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人源化免疫肺癌小鼠模型的建立及其在程序性死亡受体1抑制剂疗效评估中的作用 被引量：8
1
作者 周箴 徐云华 +5 位作者 张菲菲 赵艺 郭林 付国龙 沈盛萍 冷雪娇 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期37-43,共7页
目的·建立表达程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的人源化免疫肺癌动物模型,并研究该模型在评估程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)抑制剂疗效中的作用。方法·取晚期非小细胞肺癌患者新鲜的活检组织样... 目的·建立表达程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的人源化免疫肺癌动物模型,并研究该模型在评估程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)抑制剂疗效中的作用。方法·取晚期非小细胞肺癌患者新鲜的活检组织样本,或恶性胸腔积液中的肿瘤细胞,接种至CB17-SCID小鼠(重症联合免疫缺陷小鼠)皮下,建立患者来源异种移植物模型(patient-derived xenograft model,PDX模型),通过免疫组织化学法检测PDX模型肿瘤PD-L1的表达情况。将成熟的人外周血单个核细胞与PDX模型肿瘤细胞混合后接种NCG小鼠(高度免疫缺陷小鼠),建立人源化免疫的肺癌PDX模型,并在该模型上验证PD-1抑制剂的疗效。结果·在16个临床来源样本建立的PDX模型中,有2个PD-L1表达为强阳性,4个表达为阳性,其余均为阴性。在PD-L1强阳性的人源化免疫肺癌PDX模型中,PD-1抑制剂信迪利单抗在初次给药后21 d的肿瘤生长抑制率为82.6%;在PD-L1阴性的人源化免疫肺癌PDX模型中,PD-1抑制剂未显示出抗肿瘤活性。结论·成功建立了表达PD-L1的人源化免疫肺癌小鼠模型,且能在该模型上评估PD-1抑制剂的疗效。 展开更多
关键词 程序性死亡配体1 程序性死亡受体1抑制剂 人源化免疫 患者来源异种移植物模型 肺癌
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用于预测癌症患者临床治疗方案的小鼠mini人源肿瘤异种移植模型的建立
2
作者 Feifei Zhang Wenjie Wang +11 位作者 Yuan Long Hui Liu Jijun Cheng Lin Guo Rongyu Li Chao Meng Shan Yu Qingchuan Zhao Shun Lu Lili Wang Haitao Wang Danyi Wen 《癌症》 SCIE CAS CSCD 2019年第4期165-176,共12页
背景与目的患者来源的类器官(patient-derived organoids,PDOs)和异种移植物(patientderivedxenografts,PDXs)具有较强的预测抗癌药物药效的能力,是功能检测的重要模型。然而,移植失败、构建PDX模型和随后检测药效的耗时过长、体外器官... 背景与目的患者来源的类器官(patient-derived organoids,PDOs)和异种移植物(patientderivedxenografts,PDXs)具有较强的预测抗癌药物药效的能力,是功能检测的重要模型。然而,移植失败、构建PDX模型和随后检测药效的耗时过长、体外器官培养无法进行系统性给药等限制因素严重阻碍了其在临床上的应用,无法快速地筛选正确、可行的治疗方案。本研究旨在开发一种名为'miniPDX'的改良的PDX模型,用于快速检测药效,提高其在个体化癌症治疗中的应用价值。方法我们开发了一种快速检测体内药物敏感性的方法——OncoVee?MiniPDX,用于筛选癌症临床治疗方案。本模型将患者来源的肿瘤细胞注入中空纤维胶囊内,皮下植入小鼠体内培养7 d。系统评价了细胞的活性形态和药代动力学。以PDX为对照评估miniPDX的性能(敏感性、特异性、阳性和阴性预测值)。分别采用PDX和miniPDX模型以肿瘤生长抑制率和肿瘤细胞生长抑制率为指标检测药物反应。评价miniPDX模型对临床疗效的预测能力。结果MiniPDX胶囊内肿瘤细胞的形态学和组织病理学特征与PDX模型和原发肿瘤细胞的形态学和组织病理学特征均保持一致。26例(包括14例胃癌、10例肺癌和2例胰腺癌)来自患者的PDX肿瘤移植试验的药物反应与相应的miniPDX试验的药物反应结果具有良好的相关性。MiniPDX阳性预测值为92%,阴性预测值为81%,敏感性为80%,特异性为93%。通过扩大临床肿瘤样本,miniPDX检测显示出广泛的临床应用潜力。结论我们建立了基于胶囊植入技术的miniPDX快速体内检测方法,用于评估PDX肿瘤移植物和临床肿瘤标本的药物反应。PDX模型和其对应的miniPDX药效结果具有良好的相关性,结合转化研究数据最终表明miniPDX模型是一种先进的个体化癌症治疗工具。 展开更多
关键词 个体化癌症治疗 癌症精准医学 患者来源异种移植(PDX) MiniPDX 药物反应 体内
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临床医学检验中心的发展现状及对策研究 被引量：10
3
作者 蔡庆留 闫安 +2 位作者 张消克 许华斌 杨勇 《中国卫生标准管理》 2017年第4期10-13,共4页
中国第三方临床检验中心发展尚处于初级阶段,但随着新一轮医疗改革的不断深入,其发展势头迅猛,正在成为医疗市场的重要组成部分,也逐步推动着医疗卫生服务体系的建设。同时伴随着医疗卫生信息化的使用、互联网技术创新和"互联网+&q... 中国第三方临床检验中心发展尚处于初级阶段,但随着新一轮医疗改革的不断深入,其发展势头迅猛,正在成为医疗市场的重要组成部分,也逐步推动着医疗卫生服务体系的建设。同时伴随着医疗卫生信息化的使用、互联网技术创新和"互联网+"的引入,构建区域协同医疗平台,实现医疗资源的整合和高度利用,使基层医疗卫生服务机构不再有空间和时间上的限制,方便快捷地获得区域内综合性医院医疗资源的支持,有效降低了百姓的医疗成本,有利于区域医疗整体水平的提高。针对临床医学检验信息互通、结果互认、样本转运等方面的问题,现提出引入临床医学检验中心服务区域协同医疗支撑平台,探索一种"互助式"的新型临床医学检验服务模式,并做相关发展现状及对策研究,努力实现临床医学检验区域协同医疗平台的优势互补、资源优化配置作用,为中国第三方临床医学检验中心的未来发展探索一种新思路。 展开更多
关键词 对策研究 发展 临床医学检验中心
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间接体内Mini人源肿瘤异种移植模型再现转移性肠癌患者的药物治疗疗效 被引量：2
4
作者 廖海燕 王静远 +8 位作者 郭林 陈祖华 李健 王晰程 李忠武 董彬 夏洋 沈琳 高静 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2020年第3期96-102,共7页
目的通过运用肠癌标本建立一种新型的Mini人源肿瘤异种移植(Mini patient-derived xenograft,MiniPDX)模型,并探索其指导临床治疗的可行性。方法基于上海立迪生物技术股份有限公司独创的小鼠OncoVee?MiniPDX模型建立人源化肠癌MiniPDX模... 目的通过运用肠癌标本建立一种新型的Mini人源肿瘤异种移植(Mini patient-derived xenograft,MiniPDX)模型,并探索其指导临床治疗的可行性。方法基于上海立迪生物技术股份有限公司独创的小鼠OncoVee?MiniPDX模型建立人源化肠癌MiniPDX模型,评估MiniPDX模型与其配对肠癌患者药物治疗效果的一致性。结果运用11例转移性肠癌患者肿瘤组织标本成功建立12例MiniPDX模型,其中9例MiniPDX模型来源于9例患者的肝转移灶,1例MiniPDX模型来源于1例患者的原发灶,2例MiniPDX模型来源于同一患者的肠癌原发灶和肝转移灶。体内药效学实验显示,12例小鼠MiniPDX模型中有9例模型(75%)对药物的治疗反应与患者疗效保持一致,两者具有较好的相关性(相关系数为0.57)。结论MiniPDX模型能在2周内完成药效学检测,可作为一种快速有效的间接体内模型指导临床患者个体化治疗。 展开更多
关键词 Mini人源肿瘤异种移植 转移性肠癌 个体化治疗
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OncoVee MiniPDXTM模型指导驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者化疗的疗效分析 被引量：1
5
作者 陈漪雯 刘妮龙 +3 位作者 姜昊声 贾麟 Guo Lin 丁罡 《实用癌症杂志》 2019年第8期1325-1327,共3页
目的探究OncoVee■ MiniPDX TM模型指导驱动基因阴性的晚期非5小细胞肺癌患者化疗的治疗效果。方法采用10例肺穿刺的肺癌病灶建立MiniPDX模型,检测培美曲塞、吉西他滨、白蛋白结合紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨、依托泊苷、卡铂、顺铂的... 目的探究OncoVee■ MiniPDX TM模型指导驱动基因阴性的晚期非5小细胞肺癌患者化疗的治疗效果。方法采用10例肺穿刺的肺癌病灶建立MiniPDX模型,检测培美曲塞、吉西他滨、白蛋白结合紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨、依托泊苷、卡铂、顺铂的敏感性。研究结果用于指导驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者化疗药物的选择。对照组20例,接受培美曲塞联合顺铂化疗的晚期非鳞非小细胞肺癌患者及接受吉西他滨联合顺铂化疗的晚期肺鳞癌患者,对两组患者总生存期(OS)和无疾病进展期(PFS)进行比较。结果MiniPDX引导化疗组患者中位OS明显延长(18.2个月),高于常规化疗组(16.1个月)。MiniPDX引导化疗组患者中位PFS也显著延长(7.4个月),优于常规化疗组(5.4个月)。结论应用MiniPDX模型指导化疗方案的选择,可提高驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者的预后。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 驱动基因阴性 MiniPDX 化疗敏感性 总生存率
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肿瘤生物模型及其功能性检测的转化潜能和应用
6
作者 花威 毕臻乐 +2 位作者 林琳 胡凯猛 闻丹忆 《药学进展》 CAS 2023年第6期442-453,共12页
分子靶向治疗和免疫治疗在不同类型的肿瘤中均显示出疗效,已成为肿瘤治疗的新兴领域和方向。二维和三维细胞培养模型、基因工程小鼠模型、类器官模型、患者来源的异种移植瘤(PDX)模型等临床前模型已成为研究肿瘤机制、抗肿瘤药物的研发... 分子靶向治疗和免疫治疗在不同类型的肿瘤中均显示出疗效,已成为肿瘤治疗的新兴领域和方向。二维和三维细胞培养模型、基因工程小鼠模型、类器官模型、患者来源的异种移植瘤(PDX)模型等临床前模型已成为研究肿瘤机制、抗肿瘤药物的研发及预测临床药物疗效的有效工具。然而,肿瘤异质性和微环境的复杂性等在不同程度上影响基于这些临床前模型的功能性检测的真实性和准确性。综述临床前模型的发展情况及功能性检测在药物测试和联合临床试验中的适用性和局限性;为更好地应用于临床,探讨如何将功能性检测利用转化医学的手段使其朝体外诊断(IVD)方向发展,同时分析了目前功能性检测迈向IVD领域所面临的挑战。 展开更多
关键词 生物模型 功能性检测 体外诊断 类器官 人源肿瘤异种移植模型
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人源性肿瘤组织异种移植模型的应用研究新进展 被引量：1
7
作者 闻丹忆 张菲菲 +1 位作者 龙媛 陆舜 《药学进展》 CAS 2017年第5期381-391,共11页
用于癌症治疗转化研究的体内模型至今仍是一个挑战。在近交系小鼠上接种人源性肿瘤细胞系而建立的人源性肿瘤细胞异种移植(CDX)模型,用于评价药效时,使用方便,且重复性好,具有一定优势。但是,肿瘤细胞系遗传不稳定,且不能概括肿瘤的异... 用于癌症治疗转化研究的体内模型至今仍是一个挑战。在近交系小鼠上接种人源性肿瘤细胞系而建立的人源性肿瘤细胞异种移植(CDX)模型,用于评价药效时,使用方便,且重复性好,具有一定优势。但是,肿瘤细胞系遗传不稳定,且不能概括肿瘤的异质性。越来越多的研究表明,CDX模型不能有效预测临床结果。为了克服这些问题,研究者们转而发展一种新的动物模型,即将来自患者的肿瘤块移植入免疫缺陷小鼠体内,建立人源性肿瘤组织异种移植(PDX)模型。相对于CDX模型,PDX模型更具优势,其可非常好地维持肿瘤移植物的多种组织学特性,如组织学异质性、基因表达谱、SNP位点和拷贝数变异等;多种人类肿瘤均可建立PDX模型,包括乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、肝细胞癌、肺癌和造血谱系的肿瘤等,这些移植瘤可在小鼠间稳定传代,因此,可以建立大量的肿瘤小鼠移植瘤模型,用于更大规模的研究。PDX模型的应用前景广阔,可用于患者的个性化药物筛选、生物标志物鉴定、临床前药物评价和生物学机制研究等。综述PDX模型的特征和克隆性、临床预测价值及其移植瘤与肿瘤复发转移灶的相似性以及PDX模型在新药筛选中的应用。 展开更多
关键词 人源性肿瘤组织异种移植模型 临床预测 个性化精准医疗 新药筛选
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体外诊断的开发前沿与应用进展 被引量：2
8
作者 闻丹忆 《药学进展》 CAS 2023年第6期401-403,共3页
1体外诊断:依托于分子检测,不止于分子检测体外诊断是一种通过对人体的生物样本(如血液、尿液、组织等)进行分析和检测,诊断疾病和监测治疗效果的一类医学检测技术。目前,随着生物技术的快速发展,体外诊断领域也取得了长足的进步。体外... 1体外诊断:依托于分子检测,不止于分子检测体外诊断是一种通过对人体的生物样本(如血液、尿液、组织等)进行分析和检测,诊断疾病和监测治疗效果的一类医学检测技术。目前,随着生物技术的快速发展,体外诊断领域也取得了长足的进步。体外诊断技术可以实现高效、精确和快速的疾病诊断,有助于提高疾病的早期诊断率和治疗效果,减轻医疗负担,促进卫生健康事业的发展。因此,在临床医学中,体外诊断技术已成为不可或缺的重要工具。 展开更多
关键词 体外诊断 医疗负担 生物样本 疾病诊断 医学检测 分子检测 早期诊断率 临床医学
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