肿瘤浸润淋巴细胞在重度免疫缺陷小鼠体内毒性研究

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作者 侯田田 周足力 +5 位作者 王涛 王月丹 张秀军 王星星 王三龙 黄瑛 《中南药学》 CAS 2024年第9期2292-2299,共8页

目的评价肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)在重度免疫缺陷小鼠体内的毒性反应。方法使用NOG小鼠,给予TIL细胞3次,每周1次。考察小鼠临床症状、注射部位刺激性、摄食量、体重、血液学和血清生化检查、人源细胞因子检测和组织病理学检查等,同时考察... 目的评价肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)在重度免疫缺陷小鼠体内的毒性反应。方法使用NOG小鼠,给予TIL细胞3次,每周1次。考察小鼠临床症状、注射部位刺激性、摄食量、体重、血液学和血清生化检查、人源细胞因子检测和组织病理学检查等,同时考察受试物在血液中的分布情况。结果两个剂量TIL注射对小鼠注射部位、体重、摄食量、血液学、血清生化、脏器重量等指标未见明显影响。在高剂量下,雌性小鼠在恢复期结束时IFN-γ浓度升高。与受试物相关的组织病理学改变为多器官混合细胞聚集,以及胸骨和大腿骨骨髓细胞数目增多。在血液中,均可检测到CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)细胞,3种细胞变化趋势一致,且呈剂量依赖性,至末次给药后29 d,3种细胞数量基本消除。结论NOG小鼠3次给药后,对TIL具有较好的耐受性,且在恢复期结束时TIL在小鼠血液中基本消除。 展开更多

关键词 肿瘤浸润淋巴细胞 重度免疫缺陷小鼠 毒性评价

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治疗性HPV疫苗研究开发策略专家共识

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作者 李明珠 赵超 +7 位作者 李静然 赵昀 李小平 刘磊 王洪东 张秀军 马丁 魏丽惠 《中国医药导刊》 2024年第5期432-436,共5页

人乳头瘤病毒(HPV)是双链DNA病毒,高危HPV感染易引发宫颈癌及癌前病变风险。近年来,已有超过400多种不同亚型的HPV被鉴定出,大多数HPV感染是无症状的,可以自行消退。免疫系统正常的女性,从感染高危HPV开始,通常需要15~20年才能发展为宫... 人乳头瘤病毒(HPV)是双链DNA病毒,高危HPV感染易引发宫颈癌及癌前病变风险。近年来,已有超过400多种不同亚型的HPV被鉴定出,大多数HPV感染是无症状的,可以自行消退。免疫系统正常的女性,从感染高危HPV开始,通常需要15~20年才能发展为宫颈癌;但是对于免疫系统较弱的女性,如未经治疗的HIV感染女性(WLHIV),宫颈癌可能发展得更快(可能5~10年)。2006年,预防性HPV疫苗研发上市,但对已感染HPV或癌前病变患者无治疗效果。治疗性HPV疫苗的开发可为目前预防和治疗宫颈癌的方法提供重要的补充。与预防性HPV疫苗不同,治疗性疫苗旨在诱导特异性细胞免疫而非体液免疫(中和抗体),用于清除或治疗现有的HPV感染及其引起相关的癌前病变和侵袭性宫颈癌。因此,制定合理的治疗性HPV疫苗开发策略,不仅可以让治疗性HPV疫苗产品开发企业少走弯路,提高转化效率,而且可以使HPV感染及相关病变甚至癌变患者及早受益。本课题组织领域内专家学者,参考有关文件,结合HPV临床特点和发展背景,特别编撰了《治疗性HPV疫苗研究开发策略专家共识》,明确了适应范围、相关术语等,重点阐述了治疗性HPV疫苗临床开发方向、研究人群及特性和接种规划,旨在加快和推进治疗性HPV疫苗的研发,为社会研究开发治疗性HPV疫苗产品以及国家制定治疗性HPV疫苗相关政策提供借鉴和参考。 展开更多

关键词 人乳头瘤病毒(HPV) 治疗性HPV疫苗 开发策略 专家共识

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快速微生物检测方法在肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)产品中的应用 被引量：1

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作者 王涛 周足力 +5 位作者 初明 王星星 董兆惠 王铁山 陈萌 张秀军 《中国医药导刊》 2024年第4期328-337,共10页

目的:采用呼吸信号法和定量聚合酶链反应(QPCR)技术对肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)产品的无菌检测进行评估,旨在研究高效、可靠的实验方法,以快速完成免疫细胞产品微生物检测。方法:提取患者外周血或者肿瘤组织中免疫细胞,按照直接接种法、呼... 目的:采用呼吸信号法和定量聚合酶链反应(QPCR)技术对肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)产品的无菌检测进行评估,旨在研究高效、可靠的实验方法,以快速完成免疫细胞产品微生物检测。方法:提取患者外周血或者肿瘤组织中免疫细胞,按照直接接种法、呼吸信号法以及QPCR法,对2020版《中华人民共和国药典》1101中规定的6种菌进行方法适用性验证。结果:结果显示,在<100 CFU·mL^(-1)条件下,TIL6种菌株在呼吸信号法适用性试验中,0.40~1.53 d检测出阳性信号,在QPCR方法检测适用性试验中,4 h内检出阳性信号。TIL中不存在干扰细菌和真菌检出的成分,两种方法专属性、耐用性良好。呼吸信号法检测限最优,QPCR法检测时间最短。结论:呼吸信号法的灵敏度和培养时间优于传统的检测方法,QPCR法将检测时间从传统无菌检测14 d缩短至4 h,两种方法都具有良好的特异性。因此在新鲜或者冻存等不同细胞使用条件下均可以作为快速检测方法的选择,在细胞治疗产品微生物检验中具有良好的应用前景。 展开更多

关键词 免疫细胞 肿瘤浸润淋巴细胞 定量聚合酶链反应 呼吸信号法 微生物检测

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指数补料联合升温发酵法提高治疗性HPV DNA疫苗产量的研究进展

4

作者 李晓丽 张晓朋 +4 位作者 刘磊 李明珠 赵超 张秀军 魏丽惠 《中国医药导刊》 2024年第8期748-754,共7页

宫颈癌是全球女性第四大常见癌症。目前上市的HPV疫苗均为预防性疫苗,对已感染HPV人群无治疗效果。HPV感染率仍然很高。近年来,科学家日益关注治疗性HPV疫苗的研发,可诱导细胞免疫杀死已感染HPV的细胞。治疗性HPV DNA疫苗以其低成本、... 宫颈癌是全球女性第四大常见癌症。目前上市的HPV疫苗均为预防性疫苗,对已感染HPV人群无治疗效果。HPV感染率仍然很高。近年来,科学家日益关注治疗性HPV疫苗的研发,可诱导细胞免疫杀死已感染HPV的细胞。治疗性HPV DNA疫苗以其低成本、稳定性好的特点备受青睐。为降低治疗性HPV DNA疫苗的成本,目前多采用大肠杆菌高密度发酵生产。本研究使用具有热敏感特性的DNA质粒特性的治疗性HPV DNA疫苗,采用摇瓶培养载有DNA质粒的大肠杆菌,30℃培养一定时间后,分别升温至37℃或42℃,结果显示,升温至42℃组比升温至37℃组的质粒产量明显升高;采用发酵方式培养大肠杆菌,30℃培养一定时间后,升温至42℃进一步提高质粒的拷贝数;分别探究恒速补料和指数补料两种方式联合升温发酵策略对DNA质粒产量的影响,结果显示,相较于恒速补料,指数补料可显著提高升温发酵过程中DNA质粒的产量,从125.76 mg·L^(-1)提升至619.94 mg·L^(-1)。发酵得到的治疗性HPV DNA疫苗可在293T细胞中高效表达,并能在体内引起HPV抗原特异性细胞免疫反应。本研究认为指数补料联合升温发酵策略对其他DNA质粒的发酵也有一定的借鉴意义,也为CAR-T等细胞产品、RNA相关产品提供高质量DNA质粒提供参考。 展开更多

关键词 人乳头瘤病毒(HPV) 治疗性HPV DNA疫苗 热敏型质粒 升温发酵 恒速补料 指数补料

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应用EpCAM/PAN-CK荧光标记流式细胞术检测肿瘤浸润淋巴细胞中肿瘤细胞残留的研究 被引量：2

5

作者 王涛 周足力 +6 位作者 初明 王星星 董兆惠 唐建明 王铁山 陈萌 张秀军 《中国医药导刊》 2023年第2期132-139,共8页

作为新兴的肿瘤免疫治疗管线之一,过继性细胞免疫疗法(adoptive cell therapy/ACT)已日趋成熟;其中最直接的手段是从实体瘤组织中提取靶向性与特异性俱佳的肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte/TIL),经体外激活、扩增和优... 作为新兴的肿瘤免疫治疗管线之一,过继性细胞免疫疗法(adoptive cell therapy/ACT)已日趋成熟;其中最直接的手段是从实体瘤组织中提取靶向性与特异性俱佳的肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte/TIL),经体外激活、扩增和优化后回输患者而达到安全、有效的临床疗效。具体的TIL工艺流程除了要保证淋巴细胞的充分扩增(数量)和免疫学活性(质量)以外,还需要解决肿瘤细胞残留问题。虽然在TIL培养过程中肿瘤细胞因为营养成分的相对缺乏和淋巴细胞的持续攻击而逐渐凋亡,在理论上不能完全排除癌细胞残留的可能性。为充分解决这一切实问题,本研究比较、分析了多种有关肿瘤细胞残留的检测方法,并根据灵敏度、可靠性、器材要求和检测效率等参数综合权衡利弊,最后将流式细胞术作为优选方案,并在检测肿瘤细胞系和源自乳腺癌患者和肺癌患者的TIL产品(N=60)时得到进一步验证。这一方法依赖荧光标记的特异性抗体有效识别上皮细胞普遍携带的标志物,即泛细胞角蛋白(pan-cytokeratin);其检测灵敏度<0.05%,而且有进一步提升空间,因此可以作为今后TIL和同类产品放行前有必要采纳的质量检测备选方案。 展开更多

关键词 过继性免疫细胞疗法 肿瘤浸润淋巴细胞 流式细胞术 上皮细胞粘附分子 泛细胞角蛋白

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WHO首选治疗性HPV疫苗的产品特性——治疗性HPV疫苗开发 被引量：1

6

作者 王铁山 张秀军 +3 位作者 李晓利 初明 杨洋 王月丹 《中国医药导刊》 2024年第5期528-530,共3页

为鼓励产品创新、加速开发和最佳使用可能对全球公共卫生产生影响的安全有效治疗性HPV疫苗,世界卫生组织(WHO)于2023年9月发布了《WHO首选治疗性HPV疫苗的产品特性》(征求意见稿)。该文件主要包括9个篇章,涵盖了(1)WHO优选产品特性的目... 为鼓励产品创新、加速开发和最佳使用可能对全球公共卫生产生影响的安全有效治疗性HPV疫苗,世界卫生组织(WHO)于2023年9月发布了《WHO首选治疗性HPV疫苗的产品特性》(征求意见稿)。该文件主要包括9个篇章,涵盖了(1)WHO优选产品特性的目的;(2)治疗性HPV疫苗——全球公共卫生需求;(3)HPV和宫颈癌的背景(包括HPV感染和传播途径、与宫颈癌和其他癌症相关的高危HPV类型、一般人群以及HIV感染女性HPV感染的自然史、HPV感染流行病学以及其他人乳头瘤病毒相关癌症);(4)宫颈癌管理和控制的现有干预措施(一级预防、二级预防、三级预防);(5)在现有干预措施背景下对治疗性HPV疫苗的公共卫生需求(包括实施和扩大预防性HPV疫苗规划、实施和扩大宫颈癌筛查和治疗、宫颈癌管理的实施和扩大、确定治疗性HPV疫苗的公共卫生需求);(6)治疗性HPV疫苗开发(治疗性HPV疫苗开发的可行性、治疗性HPV疫苗管道和开发途径、临床发展注意事项);(7)治疗性HPV疫苗的潜在公共卫生价值(治疗性HPV疫苗满足公共卫生需求的潜在途径、治疗性HPV疫苗的公共卫生价值考虑、治疗性HPV疫苗影响的建模);(8)对疫苗实施的考虑(包括目标人群、疫苗的特性、规划和交付方面的考虑);(9)治疗性HPV疫苗的首选产品特性(包括用于清除致癌性HPV感染的治疗性HPV疫苗的首选产品特性、用于治疗宫颈癌前病变的治疗性HPV疫苗的首选产品特性、两种治疗性HPV疫苗共有的参数)等。本课题组织领域内专家学者,整理并译校了第6章节“治疗性HPV疫苗开发”,随后也将分期翻译登载其他章节,以期为加快和推进我国治疗性HPV疫苗产品的研发以及国家制定治疗性HPV疫苗相关政策提供借鉴和参考。 展开更多

关键词 HPV疫苗 全球公共卫生 宫颈癌前病变 三级预防 人乳头瘤病毒 首选产品 加速开发 流行病学

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肿瘤浸润淋巴细胞在小鼠体内生物分布研究

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作者 侯田田 秦超 +5 位作者 王涛 王月丹 张秀军 姚志伟 黄瑛 耿兴超 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第20期1910-1916,共7页

目的 评估肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)在NOG小鼠体内的分布及清除情况。方法 研究共使用84只NOG小鼠,分为溶媒对照组和受试物组,单次尾静脉注射给予小鼠TIL,在给药后不同时间点采血和解剖,取脏器,采用流式细... 目的 评估肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)在NOG小鼠体内的分布及清除情况。方法 研究共使用84只NOG小鼠,分为溶媒对照组和受试物组,单次尾静脉注射给予小鼠TIL,在给药后不同时间点采血和解剖,取脏器,采用流式细胞术和实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative PCR,qPCR)方法检测细胞在血液和不同脏器的分布情况。结果 给药后1~2 d,血液中CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)细胞数量达到峰值,同时qPCR检测结果显示,TIL主要分布于肺、血液、肝脏等组织,其他组织分布较少,给药后42 d,大部分组织基因拷贝低于定量下限。结论 NOG小鼠单次尾静脉注射TIL,主要在肺脏、血液、肝脏中分布,并且在体内存续时间不超过42 d。 展开更多

关键词 肿瘤浸润淋巴细胞 生物分布 流式细胞术 实时定量聚合酶链反应

原文传递

治疗性HPV疫苗的研发和临床应用展望

8

作者 张秀军 赵超 魏丽惠 《中国医药导刊》 2024年第8期743-747,共5页

宫颈癌是严重威胁女性健康的常见疾病。宫颈癌与高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续性感染密切相关。预防性HPV疫苗可以有效预防HPV的感染,但其对已经感染或癌前病变患者无治疗效果。一项中国育龄女性高危型HPV(hrHPV)检测结果发现,hrHPV总阳... 宫颈癌是严重威胁女性健康的常见疾病。宫颈癌与高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续性感染密切相关。预防性HPV疫苗可以有效预防HPV的感染,但其对已经感染或癌前病变患者无治疗效果。一项中国育龄女性高危型HPV(hrHPV)检测结果发现,hrHPV总阳性率为19.1%。从广泛的育龄样本、宫颈上皮内瘤变2/3级(CIN2/3)样本、宫颈癌样本调研结果发现,hrHPV型别排名前三的分别为HPV52/16/58、HPV16/52/58、HPV16/58/18,HPV16/18的比例逐渐升高。治疗性HPV疫苗通过细胞免疫来清除感染HPV的细胞,从而达到治疗目的。目前,治疗性HPV疫苗尚处在临床研究阶段,以HPV16/18 E6/E7抗原为主要靶点。2024年7月,世界卫生组织(WHO)发布《WHO首选治疗性HPV疫苗的产品特性》,建议其适应证扩大到广泛人群和HPV感染人群。因此,未来治疗性HPV疫苗的设计可以增加L2/E2/E4/E5等HPV抗原靶点或采用多价设计(如增加HPV52/58等)以惠及更多患者人群。治疗性HPV疫苗的开发是预防性HPV疫苗的重要补充。本研究通过对HPV的致病机制、治疗性HPV疫苗的研发现状和临床应用展望进行讨论,以期探索新型治疗方法,加快治疗性HPV疫苗研发步伐,使HPV感染、癌前病变以及HPV相关癌症患者及早受益。 展开更多

关键词 人乳头瘤病毒(HPV) 治疗性HPV疫苗 发病机制 研发现状 临床应用未来展望

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WHO首选治疗性HPV疫苗的产品特性——WHO优选产品特性的目的及实施

9

作者 王铁山 张秀军 +3 位作者 李晓丽 初明 杨洋 王月丹 《中国医药导刊》 2024年第8期845-850,共6页

为鼓励产品创新、加速开发和最佳使用可能对全球公共卫生产生影响的安全有效的治疗性HPV疫苗,世界卫生组织(WHO)于2024年7月发布《WHO首选治疗性HPV疫苗的产品特性》。该文件主要包括9个篇章,涵盖了(1)WHO优选产品特性制定的目的;(2)治... 为鼓励产品创新、加速开发和最佳使用可能对全球公共卫生产生影响的安全有效的治疗性HPV疫苗,世界卫生组织(WHO)于2024年7月发布《WHO首选治疗性HPV疫苗的产品特性》。该文件主要包括9个篇章,涵盖了(1)WHO优选产品特性制定的目的;(2)治疗性HPV疫苗—全球公共卫生需求;(3)HPV和宫颈癌的背景(包括HPV感染和传播途径、与宫颈癌和其他癌症相关的高危HPV类型、一般人群以及HIV感染女性HPV感染的自然史、HPV感染流行病学以及其他人乳头瘤病毒相关癌症);(4)宫颈癌管理和控制的现有干预措施(一级预防、二级预防、三级预防);(5)在现有干预措施背景下对治疗性HPV疫苗的公共卫生需求(包括实施和扩大预防性HPV疫苗规划、实施和扩大宫颈癌筛查和治疗、宫颈癌管理的实施和扩大、确定治疗性HPV疫苗的公共卫生需求);(6)治疗性HPV疫苗开发(治疗性HPV疫苗开发的可行性、治疗性HPV疫苗管道和开发途径、临床发展注意事项);(7)治疗性HPV疫苗的潜在公共卫生价值(治疗性HPV疫苗满足公共卫生需求的潜在途径、治疗性HPV疫苗的公共卫生价值考虑、治疗性HPV疫苗影响的建模);(8)对疫苗实施的考虑(包括目标人群、疫苗特性、规划和交付方面的考虑);(9)治疗性HPV疫苗的首选产品特性(包括用于清除致癌性HPV感染的治疗性HPV疫苗的首选产品特性、用于治疗宫颈癌前病变的治疗性HPV疫苗的首选产品特性、两种治疗性HPV疫苗共有的参数)等。本课题组集合领域内专家学者,整理并译校了1~5部分内容,以期为加快和推进我国治疗性HPV疫苗产品的研发以及国家制定治疗性HPV疫苗相关政策提供借鉴和参考。 展开更多

关键词 HPV疫苗 全球公共卫生 宫颈癌前病变 三级预防 人乳头瘤病毒 首选产品 加速开发 流行病学

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肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)制剂制备质量管理专家共识

10

作者 陈萌 王涛 +12 位作者 初明 王星星 董兆惠 王铁山 严冬 金华君 隋礼丽 张立娜 孙晓男 黎春盈 奚晓鹏 周足力 张秀军 《中国医药导刊》 2024年第4期323-327,共5页

近年来,采用肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)进行过继性T细胞疗法(ACT)的新型免疫治疗方式备受关注。TIL是从肿瘤组织中分离出的一种新型的抗肿瘤效应淋巴细胞,具有高效、特异、不良反应小等优点,临床应用潜在治疗价值巨大。国内外已有多家企业布... 近年来,采用肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)进行过继性T细胞疗法(ACT)的新型免疫治疗方式备受关注。TIL是从肿瘤组织中分离出的一种新型的抗肿瘤效应淋巴细胞,具有高效、特异、不良反应小等优点,临床应用潜在治疗价值巨大。国内外已有多家企业布局TIL疗法:2024年,美国FDA加速批准了LN-144,用于治疗PD-1耐药的晚期黑色素瘤患者;国内暂无TIL疗法的上市产品。鉴于TIL细胞的来源、类型、生产工艺等方面异质性较大,以及肿瘤组织的获取与运输要求、纯化TIL细胞获取方法、产品放行检测项目等有关TIL制剂生产安全性和质量方面的国家标准和行业标准均无统一规范,因此,制订针对性的TIL制剂制备标准对于全面保证TIL细胞制剂质量的安全性、有效性和可控性具有积极意义。为加强TIL制剂的质量控制,规范和指导TIL细胞制剂制备的质量管理,我院集合领域内众专家学者,参考国家免疫细胞治疗产品有关文件,结合TIL细胞特点,针对TIL制剂关键工艺步骤对质量控制要素和质量控制技术方法进行规定,特别编撰了《肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)制剂制备质量管理专家共识》,以期为国家制定TIL制剂制备管理相关政策提供借鉴和参考。该共识明确了编制背景、TIL制剂生产术语、生产条件、质量控制要求、检测方法,重点阐述了肿瘤组织的采集和运输、TIL细胞的分离和纯化、TIL细胞的激活与扩增、TIL细胞制剂的放行等TIL制剂生产质量管理内容,适用于TIL制剂生产的质量控制。 展开更多

关键词 肿瘤浸润淋巴细胞 制剂制备 质量管理 专家共识

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治疗性HPV DNA疫苗的临床研究现状

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作者 李明珠 赵超 +7 位作者 李小平 赵昀 李静然 刘磊 李晓丽 王洪东 张秀军 魏丽惠 《中国妇产科临床杂志》 CSCD 北大核心 2024年第4期361-364,共4页

宫颈癌是严重威胁女性健康的疾病。在消除宫颈癌的预防策略中除了应用预防性人乳头瘤病毒(HPV)疫苗外,治疗性HPV疫苗的研发和临床试验得到了科学家的高度关注。本综述重点介绍了治疗性HPV DNA疫苗的全球研发现状、临床试验情况、适应症... 宫颈癌是严重威胁女性健康的疾病。在消除宫颈癌的预防策略中除了应用预防性人乳头瘤病毒(HPV)疫苗外,治疗性HPV疫苗的研发和临床试验得到了科学家的高度关注。本综述重点介绍了治疗性HPV DNA疫苗的全球研发现状、临床试验情况、适应症的选择、给药方式的选择、与其他种类治疗性HPV疫苗联合接种以及与免疫检查点抑制剂联合治疗的情况,初步临床试验结果显示了治疗性HPV疫苗一定的有效性和安全性,显示未来可能有良好应用前景。目前临床研究中治疗性HPV疫苗的适应症主要是宫颈癌前病变和HPV相关癌症,最近WHO倡议其治疗人群扩展到HPV感染患者,预防癌前病变和癌症的发生,挽救更多的生命。 展开更多

关键词 人乳头瘤病毒 治疗性疫苗 DNA疫苗 宫颈癌前病变

原文传递

治疗性HPV疫苗研究开发策略专家共识

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作者 赵超 李明珠 +7 位作者 李静然 赵昀 李小平 刘磊 王洪东 张秀军 马丁 魏丽惠 《中国妇产科临床杂志》 CSCD 北大核心 2024年第4期376-379,共4页

人乳头瘤病毒(HPV)是双链DNA病毒,几乎所有宫颈癌均由高危HPV感染引起。近年来,已有超过400多种不同亚型的HPV被鉴定出来,大多数HPV感染无症状,可以自行消退。免疫功能正常的女性,从感染高危HPV开始,通常需要15~20年才能发展为宫颈癌;... 人乳头瘤病毒(HPV)是双链DNA病毒,几乎所有宫颈癌均由高危HPV感染引起。近年来,已有超过400多种不同亚型的HPV被鉴定出来,大多数HPV感染无症状,可以自行消退。免疫功能正常的女性,从感染高危HPV开始,通常需要15~20年才能发展为宫颈癌;但是免疫功能低下的女性,如未经治疗的HIV感染女性,宫颈癌可能发展得更快(大约5~10年)。2006年,预防性HPV疫苗上市,但对已感染HPV或癌前病变患者无治疗效果。治疗性HPV疫苗的开发为预防和治疗宫颈癌的方法提供重要的补充。目前,治疗性HPV疫苗正处于早期临床研究阶段,与现有预防新感染的预防性HPV疫苗不同,治疗性疫苗将被设计用于清除或治疗现有的HPV感染及其相关的癌前病变和侵袭性宫颈癌。因此,制定合理的开发策略,不仅可以让治疗性HPV疫苗产品开发企业少走弯路,提高转化效率,而且可以使HPV感染及相关病变甚至癌变患者及早受益。本文重点阐述了治疗性HPV疫苗临床开发方向、研究人群、特性和接种规划,旨在加快和推进其研发,为开发治疗性HPV疫苗产品及国家制定相关政策提供借鉴和参考。 展开更多

关键词 人乳头瘤病毒 治疗性HPV疫苗 开发策略

原文传递

肿瘤浸润淋巴细胞注射液中多种杂质残留成分的定量分析探索

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作者 王涛 周足力 +6 位作者 肖蓉心 初明 王星星 唐建明 王铁山 陈萌 张秀军 《中国医药导刊》 2023年第4期403-409,共7页

目的:旨在建立高效、可靠的实验方法以快速检测肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)产品制备过程中多种细胞培养基辅料的潜在残留。方法:采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA)定量检测TIL产... 目的:旨在建立高效、可靠的实验方法以快速检测肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)产品制备过程中多种细胞培养基辅料的潜在残留。方法:采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA)定量检测TIL产品中的庆大霉素、白介素2(interleukin-2,IL-2)和重组人胰岛素,重点验证检测方法的专属性、准确度、可重现性、精密度、定量限、线性、范围、耐用性等7个指标。结果:商业化ELISA试剂盒不受TIL注射液溶剂和上清液的干扰。使用各自标准品检测上述3种辅料的回收量与实际加标量的差异在30%以内,而且复孔读数的变异系数均<10%。适用线性检测范围分别为0.3~6.0 ng·mL^(-1)、31.3~2000.0 pg·mL^(-1)、3.0~160.0 mIUg·L^(-1)。待测TIL样本中庆大霉素、IL-2和重组人胰岛素残留浓度最高值分别为<0.3 ng·mL^(-1)、37.4 pg·mL^(-1)和<0.1 mIU·L^(-1),均符合对应的放行标准。结论:现有ELISA试剂盒在检测3种培养基辅料残留时都具有良好的灵敏度、准确性和稳定性,可以快速定量分析TIL产品中是否含有潜在的杂质成分。 展开更多

关键词 肿瘤浸润淋巴细胞 细胞培养基辅料 杂质残留检测 庆大霉素 白介素2 重组人胰岛素

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