MAPK信号通路在鼻咽癌发生发展及治疗中的作用研究进展

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作者 魏小霞 李玉凤 彭军 《医学综述》 CAS 2024年第15期1798-1805,共8页

鼻咽癌是起源于人鼻咽上皮组织的恶性肿瘤,发生复发和转移的鼻咽癌患者预后不良。促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路的激活可以通过癌细胞内的机制以及与肿瘤微环境的相互作用调节多种转录活动,从细胞增殖到细胞凋亡、炎症、迁移和... 鼻咽癌是起源于人鼻咽上皮组织的恶性肿瘤,发生复发和转移的鼻咽癌患者预后不良。促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路的激活可以通过癌细胞内的机制以及与肿瘤微环境的相互作用调节多种转录活动,从细胞增殖到细胞凋亡、炎症、迁移和血管生成,并促进或抑制肿瘤发生和发展。在鼻咽癌中,MAPK活性异常与鼻咽癌的发生发展机制显著相关,可能是鼻咽癌的潜在治疗靶点。进一步明确MAPK在鼻咽癌中的功能及机制,可为鼻咽癌患者诊断、预后和治疗策略提供参考。 展开更多

关键词 鼻咽癌 促分裂原活化的蛋白激酶 EB病毒 靶向治疗 肿瘤微环境

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鼻咽癌微环境的免疫耐药机制研究进展

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作者 姜思远 李玉凤 彭军 《医学综述》 CAS 2024年第9期1074-1079,共6页

鼻咽癌发病隐匿,确诊时常为疾病晚期。临床上,鼻咽癌治疗通常采用调强放疗,且疗效较好。免疫治疗是一种新兴的靶向肿瘤微环境(TME)中免疫细胞的治疗方式,其通过激活耗竭的淋巴细胞杀伤肿瘤细胞,包括免疫检查点抑制剂、适应性细胞疗法和... 鼻咽癌发病隐匿,确诊时常为疾病晚期。临床上,鼻咽癌治疗通常采用调强放疗,且疗效较好。免疫治疗是一种新兴的靶向肿瘤微环境(TME)中免疫细胞的治疗方式,其通过激活耗竭的淋巴细胞杀伤肿瘤细胞,包括免疫检查点抑制剂、适应性细胞疗法和肿瘤疫苗,近年均取得了重大突破。TME是肿瘤发生和发展的必要因素,TME由细胞和非细胞成分组成,其中许多因素参与免疫耐药,包括内源性和外源性耐药机制,但由于个体差异的存在,仅具有特殊TME的患者才能从免疫治疗中获益。 展开更多

关键词 鼻咽癌 免疫治疗 肿瘤微环境 免疫耐药

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Ag/TiN复合薄膜制备及其表面增强拉曼光谱研究 被引量：2

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作者 赵静 冯林杰 +4 位作者 裴媛 魏恒勇 李波 吴振刚 李景武 《光散射学报》 2022年第4期296-305,共10页

高灵敏基底材料是表面增强拉曼光谱(SERS)技术应用的关键。本研究采用电化学沉积法将氮化钛(TiN)薄膜与贵金属银复合,利用两者协同效应提高SERS灵敏度。借助XRD、SEM、UV-VIS和Raman等测试手段系统探究了电化学沉积参数对复合基底SERS... 高灵敏基底材料是表面增强拉曼光谱(SERS)技术应用的关键。本研究采用电化学沉积法将氮化钛(TiN)薄膜与贵金属银复合,利用两者协同效应提高SERS灵敏度。借助XRD、SEM、UV-VIS和Raman等测试手段系统探究了电化学沉积参数对复合基底SERS性能的影响。研究发现,当沉积液浓度为5 mmol/L、沉积电压为5 V及沉积时间为5 min时,复合基底单质Ag和TiN两种物相共存,Ag纳米颗粒沿优势晶面生长,银颗粒在TiN薄膜上生长为棒状结构,分布均匀。与其他沉积参数下制备的基底相比,上述条件下合成的复合薄膜展现出较明显的等离子体共振吸收双峰,表明体系中Ag和TiN两相间产生等离子体共振叠加效应,电磁场耦合作用增强,局部表面等离子体共振耦合作用增加,薄膜表面形成更多的SERS“热点”,并有助于促进电荷转移,进而赋予基底较为优异的SERS性能。这证实了优化电化学沉积参数来调控复合薄膜形貌从而改善SERS基底性能的可行性,可为采用电化学沉积技术制备Ag/TiN复合薄膜作为SERS基底材料提供技术支持。 展开更多

关键词 氮化钛薄膜 纳米银 电化学沉积 表面增强拉曼光谱

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乳腺癌DNA损伤修复机制及修复抑制剂研究进展

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作者 张玉东 李玉凤 +1 位作者 刘岩 张景华 《医学综述》 CAS 2022年第18期3589-3594,共6页

细胞不断受到内源性和外源性的攻击,导致DNA损伤。在长期的进化过程中,细胞为了维持基因组的稳定性,形成了复杂的DNA损伤修复系统。DNA损伤及其修复机制是导致肿瘤形成的重要因素。DNA修复系统由几个关键通路共同作用,以消除DNA损伤并... 细胞不断受到内源性和外源性的攻击,导致DNA损伤。在长期的进化过程中,细胞为了维持基因组的稳定性,形成了复杂的DNA损伤修复系统。DNA损伤及其修复机制是导致肿瘤形成的重要因素。DNA修复系统由几个关键通路共同作用,以消除DNA损伤并保持基因组的稳定性和完整性。DNA修复机制的缺陷是包括乳腺癌在内的恶性肿瘤发生和发展的根本原因。此外,乳腺癌细胞中DNA损伤修复的状态会影响患者对治疗的反应。 展开更多

关键词 乳腺癌 DNA损伤修复 抑制剂

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整合多芯片数据的肺癌诊断关键基因的发现与初步验证 被引量：1

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作者 王立鹏 李义慧 +3 位作者 李唯源 牛超 李玉凤 王建功 《南通大学学报（医学版）》 2024年第4期307-312,共6页

目的:通过GEO多芯片联合分析筛选出一组与肺癌发生密切相关的基因,作为预测肺癌的关键标志基因并进行初步验证。方法:从GEO数据库下载GSE89047、GSE108055与GSE116959肺癌表达数据集并进行合并,采用R语言中sva程序包ComBat矫正批次效应,... 目的:通过GEO多芯片联合分析筛选出一组与肺癌发生密切相关的基因,作为预测肺癌的关键标志基因并进行初步验证。方法:从GEO数据库下载GSE89047、GSE108055与GSE116959肺癌表达数据集并进行合并,采用R语言中sva程序包ComBat矫正批次效应,limma程序包进行基因差异表达分析从中筛选出肺癌差异表达基因。利用String数据库结合Cytoscape 3.8.2软件构建差异表达基因蛋白质相互作用网络,并分析核心基因。运用ROC方法验证肺癌差异基因、核心基因对肺癌诊断的预测作用。通过TIMER数据库分析GPM6A基因表达及拷贝数变异与免疫细胞浸润的关系。结果:基于GEO数据库GSE89047、GSE108055与GSE116959肺癌表达数据集多芯片联合分析,筛选得到938个肺癌组织与正常肺组织间差异表达基因,以矫正的P值排序,TOP 10差异基因为GPM6A、WNT3A、SLC6A4、TMEM100、TCF21、BTNL9、HSPA12B、LIMS2、VGLL3和ITLN2。String数据库结合Cytoscape 3.8.2软件分析所得10个核心基因为CCNA2、CCNB1、CENPE、FOXM1、ITGAM、KIF11、KIF20A、KIF23、KIF2C和MMP9。ROC分析显示GPM6A的AUC(95%CI)为0.948(0.874~0.986);TOP10差异基因的AUC(95%CI)为0.961(0.886~0.992);10个核心基因的AUC(95%CI)为0.830(0.722~0.895),表明这些标志基因具有较好的肺癌预测能力。TIMER分析结果显示:肺腺癌及肺鳞癌中GPM6A表达均与巨噬细胞浸润相关性最高(肺腺癌:r=0.347,P<0.001;肺鳞癌:r=0.425,P<0.001),GPM6A基因拷贝数变异在肺腺癌中与B细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的免疫浸润相关(均P<0.05),GPM6A基因拷贝数变异在肺鳞癌中与B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的免疫浸润均具有较高的相关性(均P<0.05)。结论:通过多芯片联合分析初步开发、验证了对肺癌诊断具有较好预测能力的标志基因,并发现差异最显著的标志基因GPM6A与免疫细胞浸润关系密切。 展开更多

关键词 肺癌 多芯片联合 预测 开发 验证 免疫浸润

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Ras-PI3K信号负性调节的H3K56乙酰化促进乳腺癌细胞MCF-7的增殖和迁移能力 被引量：1

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作者 李玉凤 刘岩 +3 位作者 李玉辉 韩素桂 刘艳坤 张景华 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期319-325,共7页

Ras蛋白常见的第12、13氨基酸残基突变引起的Ras信号通路异常与人类恶性肿瘤发生相关。然而,Ras致瘤信号通路是否涉及表观遗传学因素尚不明了。本研究旨在阐明人乳腺癌MCF-7细胞中组蛋白H3第56位赖氨酸残基乙酰化修饰(H3K56ac)水平是否... Ras蛋白常见的第12、13氨基酸残基突变引起的Ras信号通路异常与人类恶性肿瘤发生相关。然而,Ras致瘤信号通路是否涉及表观遗传学因素尚不明了。本研究旨在阐明人乳腺癌MCF-7细胞中组蛋白H3第56位赖氨酸残基乙酰化修饰(H3K56ac)水平是否受Ras信号通路调控,以及H3K56ac水平对MCF-7细胞增殖和迁移能力的影响。点突变结合基因转染揭示,与野生型比较,第12位氨基酸突变的Ras质粒(p EGFP-H-Ras G^(12V))转染导致MCF-7细胞内H3K56ac水平明显降低。采用可特异激活Ras下游3条通路(Ras-Raf、Ras-Ral GEF和Ras-PI3K)的3种质粒(p EGFP-HRas G^(12V T35S),p EGFP-H-Ras G^(12V E37G)和p EGFP-H-Ras G^(12V Y40C))转染证明,只有转染p EGFP-HRas G^(12V Y40C)的MCF-7细胞内不仅有Ras-PI3K-AKT通路被激活,且与H3K56ac水平下调相伴;而其他两条通路的激活不影响H3K56ac水平。MTT法结合Transwell、软琼脂克隆形成能力实验证明,RasG^(12V Y40C)转染增强细胞增殖、迁移和克隆形成能力。上述结果表明,MCF-7细胞中H3K56ac水平受Ras-PI3K通路的负性调控,但不受Raf和Ral GEF通路影响。Ras-PI3K激活导致的H3K56ac水平降低可增强乳腺癌MCF-7细胞的增殖和迁移能力。总之,这些结果提示,组蛋白H3K56ac是Ras-PI3K致瘤信号通路中的重要成员。Ras信号通路与组蛋白修饰相结合研究将会加深对乳腺癌细胞增殖和迁移调控机制的认识。 展开更多

关键词 乳腺癌 Ras信号通路 组蛋白乙酰化

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电磁定位引导下肾囊肿穿刺硬化治疗的临床应用 被引量：3

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作者 胡万宁 李景武 +6 位作者 李宾 王海涛 苏铁柱 梁亮亮 陈淑媛 么文博 王顺意 《中国医药》 2019年第8期1213-1216,共4页

目的探讨电磁定位引导下穿刺技术在单纯性肾囊肿硬化治疗中的应用价值。方法选取2015年9月至2018年3月到唐山市人民医院治疗的单纯性肾囊肿72例患者作为研究对象,应用随机抽签法将患者分为观察组与对照组,每组36例。对照组采用CT引导穿... 目的探讨电磁定位引导下穿刺技术在单纯性肾囊肿硬化治疗中的应用价值。方法选取2015年9月至2018年3月到唐山市人民医院治疗的单纯性肾囊肿72例患者作为研究对象,应用随机抽签法将患者分为观察组与对照组,每组36例。对照组采用CT引导穿刺法治疗,观察组应用电磁定位引导下经皮肾穿刺治疗,比较2组患者一次性穿刺成功率、穿刺进针次数、CT扫描次数、治疗效果及并发症发生情况。结果观察组一次性穿刺成功率明显高于对照组[100. 0%(36/36)比80. 6%(29/36)],穿刺进针次数和CT扫描次数明显少于对照组[(1. 00±0. 00)次比(1. 25±0. 55)次,(2. 00±0. 00)次比(2. 25±0. 55)次],差异均有统计学意义(均P <0. 05)。观察组治愈率和并发症发生率与对照组比较[94. 4%(34/36)比91. 7%(33/36)、11. 1%(4/36)比13. 9%(5/36)],差异均无统计学意义(均P> 0. 05)。结论电磁定位引导下穿刺技术应用于肾囊肿硬化治疗安全有效,可增加一次性穿刺成功率,减少穿刺次数,降低放射曝光次数。 展开更多

关键词 单纯性肾囊肿 经皮肾穿刺治疗 电磁定位

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基于MOF@TiN-Ag/银溶胶复合基底的茶碱表面增强拉曼检测 被引量：1

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作者 张晓琳 张帆 +6 位作者 刘艳坤 王志武 李波 吴振刚 魏颖娜 魏恒勇 李景武 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1442-1451,共10页

以制备的MOF@TiN-Ag/银溶胶复合基底为表面增强拉曼光谱(SERS)活性基底,对茶碱进行SERS检测,探讨了基于该复合基底的表面增强拉曼技术在药物检测方面的应用。首先,利用电化学阳极氧化结合氨气还原氮化法制备了氮化钛纳米管阵列,随后通... 以制备的MOF@TiN-Ag/银溶胶复合基底为表面增强拉曼光谱(SERS)活性基底,对茶碱进行SERS检测,探讨了基于该复合基底的表面增强拉曼技术在药物检测方面的应用。首先,利用电化学阳极氧化结合氨气还原氮化法制备了氮化钛纳米管阵列,随后通过电化学沉积法制备TiN-Ag复合基底,并在其表面原位生长金属有机框架(MOF)包覆层得到MOF@TiN-Ag复合基底,将茶碱与银溶胶混合后滴加在该复合基底上进行表面增强拉曼光谱检测。结果表明,MOF@TiN-Ag/银溶胶复合基底中存在面心立方晶型TiN、金属单质Ag和MOF钴基3种物相;扫描电镜结果显示,TiN纳米管排列整齐,Ag纳米结构呈树枝状均匀分散在其表面;作为隔绝层的MOF粒子形状规整,覆盖在TiN-Ag表面;银溶胶纳米粒子呈圆球状分布在MOF@TiN-Ag复合基底表面。由于银纳米粒子与TiN-Ag复合基底可发生协同增强作用,加之MOF的富集特性,使得该复合基底具有优异的SERS性能,其对茶碱溶液的SERS检出限为1×10^(-5) mol/L,检测性能良好。所制备的MOF@TiNAg/银溶胶复合基底拓宽了SERS在药物检测领域的应用。 展开更多

关键词 TiN-Ag 金属有机框架(MOF) 银溶胶 茶碱 表面增强拉曼光谱(SERS)

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miR-192-5p通过靶向ZEB2调控胰腺癌PANC-1细胞的恶性生物学行为 被引量：1

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作者 韩向阳 张荣花 +5 位作者 李玉凤 苏静慧 曹雨萌 黄金平 章广玲 李景武 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期879-888,共10页

目的:探讨miR-192-5p靶向E盒锌指结合同源框2(ZEB2)对胰腺癌PANC-1细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响及其作用机制。方法:利用TCGA数据库数据分析miR-192-5p和ZEB2在胰腺癌组织中的表达及两者的相关性。采用qPCR法和WB法... 目的:探讨miR-192-5p靶向E盒锌指结合同源框2(ZEB2)对胰腺癌PANC-1细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响及其作用机制。方法:利用TCGA数据库数据分析miR-192-5p和ZEB2在胰腺癌组织中的表达及两者的相关性。采用qPCR法和WB法分别检测人正常胰腺上皮细胞HPNE和胰腺癌PANC-1细胞中miR-192-5p和ZEB2的表达水平。利用脂质体转染技术转染PANC-1细胞,实验分为miR-192-5p mimic组、Mimic NC组、miR-192-5p inhibitor组、Inhibitor NC组、Mimic NC+pcDNA3.1组、miR-192-5p mimic+pcDNA3.1组、miR-192-5p mimic+pcDNA3.1-ZEB2组。CCK-8法、克隆形成、划痕愈合、Transwell实验分别检测转染PANC-1细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力。qPCR法、WB法、双重免疫荧光实验检测PANC-1细胞中ZEB2、E-cadherin、vimentin的表达水平。通过生物信息学网站预测miR-192-5p的靶基因,并利用双荧光素酶报告基因实验验证miR-192-5p对靶基因的调控作用。结果:胰腺癌组织中ZEB2的表达显著高于正常胰腺组织(P<0.01),且胰腺癌组织中miR-192-5p和ZEB2表达呈负相关(r=-0.419,P<0.01)。与HPNE细胞比较,PANC-1细胞中miR-192-5p低表达、ZEB2蛋白高表达(均P<0.01)。miR-192-5p过表达后,PANC-1细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力均显著降低,E-cadherin的mRNA和蛋白表达均上调、vimentin和ZEB2 mRNA和蛋白表达均下调;而抑制miR-192-5p后得到了相反的结果(P<0.05或P<0.01)。miR-192-5p靶向调控ZEB2的表达,过表达ZEB2可部分逆转上调miR-192-5p对PANC-1细胞增殖、迁移、侵袭和EMT进程的抑制作用。结论:miR-192-5p通过靶向ZEB2调控胰腺癌PANC-1细胞的恶性生物学行为。 展开更多

关键词 胰腺癌 miR-192-5p E盒锌指结合同源框2 PANC-1细胞 增殖 迁移 侵袭 上皮间质转化

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乙型肝炎病毒x蛋白通过靶向miR-200c诱导DNA异常甲基化 被引量：1

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作者 张媛悦 王淑青 +3 位作者 刘岩 刘艳坤 李玉辉 李玉凤 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1080-1089,共10页

乙型肝炎病毒x(hepatitis B virus x,HBx)蛋白是导致肝癌(hepatocellular Carcinoma,HCC)的重要因素.但HBX在HCC形成过程中表观遗传机制尚有待阐明.本研究发现microRNA-200c(miR-200c)在过表达乙型肝炎病毒的HCC中下调,并且其直接靶向DN... 乙型肝炎病毒x(hepatitis B virus x,HBx)蛋白是导致肝癌(hepatocellular Carcinoma,HCC)的重要因素.但HBX在HCC形成过程中表观遗传机制尚有待阐明.本研究发现microRNA-200c(miR-200c)在过表达乙型肝炎病毒的HCC中下调,并且其直接靶向DNA甲基转移酶3A(DNA methyltransferase 3A,DNMT3A).此外,miR-200c和DNMT3A在HB诱发的肝癌组织中呈现负相关.乙型肝炎病毒诱导miR-200c下调,进而引起DNMT3A表达上调,导致细胞中肿瘤相关基因的启动子超甲基化.我们对乙型肝炎病毒诱导的肝癌表观遗传学改变进行了进一步研究,并提出一种基于miRNA的靶向治疗乙型肝炎病毒相关肝癌的潜在方法. 展开更多

关键词 MIR-200C 肝癌 DNMT3A 乙肝病毒

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Wnt5a对肝星状细胞增殖、迁移和衰老的调控作用 被引量：1

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作者 曹雨萌 张荣花 +6 位作者 刘雨潭 张亚楠 赵丹 黄金平 张政 章广玲 李景武 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第2期126-134,共9页

目的寻找抗纤维化的治疗方案和治疗靶点具有重要意义。文章旨在探讨Wnt蛋白家族成员5a(Wnt5a)对肝星状细胞(HSCs)增殖、克隆形成、迁移能力以及衰老的影响。方法构建胆汁淤积性肝纤维化大鼠模型,利用芯片分析差异表达的基因。用不同浓度... 目的寻找抗纤维化的治疗方案和治疗靶点具有重要意义。文章旨在探讨Wnt蛋白家族成员5a(Wnt5a)对肝星状细胞(HSCs)增殖、克隆形成、迁移能力以及衰老的影响。方法构建胆汁淤积性肝纤维化大鼠模型,利用芯片分析差异表达的基因。用不同浓度的TGF-β1刺激肝星状细胞,将实验分为3组,分别为只加完全培养基的对照组以及用5μg/L和10μg/L TGF-β1刺激的处理组,通过qRT-PCR、Western blot和免疫荧光检测平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原α1(COL1A1)和Wnt5a的表达。Wnt5a的siRNA(si-Wnt5a)转染LX-2细胞后,通过qRT-PCR和Western Blot检测LX-2细胞中α-SMA、COL1A1、Wnt5a的mRNA和蛋白表达;通过CCK-8、集落形成、Transwell、划痕、β-半乳糖苷酶染色分别检测LX-2细胞的增殖、集落形成、迁移能力以及细胞的衰老情况。利用生物信息学网站预测与Wnt5a有靶向关系的miRNAs,STRING数据库分析与Wnt5a有相互作用的蛋白,并用Cytoscape绘制蛋白-蛋白互作图。结果BDL大鼠芯片结果显示Wnt5a是纤维化肝组织中显著上调的基因之一。10μg/L TGF-β1处理细胞后,LX-2细胞中α-SMA[(10.81±1.82)、(1.57±0.12)]、COL1A1[(9.83±3.27)、(1.41±0.11)]、Wnt5a[(8.17±0.90)、(1.29±0.03)]mRNA和蛋白表达升高(均P<0.05)。Wnt5a的敲降抑制了LX-2细胞中α-SMA、COL1A1和Wnt5a mRNA和蛋白的表达,抑制了LX-2细胞的增殖能力、细胞集落形成能力和迁移能力(均P<0.05),而促进了细胞的衰老(P<0.05)。生物信息学网站预测结果显示Wnt5a与34个miRNAs有靶向关系,STRING数据库分析表明Wnt5a与10个蛋白相互作用密切。结论Wnt5a通过改变细胞的增殖、迁移、衰老等生物学功能,进而实现促进肝纤维化的作用。 展开更多

关键词 肝纤维化 肝星状细胞 WNT5A 增殖 迁移 衰老

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阻断NHE1抑制人胶质母细胞瘤细胞增殖和侵袭的研究 被引量：2

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作者 李玉辉 赵喜庆 +3 位作者 陈思 刘岩 刘艳坤 李玉凤 《中华神经创伤外科电子杂志》 2020年第1期39-43,共5页

目的分析Na+/H+交换蛋白1(NHE1)抑制剂对癌基因BRAF野生型(BRAFWT)和激活型BRAFV600E突变的胶质母细胞瘤(GBM)细胞生长和侵袭能力的影响。方法 NHE1抑制剂Cariporide分别处理U251(BRAFWT)和AM38(BRAFV600E)GBM细胞系,乙酰甲酯化的2’,7... 目的分析Na+/H+交换蛋白1(NHE1)抑制剂对癌基因BRAF野生型(BRAFWT)和激活型BRAFV600E突变的胶质母细胞瘤(GBM)细胞生长和侵袭能力的影响。方法 NHE1抑制剂Cariporide分别处理U251(BRAFWT)和AM38(BRAFV600E)GBM细胞系,乙酰甲酯化的2’,7’-双(2-羧乙基)-5(6)-羧荧光素荧光探针处理细胞并采用紫外分光光度计检测细胞在440 nm与490 nm的荧光强度,计算荧光强度比值以反映NHE1的活性,MTT法检测细胞增殖活性,基质胶-Transwell实验检测细胞侵袭能力。结果 AM38细胞的NHE1活性、增殖和侵袭能力均显著高于U251细胞,差异均有统计学意义(P=0.006、0.010、0.047);Cariporide处理的U251和AM38细胞的NHE1活性、增殖和侵袭能力均显著低于溶剂二甲基亚砜处理的U251和AM38细胞,差异均有统计学意义(U251:P=0.012、0.023、0.044;AM38:P=0.006、0.001、0.038)。结论采用Cariporide阻断NHE1活性可有效抑制BRAFWT和BRAFV600E突变型GBM细胞的增殖和侵袭。 展开更多

关键词 胶质母细胞瘤 NHE1抑制剂 BRAF野生型 BRAF^(V600E)突变型 增殖 侵袭

原文传递

KDMs参与恶性肿瘤细胞上皮间质转化 被引量：1

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作者 马丽丽 李玉凤 张景华 《医学分子生物学杂志》 CAS 2016年第3期173-177,共5页

转移是导致肿瘤患者预后差的根本原因。上皮间质转化（ epithehal-mesenchymal transition， EMT）是调控胚胎发生和组织发育过程中细胞形态和功能改变的复杂程序。 EMT在肿瘤转移过程中也起重要作用。已知表观遗传修饰在调控基因表达... 转移是导致肿瘤患者预后差的根本原因。上皮间质转化（ epithehal-mesenchymal transition， EMT）是调控胚胎发生和组织发育过程中细胞形态和功能改变的复杂程序。 EMT在肿瘤转移过程中也起重要作用。已知表观遗传修饰在调控基因表达中起重要作用，其中包括组蛋白甲基化。组蛋白去甲基化酶（ his-tone demethylase）可通过特异性的作用于赖氨酸单甲基化、双甲基化和三甲基化调控基因表达。越来越多的研究表明组蛋白赖氨酸去甲基化酶（ histone lysine demethylases， KDMs）在调控MET相关基因表达中其重要作用。文章就KDMs在人类恶性肿瘤细胞的EMT过程中的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 恶性肿瘤 上皮间质转化 表观遗传学 组蛋白去甲基化酶 组蛋白赖氨酸去甲基化酶

原文传递

UHRF1、β-TrCP1和HAUSP的表达与胶质瘤分级的相关性研究 被引量：1

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作者 李玉辉 陆丽娟 +3 位作者 王磊 张晓茹 胡万宁 李玉凤 《中华神经创伤外科电子杂志》 2019年第6期325-329,共5页

目的分析泛素样含PHD和环指域蛋白1(UHRF1)、β-转导重复相容蛋白1(β-Tr CP1)和疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶(HAUSP)在胶质瘤组织中的表达及与临床病理特征的相关性。方法收集唐山市人民医院病理科自2011年6月至2015年5月经外科手... 目的分析泛素样含PHD和环指域蛋白1(UHRF1)、β-转导重复相容蛋白1(β-Tr CP1)和疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶(HAUSP)在胶质瘤组织中的表达及与临床病理特征的相关性。方法收集唐山市人民医院病理科自2011年6月至2015年5月经外科手术切除、石蜡包埋的胶质瘤组织共84例。采用免疫组织化学染色法检测UHRF1、β-Tr CP1和HAUSP在WHOⅠ~Ⅳ级胶质瘤中的表达情况,并分析各蛋白表达与临床病理特征的相关性。结果UHRF1、β-Tr CP1和HAUSP蛋白在Ⅰ~Ⅳ级胶质瘤组织中均表达。三者的蛋白阳性率均与胶质瘤患者的病理分级相关,UHRF1和HAUSP蛋白阳性率随着胶质瘤级别增高而增高(P=0.005、0.002),而β-Tr CP1的蛋白阳性率随着胶质瘤级别增高而降低(P=0.003)。I~Ⅳ级胶质瘤组织中UHRF1表达均与β-Tr CP1呈负相关(Ⅰ级:r=-0.903,P=0.000;Ⅱ级:r=-0.930,P=0.000;Ⅲ级:r=-0.895,P=0.000;Ⅳ级:r=-0.920,P=0.000),而均与HAUSP呈正相关(Ⅰ级:r=0.931,P=0.000;Ⅱ级:r=0.866,P=0.000;Ⅲ级:r=0.803,P=0.000;Ⅳ级:r=0.904,P=0.000)。结论胶质瘤细胞中泛素化酶β-Tr CP1可能通过负向调控UHRF1的蛋白稳定性起抑癌作用,泛素化酶HAUSP可能通过正向调控UHRF1的蛋白稳定性起促癌作用,为进一步阐明胶质瘤发生发展的表观遗传机制提供了基础依据和新思路。 展开更多

关键词 胶质瘤 泛素样含PHD和环指域蛋白1 β-转导重复相容蛋白1 疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶

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人卵巢癌顺铂耐药细胞株OVCAR-3/DDP的建立及相关基因表达水平的研究 被引量：2

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作者 洪慧 张景华 +2 位作者 刘艳坤 李玉凤 刘岩 《中国煤炭工业医学杂志》 2015年第4期616-621,共6页

目的建立人卵巢癌顺铂耐药细胞株OVCAR-3/DDP,初步探讨其耐药机制。方法采用顺铂(DDP)浓度梯度递增诱导法,建立人卵巢癌OVCAR-3细胞株的顺铂耐药细胞株OVCAR-3/DDP;通过细胞计数和MTT法评估细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞周期情况,以... 目的建立人卵巢癌顺铂耐药细胞株OVCAR-3/DDP,初步探讨其耐药机制。方法采用顺铂(DDP)浓度梯度递增诱导法,建立人卵巢癌OVCAR-3细胞株的顺铂耐药细胞株OVCAR-3/DDP;通过细胞计数和MTT法评估细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞周期情况,以评价OVCAR-3/DDP的生物学特性;采用RT-PCR法检测Mfn2、EGFR及MMP2 mRNA水平。结果成功建立了OVCAR-3/DDP顺铂耐药细胞株,其对DDP耐药指数是1.92;与亲本细胞株OVCAR-3相比,OVCAR-3/DDP生长速度减慢,倍增期是OVCAR-3细胞的1.36倍(P<0.05);流式细胞术检测结果显示细胞主要停滞于G2/M期(P<0.05);与OVCAR-3细胞相比,OVCAR-3/DDP细胞中Mfn2、EGFR及MMP2 mRNA水平均明显升高(P<0.05)。结论建立的OVCAR-3/DDP细胞株对顺铂耐药性稳定;OVCAR-3/DDP细胞对顺铂耐药可能与Mfn2、EGFR、MMP2基因转录水平上调有关。 展开更多

关键词 卵巢癌 顺铂(DDP) 耐药 MFN2 基因 EGFR 基因 MMP2 基因

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外泌体circRNAs在肝癌中的研究进展及临床应用价值 被引量：2

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作者 李春飞 刘艳坤 李玉凤 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1248-1252,共5页

由于原发性肝癌(以下简称肝癌)患者早期通常无症状,且尚缺乏肝癌早期的特异性检测手段,因此大多数患者就诊时已是晚期。外泌体携带着蛋白质和包含环状RNAs(circRNAs)在内的非编码RNAs等多种生物分子。肝癌患者血清外泌体浓度高于健康人... 由于原发性肝癌(以下简称肝癌)患者早期通常无症状,且尚缺乏肝癌早期的特异性检测手段,因此大多数患者就诊时已是晚期。外泌体携带着蛋白质和包含环状RNAs(circRNAs)在内的非编码RNAs等多种生物分子。肝癌患者血清外泌体浓度高于健康人,外泌体中的circRNAs可以反映来源细胞和实时疾病状态,因此它具有作为肝癌早期特异性检测的潜力。现重点综述外泌体circRNAs在肝癌中的最新进展,分析外泌体在肝癌早期诊断、治疗及进展评估中的潜在价值。 展开更多

关键词 肝细胞癌 外泌体 环状RNAS

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ZEB2调控胰腺癌PANC-1细胞迁移和侵袭的实验研究 被引量：2

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作者 张荣花 黄金平 +5 位作者 李景武 李亚琦 崔笑妍 熊亚南 刘艳坤 章广玲 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期558-564,共7页

目的研究锌指E-box结合同源异型盒2基因(zinc finger E-box binding homeobox transcription factor-2,ZEB2)对胰腺癌PANC-1细胞增殖、集落形成、迁移和侵袭能力及上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程的影响。方... 目的研究锌指E-box结合同源异型盒2基因(zinc finger E-box binding homeobox transcription factor-2,ZEB2)对胰腺癌PANC-1细胞增殖、集落形成、迁移和侵袭能力及上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程的影响。方法分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中胰腺癌组织和癌旁组织中ZEB2的表达。将胰腺癌PANC-1细胞分为si-NC组、si-ZEB2组、pcDNA3.1组和pcDNA3.1-ZEB2组,采用qRT-PCR技术和Western blot法验证ZEB2敲降或过表达的有效性。CCK-8实验、集落形成实验、划痕实验和Transwell实验分别检测ZEB2对PANC1细胞的增殖、集落形成、迁移和侵袭的影响。利用qRT-PCR技术和免疫荧光实验检测细胞中EMT标志物E-cadherin、vimentin的表达水平。通过STRING网站预测与ZEB2具有相互作用的蛋白。结果TCGA数据库分析显示,与癌旁组织相比,胰腺癌组织中ZEB2表达水平明显升高(P<0.05)。与si-NC组相比,si-ZEB2组PANC-1细胞的增殖、集落形成、迁移、侵袭能力减弱;与pcDNA3.1组相比,pcDNA3.1-ZEB2组PANC-1细胞的增殖、集落形成、迁移、侵袭能力增强(均P<0.05)。qRT-PCR技术和免疫荧光实验结果提示,与si-NC组相比,si-ZEB2组PANC-1细胞的上皮标志物E-cadherin mRNA表达升高,而间质标志物vimentin mRNA和蛋白表达降低;与pcDNA3.1组相比,pcDNA3.1-ZEB2组PANC-1细胞中上皮标志物Ecadherin mRNA表达减少,间质标志物vimentin mRNA和蛋白表达增加(均P<0.05)。STRING网站预测出10个蛋白与ZEB2作用密切。结论过表达ZEB2能够促进胰腺癌PANC-1细胞的迁移、侵袭和EMT进程。 展开更多

关键词 ZEB2 胰腺癌 PANC-1细胞 增殖 迁移 侵袭

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NHE1抑制剂改善胶质母细胞瘤细胞对替莫唑胺耐药性的研究

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作者 孙明阳 刘艳坤 +2 位作者 陈思 李玉凤 李玉辉 《中华神经创伤外科电子杂志》 2021年第5期261-265,共5页

目的分析Na+/H+交换蛋白1(NHE1)抑制剂Cariporide改善对替莫唑胺(TMZ)耐药的胶质母细胞瘤(GBM)细胞耐药性的作用。方法采用本课题组前期建立的对TMZ耐药(TR)细胞系U87/TR和U251/TR,Cariporide分别处理各组细胞,乙酰甲酯化的2’,7’-双(2... 目的分析Na+/H+交换蛋白1(NHE1)抑制剂Cariporide改善对替莫唑胺(TMZ)耐药的胶质母细胞瘤(GBM)细胞耐药性的作用。方法采用本课题组前期建立的对TMZ耐药(TR)细胞系U87/TR和U251/TR,Cariporide分别处理各组细胞,乙酰甲酯化的2’,7’-双(2-羧乙基)-5(6)-羧荧光素荧光探针分析NHE1的活性,CCK-8法检测细胞增殖活性,计算细胞存活率。结果CCK-8法证实U87/TR和U251/TR对TMZ耐药。U87/TR和U251/TR细胞内NHE1活性、细胞存活率均分别显著高于亲本U87和U251细胞,差异均具有统计学意义(P<0.05);Cariporide处理的U87/TR和U251/TR细胞内NHE1活性显著高于亲本U87和U251细胞,但分别显著低于未添加Cariporide的U87/TR和U251/TR细胞,差异均具有统计学意义(P<0.05);在325μmol/L TMZ培养的条件下,Cariporide处理的U87/TR和U251/TR细胞存活率显著高于亲本U87和U251细胞,但分别显著低于未添加Cariporide的U87/TR和U251/TR细胞,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论采用Cariporide阻断NHE1活性可部分改善GBM细胞对TMZ的耐药性。 展开更多

关键词 胶质母细胞瘤 替莫唑胺 耐药 NHE1抑制剂

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急性放射性肺炎早期鉴别诊断多参数模型建立 被引量：11

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作者 王志武 董量 +4 位作者 吴琼 王静怡 付浩宇 李玉凤 杨俊泉 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2020年第8期636-641,共6页

目的急性放射性肺炎(acute radiation pneumonitis,ARP)与感染性肺炎(infectious pneumonia,IP)的早期鉴别诊断是临床难点问题,基于单因素的鉴别方法效果不佳,本研究尝试基于多参数建立ARP和IP的早期鉴别诊断模型。方法回顾性研究2014-0... 目的急性放射性肺炎(acute radiation pneumonitis,ARP)与感染性肺炎(infectious pneumonia,IP)的早期鉴别诊断是临床难点问题,基于单因素的鉴别方法效果不佳,本研究尝试基于多参数建立ARP和IP的早期鉴别诊断模型。方法回顾性研究2014-01-01-2016-12-31唐山市人民医院放化疗科135例肺癌放疗后6个月内发生肺炎患者,经过病原学检查结果及其他多种方法明确最终诊断为ARP或IP。收集放射物理参数、影像学特征和血清学指标等多种信息,应用Logistics回归单因素分析,Spearman相关分析筛选变量,并应用Logistics回归多因素分析拟合回归模型,应用R语言实现模型的可视化并进行内验证。结果135例患者中,ARP 82例,IP 53例。单因素分析显示,病变位置与V20关系(positional relation between lesions and V20 area,PRLV)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、平均肺受量(mean lung dose,MLD)和V20(lung volume receiving≥20 Gy)与ARP和IP有关联(P<0.05)。排除共线性指标后多个相关性指标纳入多因素分析,结果显示,PRLV(P<0.001)、PCT(P=0.017)、MLD(P=0.020)为独立的诊断因素,白细胞计数(white blood cell count,WBC)与ARP具有边缘相关性(P=0.051)。基于PRLV、PCT、MLD和WBC 4个指标拟合回归模型,得到可视化列线表图形。ROC曲线分析显示,模型的AUC=0.849,明显优于各个单一指标(PRLV:0.734;PCT:0.741;MLD:0.670;WBC:0.580),且模型显示出了较高的敏感性(91.46%)和特异性(66.0%),校准曲线显示模型诊断情况与实际诊断情况呈高度一致性。DCA曲线显示,模型据有满意的阳性净获益。结论PRLV、PCT、MLD和WBC成功构建了诊断模型并实现了可视化,该诊断模型对于ARP和IP的鉴别诊断具有一定的价值。 展开更多

关键词 放射治疗 放射性肺炎 感染性肺炎 鉴别诊断 诊断模型

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人乳腺癌干细胞中PIWI基因及piRNAs的表达分析 被引量：3

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作者 李玉凤 刘岩 +3 位作者 李玉辉 韩素桂 刘艳坤 张景华 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期2211-2216,共6页

piRNAs是一类与Piwi蛋白家族相互作用的非编码小RNA。Piwi-piRNA通路的主要功能是调控生殖干细胞内转座子沉默,且该通路从果蝇到哺乳动物高度保守。然而,人乳腺癌干细胞中PIWI基因和piRNA的表达尚不明了。本研究采用流式细胞仪分选乳腺... piRNAs是一类与Piwi蛋白家族相互作用的非编码小RNA。Piwi-piRNA通路的主要功能是调控生殖干细胞内转座子沉默,且该通路从果蝇到哺乳动物高度保守。然而,人乳腺癌干细胞中PIWI基因和piRNA的表达尚不明了。本研究采用流式细胞仪分选乳腺癌MCF-7细胞中的侧群细胞(SP)和非侧群的乳腺癌细胞(NSP),采用RT-PCR法及软琼脂克隆形成实验鉴定SP细胞的干细胞特性,采用实时荧光定量PCR法检测SP及NSP细胞中3种PIWI基因(HIWI,HILI和HIWI2)以及4种piRNA(piR-4987,piR-20365,piR-20485和piR-20582)的表达水平。结果显示:SP细胞亚群富含肿瘤干细胞样细胞;HIWI和HIWI2在SP细胞中的水平显著高于NSP细胞(p<0.05);piR-4987、piR-20365和piR-20582在SP细胞中的表达显著高于NSP细胞(p<0.01)。结果提示乳腺癌干细胞内可能存在类似生殖干细胞内的Piwi-piRNA通路,HIWI、HIWI2、piR-4987、piR-20365、piR-20485和piR-20582可能参与调控乳腺癌干细胞的生物学特性。 展开更多

关键词 乳腺癌干细胞 PIWI基因 非编码小RNA PIRNA

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