法舒地尔通过促进线粒体自噬抑制NLRP3炎性小体激活改善APP/PS1转基因小鼠认知功能

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作者 刘怀绢 章培军 +3 位作者 于婧文 王记委 尉杰忠 郭敏芳 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期696-703,共8页

目的基于线粒体自噬和含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)炎性小体(inflammasome)途径探究法舒地尔改善淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)转基因小鼠认知功能障碍的机制。方法APP/PS1小鼠分为模型组以及治疗组,C57... 目的基于线粒体自噬和含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)炎性小体(inflammasome)途径探究法舒地尔改善淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)转基因小鼠认知功能障碍的机制。方法APP/PS1小鼠分为模型组以及治疗组,C57BL/6小鼠为对照组。治疗组每日腹腔注射25 mg/kg的法舒地尔,连续2个月,对照组和模型组注射同等体积的生理盐水。水迷宫和Y迷宫实验检测小鼠行为学;尼氏染色法和神经元特异性核抗原(NeuN)免疫荧光组织化学染色评估神经元的数量和形态,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)染色检测神经元凋亡;免疫荧光组织化学染色检测P62和NLRP3的表达;实时荧光定量PCR检测第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)诱导的推定激酶1(PINK1)、帕金森病蛋白(Parkin)和NLRP3 mRNA的表达水平;Western blot法检测PINK1、Parkin、P62、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、NLRP3、含C末端胱天蛋白酶活化和募集结构域凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和白细胞介素18(IL-18)的表达。结果水迷宫和Y迷宫结果显示,治疗组小鼠认知行为明显改善,其空间记忆和探索能力显著提高;尼氏染色结果和NeuN免疫荧光组织化学染色结果显示,与对照组相比,模型组小鼠神经元数量减少,尼氏小体减少,法舒地尔治疗后神经元的形态和数量均有所改善,TUNEL染色结果还表明,法舒地尔治疗后APP/PS1小鼠脑组织中凋亡细胞数减少;与对照组相比,模型组PINK1、Parkin表达减少,P62、LC3、NLRP3、ASC和IL-18表达增加,法舒地尔治疗后PINK1、Parkin和LC3表达增加,P62、NLRP3、ASC和IL-18表达减少。结论法舒地尔可以改善APP/PS1小鼠的认知功能,并改善其神经元损伤,其机制可能与促进线粒体自噬进而抑制NLRP3炎性小体的激活有关。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)小鼠 法舒地尔 线粒体自噬 炎性小体(inflammasome)

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法舒地尔对Aβ_(1-42)诱导的阿尔茨海默症PC12细胞的保护作用

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作者 高晔 王坤 +3 位作者 郑宇程 张楠 梁祖儿 闫海龙 《华夏医学》 CAS 2024年第5期36-42,共7页

目的探究法舒地尔对阿尔茨海默症(AD)体外模型中的Aβ_(1-42)及p-Tau蛋白在氧化应激方面的影响。方法不同浓度Aβ_(1-42)作用于PC12细胞后,用CCK8法检测Aβ_(1-42)对PC12细胞活力的影响,从而建立AD的体外细胞模型。经法舒地尔治疗后,用... 目的探究法舒地尔对阿尔茨海默症(AD)体外模型中的Aβ_(1-42)及p-Tau蛋白在氧化应激方面的影响。方法不同浓度Aβ_(1-42)作用于PC12细胞后,用CCK8法检测Aβ_(1-42)对PC12细胞活力的影响,从而建立AD的体外细胞模型。经法舒地尔治疗后,用免疫荧光法检测p-Tau蛋白和Aβ_(1-42)的表达水平,同时检测凋亡信号调节激酶1(ASK1)表达情况。结果1.0μmol/L Aβ_(1-42)对PC12细胞的增殖活性具有抑制作用,进一步验证Aβ_(1-42)在神经细胞中的毒害作用。同时,法舒地尔的加入能够降低p-Tau蛋白和Aβ_(1-42)的表达水平,表明法舒地尔能够减轻Aβ_(1-42)对细胞的毒性作用。此外,法舒地尔通过调节细胞内信号转导通路,减少细胞凋亡和炎症反应,下调p-ASK1的表达水平,保护PC12细胞免受Aβ_(1-42)的损害。结论法舒地尔对Aβ_(1-42)诱导的阿尔茨海默症PC12细胞具有保护作用,能够抑制疾病发展中的关键病理变化。 展开更多

关键词 阿尔茨海默症 法舒地尔 Aβ_(1-42)

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盐酸法舒地尔对脑血管造影术患者脑血管痉挛及血浆内皮素-1的影响 被引量：9

3

作者 李志伟 薛辉 +4 位作者 刘军 李静艳 吕桦 于叔麒 王晓辉 《脑与神经疾病杂志》 2016年第1期4-7,共4页

目的观察受检者进行全脑血管造影术前和术后血浆内皮素-1(ET-1)的变化,法舒地尔干预对患者发生脑血管痉挛及术后血浆ET-1的影响。方法 324例受检者随机分为干预组和对照组各162例,术前均留取静脉血进行ET-1检测,干预组术前静脉滴注法舒... 目的观察受检者进行全脑血管造影术前和术后血浆内皮素-1(ET-1)的变化,法舒地尔干预对患者发生脑血管痉挛及术后血浆ET-1的影响。方法 324例受检者随机分为干预组和对照组各162例,术前均留取静脉血进行ET-1检测,干预组术前静脉滴注法舒地尔,对照组给予等量的生理盐水,术中观察脑血管痉挛出现的例数,术后立即留取静脉血再次进行ET-1检测。比较所有受检者术前和术后ET-1变化,干预组和对照组出现脑血管痉挛的例数及术后ET-1的差别。结果所有受检者术后血浆ET-1较术前升高,法舒地尔干预组发生脑血管痉挛的例数明显低于对照组,术前血浆ET-1无差别,术后低于对照组。结论法舒地尔可以降低脑血管造影术受检者术后血浆ET-1的分泌,减少术中脑血管痉挛的发生。 展开更多

关键词 全脑血管造影术 脑血管痉挛 内皮素-1 盐酸法舒地尔

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法舒地尔对低氧性肺动脉高压大鼠内皮素-1和一氧化氮表达的影响 被引量：2

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作者 孙兴珍 洪泽 +2 位作者 李加新 张荣荣 程学英 《儿科药学杂志》 CAS 2018年第4期1-4,共4页

目的:探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)表达的影响。方法:将24只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和法舒地尔干预组各8只。对照组常氧下饲养,每天与模型组同一时间腹腔注射等量生理... 目的:探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)表达的影响。方法:将24只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和法舒地尔干预组各8只。对照组常氧下饲养,每天与模型组同一时间腹腔注射等量生理盐水;模型组每天低氧前腹腔注射生理盐水2 m L/kg;法舒地尔干预组每天低氧前腹腔注射法舒地尔15 mg/kg,用生理盐水稀释成2 m L/kg给药。模型组和法舒地尔干预组采用常压间断低氧法建立大鼠HPH模型,低氧浓度为10.0%±0.5%,每天低氧8 h,每周低氧6 d,共21 d。测定各组大鼠平均肺动脉压力(m PAP)、右心室肥厚指数(RVHI);应用放射免疫法和硝酸还原酶法分别测定血浆ET-1和NO水平;光镜下观察大鼠肺血管形态结构。结果:模型组的m PAP、RVHI、ET-1水平均高于法舒地尔干预组和对照组,而NO水平低于法舒地尔干预组和对照组(P均<0.01)。模型组大鼠的m PAP、RVHI与血浆ET-1水平呈正相关,与血浆NO水平呈负相关;血浆ET-1与NO水平呈负相关(P均<0.01)。模型组大鼠肺小动脉管壁普遍增厚,管腔明显狭窄,法舒地尔干预组肺小动脉管壁增厚程度及管腔狭窄程度显著减轻。结论:法舒地尔能显著降低HPH大鼠血浆ET-l水平和上调NO水平,阻抑肺动脉高压的进展。 展开更多

关键词 低氧性肺动脉高压 法舒地尔 内皮素-1 一氧化氮

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Rho激酶抑制剂法舒地尔对肺动脉高压大鼠内皮素-1水平的干预研究 被引量：1

5

作者 黄积雄 左万里 +1 位作者 黄炎明 崔健嫦 《中南药学》 CAS 2012年第5期343-345,共3页

目的探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对肺动脉高压(PH)大鼠内皮素-1水平的干预作用。方法 32只成年Wistar大鼠均分为对照3周组(C3)、PH模型3周组(P3)、6周组(P6)及干预组(F组)。予野百合碱建模,第22日始F组予法舒地尔腹腔内注射干预。C3、P3... 目的探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对肺动脉高压(PH)大鼠内皮素-1水平的干预作用。方法 32只成年Wistar大鼠均分为对照3周组(C3)、PH模型3周组(P3)、6周组(P6)及干预组(F组)。予野百合碱建模,第22日始F组予法舒地尔腹腔内注射干预。C3、P3、P6、F组大鼠分别于造模后3、6周末测定大鼠右心室收缩压(RVSP)、血浆内皮素-1(ET-1)水平,观察肺小动脉病理。结果①C3、P3、P6、F组大鼠RVSP分别为(31.2±7.6)、(43.3±8.3)、(56.9±6.9)、(47.3±6.3)mmHg。血浆ET-1分别为(1.09±0.39)、(1.83±0.29)、(2.34±0.65)、(1.90±0.33)ng.mL-1;②造模后大鼠RVSP、ET-1随时间延长而升高,法舒地尔干预后上述指标明显下降。③造模后肺小动脉平滑肌增殖,管腔狭窄,F组较P6组管腔明显增大,增殖减轻;④RVSP与ET-1存在明显正相关(r=0.721,P<0.01)。结论 Rho激酶抑制剂法舒地尔能显著降低PH大鼠血浆ET-1水平,有效降低肺动脉压力。 展开更多

关键词 肺动脉高压 RHO激酶抑制剂 法舒地尔 内皮素-1

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法舒地尔对急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白、血管内皮素-1和肿瘤坏死因子-α水平的影响 被引量：6

6

作者 赵燕民 洪丽 +4 位作者 王献 魏瑞花 李珂 王少华 屈宝华 《中国实用神经疾病杂志》 2012年第23期13-15,共3页

目的观察法舒地尔对急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血浆血管内皮素-1(ET-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,探讨其治疗脑梗死的作用及机制。方法将50例发病24h内的急性脑梗死患者按照入院先后顺序分为治疗组和对照组,每组... 目的观察法舒地尔对急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血浆血管内皮素-1(ET-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,探讨其治疗脑梗死的作用及机制。方法将50例发病24h内的急性脑梗死患者按照入院先后顺序分为治疗组和对照组,每组各25例,2组患者的性别、年龄、并发症、神经功能缺损评分(NIHSS)比较差异无统计学意义,入院以后均给予适当的降纤、抗凝、抗血小板聚集及活血化瘀等药物进行常规治疗,治疗组在此基础上加用法舒地尔治疗,治疗前及治疗后第15天分别进行NIHSS检测,同时测定血清hs-CRP、ET-1和TNF-α水平。结果治疗前2组患者血清hs-CRP、ET-1和TNF-α水平及NIHSS差异无统计学意义(P>0.05);治疗15d后,治疗组患者血清hs-CRP、ET-1和TNF-α水平及NIHSS均明显下降,与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05);对照组患者hs-CRP、ET-1、TNF-α水平和NIHSS与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),而治疗后治疗组患者血hs-CRP、ET-1和TNF-α水平及NIHSS改善程度较对照组明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论法舒地尔通过降低血清hs-CRP、ET-1和TNF-α水平,从而降低神经功能缺损程度,显著改善了急性脑梗死的转归。 展开更多

关键词 法舒地尔 RHO激酶抑制剂 急性脑梗死 超敏C反应蛋白 血管内皮素-1 肿瘤坏死因子-Α

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法舒地尔对心衰患者心功能及BNP hs-CRP ET-1 ANP的影响 被引量：12

7

作者 陈红梅 李绍生 《河北医学》 CAS 2020年第4期576-580,共5页

目的:探究法舒地尔对心衰患者心功能及B型利尿钠肽(BNP)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、血浆内皮素-1(ET-1)、血浆心钠肽(ANP)的影响。方法:选取2018年9月至2019年9月于本院诊治的心衰患者78例为研究对象,按照随机数字表法分为研究组与对照组... 目的:探究法舒地尔对心衰患者心功能及B型利尿钠肽(BNP)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、血浆内皮素-1(ET-1)、血浆心钠肽(ANP)的影响。方法:选取2018年9月至2019年9月于本院诊治的心衰患者78例为研究对象,按照随机数字表法分为研究组与对照组,各为39例,其中研究组患者使用法舒地尔进行治疗,对照组患者行常规治疗。比较两组患者治疗后的心功能(LVEF)及BNP、hs-CRP、ET-1、ANP差异。结果:两组患者治疗前NYHA分级均为Ⅲ、Ⅳ级,治疗后以Ⅰ、Ⅱ级为主。组间比较显示,组间差异无统计学意义(P>0.05)。重复测量时间比较显示,Waldχ^2=64.894,P<0.001,治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05)。重复测量方差显示,两组患者LVEF、LVEDd、LVESd、BNP、hs-CRP、ET-1、ANP的时点、组间、时点与组间的交互效应差异均具有统计学意义(P<0.05),且治疗后1、2、3个月,研究患者LVEF高于对照组(P<0.05),LVEDd、LVESd、BNP、hs-CRP、ET-1、ANP水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:法舒地尔用于心衰患者可有效改善患者的心功能,且对患者BNP、hs-CRP、ET-1、ANP水平的降低具有积极意义,值得在临床推广。 展开更多

关键词 心力衰竭 法舒地尔 B型利尿钠肽 高敏C反应蛋白 血浆内皮素-1 血浆心钠肽

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法舒地尔联合鼠神经生长因子对急性脑梗死患者血浆Lp-PLA2和MCP-1的影响 被引量：3

8

作者 李海涛 《中国实用医药》 2013年第19期47-49,共3页

目的探讨法舒地尔联合鼠神经生长因子对急性脑梗死患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)和单核细胞趋化因子一1(MCP-1)的影响。方法 206例急性脑梗死患者随机分为三组,A组62例,B组54例,C组90例。A组在常规治疗的基础上加用法舒地尔,B组... 目的探讨法舒地尔联合鼠神经生长因子对急性脑梗死患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)和单核细胞趋化因子一1(MCP-1)的影响。方法 206例急性脑梗死患者随机分为三组,A组62例,B组54例,C组90例。A组在常规治疗的基础上加用法舒地尔,B组在常规治疗的基础加用鼠生长因子,C组在常规治疗的基础上联合加用法舒地尔和鼠生长因子。三组患者共治疗21 d。测定患者治疗前后血浆的Lp-PLA2和MCP-1。结果 A组总有效率为87.1%,B组总有效率为87%,C组总有效率为97.8%,A组和B组之间无明显差异(P>0.05),C组总有效率明显高于A组、B组(P<0.05)。三组治疗后患者血浆Lp-PLA2和MCP-1均有明显降低,A组和B组治疗后血浆Lp-PLA2和MCP-1无明显差异(P>0.05),但C组比A、B组血浆Lp-PLA2和MCP-1均明显降低(P<0.05)。结论联合应用法舒地尔和鼠神经生长因子降低急性脑梗死患者血浆Lp-PLA2和MCP-1更明显。 展开更多

关键词 脑梗死 法舒地尔 鼠神经生长因子 脂蛋白相关磷脂酶A2 单核细胞趋化因子-1

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盐酸法舒地尔对急性脑梗死患者血清内皮素-1水平的影响 被引量：1

9

作者 韩灵善 《中国初级卫生保健》 2012年第9期130-131,共2页

目的观察盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死的临床疗效及对血浆内皮素-1的影响。方法将120例急性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组,每组60例。两组患者同时给予肠溶阿司匹林片、胞二磷胆碱注射液和甘露醇等进行基础治疗;治疗组在对照组治疗... 目的观察盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死的临床疗效及对血浆内皮素-1的影响。方法将120例急性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组,每组60例。两组患者同时给予肠溶阿司匹林片、胞二磷胆碱注射液和甘露醇等进行基础治疗;治疗组在对照组治疗的基础上加用盐酸法舒地尔30mg,静脉滴注,2次/d,连用14d。结果治疗组患者基本痊愈率、总有效率明显高于对照组(P<0.01)。两组患者血浆内皮素水平均有下降,但治疗组下降比对照组更明显(P<0.05)。结论盐酸法舒地尔可以有效地改善脑梗死患者的临床预后,其疗效可能与降低内皮素-1的水平有关。 展开更多

关键词 盐酸法舒地尔 急性脑梗死 内皮素-1

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法舒地尔联合奥卡西平对老年癫癎患者血清神经元特异性烯醇化酶和高迁移率族蛋白1水平的影响 被引量：2

10

作者 范莉萍 王一涵 韩颖 《中国医药》 2020年第9期1402-1405,共4页

目的探讨法舒地尔联合奥卡西平治疗对老年癫癎患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平的影响。方法选取2013年6月至2016年6月哈尔滨医科大学附属第一医院收治的老年癫癎患者100例,依据随机数字表法分为法奥组... 目的探讨法舒地尔联合奥卡西平治疗对老年癫癎患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平的影响。方法选取2013年6月至2016年6月哈尔滨医科大学附属第一医院收治的老年癫癎患者100例,依据随机数字表法分为法奥组和单奥组,每组50例。单奥组口服奥卡西平(300 mg/次,2次/d)治疗,法奥组在此基础上联合静脉滴注法舒地尔(60 mg/次,1次/d)治疗,疗程为2周。治疗前后检测患者血清NSE和HMGB1水平,通过脑血流灌注显像检查测定病灶区与全脑血流比值(Ff)和血流功能变化率(BFCR),判断脑电图恢复效果及癫癎发作控制效果,记录不良反应发生情况。结果治疗后2组血清NSE和HMGB1水平均明显低于治疗前[法奥组:(11.5±3.1)μg/L比(26.0±3.8)μg/L、(2.3±0.7)μg/L比(2.8±0.7)μg/L,单奥组:(15.5±2.7)μg/L比(25.6±3.9)μg/L、(2.6±0.7)μg/L比(2.9±0.7)μg/L],且法奥组明显低于单奥组,差异均有统计学意义(均P <0.05)。治疗后2组Ff明显高于、BFCR明显低于治疗前[法奥组:(10.3±3.1)%比(8.2±2.9)%、(7.7±2.2)%比(9.8±3.8)%,单奥组:(8.9±3.0)%比(8.1±2.8)%、(8.7±3.0)%比(9.8±3.9)%],且法奥组Ff明显高于、BFCR明显低于单奥组,差异均有统计学意义(均P <0.05)。法奥组脑电图恢复总有效率和癫癎发作控制总有效率均明显高于单奥组[94.0%(47/40)比78.0%(39/50)、96.0%(48/50)比80.0%(40/50)],差异均有统计学意义(均P <0.05)。2组不良反应发生率差异无统计学意义(P> 0.05)。结论法舒地尔联合奥卡西平治疗可有效改善老年癫癎患者的脑血流状况和血清NSE及HMGB1水平,有利于患者癫癎发作控制和脑电图恢复,且具有良好的安全性。 展开更多

关键词 癫癎 法舒地尔 奥卡西平 神经元特异性烯醇化酶 高迁移率族蛋白1

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法舒地尔对早期糖尿病肾脏疾病患者尿结缔组织生长因子和单核细胞趋化因子1的影响 被引量：5

11

作者 张艳霞 吴甘霖 贾汝汉 《临床肾脏病杂志》 2014年第7期420-423,共4页

目的 探讨法舒地尔对早期糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）患者尿结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）、单核细胞趋化因子1（monocyte chemoattracrant protein-1,MCP-1）的影响.方法 采用随机数... 目的 探讨法舒地尔对早期糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）患者尿结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）、单核细胞趋化因子1（monocyte chemoattracrant protein-1,MCP-1）的影响.方法 采用随机数字表法将82例早期DKD患者分为阳性对照组（贝那普利片10 mg/次,1次/d）和法舒地尔治疗组（贝那普利加法舒地尔注射液60 mg,30 mg/次,2次/d）,每组41例.所有患者严格控制血糖血压.分别于治疗前和治疗后第14天采用酶联免疫吸附法测定尿CTGF、尿MCP 1,采用免疫比浊法测定尿微量白蛋白（micro-albumin,mAlb）,观察2组治疗前和治疗后第14天尿mAlb、CTGF、MCP 1变化,并采用Spearman相关分析分析尿mAlb、CTGF、MCP-1的相关关系.结果 治疗前和治疗后两组间血糖、血压水平差异无统计学意义（P＞0.05）.治疗后阳性对照组和法舒地尔治疗组尿mAlb、CTGF、MCP 1含量均较治疗前下降,差异有统计学意义（P＜0.05）;2组治疗前尿mAlb、CTGF、MCP 1含量比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;2组治疗后尿mAlb、CTGF、MCP 1含量比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.相关分析显示mAlb含量与CTGF、MCP 1含量呈明显的正相关（P＜0.05）.结论 法舒地尔有独立于肾素血管紧张素系统（Renin-Angiotensin-System,RAS）阻断的肾脏保护作用,其降低早期DKD患者尿蛋白水平的机制可能与降低肾组织CTGF、MCP-1的水平有关. 展开更多

关键词 糖尿病肾脏疾病 法舒地尔 CTGF MCP-1

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法舒地尔对慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压大鼠的肺血管重构及血浆HIF-1α、ET-1的影响 被引量：9

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作者 汪文淑 孙芮 赵磊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1583-1588,共6页

目的探究Rho激酶抑制剂法舒地尔对慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压大鼠模型的肺血管重构和HIF-1α、ET-1的影响及其作用机制。方法健康成年♂SD大鼠50只,随机分为对照组、模型组、法舒地尔组(10、20、30 mg·kg^(-1))。记录实验前后... 目的探究Rho激酶抑制剂法舒地尔对慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压大鼠模型的肺血管重构和HIF-1α、ET-1的影响及其作用机制。方法健康成年♂SD大鼠50只,随机分为对照组、模型组、法舒地尔组(10、20、30 mg·kg^(-1))。记录实验前后大鼠体质量变化情况;测量右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP);计算右心肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI);HE染色观察肺组织的病理学变化;免疫组化法检测肺组织Rho相关激酶1(ROCK1)表达;Western blot法分别检测肺组织匀浆中ROCK1、肌球蛋白磷酸酶靶蛋白1(MYPT1)、p-MYPT1表达;ELISA法分别测血浆中HIF-1α、ET-1的含量。结果与模型组相比,法舒地尔组大鼠的体质量增加,RVSP、RVHI明显降低,肺血管重构减轻,血浆中HIF-1α、ET-1水平明显下降。结论 Rho激酶抑制剂法舒地尔可能通过抑制肺血管重构,降低血浆中HIF-1α、ET-1的水平,延缓慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压疾病的发生、发展。 展开更多

关键词 Rho激酶信号通路 法舒地尔 慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压 肺血管重构 右心室肥厚 HIF-1Α ET-1

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法舒地尔用于支架辅助弹簧圈栓塞术后治疗脑动脉瘤对患者的恢复效果及血清Caspase-3、ET-1水平的影响 被引量：4

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作者 李芳英 高军 +1 位作者 陈笛 康梅娟 《实用癌症杂志》 2022年第6期1011-1015,共5页

目的 研究支架辅助弹簧圈栓塞术结合术后法舒地尔治疗老年脑动脉瘤对患者恢复效果及血清Caspase-3、ET-1水平的影响。方法 选取脑动脉瘤患者120例作为研究对象,按照匹配1∶1原则,将以上患者分为观察组和对照组,每组患者60例。观察组患... 目的 研究支架辅助弹簧圈栓塞术结合术后法舒地尔治疗老年脑动脉瘤对患者恢复效果及血清Caspase-3、ET-1水平的影响。方法 选取脑动脉瘤患者120例作为研究对象,按照匹配1∶1原则,将以上患者分为观察组和对照组,每组患者60例。观察组患者采取支架辅助弹簧圈栓塞术结合术后法舒地尔治疗,对照组患者采取支架辅助弹簧圈栓塞术治疗。治疗2周,比较2组患者的治疗效果、意识状态、日常生活质量、神经功能损伤、脑中动脉平均血流速度、血清Caspase-3、ET-1水平、预后以及不良反应之间的差异。结果 治疗后2组患者的血管内栓塞程度之间的差异不存在统计学意义。治疗后2组患者的GCS、Barthel均显著上升,NFI评分显著下降;且观察组患者的GCS、Barthel评分显著高于对照组,NFI评分显著低于对照组。治疗后2组患者大脑中动脉平均血流速度均显著提升,且观察组患者的大脑中动脉平均血流速度显著快于对照组。观察组患者的预后显著优于对照组。治疗后观察组患者的血清Caspase-3、ET-1水平显著低于对照组。2组患者可能出现的低血压、呕吐以及颜面潮红等情况之间的差异不存在统计学意义。结论 老年脑动脉瘤患者支架辅助弹簧圈栓塞术后及时使用法舒地尔治疗,可以显著降低患者的Caspase-3、ET-1水平,延缓神经元细胞的损伤,对治疗效果的提升具有积极的意义。 展开更多

关键词 脑动脉瘤 支架辅助弹簧圈栓塞术 法舒地尔 半胱氨酸蛋白酶-3 内皮素-1

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法舒地尔对变应性鼻炎小鼠鼻黏膜中Th1/Th2、Th17/Treg相关细胞因子的影响 被引量：9

14

作者 张玉 韩佳利 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期593-596,共4页

目的探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对变应性鼻炎小鼠鼻黏膜中辅助性T细胞1 (Th1)、辅助性T细胞2 (Th2)、辅助性T细胞17 (Th17)的相关细胞因子(IFN-γ、IL-4、IL-17)及调节性T细胞(Treg)的特异性转录因子Foxp3 mRNA表达水平的影响。方法将C5... 目的探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对变应性鼻炎小鼠鼻黏膜中辅助性T细胞1 (Th1)、辅助性T细胞2 (Th2)、辅助性T细胞17 (Th17)的相关细胞因子(IFN-γ、IL-4、IL-17)及调节性T细胞(Treg)的特异性转录因子Foxp3 mRNA表达水平的影响。方法将C57小鼠随机分为AR组(变应性鼻炎小鼠未给予药物治疗,n=8)、法舒地尔组(变应性鼻炎小鼠给予法舒地尔治疗,n=8)、对照组(正常小鼠未给予药物治疗,n=8)。利用卵清蛋白(OVA)建立小鼠变应性鼻炎模型。小鼠鼻黏膜HE染色,比较3组小鼠呼吸区黏膜的形态结构。实时荧光定量PCR法检测每组小鼠鼻黏膜中IFN-γmRNA、IL-4 mRNA、IL-17 mRNA及Treg的特异性核转录因子Foxp3 mRNA的表达水平。结果与对照组比较,AR组IL-4 mRNA、IL-17 mRNA表达明显升高,IFN-γmRNA、Foxp3mRNA表达降低(均P <0.05)。与AR组比较,法舒地尔组变应性鼻炎症状(喷嚏、流涕、抓搔鼻部)明显缓解,嗜酸性粒细胞浸润减少,黏膜水肿减轻。IL-4 mRNA表达明显降低,IFN-γmRNA、Foxp3 mRNA、IL-17 mRNA表达明显升高(均P <0.05)。结论法舒地尔可抑制变应性鼻炎小鼠鼻黏膜炎症反应,改善鼻黏膜局部Th1/Th2、Th17/Treg的免疫失衡。 展开更多

关键词 变应性鼻炎 法舒地尔 辅助性T细胞1 辅助性T细胞2 辅助性T细胞17 调节性T细胞 细胞因子

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盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死的临床疗效及对血液流变学和血浆内皮素-1的影响 被引量：7

15

作者 向连斌 《检验医学与临床》 CAS 2015年第2期200-201,206,共3页

目的探讨盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死的临床疗效及对血液流变学和血浆内皮素-1的影响。方法选取2012年1月至2013年6月进行治疗的急性脑梗死患者88例,采用随机的方法分为研究组(n=44)和对照组(n=44),对照组患者给予常规治疗,研究组患者... 目的探讨盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死的临床疗效及对血液流变学和血浆内皮素-1的影响。方法选取2012年1月至2013年6月进行治疗的急性脑梗死患者88例,采用随机的方法分为研究组(n=44)和对照组(n=44),对照组患者给予常规治疗,研究组患者在对照组的基础上给予盐酸法舒地尔治疗,观察比较两组的疗效、血液流变学和血浆内皮素-1水平的变化。结果治疗后,对照组总有效率为79.55%,显著低于研究组的93.18%(χ2=8.318,P<0.05)。治疗后对照组红细胞沉降率、血细胞比容、纤维蛋白原、红细胞聚集指数、全血高切黏度分别为(23.32±8.01)mm/h、(39.56±3.56)%、(2.65±0.82)g/mL、(4.33±0.73)、(3.87±0.41)mPa·s明显高于研究组的(21.62±8.56)mm/h、(38.43±3.43)%、(2.45±0.82)g/mL、(4.14±0.76)、(3.65±0.40)mPa·s,差异有统计学意义(t=3.79,5.54,3.43,6.92,3.14,均P<0.05)。两组患者的血浆内皮素-1的水平经治疗后均显著下降,差异有统计学意义(t=5.24,7.62,均P<0.05),治疗后两组患者的血浆内皮素-1的水平比较差异有统计学意义(t=2.10,P<0.05)。结论盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死具有较好的临床疗效,可以显著改善血液流变学状态,降低血浆内皮素-1水平,是治疗急性脑梗死的较佳选择。 展开更多

关键词 盐酸法舒地尔 急性脑梗死 血液流变学 血浆内皮素-1

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法舒地尔对早期糖尿病肾病患者转化生长因子-β1和单核细胞趋化因子1的影响 被引量：4

16

作者 黄聪 《标记免疫分析与临床》 CAS 2015年第6期525-527,共3页

目的探讨法舒地尔对早期糖尿病肾病患者血清转化生长因子-β1和单核细胞趋化因子1水平的影响。方法将早期2型糖尿病肾病患者100例随机分为A组(对照组,50例)和B组(50例)。两组均给予常规治疗,B组在常规药物治疗同时给予法舒地尔注射液30... 目的探讨法舒地尔对早期糖尿病肾病患者血清转化生长因子-β1和单核细胞趋化因子1水平的影响。方法将早期2型糖尿病肾病患者100例随机分为A组(对照组,50例)和B组(50例)。两组均给予常规治疗,B组在常规药物治疗同时给予法舒地尔注射液30mg+生理盐水50m L,2次/d,静脉泵入,连用2周。用ELISA法检测两组患者治疗前后血清转化生长因子-β1和单核细胞趋化因子1水平的变化。结果 A组治疗前后血清转化生长因子-β1和单核细胞趋化因子1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),B组治疗后血清转化生长因子-β1和单核细胞趋化因子1水平较治疗前下降(P<0.05),A组与B组治疗后比较,两项指标的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在常规治疗的基础上加用法舒地尔注射液,可降低转化生长因子-β1和单核细胞趋化因子1水平,对早期糖尿病肾病具有良好的治疗效果。 展开更多

关键词 转化生长因子-Β1 单核细胞趋化因子1 糖尿病.肾病 法舒地尔

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法舒地尔联合依达拉奉对脑梗死患者血浆一氧化氮和内皮素-1的影响 被引量：1

17

作者 涂汉明 《全科医学临床与教育》 2011年第6期637-639,共3页

目的观察法舒地尔联合依达拉奉对急性脑梗死患者血浆一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)的影响,探讨其临床疗效。方法将95例发病24h内的急性脑梗死患者随机分为观察组47例和对照组48例,观察组除依达拉奉治疗外加用法舒地尔30mg/次、2次/日,... 目的观察法舒地尔联合依达拉奉对急性脑梗死患者血浆一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)的影响,探讨其临床疗效。方法将95例发病24h内的急性脑梗死患者随机分为观察组47例和对照组48例,观察组除依达拉奉治疗外加用法舒地尔30mg/次、2次/日,两组治疗前及治疗14d后分别进行神经功能缺损评分,同时测定血浆NO及ET-1水平。结果治疗后观察组及对照组血浆NO水平明显升高,血浆中ET-1水平均明显降低,神经功能缺损评分明显下降,差异均有统计学意义(t分别=11.23、13.21、8.24,9.27、10.95、12.32,P均<0.05)。观察组血浆NO水平较对照组明显升高,ET-1水平及神经功能缺损评分均较对照组明显下降,差异均有统计学意义(t分别=8.32、12.10、7.96,P均<0.05)。结论法舒地尔联合依达拉奉可有效的改善血管内皮功能,保护神经细胞,降低神经功能缺损程度。 展开更多

关键词 法舒地尔 依达拉奉 一氧化氮 血管内皮素-1

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法舒地尔减轻大鼠缺血/再灌注心肌线粒体损伤和细胞凋亡 被引量：11

18

作者 叶红伟 张冠军 +3 位作者 曹瑞平 康品方 李正红 高琴 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期909-914,共6页

目的观察线粒体融合蛋白2(Mfn2)和发动蛋白相关蛋白1(Drp1)在法舒地尔抑制Rho激酶对抗心肌缺血/再灌注(I/R)损伤中的变化,并分析其意义。方法离体大鼠心脏,结扎冠状动脉左前降支缺血0.5 h,持续再灌注2 h模拟心肌I/R损伤模型。实验分假... 目的观察线粒体融合蛋白2(Mfn2)和发动蛋白相关蛋白1(Drp1)在法舒地尔抑制Rho激酶对抗心肌缺血/再灌注(I/R)损伤中的变化,并分析其意义。方法离体大鼠心脏,结扎冠状动脉左前降支缺血0.5 h,持续再灌注2 h模拟心肌I/R损伤模型。实验分假手术组、I/R组、法舒地尔组。测定心室动力学变化和再灌注期间冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量,透射电镜观察心肌超微结构改变,免疫组织化学染色检测Rho激酶下游磷酸化的蛋白磷酸酶1调节亚基12A(p-PPP1R12A/p-MYPT1)表达,Western blot法检测Mfn2、Drp1和裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)蛋白水平。结果与假手术组相比,各组再灌注不同时间点左心室收缩和舒张功能均降低,LDH释出增加;与I/R组相比,法舒地尔组左心室收缩和舒张功能得到改善,LDH释出减少;透射电镜结果显示I/R组心肌明显肌丝断裂、肌原纤维结构不完整、线粒体损伤,免疫组织化学染色显示p-MYPT1蛋白表达上调;与I/R组比,法舒地尔组心肌肌原纤维和线粒体损伤减轻,p-MYPT1蛋白表达下调;Western blot结果显示,与假手术组相比,I/R组Mfn2蛋白表达减少,Drp1和c-caspase-3蛋白水平增加,与I/R组相比,法舒地尔组Mfn2蛋白水平无明显变化,Drp1和c-caspase-3蛋白水平减少。结论法舒地尔抑制Rho激酶的抗心肌I/R损伤作用与Mfn2蛋白表达无明显关联,可能与降低Drp1蛋白表达减少线粒体损伤,进而减少细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 心脏 缺血/再灌注 法舒地尔 线粒体融合蛋白2(Mfn2) 发动蛋白相关蛋白1(Drp1)

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盐酸法舒地尔防治脓毒血症大鼠急性肾损伤的实验研究 被引量：13

19

作者 孟建中 郭爱华 +4 位作者 李丹丹 于颖 周春华 刘文渊 王素霞 《生物医学工程研究》 2010年第3期197-201,共5页

探讨盐酸法舒地尔防治脓毒血症大鼠急性肾损伤(AKI)的作用机制。腹腔注射内毒素(LPS)建立AKI模型,健康雄性Wister大鼠65只随机分为空白对照组、AKI模型组和治疗组,并观察6个时间点(1、6、12、24、48、72 h)各组血清肌酐(CRE)、尿素氮(B... 探讨盐酸法舒地尔防治脓毒血症大鼠急性肾损伤(AKI)的作用机制。腹腔注射内毒素(LPS)建立AKI模型,健康雄性Wister大鼠65只随机分为空白对照组、AKI模型组和治疗组,并观察6个时间点(1、6、12、24、48、72 h)各组血清肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)、内皮素-1(ET-1)的水平变化及肾组织病理改变;并采用免疫组化法检测肾组织Rho激酶-Ⅰ(ROCK-Ⅰ)的表达。结果表明:(1)AKI模型组ET-1及ROCK-Ⅰ于1 h后明显升高(P<0.01),并于12 h达高峰;治疗6、12、24 h组ET-1及ROCK-Ⅰ均低于模型组(P<0.01)。(2)AKI模型组肾小管坏死评分于1 h后明显高于对照组及治疗组(P<0.05),并于24 h达高峰。(3)AKI模型组BUN、CRE于6 h后明显升高(P<0.01),并于24 h达高峰,治疗12、24 h组BUN、CRE均低于模型组(P<0.01)。盐酸法舒地尔可能通过阻断Rho/Rho激酶通路减少ET-1的产生及释放,减轻肾内动脉收缩对肾组织损伤,防治脓毒血症诱导的AKI。 展开更多

关键词 急性肾损伤 脓毒血症 内皮素-1 Rho激酶-Ⅰ 盐酸法舒地尔

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RhoA/Rho激酶在2型糖尿病大鼠肝脏纤维化中的作用 被引量：5

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作者 房彩霞 周红 +2 位作者 李贵芝 王德峰 王绵 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2014年第3期332-338,共7页

目的阐明RhoA/Rho激酶在糖尿病大鼠肝纤维化中的作用。方法通过高脂饮食和小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型。实验分为对照组、糖尿病组和法舒地尔干预组(法舒地尔10 mg/(kg·d),分两次腹腔注射)24周... 目的阐明RhoA/Rho激酶在糖尿病大鼠肝纤维化中的作用。方法通过高脂饮食和小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型。实验分为对照组、糖尿病组和法舒地尔干预组(法舒地尔10 mg/(kg·d),分两次腹腔注射)24周末。测定血糖、血脂、谷草转氨酶和谷丙转氨酶;Masson染色和羟脯氨酸测定评估肝胶原沉积;RT-PCR测定转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达;免疫组化测定TGF-β1蛋白表达;Western blot测定肝组织肌球蛋白磷酸酯酶靶点亚单位1磷酸化(p-MYPT1)水平。结果与对照组比较,糖尿病组大鼠血糖、血脂和转氨酶显著增高,肝组织大量胶原沉积,p-MYPT1水平、TGF-β1与CTGF mRNA表达显著上调(P<0.01)。与糖尿病组比较,法舒地尔干预组大鼠转氨酶降低,肝胶原沉积明显减轻,p-MYPT1水平、TGF-β1与CTGF mRNA表达显著下降(P<0.01)。结论高血糖激活了肝组织RhoA/Rho激酶,通过调控TGF-β1/CTGF表达,在糖尿病肝纤维化中起着重要作用。 展开更多

关键词 糖尿病肝纤维化 RHO激酶 转化生长因子β1 结缔组织生长因子 法舒地尔

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