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萸蓉壮骨膏调控JNK-OPG/RANKL轴改善绝经后骨质疏松症机制
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作者 刘馨鸿 郭超 +6 位作者 宋冰 白敏 汪湛东 赵泓彰 王琼 张延英 赵兴绪 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第2期188-194,209,共8页
目的明确药食同源新产品萸蓉壮骨膏对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)大鼠的骨保护作用,并基于JNK-OPG/RANKL信号轴探讨其机制。方法选取60只2月龄SPF级SD雌性大鼠,采用随机数字表法将大鼠分为Sham(假手术)组(n=10... 目的明确药食同源新产品萸蓉壮骨膏对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)大鼠的骨保护作用,并基于JNK-OPG/RANKL信号轴探讨其机制。方法选取60只2月龄SPF级SD雌性大鼠,采用随机数字表法将大鼠分为Sham(假手术)组(n=10)、造模组(n=50)。造模组大鼠全部采用去势造模法复制绝经后骨质疏松模型,模型评价成功后将大鼠随机分为模型组(OVX)、阿仑膦酸钠组[Alen,6.3 mg/(kg·w)]及萸蓉壮骨膏高[SRH,10.8 g/(kg·d)]、中[SRM,5.4 g/(kg·d)]、低剂量[SRL,2.7 g/(kg·d)]组。持续给药12周后取材。采用Micro CT检测骨微结构,苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)观察股骨组织病理形态;生化和酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清Ca、Pi、PTH、1,25(OH)2D 3、BGP、B-ALP、PYD、DPD的水平;TRAP观察破骨细胞生长情况;蛋白免疫印迹(WB)及实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测大鼠股骨组织中JNK、OPG、RANKL、RANK蛋白和mRNA表达水平。结果与Sham组比较,OVX组大鼠骨微结构指标BMD、BV/TV、Tb.Th和Tb.N显著降低(P<0.05),Tb.Sp明显升高(P<0.05);骨小梁断裂,骨髓腔扩大,脂肪组织累积增加,破骨细胞生长;血清Ca、PTH、PYD、DPD水平均升高(P<0.05),Pi、1,25(OH)2D 3、BGP、B-ALP水平均降低(P<0.05);大鼠骨组织中OPG、JNK蛋白和mRNA表达水平显著降低(P<0.05),RANK、RANKL蛋白和mRNA表达水平显著升高(P<0.05);与OVX组比较,Alen、SRM、SRH组大鼠骨微结构指标BMD、BV/TV、Tb.Th和Tb.N明显增加(P<0.05),Tb.Sp明显降低(P<0.05);各给药组模型大鼠骨组织病理结构均有不同程度改善;Alen、SRM、SRH组大鼠血清Ca、PTH、PYD、DPD水平均降低(P<0.05),Pi、1,25(OH)2D 3、BGP、B-ALP水平均升高(P<0.05);Alen、SRM、SRH组大鼠骨组织中OPG、JNK蛋白和mRNA表达水平明显升高(P<0.05),RANK、RANKL蛋白和mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。结论药食同源新产品萸蓉壮骨膏能改善PMOP大鼠骨微结构和降低破骨细胞活性,促进骨形成,其具体机制与萸蓉壮骨膏调控JNK-OPG/RANKL信号轴及关键分子表达密切相关。 展开更多
关键词 萸蓉壮骨膏 绝经后骨质疏松症 JNK-OPG/RANKL信号轴 骨形成 骨吸收
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萸蓉壮骨膏调控EZH2/Wnt3a/β-catenin通路促进绝经后骨质疏松大鼠成骨分化 被引量：1
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作者 邢尚曼 郭超 +6 位作者 宋冰 白敏 汪湛东 汪可欣 徐晓艳 张延英 汪永锋 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期818-823,894,共7页
目的基于EZH2/Wnt3a/β-catenin通路调控成骨分化探讨萸蓉壮骨膏对绝经后骨质疏松大鼠的治疗作用及机制。方法取SD大鼠复制绝经后骨质疏松模型,模型构建成功后随机分为模型组、阿仑膦酸钠片组[6.3 mg/(kg·周)]及萸蓉壮骨膏高[10.8 ... 目的基于EZH2/Wnt3a/β-catenin通路调控成骨分化探讨萸蓉壮骨膏对绝经后骨质疏松大鼠的治疗作用及机制。方法取SD大鼠复制绝经后骨质疏松模型,模型构建成功后随机分为模型组、阿仑膦酸钠片组[6.3 mg/(kg·周)]及萸蓉壮骨膏高[10.8 g/(kg·d)]、中[5.4 g/(kg·d)]、低剂量[2.7 g/(kg·d)]组,另选同龄大鼠作为假手术组。Micro CT检测骨微结构,HE染色观察股骨组织病理形态;IF法检测大鼠股骨组织中成骨相关蛋白(Runx2、OSX、OPG)表达水平。RT-qPCR及Western blot法检测大鼠胫骨组织中EZH2、Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠骨微结构(BMD、BV/TV、Tb.Th、Tb.N和Tb.Sp)显著破坏(P<0.05),骨小梁排列稀疏松散,结构出现不连续间断,脂滴累积较多,骨组织中成骨蛋白表达显著降低(P<0.05),EZH2 mRNA和蛋白表达水平显著升高,Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠骨微结构显著改善(P<0.05),各给药组不同程度改善模型大鼠骨组织病理结构,各给药组大鼠骨组织中成骨蛋白表达不同程度增加(P<0.05),各给药组大鼠骨组织中EZH2 mRNA和蛋白表达水平显著降低,Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。结论萸蓉壮骨膏能够显著改善绝经后骨质疏松大鼠骨流失,其作用机制与萸蓉壮骨膏调控EZH2/Wnt3a/β-catenin通路促进成骨分化有关。 展开更多
关键词 萸蓉壮骨膏 绝经后骨质疏松症 EZH2/Wnt3a/β-catenin通路 成骨分化
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