基于“肾脑相济”理论与线粒体稳态相关性探讨补肾方药治疗阿尔茨海默病的机制 被引量：1

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作者 朱超 张正 +3 位作者 朱友松 韩诚 赵琼 秦亚莉 《山西中医药大学学报》 2024年第7期806-810,共5页

阿尔茨海默病(AD)是一种与年龄密切相关的神经退行性疾病,机体进程性的衰老是导致AD发生的因素之一,脑内能量代谢异常、神经元损伤或凋亡则是其主要病理特征。现代研究表明,上述三者的发生与线粒体稳态失衡存在着紧密的联系。中医学认... 阿尔茨海默病(AD)是一种与年龄密切相关的神经退行性疾病,机体进程性的衰老是导致AD发生的因素之一,脑内能量代谢异常、神经元损伤或凋亡则是其主要病理特征。现代研究表明,上述三者的发生与线粒体稳态失衡存在着紧密的联系。中医学认为AD责之于“肾脑失济”,补肾填精是根本治疗之法。基于“肾脑相济”理论及现代研究,探究“肾脑相济”理论与线粒体稳态的相关性,发现补肾方药可以通过纠正线粒体稳态失衡来延缓机体衰老,改善AD患者脑内能量代谢异常、神经元损伤或凋亡。因此在AD中,肾精与线粒体稳态具有相关性,补肾方药治疗AD的科学内涵是改善线粒体稳态失衡。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 “肾脑相济” 线粒体稳态 精髓 肾精

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基于网络药理学探讨女贞子治疗糖尿病肾病作用机制

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作者 杨杰 魏文一 +2 位作者 景彩芳 张学兰 李钦青 《中国中医药现代远程教育》 2024年第5期126-129,共4页

目的 探究女贞子治疗糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法 通过网络药理学数据库筛选女贞子和DN作用靶点,进行蛋白互作(PPI)、基因本体论(GO)数据库和京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库分析。结果 得到女贞子作用于DN的关键靶点18个,分... 目的 探究女贞子治疗糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法 通过网络药理学数据库筛选女贞子和DN作用靶点,进行蛋白互作(PPI)、基因本体论(GO)数据库和京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库分析。结果 得到女贞子作用于DN的关键靶点18个,分别与细胞转录、生长、信号转导、炎症等相关;KEGG富集分析发现,女贞子与晚期糖基化产物、动脉粥样硬化、炎症因子等通路密切相关。结论 初步探究了女贞子治疗DN的作用机制,为后续实验提供理论基础。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 女贞子 网络药理学

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小动物神经行为学实验平台规划设计原则及施工建设要求 被引量：4

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作者 魏盛 耿希文 +13 位作者 徐凯勇 张浩 赵峰 胡明会 艾志福 贺文彬 秦冬冬 王晓良 葛加兵 王斌 徐子翔 苏茜茜 李自发 王可洲 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第4期107-115,共9页

小动物神经行为学实验平台已经是神经科学和脑科学领域最基本的支撑条件,本文拟从小动物神经行为学实验平台设计建设一般原则、小动物神经行为学实验平台布局及功能区划、小动物神经行为学实验平台相应配套设施设备、小动物神经行为学... 小动物神经行为学实验平台已经是神经科学和脑科学领域最基本的支撑条件,本文拟从小动物神经行为学实验平台设计建设一般原则、小动物神经行为学实验平台布局及功能区划、小动物神经行为学实验平台相应配套设施设备、小动物神经行为学实验平台施工建设要求方面系统论述小动物神经行为学实验平台规划设计原则及施工建设要求,以期为小动物神经行为学专业化实验室建设提供可资借鉴的规划设计参考及施工建设规范。 展开更多

关键词 小动物神经行为学实验平台 规划设计 施工建设

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六经头痛片治疗脑缺血作用机制的网络药理学和分子对接研究

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作者 刘铭 李钦青 +8 位作者 魏文一 张岱岩 胡元佳 张钊 楚世峰 张力 张俊龙 贺文彬 闫敬来 《世界中西医结合杂志》 2022年第7期1334-1341,共8页

目的利用网络药理学方法预测六经头痛片治疗脑缺血的核心成分和靶点,并通过分子对接初步验证。方法在TCMSP、CRD、HERB数据库查询六经头痛片9味组成药物的化学成分,在PubChem和Swiss ADME平台获取化学成分SMILES结构并进行标准化,利用... 目的利用网络药理学方法预测六经头痛片治疗脑缺血的核心成分和靶点,并通过分子对接初步验证。方法在TCMSP、CRD、HERB数据库查询六经头痛片9味组成药物的化学成分,在PubChem和Swiss ADME平台获取化学成分SMILES结构并进行标准化,利用化合物SMILES结构在SEA数据库进行靶点预测;在OMIM、Drugbank、CTD数据库获得脑缺血疾病靶点,利用Venny 2.0获得药物和疾病的共同靶点,把共同靶点放入STRING 11.5数据库进行PPI分析,利用Cytoscape 3.7.2绘制PPI网络以及六经头痛片治疗脑缺血“药物-化学成分-靶点-通路”网络图;利用AutoDock 1.5.6软件进行分子对接。结果共得到六经头痛片63个有效化学成分和200个作用靶点,药物和疾病共同靶点27个,筛选得到核心化学成分β-石竹烯(Beta-Caryophyllene,BCP)、6-去氢姜二酮(6-Dehydrogingerdione,6-DG)、薄荷酮(Menthone)、落叶松脂醇(Lariciresinol),以及关键靶点白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、转录因子AP-1(Transcription factor AP-1,JUN)、半胱天冬酶3(Caspases3,CASP3)。结论六经头痛片中的β-石竹烯、6-去氢姜辣二酮、薄荷酮、落叶松脂醇可能通过作用于IL-6、TNF-α、JUN、CASP3从而发挥治疗脑缺血疾病的疗效。 展开更多

关键词 六经头痛片 脑缺血 网络药理学 分子对接

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基于^(1)H-NMR血清代谢组学的阿尔茨海默病肾虚精亏证生物学机制及地黄饮子的干预作用研究 被引量：11

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作者 帅月圆 韩诚 +2 位作者 曹建华 李少创 秦亚莉 《山西中医药大学学报》 2021年第4期252-257,263,共7页

目的:应用1H-NMR代谢组学方法探讨阿尔茨海默病肾虚精亏证的生物学机制及地黄饮子的作用机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、AD肾虚精亏证组、地黄饮子低剂量组、中剂量组、高剂量组。采用房事不节法和腹腔注射D-半乳糖构... 目的:应用1H-NMR代谢组学方法探讨阿尔茨海默病肾虚精亏证的生物学机制及地黄饮子的作用机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、AD肾虚精亏证组、地黄饮子低剂量组、中剂量组、高剂量组。采用房事不节法和腹腔注射D-半乳糖构建肾虚精亏证模型。在证候模型的基础上采用侧脑室注射Aβ1-42制备AD疾病模型。采用1H-NMR代谢组学技术检测各组血清中内源性代谢物的变化。结果:与正常对照组相比,AD肾虚精亏证组血清中缬氨酸、异亮氨酸、乳酸、丙氨酸、乙酰乙酸、亮氨酸、蛋氨酸含量升高(P<0.05、P<0.01、P<0.001),N-乙酰糖蛋白、脂蛋白、胆碱、甘氨酸、磷酸胆碱、β-葡萄糖、α-葡糖糖含量降低(P<0.05、P<0.01、P<0.001);经地黄饮子干预后血清中脂蛋白、N-乙酰糖蛋白、胆碱、磷酸胆碱、甘氨酸、α-葡糖糖、β-葡萄糖含量升高(P<0.05、P<0.01、P<0.001),乳酸、异亮氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、乙酰乙酸、亮氨酸含量降低(P<0.05、P<0.01、P<0.001)。结论:AD肾虚精亏证组存在糖代谢、氨基酸代谢、脂质代谢三个方面的紊乱,三者均以能量代谢紊乱为主要特征,共同构成AD肾虚精亏证的证候生物学基础;地黄饮子通过部分改善糖代谢、氨基酸代谢、脂质代谢的紊乱起到对AD肾虚精亏证的治疗作用。 展开更多

关键词 肾虚精亏证 阿尔茨海默病 地黄饮子 核磁共振 代谢组学

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潞党参改善MCAO/R小鼠神经功能损伤的作用及其抗炎机制的网络药理学预测和实验验证

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作者 魏文一 刘昕 +8 位作者 李钦青 王婕 姚完美 刘倬秀 杨杰 张钊 楚世峰 张俊龙 贺文彬 《内蒙古医科大学学报》 2023年第2期134-139,共6页

目的利用网络药理学结合体内实验,探讨潞党参治疗小鼠大脑局部缺血后再灌注损伤的潜在作用机制。方法对C57BL/6小鼠大脑构建中动脉闭塞再灌注模型(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R),建模成功后,将其分为假手术组,M... 目的利用网络药理学结合体内实验,探讨潞党参治疗小鼠大脑局部缺血后再灌注损伤的潜在作用机制。方法对C57BL/6小鼠大脑构建中动脉闭塞再灌注模型(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R),建模成功后,将其分为假手术组,MCAO/R模型组,潞党参低、中、高剂量组,进行连续7 d潞党参药物治疗;通过Zea Longa 5级评分法评估MCAO/R小鼠的神经功能损伤情况;利用网络药理学和分子对接技术预测党参治疗缺血性脑卒中(IS)的潜在作用机制和靶点,在此基础上利用Western Blot验证预测靶点。结果Zea Longa 5级评分法显示,与假手术组相比,模型组小鼠神经功能损伤严重,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,潞党参高剂量组小鼠的神经功能有所改善,差异有统计学意义(P<0.05)。网络药理学机制研究表明,潞党参抗IS的作用可能与氧化应激、脂代谢以及神经炎症通路相关。分子对接结果显示,潞党参中的苍术内酯Ⅲ和补骨脂内酯可能通过IL-2、MMP12和CXCL12基因靶点改善IS后的神经功能。Western Blot验证结果显示,与模型组相比,潞党参高剂量组分别对MMP12和CXCL12有着不同程度的抑制作用,且差异有统计学意义(P<0.05);党参高剂量组对TNF-α的表达有明显的下调作用(P<0.01)。结论潞党参可能通过抑制神经炎症反应来缓解IS/R的神经功能损伤。其发挥抗炎作用可能是通过下调MMP12、CXCL12和TNF-α的表达水平实现的。 展开更多

关键词 潞党参 神经功能损伤 网络药理学 炎症反应

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丹参总酚酸对大鼠缺血性脑卒中后免疫抑制现象的改善作用 被引量：13

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作者 贺文彬 楚世峰 陈乃宏 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期391-397,共7页

目的研究丹参总酚酸对缺血性脑卒中后免疫抑制的改善作用及其机制。方法采用线栓阻断大脑中动脉的方法制备缺血再灌注脑卒中大鼠模型,再灌注并同时静脉注射丹参总酚酸5,10和20 mg·kg-1,每天1次,连续3 d,采用流式细胞仪检测缺血后7... 目的研究丹参总酚酸对缺血性脑卒中后免疫抑制的改善作用及其机制。方法采用线栓阻断大脑中动脉的方法制备缺血再灌注脑卒中大鼠模型,再灌注并同时静脉注射丹参总酚酸5,10和20 mg·kg-1,每天1次,连续3 d,采用流式细胞仪检测缺血后72 h大脑皮质、外周血及外周免疫器官脾脏内免疫细胞种类和数量的变化。采用实时定量PCR检测缺血后5,24和72 h时缺血侧脑区Th1型细胞因子干扰素γ(Inf-γ)、肿瘤坏死因子α(Tnf-α)和白细胞介素2(Il-2),Th2型细胞因子Il-10以及巨噬细胞炎症因子Il-1β等mRNA表达。结果与假手术组相比,缺血72 h时,模型组脑内缺血侧皮质免疫细胞包括T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、调节性T细胞、自然杀伤细胞、自然杀伤性T细胞和B细胞的数量显著升高(P<0.01),外周血和脾中上述免疫细胞数量显著降低(P<0.01),提示脑内发生明显的炎症反应,外周免疫功能受到抑制。经丹参总酚酸10和20 mg·kg-1治疗后,可显著降低脑内上述免疫细胞数量(P<0.05),增加外周血中免疫细胞(T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞和B细胞)及脾中上述免疫细胞数量(P<0.05)。脑内炎症因子检测发现,与假手术组相比,缺血后5,24和72 h时,模型组大鼠缺血侧皮质炎症因子Ifn-γ,Tnf-α,Il-2,Il-4,Il-10和Il-1βmRNA表达显著增加(P<0.01);丹参总酚酸10和20 mg·kg-1治疗可显著降低炎症因子的表达(P<0.05)。结论丹参总酚酸可能通过抑制缺血侧脑区免疫炎症反应、减少免疫细胞浸润并抑制缺血再灌注引发的中枢神经系统炎症反应,进而改善外周免疫抑制,减轻脑卒中后继发性炎症反应。 展开更多

关键词 丹参总酚酸 卒中 炎症反应

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大鼠动机缺乏行为及伏隔核多巴胺受体的作用

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作者 张建军 吴双 +2 位作者 薛冰 张潞潞 于萍 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第1期67-78,共12页

目的“躺平”作为现代流行词汇,描述部分人群的心理状态,但其心理学含义仍未明确。一定条件下的动机缺乏可能是关键心理特征之一。方法将16只雄性SD大鼠随机分配到两种限食水平(分别为基线体重的90%和80%),并进行蔗糖颗粒自我给药任务,... 目的“躺平”作为现代流行词汇,描述部分人群的心理状态,但其心理学含义仍未明确。一定条件下的动机缺乏可能是关键心理特征之一。方法将16只雄性SD大鼠随机分配到两种限食水平(分别为基线体重的90%和80%),并进行蔗糖颗粒自我给药任务,尝试建立“躺平”的动机缺乏动物行为模型,模型的建立分为3个阶段,第一阶段学习鼻触一次高回报侧获得一粒糖丸,第二阶段学习多次鼻触低回报侧获得一颗糖丸,第三阶段观察大鼠在高回报侧可以获得不同程度奖励的情况下,还是否愿意多付出努力在低回报侧获得糖丸。结果结合自给食训练和免疫印迹,结果显示:(1)大鼠在第三阶段出现“躺平”现象,即在高回报侧获得最大奖励的90%及以上,且低回报侧努力程度增大到断点时,大鼠放弃努力获得更多糖丸奖励。(2)与“未躺平”组的大鼠相比,“躺平”组大鼠伏隔核内的多巴胺D1受体表达显著升高,而D2受体表达没有显著差异。结论大鼠可表现出“躺平”样行为,伏隔核中D1受体表达上调可能是“躺平”动机缺乏的重要分子基础,该模型的建立扩展了对“躺平”的理解,并为其机制研究提供了新范式。 展开更多

关键词 动机缺乏 伏隔核 “躺平” 多巴胺D1受体

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石菖蒲挥发油中主要成分α-和β-细辛醚的神经药理学作用及机制研究进展 被引量：41

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作者 徐飞飞 李钦青 +1 位作者 楚世峰 贺文彬 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1969-1979,共11页

石菖蒲是我国一种药用历史悠久的传统中药。现代研究发现石菖蒲中含有挥发油类、黄酮类、生物碱类、氨基酸类及糖类等多种化学成分,其中挥发油类为主要活性成分,包括α-细辛醚、β-细辛醚等。研究表明α-细辛醚、β-细辛醚具有广泛的药... 石菖蒲是我国一种药用历史悠久的传统中药。现代研究发现石菖蒲中含有挥发油类、黄酮类、生物碱类、氨基酸类及糖类等多种化学成分,其中挥发油类为主要活性成分,包括α-细辛醚、β-细辛醚等。研究表明α-细辛醚、β-细辛醚具有广泛的药理活性,极具开发价值。近年来,尤其在抗神经系统疾病的研究中,α-和β-细辛醚已经受到国内外学者的极大关注。本文通过对石菖蒲活性物质α-和β-细辛醚的神经药理作用进行总结归纳,重点探讨其在抗脑缺血再灌注损伤中的潜在机制,为深入研究与开发石菖蒲提供依据。 展开更多

关键词 Α-细辛醚 Β-细辛醚 神经系统疾病 脑缺血再灌注损伤

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党参-茯苓-甘草水提物对学习记忆障碍小鼠的抗氧化及免疫调节功效评价 被引量：19

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作者 徐飞飞 王梓林 +4 位作者 王洁 李钦青 田雅娟 楚世峰 贺文彬 《现代食品科技》 EI CAS 北大核心 2021年第1期7-16,共10页

本文旨在研究药食两用中药党参、茯苓、甘草水提物对学习记忆障碍小鼠的改善作用,评价其抗氧化活性及免疫调节功效。腹腔注射氢溴酸东莨菪碱建立学习记忆障碍模型,新物体识别实验评价水提物对学习记忆障碍小鼠的行为学改善作用;ELISA检... 本文旨在研究药食两用中药党参、茯苓、甘草水提物对学习记忆障碍小鼠的改善作用,评价其抗氧化活性及免疫调节功效。腹腔注射氢溴酸东莨菪碱建立学习记忆障碍模型,新物体识别实验评价水提物对学习记忆障碍小鼠的行为学改善作用;ELISA检测小鼠脑海马组织中SOD、GSH-Px酶活性及MDA含量,血清IL-2、TNF-α水平,脾脏NK细胞活性。负重游泳实验评价水提物对正常小鼠的抗疲劳作用;比重法测定胸腺指数与脾脏指数。结果发现,水提物高剂量组(40 g/kg·d)的效果最佳,在不影响小鼠自主活动的前提下,能够使记忆障碍小鼠的新物体识别指数提高18.35%;SOD、GSH-Px分别提高了65.56 U/mg、437.00 U/mg,MDA降低了6.30 nmol/mg;IL-2、TNF-α分别降低了78.43 pg/mL、160.20 pg/mL,NK细胞的活性提高了2488.81 U/g。还能够使正常小鼠的负重游泳时间比正常组增加60.12 s;胸腺指数与脾脏指数分别增加了0.06%与0.10%,SOD、GSH-Px分别提高了79.52 U/mg、345.30U/mg,MDA降低了1.05 nmol/mg,NK细胞活性提高了1816.31 U/g。这表明党参-茯苓-甘草水提物能够发挥其抗氧化、免疫调节功能,对学习记忆障碍小鼠起到改善作用,并且具有一定抗疲劳功效。 展开更多

关键词 党参 茯苓 甘草 学习记忆障碍 抗氧化 自然杀伤细胞

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党参-茯苓-甘草水提物通过激活胆碱能信号通路改善痴呆小鼠的学习记忆功能 被引量：16

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作者 徐飞飞 管雅琪 +6 位作者 崔恺 王立有 李欣娱 李钦青 田雅娟 楚世峰 贺文彬 《现代食品科技》 CAS 北大核心 2021年第10期19-29,290,共12页

该研究深入探讨“药食两用”中药党参、茯苓、甘草水提物改善学习记忆障碍小鼠的作用机制。小鼠随机分为正常组、模型组、党参-茯苓-甘草组(10、20、40 g/kg)和阳性药组(盐酸多奈哌齐,1.5 mg/kg),每组10只,不间断给药30 d(10 mL/(kg... 该研究深入探讨“药食两用”中药党参、茯苓、甘草水提物改善学习记忆障碍小鼠的作用机制。小鼠随机分为正常组、模型组、党参-茯苓-甘草组(10、20、40 g/kg)和阳性药组(盐酸多奈哌齐,1.5 mg/kg),每组10只,不间断给药30 d(10 mL/(kg·d))。腹腔注射氢溴酸东莨菪碱建立学习记忆障碍模型(2 mg/kg,5 d),Morris水迷宫实验考察小鼠行为变化;ELISA检测小鼠海马组织中乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)和乙酰胆碱脂酶(acetylcholinesterase,AchE)水平;Western blot测定胆碱能信号通路相关蛋白及磷酸化表达量。结果发现,与模型组比较,高剂量组(40 g/kg)小鼠在Morris水迷宫实验中穿过平台次数增加了5.48次,在第Ⅲ象限时间、路程分别增加了17.41%、14.39%;小鼠海马中ACh水平升高了26%,AChE水平降低了11.9%;中、高剂量组小鼠海马α7-nAChR、CaMKⅡ、p-ERK1/2、p-CREB蛋白表达明显增强。这表明党参-茯苓-甘草水提物能够对学习记忆障碍小鼠起到改善作用,其机制可能与激活海马组织胆碱能突触通路并上调相关蛋白的表达有关。该研究为潞党参、茯苓、甘草这三味“药食两用”中药资源改善学习记忆障碍功效提供研究基础,为开发山西省道地药材潞党参提供研究方向。 展开更多

关键词 潞党参 茯苓 甘草 药食同源 学习记忆障碍 乙酰胆碱

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CKLF1作为缺血性脑卒中治疗的潜在靶点 被引量：1

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作者 谌浩东 刘杨波 +6 位作者 宁娜 冯聚玲 艾启迪 杨岩涛 贺文彬 楚世峰 陈乃宏 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2022年第1期126-138,共13页

缺血性脑卒中是一种血液循环障碍疾病,可导致严重的神经功能缺损。卒中病人中约有87%的病例为缺血性卒中。神经炎症是中风损伤的主要病理状态之一。CKLF1是2001年发现的非经典CC型趋化因子,对单核细胞、中性粒细胞和淋巴细胞表现出很强... 缺血性脑卒中是一种血液循环障碍疾病,可导致严重的神经功能缺损。卒中病人中约有87%的病例为缺血性卒中。神经炎症是中风损伤的主要病理状态之一。CKLF1是2001年发现的非经典CC型趋化因子,对单核细胞、中性粒细胞和淋巴细胞表现出很强的趋化活性。CKLF1在胎儿大脑中含量最高,但在健康成人阶段不存在。越来越多的证据表明,CKLF1表达在成年卒中动物模型中,并被重新激活,参与神经炎症反应的多个过程。然而,其生物活性和药物发现的发展仍缺乏系统的文献报道。因此,我们收集已发表的资料并做此综述,简要阐明CKLF1在缺血性脑卒中中的作用,并解释其加重缺血性脑卒中的机制。此外,还发现了一些潜在的抗卒中药物,表明CKLF1是治疗缺血性卒中的潜在靶点。 展开更多

关键词 趋化素样因子1 缺血性脑卒中 趋化性 小胶质细胞 中性粒细胞 炎症 抑制剂

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阿尔兹海默病与帕金森病共性病理机制研究进展 被引量：25

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作者 沈杨 张琦 +3 位作者 赵佳奇 李钦青 田雅娟 贺文彬 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第2期319-322,共4页

阿尔兹海默病与帕金森病均是影响人类健康的神经退行性疾病,其发病机制较为复杂,但具有一定的共性,归纳总结为神经元的凋亡;小胶质细胞的调节作用;miRNA的表达;自噬过程的调节作用及P62蛋白的降解作用。通过对阿尔兹海默病与帕金森病的... 阿尔兹海默病与帕金森病均是影响人类健康的神经退行性疾病,其发病机制较为复杂,但具有一定的共性,归纳总结为神经元的凋亡;小胶质细胞的调节作用;miRNA的表达;自噬过程的调节作用及P62蛋白的降解作用。通过对阿尔兹海默病与帕金森病的共性机制进行归纳,其优势在于针对部分既有阿尔兹海默病的临床表现,又有帕金森病临床表现的患者,可以采取同一种干预手段进行治疗,这将是对神经退行性疾病的治疗与研究的又一突破点。 展开更多

关键词 阿尔兹海默病 帕金森病 神经退行性疾病 机制

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基于糖代谢异常的阿尔茨海默病与帕金森病异病同证机制 被引量：4

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作者 闫敬来 田雅娟 +3 位作者 韩诚 秦亚莉 贺文彬 张俊龙 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第17期3861-3865,共5页

2017 年我国人口平均预期寿命已达76.34 岁,65 岁及以上人口占总人口数的10.85%[1]。阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)是两种最常见的神经退行性疾病,目前二者的治疗方案仍局限在病症的控制方面,尚未发现能阻止疾病发生的药物,近两年礼... 2017 年我国人口平均预期寿命已达76.34 岁,65 岁及以上人口占总人口数的10.85%[1]。阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)是两种最常见的神经退行性疾病,目前二者的治疗方案仍局限在病症的控制方面,尚未发现能阻止疾病发生的药物,近两年礼来和默克公司以β-淀粉样蛋白(Aβ)等为靶向研发治疗AD 的几款药物的临床试验失败,提示我们应该转换方向探讨神经退行性疾病的治疗。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 帕金森病 异病同证 糖代谢

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潞党参口服液对慢性脑缺血小鼠气体信号分子和神经炎症因子的影响 被引量：3

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作者 王立有 刘铭 +7 位作者 崔恺 魏文一 郭继龙 张钊 楚世峰 张力 李钦青 贺文彬 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1338-1346,共9页

目的研究潞党参口服液对慢性脑缺血(Chronic Cerebral Ischemia,CCI)小鼠气体信号分子和神经炎症因子的影响。方法将SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为5组,分别为假手术组、模型组和潞党参口服液低、中、高剂量(4.25、8.5、17 g·kg^(-... 目的研究潞党参口服液对慢性脑缺血(Chronic Cerebral Ischemia,CCI)小鼠气体信号分子和神经炎症因子的影响。方法将SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为5组,分别为假手术组、模型组和潞党参口服液低、中、高剂量(4.25、8.5、17 g·kg^(-1))组,每组12只。假手术组只分离相关血管,模型组和给药组复制双侧颈总动脉狭窄(Bilateral CCA Stenosis,BCAS)模型。假手术组和模型组灌胃生理盐水,给药组灌胃潞党参口服液,连续灌胃30 d。HE染色法观察海马CA1区病理变化;免疫荧光染色法检测脑组织基质金属蛋白酶2(MMP2)和低氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白的表达;Western Blot法检测脑组织血红素氧合酶1(HO-1)、诱导性一氧化氮合酶(iNOS)和3-巯基丙酮酸转硫酶(3-MST)表达水平;相关检测试剂盒测定脑组织硫化氢(H2S)、一氧化碳(CO)、一氧化氮(NO)的含量和胱硫醚β合成酶(CBS)的表达水平。结果HE染色结果显示,与假手术组比较,模型组海马CA1区神经元细胞数量明显减少,排列散乱,部分神经细胞核固缩甚至坏死,而不同浓度的潞党参口服液可改善上述病理变化。免疫荧光染色结果显示,与假手术组比较,模型组HIF-1α和MMP2蛋白表达增加(P<0.001);与模型组比,潞党参口服液低剂量组(P<0.01,P<0.05)和中、高剂量组(均P<0.001)能够降低HIF-1α、MMP2蛋白增加。Western Blot结果显示,与假手术组比较,模型组HO-1和3-MST蛋白表达明显降低(均P<0.001),iNOS蛋白表达明显升高(P<0.001);与模型组比,潞党参口服液低、中、高剂量组明显降低iNOS蛋白表达(P<0.01,P<0.001),潞党参口服液中、高剂量组明显升高HO-1和3-MST蛋白表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。试剂盒检测结果显示,与假手术组比较,模型组NO含量明显升高(P<0.001),H2S、CO含量及CBS蛋白表达明显降低(P<0.001);与模型组比,潞党参口服液低、中、高剂量组可升高H2S含量(P<0.05,P<0.001),潞党参口服液中、高剂量组升高CO含量和CBS蛋白表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001),潞党参口服液高剂量组明显降低NO含量(P<0.01)。结论潞党参口服液可能通过调节气体信号分子,抑制神经炎症因子实现对慢性脑缺血小鼠的保护作用。 展开更多

关键词 潞党参口服液 慢性脑缺血 气体信号分子 炎症因子 小鼠

原文传递

基于16S rDNA测序探讨地黄饮子对帕金森病肾虚证大鼠肠道菌群的影响 被引量：5

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作者 闫川慧 路晓娟 +5 位作者 张俊龙 窦志芳 秦亚莉 韩诚 赵雨薇 黄金花 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第9期3276-3288,共13页

目的探讨地黄饮子对D-半乳糖所致肾虚证及鱼藤酮诱导帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠的疗效及其对肠道菌群(Gut Microbiota,GM)的影响。方法选取90只6-8周龄雄性健康SD大鼠,随机分为6组:正常组、模型组、左旋多巴组、地黄饮子高... 目的探讨地黄饮子对D-半乳糖所致肾虚证及鱼藤酮诱导帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠的疗效及其对肠道菌群(Gut Microbiota,GM)的影响。方法选取90只6-8周龄雄性健康SD大鼠,随机分为6组:正常组、模型组、左旋多巴组、地黄饮子高、中、低剂量组。造模采用腹腔注射D-半乳糖(150 mg·kg^(-1))6周及背部皮下注射鱼藤酮(0.5 mg·kg^(-1))4周,联合诱导PD肾虚证病证结合模型,观察地黄饮子高、中、低剂量对PD肾虚模型大鼠的疗效评价。通过地黄饮子治疗,对大鼠粪便标本中的细菌16S rDNAV3-V4区域扩增子测序,比较PD肾虚模型大鼠GM特点及地黄饮子干预后GM变化。结果本研究共得到448个OTU。PD肾虚模型大鼠存在GM失衡的情况,主要与厚壁菌门、拟杆菌门和放线菌门及其下属部分菌群丰度水平的变化相关。物种注释结果方面,相较于模型组,地黄饮子中、高剂量组厚壁菌门显著性升高(P<0.01)、拟杆菌门降低(P<0.05),而放线菌门地黄饮子低剂量组显著性升高(P<0.01),高剂量组则显著性降低(P<0.01)。相较于模型组,地黄饮子中剂量组ACE指数、Chao1指数、Simpson指数、Shannon指数等Alpha多样性指数均增加(P<0.05),可见地黄饮子干预后物种丰富度和多样性有显著改变。通过Beta多样性分析可见,地黄饮子中、高剂量组分别与空白组大鼠的GM存在关联。而地黄饮子低、中剂量组大鼠GM的LDA评分下多样性较为突出,且有相应关联菌群相富集。结论本研究运用16S rDNA测序技术预测地黄饮子治疗PD肾虚证的作用机制,初步揭示了地黄饮子通过保护PD大鼠肠道黏膜屏障,改善肠道屏障通透性,调节厚壁菌门、拟杆菌门和放线菌门及其下属部分菌群丰度水平的变化等作用,改善PD大鼠运动障碍,而发挥防治PD的作用。研究结果预测了地黄饮子治疗PD的作用机制可能与调节GM动态的相对平衡有关,可为从肠道微环境角度揭示补肾法改善PD作用机制的研究提供参考。 展开更多

关键词 帕金森病 肾虚证 地黄饮子 肠道菌群

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神经血管单元结构和功能及其在脑缺血损伤发生机制中的作用 被引量：4

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作者 马贺远 李钦青 +2 位作者 楚世峰 张钊 贺文彬 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第12期885-894,共10页

近年来,从神经血管单元(NVU)这一整体性结构及其功能出发开展脑缺血发病机制的研究越来越受到人们的重视,NVU已经成为脑科学和脑重大疾病研究领域的热点之一。NVU主要组成细胞有神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞和脑微血管内皮细胞等,... 近年来,从神经血管单元(NVU)这一整体性结构及其功能出发开展脑缺血发病机制的研究越来越受到人们的重视,NVU已经成为脑科学和脑重大疾病研究领域的热点之一。NVU主要组成细胞有神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞和脑微血管内皮细胞等,它们在结构上密切相关,在功能上共同维持脑稳态,在脑功能和脑缺血损伤中发挥重要作用。NVU损伤导致微血管及血脑屏障完整性受损、神经元细胞死亡、神经胶质反应、免疫细胞浸润,甚至组织损伤和脑水肿。本文以期阐明NVU的结构和功能及其在脑缺血损伤发生机制中的作用,为开展基于NVU结构和功能的脑缺血疾病防治药物研究提供新思路和新策略。 展开更多

关键词 神经血管单元 结构和功能 脑缺血 发病机制

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从“肾藏精,精舍志”理论探讨帕金森病与阿尔茨海默病异病同治的理论基础 被引量：1

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作者 赵琼 赵雅飞 +1 位作者 赵玉婷 张俊龙 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期903-905,共3页

帕金森病和阿尔茨海默病均会出现认知功能障碍。因肾藏精,调节全身脏腑之精;精为神之宅,五神之一“志”依赖于肾中精气的充足,受肾精濡养,故《黄帝内经》提出“肾藏精,精舍志”。临床论治帕金森病和阿尔茨海默病认知功能障碍可基于“肾... 帕金森病和阿尔茨海默病均会出现认知功能障碍。因肾藏精,调节全身脏腑之精;精为神之宅,五神之一“志”依赖于肾中精气的充足,受肾精濡养,故《黄帝内经》提出“肾藏精,精舍志”。临床论治帕金森病和阿尔茨海默病认知功能障碍可基于“肾藏精,精舍志”这一理论基础,以肾不藏精为病机根本,以填精益髓为治疗大法,为中医学治疗帕金森病和阿尔茨海默病异病同治提供理论基础和实践指导。 展开更多

关键词 肾藏精 精舍志 帕金森病 阿尔茨海默病 异病同治

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潞党参口服液对慢性脑缺血小鼠脑血流量及认知功能的影响 被引量：1

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作者 王立有 刘铭 +7 位作者 崔恺 魏文一 郭继龙 张钊 楚世峰 张力 李钦青 贺文彬 《内蒙古医科大学学报》 2022年第4期342-346,共5页

目的观察潞党参口服液对慢性脑缺血(chronic cerebral ischemia,CCI)小鼠脑血流量(cerebral blood flow,CBF)及认知功能的影响。方法将SPF级C57 BL/6 J雄性小鼠按随机数表法分为5组,分别为假手术组、模型组和潞党参口服液4.25 g·kg... 目的观察潞党参口服液对慢性脑缺血(chronic cerebral ischemia,CCI)小鼠脑血流量(cerebral blood flow,CBF)及认知功能的影响。方法将SPF级C57 BL/6 J雄性小鼠按随机数表法分为5组,分别为假手术组、模型组和潞党参口服液4.25 g·kg^(-1)组、潞党参口服液8.5 g·kg^(-1)组、潞党参口服液17 g·kg^(-1)组,每组12只,假手术组只分离相关血管,模型组和给药组复制双侧颈总动脉狭窄(bilateral CCA stenosis,BCAS)模型,假手术组和模型组灌胃生理盐水,给药组灌胃潞党参口服液,连续灌胃30 d。采用激光散斑血流成像系统观察小鼠术前及术后多个时间点(2 h、2 d、4 d、7 d、14 d、30 d)前额叶局部CBF,应用旷场实验、新物体识别实验和Morris水迷宫实验等行为学方法评价认知功能。结果术后小鼠前额叶CBF骤降,以术后2 h最明显,至术后30 d仍低于正常水平,同时小鼠出现认知功能障碍。旷场实验观察到各组之间自主行为差异无统计学意义,相较于假手术组,模型组新物体识别指数降低,差异有统计学意义(P<0.05),逃避潜伏期显著增长,差异有统计学意义(P<0.05),穿过平台次数减少,差异有统计学意义(P<0.05),第Ⅲ象限的时间及路程百分比显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。相较于模型组,潞党参口服液高剂量组新物体识别指数显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),潞党参口服液中、高剂量组穿越平台的次数增加,差异有统计学意义(P<0.05),逃避潜伏期降低,差异有统计学意义(P<0.05);潞党参口服液低、中、高剂量组在第Ⅲ象限停留时间及路程百分比明显提高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论双侧颈总动脉狭窄法可造成小鼠出现慢性CBF下降进而导致小鼠出现持续性认知功能障碍;潞党参口服液能够增加CCI小鼠局部CBF,改善认知功能,且具有量效关系。 展开更多

关键词 潞党参口服液 慢性脑缺血 脑血流量 认知功能

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神经血管偶联与中枢神经系统疾病

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作者 杨鞠祥 张钊 +3 位作者 楚世峰 贺文彬 李刚 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2225-2230,共6页

神经血管偶联是局部神经活动与脑血流变化幅度的关联,主要基于神经血管单元层面调节中枢神经系统血流量,是大脑行使功能活动的重要前提。近年来研究表明,神经血管偶联障碍与一些中枢神经系统疾病密切相关,主要包括慢性脑缺血等脑血管疾... 神经血管偶联是局部神经活动与脑血流变化幅度的关联,主要基于神经血管单元层面调节中枢神经系统血流量,是大脑行使功能活动的重要前提。近年来研究表明,神经血管偶联障碍与一些中枢神经系统疾病密切相关,主要包括慢性脑缺血等脑血管疾病以及阿尔茨海默病、帕金森病、路易体痴呆等神经退行性疾病。神经血管偶联功能障碍导致上述疾病的主要机制是脑血管功能障碍或缺失,进而导致神经元缺血损伤,影响其正常功能。该文将就神经血管偶联研究现状及与其相关的中枢神经系统疾病做一综述,以期指导后继研究,为基于神经血管偶联机制研发预防、缓解、治疗与神经血管偶联相关的中枢神经系统疾病提供依据。 展开更多

关键词 神经血管偶联 神经血管单元 调控机制 研究方法 中枢神经系统疾病 活性物质

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