吡咯烷二硫代氨基甲酸酯通过抑制核因子-κB信号通路改善UUO模型大鼠肾纤维化 被引量：1

1

作者 刘丽 黄燕萍 +4 位作者 刘海玲 高文娟 朱凯莉 徐曼 王锦 《宁夏医科大学学报》 2020年第8期765-769,共5页

目的探讨核因子抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对核因子-κB(NF-κB)P65、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响及对肾纤维化的作用。方法取60只SD成年大鼠,随机分为假手术组、模型对照组、早干预组和晚干预组。除假手术组,各组大... 目的探讨核因子抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对核因子-κB(NF-κB)P65、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响及对肾纤维化的作用。方法取60只SD成年大鼠,随机分为假手术组、模型对照组、早干预组和晚干预组。除假手术组,各组大鼠建立单侧输尿管结扎(UUO)模型,早干预组先给予PDTC 2 d,第3天开始建模。晚干预组建模开始后第2天给予PDTC。假手术组和模型对照组分别在建模开始后第2天给予等量蒸馏水。建模后第7、14、21天检测各组大鼠24 h尿蛋白定量及肾功能,检测血清NF-κB P65、TGF-β1水平的表达,Masson染色观察肾纤维化情况。结果在相同时间条件下,假手术组、模型对照组、早干预组、晚干预组24 h尿蛋白定量差异均无统计学意义(P均>0.05)。建模后第7、14、21天,与假手术组相比,模型对照组、早干预组、晚干预组血清肌酐、尿素氮、NF-κB P65、TGF-β1水平均升高(P均<0.05);与模型对照组相比,早干预组、晚干预组大鼠血清肌酐、尿素氮、NF-κB P65、TGF-β1水平均下降(P均<0.05)。建模后第21天,假手术组大鼠肾间质染色较少;模型对照组大鼠肾小管结构破坏明显,间质染色明显增多,有大量胶原形成;与模型对照组相比,早干预组和晚干预组大鼠肾间质纤维化程度有所减轻。结论 NF-κB抑制剂PDTC可通过抑制NF-κB P65表达减缓肾纤维化过程,减轻肾功能损伤情况。 展开更多

关键词 肾纤维化 吡咯烷二硫代氨基甲酸酯 NF-κB P65 TGF-β1 大鼠 uuo模型

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槲皮素对UUO模型大鼠肾纤维化的影响 被引量：5

2

作者 梁敏 李强盛 湛昌文 《数理医药学杂志》 2013年第5期522-523,共2页

目的:探索槲皮素对UUO模型大鼠肾纤维化影响。方法:采用SD大鼠随机分成3组,每组20只,采用大鼠单侧输尿管结扎制备动物模型,分别为假手术组、单侧输尿管结扎组、单侧输尿管结扎合槲皮素组。给药各组分别静脉注射斛皮素,连续给药7天后,检... 目的:探索槲皮素对UUO模型大鼠肾纤维化影响。方法:采用SD大鼠随机分成3组,每组20只,采用大鼠单侧输尿管结扎制备动物模型,分别为假手术组、单侧输尿管结扎组、单侧输尿管结扎合槲皮素组。给药各组分别静脉注射斛皮素,连续给药7天后,检测实验动物相对间质容积和胶原含量HSP47和E-钙粘素。结果:在肾皮质相对间质容积和胶原含量,UUO合用槲皮素组与UUO组比较具有显著性差异P<0.05;就肾脏HSP47值,UUO组和UUO合用槲皮素组分别为21.89±1.31和17.55±0.39,组间比较具有显著性差异P<0.05;就E-钙粘素值,UUO组和UUO合用槲皮素组分别为2.12±0.25和2.77±0.19,组间比较具有显著性差异P<0.05。结论:槲皮素对大鼠相对间质容积和胶原含量HSP47和E-钙粘素的影响是其抗肾纤维化的可能机制之一。 展开更多

关键词 槲皮素 uuo模型 肾纤维化

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糖肾方下调NADPH氧化酶表达减轻UUO小鼠肾脏氧化损伤的机制研究 被引量：2

3

作者 丁昕宇 赵海玲 +6 位作者 谭超 刘鹏 周学锋 王丽伟 张浩军 赵婷婷 李平 《中国中西医结合肾病杂志》 2021年第4期300-304,共5页

目的:探讨糖肾方对UUO模型小鼠肾脏氧化损伤的影响。方法:选用7周龄的雄性C57BL/6N小鼠,随机分为假手术组、UUO模型组(UUO模型7 d组、UUO模型14 d组)、糖肾方组(UUO+糖肾方7 d组、UUO+糖肾方14 d组)、福辛普利组(UUO+福辛普利7 d组、UUO... 目的:探讨糖肾方对UUO模型小鼠肾脏氧化损伤的影响。方法:选用7周龄的雄性C57BL/6N小鼠,随机分为假手术组、UUO模型组(UUO模型7 d组、UUO模型14 d组)、糖肾方组(UUO+糖肾方7 d组、UUO+糖肾方14 d组)、福辛普利组(UUO+福辛普利7 d组、UUO+福辛普利14 d组)。预给药5 d后造模,术后继续给药至7 d或14 d。观察肾脏病理,检测肾组织和血清MDA含量及SOD活性,并检测肾组织NADPH氧化酶的表达。结果:与假手术组比较,UUO模型小鼠肾间质炎性细胞呈弥漫性浸润,胶原纤维大量增生,糖肾方干预可以减轻UUO小鼠肾间质炎性细胞浸润,减少肾间质胶原纤维增生,降低肾组织和血清MDA含量、升高SOD活性,下调肾组织中Nox4和磷酸化p47phox的表达。结论:糖肾方可以改善UUO小鼠的肾组织病理损伤,减轻肾间质纤维化,机制可能与下调NADPH氧化酶的表达,从而降低UUO小鼠肾脏和血清的氧化应激水平有关。 展开更多

关键词 糖肾方 uuo模型 氧化应激 NADPH氧化酶

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肾衰灵方作用于SHH信号通路对UUO大鼠肾间质纤维化的影响 被引量：8

4

作者 骆言 刘洪 +4 位作者 黎颖 宋娜 熊维建 张玲 丁伟森 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2020年第8期3016-3022,共7页

目的探讨当代名医国医大师郑新经验方—肾衰灵方对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的抑制作用。方法1.50只雄性SD大鼠随机分为五组:假手术组、模型组、肾衰灵方低剂量组、肾衰灵方中剂量组、肾衰灵方高剂量组。除假手术组,其余各... 目的探讨当代名医国医大师郑新经验方—肾衰灵方对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的抑制作用。方法1.50只雄性SD大鼠随机分为五组:假手术组、模型组、肾衰灵方低剂量组、肾衰灵方中剂量组、肾衰灵方高剂量组。除假手术组,其余各组结扎单侧输尿管建立肾间质纤维化动物模型,肾衰灵方低中高剂量组予肾衰灵方(5、15、25 mg·kg-1)连续灌胃14天。检测各组大鼠血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),乳酸脱氢酶(LDH)。采用real-time PCR检测结缔生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)核酸水平,采用Masson染色方法检测肾组织观察肾小管和间质病理形态变化。2.根据结果选择肾衰灵中剂量组为治疗组,再将30只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、肾衰灵方治疗组共3组。用Western blot方法检测音猬因子(Sonic hedgehog,SHH)、神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白-1(Glioma related cancer gene homologous proteins 1,Gli1)、锌指转录因子(Snail Family Zinc Finger 1,Snail)蛋白的表达。结果与模型组相比,模型组和肾衰灵各剂量组大鼠血清SCr和BUN的表达水平均明显下调,其中肾衰灵中剂量组疗效最佳(P<0.05);Masson染色发现相较模型组,肾衰灵方各剂量组肾间质纤维化明显减轻,其中肾衰灵中剂量组疗效最佳(P<0.05);real-time PCR结果发现肾衰灵各剂量组CTGF核酸水平均较模型组下调,其中肾衰灵中剂量组核酸水平最低(P<0.05)。相较假手术组,模型组与肾衰灵方组SHH、Gli1、Snai1蛋白的表达均升高(P<0.05);与模型组相比,肾衰灵方组SHH、Gli1、Snai1蛋白水平明显降低(P<0.05)。结论单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中,肾衰灵方可以通过抑制肾间质纤维化改善大鼠肾功能,其作用可能与其阻断SHH信号通路相关。 展开更多

关键词 肾衰灵方 uuo模型大鼠 肾间质纤维化 SHH信号通路

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CHIP调节UUO再通大鼠肾组织TGF-β1/Smads信号通路的研究 被引量：4

5

作者 董飞侠 张新志 +2 位作者 吴锋 黄迪 何立群 《中华中医药学刊》 CAS 2012年第2期245-248,I0003,共5页

目的:利用基因芯片研究Carboxyl terminus of Hsc70-interacting protein(CHIP)对肾间质纤维化TGF-β1/Smads信号通路的抑制性调节。方法:将18只SPF级SD大鼠中6只行unilateral ureteral occlusion(UUO)模型,6只植入弹性管脂肪垫加压梗... 目的:利用基因芯片研究Carboxyl terminus of Hsc70-interacting protein(CHIP)对肾间质纤维化TGF-β1/Smads信号通路的抑制性调节。方法:将18只SPF级SD大鼠中6只行unilateral ureteral occlusion(UUO)模型,6只植入弹性管脂肪垫加压梗阻,7天后再通定为reverse of unilateral ureteral occlusion(RUUO)组,6只UUO在7天处死留取左肾组织,另外6只为假手术组。6只RUUO大鼠在再通7天后处死,留取左侧肾组织,运用West-ern blotting检测肾组织CHIP的表达,免疫组化检测肾组织中α-SMA、CD68的阳性表达面积,定制芯片研究TGF-β1/Smads信号通路的基因变化。结果:UUO组TGF-β1、smad2、smad3、COL1a2、JunB基因显著上调,和假手术组比较上调超过1.5倍,肾组织中的α-SMA、CD68表达面积和假手术组比较有显著统计学意义P<0.01。而RUUO组CHIP表达量较UUO组更是显著增强P<0.01,TGF-β1、smad2、smad3、COL1a2、JunB基因显著下调,和UUO组比较下调超过1.5倍,肾组织中的α-SMA、CD68表达面积减小和UUO组比较有显著统计学意义P<0.01。结论:发现CHIP的过量表达能显著降低细胞内,TGF-β1、Smad2/3、COL1a2、JunB基因水平,Western blot结果也表明CHIP蛋白表达能明显降低Smads介导的基因转录活性,进一步的基因芯片结果显示CHIP蛋白能明显下调TGF-β1所诱导的下游基因JunB的表达。结果提示CHIP蛋白能抑制性调节TGF-β1/Smads信号通路,抑制肾纤维化。 展开更多

关键词 uuo动物模型 Ruuo动物模型 CHIP CD68 TGF-β1/Smads 肾间质纤维化

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薯蓣皂苷对UUO小鼠肾脏病理变化和TNF-α表达的影响 被引量：7

6

作者 王旸 刘娜 +1 位作者 王立范 刘鹏 《中国中医药科技》 CAS 2023年第2期228-231,共4页

目的:探究薯蓣皂苷对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction, UUO)模型小鼠肾组织病理学改变和TNF-α表达的影响。方法:C57BL/6N小鼠80只,随机分为假手术组、UUO模型组(UUO模型组3 d、UUO模型组7 d)、薯蓣皂苷低剂量(50 mg/kg... 目的:探究薯蓣皂苷对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction, UUO)模型小鼠肾组织病理学改变和TNF-α表达的影响。方法:C57BL/6N小鼠80只,随机分为假手术组、UUO模型组(UUO模型组3 d、UUO模型组7 d)、薯蓣皂苷低剂量(50 mg/kg)组(UUO+薯蓣皂苷3 d组、UUO+薯蓣皂苷7 d组)、薯蓣皂苷高剂量(100 mg/kg)组(UUO+薯蓣皂苷3 d组、UUO+薯蓣皂苷7 d组);薯蓣皂苷组给药3 d或7 d,假手术组和UUO模型组予等体积生理盐水灌胃。HE和MASSON染色观察肾脏病理改变,采用免疫组化法检测肾脏TNF-α的表达。结果:薯蓣皂苷组小鼠肾组织病理损伤程度和TNF-α的表达水平低于模型组。结论:薯蓣皂苷通过抑制TNF-α的表达减轻炎症反应,延缓肾脏纤维化。 展开更多

关键词 薯蓣皂苷 uuo模型 病理学 肿瘤坏死因子α 肾纤维化 小鼠

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山茱萸对肾间质纤维化的保护作用及机制研究 被引量：11

7

作者 陈烨 朱春玲 +2 位作者 严瑞 刘晓霞 宋文玉 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1957-1961,共5页

为评价山茱萸对肾间质纤维化的保护作用及其作用机制。36只5周龄体重相近的雄性SD大鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(U组)、山茱萸(300 mg/Kg)干预组(D组)。分别于术后第7 d、第14 d处死三组中的6只SD大鼠。观察肾组织病理改变和肾间... 为评价山茱萸对肾间质纤维化的保护作用及其作用机制。36只5周龄体重相近的雄性SD大鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(U组)、山茱萸(300 mg/Kg)干预组(D组)。分别于术后第7 d、第14 d处死三组中的6只SD大鼠。观察肾组织病理改变和肾间质纤维化程度、YKL-40、β-catenin、Wnt4蛋白表达。结果显示D组各时间点肾小管间质损伤指数、肾间质纤维化指数、YKL-40、β-catenin均低于同期U组,D14组高于D7组(P<0.05﹚。而D组Wnt4和β-catenin、YKL-40蛋白表达量显著降低,与U组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。表明山茱萸对肾脏具有一定的保护作用。 展开更多

关键词 YKL-40 uuo模型大鼠 肾间质纤维化 山茱萸 干预作用

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白细胞介素1受体拮抗剂对大鼠肾间质纤维化干预作用的研究 被引量：3

8

作者 江燕 张旭 +3 位作者 张翠薇 高岑 荣智利 马跃荣 《河北医学》 CAS 2012年第2期143-147,共5页

目的:动态观察白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾间质纤维化及肾功能的影响。方法:将72只大鼠随机等分为3组:假手术(SOR)组、单侧输尿管结扎(UUO)组和IL-1ra处理(Tre)组,UUO组和Tre组制备UUO模型,SOR组术式同UU... 目的:动态观察白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾间质纤维化及肾功能的影响。方法:将72只大鼠随机等分为3组:假手术(SOR)组、单侧输尿管结扎(UUO)组和IL-1ra处理(Tre)组,UUO组和Tre组制备UUO模型,SOR组术式同UUO组但不结扎输尿管。Tre组每天给予的10%IL-1ra溶液腹腔注射,而另两组则腹腔注射等体积无菌注射用水。各组分别在术后第1、3、7和14天随机处死6只大鼠,采血并取梗阻侧肾脏,行HE和Masson染色观察肾组织病理变化,免疫组化检测肾组织a-SMA的表达,同时检测血液中肌酐、尿素氮的含量。结果:随着梗阻时间的延长,UUO组与Tre组肾间质纤维化的程度均高于SOR组,肾功能具有先恶化后好转的趋势(P<0.05);与UUO组相比,Tre组肾间质纤维化程度有所减轻,肾功能好转趋势也较UUO组明显,其差异从第7天起具有统计学意义(P<0.05)。结论:IL-1ra可延缓梗阻性肾间质纤维化进程,这一作用可能与其抑制白细胞介素1的促纤维化作用有关。 展开更多

关键词 白细胞介素1受体拮抗剂 uuo模型 肾间质纤维化

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中药抗复灵干预单侧输尿管梗阻大鼠肾脏病变的实验研究 被引量：1

9

作者 赵燕云 董飞侠 胡振奋 《中华中医药学刊》 CAS 2012年第7期1578-1580,I0009,共4页

目的:研究抗复灵干预单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾纤维化模型病变的作用。方法:健康SPF级雄性SD大鼠96只,随机分成假手术组,单侧输尿管结扎(UUO)组,抗复灵组(UUO+抗复灵),科素雅组(UUO+科素雅)分别于第7、14、21、28天各组处死6只大鼠;病... 目的:研究抗复灵干预单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾纤维化模型病变的作用。方法:健康SPF级雄性SD大鼠96只,随机分成假手术组,单侧输尿管结扎(UUO)组,抗复灵组(UUO+抗复灵),科素雅组(UUO+科素雅)分别于第7、14、21、28天各组处死6只大鼠;病理检查肾小管间质纤维化指数和免疫组化检查α-肌动蛋白(α-SMA)和COL1α2。结果:肾小管间质纤维化损害指数比较,抗复灵和氯沙坦组和模型组比较有显著性差异(P<0.01)。I型胶原UUO组和假手术组比较有非常显著统计学差异(P<0.01),抗复灵以及科素亚治疗组和UUO组比较有显著性差异(P<0.01),并且抗复灵组在14、21、28天和氯沙坦组相比较有非常显著统计学差异(P<0.01)。α-SMA有相同的变化趋势。结论:抗复灵是有效抑制肾纤维化的中药制剂。 展开更多

关键词 SD大鼠 uuo模型 肾间质纤维化 抗复灵

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肾间质纤维化过程中HA/CD44表达变化 被引量：2

10

作者 马园园 陈高峰 +3 位作者 黄恺 彭渊 刘成海 陶艳艳 《中国中西医结合肾病杂志》 2019年第9期759-762,848,共4页

目的:观察肾间质纤维化过程中透明质酸(hyaluronic acid,HA)/CD44的表达变化及其与肾间质纤维化的关系。方法:单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)复制小鼠肾间质纤维化模型,同时设假手术组。模型小鼠分别设手术后1周... 目的:观察肾间质纤维化过程中透明质酸(hyaluronic acid,HA)/CD44的表达变化及其与肾间质纤维化的关系。方法:单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)复制小鼠肾间质纤维化模型,同时设假手术组。模型小鼠分别设手术后1周、2周、3周共3个时间观察组,同时设假手术组。检测小鼠血清肌酐、尿素氮水平,HE染色观察肾脏炎症,q Fibrosis分析胶原沉积,ELISA检测肾组织HA的含量,q-PCR分析透明质酸合成酶2(hyaluronic acid synthetase,HAS2)mRNA表达,免疫组化观察肾组织HA受体CD44表达,并进行以上指标相关性分析。结果:与假手术组相比,1周模型小鼠血清肌酐出现一过性升高,随着模型时间延长,逐渐接近正常水平;模型各时间点血清尿素氮水平无明显变化。q Fibrosis结果显示,假手术组胶原面积为(0.53±0.12)%;随着模型时间延长,胶原沉积逐渐增加,1周~3周胶原面积分别为(3.35±0.43)%、(5.87±0.71)%、(9.78±1.35)%;ELISA与q-PCR结果显示,随着肾间质纤维化进展,肾组织HA与HAS2表达均逐渐增加,3 w模型组HA与HAS的表达量分别为假手术组的7.2倍与23.8倍。免疫组化染色显示,随着纤维化发展,CD44阳染细胞数量逐渐增多,1周~3周CD44阳染面积分别为(3.50±0.91)%、(5.60±0.90)%、(14.12±2.31)%。结论:CD44分子主要表达于肾小管上皮细胞,随肾间质纤维化发展,肾组织HA、HAS2及CD44表达逐渐增加,与肾间质纤维化形成呈正相关关系。 展开更多

关键词 HA CD44 uuo模型 肾间质纤维化

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抗纤灵对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏纤维化基因与蛋白表达的影响 被引量：11

11

作者 董飞侠 张新志 +2 位作者 吴锋 黄迪 何立群 《中华中医药学刊》 CAS 2010年第7期1380-1382,共3页

目的:利用基因芯片研究抗纤灵治疗肾小管间质纤维化的机理。方法:将18只SPF级SD大鼠中12只行unilateral ureteral occlusion(UUO)模型,随机分为模型组(UUOG)和抗纤灵组(KXLG),另外6只为假手术组。UUO和假手术组给予生理盐水灌胃;抗纤灵... 目的:利用基因芯片研究抗纤灵治疗肾小管间质纤维化的机理。方法:将18只SPF级SD大鼠中12只行unilateral ureteral occlusion(UUO)模型,随机分为模型组(UUOG)和抗纤灵组(KXLG),另外6只为假手术组。UUO和假手术组给予生理盐水灌胃;抗纤灵组给予抗纤灵灌胃。所有大鼠均在14天处死留取左肾组织。运用定制芯片检测基因变化结果。结果:与假手术组比较。UUO组TGF-β1、smad2、smad3基因显著上调,和假手术组比较上调超过1.5倍,P<0.01,Smad7基因显著下调,和假手术组比较下调超过1.5倍,P<0.01。而抗纤灵组TGF-β1、smad2、smad3基因显著下调,和UUO组比较下调超过1.5倍,P<0.01,Smad7基因显著上调,和UUO组比较上调超过1.5倍,P<0.01。结论:发现抗纤灵能显著降低组织内TGF-β1、Smad2、Smad3基因水平,免疫组化结果也表明抗纤灵能明显降低TGF-β1/Smads介导的基因转录活性。结果提示抗纤灵能抑制性调节TGF-β1/Smads信号通路,抑制肾纤维化的发生。 展开更多

关键词 uuo动物模型 抗纤灵 定制基因芯片 免疫组化 TGF-β1/Smads 肾纤维化

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抗纤灵冲剂对单侧输尿管梗阻大鼠CTGF基因调控的影响 被引量：8

12

作者 张新志 吴锋 何立群 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期2853-2855,共3页

目的探讨抗纤灵冲剂防治肾间质纤维化可能的作用靶点及分子生物学机制。方法将72只SPF级SD大鼠中54只行经典单侧输尿管结扎,制备UUO大鼠模型,造模成功后分为模型组、抗纤灵组、氯沙坦组。药物干预后分批于14d,21d,28d处死,留取左侧肾组... 目的探讨抗纤灵冲剂防治肾间质纤维化可能的作用靶点及分子生物学机制。方法将72只SPF级SD大鼠中54只行经典单侧输尿管结扎,制备UUO大鼠模型,造模成功后分为模型组、抗纤灵组、氯沙坦组。药物干预后分批于14d,21d,28d处死,留取左侧肾组织,运用PCR Array法,检测肾间质纤维化基因CTGF的阳性表达。结果各时间点模型组CTGF基因水平分别较假手术组上调7.12倍、8.26倍及6.55倍,均>2倍,具有非常显著差异。各时间点抗纤灵组CTGF基因表达分别比模型组下调1.79倍、1.63倍、1.63倍,下调均>1.5倍,具有明显差异。结论抗纤灵冲剂作用靶点及分子生物学机制之一是有效诱导CTGF基因表达下调而发挥抗肾间质纤维化效应。 展开更多

关键词 抗纤灵冲剂 uuo大鼠模型 CTGF 定制基因芯片 肾间质纤维化

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Notch信号通路在慢性肾衰竭中的表达及芪黄补肾泄浊方的肾保护作用 被引量：2

13

作者 金丽霞 张晓东 +4 位作者 潘超 栾仲秋 宋淑娟 尹丽颖 卢芳 《时珍国医国药》 CSCD 北大核心 2023年第10期2319-2324,共6页

目的 探讨芪黄补肾泄浊方对UUO大鼠模型Notch信号通路表达的影响,探讨其延缓慢性肾衰竭(CRF)肾间质纤维化(RIF)进展的机制。方法 将80只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、芪黄补肾泄浊方组(芪黄补肾组)与厄贝沙坦组,每组20只... 目的 探讨芪黄补肾泄浊方对UUO大鼠模型Notch信号通路表达的影响,探讨其延缓慢性肾衰竭(CRF)肾间质纤维化(RIF)进展的机制。方法 将80只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、芪黄补肾泄浊方组(芪黄补肾组)与厄贝沙坦组,每组20只。采用左侧输尿管完全梗阻法(UUO)建立慢性肾衰竭肾间质纤维化模型,大鼠灌胃,芪黄补肾泄浊方组及厄贝沙坦组给予相应药物水溶液灌胃,假手术组与模型组给予等体积蒸馏水灌胃,每日1次。观察大鼠一般状态;收集大鼠尿液、血清进行尿量、24hUPQ、血清肌酐、血清尿素氮检测;收集各组大鼠梗阻侧肾组织,HE、Masson染色观察肾脏病理改变。免疫组化法观察Notch1、Jagged1和Hes1蛋白表达;Real-Time PCR法检测Notch1 mRNA、Jagged1 mRNA、Hes1 mRNA基因转录;Western blot法检测Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达。结果 与假手术组相比,模型组大鼠状态差,皮毛暗淡,反应迟钝,活动减少,喜蜷卧,饮食量明显减少,芪黄补肾泄浊方可以改善UUO大鼠一般状态,且优于厄贝沙坦组。模型组大鼠24hUPQ、血清肌酐及血清尿素氮与假手术组相比明显升高(P<0.05);芪黄补肾泄浊方及厄贝沙坦可降低UUO大鼠24hUPQ、血清肌酐及血清尿素氮水平(P<0.05)。HE及Masson染色结果显示:与模型组比,芪黄补肾泄浊方可改善UUO大鼠肾脏的病理变化程度,可减少UUO大鼠肾组织纤维化面积百分比(P<0.05)。免疫组化、Real-Time PCR、Western blot结果显示:在大鼠肾组织中,与假手术组相比,Notch1、Jagged1、Hes1蛋白及mRNA表达在模型组明显增加(P<0.05),在芪黄补肾组、厄贝沙坦组中的表达均少于模型组(P<0.05),且芪黄补肾组少于厄贝沙坦组(P<0.05)。结论 芪黄补肾泄浊方可改善肾功能,延缓慢性肾衰竭肾间质纤维化,其作用可能与降低Notch1mRNA、Jagged1mRNA、Hes1mRNA基因转录,下调Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达,从而抑制Notch信号通路有关。 展开更多

关键词 芪黄补肾泄浊方 慢性肾衰竭 肾间质纤维化 uuo大鼠模型 厄贝沙坦

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真武汤对单侧输尿管梗阻模型大鼠尿KIM-1、clusterin、OPN含量的影响 被引量：6

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作者 韩凌 冯森玲 +2 位作者 李莎莎 孙静 罗国安 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期13-17,共5页

目的:通过检测单侧输尿管梗阻模型(UUO模型)大鼠尿中肾损害相关分子KIM-1、clusterin、OPN含量,探讨真武汤对UUO大鼠治疗作用的分子机理。方法 :将大鼠随机分为5组,除正常对照组外其余大鼠进行单侧输尿管梗阻造模,建模后即开始给药,分... 目的:通过检测单侧输尿管梗阻模型(UUO模型)大鼠尿中肾损害相关分子KIM-1、clusterin、OPN含量,探讨真武汤对UUO大鼠治疗作用的分子机理。方法 :将大鼠随机分为5组,除正常对照组外其余大鼠进行单侧输尿管梗阻造模,建模后即开始给药,分别为氯沙坦钾组(220mg/kg)、真武汤低、高剂量组(2.1、9.8g生药/kg),模型组及正常对照组给予生理盐水。分别于建模后第2天、第15天及第29天留取尿液,采用多重细胞因子检测法检测各组大鼠尿中肾损害相关分子KIM-1、clusterin、OPN含量。结果:模型组大鼠在建模后第2天即可见KIM-1明显增高,造模后第15天KIM-1含量有所下降,建模后第29天KIM-1含量更低,但与各时间点对照组相比KIM-1含量仍明显增加。clusterin在造模后各时间点仅表现出升高的趋势。OPN主要在建模第15天开始明显升高,且在建模第29天仍可见明显升高。真武汤低、高剂量组可明显降低UUO大鼠升高的尿KIM-1、clusterin、OPN含量,且以9.8g/kg组作用明显。结论:尿KIM-1、clusterin、OPN可作为反映肾损害的特异性标志,真武汤可能是通过降低尿KIM-1、clus-terin、OPN含量而达到缓解肾间质纤维化的作用的。 展开更多

关键词 真武汤 uuo模型 KIM-1 chulsterin OPN

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益肾解毒汤对单侧输尿管梗阻大鼠模型肾组织氧化应激反应的干预作用 被引量：10

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作者 于昊新 何立群 +1 位作者 费秀丽 刘琨 《湖北中医药大学学报》 2015年第1期22-24,共3页

目的研究益肾解毒汤对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织氧化应激的干预作用。方法用UUO法建立慢性肾衰竭大鼠模型,SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、益肾解毒汤组和科素亚组,于造模后7d、14d各组随机选取10只检测血肌酐(Scr),尿素氮(B... 目的研究益肾解毒汤对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织氧化应激的干预作用。方法用UUO法建立慢性肾衰竭大鼠模型,SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、益肾解毒汤组和科素亚组,于造模后7d、14d各组随机选取10只检测血肌酐(Scr),尿素氮(BUN),24h尿蛋白定量(24h Upro),肾组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)。结果与假手术组比较,模型组肾组织SOD、GSH明显降低(P<0.01),Scr、BUN、24h Upro、MDA明显升高(P<0.01);益肾解毒汤组与模型组比较,肾组织SOD、GSH明显升高(P<0.01),Scr、BUN、24h Upro、MDA明显下降(P<0.05);益肾解毒汤组与科素亚组比较,肾组织SOD、GSH明显升高(P<0.05),Scr、BUN、24h Upro、MDA明显下降(P<0.05)。结论在肾间质纤维化的整个发展过程中,都有氧化应激反应的参与,益肾解毒汤能有效减轻慢性肾衰竭大鼠的氧化应激反应,进而可能起到延缓肾间质纤维化的作用。 展开更多

关键词 肾纤维化 益肾解毒汤 uuo动物模型 过氧化物歧化酶

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TGF-β1/p38MAPK通路对肾间质纤维化影响及抗纤灵冲剂干预机制的实验研究 被引量：40

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作者 张新志 黄迪 +3 位作者 吴锋 郝俊杰 李会龙 何立群 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期245-248,共4页

目的:探讨TGF-β1/p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)通路对肾间质纤维化的影响及抗纤灵冲剂的干预机制。方法:将120只SD大鼠中72只行经典单侧输尿管结扎,制备单侧输尿管结扎动物模型,造模成功后分为正常组、假手术组、模型组、抗纤灵组,... 目的:探讨TGF-β1/p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)通路对肾间质纤维化的影响及抗纤灵冲剂的干预机制。方法:将120只SD大鼠中72只行经典单侧输尿管结扎,制备单侧输尿管结扎动物模型,造模成功后分为正常组、假手术组、模型组、抗纤灵组,氯沙坦组。药物干预7、14、21、28d后分批处死,留取左侧肾组织,运用Western blotting检测肾组织p38的表达,免疫组化方法测定转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白表达。结果:与同一时间点假手术组比较,模型组p38/β-actin相对表达量及TGF-β1蛋白表达显著升高(P<0.01),抗纤灵组及氯沙坦组此二指标均较模型组明显降低,且抗纤灵组下降更为明显(P<0.05,P<0.01)。结论:抗纤灵冲剂可能是通过调节TGF-β1/P38MAPK信号转导通路,发挥抗肾小管间质纤维化效应。 展开更多

关键词 uuo动物模型 P38MAPK通路 TGF-Β1 肾间质纤维化 抗纤灵冲剂

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