰岛素抵抗,从而恢复肾的代谢功能和缓解肾的病变。尽管现已开发了多种激活PPAR的小分子药物,但该类药物在临床试验阶段出现不良反应。目前,临床治疗肾疾病仍缺乏安全有效的用药方案。精细解析PPAR家族调控肾的细胞能量代谢的分子机制,寻找和开发新的靶向PPAR及其调控的下游代谢途径的小分子药物,对于肾疾病的认知和诊治具有重要的意义。另一方面,明确不同肾疾病发生发展过程中的代谢变化,针对性地应用靶向PPAR的药物或策略对肾疾病的治疗也尤为重要。本文概述了PPAR家族成员调控靶基因转录的方式及其在氧化磷酸化和糖脂代谢重塑中的作用,并归纳总结了PPAR表达或活性的改变对急性、慢性肾病和年龄相关性肾疾病的影响,有望为肾疾病的防治提供新的思路和理论支撑。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体 肾 能量代谢 肾脏疾病
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IgA肾病患者并发高尿酸血症的影响因素及其列线图预警模型构建
2
作者 周杰 冼炜瑩 +1 位作者 李济填 曾今诚 《临床肾脏病杂志》 2025年第1期35-42,共8页
目的探究IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者并发高尿酸血症(hyperuricaemia,HUA)的影响因素并构建列线图预警模型。方法选取深圳大学总医院2020年12月1日至2023年12月1日收治的332例IgAN患者作为观察对象,按随机数字表法按比例(7∶3)... 目的探究IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者并发高尿酸血症(hyperuricaemia,HUA)的影响因素并构建列线图预警模型。方法选取深圳大学总医院2020年12月1日至2023年12月1日收治的332例IgAN患者作为观察对象,按随机数字表法按比例(7∶3)分为建模组(233例)与验证组(99例)。将建模组根据是否发生HUA分为HUA组和非HUA组。多因素Logistic回归分析IgAN患者发生HUA的危险因素。R软件构建预测IgAN患者发生HUA的列线图模型。绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)评估预测IgAN患者发生HUA的列线图模型区分度;绘制校准曲线评估模型的一致性。使用临床决策曲线(decision curve analysis,DCA)对该模型的临床应用价值进行评估。结果本研究建模组233例患者中有79例发生HUA,发生率为33.91%。HUA组和非HUA组患者在男性(65.82%比47.40%)、体重指数(body mass index,BMI)[(24.67±4.52)kg/m^(2)比(22.28±3.17)kg/m^(2)]、高血压(43.04%比23.38%)、三酰甘油(triglyceride,TG)[(2.16±0.61)mmol/L比(1.72±0.30)mmol/L]、白细胞[(7.28±2.06)×10^(9)L比(5.75±1.52)×10^(9)L]、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)[(66.93±19.85)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))-1比(86.42±22.37)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))-1]和IgA/C3[(3.07±0.96)比(2.35±0.62)]方面比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,男性(OR=6.147,95%CI:2.303~16.411)、BMI(OR=4.201,95%CI:2.740~6.440)、高血压(OR=12.935,95%CI:3.589~46.615)、TG(OR=3.057,95%CI:1.097~8.521)、白细胞(OR=4.876,95%CI:2.500~9.510)、IgA/C3(OR=2.657,95%CI:1.473~4.793)是IgAN患者发生HUA的危险因素(P<0.05),eGFR(OR=0.547,95%CI:0.303~0.987)是保护因素(P<0.05)。建模组ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.912(95%CI:0.872~0.952),H-L检验χ^(2)=6.579,P=0.654。内部验证AUC为0.913(95%CI:0.855~0.971),H-L检验χ^(2)=6.486,P=0.723。由DCA曲线可知,高风险阈值概率在0.04~0.84时,该模型预测IgAN患者发生HUA的临床使用价值较高。结论男性、BMI、高血压、TG、白细胞和IgA/C3是影响IgAN患者发生HUA的危险因素,eGFR是保护因素。以此构建的列线图模型区分度与一致性良好,可预测IgAN患者发生HUA的风险,可以以此为依据,及时采取措施,降低HUA的发生风险。 展开更多
关键词 IGA肾病 高尿酸血症 影响因素 列线图 预警模型
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多胺代谢在精神分裂症中的研究进展
3
作者 温世怡 邱贤秀 曾今诚 《广东医科大学学报》 2024年第5期507-510,517,共5页
多胺代谢在中枢神经系统和其他器官的多种细胞功能中发挥重要作用。越来越多研究表明多胺代谢与精神分裂症(schizophrenia,SCZ)的病理变化密切相关。在SCZ患者和该疾病的动物模型中,已经证实了多胺以及其前体、衍生物、代谢酶和相关基... 多胺代谢在中枢神经系统和其他器官的多种细胞功能中发挥重要作用。越来越多研究表明多胺代谢与精神分裂症(schizophrenia,SCZ)的病理变化密切相关。在SCZ患者和该疾病的动物模型中,已经证实了多胺以及其前体、衍生物、代谢酶和相关基因表达的变化。该文就多胺代谢在SCZ中的研究进展进行综述,以期为靶向多胺代谢的SCZ治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 多胺代谢 精神分裂症
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脑脊液宏基因组二代测序技术在中枢神经系统疾病诊断中的应用
4
作者 冯秋娟(综述) 张鑫 曾今诚(审校) 《微生物学免疫学进展》 2024年第6期100-104,共5页
脑脊液宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)作为一种新型病原检测技术,在中枢神经系统(central nervous system,CNS)疾病的诊断应用中备受瞩目。在感染性疾病中,mNGS可用于病原体的鉴定分型、流行病学跟踪... 脑脊液宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)作为一种新型病原检测技术,在中枢神经系统(central nervous system,CNS)疾病的诊断应用中备受瞩目。在感染性疾病中,mNGS可用于病原体的鉴定分型、流行病学跟踪调查及耐药基因监测;在非感染性疾病中,mNGS可用于中枢神经系统肿瘤、免疫性疾病的鉴别诊断。借助mNGS技术,脑脊液微生态的研究可能为脑炎类型鉴别、监测和治疗提供指导。现就脑脊液mNGS技术在CNS疾病诊断中的最新应用进展作一概述。 展开更多
关键词 脑脊液 宏基因二代测序 中枢神经系统 感染性疾病 结核性脑膜炎 肿瘤 自身免疫性脑炎
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自噬相关基因ATG8在酵母细胞时序性寿命调控中的作用
5
作者 杨晓迪 袁頔 +4 位作者 崔晓静 华伟 邓雁文 陈亚芹 崔红晶 《微生物学通报》 北大核心 2025年第1期363-372,共10页
【背景】自噬在调控细胞寿命和衰老过程中起着至关重要的作用,本课题组前期研究发现缺失自噬相关基因ATG8缩短酵母细胞复制性寿命,但有关其在寿命调控中的作用机制尚未明确。【目的】研究自噬相关基因ATG8在酵母细胞寿命调控中的作用及... 【背景】自噬在调控细胞寿命和衰老过程中起着至关重要的作用,本课题组前期研究发现缺失自噬相关基因ATG8缩短酵母细胞复制性寿命,但有关其在寿命调控中的作用机制尚未明确。【目的】研究自噬相关基因ATG8在酵母细胞寿命调控中的作用及可能机制。【方法】基于基因同源重组原理构建ATG8基因过表达酵母菌株(ATG8OE),检测ATG8基因缺失酵母菌株(atg8Δ)和ATG8 OE酵母菌株的时序性寿命(chronological lifespan,CLS),采用生长曲线仪检测各菌株的增殖速率,采用流式细胞仪检测各菌株的活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,采用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测各菌株的氧化应激相关基因转录水平,比色法检测各菌株的细胞凋亡关键酶胱天蛋白酶-3(Caspase-3)活性。【结果】缺失ATG8基因缩短酵母时序性寿命,减弱细胞增殖速率;细胞内ROS含量增多,氧化应激相关基因表达下调,Caspase-3酶活性升高;ATG8 OE菌株时序性寿命和细胞增殖能力无明显变化,活性氧含量下降,氧化应激相关基因表达上调,Caspase-3酶活性无明显变化。【结论】自噬相关基因ATG8在调控酵母细胞时序性寿命和氧化应激反应中具有一定作用。 展开更多
关键词 酿酒酵母 ATG8 氧化应激 时序性寿命
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糖代谢重塑与慢性肾脏病
6
作者 秦炜宏 杨萌 刘新光 《生命的化学》 2025年第3期407-417,共11页
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是由多种原因造成的肾脏结构或功能持续性损伤的疾病,常伴随着糖代谢异常。肾脏糖代谢稳态失衡,尤其是糖酵解速率加快,会造成细胞应激性损伤,引发肾脏细胞衰老、炎性细胞因子的分泌和细胞外基质... 慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是由多种原因造成的肾脏结构或功能持续性损伤的疾病,常伴随着糖代谢异常。肾脏糖代谢稳态失衡,尤其是糖酵解速率加快,会造成细胞应激性损伤,引发肾脏细胞衰老、炎性细胞因子的分泌和细胞外基质堆积。鉴于此,深入解析肾脏糖代谢调控机制并筛选触发糖代谢重塑的分子靶点对于CKD的防治至关重要。本文概述了肾脏糖代谢稳态失衡的关键因素及其导致细胞损伤的机制;归纳总结了糖代谢异常在CKD慢性肾脏病过程中的肾脏炎症、肾脏衰老和肾纤维化的影响;最后介绍了糖代谢重塑在CKD慢性肾脏病发生发展中的作用。本综述对糖代谢重塑和CKD内在关联的深入探讨,有望为肾脏疾病的治疗提供科学依据。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 糖代谢 细胞损伤 代谢重塑
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内质网应激反应在PMT1基因调控酿酒酵母细胞寿命和自噬中的作用
7
作者 崔晓静 袁頔 +5 位作者 杨晓迪 张恒恒 管文斌 王俊芳 庞晓飞 崔红晶 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期4262-4270,共9页
【目的】研究内质网应激反应在酿酒酵母蛋白O-甘露糖基转移酶-1(protein O-mannosyltransferase-1,pmt1)基因调控细胞寿命和自噬中的作用。【方法】基于基因同源重组的原理,构建双基因缺失菌株(pho8Δ60 pmt1Δ)。在光学显微镜下计数PMT... 【目的】研究内质网应激反应在酿酒酵母蛋白O-甘露糖基转移酶-1(protein O-mannosyltransferase-1,pmt1)基因调控细胞寿命和自噬中的作用。【方法】基于基因同源重组的原理,构建双基因缺失菌株(pho8Δ60 pmt1Δ)。在光学显微镜下计数PMT1基因缺失酵母菌株(pmt1Δ)在衣霉素(内质网应激诱导剂)培养条件下的母细胞产生子代细胞的数量,统计菌株的复制性寿命。在SD-N培养中(自噬诱导培养基),通过酶标仪检测pho8Δ60pmt1Δ菌株的碱性磷酸酶活性。在衣霉素培养条件下,通过Western blotting检测细胞自噬标签Atg8蛋白的表达水平;通过RT-qPCR检测pmt1Δ菌株中自噬相关基因ATG1和ATG8的表达情况。【结果】在衣霉素培养条件下,pmt1Δ菌株的复制性寿命缩短38.7%,差异有统计学意义;PMT1基因缺失酵母菌株的碱性磷酸酶活性上升;随衣霉素浓度增加,pmt1Δ菌株中融合蛋白GFP-Atg8和游离GFP蛋白的表达水平逐渐升高;在衣霉素培养条件下,pmt1Δ菌株中ATG1和ATG8基因表达上调。【结论】内质网应激反应减弱了PMT1基因缺失酵母细胞复制性寿命,增强了细胞自噬活性。 展开更多
关键词 酿酒酵母 衣霉素 内质网应激 自噬 PMT1
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肿瘤-睾丸抗原83在肿瘤中的研究进展
8
作者 肖开禺(综述) 刘新光(审校) 《微生物学免疫学进展》 CAS 2024年第5期86-91,共6页
肿瘤-睾丸抗原(cancer-testis antigens,CTAs)是一类多功能蛋白,在睾丸和肿瘤细胞中特异性高表达,但在正常体细胞中不表达或低表达。这些差异表达,使其成为肿瘤标志物筛选和新型免疫疗法开发的候选靶标。肿瘤-睾丸抗原83(cancer-testis ... 肿瘤-睾丸抗原(cancer-testis antigens,CTAs)是一类多功能蛋白,在睾丸和肿瘤细胞中特异性高表达,但在正常体细胞中不表达或低表达。这些差异表达,使其成为肿瘤标志物筛选和新型免疫疗法开发的候选靶标。肿瘤-睾丸抗原83(cancer-testis antigen 83,CT83)是CTAs的新成员,在多种癌症细胞中高表达,且与患者预后相关。目前,已开发出多种针对CT83抗原的肿瘤免疫疗法,如肿瘤疫苗、单克隆抗体、TCR-T细胞治疗。现主要就CT83在肿瘤中的研究作一概述。 展开更多
关键词 肿瘤相关抗原 肿瘤-睾丸抗原83 胃癌 肝癌 乳腺癌
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酰基辅酶A合成酶短链家族成员2(ACSS2)的研究进展
9
作者 李瑞雪 吴思雨 +1 位作者 曹锟 刘新光 《生命的化学》 2025年第2期223-230,共8页
酰基辅酶A合成酶短链家族成员2(acyl-CoA synthetase short-chain family member 2,ACSS2)是一种参与脂肪酸代谢的酶,主要功能是在细胞中催化短链脂肪酸、辅酶A与乙酸反应并产生乙酰辅酶A,为细胞能量代谢提供重要碳源。ACSS2在蛋白质乙... 酰基辅酶A合成酶短链家族成员2(acyl-CoA synthetase short-chain family member 2,ACSS2)是一种参与脂肪酸代谢的酶,主要功能是在细胞中催化短链脂肪酸、辅酶A与乙酸反应并产生乙酰辅酶A,为细胞能量代谢提供重要碳源。ACSS2在蛋白质乙酰化、能量代谢和脂肪酸代谢过程中都具有重要的作用。本文系统地综述了ACSS2的生物学功能,阐述了ACSS2主要参与衰老与肿瘤相关疾病的分子机制和潜在治疗方案,为抗衰老和抗肿瘤研究提供新思路。 展开更多
关键词 酰基辅酶A合成酶短链家族成员2 乙酰辅酶A 衰老 肿瘤 代谢 乙酰化
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