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mfat-1转基因小鼠通过促进神经干细胞增殖修复缺氧缺血性脑损伤
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作者 刘雨桐 张何 +3 位作者 蔡皓然 陈雨沐 杨海元 王盈 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2024年第11期1483-1490,共8页
目的:验证mfat-1转基因小鼠是否通过促进成体神经干细胞增殖修复缺氧缺血性脑损伤。方法:在体外实验中,分离并培养mfat-1转基因小鼠和同窝阴性鼠的成体神经干细胞,进行氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)造... 目的:验证mfat-1转基因小鼠是否通过促进成体神经干细胞增殖修复缺氧缺血性脑损伤。方法:在体外实验中,分离并培养mfat-1转基因小鼠和同窝阴性鼠的成体神经干细胞,进行氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)造模,检测神经干细胞增殖情况;在体内实验中,对mfat-1转基因小鼠及其同窝阴性对照小鼠进行缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)造模,检测成体神经干细胞的增殖能力。结果:成功构建HIBD小鼠模型和神经干细胞体外培养体系。mfat-1转基因小鼠来源的成体神经干细胞的增殖能力较野生型小鼠来源的成体神经干细胞更强;与野生型小鼠比较,mfat-1转基因小鼠神经干细胞增殖能力显著增强且行为学改善。结论:mfat-1转基因小鼠通过促进神经干细胞增殖修复小鼠HIBD。 展开更多
关键词 mfat-1 成体神经干细胞 缺氧缺血性脑损伤 增殖
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mfat-1基因疗法有效预防及治疗小鼠多发性硬化症
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作者 唐敏怡 毕欣耘 +4 位作者 王帅 邢朝凤 吴晓丽 赵子建 李芳红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1930-1936,共7页
目的 探讨mfat-1基因疗法对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的预防及治疗作用。方法 利用mfat-1基因治疗方法来提高小鼠体内内源性的ω-3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids, PUFAs)含量的同时,降低ω-6 PUFAs含量,改变ω-3/ω-6... 目的 探讨mfat-1基因疗法对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的预防及治疗作用。方法 利用mfat-1基因治疗方法来提高小鼠体内内源性的ω-3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids, PUFAs)含量的同时,降低ω-6 PUFAs含量,改变ω-3/ω-6 PUFAs的比例,并使用气相色谱分析小鼠外周血中PUFAs的比例;运用小鼠神经功能障碍评分评估小鼠神经功能缺损情况;通过小鼠脊髓切片HE染色以及LFB染色观察中枢神经系统炎症浸润和脱髓鞘病变;利用流式细胞术微球芯片技术检测血清中细胞因子的含量。结果 mfat-1基因治疗能明显提高小鼠外周血ω-3/ω-6 PUFAs的比例(P<0.01);有效延缓实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠疾病高峰期,并明显降低神经功能障碍评分(P<0.05);改善小鼠中枢神经系统炎症浸润程度和神经髓鞘损伤(P<0.05);明显下调血清中的IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-17的含量(P<0.05)。结论 利用mfat-1基因疗法提高外周血ω-3/ω-6PUFAs的比例能有效预防及治疗小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎。 展开更多
关键词 mfat-1 基因治疗 Ω-3多不饱和脂肪酸 ω-6多不饱和脂肪酸 多发性硬化症 实验性自身免疫性脑脊髓炎
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Protective effects on acute hypoxic-ischemic brain damage in mfat-1 transgenic mice by alleviating neuroinflammation 被引量:2
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作者 Xue Geng Meng Wang +4 位作者 Yunjun Leng Lin Li Haiyuan Yang Yifan Dai Ying Wang 《The Journal of Biomedical Research》 CAS CSCD 2021年第6期474-490,共17页
Acute hypoxic-ischemic brain damage(HIBD)mainly occurs in adults as a result of perioperative cardiac arrest and asphyxia.The benefits of n-3 polyunsaturated fatty acids(n-3 PUFAs)in maintaining brain growth and devel... Acute hypoxic-ischemic brain damage(HIBD)mainly occurs in adults as a result of perioperative cardiac arrest and asphyxia.The benefits of n-3 polyunsaturated fatty acids(n-3 PUFAs)in maintaining brain growth and development are well documented.However,possible protective targets and underlying mechanisms of mfat-1 mice on HIBD require further investigation.The mfat-1 transgenic mice exhibited protective effects on HIBD,as indicated by reduced infarct range and improved neurobehavioral defects.RNA-seq analysis showed that multiple pathways and targets were involved in this process,with the anti-inflammatory pathway as the most significant.This study has shown for the first time that mfat-1 has protective effects on HIBD in mice.Activation of a G protein-coupled receptor 120(GPR120)-related anti-inflammatory pathway may be associated with perioperative and postoperative complications,thus innovating clinical intervention strategy may potentially benefit patients with HIBD. 展开更多
关键词 hypoxic-ischemic brain damage mfat-1 transgenic mice n-3 PUFAs RNA-SEQ NEUROINFLAMMATION GPR120 receptor
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ω-3多不饱和脂肪酸促进1型糖尿病模型小鼠胰岛β细胞再生的作用研究 被引量:5
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作者 邢朝凤 唐敏怡 +5 位作者 徐绮华 张宗猛 封文斌 穆云萍 李芳红 赵子建 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2141-2148,共8页
目的探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFAs)促进胰岛α细胞向β细胞转分化的作用。方法在小鼠胰岛α细胞系αTC1培养基中添加不同配比的ω-3 PUFAs,4周后,利用荧光染色观察胰岛素和胰高血糖素的表达,并通过荧光定量PCR(qRT-PCR)检测胰岛... 目的探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFAs)促进胰岛α细胞向β细胞转分化的作用。方法在小鼠胰岛α细胞系αTC1培养基中添加不同配比的ω-3 PUFAs,4周后,利用荧光染色观察胰岛素和胰高血糖素的表达,并通过荧光定量PCR(qRT-PCR)检测胰岛α细胞和胰岛β细胞特异性基因表达情况。野生型(WT)组和mfat-1转基因组小鼠连续5天腹腔注射60 mg·kg^(-1)链脲佐霉素(streptozocin,STZ)。选取注射STZ 7周后的WT小鼠,给予97%EPA和75%鱼油(50%EPA和25%DHA)饮食干预,每周检测随机血糖。8周后,通过免疫荧光染色观察小鼠胰腺中胰岛β细胞再生情况。结果在DHA与EPA混合液培养以及与单独EPA培养后,胰岛α细胞可分泌胰岛素,而对照组细胞没有胰岛素染色阳性;qRT-PCR结果显示,经过ω-3 PUFAs处理的细胞中,胰岛β细胞特异性基因明显上调。注射STZ后,mfat-1组和饮食干预组小鼠不仅随机血糖水平明显低于WT组,而且免疫荧光结果显示mfat-1组和饮食干预组小鼠胰岛中出现胰岛素和胰高血糖素共定位的细胞。结论初步证明ω-3 PUFAs能够促进胰岛α细胞分泌胰岛素,缓解1型糖尿病小鼠的高血糖症状。 展开更多
关键词 Ω-3多不饱和脂肪酸 1型糖尿病 胰岛Α细胞 胰岛Β细胞 转分化 mfat-1转基因小鼠
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