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基于Wnt/β-catenin信号通路探讨益肾通癃汤对人前列腺癌细胞DU 145的影响
1
作者 朱文雄 袁轶峰 +3 位作者 刘慧 龙柳芽 张熙 陈其华 《中成药》 北大核心 2025年第1期250-254,共5页
目的探究益肾通癃汤对人前列腺癌脑转移细胞DU 145的影响。方法SD大鼠灌胃给予相应药物制备空白血清和益肾通癃汤含药血清,将DU 145细胞分为空白血清组,阳性药物组(25μmol/L ICG-001),益肾通癃汤低、中、高剂量组(5%、10%、15%含药血... 目的探究益肾通癃汤对人前列腺癌脑转移细胞DU 145的影响。方法SD大鼠灌胃给予相应药物制备空白血清和益肾通癃汤含药血清,将DU 145细胞分为空白血清组,阳性药物组(25μmol/L ICG-001),益肾通癃汤低、中、高剂量组(5%、10%、15%含药血清),联合用药组(25μmol/L ICG-001+15%含药血清)。CCK-8比色法检测细胞增殖情况,Transwell小室法检测细胞侵袭和迁移能力,RT-qPCR法检测细胞Wnt1、Wnt3a、β-catenin、GSK-3β、APC mRNA表达,Western blot法检测细胞Wnt1、Wnt3a、β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β、APC蛋白表达。结果益肾通癃汤可有效抑制DU 145细胞的增殖、侵袭及迁移,降低Wnt1、Wnt3a、β-catenin、APC mRNA和蛋白表达(P<0.01),升高GSK-3βmRNA及蛋白表达(P<0.01),降低p-GSK-3β蛋白表达(P<0.01),并呈剂量依赖性,且与ICG联用时效果最佳。结论益肾通癃汤可能是通过调控Wnt/β-catenin信号通路来发挥对前列腺癌的改善作用。 展开更多
关键词 益肾通癃汤 前列腺癌 wnt/β-catenin信号通路 DU 145细胞 增殖 侵袭 迁移
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松脂醇二葡萄糖苷激活Wnt/β-catenin信号通路保护成骨细胞 被引量：2
2
作者 余鹏 孟东方 +2 位作者 李慧英 刘洪飞 贺自克 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第2期339-346,共8页
背景:松脂醇二葡萄糖苷可以促进骨形成与骨基质的合成,加速骨组织修复,但其对成骨细胞的影响和作用机制仍需进一步探索。目的:基于Wnt/β-catenin信号通路探讨松脂醇二葡萄糖苷对地塞米松干预成骨细胞的影响和作用机制。方法:设置不同... 背景:松脂醇二葡萄糖苷可以促进骨形成与骨基质的合成,加速骨组织修复,但其对成骨细胞的影响和作用机制仍需进一步探索。目的:基于Wnt/β-catenin信号通路探讨松脂醇二葡萄糖苷对地塞米松干预成骨细胞的影响和作用机制。方法:设置不同浓度的地塞米松组和松脂醇二葡萄糖苷组对成骨细胞干预24 h,筛选最佳干预浓度;使用地塞米松、松脂醇二葡萄糖苷和Wnt/β-catenin抑制剂XAV-939对成骨细胞进行干预,设置对照组、地塞米松组、抑制剂组、松脂醇二葡萄糖苷组、松脂醇二葡萄糖苷+抑制剂组。CCK-8法检测细胞活性,检测各组细胞碱性磷酸酶和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3/7酶活性,Annexin V/PI染色与EdU法检测细胞凋亡与增殖情况,Real-Time qPCR检测Wnt3a、β-catenin、c-myc、骨钙素、Ⅰ型胶原蛋白的mRNA表达水平,Western Blot检测Wnt3a、β-catenin、c-myc、骨钙素、Ⅰ型胶原蛋白的蛋白表达水平。结果与结论:①地塞米松和松脂醇二葡萄糖苷干预成骨细胞24 h后,发现浓度为10μmol/L的地塞米松细胞抑制率为实验最佳干预浓度;松脂醇二葡萄糖苷浓度在100μmol/L时,细胞增殖最为明显;②与地塞米松组比较,松脂醇二葡萄糖苷组的碱性磷酸酶活性显著增强(P<0.05),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3/7酶活性显著降低(P<0.05);Annexin V/PI染色和EdU法细胞增殖检测结果表明,松脂醇二葡萄糖苷可抑制地塞米松干预后成骨细胞的凋亡,促进成骨细胞增殖;③与地塞米松组和抑制剂组比较,松脂醇二葡萄糖苷组和松脂醇二葡萄糖苷+抑制剂组中Wnt3a、β-catenin、c-myc、骨钙素、Ⅰ型胶原蛋白mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);④结果表明,松脂醇二葡萄糖苷可以抑制地塞米松干预后的成骨细胞凋亡,通过激活Wnt/β-catenin信号通路来保护成骨细胞活性,促进成骨细胞增殖,可能发挥延缓激素性股骨头坏死的作用。 展开更多
关键词 松脂醇二葡萄糖苷 激素性股骨头坏死 成骨细胞 细胞活性 wnt/β-catenin信号通路 细胞增殖 细胞凋亡
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中药调控Wnt/β-catenin信号通路干预糖尿病溃疡的研究进展
3
作者 党赢 董重阳 +5 位作者 刘钰 吴昊 海日 白洁 焦雨琦 师建平 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第1期146-151,共6页
糖尿病溃疡是一种常见的糖尿病并发症,严重影响糖尿病患者的生活质量和预后。研究发现Wnt/β-catenin通路能通过调控细胞自噬、细胞凋亡、血管新生和氧化应激等多种生物过程,影响糖尿病溃疡创面愈合的进程。中药有多途径、多机制、多靶... 糖尿病溃疡是一种常见的糖尿病并发症,严重影响糖尿病患者的生活质量和预后。研究发现Wnt/β-catenin通路能通过调控细胞自噬、细胞凋亡、血管新生和氧化应激等多种生物过程,影响糖尿病溃疡创面愈合的进程。中药有多途径、多机制、多靶点的作用特点,能够通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进糖尿病溃疡的创面愈合。该文系统概括了Wnt/β-catenin信号通路在糖尿病溃疡创面愈合中的作用机制及中医药干预作用的研究进展,以期为促进中医药防治糖尿病溃疡创面愈合研究提供新方向。 展开更多
关键词 糖尿病溃疡 创面愈合 wnt/β-catenin信号通路 中药 综述
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基于Wnt/β-catenin信号通路介导的自噬和凋亡探讨苦豆子碱对骨质疏松小鼠骨代谢的影响
4
作者 肖知周 黄莺 卞华伟 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第4期500-508,共9页
目的本研究旨在探讨苦豆子碱(aloperine,ALO)通过Wnt/β-catenin信号通路介导的自噬和凋亡过程对骨质疏松(osteoporosis,OP)小鼠骨代谢的影响。方法将60只小鼠随机分成6组,每组10只:Sham组(假手术小鼠)、OP组(切除双侧卵巢建立骨质疏松... 目的本研究旨在探讨苦豆子碱(aloperine,ALO)通过Wnt/β-catenin信号通路介导的自噬和凋亡过程对骨质疏松(osteoporosis,OP)小鼠骨代谢的影响。方法将60只小鼠随机分成6组,每组10只:Sham组(假手术小鼠)、OP组(切除双侧卵巢建立骨质疏松症模型)、L-ALO组(OP小鼠腹腔注射10 mg/kg苦豆子碱)、M-ALO组(OP小鼠腹腔注射20 mg/kg苦豆子碱)、H-ALO组(OP小鼠腹腔注射30 mg/kg苦豆子碱)和EV组(OP小鼠灌胃0.09 mg/kg戊酸雌二醇),造模给药。检测小鼠胫骨的骨密度(BMD)与骨微结构。HE染色观察胫骨骨组织形态。ELISA检测小鼠血清中OCN、OPG、ALP、Ca和P的水平变化。免疫蛋白印迹检测LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1、P62、Caspase-3、Caspase-9、Bax、Wnt3a、β-catenin和C-Myc蛋白表达水平。免疫荧光检测自噬小体。结果与Sham组相比,OP组的BMD和骨小梁厚度显著降低,骨小梁分离度和骨表面积与体积显著增加(P<0.05);OPG、OCN、Ca和P水平显著下调,ALP水平显著上调(P<0.05);LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin-1、Wnt3a、β-catenin和C-Myc蛋白表达水平显著降低,P62、Caspase-3、Caspase-9和Bax蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。与OP组相比,L-ALO组、M-ALO组和H-ALO组的BMD和骨小梁厚度显著增加,骨小梁分离度和骨表面积与体积显著降低(P<0.05);OPG、OCN、Ca和P水平显著上调,ALP水平显著下调(P<0.05);LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin-1、Wnt3a、β-catenin和C-Myc蛋白表达水平显著增加,P62、Caspase-3、Caspase-9和Bax蛋白表达水平显著降低(P<0.05),并呈剂量依赖性。与OP组相比,EV组的BMD和骨小梁厚度显著增加,骨小梁分离度和骨表面积与体积比显著降低(P<0.05);OPG、OCN、Ca和P水平显著上调,ALP水平显著下调(P<0.05);LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin-1、Wnt3a、β-catenin和C-Myc蛋白表达水平显著增加,P62、Caspase-3、Caspase-9和Bax蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论苦豆子碱可能通过促进成骨细胞自噬,并抑制其凋亡来改善OP小鼠的骨代谢,其机制可能与Wnt/β-catenin信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 苦豆子碱 骨质疏松 wnt/β-catenin信号通路 自噬 凋亡
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姜黄素通过Wnt/β-catenin信号通路调控成骨分化治疗骨质疏松的潜在机制
5
作者 赵灿斌 秦英 +5 位作者 孙宏章 闫小龙 李晓阳 陈东峰 管东辉 邵将 《世界中西医结合杂志》 2025年第3期514-523,共10页
目的研究姜黄素(Curcumin)促进成骨分化、治疗去势卵巢SD大鼠骨质疏松症的作用机制及对其Wnt/β-catenin信号通路的调控作用。方法通过网络药理学方法获取姜黄素调控成骨分化的靶点基因,构建蛋白质作用网络(Protein-protein interaction... 目的研究姜黄素(Curcumin)促进成骨分化、治疗去势卵巢SD大鼠骨质疏松症的作用机制及对其Wnt/β-catenin信号通路的调控作用。方法通过网络药理学方法获取姜黄素调控成骨分化的靶点基因,构建蛋白质作用网络(Protein-protein interaction,PPI),并进行GO、KEGG富集分析及分子对接处理。通过双卵巢摘除构建SD大鼠骨质疏松模型,将48只SPF级雌性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、姜黄素低剂量组[10 mg/(kg·d)]、姜黄素高剂量组[20 mg/(kg·d)],每组各12只。对照组生理盐水灌胃,其他各组均灌胃给药,1次/d,8周,取脱钙股骨组织标本,HE染色观察各组骨组织形态,茜素红染色观察各组钙盐沉积情况,Micro-CT扫描各组股骨近段组织,RT-qPCR检测Wnt/β-catenin信号通路及成骨相关基因的mRNA表达情况,Western Blot及免疫组化检测Wnt/β-catenin信号通路及成骨相关基因的蛋白表达情况。结果筛选出姜黄素调控成骨分化的靶点基因92个,主要涉及细胞迁移正向调控,蛋白质磷酸化等生物过程。其中,有3个靶点基因作用于Wnt/β-catenin信号通路,且均可以与姜黄素良好对接。此外,姜黄素可改善骨质疏松大鼠骨微结构,提高单位体积内骨小梁数量,促进骨组织内钙盐沉积。姜黄素可提高骨质疏松大鼠骨组织中Wnt/β-catenin信号通路及成骨相关基因的mRNA及蛋白的表达(P<0.05)。结论姜黄素可通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进成骨分化,防治骨质疏松的发生发展。 展开更多
关键词 姜黄素 成骨分化 骨质疏松 网络药理学 wnt/β-catenin信号通路
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复方藤梨汤对结肠癌细胞移植瘤裸鼠肿瘤生长及Wnt/β-catenin信号通路的影响
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作者 刘强 赖象权 《中成药》 北大核心 2025年第2期601-605,共5页
目的探究复方藤梨汤对结肠癌HCT116细胞移植瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用。方法建立人结肠癌HCT116细胞移植瘤裸鼠模型,采用不同剂量复方藤梨汤(12、24、48 g/kg)进行18 d的灌胃给药。取裸鼠移植瘤,检测肿瘤质量并计算抑瘤率;TUNEL染色检... 目的探究复方藤梨汤对结肠癌HCT116细胞移植瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用。方法建立人结肠癌HCT116细胞移植瘤裸鼠模型,采用不同剂量复方藤梨汤(12、24、48 g/kg)进行18 d的灌胃给药。取裸鼠移植瘤,检测肿瘤质量并计算抑瘤率;TUNEL染色检测肿瘤组织细胞凋亡情况;HE染色检测肿瘤组织细胞密度及转移情况;免疫组化法检测肿瘤组织c-Myc、cylinD1表达;Western blot法检测肿瘤组织β-catenin、E-cadherin、Vimentin、MMP-7蛋白表达;RT-qPCR法检测肿瘤组织β-catenin、E-cadherin、Vimentin mRNA表达。结果与模型组比较,不同剂量复方藤梨汤对结肠癌小鼠肿瘤生长均具有抑制作用,其中高剂量组抑瘤率达35.59%;可降低细胞密度,促进肿瘤细胞凋亡,且与剂量呈正相关;肿瘤组织c-Myc、cylinD1、β-catenin、Vimentin、MMP-7蛋白表达降低(P<0.05),E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05);E-cadherin mRNA表达升高(P<0.05),β-catenin、Vimentin mRNA表达降低(P<0.05)。结论复方藤梨汤可以抑制结肠癌细胞移植瘤裸鼠肿瘤生长,其作用机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 复方藤梨汤 结肠癌 HCT116细胞 移植瘤 wnt/β-catenin信号通路
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黄芪多糖通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进肝癌细胞铁死亡并抑制细胞增殖
7
作者 朱礼青 王之心 +2 位作者 曹辉 童宁 张引兰 《中国中西医结合外科杂志》 2025年第1期123-127,共5页
目的:研究黄芪多糖(APS)在肝癌铁死亡机制的调控作用。方法:用不同浓度APS(0、50、100、200 mg/L)处理肝癌HepG2细胞48 h,分别记作对照组和APS低、中、高剂量组。采用CCK-8试剂盒检测细胞增殖情况,同时采用试剂盒检测各组细胞的谷胱甘肽... 目的:研究黄芪多糖(APS)在肝癌铁死亡机制的调控作用。方法:用不同浓度APS(0、50、100、200 mg/L)处理肝癌HepG2细胞48 h,分别记作对照组和APS低、中、高剂量组。采用CCK-8试剂盒检测细胞增殖情况,同时采用试剂盒检测各组细胞的谷胱甘肽(GSH)、活性氧自由基(ROS)和脂质过氧化物水平,采用流式细胞术检测各组细胞的铁离子水平。通过免疫印迹法检测各组细胞的铁死亡标志蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、长链脂酰CoA合成酶4(ACSL)以及Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白Wnt和β-catenin蛋白的表达水平。结果:与对照组相比,APS高、中、低剂量组均能抑制肝癌HepG2细胞的增殖,且随着APS的浓度升高,抑制效果更显著(P<0.05)。与对照组相比,高、中、低剂量组均能降低肝癌HepG2细胞中GSH水平,并提高ROS和脂质过氧化物水平,同时提高铁离子水平,且随着APS浓度升高效果更显著(P <0.05)。同时,与对照组相比,APS高、中、低剂量组均能降低GPX4蛋白表达水平,提高ACSL4蛋白表达水平,且呈剂量依赖性(P <0.05)。与对照组相比,APS高、中、低剂量组均能降低Wnt和β-catenin蛋白表达水平,随着APS剂量升高,蛋白表达抑制效果更显著(P <0.05)。结论:APS通过增强ROS和脂质过氧化物的积累增强铁死亡,抑制肝癌细胞的增殖,这一过程可能与Wnt/β-catenin信号通路的抑制相关。 展开更多
关键词 黄芪多糖 铁死亡 肝癌 wnt/β-catenin信号通路 增殖
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基于Wnt/β-catenin信号通路探讨游泳抑制结直肠癌进展的作用机制
8
作者 林铭 马恩 +4 位作者 袁梦 沃达 朱伟东 方霞 任丹妮 《康复学报》 2025年第1期51-58,共8页
目的基于Wnt/β-catenin信号通路探讨游泳抑制结直肠癌(CRC)进展的作用机制。方法①体外实验:将生长状态良好的CT26细胞随机分为阴性对照组(si NC组)和β-catenin敲减组(siβ-catenin组),si RNA技术敲减β-catenin基因后,显微镜镜下观察... 目的基于Wnt/β-catenin信号通路探讨游泳抑制结直肠癌(CRC)进展的作用机制。方法①体外实验:将生长状态良好的CT26细胞随机分为阴性对照组(si NC组)和β-catenin敲减组(siβ-catenin组),si RNA技术敲减β-catenin基因后,显微镜镜下观察CT26细胞的增殖情况,并对细胞进行计数;Western blot法检测细胞中Wnt/β-catenin信号通路下游相关因子β-catenin、c-Myc、Cyclin D1、Axin2蛋白相对表达量。②体内实验:选用8周龄健康雄性BALB/c小鼠16只,采用随机数字表法将其分为对照组和游泳组,每组8只。将对照组置于干燥桶中,游泳组置于泳池中进行游泳训练,每周6次,每次30 min,持续3周。处死小鼠并称量小鼠体质量;检测血清中丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、肌酐、尿素氮水平;电子游标卡尺测量肿瘤体积;称量肿瘤体质量并拍照;免疫组织化学法(IHC)检测肿瘤组织中增殖细胞核抗原(Ki-67)的表达水平;Western blot法检测肿瘤组织中总蛋白p-β-catenin及核蛋白β-catenin相对表达量。结果与si NC组比较,siβ-catenin组镜下细胞数量明显减少(P<0.05)。与si NC组比较,siβ-catenin组细胞中β-catenin、c-Myc、Cyclin D1、Axin2蛋白相对表达量均明显减少(P<0.05)。与对照组比较,游泳组小鼠体质量、血清中丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、肌酐、尿素氮水平差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,游泳组肿瘤体积明显减小(P<0.05),肿瘤体质量减轻(P<0.05)。与对照组比较,游泳组肿瘤组织中Ki-67的表达明显降低(P<0.05)。与对照组比较,游泳组肿瘤组织中总蛋白p-β-catenin相对表达量升高(P<0.05),核蛋白β-catenin相对表达量明显减少(P<0.05)。结论本研究表明游泳可通过下调Wnt/β-catenin信号通路抑制小鼠CRC移植瘤的进展,提示游泳有可能作为以β-catenin转位入核介导CRC患者康复的潜在候选疗法。 展开更多
关键词 结直肠癌 wnt/β-catenin信号通路 结肠腺癌细胞 游泳 KI-67
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花青素通过上调IGFBP-4抑制滑膜Wnt/β-catenin信号通路缓解小鼠膝骨关节炎疼痛研究
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作者 王睿 赵雪梅 +2 位作者 李达 乔玉雪 江小华 《天津中医药》 2025年第3期343-352,共10页
[目的]探究花青素缓解小鼠骨关节炎(OA)疼痛的内在机制。[方法]C57/BL6小鼠双膝关节注射碘乙酸构建OA模型,用花青素、胰岛素生长因子结合蛋白4(IGFBP-4)过表达和敲减腺病毒处理OA模型。随机分为8组,每组10只:正常(NC)组、对照(Sham)组... [目的]探究花青素缓解小鼠骨关节炎(OA)疼痛的内在机制。[方法]C57/BL6小鼠双膝关节注射碘乙酸构建OA模型,用花青素、胰岛素生长因子结合蛋白4(IGFBP-4)过表达和敲减腺病毒处理OA模型。随机分为8组,每组10只:正常(NC)组、对照(Sham)组、OA组、花青素治疗(AC)组,IGFBP-4过表达(BP4+OA)组、IGFBP-4过表达空载(CON267+OA)组、IGFBP-4敲减(BP4-OA)组、IGFBP-4敲减空载(CON098+OA)组。小动物活体成像观察腺病毒关节腔内注射是否成功;苏木精-伊红(HE)染色评估模型是否构建成功;Von Frey、热板实验评估机械痛阈及热痛阈变化;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清P物质含量;尼氏染色评价脊髓背根神经节(DRG)形态变化;免疫组化检测DRG瞬时受体电位香草酸受体1(TRPV1)表达;蛋白免疫印迹(Western blot)检测DRG中TRPV1、滑膜肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IGFBP-4、Wnt3a、β-catenin表达。[结果]BP4+OA组、CON267+OA组、BP4-OA组、CON098+OA组膝关节处观察到荧光信号;BP4+OA组、BP4-OA组荧光信号辐射效率高于各自空载组(P<0.05)。OA组、CON267+OA组、CON098+OA组滑膜炎症细胞浸润、结缔组织增生、软骨表面侵蚀缺损;AC组和BP4+OA组滑膜和软骨病理变化减轻;BP4-OA组滑膜和软骨病理损伤加重。与Sham组比较,OA组、CON267+OA组、CON098+OA组PWMT和PWTL降低;与OA组比较,AC组、BP4+OA组PWMT和PWTL延长;与OA组比较,BP4-OA组PWMT和PWTL缩短(P<0.05)。OA组、CON267+OA组、CON098+OA组部分神经元核仁消失,胞浆呈空泡状改变,尼氏染色变浅;AC组和BP4+OA组DRG形态损伤减轻;BP4-OA组DRG形态损伤加重。OA组P物质含量、TRPV1表达高于Sham组;AC组P物质含量、TRPV1表达低于OA组;BP4+OA组P物质含量、TRPV1表达低于其空载组和OA组;BP4-OA组P物质含量、TRPV1表达高于其空载组和OA组,明显高于BP4+OA组和AC组(P<0.05)。OA组滑膜TNF-α、IL-6、Wnt3a、β-catenin表达高于Sham组;AC组滑膜TNF-α、IL-6、Wnt3a、β-catenin表达低于OA组;BP4+OA组滑膜TNF-α、IL-6、Wnt3a、β-catenin表达低于其空载组和OA组;BP4-OA组滑膜TNF-α、IL-6、Wnt3a、β-catenin表达高于其空载组和OA组,明显高于BP4+OA组和AC组(P<0.05)。OA组滑膜IGFBP-4表达高于Sham组;AC组IGFBP-4表达高于OA组,且明显高于Sham组;BP4+OA组滑膜IGFBP-4表达高于其空载组;BP4-OA组滑膜IGFBP-4表达低于其空载组,明显低于BP4+OA组和AC组(P<0.05)。[结论]花青素可能通过上调滑膜IGFBP-4抑制Wnt/β-catenin通路,减轻炎症反应、缓解KOA小鼠外周敏化及疼痛。 展开更多
关键词 骨关节炎疼痛 IGFBP-4 wnt/β-catenin信号通路 花青素
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Wnt/β-catenin信号通路在miR-21介导的非小细胞肺癌顺铂耐药性中的作用
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作者 郑传会 林莉 +1 位作者 汪霞 王乃刚 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期238-248,共11页
目的探究microRNA-21-5p(miR-21)在非小细胞肺癌顺铂(cisplatin,CDDP)耐药性中的作用和机制。方法通过RT-qPCR检测非小细胞肺癌患者癌组织和癌旁组织中miR-21的表达。用非小细胞肺癌细胞系H1299和H1975构建非小细胞肺癌CDDP耐药细胞H129... 目的探究microRNA-21-5p(miR-21)在非小细胞肺癌顺铂(cisplatin,CDDP)耐药性中的作用和机制。方法通过RT-qPCR检测非小细胞肺癌患者癌组织和癌旁组织中miR-21的表达。用非小细胞肺癌细胞系H1299和H1975构建非小细胞肺癌CDDP耐药细胞H1299/CR和H1975/CR,CCK-8检测各组细胞在CDDP处理时的细胞活性,流式细胞术分析细胞凋亡。双荧光素酶检测H1299细胞中miR-21与PTEN的作用关系,RT-qPCR检测miR-21表达,Western blotting检测PTEN和PTEN下游Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。用H1299和H1299/CR构建荷瘤裸鼠模型,验证miR-21对非小细胞肺癌CDDP治疗敏感性的影响。结果非小细胞肺癌患者癌组织miR-21的表达显著高于癌旁组织(P<0.001)。与H1299和H1975细胞相比,耐药细胞H1299/CR和H1975/CR中miR-21表达显著升高(P<0.05)。H1299/CR和H1975/CR细胞经过inhibitor转染后用不同浓度的CDDP处理,CCK-8检测结果显示,CDDP≥12μmol/L时,与inhibitor NC组相比,miR-21 inhibitor组细胞活性显著降低(P<0.001);流式细胞仪检测结果显示,与未处理组相比,CDDP组和miR-21 inhibitor组细胞凋亡率无显著变化,CDDP+miR-21 inhibitor组细胞凋亡率显著升高(P<0.001)。H1299和H1975细胞转染miR-21模拟分子(miR-21 mimic)后,用不同浓度的CDDP处理细胞时,CDDP≥12μmol/L,与miR-21 mimic组相比,mimic-NC组的细胞活性显著降低(P<0.05)。Target scan网站预测显示miR-21与PTEN的3′-UTR区域结合。双荧光素酶检测表明miR-21和PTEN的蛋白表达存在靶向调控关系。PTEN过表达(PTEN-OE)与miR-21 mimic共转染H1299细胞,Western blotting检测结果显示,与mimic-NC组相比,miR-21 mimic组PTEN表达降低,p-β-catenin(Ser552、Ser675)和β-catenin表达升高;与miR-21 mimic组相比,miR-21 mimic+H1299/PTEN组PTEN表达升高,p-β-catenin(Ser552、Ser675)和β-catenin水平降低。流式细胞术检测结果显示,mimic-NC组细胞经过CDDP处理后细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。使用H1299构建的荷瘤裸鼠模型,并进行miR-21 mimic和CDDP注射治疗,计算不同时间肿瘤大小,结果显示,在治疗5 d后,对照+CDDP组肿瘤生长缓慢,各时间点肿瘤小于对照组;miR-21+CDDP组各时间点肿瘤大于对照+CDDP组。TUNEL免疫荧光结果显示,对照+CDDP组肿瘤组织细胞凋亡较对照组增加;miR-21+CDDP组肿瘤组织细胞凋亡较对照+CDDP组降低。在H1299/CR构建的荷瘤裸鼠模型中,治疗5 d后,H1299/CR/CDDP组的肿瘤小于H1299/CR组,H1299/CR/CDDP+inhibitor组肿瘤小于H1299/CR/CDDP组;TUNEL免疫荧光结果显示,与H1299/CR组相比,H1299/CR/CDDP组肿瘤组织细胞凋亡增加,与H1299/CR/CDDP组相比,H1299/CR/CDDP+inhibitor组肿瘤组织细胞凋亡进一步增加。结论在非小细胞肺癌中,miR-21过表达抑制PTEN表达,激活Wnt/β-catenin通路参与非小细胞肺癌CDDP耐药性的发生,抑制肿瘤细胞miR-21表达将增强肿瘤细胞对CDDP的敏感性。 展开更多
关键词 MIR-21 非小细胞肺癌 顺铂 顺铂耐药性 PTEN wnt/β-catenin通路
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基于Wnt/β-catenin信号通路探讨复方丹参滴丸联合坎地沙坦酯对糖尿病肾病的治疗作用
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作者 向程 杨波 《西北药学杂志》 2025年第2期218-225,共8页
目的基于Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路探讨复方丹参滴丸联合坎地沙坦酯治疗糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的效果。方法选取DKD患者126例,采用随机抽签法分为对照组(63例)和联合组(63例),对照组给予坎地沙坦酯治... 目的基于Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路探讨复方丹参滴丸联合坎地沙坦酯治疗糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的效果。方法选取DKD患者126例,采用随机抽签法分为对照组(63例)和联合组(63例),对照组给予坎地沙坦酯治疗,联合组给予复方丹参滴丸联合坎地沙坦酯治疗,2组均治疗8周。比较2组的疗效、糖代谢指标[糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)]、肾损伤指标[尿骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)]、免疫炎症因子[细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICMA-1)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)]、Wnt/β-catenin信号通路及安全性。结果联合组的临床治疗总有效率(95.24%)高于对照组(82.54%),P<0.05;治疗4、8周后,联合组的FPG、HbA1c、HOMA-IR低于对照组(P<0.05),联合组的OPN、KIM-1、BUN、Scr低于对照组(P<0.05),联合组的MCP-1、IL-6、ICMA-1低于对照组(P<0.05),联合组的Wnt、β-catenin的mRNA和蛋白表达低于对照组(P<0.05);联合组的不良反应总发生率(9.52%)与对照组(6.35%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方丹参滴丸联合坎地沙坦酯治疗DKD的疗效显著,能改善患者的血糖水平,减轻肾损伤程度,抑制免疫炎症反应,下调Wnt/β-catenin信号通路表达,且安全性较高。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 复方丹参滴丸 坎地沙坦酯 wnt/β-连环蛋白信号通路 肾损伤
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KRT6A介导Wnt/β-catenin信号通路调节上皮-间质转化促进非小细胞肺癌A549细胞抗辐射 被引量：1
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作者 尹策 刘畅 冯革 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第7期628-634,共7页
目的 探讨KRT6A对非小细胞肺癌A549细胞抗辐射的促进作用,并阐明其作用机制。方法 诱导并建立抗辐射A549(A549-RR)细胞,通过CCK-8法、平板克隆形成实验和流式细胞术验证细胞构建成功。Western blotting检测A549和A549-RR细胞中KRT6A表... 目的 探讨KRT6A对非小细胞肺癌A549细胞抗辐射的促进作用,并阐明其作用机制。方法 诱导并建立抗辐射A549(A549-RR)细胞,通过CCK-8法、平板克隆形成实验和流式细胞术验证细胞构建成功。Western blotting检测A549和A549-RR细胞中KRT6A表达情况。将A549-RR细胞分为敲减对照组(sh-NC组)和敲减KRT6A组(sh-KRT6A组),Western blotting检测KRT6A、上皮-间质转化(EMT)相关蛋白(E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Snail和Slug)以及β-catenin的表达;采用CCK-8法、平板克隆形成实验和流式细胞术检测细胞增殖及凋亡情况。将A549-RR细胞分为sh-NC组、sh-KRT6A组、敲减KRT6A和过表达对照(shKRT6A+ov-NC组)以及敲减KRT6A和过表达β-catenin (sh-KRT6A+ov-β-catenin组),Western blotting检测β-catenin以及EMT相关蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Snail和Slug的表达;采用CCK-8法、平板克隆形成实验和流式细胞术检测细胞增殖及凋亡情况。结果 成功建立了A549-RR细胞,A549-RR细胞中KRT6A表达上调。敲减KRT6A降低A549-RR细胞增殖活性和克隆形成能力,增加细胞凋亡率,上调E-cadherin蛋白表达并下调N-cadherin、Vimentin、Snail、Slug和β-catenin蛋白表达;过表达β-catenin可逆转此作用。结论 KRT6A在A549-RR细胞中表达上调,敲减KRT6A可降低A549-RR细胞的抗辐射能力,其机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路诱导的EMT有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 角蛋白6A 放疗 上皮-间质转化 wnt/β-catenin信号通路
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松果菊苷调节Wnt/β-catenin信号通路对肺癌细胞增殖、迁移和上皮间质转化的影响 被引量：2
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作者 夏晨 江小红 田辉 《临床肺科杂志》 2024年第7期1049-1054,共6页
目的探讨松果菊苷调节Wnt/β-catenin信号通路对肺癌细胞增殖、迁移和上皮间质转化(EMT)的影响。方法将肺癌HCC827细胞分为对照组、松果菊苷低、高剂量组、松果菊苷高剂量+LiC1(Wnt/β-catenin信号通路激活剂)组、FH535组(Wnt/β-cateni... 目的探讨松果菊苷调节Wnt/β-catenin信号通路对肺癌细胞增殖、迁移和上皮间质转化(EMT)的影响。方法将肺癌HCC827细胞分为对照组、松果菊苷低、高剂量组、松果菊苷高剂量+LiC1(Wnt/β-catenin信号通路激活剂)组、FH535组(Wnt/β-catenin信号通路抑制剂)。克隆形成实验检测细胞克隆能力;细胞划痕实验检测细胞迁移;Transwell实验检测细胞侵袭;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western Blot检测E-cadherin、N-cadherin、vimentin、Ki-67、MMP-9、Caspase-3、β-catenin、c-Myc和cyclin D1蛋白表达。结果与对照组比较,松果菊苷低、高剂量组和FH535组HCC827细胞克隆形成率、划痕愈合率与侵袭个数、N-cadherin、vimentin、Ki-67、MMP-9、β-catenin、c-Myc和cyclin D1蛋白表达显著降低,凋亡率、E-cadherin、Caspase-3蛋白表达显著升高(P<0.05);LiC1可部分逆转松果菊苷对HCC827细胞恶性生物学行为的抑制作用(P<0.05);FH535组HCC827细胞各项检测指标与松果菊苷高剂量组处于同一水平(P>0.05)。结论松果菊苷可抑制HCC827细胞增殖、迁移、侵袭和EMT,并促进细胞凋亡,进而抑制肺癌细胞的恶性生物学行为,可能是通过阻断Wnt/β-catenin信号通路实现的。 展开更多
关键词 松果菊苷 wnt/β-catenin信号通路 肺癌 上皮间质转化
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基于Wnt/β-catenin信号通路的健骨伸筋汤对膝骨关节炎患者的干预作用研究 被引量：1
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作者 刘洪波 靖春颖 +4 位作者 黎正卿 刘彩凤 张熙思 蒲新伟 林日亮 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第9期1252-1257,共6页
目的:健骨伸筋汤通过Wnt蛋白/β-连环素(Wnt/β-catenin)信号通路对膝骨关节炎(KOA)干预效果的研究。方法:将48只雌性斯泼累格·多雷(SD)大鼠随机分成空白对照组、模型组、美洛昔康片组、抗骨增生片组及健骨伸筋汤中剂量、高剂量组... 目的:健骨伸筋汤通过Wnt蛋白/β-连环素(Wnt/β-catenin)信号通路对膝骨关节炎(KOA)干预效果的研究。方法:将48只雌性斯泼累格·多雷(SD)大鼠随机分成空白对照组、模型组、美洛昔康片组、抗骨增生片组及健骨伸筋汤中剂量、高剂量组,每组8只。除空白对照组外,其余大鼠均向关节腔注射木瓜蛋白酶进行KOA造模。造模成功后空白对照组与模型组予以正常饮食饮水,其余大鼠分别予以美洛昔康药液、抗骨增生药液及健骨伸筋汤药液灌胃,干预4周。观察大鼠行动程度、膝关节肿胀度;检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)炎症介质水平,观察关节软骨病理变化,检测软骨中的β-catenin和Wnt4mRNA表达水平。结果:IL-1β、IL-6和TNF-α的浓度比较,模型组高于空白对照组;美洛昔康组与抗骨增生组比较差异无统计学意义;与模型组比较,用药4组低于模型组;健骨中剂量组低于健骨高剂量组;与健骨中剂量组比较,美洛西康组和抗骨增生组略高于健骨中剂量组,差异无统计学意义;Wnt4与β-catenin的mRNA表达水平:Wnt4模型组表达水平提高,在各给药组水平有所降低;β-catenin的mRNA表达水平,模型组有所降低,在各给药组水平有所提高,健骨伸筋汤骨代谢调节有效。结论:健骨伸筋汤治疗KOA可能是通过Wnt/β-catenin信号通路来抑制炎症介质,调控信号通路内的蛋白来影响骨代谢。 展开更多
关键词 健骨伸筋汤 治疗 wnt/β-catenin信号通路 Β-连环素 膝骨关节炎
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Wnt/β-catenin信号通路的中药调控与创面愈合 被引量：1
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作者 王莹 吴玲民 +5 位作者 刘晓婷 宫玉锁 丁艳芳 元宝华 禄成龙 陈绪帆 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2024年第2期176-183,共8页
创面愈合是由于外伤、糖尿病溃疡、压疮、感染和术后创面不愈合等多种因素导致的如表皮、真皮、肌肉、筋膜等局部组织的损伤,其愈合过程是一个复杂且动态的程序,涉及到多种细胞反应和周围微环境的相互配合。目前,创面发病率呈逐年增长... 创面愈合是由于外伤、糖尿病溃疡、压疮、感染和术后创面不愈合等多种因素导致的如表皮、真皮、肌肉、筋膜等局部组织的损伤,其愈合过程是一个复杂且动态的程序,涉及到多种细胞反应和周围微环境的相互配合。目前,创面发病率呈逐年增长的趋势,造成了全球范围内巨大的社会和经济负担,老龄人口中发生的慢性损伤随着年龄的增长而逐年攀升。当前,修复创面的药物种类及方法多样,一定程度上减轻了患者的生理、心理和经济社会压力。中药单体及复方制剂修复创面具有独特的优势和力量,引起社会各界广泛的关注及应用,Wnt/β-catenin是调节细胞增殖、分化及凋亡,高度参与创面修复,是皮肤损伤修复过程中最重要的经典信号通路之一。Wnt/β-catenin信号通路通过中药单体及复方制剂降低机体创面中蛋白激酶、炎症反应,促进血管新生和表皮干细胞等表达,对创面愈合的治疗具有重要的参考价值。本文复习国内外相关文献,对Wnt/β-catenin信号通路与创面的关系及中药单体和中药复方通过调控该信号通路影响创面愈合的机制进行归纳总结,为中药治疗创面损伤提供新的思路和方向。 展开更多
关键词 创面愈合 wnt/β-catenin信号通路 中药
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敲低趋化因子受体3通过减弱Wnt/β-catenin信号通路抑制肝母细胞瘤细胞增殖与迁移
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作者 丁道奎 袁宇航 +4 位作者 李延安 崔西春 杨合英 杜佳 苏阳光 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2347-2354,共8页
目的 探讨CXC趋化因子受体3 (CXC chemokine receptor 3,CXCR3)在肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)中的作用及机制。方法 收集16例HB组织及其癌旁组织,用免疫组化与Western blot法检测CXCR3蛋白的表达。HB细胞(Huh-6及HepT1)分别转染Con-s... 目的 探讨CXC趋化因子受体3 (CXC chemokine receptor 3,CXCR3)在肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)中的作用及机制。方法 收集16例HB组织及其癌旁组织,用免疫组化与Western blot法检测CXCR3蛋白的表达。HB细胞(Huh-6及HepT1)分别转染Con-shRNA、CXCR3-shRNA1和CXCR3-shRNA2后,将其分为Con-shRNA组、CXCR3-shRNA1组和CXCR3-shRNA2组。CCK-8法和EdU染色法检测细胞增殖,划痕法和Transwell法检测细胞迁移与侵袭,Western blot法检测β-连环蛋白(β-catenin)、c-Myc、细胞周期蛋白D1 (cyclin D1)、基质金属蛋白酶(metallomatrix proteinase,MMP)7及MMP-9的表达。裸鼠异位移植;肿瘤实验检测各组细胞体内成瘤情况及瘤体体积,并用免疫组化检测瘤体组织中MMP-9和Ki67表达。结果 CXCR3在HB组织中表达上调(P<0.01)。与Con-shRNA比较,CXCR3-shRNA1组和CXCR3-shRNA2组Huh-6及HepT1细胞活力、增殖、迁移及侵袭能力均降低(P<0.01),Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达减弱(P<0.01),细胞移植瘤的瘤体生长缓慢且体积明显缩小(P<0.01),瘤体组织中MMP-9和Ki67表达降低(P<0.01)。结论 下调CXCR3可抑制HB细胞的增殖与迁移,其机制可能与减弱Wnt/β-catenin信号有关。 展开更多
关键词 肝母细胞瘤 趋化因子受体3 wnt/β-catenin信号通路 增殖 迁移 侵袭
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miR-148a通过调节Wnt/β-catenin信号通路改善椎间盘组织退变的机制 被引量：1
17
作者 卢斌 孟莉娟 张晨冲 《临床骨科杂志》 2024年第4期584-589,共6页
目的探讨miR-148a通过调节Wnt/β-catenin信号通路改善椎间盘退变(IDD)的机制。方法以白细胞介素(IL)-1β诱导建立IDD大鼠和细胞模型。观察miR-148a对如下观察指标的影响:椎间盘组织病理形态,椎间盘软骨组织,椎间盘髓核细胞活力及凋亡,... 目的探讨miR-148a通过调节Wnt/β-catenin信号通路改善椎间盘退变(IDD)的机制。方法以白细胞介素(IL)-1β诱导建立IDD大鼠和细胞模型。观察miR-148a对如下观察指标的影响:椎间盘组织病理形态,椎间盘软骨组织,椎间盘髓核细胞活力及凋亡,血清及椎间盘髓核细胞的IL-6与IL-18水平,椎间盘组织及髓核细胞机制标记物蛋白Ⅱ型胶原(CollagenⅡ)、蛋白聚糖(Aggrecan)的表达;椎间盘组织及髓核细胞miR-148a、Wnt/β-catenin通路相关蛋白(Wnt、β-catenin)的表达。结果与假手术组(大鼠)/对照组(细胞)比较,模型组大鼠椎间盘组织发生退变且软骨基质大量流失,髓核细胞活力及CollagenⅡ、Aggrecan蛋白表达均降低(P<0.05),髓核细胞凋亡率、IL-6、IL-18、Wnt及β-catenin蛋白表达均升高(P<0.05)。与模型组比较,miR-148a过表达组大鼠椎间盘组织退变及软骨基质流失症状减轻,髓核细胞活力、CollagenⅡ、Aggrecan蛋白表达均升高(P<0.05),髓核细胞凋亡率、IL-6、IL-18、Wnt及β-catenin蛋白表达均降低(P<0.05)。结论miR-148a可通过下调Wnt/β-catenin信号通路表达而抑制炎症,进而减轻IDD大鼠椎间盘及软骨损伤,缓解软骨基质流失及髓核细胞凋亡,改善大鼠椎间盘组织退变症状。 展开更多
关键词 miR-148a wnt/β-catenin信号通路 椎间盘退变 大鼠
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ADAMDEC1通过Wnt/β-catenin信号通路调控胰腺癌细胞的生长和转移
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作者 黄小勇 樊心悦 +5 位作者 徐向荣 蔺晓银 刘雨思 史海燕 杜娟 景红梅 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1369-1377,共9页
目的:探究敲减解整联蛋白及金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM)结构域样癸蛋白1(ADAM domain-like decysin 1,ADAMDEC1)对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:利用GEPIA和UALCAN在线数据库对ADAMDEC1在胰... 目的:探究敲减解整联蛋白及金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM)结构域样癸蛋白1(ADAM domain-like decysin 1,ADAMDEC1)对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:利用GEPIA和UALCAN在线数据库对ADAMDEC1在胰腺癌组织中的表达情况进行分析。Western blot检测人胰腺癌细胞系(MIA PaCa-2和PANC-1)和胰腺导管细胞系(hTERT-HPNE)中ADAMDEC1的蛋白表达水平。采用CCK-8实验、集落形成实验、细胞划痕实验和Transwell实验检测敲减ADAMDEC1对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响;Western blot检测敲减ADAMDEC1对胰腺癌细胞中迁移、侵袭及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达水平的影响。此外,通过恢复性实验,检测Wnt/β-catenin信号通路激动剂CHIR-99021对敲减ADAMDEC1抑制胰腺癌细胞生长和转移作用的影响。结果:(1)ADAMDEC1在胰腺癌中高表达;(2)敲减ADAMDEC1表达后,胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力显著下降;(3)敲减ADAMDEC1后,E-cadherin蛋白表达增加,而基质金属蛋白酶9、N-cadherin和vimentin蛋白表达减少,Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达亦减少;(4)CHIR-99021与ADAMDEC1小干扰RNA共处理胰腺癌细胞,可逆转敲减ADAMDEC1对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的抑制作用。结论:ADAMDEC1在胰腺癌中高表达,可通过Wnt/β-catenin信号通路调控胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 胰腺癌 ADAMDEC1蛋白 细胞增殖 细胞迁移 细胞侵袭 wnt/β-catenin信号通路
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薯蓣皂苷抑制Wnt/β-catenin信号通路促进肝癌细胞凋亡的研究
19
作者 梁玉琼 黄庆 +3 位作者 黄娟娟 梁芳 滕丽娟 郑洋 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期72-77,86,共7页
目的研究薯蓣皂苷(DIO)对人HepG2肝癌细胞凋亡的影响及其可能抗癌作用机制。方法DIO(0.25、0.5、1、2、4、6和8μmol/L)干预HepG2肝癌细胞,MTT法检测细胞增殖情况,并计算半数抑制率(IC50);划痕实验分析细胞的迁移能力,Western blot检查... 目的研究薯蓣皂苷(DIO)对人HepG2肝癌细胞凋亡的影响及其可能抗癌作用机制。方法DIO(0.25、0.5、1、2、4、6和8μmol/L)干预HepG2肝癌细胞,MTT法检测细胞增殖情况,并计算半数抑制率(IC50);划痕实验分析细胞的迁移能力,Western blot检查细胞中凋亡因子及Wnt/β-catenin通路蛋白表达差异。结果与对照组比较,DIO组HepG2细胞抑制率显著升高(P<0.01),并诱导细胞在形态学上出现凋亡特点,呈时间与剂量依赖性;划痕实验结果显示DIO显著抑制HepG2细胞的迁移距离;与对照组比较,DIO干预细胞24 h后,Caspase-3、cleaved Caspase-3水平明显上调,而Bcl-2、β-catenin水平显著下调(P<0.05、P<0.01);采用LiCl激活Wnt/β-catenin信号通路,LiCl组细胞中Wnt1、β-catenin水平较对照组显著上调(P<0.01);与LiCl组比较,LiCl+DIO组HepG2细胞Wnt1、β-catenin、GSK-3β蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论DIO体外能够促进HepG2肝癌细胞凋亡,机制可能是其下调β-catenin的蛋白表达,抑制Wnt/β-catenin信号通路传导,进而抑制凋亡因子Bcl-2表达,最终诱导细胞凋亡而发挥抗肝癌作用。 展开更多
关键词 薯蓣皂苷 HEPG2 肝癌 wnt/β-catenin信号通路 细胞凋亡
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酒花提取物调控Wnt/β-catenin信号通路对去卵巢骨质疏松大鼠的作用及机制研究
20
作者 李敏 扎克艳·地力夏提 +1 位作者 胡君萍 杨建华 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1337-1343,共7页
目的探讨酒花提取物对去卵巢骨质疏松大鼠的作用及机制。方法将60只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(戊酸雌二醇,0.105 mg·kg^(-1))和酒花提取物低、中、高剂量组(65.625、131.120、196.875 mg·kg^(-1)),每... 目的探讨酒花提取物对去卵巢骨质疏松大鼠的作用及机制。方法将60只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(戊酸雌二醇,0.105 mg·kg^(-1))和酒花提取物低、中、高剂量组(65.625、131.120、196.875 mg·kg^(-1)),每组10只。除假手术组外,其余各组大鼠均切除双侧卵巢,术后灌胃给药,每日1次,连续给药90 d。采用HE染色法观察大鼠骨组织病理形态变化,测定骨形态计量学参数,计算骨小梁数目(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁分离度(Tb.Sp)和骨小梁面积百分数(Tb.Ar);测定大鼠骨组织生物力学指标:最大载荷、弹性模量、断裂强度;采用ELISA法测定大鼠血清雌激素(E_(2))、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP5b)、骨钙素(OC)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)含量;采用全自动生化仪测定大鼠血清碱性磷酸酶(ALP)含量;采用RT-PCR及Western Blot法检测大鼠胫骨组织OPG、RANKL、ERα、ERβ、Wnt16、β-catenin mRNA及蛋白表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠胫骨骨小梁断裂,骨髓腔变大,呈现骨质疏松结构;胫骨Tb.N、Tb.Th、Tb.Ar明显降低(P<0.05),Tb.Sp明显升高(P<0.05);股骨的最大载荷、弹性模量和断裂强度均明显降低(P<0.05);血清E_(2)含量明显降低(P<0.05),TRACP5b、OC、ALP、BALP含量均明显升高(P<0.05);胫骨组织的OPG、OPG/RANKL、ERα、ERβ、β-catenin、Wnt16 mRNA及蛋白表达明显下调(P<0.05),RANKL mRNA及蛋白表达明显上调(P<0.05)。与模型组相比,阳性对照组及酒花提取物高剂量组的上述指标均明显回调(P<0.05)。结论酒花提取物对绝经后骨质疏松症具有一定的防治作用,其作用机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路,进而调控OPG/RANK/RANKL信号通路有关。 展开更多
关键词 酒花提取物 骨质疏松症 去卵巢大鼠 wnt/β-catenin信号通路 OPG/RANK/RANKL信号通路
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