中药有效成分对药物代谢酶的影响 被引量：40

1

作者 杨秀芬 王乃平 曾繁典 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期325-328,共4页

目的 :综述近年来中药有效成分对药物代谢酶的影响的研究进展。方法 :查阅近年来国内外报道中药有效成分对药物代谢酶的影响的文献 ,进行分析、总结。结果 :黄酮及黄酮衍生物、呋喃香豆素化合物、贯叶连翘和丹参的有效成分等均可抑制或... 目的 :综述近年来中药有效成分对药物代谢酶的影响的研究进展。方法 :查阅近年来国内外报道中药有效成分对药物代谢酶的影响的文献 ,进行分析、总结。结果 :黄酮及黄酮衍生物、呋喃香豆素化合物、贯叶连翘和丹参的有效成分等均可抑制或诱导药物代谢酶细胞色素P4 5 0、尿苷二磷酸 葡萄糖醛酸转移酶、谷胱甘肽S 转移酶 ,从而影响多种常用药物在体内、外的代谢。结论 展开更多

关键词 有效成分 药物代谢酶 中药 细胞色素P450 尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶 谷胱甘肽S-转移酶 药物相互作用

在线阅读 下载PDF 职称材料

人尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶参与马钱子碱和士的宁体外代谢研究 被引量：6

2

作者 李阿荣 刘若轩 +4 位作者 邓志军 郭洁文 李丽明 刘夏雯 徐峰 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期780-784,共5页

目的考察参与士的宁和马钱子碱Ⅱ相代谢的主要人尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UGTs)亚型,为预测其与其他药物代谢性相互作用提供理论借鉴。方法士的宁和马钱子碱分别与大鼠肝微粒体(RLMs)、人肝微粒体(HLMs)和12种主要人重组UGTs亚酶进行孵... 目的考察参与士的宁和马钱子碱Ⅱ相代谢的主要人尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UGTs)亚型,为预测其与其他药物代谢性相互作用提供理论借鉴。方法士的宁和马钱子碱分别与大鼠肝微粒体(RLMs)、人肝微粒体(HLMs)和12种主要人重组UGTs亚酶进行孵育,采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法检测士的宁和马钱子碱葡糖醛酸代谢产物,考察参与其体外Ⅱ相代谢UGTs亚酶类型。结果马钱子碱和士的宁均在HLMs里生成1个单葡糖醛酸代谢产物,而在RLMs中未产生,单酶试验中二者均只在UGT1A4重组酶中发生代谢。结论马钱子碱和士的宁在人鼠代谢中存在种属差异,UGT1A4为其主要代谢亚酶。该研究结果可为临床预防马钱子因药物代谢性相互作用引发的不良反应提供理论和实验依据。 展开更多

关键词 士的宁 马钱子碱 人尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶 Ⅱ相代谢 高效液相色谱-串联质谱

原文传递

大黄素在大鼠肝微粒体酶动力学及胡椒碱对其代谢的影响 被引量：1

3

作者 邸欣 王鑫 +1 位作者 邸欣 刘有平 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期285-292,共8页

目的分别研究大黄素在雌性和雄性大鼠肝微粒体中酶促动力学及胡椒碱对其代谢的影响。方法将系列浓度的大黄素分别与雌性或雄性大鼠肝微粒体进行体外共孵育,采用HPLC法测定孵育液中大黄素的浓度,并计算酶动力学参数。另将不同浓度的胡椒... 目的分别研究大黄素在雌性和雄性大鼠肝微粒体中酶促动力学及胡椒碱对其代谢的影响。方法将系列浓度的大黄素分别与雌性或雄性大鼠肝微粒体进行体外共孵育,采用HPLC法测定孵育液中大黄素的浓度,并计算酶动力学参数。另将不同浓度的胡椒碱与大黄素在大鼠肝微粒体中进行共孵育,计算胡椒碱对大黄素代谢的抑制常数(Ki),进一步探讨其代谢抑制类型,并推测其对大黄素体内代谢的影响。结果大黄素在雌性和雄性大鼠肝微粒体中代谢的最大反应速率(Vmax)分别为(84.49±9.62)和(32.97±7.37)μmol·min^(-1)·mg protein^(-1),米氏常数(Km)分别为(60.50±8.71)和(34.48±4.96)μmol·L^(-1),内在清除速率(CLint)分别为(1 406±112)和(965±73.7)μL·min^(-1)·mg protein^(-1),雌性和雄性大鼠的Ki值分别为0.35和0.31μmol·L^(-1)。结论大鼠肝微粒体中胡椒碱抑制大黄素的葡萄糖醛酸代谢呈浓度依赖性,根据图形推断其抑制类型为混合性抑制,并推测合用胡椒碱后,大黄素在大鼠体内的血药浓度显著增加,为其进一步开发研究提供了参考依据。 展开更多

关键词 大黄素 胡椒碱 大鼠肝微粒体 酶动力学 葡萄糖醛酸转移酶 药物相互作用

在线阅读 下载PDF 职称材料

UGT2B7基因多态性与药物代谢关系的研究进展 被引量：1

4

作者 李坚 张晖 《医学综述》 2014年第13期2327-2329,共3页

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)是药物Ⅱ相代谢中至关重要的酶,而尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶2B7(UGT2B7)基因多态性对UGT的活性起着重要的作用。不同的UGT2B7基因型与患者体内的血药浓度有关,根据基因型的不同可分为强代谢组及弱代... 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)是药物Ⅱ相代谢中至关重要的酶,而尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶2B7(UGT2B7)基因多态性对UGT的活性起着重要的作用。不同的UGT2B7基因型与患者体内的血药浓度有关,根据基因型的不同可分为强代谢组及弱代谢组。该文主要阐述UGT2B7基因多态性与药物代谢的关系,着重叙述UGT2B7基因多态性与血药浓度的相关性。 展开更多

关键词 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶2B7基因 药物代谢 血药浓度

在线阅读 下载PDF 职称材料

大鼠肝脏葡醛酸转移酶活性测定的显色光度法研究

5

作者 柴媛媛 王芳 +1 位作者 于红 许卉 《烟台大学学报（自然科学与工程版）》 CAS 2012年第4期316-320,共5页

在探讨显色反应机理的基础上,对以2-氨基酚为底物测定葡醛酸转移酶(UGTs)活性的显色光度法进行了优化.结果表明,在控制反应条件下,过量的底物本身并不发生显色反应,而其葡醛酸结合代谢物2-氨基酚葡醛酸苷可发生重氮-偶氮化反应,在540nm... 在探讨显色反应机理的基础上,对以2-氨基酚为底物测定葡醛酸转移酶(UGTs)活性的显色光度法进行了优化.结果表明,在控制反应条件下,过量的底物本身并不发生显色反应,而其葡醛酸结合代谢物2-氨基酚葡醛酸苷可发生重氮-偶氮化反应,在540nm波长处有最大吸收,且吸光度与代谢物浓度成正比.因此,可以具有相同发色团的苯胺为标准,根据标准曲线计算UGTs的酶活性.2-氨基酚葡醛酸苷在0.5～8μmol/L范围内线性良好,r>0.999(n=6),吸光度值可在显色完全后40 min内保持稳定.应用本法测定了雄性SD大鼠肝微粒体及S9组分的UGTs活性,结果分别为0.704 nmol·min-1·mg-1和0.177 nmol·min-1·mg-1.该方法测定条件的可控性好,操作简便,结果准确可靠,适用于临床前动物药代实验研究中UGTs活性的常规评价. 展开更多

关键词 葡醛酸转移酶 2-氨基酚 苯胺 重氮化 肝组织

在线阅读 下载PDF 职称材料

原发性肝内胆管结石患者肝细胞中UDP-GT mRNA原位分子杂交

6

作者 赵青川 樊代明 +4 位作者 李开宗 付由池 史宪杰 陶开山 范黎 《第四军医大学学报》 1998年第2期167-168,共2页

目的:观察原发性肝内胆管结石患者肝细胞内匍萄糖醛酸转移酶(UDP-GT)活性变化和该酶mRNA表达.方法:①用UDP-葡萄糖醛酸和2-氨基酚为底物,测定肝组织均浆UDP-GT活性.②地高辛标记cDNA探针与肝组织石蜡切片进行原位杂交,图像分析仪进行灰... 目的:观察原发性肝内胆管结石患者肝细胞内匍萄糖醛酸转移酶(UDP-GT)活性变化和该酶mRNA表达.方法:①用UDP-葡萄糖醛酸和2-氨基酚为底物,测定肝组织均浆UDP-GT活性.②地高辛标记cDNA探针与肝组织石蜡切片进行原位杂交,图像分析仪进行灰度测定,观察mRNA的表达.结果:患者组27%的患者UDP-GT活性降低,而正常对照组仅有14%的人降低;UDP-GT mRNA的表达虽有降低趋势,但统计学分析差异不显著.结论:原发性肝内胆管结石部分患者肝细胞内UDP-GT活性降低. 展开更多

关键词 肝内胆管结石 胆管结石 肝细胞 UDP-GT MRNA

在线阅读 下载PDF 职称材料

水飞蓟宾非对映异构体在大鼠肝微粒体中葡萄糖醛酸化代谢的酶动力学比较研究 被引量：2

7

作者 李秉新 王鑫 +1 位作者 刘有平 邸欣 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期289-294,305,共7页

目的比较水飞蓟宾A(silybin A,sa)和水飞蓟宾B(silybin B,sb)在大鼠肝微粒体中葡萄糖醛酸化代谢的酶动力学特性。方法将系列浓度的水飞蓟宾(sa和sb的质量比为45∶53)加入到大鼠肝微粒体孵育液中进行孵育,采用HPLC法分别测定β-葡萄糖苷... 目的比较水飞蓟宾A(silybin A,sa)和水飞蓟宾B(silybin B,sb)在大鼠肝微粒体中葡萄糖醛酸化代谢的酶动力学特性。方法将系列浓度的水飞蓟宾(sa和sb的质量比为45∶53)加入到大鼠肝微粒体孵育液中进行孵育,采用HPLC法分别测定β-葡萄糖苷酸酶水解前和水解后孵育液中sa和sb的浓度,据此计算sa和sb的葡萄糖醛酸结合物的浓度,绘制酶动力学曲线,并计算酶动力学参数。结果 sa和sb的最大反应速率(vmax)分别为(2.80±0.14)mmol·min^(-1)·kg^(-1)和(4.21±0.31)mmol·min^(-1)·kg^(-1),米氏常数(Km)分别为(36.66±7.52)μmol·L-1和(89.78±23.08)μmol·L-1,内在清除率(Clint)分别为76.38 L·min^(-1)·kg^(-1)和46.89 L·min^(-1)·kg^(-1)。结论水飞蓟宾在大鼠肝微粒体中的葡萄糖醛酸化代谢具有立体选择性,sb的代谢速率快于sa。 展开更多

关键词 水飞蓟宾 非对映异构体 葡萄糖醛酸转移酶 肝微粒体代谢 立体选择性

在线阅读 下载PDF 职称材料

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的转录调节与疾病相关性的研究进展 被引量：3

8

作者 谢鹏 李婷婷 季晖 《药学研究》 CAS 2016年第5期295-299,302,共6页

葡萄糖醛酸结合反应是体内重要的Ⅱ相代谢途径,主要由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)催化。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶能参与多种内源性物质如胆红素、胆汁酸、甲状腺激素等的代谢,也能参与多种药物如阿片类镇痛药、非甾体抗炎药等... 葡萄糖醛酸结合反应是体内重要的Ⅱ相代谢途径,主要由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)催化。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶能参与多种内源性物质如胆红素、胆汁酸、甲状腺激素等的代谢,也能参与多种药物如阿片类镇痛药、非甾体抗炎药等药物的代谢,在代谢解毒方面起着重要作用。近年来对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的研究越来越深入,尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶与不同疾病的研究受到普遍关注。本文就转录因子介导的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的分子调节机制及其与不同疾病的相关性研究进行综述。 展开更多

关键词 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 转录调节 疾病相关性

在线阅读 下载PDF 职称材料

UGT2B15基因D85Y多态性和前列腺癌关系的Meta分析

9

作者 朱景振 董宗明 +3 位作者 李龙坤 刘骞 孙碧韶 宋波 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第24期2686-2691,共6页

目的评价UGT2B15基因D85Y(D85 to Y85)多态性和前列腺癌之间的相关性。方法通过检索Pubmed、Embase、CBM数据库,对符合纳入标准的文章,使用优势比(ORs)和95%的可信区间(95%CI)进行相关性评价。采用Begg检验和Egger检验对各项研究的发表... 目的评价UGT2B15基因D85Y(D85 to Y85)多态性和前列腺癌之间的相关性。方法通过检索Pubmed、Embase、CBM数据库,对符合纳入标准的文章,使用优势比(ORs)和95%的可信区间(95%CI)进行相关性评价。采用Begg检验和Egger检验对各项研究的发表偏倚进行分析。结果 Meta分析中共纳入6篇文章(病例组817例,对照组1 000例),检测显示UGT2B15基因D85Y多态性和前列腺癌具有显著的相关性(Additive模型:OR=0.72,95%CI=0.58-0.89;Dominant模型:OR=0.53,95%CI=0.35-0.81;Recessive模型:OR=0.77,95%CI=0.61-0.98;YY vs DD基因型:OR=0.53,95%CI=0.32-0.88;YD vs DD基因型:OR=0.55,95%CI=0.35-0.86)。结论 UGT2B15基因Y85可能是前列腺癌的保护因素。 展开更多

关键词 葡糖醛酸转移酶2家族B15基因 UGT2B15 前列腺癌 单核苷酸多态. META分析

在线阅读 下载PDF 职称材料

桂郁金水提物对大鼠肝胞浆和微粒体内Ⅱ相脱毒酶的影响 被引量：9

10

作者 石卫州 程允相 +1 位作者 樊星花 杨秀芬 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2013年第8期163-166,共4页

目的:研究桂郁金水提物对大鼠肝胞浆液和微粒体内Ⅱ脱毒酶的影响。方法:雄性SD大鼠,桂郁金水提液按(生药剂量)0.81,2.43,7.29 g·kg-13个剂量组,灌胃给药,1次/d,连续3周,末次给药后,动物取血,分离血清,测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨... 目的:研究桂郁金水提物对大鼠肝胞浆液和微粒体内Ⅱ脱毒酶的影响。方法:雄性SD大鼠,桂郁金水提液按(生药剂量)0.81,2.43,7.29 g·kg-13个剂量组,灌胃给药,1次/d,连续3周,末次给药后,动物取血,分离血清,测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr),摘除肝脏,差速离心法制备肝脏胞浆液及微粒体,测定胞浆液的过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽还原酶(GR)和微粒体内谷胱甘肽-S-转移酶(GST)和尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)的活性。结果:桂郁金水提液对大鼠体重增长和肝脏指数及血清ALT,AST含量均无明显影响;桂郁金各剂量组明显降低Cr含量(P<0.01);中、高剂量组明显降低了BUN含量(P<0.01)。在肝胞浆液,与对照组比较,桂郁金各剂量组对CAT和GR的活性没有明显影响;桂郁金各剂量均明显增高GSH-Px活性(P<0.01);桂郁金中、高剂量明显增高SOD活性(P<0.01,P<0.05)。在肝微粒体中,与对照组比较,桂郁金各剂量组对UGT的活性没有显著的影响;桂郁金各剂量均明显增高GST活性(P<0.05)。结论:桂郁金对大鼠肝脏和肾脏没有毒性,对肾脏可能还具有保护作用。桂郁金可诱导胞浆液和微粒体内脱毒酶的功能,具有抗氧化作用,并能加速体内毒性代谢物的排除,增加肝脏的解毒能力。 展开更多

关键词 桂郁金 抗氧化酶 谷胱甘肽-S-转移酶 尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶 脱毒酶

原文传递

舟山群岛结直肠癌患者UGT1A1基因多态性与伊立替康临床疗效之间的相关性

11

作者 郑怀宇 吴飞跃 《中国临床药学杂志》 CAS 2016年第1期4-7,共4页

目的探讨舟山群岛结直肠癌患者中尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）基因多态性与伊立替康（CPT-11）疗效和不良反应之间的相关性。方法以CPT-11为主的FOLFIRI方案治疗并随访,同时抽提外周血基因组DNA测定UGT1A1启动子区28（UUGT1A1... 目的探讨舟山群岛结直肠癌患者中尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）基因多态性与伊立替康（CPT-11）疗效和不良反应之间的相关性。方法以CPT-11为主的FOLFIRI方案治疗并随访,同时抽提外周血基因组DNA测定UGT1A1启动子区28（UUGT1A1＊28）的基因型,分析UGT1A1基因多态性及其与化疗毒性、疗效和预后之间的相关性。结果在78例使用CPT-11治疗的结直肠癌患者中,UGT1A1＊28野生型TA（6/6）有58例,占74.4%;杂合突变型TA（6/7）有16例,占20.5%;纯合突变型TA（7/7）有4例,占5.1%。UGT1A1＊28非野生型（6/7＋7/7）患者发生腹泻的概率明显高于野生型患者（χ^2=18.347,P=0.000）,而呕吐、中性粒细胞减少,以及疗效和存活状态与UGT1A1＊28基因多态性无关。UGT1A1＊28非野生型患者（6/7＋7/7）随着用药次数增加,腹泻（F=8.506,P=0.009）和中性粒细胞减少（F=5.262,P=0.034）等不良反应的发生率明显增大。UGT1A1＊28基因多态性不是独立的预后因素。结论舟山群岛UGT1A1＊28基因突变情况符合亚洲人的特征,以CPT-11为主的FOLFIRI方案治疗结直肠癌的疗效值得肯定,但需注意根据UGT1A1的基因型进行剂量调整。 展开更多

关键词 伊立替康 尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1 基因多态 结直肠癌 个体化化疗

原文传递