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营心宁胶囊联合辛伐他汀治疗高龄男性ASCVD的疗效及对TGF-β1-Smad2/3通路的影响
1
作者 廖艳林 朱浩 +3 位作者 朱根源 陈慧敏 刘鹏 明冠 《中南医学科学杂志》 CAS 2023年第2期261-264,共4页
目的 研究营心宁胶囊治疗高龄男性动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的疗效及对转化生长因子(TGF-β1)-Smad2/3通路的影响。方法 选择高龄男性ASCVD患者,随机分为对照组(辛伐他汀治疗)和联合组(营心宁胶囊联合辛伐他汀治疗)。治疗前及治... 目的 研究营心宁胶囊治疗高龄男性动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的疗效及对转化生长因子(TGF-β1)-Smad2/3通路的影响。方法 选择高龄男性ASCVD患者,随机分为对照组(辛伐他汀治疗)和联合组(营心宁胶囊联合辛伐他汀治疗)。治疗前及治疗3个月后,分别检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、非HDLC、TGF-β1、Smad2、Smad3的水平,比较两组全因死亡及主要不良心血管事件(MACE)的情况。结果 治疗3个月后,两组TC、LDLC、非HDLC、TGF-β1、Smad2、Smad3均较治疗前降低,且联合组LDLC、非HDLC、TGF-β1、Smad2、Smad3低于对照组(P<0.05)。联合组全因死亡及MACE发生率低于对照组(P<0.05)。结论 辛伐他汀联合营心宁胶囊治疗高龄男性ASCVD,可显著降低LDLC并抑制其TGF-β1-Smad2/3通路,显著降低全因死亡及MACE发生率。 展开更多
关键词 ASCVD 营心宁胶囊 tgf-β1-smad2/3通路 全因死亡 MACE
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芪地糖肾颗粒对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1-Smad2/3信号通路的影响 被引量：13
2
作者 何其英 柳红芳 《长春中医药大学学报》 2019年第6期1125-1128,共4页
目的观察芪地糖肾颗粒对糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)大鼠肾组织内转换生长因子(TGF)-β1-Smad2/3信号通路的影响。方法采用单侧腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)制备DN大鼠模型,并用中药芪地糖肾颗粒干预。ELISA法检... 目的观察芪地糖肾颗粒对糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)大鼠肾组织内转换生长因子(TGF)-β1-Smad2/3信号通路的影响。方法采用单侧腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)制备DN大鼠模型,并用中药芪地糖肾颗粒干预。ELISA法检测24 h尿微量白蛋白(microalbuminuria, MAU)水平,光学显微镜观察大鼠肾脏结构,Western Blot检测大鼠肾组织TGF-β1、smad2、smad3、a-SMA蛋白表达。结果中药芪地糖肾颗粒干预后,大鼠24 hMAU水平下降(P<0.01);肾组织内 TGF-β1表达水平降低(P<0.01);光镜下模型组大鼠肾小球系膜基质增多、毛细血管基底膜增厚,肾小管上皮细胞肥大扩张,呈空格样改变,中药干预后肾小管病变程度降低。结论芪地糖肾颗粒通过TGF-β1-smad2/3通路下调TGF-β1的表达水平来防治糖尿病肾病的纤维化。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 芪地糖肾颗 tgf-β1-smad2/3
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二甲双胍联合抗阻运动对糖尿病大鼠下丘脑TGF-β1-Smad2/3的影响
3
作者 江秉泽 余思慧 +3 位作者 张蕴南 纪梦迪 李佳欣 韦娟 《当代体育科技》 2021年第8期10-14,共5页
目的:探究二甲双胍联合抗阻运动干预对糖尿病大鼠的血糖的影响,以及对下丘脑TGF-β1、Smad2/3含量的影响。方法:采用高糖高脂饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)注射液诱导糖尿病大鼠模型,二甲双胍和抗阻爬梯干预,Wester... 目的:探究二甲双胍联合抗阻运动干预对糖尿病大鼠的血糖的影响,以及对下丘脑TGF-β1、Smad2/3含量的影响。方法:采用高糖高脂饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)注射液诱导糖尿病大鼠模型,二甲双胍和抗阻爬梯干预,Western-Blot法检测糖尿病大鼠下丘脑TGF-β1、Smad2/3蛋白表达量。结果:二甲双胍和运动均有一定降血糖效果,以药物治疗最为明显,联合干预的效果低于单独干预;二甲双胍和抗阻运动干预及其联合干预,Smad2/3、TGF-β1表达无明显的改变。结论:6周的糖尿病进程可能没有损伤大鼠下丘脑,抗阻运动和二甲双胍药物干预降低糖尿病大鼠血糖可能存在一定的抵消作用。 展开更多
关键词 糖尿病 下丘脑 抗阻运动 tgf-β1 SMAD2/3
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前列腺素E1通过TGF-β_1-Smad2/3-ILK信号通路对足细胞上皮间质转分化的影响 被引量：4
4
作者 于龙丽 徐晓娜 +1 位作者 王瑞荣 张扬 《中国中西医结合肾病杂志》 2017年第12期1085-1089,I0010,共6页
目的:研究前列腺素E1(Prostaglandin E1,PGE1)通过TGF-β1-Smad2/3-ILK信号通路对足细胞上皮间质转分化的影响。方法:体外培养和分化小鼠肾小球足细胞,按培养条件不同分为,正常对照组(含5.6 mmol/L葡萄糖),高渗组(含5.6 mmol/L葡萄糖+24... 目的:研究前列腺素E1(Prostaglandin E1,PGE1)通过TGF-β1-Smad2/3-ILK信号通路对足细胞上皮间质转分化的影响。方法:体外培养和分化小鼠肾小球足细胞,按培养条件不同分为,正常对照组(含5.6 mmol/L葡萄糖),高渗组(含5.6 mmol/L葡萄糖+24.4 mmol/L甘露醇),高糖1组(含15 mmol/L葡萄糖),高糖2组(含30 mmol/L葡萄糖)。每个培养条件分别以0 ng/ml、1 ng/ml、10 ng/ml、20 ng/ml的PGE1进行干预,干预24 h后收集足细胞。用Western-blot检测TGF-β1、P-Smad2/3、ILK、α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscle actin,α-SMA)的表达情况。结果:(1)足细胞TGF-β1、P-Smad2/3、ILK、α-SMA蛋白表达相对量较正常对照组上调,高糖1、2组均与正常对照组差异显著(P<0.05)。(2)各组PGE1=1 ng/ml、PGE1=10 ng/ml足细胞TGF-β1、P-Smad2/3、ILK、α-SMA蛋白表达相对量分别较各组中PGE1=0时显著升高(P<0.05)。高糖1、2组PGE1=20 ng/ml足细胞TGF-β1、P-Smad2/3、ILK、α-SMA蛋白表达相对量分别较各组中PGE1=0时显著降低(P<0.05)。结论:PGE1对转分化信号通路TGF-β1-Smad2/3-ILK有调节作用,对高糖引起的足细胞转分化有抑制作用。 展开更多
关键词 前列腺素E1 高糖 足细胞 tgf-β1-smad2/3-ILK 信号转导通路 转分化
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益气活血方调控METTL3/HAND2/TGF-β1信号轴对冠心病气虚血瘀证大鼠的影响
5
作者 荆晓朔 张少辉 +3 位作者 汪顺伟 肖清玄 欧颖 李亮 《中国中医药信息杂志》 CAS 2025年第1期98-105,共8页
目的观察益气活血方调控METTL3/HAND2/TGF-β1信号轴对冠心病气虚血瘀证大鼠的影响。方法将48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、益气活血方组和西药(单硝酸异山梨酯)组,每组12只。除假手术组外,其余各组采用左冠状动脉前降支结扎... 目的观察益气活血方调控METTL3/HAND2/TGF-β1信号轴对冠心病气虚血瘀证大鼠的影响。方法将48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、益气活血方组和西药(单硝酸异山梨酯)组,每组12只。除假手术组外,其余各组采用左冠状动脉前降支结扎结合游泳力竭法制备冠心病气虚血瘀证大鼠模型。造模结束后,益气活血方组及西药组灌胃干预28d。观察大鼠一般状况,采集心电图,超声心动图检测大鼠心功能,血液流变学检测血瘀程度,HE染色观察心肌组织形态,免疫组化法检测心肌组织甲基化转移酶3(METTL3)、转化生长因子(TGF)-β1、Smad2、Smad3表达,RT-PCR和Western blot检测心肌组织METTL3、心脏神经嵴衍生物表达蛋白2(HAND2)、TGF-β1、Smad2、Smad3mRNA和蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠出现精神萎靡、行动迟缓、嗜睡、体质量降低等气虚表现,心电图ST段显著抬高,左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)下降(P<0.01),左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVEDs)升高(P<0.01),红细胞聚集指数、卡松黏度及全血黏度升高(P<0.01);心肌细胞肿大、坏死,心肌纤维排列紊乱,心肌组织有炎性细胞浸润,心肌组织METTL3、TGF-β1、Smad2、Smad3mRNA和蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01),HAND2 mRNA和蛋白表达均降低(P<0.01)。与模型组比较,益气活血方组和西药组大鼠精神状态明显改善,心电图ST段明显回落,LVEF、LVFS升高(P<0.01),LVEDV、LVESV、LVEDd、LVEDs下降(P<0.05,P<0.01),红细胞聚集指数、卡松黏度及全血黏度下降(P<0.01);心肌纤维排列整齐,心肌细胞结构及形态改善,炎性细胞浸润减少,心肌组织METTL3、TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),HAND2mRNA和蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论益气活血方能减轻冠心病气虚血瘀证大鼠心肌组织病理损伤,提高心功能,抑制炎症反应,其作用机制可能与调控METTL3/HAND2/TGF-β1信号轴有关。 展开更多
关键词 益气活血方 冠心病 气虚血瘀证 甲基转移酶3 心脏神经嵴衍生物表达蛋白2 tgf-β1/Smads通路 病证结合 大鼠
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糖肾平通过TGF-β_1-Smad2/3-ILK信号通路干预高糖+LPS诱导足细胞上皮间质转分化的分子机制研究 被引量：17
6
作者 赵敬 王颖超 +2 位作者 赵宗江 张新雪 杨美娟 《中国中西医结合肾病杂志》 2014年第5期392-396,I0002,共6页
目的:探讨糖肾平对高糖环境下脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激足细胞上皮间质转分化的影响,并探讨其作用机制。方法:以体外培养大鼠肾小球足细胞为研究对象,以高糖(25 mmol/L)、LPS(1μg/mL)刺激足细胞建立模型,分为正常组、高糖组... 目的:探讨糖肾平对高糖环境下脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激足细胞上皮间质转分化的影响,并探讨其作用机制。方法:以体外培养大鼠肾小球足细胞为研究对象,以高糖(25 mmol/L)、LPS(1μg/mL)刺激足细胞建立模型,分为正常组、高糖组、高糖+LPS组、厄贝沙坦组、抑制剂组、糖肾平小、中、大剂量组。采用Western blotting及RT-PCR方法检测足细胞中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2/3、整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)、CD2相关蛋白(CD2AP)、α-平滑肌肌动蛋白(α-Smooth muscle actin,α-SMA)的表达水平。结果:与正常组比较,高糖组和高糖+LPS组足细胞TGF-β1、ILK、α-SMA蛋白及其mRNA表达明显增加(P<0.01),P-Smad2/3蛋白及Smad2/3mRNA表达明显增加(P<0.01),CD2AP蛋白及其mRNA表达明显减少(P<0.01);与高糖+LPS组比较,厄贝沙坦组足细胞P-Smad2/3、α-SMA蛋白表达明显减少(P<0.01),TGF-β1蛋白表达减少(P<0.05),TGF-β1,Smad2/3,α-SMAmRNA表达明显减少(P<0.01),ILK mRNA表达减少(P<0.05),CD2AP蛋白及其mRNA表达明显增加(P<0.01);糖肾平大、中、小各剂量组足细胞TGF-β1蛋白表达明显减少(P<0.01),糖肾平大剂量组足细胞TGF-β1mRNA表达减少(P<0.05),小、中剂量组表达明显减少(P<0.01);糖肾平小、中、大各剂量组足细胞P-Smad2/3蛋白及Smad2/3mRNA表达均明显减少(P<0.01);糖肾平小、大剂量组足细胞ILK mRNA表达减少(P<0.05),中剂量组表达明显减少(P<0.01);糖肾平大剂量组足细胞α-SMA蛋白及其mRNA表达减少(P<0.05);糖肾平小、中、大各剂量组足细胞CD2AP蛋白及其mRNA表达均明显增加(P<0.01)。结论:糖肾平能够降低足细胞TGF-β1、ILK蛋白及mRNA表达,降低P-Smad2/3蛋白及Smad2/3 mRNA表达,升高足细胞标志物CD2AP蛋白及mRNA表达,降低间充质细胞标志物α-SMA蛋白及mRNA表达,通过抑制TGF-β1-Smad2/3-ILK信号通路的激活减少足细胞转分化,保护足细胞,可能是其防治糖尿病肾病的作用机制之一。 展开更多
关键词 也页 糖肾平 足细胞 tgf-β1-smad2 3-ILK 信号转导通路 转分化
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HDAC3抑制剂RGFP966通过下调TGF-β1/SMAD3/STAT-1信号通路抑制AIM2炎症小体活化和EMT缓解子宫内膜纤维化 被引量：2
7
作者 卢建军 张新悦 《医学分子生物学杂志》 CAS 2024年第3期211-216,共6页
目的探讨HDAC3抑制剂RGFP966缓解子宫内膜纤维化的分子机制。方法将18只6~8周雌性SD大鼠随机分为3组,Control组、IUA模型组(即宫内粘连大鼠模型组)、RGFP966治疗组(IUA模型组给予HDAC3抑制剂RGFP966治疗),每组6只。建立IUA大鼠模型。EL... 目的探讨HDAC3抑制剂RGFP966缓解子宫内膜纤维化的分子机制。方法将18只6~8周雌性SD大鼠随机分为3组,Control组、IUA模型组(即宫内粘连大鼠模型组)、RGFP966治疗组(IUA模型组给予HDAC3抑制剂RGFP966治疗),每组6只。建立IUA大鼠模型。ELISA测定大鼠血清炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平。qPCR法测定大鼠子宫内膜组织上皮间质转化标志物E-cadherin、N-cadherin、α-SMA、Vimentin mRNA相对表达水平。蛋白质印迹法测定大鼠子宫内膜组织TGF-β1、SMAD3、p-STAT-1、STAT-1、AIM2、IL-18、cleaved-IL-1β、IL-1β的表达水平。结果与Control组相比,IUA模型组大鼠子宫角壁变薄,血清炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高(P<0.05);E-cadherin mRNA相对表达水平降低,N-cadherin、α-SMA、Vimentin mRNA相对表达水平升高(P<0.05);TGF-β1、SMAD3、p-STAT-1蛋白质表达水平增强(P<0.05);AIM2、IL-18、cleaved-IL-1β的表达水平增强(P<0.05)。与IUA模型组相比,RGFP966治疗组部分逆转(P<0.05)了上述指标。STAT-1和IL-1β的表达水平在上述3个分组中无明显差异(P>0.05)。结论HDAC3的抑制剂RGFP966可通过下调TGF-β1/SMAD3/STAT-1信号通路抑制AIM2炎症小体和EMT,缓解子宫内膜纤维化。 展开更多
关键词 子宫内膜纤维化 宫内粘连 HDAC3抑制剂RGFP966 tgf-β1/SMAD3/STAT-1信号通路 AIM2炎症小体
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脂联素干预对宫腔粘连大鼠子宫内膜组织中NLRP3、TGF-β1和Smad2表达的影响
8
作者 邵世清 曲长萍 +2 位作者 李好山 程海玲 王琛 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2024年第6期777-782,共6页
目的:探讨脂联素干预对宫腔粘连大鼠子宫内膜组织中NLRP3、TGF-β1和Smad2表达的影响。方法:健康雌性SD大鼠24只采用双重损伤法建立宫腔粘连模型后,随机平均分为模型组(腹腔注射生理盐水1 mL/d)和脂联素组[腹腔注射脂联素蛋白10μg/(kg&... 目的:探讨脂联素干预对宫腔粘连大鼠子宫内膜组织中NLRP3、TGF-β1和Smad2表达的影响。方法:健康雌性SD大鼠24只采用双重损伤法建立宫腔粘连模型后,随机平均分为模型组(腹腔注射生理盐水1 mL/d)和脂联素组[腹腔注射脂联素蛋白10μg/(kg·d)+生理盐水1 mL/d],连续干预14 d;12只未造模大鼠为正常对照组。末次给药后,麻醉大鼠,收取子宫组织,HE染色及Masson染色法检测子宫内膜腺体数量和纤维化面积百分比,免疫组化、Western blot及RT-qPCR法检测NLRP3、TGF-β1及Smad2蛋白和mRNA的表达。结果:正常对照组、模型组和脂联素组子宫内膜腺体数分别为(55.1±5.6)、(13.8±4.5)和(33.7±7.8),纤维化面积百分比分别为(5.39±0.65)%、(65.18±1.92)%和(38.16±1.91)%;与正常对照组比较,模型组腺体数减少,纤维化面积百分比增加(P<0.05);与模型组比较,脂联素组腺体数增加,纤维化面积百分比减少(P<0.05)。模型组和脂联素组子宫内膜组织中NLRP3、TGF-β1和Smad2蛋白和mRNA的表达均高于正常对照组(P<0.05);脂联素组低于模型组(P<0.05)。结论:脂联素可能通过抑制NLRP3炎症小体的激活和TGF-β1/Smad2信号通路,减轻宫腔粘连大鼠子宫内膜炎症,从而抑制纤维化进展。 展开更多
关键词 脂联素 子宫内膜纤维化 NLRP3 tgf-β1 SMAD2 大鼠
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保肺化纤方调控TGF-β1/smad2/3、Wnt1/β-catenin信号通路对BLM/PM2.5诱导的特发性肺纤维化大鼠肺组织胶原沉积的影响
9
作者 马宁怡 千孟丹 +5 位作者 何慧慧 刘学芳 冯素香 刘素晓 林珊珊 李亚 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2024年第9期191-195,I0005,共6页
目的探讨保肺化纤方经转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/smad2/3、Wnt1/β-连环蛋白(catenin)信号通路减轻博来霉素(bleomycin,BLM)/PM2.5暴露诱导的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)大鼠肺组织胶... 目的探讨保肺化纤方经转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/smad2/3、Wnt1/β-连环蛋白(catenin)信号通路减轻博来霉素(bleomycin,BLM)/PM2.5暴露诱导的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)大鼠肺组织胶原沉积的作用机制。方法SD大鼠随机分为对照(Control)组、BLM+PM2.5(Model)组、保肺化纤方(BHF)组、吡非尼酮(pirfenidone,PFD)组、XAV-939组、BHF+PFD组、BHF+XAV-939组。采用一次性气管内雾化BLM法制备IPF大鼠模型,大气PM2.5实时浓缩全身暴露和给予相应药物干预。检测大鼠肺功能,观察肺组织病理和胶原沉积;采用免疫组化技术检测肺组织Ⅰ、Ⅳ型胶原(collagen,COL)、TGF-β1、smad2/3、β-catenin蛋白水平;采用qPCR技术检测肺组织TGF-β1、smad2/3、Wnt1、β-catenin mRNA水平。结果与Control组比较,Model组大鼠肺功能显著降低(P<0.01),肺组织可见大量炎症细胞浸润,肺泡壁断裂、增厚,胶原沉积等肺纤维化特征性病理改变,肺组织胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)、COLⅠ、COLⅣ蛋白及TGF-β1、smad2/3、β-catenin基因与蛋白表达均显著升高(P<0.01);与Model组比较,各治疗组均有效改善大鼠肺组织病理改变,显著降低肺组织CVF及COLⅠ、COLⅣ、TGF-β1、smad2/3、β-catenin蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01),同时BHF组、BHF+PFD组、BHF+XAV-939组均能显著提高大鼠肺功能(P<0.05,P<0.01),明显下调肺组织TGF-β1、smad2/3、β-catenin基因表达水平(P<0.01);与PFD组比较,BHF+PFD组大鼠肺组织COLⅠ、TGF-β1蛋白及smad2、β-catenin基因表达均显著降低(P<0.05,P<0.01);与XAV-939组比较,BHF+XAV-939组smad3基因表达显著降低(P<0.01)。结论保肺化纤方可改善BLM/PM2.5诱导的IPF大鼠肺组织病理损伤,减少胶原沉积,提高肺功能,改善肺纤维化,其机制可能与下调TGF-β1/smad2/3、Wnt1/β-catenin通路有关。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 保肺化纤方 胶原沉积 tgf-β1/smad2/3 Wnt1/β-catenin PM2.5
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新疆哈萨克族食管鳞癌中TGF-β1、p-Smad2/3的表达及意义 被引量：9
10
作者 李秋香 庞丽娟 +3 位作者 蒋金芳 梁伟华 谢建新 李锋 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期6-8,13,共4页
目的探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、p-Smad 2/3蛋白在新疆哈萨克族食管鳞癌组织和癌旁正常黏膜组织中的表达及意义。方法选取96例食管鳞癌石蜡组织及46例癌旁石蜡组织制成组织芯片,采用免疫组化EnVisio... 目的探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、p-Smad 2/3蛋白在新疆哈萨克族食管鳞癌组织和癌旁正常黏膜组织中的表达及意义。方法选取96例食管鳞癌石蜡组织及46例癌旁石蜡组织制成组织芯片,采用免疫组化EnVision两步法检测TGF-β1、p-Smad 2/3的表达。结果 TGF-β1和p-Smad 2/3蛋白在食管鳞癌组织中阳性率分别为89.6%(86/96)、80.2%(77/96),与癌旁组织阳性率47.8%(22/46)、50.0%(23/46)相比,差异均有统计学意义(P<0.001),与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、有无淋巴结转移及临床分期无相关性(P>0.05);食管鳞癌组织中TGF-β1、p-Smad 2/3的表达呈正相关,差异均有统计学意义(r=0.344,P<0.05)。结论 TGF-β1及p-Smad 2/3可能在新疆哈萨克族食管鳞癌的发生中起重要作用。 展开更多
关键词 食管肿瘤 鳞癌 tgf-β1 p-smad 2 3 组织芯片
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当归红芪超滤膜提取物对DN大鼠FBG、TG、TC及肾组织TGF-β_1/Smad2/Smad3 mRNA表达的影响 被引量：4
11
作者 万生芳 张凌伟 +4 位作者 王晓丽 李海龙 郭钰龙 李荣科 吴红彦 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期1284-1287,共4页
目的观察当归红芪(1∶5)超滤膜提取物对糖尿病肾病大鼠空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)及肾组织TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达的影响,并探讨其相关机制。方法 72只雄性SPF级Wistar大鼠,随机选12只作为正常组(A组),其余60只... 目的观察当归红芪(1∶5)超滤膜提取物对糖尿病肾病大鼠空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)及肾组织TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达的影响,并探讨其相关机制。方法 72只雄性SPF级Wistar大鼠,随机选12只作为正常组(A组),其余60只采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法复制DN模型,成模后随机分为模型组(B组)、西药(厄贝沙坦)对照组(C组)、中药(当归红芪超滤膜提取物)低、中、高剂量组(D、E、F组)。连续给药8周,每周测1次FBG;第8周末处死大鼠,采血离心取血清测TG、TC;取大鼠肾组织,Masson染色观察病理形态学改变,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达情况。结果 B组FBG高于A组(P<0.01);给药4周后,与B组相比,E、F组FBG明显下降(P<0.05),给药8周后,D、E、F组FBG均明显下降(P<0.05或P<0.01)。与A组相比,B组TG、TC明显升高(P<0.01);与B组相比,E、F组TC降低明显(P<0.05或P<0.01),各药物组TG均明显降低(P<0.05或P<0.01);E组较C组比TG下降更明显(P<0.05)。B组大鼠TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA的表达明显高于A组(P<0.01);C、E、F组TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA的表达均低于B组(P<0.05或P<0.01)。结论当归红芪超滤膜提取物可以降低DN大鼠空腹血糖、甘油三酯、胆固醇,改善肾组织纤维化程度,下调肾组织TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA的表达水平,从而延缓肾纤维化进展,对DN大鼠肾脏发挥保护作用。 展开更多
关键词 当归 红芪 超滤膜提取物 糖尿病肾病 tgf-β1/Smad2/Smad3 mRNA表述
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温肾健脾活血泄浊方对慢性肾脏病大鼠肾脏转化生长因子-β1-Smad2/3信号通路的作用
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作者 严胜利 谢娜 舒占钧 《环球中医药》 CAS 2024年第11期2212-2218,共7页
目的探讨金洪元教授温肾健脾活血泄浊方对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)实验大鼠的肾脏组织内转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1-Smad2/3信号通路的作用。方法将56只大鼠随机分为空白组13只,其余43只大鼠灌... 目的探讨金洪元教授温肾健脾活血泄浊方对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)实验大鼠的肾脏组织内转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1-Smad2/3信号通路的作用。方法将56只大鼠随机分为空白组13只,其余43只大鼠灌服腺嘌呤溶液制备CKD大鼠模型,经造模鉴定后,取10只空白组大鼠作为空白对照组,40只造模成功大鼠随机分为模型组、中药低、中、高剂量组,每组10只。中药低、中、高剂量组分别给予的灌服浓度为9.18 g/(kg·d)、18.36 g/(kg·d)、36.72 g/(kg·d),空白对照组及模型组大鼠均灌服等体积生理盐水,连续灌服4周。经干预后,观察大鼠一般情况;运用酶联免疫吸附法检测大鼠尿液24小时尿蛋白定量、肌酐、TGF-β1及血清TGF-β1、胱抑素-C及肌酐定量水平;苏木精—伊红染色、马松(Masson)染色观察大鼠肾脏病理改变;蛋白质免疫印迹法检测大鼠肾组织内TGF-β1、Smad2、Smad3、p-Smad2、p-Smad3、Smad7的蛋白表达水平。结果各组大鼠经温肾健脾活血泄浊方干预后,与模型组相比,中药低、中、高剂量组大鼠尿液中TGF-β1、肌酐、24小时尿蛋白定量水平显著下降(P<0.05);血清中TGF-β1、胱抑素-C及肌酐定量显著降低,且中药低、中、高剂量组大鼠血清TGF-β1、胱抑素-C及肌酐定量水平均随着中药剂量增加而降低,具有负相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,中药低、中、高剂量组大鼠肾组织中TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白定量显著降低,且随着中药剂量增加而降低,但差异无统计学意义;Smad7随中药剂量增加而升高,且差异有统计学意义(P<0.05),具有正相关性。苏木精—伊红染色结果示:中药各剂量组大鼠肾小管病变程度较模型组显著降低,纤维化面积较模型组明显减少;中药低、中、高剂量组较模型组大鼠肾组织结构紊乱程度降低,肾间质炎性细胞浸润减少,纤维组织减少;中药中、高剂量组较中药低剂量组大鼠肾组织炎性细胞浸润稍显减少,肾组织结构稍显整齐。马松染色结果示:中药低、中、高剂量组较模型组大鼠肾脏间质纤维组织增生程度均降低,纤维化比例减少,但组间肾脏间质纤维组织增生程度差异不明显。结论温肾健脾活血泄浊方可有效逆转CKD大鼠肾组织损伤,并且可能是通过TGF-β1-Smad2/3通路下调TGF-β1的水平来发挥作用,进而改善CKD大鼠肾组织纤维化。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 温肾健脾活血泄浊方 大鼠肾组织 肾功能 肾脏纤维化 转化生长因子-β1-smad2/3
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益肾降糖饮对糖尿病肾脏病大鼠TGF-β1/SMAD2/3信号通路的调节作用
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作者 张丽香 李玉玲 +2 位作者 李述捷 于翔 丘余良 《中医药通报》 2024年第4期60-64,共5页
目的:观察益肾降糖饮对糖尿病肾脏病(DKD)大鼠TGF-β1/SMAD2/3信号通路的调节作用。方法:随机将30只大鼠分为对照组、模型组、益肾降糖饮低剂量组、益肾降糖饮高剂量组、达格列净组,以柠檬酸缓冲液溶解的1%链脲佐菌素(STZ)经腹腔注射建... 目的:观察益肾降糖饮对糖尿病肾脏病(DKD)大鼠TGF-β1/SMAD2/3信号通路的调节作用。方法:随机将30只大鼠分为对照组、模型组、益肾降糖饮低剂量组、益肾降糖饮高剂量组、达格列净组,以柠檬酸缓冲液溶解的1%链脲佐菌素(STZ)经腹腔注射建立DKD大鼠实验模型。经8w治疗后,检测并比较各实验组大鼠禁食状态下的血糖、24h尿蛋白、肾组织病理的变化,以及转化生长因子-β1(TGF-β1)/SMAD2/3信号通路、纤维粘连蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况。结果:与模型组比较,益肾降糖饮低剂量组、益肾降糖饮高剂量组大鼠的肾重指数、空腹血糖、24h尿蛋白、TGF-β1、SMAD2/3、纤维粘连蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达及肾纤维化程度均明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:益肾降糖饮可通过干预TGF-β1/SMAD2/3信号传导,从而延缓DKD大鼠肾纤维化的进展。 展开更多
关键词 益肾降糖饮 糖尿病肾脏病 tgf-β1/SMAD2/3信号通路
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血流限制抗阻训练通过抑制TGF-β1/Smad3信号通路减轻2型糖尿病大鼠肾纤维化
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作者 林秋苹 查宇喆 +3 位作者 刘怡然 喻乾 谭朝文 赵彦 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1470-1478,共9页
目的:探究血流限制抗阻训练对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾纤维化的影响及其通过抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad家族成员3(Smad3)信号通路减轻肾纤维化的潜在机制。方法:采用高脂饲料和链脲佐菌素(STZ)联合制备大鼠T2DM模型,造模成功后... 目的:探究血流限制抗阻训练对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾纤维化的影响及其通过抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad家族成员3(Smad3)信号通路减轻肾纤维化的潜在机制。方法:采用高脂饲料和链脲佐菌素(STZ)联合制备大鼠T2DM模型,造模成功后随机分为T2DM对照(CON,n=5)组、低负荷抗阻训练(LRT,n=5)组、高负荷抗阻训练(HRT,n=5)组、血流限制(BFR,n=5)组和血流限制抗阻训练(BFRT,n=5)组,进行为期8周的运动训练。记录各组大鼠肾脏指数、空腹血糖(FBG)、血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)水平;通过HE和Masson染色观察肾脏形态学变化,并计算胶原容积分数(CVF);RT-qPCR检测肾脏组织中Klotho、TGF-β1和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA表达水平;Western blot检测肾脏组织中Klotho、TGF-β1、Smad3、磷酸化Smad3(p-Smad3)、α-SMA和结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白水平。结果:对比其他各组,血流限制抗阻训练组大鼠FBG、SCr、BUN和肾脏CVF显著下降(P<0.05),Klotho表达水平显著上升(P<0.05),TGF-β1、p-Smad3、CTGF和α-SMA表达水平显著下降(P<0.05),Smad3表达水平无显著变化(P>0.05)。结论:血流限制抗阻训练可减轻T2DM大鼠肾纤维化程度,其机制可能与上调Klotho表达,阻断TGF-β1/Smad3信号通路,从而抑制细胞外基质的沉积有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 肾纤维化 血流限制抗阻训练 KLOTHO tgf-β1/Smad3信号通路
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JAK2/STAT3在TGF-β_1、IL-1β、IFN-γ复合刺激诱导的A549细胞上皮间质转分化中的作用
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作者 刘明 任敦强 徐军 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第A10期2017-2017,共1页
关键词 转分化 A549 IFN IL-1 JAK2/STAT3 tgf-β1 转录因子 VIMENTIN 信号通路 CADHERIN
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β2肾上腺素受体通过TGF-β1/Smad3信号通路调控创面愈合中的纤维增生
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作者 曾俊豪 罗祖程 +2 位作者 陆瑶 栾文杰 亓发芝 《中国临床医学》 2024年第2期169-176,共8页
目的探讨β2肾上腺素受体(β2 adrenergic receptor,ADRB2)在创面愈合过程中对纤维增生的调控机制。方法将12只小鼠背部皮肤随机注射非特异性敲减ADRB2基因的腺相关病毒(AAV-ADRB2组,n=6)和对照病毒(AAV-NC组,n=6)21 d后,在背部建立全... 目的探讨β2肾上腺素受体(β2 adrenergic receptor,ADRB2)在创面愈合过程中对纤维增生的调控机制。方法将12只小鼠背部皮肤随机注射非特异性敲减ADRB2基因的腺相关病毒(AAV-ADRB2组,n=6)和对照病毒(AAV-NC组,n=6)21 d后,在背部建立全层皮肤缺损创面愈合模型。记录术后第1、3、5、7天创面愈合率;采用H-E染色、Masson染色和免疫组化染色观察创面组织结构、纤维化程度及α-平滑肌肌动蛋白表达;定量PCR检测ADRB2、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)mRNA水平;Western印迹法检测胶原纤维1A1、胶原纤维3A1、TGF-β1、Smad3蛋白表达水平。结果术后第5、7天,AAV-ADRB2组创面愈合率显著下降(P<0.05),伴随表皮增厚、炎症细胞增多、纤维细胞减少、胶原沉积降低;α-SMA水平显著下降(P<0.05);COL1A1/COL3A1比例减少(P<0.05);ADRB2 mRNA水平显著降低(P<0.01),MMP-1和MMP-8 mRNA水平升高(P<0.01);TGF-β1/Smad3蛋白水平显著下降(P<0.05)。结论ADRB2敲减通过抑制TGF-β1/Smad3信号通路,减少创面纤维化反应和结缔组织含量,提高MMP mRNA水平,降低Ⅰ型/Ⅲ型胶原比例。 展开更多
关键词 Β2肾上腺素受体 tgf-β1/Smad3信号通路 创面愈合 纤维增生
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1,25-(OH)_2D_3对NOD小鼠胰岛Bcl-2、Bax、TGF-β_1、PCNA表达的影响
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作者 杨富强 路文盛 张志利 《山西医科大学学报》 CAS 2003年第1期5-6,共2页
目的　观察 1,2 5 (OH) 2 D3免疫调节作用与Bcl 2 ,Bax ,TGF β1,PCNA在胰岛的表达之间的相关性。方法　将 40只体重相近的 4周龄非肥胖糖尿病 (NOD)小鼠随机分为两组 ,每组 2 0只 ,干预组隔日腹腔注射 1,2 5 (OH) 2 D3(5 μg/kg) ,... 目的　观察 1,2 5 (OH) 2 D3免疫调节作用与Bcl 2 ,Bax ,TGF β1,PCNA在胰岛的表达之间的相关性。方法　将 40只体重相近的 4周龄非肥胖糖尿病 (NOD)小鼠随机分为两组 ,每组 2 0只 ,干预组隔日腹腔注射 1,2 5 (OH) 2 D3(5 μg/kg) ,对照组注射等次等量的花生油。实验开始时 ,40只小鼠均一次性腹腔注射环磷酰胺 2 5 0mg/kg以加速胰岛炎。 3 0d处死 ,观察糖尿病的发病率、胰岛炎积分 ,Bcl 2 /Bax ,TGF β1,PCNA在胰岛的表达。结果　 1,2 5 (OH) 2 D3处理组与对照组比较 :处理组发病率降低 (P <0 0 5 ) ,Bcl 2 /Bax比值升高 (P <0 0 5 ) ,TGF β1表达升高 (P <0 0 1) ;PCNA表达与 1,2 5 (OH) 2 D3无相关性。结论　 1,2 5 (OH) 2 D3能够阻止NOD小鼠发生 展开更多
关键词 环磷酰胺 免疫调节 非肥胖糖尿病 I型糖尿病 PCNA 1 25-(0H)2D3 Bcl-2 Bax tgf-β1
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补肾活血方对卵巢早衰小鼠颗粒细胞TGF-β1、TGF-βRII、Smad2/3表达的影响 被引量：27
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作者 刘慧萍 曾柳庭 +3 位作者 胡立娟 王灿 杨凯麟 张国民 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1782-1788,共7页
目的探索补肾活血方(紫石英、补骨脂、菟丝子等)对免疫性卵巢早衰(POF)小鼠卵泡壁颗粒细胞转化生长因子(TGF)-β1、TGF-βRII、Smad2/3蛋白表达的影响。方法 Balb/c雌性小鼠皮下多点注射小鼠透明带3建立免疫性POF模型,POF小鼠分成模型组... 目的探索补肾活血方(紫石英、补骨脂、菟丝子等)对免疫性卵巢早衰(POF)小鼠卵泡壁颗粒细胞转化生长因子(TGF)-β1、TGF-βRII、Smad2/3蛋白表达的影响。方法 Balb/c雌性小鼠皮下多点注射小鼠透明带3建立免疫性POF模型,POF小鼠分成模型组,阳性组(戊酸雌二醇)和补肾活血方低、中、高剂量组。干预30 d后,卵巢组织作苏木精-伊红(HE)染色,免疫组化法与蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测卵泡壁颗粒细胞和卵巢组织TGF-β1、TGF-βRII、Smad2/3的蛋白表达。结果与模型组相比,补肾活血方各剂量组、阳性组卵巢成熟卵泡数目明显增多,闭锁卵泡数目减少。卵泡壁颗粒细胞和卵巢组织TGF-β1、TGF-βRII、Smad2/3蛋白表达在补肾活血方各剂量组、阳性组中明显高于在模型组中(P<0.05)。结论补肾活血方能通过上调颗粒细胞TGF-β1、TGF-βRII、Smad2/3的蛋白表达改善卵巢功能。 展开更多
关键词 补肾活血方 卵巢早衰 卵泡壁颗粒细胞 tgf-β1 tgf-βRII SMAD2/3
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胃癌组织中TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad2/3和CDC25蛋白的表达及其临床意义 被引量：13
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作者 程志芬 孙凤丹 +3 位作者 张金子 李柱虎 崔明花 玄延花 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1044-1047,共4页
目的检测TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad2/3及CDC25蛋白在胃癌组织中的表达并探讨它们在胃癌组织中的发生、发展的意义。方法利用免疫组织化学SP法检测110例胃癌、21例高级别上皮内瘤变、17例低级别上皮内瘤变、54例肠上皮化生、28例慢性萎... 目的检测TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad2/3及CDC25蛋白在胃癌组织中的表达并探讨它们在胃癌组织中的发生、发展的意义。方法利用免疫组织化学SP法检测110例胃癌、21例高级别上皮内瘤变、17例低级别上皮内瘤变、54例肠上皮化生、28例慢性萎缩性胃炎和57例正常胃黏膜组织中TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad2/3和CDC25蛋白的表达。结果 TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad2/3和CDC25在胃癌组织中的表达均高于正常胃黏膜组织。TGF-β1在胃癌组织中的表达高于上皮内瘤变、肠上皮化生和慢性萎缩性胃炎组织;Smad2/3在胃癌组织中的表达高于慢性萎缩性胃炎组织;CDC25在胃癌组织中的表达高于低级别上皮内瘤变组织,且在胃癌淋巴结转移组中的表达高于未转移组。TGF-β1与TGF-βRⅡ、Smad2/3和CDC25呈正相关,Smad2/3与CDC25也呈正相关。结论 TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad2/3和CDC25的表达是引起胃癌发生、发展的重要因素,可作为胃癌早期诊断的辅助指标。 展开更多
关键词 胃肿瘤 tgf-β1 tgf-βRⅡ SMAD2/3 CDC25
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肺心清胶囊对大鼠肺纤维化及其细胞因子TGF-β1、Smad2/3作用的实验研究 被引量：10
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作者 吕路艳 李青 +2 位作者 宋精玲 杨梁梓 张济州 《临床肺科杂志》 2012年第4期585-587,共3页
目的观察肺心清胶囊对博来霉素所致大鼠肺纤维化的干预作用及对TGF-β1、Smad2/3表达水平的影响,探讨其可能机制。方法 32只健康雄性SD大鼠,随机分为4组:空白对照组(CG),模型组(MG),强的松治疗组(DG),肺心清胶囊治疗组(EG),每组8只;除... 目的观察肺心清胶囊对博来霉素所致大鼠肺纤维化的干预作用及对TGF-β1、Smad2/3表达水平的影响,探讨其可能机制。方法 32只健康雄性SD大鼠,随机分为4组:空白对照组(CG),模型组(MG),强的松治疗组(DG),肺心清胶囊治疗组(EG),每组8只;除空白对照组外,其余各组采用一次性气管内滴注博莱霉素制备肺纤维化大鼠模型,CG组气管内注射等量生理盐水,DG组、EG组于造模后24小时开始给予相应的干预药物,DG、MG组给予生理盐水,分别予干预第28天处死各组动物,取左肺下叶采用HE染色及免疫组化方法观察其病理变化,检测肺组织TGF-β1,Smad2/3表达。结果与模型组比较,肺心清胶囊治疗组的肺泡炎和肺纤维化程度明显减轻,肺组织TGF-β1、Smad2/3表达下降。结论肺心清胶囊具有抗肺纤维化作用可能是通过TGF-β1及其信号通路Smad2/3的抑制而发挥作用。 展开更多
关键词 肺纤维化 肺心清胶囊 tgf-β1 SMAD2/3 博来霉素
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