儿童肾小球滤过率的临床应用 被引量：2

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作者 高春林 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期886-893,共8页

肾小球滤过率(GFR)是衡量肾脏功能状态的重要指标之一,临床中用于诊断慢性肾脏疾病(CKD)及其分期、肾移植供者选择、科学研究终点事件设定等,也是肿瘤治疗监测及危急重症治疗临床药物剂量调整、药物毒性监测、新药研发等领域不可或缺的... 肾小球滤过率(GFR)是衡量肾脏功能状态的重要指标之一,临床中用于诊断慢性肾脏疾病(CKD)及其分期、肾移植供者选择、科学研究终点事件设定等,也是肿瘤治疗监测及危急重症治疗临床药物剂量调整、药物毒性监测、新药研发等领域不可或缺的指标。儿童GFR的评估可采用估算法和检测法。估算法是具有临床实用性,目前用于儿童eGFR的方程具有种族和地域特性,准确性受开发数据集人群的影响。国内以Schwartz 1987版应用较多,需注意该方法肌酐测定法为比色法,Schwartz 2009方程亦有较广泛的应用,但在我国CKD儿童中准确性(P30)均较低,未超过80%。目前迫切需要新的大样本的来自于中国儿童的估算方程。在需要精确获得GFR的情况下,临床采用测定GFR的方法。文章介绍了用于估算和测量GFR指标的优缺点和在GFR儿科的应用现状。 展开更多

关键词 肾小球滤过率 Schwartz公式 肾功能 儿童

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补体参与儿童肾脏疾病发病机制的再认识

2

作者 王培培 张沛(综述) +1 位作者 高春林 夏正坤(审校) 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期467-473,共7页

补体是先天免疫的重要组成部分,也是调节适应性免疫的桥梁,能介导细胞炎症反应和细胞凋亡。补体级联反应受到补体调节蛋白的严格调控,一旦补体过度活化或调节异常,就会导致宿主细胞的损伤。在肾小球微环境中,补体系统调节异常可导致C3... 补体是先天免疫的重要组成部分,也是调节适应性免疫的桥梁,能介导细胞炎症反应和细胞凋亡。补体级联反应受到补体调节蛋白的严格调控,一旦补体过度活化或调节异常,就会导致宿主细胞的损伤。在肾小球微环境中,补体系统调节异常可导致C3肾小球病和非典型溶血尿毒综合征。此外,补体在多种炎性肾脏疾病中过度激活,如抗中性粒细胞胞质抗体相关肾炎、狼疮性肾炎、Ig A肾病、膜性肾病和糖尿病肾病等。另外,它还可能通过在缺血再灌注损伤和排斥反应中发挥作用介导移植肾损伤。现对补体在肾小球疾病发病机制中的作用及相关靶向治疗进行综述。 展开更多

关键词 补体 肾脏病 靶向治疗

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12例利妥昔单抗治疗儿童激素耐药型原发性局灶节段性肾小球硬化症的疗效及安全性分析

3

作者 彭映潮 张志强 +4 位作者 王美秋 方香 高春林 孙涛 夏正坤 《临床肾脏病杂志》 2024年第2期108-115,共8页

目的分析利妥昔单抗(rituximab,RTX)治疗儿童激素耐药型原发性局灶节段性肾小球硬化症(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)的疗效和安全性。方法回顾性分析2014年1月至2020年12月于南京大学医学院附属金陵医院(东部战区总医院)... 目的分析利妥昔单抗(rituximab,RTX)治疗儿童激素耐药型原发性局灶节段性肾小球硬化症(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)的疗效和安全性。方法回顾性分析2014年1月至2020年12月于南京大学医学院附属金陵医院(东部战区总医院)儿科接受RTX治疗的激素耐药型原发性FSGS患儿的临床资料。结果共纳12例患儿,初始激素耐药10例,迟发激素耐药2例,首次接受RTX治疗的年龄为8.00(5.15,15.25)岁。随访第六个月,3例完全缓解,1例部分缓解。末次随访时,1例完全缓解,2例部分缓解。接受治疗次数≥3次的患儿的缓解率高于<3次的患儿(随访第六个月,66.7%比25.0%;末次随访,66.7%比12.5%)。迟发激素耐药患儿的缓解率高于初始激素耐药型患儿(随访第六个月,100%比20.0%;末次随访,100%比10.0%)。伴有非肾病范围尿蛋白的患儿的缓解率高于伴有肾病范围尿蛋白的患儿(随访第六个月,50.0%比16.7%;末次随访,33.3%比16.7%)。治疗随访过程中1例患儿出现输液反应,3例出现重症肺炎。结论RTX对部分儿童激素耐药型原发性FSGS有效,但对初始激素耐药型或伴有肾病范围尿蛋白的患儿疗效不佳。治疗次数的增加可能有利于稳定临床缓解率。RTX治疗后需密切随访,预防感染。 展开更多

关键词 利妥昔单抗 肾小球硬化症 局灶节段性 激素耐药 儿童 疗效

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儿童原发性膜性肾病研究进展 被引量：4

4

作者 王忍(综述) 高春林 夏正坤(审校) 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期549-552,共4页

原发性膜性肾病(PMN)是儿童期罕见的一种肾病病理类型,临床表现为肾病综合征或无症状蛋白尿,常伴镜下血尿、氮质血症或高血压;病理特征为肾小球基底膜增厚伴或不伴钉突形成,颗粒状IgG和补体C3沿肾小球毛细血管襻沉积。近年来儿童PMN发... 原发性膜性肾病(PMN)是儿童期罕见的一种肾病病理类型,临床表现为肾病综合征或无症状蛋白尿,常伴镜下血尿、氮质血症或高血压;病理特征为肾小球基底膜增厚伴或不伴钉突形成,颗粒状IgG和补体C3沿肾小球毛细血管襻沉积。近年来儿童PMN发病率升高引起国内外学者的关注,但其发病机制尚不清楚,且无统一的治疗方案。文章综述近年PMN的研究现状。 展开更多

关键词 膜性肾病 原发性 儿童

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Alport综合征治疗进展 被引量：1

5

作者 唐子璐 姚俊(综述) +1 位作者 高春林 夏正坤(审校) 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第5期545-551,共7页

Alport综合征(AS)是引起肾衰竭的第二大常见单基因病,导致患者在生命早期即面临终末期肾病(ESKD)的风险。目前AS尚无病因治疗方法,也无明确可防止晚期肾衰竭的治疗选择。虽然血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)的临床应用显著延缓了ESKD的发... Alport综合征(AS)是引起肾衰竭的第二大常见单基因病,导致患者在生命早期即面临终末期肾病(ESKD)的风险。目前AS尚无病因治疗方法,也无明确可防止晚期肾衰竭的治疗选择。虽然血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)的临床应用显著延缓了ESKD的发生,并且以时间依赖的方式提高了患者的预期寿命,但仍难以改变ESKD甚至死亡的临床结局。这反映了AS病理学的复杂性,单一的肾素血管紧张素-醛固酮系统阻滞剂不能够完全阻断疾病进展,需要与ACEIs具有不同作用方式的新型治疗选择。迄今为止,国际上已经开展了较多的相关研究以期为AS的临床治疗提供新的方法。文章主要对AS潜在治疗方案的最新研究进展进行综述。 展开更多

关键词 ALPORT综合征 终末期肾病 Ⅳ型胶原网络 治疗

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218例儿童原发性膜性肾病的临床、病理、治疗及预后分析 被引量：5

6

作者 王忍 王美秋 +1 位作者 高春林 夏正坤 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期834-843,共10页

目的分析儿童原发性膜性肾病(PMN)的临床和病理特征、治疗及预后。方法回顾性分析2008年7月1日至2017年9月30日就诊于东部战区总医院经肾活检确诊的儿童PMN患者的基本资料、实验室检查、肾活检病理、治疗方案等资料,随访并分析不同药物... 目的分析儿童原发性膜性肾病(PMN)的临床和病理特征、治疗及预后。方法回顾性分析2008年7月1日至2017年9月30日就诊于东部战区总医院经肾活检确诊的儿童PMN患者的基本资料、实验室检查、肾活检病理、治疗方案等资料,随访并分析不同药物治疗PMN的有效性以及预后。结果共纳入218例PMN患者,男女比例约为1.32∶1,13~18岁(青春期)年龄段占总人数的87.6%,年龄在性别上的差异无统计学意义(P=0.839),临床表型以肾病综合征型为主(157例,72.0%)。肾脏病理分期Ⅱ期最多见(101例,46.3%),免疫荧光染色IgG1、IgG4的阳性率分别为100.0%和98.5%,以IgG4为主者(IgG4染色强度高于其他亚型)最多见(45例,33.8%)。血清抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体阳性率和肾组织PLA2R免疫染色阳性率分别为53.97%和82.54%。他克莫司联合激素治疗儿童PMN的总缓解率为83.6%,复发率为33.3%。经过平均45.0个月(23.5~74.0个月)的随访,11例(5.0%)患者进展至终末期肾病(ESRD),肾活检后5年和10年ESRD的肾脏累积生存率分别为95.4%和63.7%;肾活检后5年和10年ESRD或eGFR下降30%的肾脏累积生存率分别为92.7%和55.9%。单因素Cox回归分析显示高血压和大量蛋白尿(24 h尿蛋白量≥50 mg/kg)预示PMN患者进展至ESRD风险增加,肾脏病理参数与疾病进展无关。多因素Cox回归分析发现,高血压(HR=9.517,95%CI 1.181~76.715,P=0.034)和大量蛋白尿(HR=3.946,95%CI 1.126~13.832,P=0.032)是PMN患者进展至ESRD的独立危险因素。而用PASS软件对Cox回归分析进行效能分析显示,高血压与疾病进展无关。结论处于青春期的肾病综合征患者需考虑PMN。他克莫司联合激素治疗儿童PMN较激素联合其他免疫抑制剂治疗有效。经过平均45.0个月(23.5~74.0个月)的随访,儿童PMN的预后尚佳。大量蛋白尿是儿童PMN患者进展至ESRD的独立危险因素。 展开更多

关键词 肾小球肾炎 膜性 儿童 预后 临床特征 病理 治疗

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X连锁Alport综合征伴食管平滑肌瘤1例

7

作者 唐子璐 姚俊 +5 位作者 张沛 何旭 贾丽丽 史凯丽 夏正坤 高春林 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期275-277,共3页

患儿女,13岁,因“血尿9年余,胃代食管术后贫血1年”就诊东部战区总医院儿科。患儿9年余前出现血尿,通过皮肤活检诊断X连锁Alport综合征,1年前出现进食哽咽,于外院行食管病损切除+食管良性肿瘤切除+胃代食管术,组织病理提示平滑肌瘤,术... 患儿女,13岁,因“血尿9年余,胃代食管术后贫血1年”就诊东部战区总医院儿科。患儿9年余前出现血尿,通过皮肤活检诊断X连锁Alport综合征,1年前出现进食哽咽,于外院行食管病损切除+食管良性肿瘤切除+胃代食管术,组织病理提示平滑肌瘤,术后出现血红蛋白降低。患儿贫血貌,此次入院进一步完善基因检测发现COL4A5基因外显子1杂合缺失及COL4A6基因外显子1-2杂合缺失,变异来源于母亲。结合患儿临床表现及基因结果,该患儿最终诊断为X连锁Alport综合征伴食管平滑肌瘤、胃代食管术后、缺铁性贫血。 展开更多

关键词 ALPORT综合征 食管平滑肌瘤 食管良性肿瘤 X连锁 COL4A5基因 杂合缺失 食管病 活检诊断

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TRIM8基因无义突变导致的儿童激素耐药性肾病2例 被引量：1

8

作者 高春林 贾丽丽 +6 位作者 史卓 杨晓 李晓洁 居涛 匡仟卉柠 夏正坤 张沛 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期833-837,共5页

新近研究发现TRIM8基因突变是儿童常染色体显性遗传神经肾脏综合征(neuro-renal syndrome)的遗传基础,表现为癫痫性脑病、局灶节段性肾小球硬化、运动或语言发育迟缓以及智力异常。我们报告2例表现为激素耐药的肾病儿童,1例病理表现为... 新近研究发现TRIM8基因突变是儿童常染色体显性遗传神经肾脏综合征(neuro-renal syndrome)的遗传基础,表现为癫痫性脑病、局灶节段性肾小球硬化、运动或语言发育迟缓以及智力异常。我们报告2例表现为激素耐药的肾病儿童,1例病理表现为局灶节段性肾小球硬化合并发育迟缓并进展至终末期肾病,另1例病理表现为节段系膜增生性病变伴IgA沉积,全外显子组测序均未发现明显致病突变,经聚类分析明确为新发TRIM8无义突变(c.1461C>A,p.Tyr487*;c.1453C>T,p.Gln485*),为此类疾病提供了临床表现谱。 展开更多

关键词 肾小球硬化症 局灶节段性 密码子 无义 儿童 癫痫性脑病 TRIM8基因

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抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎发病机制及治疗的研究进展 被引量：21

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作者 胡剑 高春林 +1 位作者 张沛 夏正坤 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期412-416,共5页

抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)主要以小血管壁的炎性反应和纤维素样坏死为病理表现,伴随血清ANCA阳性,累及全身多系统的自身免疫性疾病。主要临床表现包括:显微镜下多血管炎(MPA),肉芽肿性多血管炎(GPA),嗜酸性肉芽肿性... 抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)主要以小血管壁的炎性反应和纤维素样坏死为病理表现,伴随血清ANCA阳性,累及全身多系统的自身免疫性疾病。主要临床表现包括:显微镜下多血管炎(MPA),肉芽肿性多血管炎(GPA),嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)等。最常见累及器官包括呼吸道及肾脏,病情凶险,死亡率高。本文旨在综述AAV发病机制及治疗方法的最新研究进展。 展开更多

关键词 抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎 治疗 补体系统蛋白质类 病因 抗中性粒细胞胞质抗体 中性粒细胞细胞外诱捕网

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从过敏性紫癜到IgA血管炎——发病机制新认识 被引量：26

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作者 高春林 夏正坤 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2022年第1期12-16,共5页

过敏性紫癜为儿童期最常见的系统性小血管炎,早期被认为是过敏性疾病,随着免疫病理技术的发展,将其定义为IgA血管炎,累及肾脏的称为IgA血管炎肾炎(IgAVN)或紫癜性肾炎。其发病机制存在两种假说,其一为类似于IgA肾病(IgAN)的四重打击学说... 过敏性紫癜为儿童期最常见的系统性小血管炎,早期被认为是过敏性疾病,随着免疫病理技术的发展,将其定义为IgA血管炎,累及肾脏的称为IgA血管炎肾炎(IgAVN)或紫癜性肾炎。其发病机制存在两种假说,其一为类似于IgA肾病(IgAN)的四重打击学说,其二为围绕血管炎症和黏膜免疫为主的新多重打击学说,认为IgAVN是一种双重疾病,兼具有IgAN的Gd-IgA1异常和IgAV的血管炎发生机制。文章就其进展进行以下综述。 展开更多

关键词 过敏性紫癜 IgA血管炎 紫癜性肾炎 发病机制

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利妥昔单抗治疗难治性激素耐药型肾病综合征的疗效和安全性 被引量：22

11

作者 王美秋 王忍 +5 位作者 夏正坤 何旭 方香 贾丽丽 张沛 高春林 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期355-358,共4页

目的探讨利妥昔单抗(RTX)治疗儿童难治性激素耐药型肾病综合征(SRNS)的疗效和安全性。方法回顾性分析2013年9月至2018年3月东部战区总医院儿科收治并接受RTX治疗的10例难治性SRNS患儿的临床资料。结果10例患儿发病年龄(4.47±2.75)... 目的探讨利妥昔单抗(RTX)治疗儿童难治性激素耐药型肾病综合征(SRNS)的疗效和安全性。方法回顾性分析2013年9月至2018年3月东部战区总医院儿科收治并接受RTX治疗的10例难治性SRNS患儿的临床资料。结果10例患儿发病年龄(4.47±2.75)岁,男女各5例;5例(50%)肾活检为局灶节段性肾小球肾炎,3例(30%)为微小病变肾病,1例(10%)为IgM肾病,1例(10%)为系膜增生性肾小球肾炎。10例患儿于(6.74±2.62)岁时行RTX治疗(1剂或4剂,每次375 mg/m^(2),最大500 mg);治疗1次、3次、8次分别为8例(80%)、1例(10%)、1例(10%)。随访时间11.93(5.17,25.66)个月;随访3个月、6个月以及最后一次随访的缓解率分别为30%(3例)、40%(4例)、40%(4例)。10例患儿RTX治疗前后24 h尿蛋白及白蛋白水平有所改善,但差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗前后体液免疫及肾功能无明显变化(均P>0.05)。在治疗及随访过程中,3例(30%)出现输液反应,2例(10%)出现严重肺部感染,1例(10%)严重肺部感染死亡。结论RTX对部分难治性SRNS患儿治疗有效,治疗后需长期随访,避免感染。 展开更多

关键词 难治性激素耐药型肾病综合征 利妥昔单抗 儿童

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载脂蛋白E基因突变导致的儿童脂蛋白肾病2例

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作者 魏雅琴 姚俊 +5 位作者 张沛 高春林 何旭 贾丽丽 李晓洁 夏正坤 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期215-219,共5页

该文报道2例儿童脂蛋白肾病(lipoprotein glomerulopathy, LPG)病例, 2例患儿Sanger测序结果均提示载脂蛋白E基因突变[分别为c.127(exon3)C>T, p.R43C(p.Arg43Cys)、c.494(exon4)G>C, p.R165P(p.Arg165Pro)], 肾脏病理均可见肾小... 该文报道2例儿童脂蛋白肾病(lipoprotein glomerulopathy, LPG)病例, 2例患儿Sanger测序结果均提示载脂蛋白E基因突变[分别为c.127(exon3)C>T, p.R43C(p.Arg43Cys)、c.494(exon4)G>C, p.R165P(p.Arg165Pro)], 肾脏病理均可见肾小球毛细血管袢内大量脂蛋白栓子形成, LPG诊断成立。LPG起病无特异性临床表现, 容易被漏诊误诊, 肾活检病理检查为确诊手段, 糖皮质激素治疗无效, 需接受长期降脂治疗。 展开更多

关键词 载脂蛋白E类 突变 儿童 脂蛋白肾病

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