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Blockage of IGF-1R signaling sensitizes urinary bladder cancer cells to mitomycin-mediated cytotoxicity 被引量:13
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作者 SunHZ WuSF 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2001年第2期107-115,共9页
A major problem which is poorly understood in the management of bladder cancer is low sensitivity to chemotherapy and high recurrence after transurethral resection. Insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R) signa... A major problem which is poorly understood in the management of bladder cancer is low sensitivity to chemotherapy and high recurrence after transurethral resection. Insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R) signaling plays a very important role in progression, invasion and metastasis of bladder cancer cells. In this study, we investigated whether IGF-1R was involved in the growth stimulating activity and drug resistance of bladder cancer cells. The results showed: The mRNAs of IGF-1, IGF-2 and IGF-1R were strongly expressed in serum-free cultured T24 cell line, whereas normal urothelial cells did not express these factors/receptors or only in trace levels; T24 cell responded far better to growth stimulation by IGF-1 than did normal urothelial cells; blockage of IGF1R by antisense oligodeoxynucleotide (ODN) significantly inhibited the growth of T24 cell and enhanced sensitivity and apoptosis of T24 cells to mitomycin (MMC). These results suggested that blockage of IGF-IR signaling might potentially contribute to the treatment of bladder cancer cells which are insensitive to chemotherapy. 展开更多
关键词 Antibiotics Antineoplastic apoptosis Autocrine Communication Bladder Neoplasms Carcinoma Transitional Cell Cell Division CYTOTOXINS drug Resistance Neoplasm Gene Expression Regulation Neoplastic Gene Targeting Humans Insulin-Like Growth Factor I Insulin-Like Growth Factor II Microscopy Electron MITOMYCIN Oligodeoxyribonucleotides Antisense Protein Synthesis Inhibitors RNA Messenger Receptor IGF Type 1 signal transduction Tumor Cells Cultured
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紫杉醇联合顺铂通过Wnt/β-catenin信号通路抑制鼻咽癌肿瘤干细胞增殖并促进其凋亡 被引量:11
2
作者 刘永刚 杨荣松 +1 位作者 吴红方 张保朝 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2016年第41期6118-6124,共7页
背景:肿瘤干细胞具有自我更新和分化成新肿瘤的能力,会导致肿瘤放化疗不敏感,是肿瘤发生和复发的根源。目的:探索紫杉醇联合顺铂对鼻咽癌干细胞增殖和凋亡的影响并探索其作用的信号通路。方法:免疫磁珠的方法分离培养鼻咽癌干细胞,紫杉... 背景:肿瘤干细胞具有自我更新和分化成新肿瘤的能力,会导致肿瘤放化疗不敏感,是肿瘤发生和复发的根源。目的:探索紫杉醇联合顺铂对鼻咽癌干细胞增殖和凋亡的影响并探索其作用的信号通路。方法:免疫磁珠的方法分离培养鼻咽癌干细胞,紫杉醇和顺铂处理细胞,Western blot检测凋亡相关蛋白caspase-3、活化的caspase-3、Bcl-2和β-catenin及下游原癌基因c-myc的表达,用RNA干扰技术敲降β-catenin表达或者使用抑制剂XAV939抑制Wnt/β-catenin通路活性,MTT法检测细胞增殖率,流式细胞仪检测细胞凋亡。结果与结论:(1)紫杉醇或顺铂均会抑制鼻咽癌干细胞的增殖,促进其凋亡,并且凋亡标志蛋白活化caspase-3表达上升,凋亡抑制蛋白Bcl-2表达下降,联合用药具有协同作用,(2)紫杉醇或顺铂均会抑制Wnt/β-catenin通路的活性及下游靶基因c-myc的表达,抑制Wnt/β-catenin通路活性抑制鼻咽癌干细胞的增殖,促进其凋亡。(3)结果表明,紫杉醇和顺铂可能是通过Wnt/β-catenin信号通路调控鼻咽癌干细胞的增殖和凋亡。 展开更多
关键词 干细胞 肿瘤干细胞 紫杉醇 顺铂 鼻咽癌干细胞 WNT/Β-CATENIN通路 增殖 凋亡
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酪氨酸激酶抑制剂PD168393对HER2不同表达水平膀胱癌细胞株的作用研究 被引量:3
3
作者 邱学德 刘乔保 +2 位作者 王田 董虹 杨慧 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2006年第8期604-607,共4页
目的:探讨酪氨酸激酶抑制剂PD168393对HER2不同表达水平的膀胱肿瘤细胞的作用。方法:用免疫组织化学法检测肿瘤细胞的HER2表达量,用不同浓度的PD168393作用于T24和BIU87细胞,MTT法检测细胞抑制率,流式细胞仪检测细胞的凋亡率。RT PCR检... 目的:探讨酪氨酸激酶抑制剂PD168393对HER2不同表达水平的膀胱肿瘤细胞的作用。方法:用免疫组织化学法检测肿瘤细胞的HER2表达量,用不同浓度的PD168393作用于T24和BIU87细胞,MTT法检测细胞抑制率,流式细胞仪检测细胞的凋亡率。RT PCR检测SurvivinmRNA的表达。结果:T24细胞HER2表达阳性,BIU87细胞HER2表达阴性。PD168393作用T24和BIU87细胞72h的IC50浓度分别为316.8和2234.0pmol/L,两者差异有统计学意义,P=0.0025;而多柔比星对T24和BIU87细胞的IC50浓度分别为25.5和29.1mol/L,P=0.1000。用同一浓度的PD168393作用于T24和BIU87细胞72h后,诱导细胞的凋亡率分别为(76.2±5.5)%和(40.4±5.9)%,P=0.0100;而多柔比星诱导细胞的凋亡率分别为(64.1±6.4)%和(63.4±7.9)%,P=0.2500。与多柔比星比较,PD168393能明显降低肿瘤细胞Survivin mRNA的表达,尤其是T24细胞更为明显。结论:HER2表达水平不同的膀胱癌细胞对酪氨酸激酶抑制剂的敏感性不同,对HER2受体酪氨酸激酶信号传递途径的靶向治疗可能是一种新的治疗途径,值得进一步研究。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤/药理学 蛋白质酪氨酸激酶 /拮抗剂和抑制剂 原癌基因 细胞凋亡/药物作用 信号传导
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细胞凋亡在乳腺癌治疗中的研究进展 被引量:10
4
作者 赵相轩 温锋 卢再鸣 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2017年第2期175-179,共5页
乳腺癌为中国女性最常见的恶性肿瘤之一,近几十年呈逐渐高发趋势。除早期手术切除以及放化疗等传统方法外,内分泌治疗和靶向治疗已成为分子分型乳腺癌治疗的常规手段。乳腺癌治疗仍然伴随易转移、易复发、易产生抗性和毒副作用大等特点... 乳腺癌为中国女性最常见的恶性肿瘤之一,近几十年呈逐渐高发趋势。除早期手术切除以及放化疗等传统方法外,内分泌治疗和靶向治疗已成为分子分型乳腺癌治疗的常规手段。乳腺癌治疗仍然伴随易转移、易复发、易产生抗性和毒副作用大等特点。细胞凋亡阻断是包括乳腺癌在内的恶性肿瘤的最大特征。探讨乳腺癌细胞凋亡信号通路异常分子机制,诱导其重新进入凋亡周期可能是治愈乳腺癌的最根本途径。本文通过对近5年来关键细胞凋亡信号通路在诱导乳腺癌凋亡中的研究进行分析总结,进一步明确这些信号通路在乳腺癌治疗中的作用,以期找到乳腺癌治疗的特异性分子靶点。 展开更多
关键词 乳腺癌 细胞凋亡 靶向药物 信号转导
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LY294002联合顺铂阻断PI3K-Akt通路诱导喉癌Hep-2细胞凋亡研究 被引量:6
5
作者 宋岩 刘秀萍 +1 位作者 白伟良 季文樾 《实用肿瘤杂志》 CAS 2013年第2期132-134,共3页
目的研究PI3K/Akt特异性抑制剂LY294002联合顺铂对体外培养的人喉癌Hep-2细胞的抑制作用。方法 MTT法检测顺铂单独或联合LY294002对人喉癌Hep-2细胞的抑制率。流式细胞技术及Western印迹法检测顺铂单独或联合LY294002作用对人喉癌Hep-2... 目的研究PI3K/Akt特异性抑制剂LY294002联合顺铂对体外培养的人喉癌Hep-2细胞的抑制作用。方法 MTT法检测顺铂单独或联合LY294002对人喉癌Hep-2细胞的抑制率。流式细胞技术及Western印迹法检测顺铂单独或联合LY294002作用对人喉癌Hep-2细胞凋亡的影响。结果 LY294002联合顺铂与单独应用顺铂抑制率为(86.47±18.19)%与(45.32±12.21)%,凋亡率为(65.21±14.19)%与(25.36±4.23)%,差异均有统计学意义(P<0.01)。联合LY294002能显著提高顺铂对Hep-2细胞的抑制率和Hep-2细胞的凋亡水平。结论LY294002通过促进细胞凋亡有效提高Hep-2细胞对顺铂的抑制作用的敏感性。通过抑制PI3K/Akt信号转导通路的激活,其可明显提高顺铂对喉癌的治疗效果。 展开更多
关键词 喉肿瘤 药物疗法 蛋白激酶类 遗传学 磷脂酰肌醇类 遗传学 信号传导 药物作用 细胞凋亡 顺铂 药理学 肿瘤细胞 培养的 药物作用
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小檗胺对人多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞作用的体外研究 被引量:4
6
作者 梁赟 赵小英 +1 位作者 魏艳淋 徐荣臻 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期439-444,共6页
目的:探讨小檗胺(berbamine,BBM)体外诱导人多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞的凋亡及其机制。方法:采用MTT法测定不同浓度BBM作用后细胞增殖抑制率并求得IC50;DNA凝胶电泳、流式细胞术分析细胞凋亡;RT-PCR检测BBM作用前后细胞p53、p21和GADD4... 目的:探讨小檗胺(berbamine,BBM)体外诱导人多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞的凋亡及其机制。方法:采用MTT法测定不同浓度BBM作用后细胞增殖抑制率并求得IC50;DNA凝胶电泳、流式细胞术分析细胞凋亡;RT-PCR检测BBM作用前后细胞p53、p21和GADD45 mRNA的表达;Western blot检测BBM作用前后细胞p53、JNK、p-JNK及c-Jun蛋白表达。结果:BBM抑制RPMI 8226细胞增殖呈剂量依赖性(P<0.05),48 h的IC50值为3.83μg/ml;8μg/ml BBM作用RPMI 8226细胞24 h后DNA凝胶电泳可见典型梯形条带,流式细胞术检测细胞凋亡率由1.07%升高至24.84%;BBM作用后细胞p53、p21及GADD45γmRNA表达上调,同时伴有胞核内p53蛋白上调及p-JNK、c-Jun蛋白活化。结论:BBM能抑制RPMI 8226细胞的增殖,其作用可能通过活化GADD45/JNK信号通路诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 小檗胺/治疗应用 小檗胺/投药和剂量 多发性骨髓瘤/药物疗法 细胞凋亡 信号传导 细胞 培养的
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雷帕霉素协同去甲氧柔红霉素诱导人急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞株凋亡的作用 被引量:4
7
作者 赵妍敏 吴康妮 +4 位作者 王颖佳 吴功强 曹伟杰 于晓红 黄河 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期482-488,共7页
目的:探讨去甲氧柔红霉素(idarubicin,IDA)联合雷帕霉素(rapamycin,Rapa)抗人急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)Jurkat细胞株的效应及机制。方法:应用CCK-8法分析两药联用对细胞增殖的影响;Isobologram法分析两药联合作用的性质;电镜形态学观... 目的:探讨去甲氧柔红霉素(idarubicin,IDA)联合雷帕霉素(rapamycin,Rapa)抗人急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)Jurkat细胞株的效应及机制。方法:应用CCK-8法分析两药联用对细胞增殖的影响;Isobologram法分析两药联合作用的性质;电镜形态学观察和Annexin V/PI染色流式细胞仪检测细胞凋亡情况;免疫印迹法检测凋亡相关基因Caspase3、PARP、Caspase8、Caspase9及Akt、p-Akt、P85S6K、p-P85S6K、P70S6K、p-P70S6K、ERK1/2、p-ERK1/2等蛋白质水平表达。结果:CCK-8法示IDA联合Rapa能明显降低IDA的半数抑制浓度(50%inhibition concentration,IC50)值。Isobologram法示两药联合指数小于1。免疫印迹法示两药联用组较IDA单用组更能激活Caspase3和底物PARP,Caspase8和Caspase9在两药联用组均呈现明显激活。IDA联用Rapa后能使mTOR信号通路上游的Akt及下游的P85S6K、P70S6K分子磷酸化水平明显降低,并能协同下调ERK的磷酸化水平。结论:Rapa和IDA对Jurkat细胞的生长抑制具有协同作用,两药联用时细胞凋亡增加,且通过线粒体和细胞膜双途径增强凋亡效应。其协同机制可能与Rapa逆转IDA引起的Akt/mTOR信号通路激活,并抑制ERK信号活化有关。 展开更多
关键词 JURKAT细胞 白血病淋巴瘤 成人T细胞 西罗莫司/药理学 去甲氧柔红霉素/药理学 细胞凋亡/药物作用 信号传导 细胞增殖/药物作用 药物疗法 联合
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宫颈癌相关细胞凋亡通路研究进展 被引量:3
8
作者 赵相轩 温锋 +1 位作者 孙巍 卢再鸣 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第23期3849-3852,共4页
目前宫颈癌治疗仍以手术切除、放疗和化疗等传统手段为主。晚期宫颈癌易复发、难以根治。细胞凋亡信号通路受阻是包括宫颈癌在内的恶性肿瘤最大特征之一。也是宫颈癌产生抗药性、复发和转移而难以治愈的主要原因。恢复癌变细胞凋亡信号... 目前宫颈癌治疗仍以手术切除、放疗和化疗等传统手段为主。晚期宫颈癌易复发、难以根治。细胞凋亡信号通路受阻是包括宫颈癌在内的恶性肿瘤最大特征之一。也是宫颈癌产生抗药性、复发和转移而难以治愈的主要原因。恢复癌变细胞凋亡信号通路,诱导癌细胞走向凋亡将从根本上解决宫颈癌难以控制的困扰。本文对近10年来关键细胞凋亡信号通路在宫颈癌中的应用研究进展进行综述,进一步明确通过诱导细胞凋亡在宫颈癌治疗中的作用。 展开更多
关键词 细胞凋亡 宫颈癌 靶向药物 信号转导
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甲胎蛋白对人肝癌Bel 7402细胞caspase信号传递及耐受TRAIL的影响 被引量:1
9
作者 李孟森 詹志农 +2 位作者 周升 刘新华 李刚 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期159-168,共10页
目的研究甲胎蛋白(AFP)对人肝癌Bel 7402细胞内caspase信息通路信号传递的影响,以及对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导肝癌细胞凋亡的对抗作用。方法激光共聚焦显微镜观察AFP与caspase-3、caspase-8在Bel 7402细胞内的共定位;... 目的研究甲胎蛋白(AFP)对人肝癌Bel 7402细胞内caspase信息通路信号传递的影响,以及对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导肝癌细胞凋亡的对抗作用。方法激光共聚焦显微镜观察AFP与caspase-3、caspase-8在Bel 7402细胞内的共定位;免疫共沉淀(Co-IP)技术研究AFP与caspase-3、caspase-8的相互作用;RNA干扰(RNAi)技术封阻AFP表达,并用Western blotting检测RNAi干扰肝癌Bel 7402细胞内AFP表达的效果;用蛋白酶活性比色法检测AFP对肝癌细胞caspase-3、caspase-8活性的影响;MTT法分析干扰AFP表达30 h后再给予TRAIL(2 nmol/L)处理24 h,Bel 7402细胞的生长情况,并用荧光显微镜观察经TRAIL处理后肝癌细胞的凋亡状况。结果共聚焦显微镜观察发现AFP、caspase-3、caspase-8主要表达于Bel 7402细胞的细胞质,发现AFP能与caspase-3共定位于细胞质,但与caspase-8在细胞质的共定位可能性很小;Co-IP技术研究发现AFP能与caspase-3结合,但不能与caspase-8结合;2 nmol/L剂量的TRAIL单独处理Bel 7402细胞并不能显著改变caspase-3活性,但能提升caspase-8活性,而用全反式维甲酸(ATRA)40μmol/L加TRAIL(2 nmol/L)处理时,则能提高Bel 7402细胞caspase-3活性;干扰AFP表达后,单独用TRAIL(2 nmol/L)也能激活caspase-3,而干扰AFP表达前后对caspase-8活性没有显著性改变;MTT分析发现,2 nmol/L剂量的TRAIL对Bel 7402细胞的生长并没有显著性抑制作用,但是干扰AFP表达后TRAIL(2 nmol/L)能明显抑制Bel 7402细胞生长(抑制率为48.4%);荧光显微镜观察表明,干扰AFP表达后TRAIL(2 nmol/L)能诱导Bel 7402细胞凋亡。结论AFP选择性抑制caspase-3活性是阻断人肝癌Bel7402细胞内凋亡信息传递的重要机制,也是AFP抵抗TRAIL诱导肝癌细胞凋亡的关键环节。 展开更多
关键词 甲胎蛋白 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 肿瘤耐药 肝癌细胞 caspase信息通路
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叶下珠复方对人肝癌HePG_2细胞增殖及细胞信号传导通路的影响 被引量:5
10
作者 鲁玉辉 陈文元 《光明中医》 2010年第3期417-419,共3页
目的观察叶下珠复方药物血清对人肝癌HePG2细胞体外增殖的抑制作用并探讨其机制。方法用叶下珠复方药物血清处理HePG2人肝癌细胞株,MTT法检测该药对肝癌细胞株增殖的抑制作用,用流式细胞仪检测该复方诱导肿瘤细胞凋亡情况。通过RT-PCR... 目的观察叶下珠复方药物血清对人肝癌HePG2细胞体外增殖的抑制作用并探讨其机制。方法用叶下珠复方药物血清处理HePG2人肝癌细胞株,MTT法检测该药对肝癌细胞株增殖的抑制作用,用流式细胞仪检测该复方诱导肿瘤细胞凋亡情况。通过RT-PCR检测该药对细胞信号传导和转录激活因子3(STAT3)及其下游靶基因bcl-2的表达。结果叶下珠复方药物血清对HePG2细胞有抑制增殖和促进凋亡作用,该抑制作用与药物呈时间浓度关系。不同浓度的叶下珠复方处理HePG2细胞后bcl-2、stat3的mRNA水平明显下调(P<0.05)。结论叶下珠复方在体外能抑制肝癌细胞增殖,促进其凋亡,其机制可能与抑制肿瘤细胞增殖的不同信号通路有关。 展开更多
关键词 叶下珠 药物血清 细胞凋亡 肝癌 细胞信号传导
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雷帕霉素在大鼠局灶性脑缺血再灌注后24 h给药对脑损伤的保护作用 被引量:5
11
作者 梁刚 牛育苗 +3 位作者 李一涵 魏安怡 董静尹 曾玲晖 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期443-449,共7页
目的:探讨雷帕霉素在大鼠局灶性脑缺血再灌注后24 h给药对脑损伤的保护作用。方法:104只Sprague Dawley大鼠随机分为手术对照组、模型对照组、建模后6 h雷帕霉素给药组(6 h给药组)和建模后24 h雷帕霉素给药组(24 h给药组)。采用Longa法... 目的:探讨雷帕霉素在大鼠局灶性脑缺血再灌注后24 h给药对脑损伤的保护作用。方法:104只Sprague Dawley大鼠随机分为手术对照组、模型对照组、建模后6 h雷帕霉素给药组(6 h给药组)和建模后24 h雷帕霉素给药组(24 h给药组)。采用Longa法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。采用神经功能损伤程度评分(NSS)对大鼠进行神经功能评分;氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测各组大鼠脑梗死体积; Fluoro-Jade B(FJB)染色法检测大鼠脑组织神经元凋亡;蛋白质印迹法检测各组大鼠mTOR信号通路磷酸化S6蛋白表达。结果:与手术对照组比较,模型对照组大鼠NSS升高,脑梗死体积增加,FJB阳性细胞增多,半暗带磷酸化S6蛋白表达量增加(均P<0.01);与模型对照组比较,6 h和24 h给药组大鼠NSS均降低,脑梗死体积缩小,FJB阳性细胞减少,半暗带磷酸化S6蛋白表达量减少(均P<0.05或P<0.01),且24 h给药组各项指标变化与6 h给药组差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:缺血再灌注后24 h给予雷帕霉素对大鼠局灶性脑缺血再灌注所致脑损伤仍有保护作用。 展开更多
关键词 脑缺血/药物疗法 再灌注损伤/药物疗法 神经元 细胞凋亡 蛋白激酶类/生理学 西罗莫司/药理学 信号传导
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视网膜神经节细胞凋亡的信号通路研究进展
12
作者 王维(综述) 陈玲(审校) 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期359-364,共6页
视网膜神经节细胞(RGCs)的进行性凋亡是许多视网膜病变和视神经疾病进展到最后的必经之路,是多种眼病致盲的根本原因.RGCs对外界因素的影响异常敏感,外伤、高眼压、炎症和神经毒素等均可造成其不可逆的损伤,而这些细胞外信号又通过不... 视网膜神经节细胞(RGCs)的进行性凋亡是许多视网膜病变和视神经疾病进展到最后的必经之路,是多种眼病致盲的根本原因.RGCs对外界因素的影响异常敏感,外伤、高眼压、炎症和神经毒素等均可造成其不可逆的损伤,而这些细胞外信号又通过不同的途径影响着细胞内部的信号转导,调节细胞内凋亡相关基因的表达,最终造成RGCs的凋亡.本文从细胞外部因素的诱导、细胞内部的信号传递和基因调控3个方面总结病理情况下RGCs凋亡信号转导通路研究的最新进展,旨在为视网膜神经保护药物的开发提供新的思路. 展开更多
关键词 视网膜神经节细胞 病理学 细胞凋亡 诱导因素 基因 信号转导通路 神经保护 药物
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细胞凋亡在结肠癌治疗中作用的研究进展 被引量:6
13
作者 赵相轩 温锋 +1 位作者 任莹 卢再鸣 《肿瘤学杂志》 CAS 2016年第11期946-950,共5页
在中国,结肠癌发病率仅次于胃癌。对结肠癌目前仍没有有效的治疗方法。早期手术切除后易复发和放化疗无效是目前亟待解决的问题。细胞凋亡(细胞程序性死亡)异常通常被认为是人类恶性肿瘤发生的根源所在,也是导致结肠癌对放化疗不敏感的... 在中国,结肠癌发病率仅次于胃癌。对结肠癌目前仍没有有效的治疗方法。早期手术切除后易复发和放化疗无效是目前亟待解决的问题。细胞凋亡(细胞程序性死亡)异常通常被认为是人类恶性肿瘤发生的根源所在,也是导致结肠癌对放化疗不敏感的重要因素。因此,探明结肠癌细胞内凋亡异常信号通路,找到关键调节靶分子,将有助于结肠癌的预防、诊断和治疗。本文通过归纳分析当前已报道结肠癌相关凋亡调节因子以及相应药物制剂的研究进展,以期为结肠癌临床细胞凋亡治疗提供有价值的线索和思路。 展开更多
关键词 细胞凋亡 结肠肿瘤 靶向药物 信号转导
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尤瑞克林对脑缺血再灌注损伤大鼠模型p38M APK信号通路的影响 被引量:6
14
作者 陈继兴 钱加强 +1 位作者 王凌星 杨美丽 《中国校医》 2013年第6期439-442,F0003,共5页
目的探讨尤瑞克林对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型的神经保护作用及其可能的机制。方法 60只SD大鼠随机分为3组:假手术组、缺血再灌注损伤模型组和尤瑞克林治疗组,用线栓法制作大鼠大脑中动脉脑缺血再灌注损伤模型,缺血2 h再灌注24 h... 目的探讨尤瑞克林对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型的神经保护作用及其可能的机制。方法 60只SD大鼠随机分为3组:假手术组、缺血再灌注损伤模型组和尤瑞克林治疗组,用线栓法制作大鼠大脑中动脉脑缺血再灌注损伤模型,缺血2 h再灌注24 h后,观察各组大鼠神经行为学评分,HE染色观察神经细胞组织形态变化,免疫组化法检测磷酸化p38MAPK的表达,TUNEL法检测凋亡细胞。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经行为学评分明显升高(P<0.01),HE染色神经细胞受损明显(P<0.01),脑组织磷酸化p38MAPK表达水平、凋亡神经细胞数量明显增加(P<0.01)。与模型组比较,尤瑞克林治疗组大鼠的神经功能缺损得到改善、神经元形态结构损伤减轻、磷酸化p38MAPK表达水平以及神经细胞凋亡数量回降(P<0.01)。结论尤瑞克林对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠有神经保护作用,其机制可能与抑制p38MAPK活化、减少神经细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 脑缺血/药物疗法 脑梗死/药物疗法 再灌注损伤/药物疗法 大鼠 SPRAGUE-DAWLEY P38丝裂原活化蛋白激酶 信号传导 神经元 凋亡 激肽释放酶类/治疗应用
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PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂在乳腺癌中的研究进展 被引量:45
15
作者 廖明娟 陈红风 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2012年第3期230-234,共5页
目的:总结PI3K/Akt/mTOR信号通路靶向治疗在乳腺癌中的研究进展。方法:以"PI3K/Akt/mTOR、信号通路和乳腺癌"等为关键词,检索2000-01-2011-06PubMed、Ovid和Springer等数据库的相关文献。纳入标准:1)关于PI3K/Akt/mTOR信号通... 目的:总结PI3K/Akt/mTOR信号通路靶向治疗在乳腺癌中的研究进展。方法:以"PI3K/Akt/mTOR、信号通路和乳腺癌"等为关键词,检索2000-01-2011-06PubMed、Ovid和Springer等数据库的相关文献。纳入标准:1)关于PI3K/Akt/mTOR信号通路的组成、功能特点;2)PI3K/Akt/mTOR信号通路与乳腺癌的关系研究;3)以PI3K/Akt/mTOR信号通路中关键分子为靶点的乳腺癌治疗。根据纳入标准,符合分析的文献40篇。结果:信号转导通路的异常是肿瘤发生、发展的重要步骤,PI3K/Akt/mTOR信号通路与人类多种肿瘤密切相关,其在肿瘤细胞的增殖、存活、抵抗凋亡、血管发生和转移以及对放化疗抵抗中发挥了重要作用。乳腺癌中常见PI3K/Akt/mTOR信号通路的异常激活,以此通路为靶点的药物已成为乳腺癌治疗的研究热点。结论:靶向PI3K/Akt/mTOR通路中关键分子的众多药物在乳腺癌开展了一系列相关的临床试验研究,一部分显示出较好的安全性和有效性。随着对PI3K/Akt/mTOR通路的分子生物学机制的深入研究,期待靶向此通路的抑制剂将会在乳腺癌治疗中发挥巨大的作用,进一步提高乳腺癌患者的疗效和改善预后。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 靶向治疗 PI3K/AKT/MTOR 综述文献
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伯基特淋巴瘤发病机制及靶向治疗
16
作者 蒋瑜(综述) 王晓健(综述) 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2010年第10期786-789,共4页
伯基特淋巴瘤(BL)是非霍奇金淋巴瘤的一种,为成熟B淋巴细胞恶性肿瘤,具有高侵袭性和增殖性。治疗中通常有明显药物不良反应,且治疗后复发率较高。随着对BL的分子水平发病机制、药物治疗及耐药等的深入研究,其疗效将有望得到提高。
关键词 伯基特淋巴瘤 细胞凋亡 信号传导 抗药性
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