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酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠海马内质网应激IRE1α/ASK1/JNK通路的影响 被引量：3
1
作者 施学丽 黄辰杰 +2 位作者 范丽丽 马晓聪 郭超峰 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期200-207,共8页
目的基于内质网应激(ERS)肌醇依赖性激酶1α(IRE1α)/凋亡信号调节激酶1(ASK1)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路探讨酸枣仁-合欢花对孤养结合慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型大鼠的干预作用。方法... 目的基于内质网应激(ERS)肌醇依赖性激酶1α(IRE1α)/凋亡信号调节激酶1(ASK1)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路探讨酸枣仁-合欢花对孤养结合慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型大鼠的干预作用。方法将144只大鼠随机分为正常组、模型组及酸枣仁-合欢花高、中、低剂量组和文拉法辛组。除正常组外,其他各组进行21 d的孤养结合CUMS制备大鼠抑郁模型。用旷场实验和Morris水迷宫实验观察大鼠行为学变化;用透射电镜观察海马神经细胞超微结构变化;用TUNEL染色法观察海马神经细胞凋亡情况;用Western Blot法检测海马组织IRE1α、磷酸化(P)-IRE1α、ASK1、P-ASK1、JNK、P-JNK、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、胱天蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达水平;用Real-Time PCR法检测海马IRE1α、ASK1、JNK、Bax、Bcl-2、Caspase-3 mRNA表达水平。结果与正常组比较,模型组旷场实验中水平运动和垂直运动得分下降(P<0.01);水迷宫实验中逃避潜伏期增加、跨越原平台次数减少(P<0.01);海马神经细胞凋亡数增加(P<0.01);海马P-IRE1α/IRE1α、P-ASK1/ASK1、P-JNK/JNK、Bax、Caspase-3蛋白及IRE1α、ASK1、JNK、Bax、Caspase-3 mRNA表达水平升高、Bcl-2蛋白及mRNA表达水平降低(P<0.01)。与模型组比较,酸枣仁-合欢花各组及文拉法辛组旷场实验中水平运动和垂直运动得分升高(P<0.01);水迷宫实验中逃避潜伏期缩短、跨越原平台次数增加(P<0.01);海马神经细胞凋亡数减少(P<0.01);海马P-IRE1α/IRE1α、P-ASK1/ASK1、P-JNK/JNK、Bax、Caspase-3蛋白及IRE1α、ASK1、JNK、Bax、Caspase-3 mRNA表达水平降低,Bcl-2蛋白及mRNA表达水平升高(P<0.05,P<0.01),且酸枣仁-合欢花中剂量组较高、低剂量组效果更好。结论酸枣仁-合欢花可能通过调节内质网应激IRE1α/ASK1/JNK通路发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 酸枣仁-合欢花 抑郁症 海马 内质网应激 IRE1α/ASK1/JNK通路 胱天蛋白酶-3 大鼠
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对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠行为学及皮质ERK-CREB细胞信号转导通路的影响 被引量：18
2
作者 施学丽 曹智怡 +4 位作者 马晓聪 陈攀 夏猛 银胜高 郭超峰 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期8-14,共7页
目的探讨对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠行为学及皮质细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)-环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)细胞信号传导通路的影响。方法将雄性2月龄SD大鼠75只,按随机数字表法分为正常组、模型组、中药组、西药组、PD184161... 目的探讨对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠行为学及皮质细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)-环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)细胞信号传导通路的影响。方法将雄性2月龄SD大鼠75只,按随机数字表法分为正常组、模型组、中药组、西药组、PD184161组,每组15只。采用孤养加慢性不可预知性温和应激(CUMS)复制大鼠抑郁模型,于实验前1d及实验第1、2、3周末用旷场实验、糖水消耗实验观察各组大鼠的行为学改变。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-Time PCR)法对皮质CREB、BDNF mRNA行定量分析。蛋白质免疫印迹(Western Blot)法测皮质ERK1/2、p-ERK1/2、p-RSK及p-CREB蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠旷场实验得分、糖水消耗度下降,从第2周末开始有统计学意义(P<0.05,P<0.01)、皮质CREB、BDNF mRNA水平下降(P<0.05,P<0.01)、ERK1/2、p-ERK1/2、p-RSK、p-CREB蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,中药组、西药组、PD184161组大鼠旷场实验得分、糖水消耗度提高,从第2周末开始有统计学意义(P<0.05,P<0.01),皮质CREB、BDNF mRNA水平上调(P<0.05),ERK、p-ERK、p-RSK、p-CREB蛋白表达增强(P<0.05,P<0.01);与中药组比较,PD184161组大鼠旷场实验得分、糖水消耗度下降,第3周末有统计学意义(P<0.05),皮质CREB、BDNF mRNA水平下降(P<0.05),ERK、p-ERK、p-RSK、p-CREB蛋白表达降低(P<0.05)。结论对药酸枣仁-合欢花能够改善抑郁模型大鼠的抑郁症状,具有抗抑郁功效,其作用机制可能与激活ERK-CREB信号传导通路,增强通路中关键因子的表达有关。 展开更多
关键词 对药 酸枣仁-合欢花 皮质 抑郁症 环磷腺苷反应元件结合蛋白 细胞外信号调节蛋白激酶
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对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠海马CA3区神经元凋亡GRP78蛋白表达的影响 被引量：8
3
作者 施学丽 杜晓娜 +3 位作者 刘强 夏猛 吕建林 郭超峰 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期162-167,共6页
目的研究对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠海马CA3区神经元凋亡及葡萄糖调节蛋白78(GRP78)蛋白表达的影响,从内质网应激(ERS)角度探讨其抗抑郁作用机制。方法将雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、对药酸枣仁-合欢花组、... 目的研究对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠海马CA3区神经元凋亡及葡萄糖调节蛋白78(GRP78)蛋白表达的影响,从内质网应激(ERS)角度探讨其抗抑郁作用机制。方法将雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、对药酸枣仁-合欢花组、盐酸文拉法辛组;采用孤养加慢性不可预见性温和应激(CUMS)建立抑郁症大鼠模型,并用糖水消耗实验观察各组大鼠的行为学变化,用苏木素-伊红(HE)染色法观察海马CA3区神经细胞形态及数量。应用DNA原位末端缺口标记(TUNEL)法检测海马CA3区神经元凋亡情况,应用免疫组化法检测海马CA3区ERS通路的关键因子GRP78蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠糖水偏爱值下降(P <0.01),海马CA3区神经细胞数量减少(P <0.01)、凋亡细胞数和细胞凋亡率增加(P <0.01)、GRP78蛋白表达增加(P <0.01);与模型组比较,对药酸枣仁-合欢花组、盐酸文拉法辛组大鼠糖水偏爱值升高(P <0.05),海马CA3区神经细胞数量增加(P <0.05)、凋亡细胞数和细胞凋亡率降低(P <0.05或P <0.01)、GRP78蛋白表达增加(P <0.05)。结论对药酸枣仁-合欢花能显著改善抑郁模型大鼠的抑郁行为,具有抗抑郁功效,其机制可能与提高海马CA3区GRP78蛋白表达,抑制胱天蛋白酶-12(Caspase-12)表达,减缓ERS引起的细胞凋亡,维持内质网(ER)的稳定有关。 展开更多
关键词 对药 酸枣仁 合欢花 抑郁症 葡萄糖调节蛋白78
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基于miR-34a介导BDNF-TrkB信号通路探讨酸枣仁-合欢花抗抑郁作用机制 被引量：4
4
作者 施学丽 武尚志 +2 位作者 张齐 李玲 范丽丽 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1632-1638,共7页
目的 基于miR-34a介导脑源性神经营养因子(BDNF)-酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号通路,探讨酸枣仁-合欢花抗抑郁作用机制。方法 将84只大鼠随机分为正常组、模型组、miR-34a抑制剂组、miR-34a抑制剂阴性对照组、酸枣仁-合欢花组、miR-34a抑制... 目的 基于miR-34a介导脑源性神经营养因子(BDNF)-酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号通路,探讨酸枣仁-合欢花抗抑郁作用机制。方法 将84只大鼠随机分为正常组、模型组、miR-34a抑制剂组、miR-34a抑制剂阴性对照组、酸枣仁-合欢花组、miR-34a抑制剂+酸枣仁-合欢花组、盐酸文拉法辛组。除正常组外,其他组采用孤养+慢性不可预知性温和应激(CUMS)建立抑郁大鼠模型。用旷场实验观察大鼠的行为学变化;用HE和TUNEL染色观察海马神经细胞数量和细胞凋亡情况;用Western Blot检测海马BDNF、TrkB和p-TrkB蛋白表达;用Real Time PCR检测海马BDNF和miR-34a mRNA表达,并分析miR-34a与BDNF mRNA相关性。结果 与正常组比较,模型组旷场实验得分降低(P<0.01),海马神经细胞数目减少、细胞凋亡率增加(P<0.01),BDNF、TrkB和p-TrkB蛋白表达均降低(P<0.01),BDNF mRNA表达降低、miR-34a mRNA表达均增加(P<0.01);与模型组比较,miR-34a抑制剂组、酸枣仁-合欢花组、miR-34a抑制剂+酸枣仁-合欢花组、盐酸文拉法辛组旷场实验得分增加(P<0.01),海马神经细胞数目增多、细胞凋亡率降低(P<0.05,P<0.01),BDNF、TrkB和p-TrkB蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01),BDNF mRNA表达增加、miR-34a mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01);与miR-34a抑制剂阴性对照组比较,miR-34a抑制剂组旷场实验得分增加(P<0.01),海马神经细胞数目增加、细胞凋亡率降低(P<0.05),BDNF、TrkB和p-TrkB蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01),BDNF mRNA表达增加(P<0.05)、miR-34a mRNA表达降低(P<0.01);与miR-34a抑制剂组比较,miR-34a抑制剂+酸枣仁-合欢花组旷场实验得分增加(P<0.01),海马神经细胞数目增加、细胞凋亡率降低(P<0.01),BDNF、TrkB和p-TrkB蛋白表达增加(P<0.01),BDNF mRNA表达增加(P<0.01)、miR-34a mRNA表达降低(P<0.01)。miR-34a mRNA和BDNF mRNA表达呈线性负相关(P<0.01)。结论 酸枣仁-合欢花的抗抑郁作用机制可能与下调抑郁模型大鼠海马miR-34a表达,增强BDNF-TrkB信号通路表达有关。 展开更多
关键词 酸枣仁-合欢花 抑郁症 大鼠 MIR-34A BDNF-TrkB信号通路
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酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠行为学及内质网应激PERK/ATF4/CHOP通路的影响 被引量：29
5
作者 曹智怡 李玲 +3 位作者 范丽丽 王明杰 郭超峰 施学丽 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期66-72,共7页
目的:研究酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠行为学及内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化的转录因子4(ATF4)/CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)通路的影响,并探讨其抗抑郁作用的机制。方法:将雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组... 目的:研究酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠行为学及内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化的转录因子4(ATF4)/CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)通路的影响,并探讨其抗抑郁作用的机制。方法:将雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组,模型组,盐酸文拉法辛组(0.008 g·kg^(-1)),酸枣仁-合欢花高、中、低剂量组(16,8,4 g·kg^(-1)),每组15只。除正常组外,其余5组采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)结合孤养的方式建立抑郁模型,造模的同时给予正常组和模型组大鼠等体积的蒸馏水灌胃,各给药组大鼠予相应剂量的药物灌胃,连续21 d。于实验的第1天和第21天进行旷场实验和糖水消耗实验观察各组大鼠行为学变化;采用透射电镜观察大鼠海马神经元超微结构变化;采用原位末端标记(TUNEL)法检测大鼠海马区神经元凋亡情况;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)技术检测大鼠海马组织PERK,CHOP,B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠旷场实验得分、糖水消耗率显著下降(P<0.01);与模型组大鼠比较,酸枣仁-合欢花各剂量组及盐酸文拉法辛组大鼠旷场实验得分、糖水消耗率均显著升高(P<0.01);透射电镜显示,与正常组比较,模型组大鼠海马区神经元损伤明显,与模型组比较,酸枣仁-合欢花各剂量组及盐酸文拉法辛组大鼠海马区神经元损伤减轻;TUNEL显示,与正常组比较,模型组大鼠海马区神经元凋亡数量增加(P<0.01),与模型组比较,酸枣仁-合欢花各剂量组及盐酸文拉法辛组大鼠海马区神经元凋亡数量减少(P<0.01)。Western blot结果显示,与正常组大鼠比较,模型组大鼠海马PERK,CHOP,Bax,Caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与模型组大鼠比较,盐酸文拉法辛组和酸枣仁-合欢花各剂量组大鼠海马PERK,CHOP,Bax,Caspase-3蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01)。结论:酸枣仁-合欢花可能通过调节内质网应激PERK/ATF4/CHOP通路而发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 酸枣仁-合欢花 抑郁症 内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(PERK) CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)
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酸枣仁-合欢花药对在抑郁症模型大鼠的治疗作用 被引量：9
6
作者 武尚志 施学丽 +2 位作者 张亚光 祁祥 李玲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第24期87-94,共8页
目的:研究酸枣仁-合欢花药对对慢性温和不可预知性应激(CUMS)抑郁模型大鼠海马组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)/趋化因子配体1(CXCL1)/趋化因子受体2(CXCR2)通路的影响。方法:120只雄性SD大鼠随机分为正常组、CUMS组、C... 目的:研究酸枣仁-合欢花药对对慢性温和不可预知性应激(CUMS)抑郁模型大鼠海马组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)/趋化因子配体1(CXCL1)/趋化因子受体2(CXCR2)通路的影响。方法:120只雄性SD大鼠随机分为正常组、CUMS组、CUMS+酸枣仁-合欢花低、中、高剂量组(4、8、16 g·kg^(-1))、CUMS+盐酸文拉法辛组(0.008 g·kg^(-1)),每组20只。采用孤养结合CUMS来复制抑郁模型,通过糖水消耗实验、悬尾试验、强迫游泳实验及Morris水迷宫实验测定大鼠行为学和空间学习记忆能力;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马组织中NLRP1/CXCL1/CXCR2通路相关因子的变化情况;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠海马组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-18、IL-1β及IL-6的含量;组织免疫荧光检测海马组织中活性氧(ROS)水平。结果:与正常组比较,CUMS各处理组大鼠的糖水偏爱度和穿台次数显著降低(P<0.01),而悬尾不动时间、强迫游泳漂浮时间和逃避潜伏期则显著升高(P<0.01);与CUMS组比较,酸枣仁-合欢花各剂量组和盐酸文拉法辛组则明显改变CUMS对上述大鼠行为学和空间学习记忆能力的影响(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,CUMS组大鼠海马组织中NLRP1、CXCL1和CXCR2的蛋白水平均有显著升高(P<0.01),炎性因子IL-18、IL-1β、TNF-α和IL-6的含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,酸枣仁-合欢花和盐酸文拉法辛组明显降低CUMS大鼠海马中NLRP1/CXCL1/CXCR2信号通路的活化及炎症因子的水平(P<0.05,P<0.01),此外,酸枣仁-合欢花药对明显降低CUMS大鼠海马组织中的ROS水平(P<0.05,P<0.01)。结论:酸枣仁-合欢花药对能够改善CUMS抑郁模型大鼠的抑郁行为,其作用机制可能与其抑制ROS/NLRP1/CXCL1/CXCR2信号通路的活化有关。 展开更多
关键词 酸枣仁-合欢花 抑郁症 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1 趋化因子配体1 趋化因子受体2
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