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桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12、Smad-2蛋白表达水平影响的实验研究 被引量：6
1
作者 张宇 张小卿 +1 位作者 吴景东 马贤德 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2015年第10期2011-2014,共4页
目的:研究桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12、Smad-2蛋白表达水平的影响。方法:将30只小鼠随机分到6个组中,分别为中药高、中、低剂量组、阳性对照组(VE组)、模型对照组、和空白对照组。模型对照组、VE组和中药低... 目的:研究桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12、Smad-2蛋白表达水平的影响。方法:将30只小鼠随机分到6个组中,分别为中药高、中、低剂量组、阳性对照组(VE组)、模型对照组、和空白对照组。模型对照组、VE组和中药低、中、高剂量组小鼠造皮肤光老化模型,空白对照组小鼠正常饲养。在造模前30 min,给各组小鼠灌胃,空白对照组和模型对照组给生理盐水,高、中、低剂量组给相应剂量药液,VE组给予维生素E滴剂。造模完成后,采用Western blot方法检测小鼠组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12、Smad-2蛋白表达水平含量。结果:与空白对照组比较,模型对照组小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12蛋白含量的表达水平显著上升,差异具有统计学意义(P<0.01),Smad-2蛋白表达水平显著下降(P<0.01);与模型对照组相比,中药低、中、高剂量组小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12蛋白含量的表达水平显著下降,差异具有统计学意义(P<0.01),Smad-2蛋白表达水平显著上升,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:桃红四物汤对皮肤光老化具有一定的保护作用。 展开更多
关键词 桃红四物汤 光老化 MMP-1 MMP-3 MMP-12 smad-2
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骨碎补总黄酮对大鼠胫骨牵张末期BMP-2与Smad-1表达的影响 被引量：10
2
作者 姜自伟 曾景奇 +4 位作者 李悦 黄枫 王凡 余翔 朱海峰 《辽宁中医杂志》 CAS 2018年第1期166-168,I0007,共4页
目的：探讨骨碎补总黄酮干预下BMP-2与Smad-1在大鼠胫骨牵张成骨末期中的表达。方法：40只大鼠建立大鼠胫骨牵张成骨模型,随机分成4组,分别为对照组、中药组、阻遏剂组及阻遏剂加中药组,每组10只。所有大鼠于牵张第20天时给予拍片评估,... 目的：探讨骨碎补总黄酮干预下BMP-2与Smad-1在大鼠胫骨牵张成骨末期中的表达。方法：40只大鼠建立大鼠胫骨牵张成骨模型,随机分成4组,分别为对照组、中药组、阻遏剂组及阻遏剂加中药组,每组10只。所有大鼠于牵张第20天时给予拍片评估,处死,取标本,HE染色评价成骨质量,用免疫组化分析各组BMP-2与Smad-1的表达。结果：中药组BMP-2与Smad-1的表达最高（P〈0.05）,阻遏剂加中药组明显高于阻遏剂组（P〈0.05）。结论：BMP-2与Smad-1的表达在牵张成骨期间对成骨有重要促进作用,补肾法可以促进大鼠胫骨牵张末期BMP-2与Smad-1的表达。 展开更多
关键词 骨碎补总黄酮 BMP-2 smad-1 牵张成骨
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桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中Smad-3、TIMP-1、TIMP-2、AP-1蛋白表达水平的影响 被引量：9
3
作者 张宇 张小卿 +1 位作者 吴景东 马贤德 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2015年第11期2229-2232,共4页
目的:研究桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中Smad-3、TIMP-1、TIMP-2、AP-1蛋白含量的影响。方法:将30只小鼠随机分为6组,分别为中药低、中、高剂量组、空白对照组、模型对照组、阳性对照组(VE组)。对模型对照组、阳性对照组(VE组)和中... 目的:研究桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中Smad-3、TIMP-1、TIMP-2、AP-1蛋白含量的影响。方法:将30只小鼠随机分为6组,分别为中药低、中、高剂量组、空白对照组、模型对照组、阳性对照组(VE组)。对模型对照组、阳性对照组(VE组)和中药低、中、高剂量组小鼠进行皮肤光老化模型制备,空白对照组小鼠正常饲养。在造模前30 min,给空白对照组和模型对照组小鼠灌胃生理盐水,高、中、低剂量组小鼠灌胃相应剂量药液,阳性对照组(VE组)灌胃维生素E滴剂。造模完成后,采用Western-blot方法检测皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12、Smad-2蛋白含量的表达水平。结果:与空白对照组比较,模型对照组小鼠皮肤组织中Smad-3、TIMP-1、TIMP-2蛋白含量的表达水平显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05),AP-1蛋白表达水平显著上升(P<0.05);与模型对照组相比,中药低、中、高剂量组小鼠皮肤组织中Smad-3、TIMP-1、TIMP-2蛋白的表达水平显著上升(P<0.05),AP-1蛋白表达水平显著下降(P<0.05)。结论:桃红四物汤对皮肤光老化具有一定的保护作用。 展开更多
关键词 桃红四物汤 光老化 smad-3 TIMP-1 TIMP-2 AP-1
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血清Smad1与2型糖尿病肾功能的关联及对糖尿病肾病的预测效能
4
作者 王帅南 曹松真 王莹莹 《华夏医学》 2025年第1期58-63,共6页
目的分析血清Smad同源物1(Smad1)与2型糖尿病(T2DM)肾功能指标的相关性,及对糖尿病肾病(DN)的预测效能。方法选取128例T2DM患者,依据是否并发DN将入组患者分别列为DN组(38例)、非DN组(90例),检验血清Smad1等与肾功能指标的肾小球滤过率(... 目的分析血清Smad同源物1(Smad1)与2型糖尿病(T2DM)肾功能指标的相关性,及对糖尿病肾病(DN)的预测效能。方法选取128例T2DM患者,依据是否并发DN将入组患者分别列为DN组(38例)、非DN组(90例),检验血清Smad1等与肾功能指标的肾小球滤过率(eGFR)、尿蛋白(PRO)、血清肌酐(SCr)、血清尿素氮(BUN)之间的相关性;归纳T2DM继发DN的危险因素;验证Smad1对T2DM继发DN的预测效能。结果经Pearson相关性系数检验,血清Samd1与PRO、SCr、BUN正相关,与eGFR负相关(P<0.05);Logistic多因素回归分析结果显示,BMI指数、T2DM病程、合并高血压、HbA1c、eGFR、PRO、SCr、BUN、Smad为T2DM继发DN的危险因素;血清Samd1对T2DM继发DN的预测灵敏度、特异度分别为80.77%、80.25%(AUC>0.85)。结论超重、合并高血压且病程较长的T2DM患者会由于肾功能损伤、Smad1水平过高而继发DN,动态监测血清Smad1水平能实现对T2DM继发DN的早期预测。 展开更多
关键词 2型糖尿病 肾功能损伤 糖尿病肾病 危险因素 Smad同源物1
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入院时血清TGF-β1、Smad2、Smad3、HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平与CHB肝纤维化严重程度的相关性及对疾病预后的预测价值 被引量：1
5
作者 张艳敏 李登州 +1 位作者 陈秋芳 王海颖 《河南医学研究》 CAS 2024年第6期1002-1007,共6页
目的探讨入院时血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad同源蛋白2(Smad2)、Smad同源蛋白3(Smad3)及透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)水平与慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化严重程度的相关性及联合检测对疾病预... 目的探讨入院时血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad同源蛋白2(Smad2)、Smad同源蛋白3(Smad3)及透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)水平与慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化严重程度的相关性及联合检测对疾病预后的预测价值。方法选取河南省中医院2021年3月至2022年3月收治的78例CHB肝纤维化患者作为研究组,选择同期78名健康体检者作为对照组。比较研究组和对照组及不同肝纤维化分期、不同炎症活动分级CHB肝纤维化患者入院时血清TGF-β1、Smad2、Smad3、HA、PCⅢ、LN、CⅣ水平;分析入院时血清TGF-β1、Smad2、Smad3、HA、PCⅢ、LN、CⅣ水平与肝纤维化分期、炎症活动分级的相关性。CHB肝纤维化患者治疗3个月后,根据患者预后分为预后良好和预后不良亚组,比较预后良好和预后不良患者入院时血清TGF-β1、Smad2、Smad3、HA、PCⅢ、LN、CⅣ水平;分析入院时血清TGF-β1、Smad2、Smad3、HA、PCⅢ、LN、CⅣ水平联合检测对CHB肝纤维化患者预后不良的预测价值。结果研究组入院时血清TGF-β1、Smad2、Smad3、HA、LN、PCⅢ、CⅣ高于对照组(P<0.05);不同肝纤维化分期、炎症活动分级CHB肝纤维化患者入院时血清TGF-β1、Smad2、Smad3、HA、LN、PCⅢ、CⅣ比较:S1<S2<S3<S4、G1<G2<G3<G4,差异有统计学意义(P<0.05);入院时血清TGF-β1、Smad2、Smad3、HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平与肝纤维化分期、炎症活动分级均呈正相关(P<0.05)。预后良好患者入院时血清TGF-β1、Smad2、Smad3、HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平均低于预后不良患者(P<0.05);入院时血清TGF-β1、Smad2、Smad3、HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平联合预测肝纤维化患者预后不良的曲线下面积(AUC)优于各指标单一检测(P<0.05)。结论CHB肝纤维化患者入院时血清TGF-β1、Smad2、Smad3、HA、PCⅢ、LN、CⅣ水平均呈现高表达,且与肝纤维化分期、炎症活动分级密切相关,其联合检测对CHB肝纤维化患者预后有较高的预测价值,可用于评估CHB肝纤维化患者病情严重程度和预后,为制定针对性治疗措施提供参考。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 肝纤维化 转化生长因子-β1 Smad同源蛋白2 Smad同源蛋白3 透明质酸 Ⅲ型前胶原 层黏连蛋白 Ⅳ型胶原 严重程度 预后
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基于miR-148a-3p/SMAD2轴探讨当归多糖对高糖诱导RGC凋亡的影响 被引量：1
6
作者 王江涛 王艳新 +1 位作者 贾冠美 曹朗 《中国中医眼科杂志》 2024年第7期601-609,共9页
目的探究当归多糖(APS)对高糖诱导视网膜神经节细胞(RGC)凋亡的影响,及其基于微小RNA-148a-3p/Smad家族成员2(miR-148a-3p/SMAD2)轴的作用机制。方法将分别转染miR-148a-3p模拟物(mimics)、miR-148a-3p抑制剂(inhibitor)及其对照品mimic... 目的探究当归多糖(APS)对高糖诱导视网膜神经节细胞(RGC)凋亡的影响,及其基于微小RNA-148a-3p/Smad家族成员2(miR-148a-3p/SMAD2)轴的作用机制。方法将分别转染miR-148a-3p模拟物(mimics)、miR-148a-3p抑制剂(inhibitor)及其对照品mimics-NC、miR-NC的RGC,分为对照组(CG)、模型组(MG)、APS低剂量(APS-L)组、APS高剂量(APS-H)组、APS-H+miR-148a-3p对照品组(APS+miR-NC)、APS-H+miR-148a-3p抑制剂组(miR-148a-3p inhibitor),分别以相应的高糖和APS处理,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-148a-3p和SMAD2 mRNA表达水平,检测细胞活力、凋亡情况和氧化应激指标水平,Western Blot法检测SMAD2蛋白表达水平,双荧光素酶实验检测miR-148a-3p和SMAD2的靶向关系。结果(1)miR-148a-3p/SMAD2表达:APS-L组、APS-H组、APS-H+miR-NC组中miR-148a-3p表达水平均高于MG组(t_(APS-L)=6.564、t_(APS-H)=10.542、t_(APS-H+miR-NC)=9.945,均P=0.000),SMAD2 mRNA表达水平低于MG组(t_(APS-L)=4.147,P=0.004;t_(APS-H)=6.464、t_(APS-H+miR-NC)=6.586,均P=0.000);APS-H+miR-148a-3p inhibitor组miR-148a-3p表达水平低于APS-H+miRNC组(t=7.558,P=0.000),SMAD2 mRNA表达高于APS-H+miR-NC组(t=4.513,P=0.001),差异均有统计学意义。(2)细胞活力和凋亡率:APS-L组、APS-H组、APS-H+miR-NC组细胞活力高于MG组(t_(APS-L)=8.105、t_(APS-H)=11.509、t_(APS-H+miR-NC)=11.996,均P=0.000),细胞凋亡率低于MG组(t_(APS-L)=8.729、t_(APS-H)=15.690、t_(APS-H+miR-NC)=14.709,均P=0.000);APS-H+miR-148a-3p inhibitor组细胞活力低于APS-H+miR-NC组(t=10.212,P=0.000),细胞凋亡率高于APS-H+miR-NC组(t=12.247,P=0.000),差异均有统计学意义。(3)氧化应激:APS-L组、APS-H组、APS-H+miR-NC组乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)均低于MG组(LDH:t_(APS-L)=11.257、t_(APS-H)=18.770、t_(APS-H+miR-NC)=18.364,均P=0.000;MDA:t_(APS-L)=11.121、t_(APS-H)=17.139、t_(APS-H+miR-NC)=17.768,均P=0.000),超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)均高于MG组(SOD:t_(APS-L)=9.408、t_(APS-H)=14.833、t_(APS-H+miR-NC)=13.240,均P=0.000;GSH:t_(APS-L)=5.616、t_(APS-H)=12.080、t_(APS-H+miR-NC)=12.642,均P=0.000);APS-H+miR-148a-3p inhibitor组LDH和MDA均高于APS-H+miR-NC组(t_(LDH)=15.121、t_(MDA)=14.613,均P=0.000),SOD和GSH均低于APS-H+miR-NC组(tSOD=12.278、tGSH=8.912,均P=0.000),差异均有统计学意义。。(4)凋亡蛋白:APS-L组、APS-H组和APS-H+miR-NC组SMAD2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和半胱天冬酶-3(Caspase-3)表达低于MG组(SMAD2:t_(APS-L)=4.565、t_(APS-H)=8.042、t_(APS-H+miR-NC)=7.390,均P=0.000;Bax:t_(APS-L)=4.916、t_(APS-H)=8.763、t_(APS-H+miR-NC)=8.336,均P=0.000;Caspase-3:t_(APS-L)=4.214、t_(APS-H)=10.201、t_(APS-H+miR-NC)=9.536,均P=0.000),B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)表达高于MG组(t_(APS-L)=3.713,P=0.001;t_(APS-H)=10.108、t_(APS-H+miR-NC)=10.314,均P=0.000);APS-H+miR-148a-3p inhibitor组SMAD2、Bax、Caspase-3表达均高于APS-H+miR-NC组(t_(SMAD2)=5.651、t_(Bax)=6.840、t_(Caspase-3)=8.205,均P=0.000),Bcl-2表达低于APS-H+miR-NC组(t=9.283,P=0.000),差异均有统计学意义。(5)靶向关系:miR-148a-3p与SMAD2的3'非翻译区存在结合位点。miR-148a-3p mimics和野生型SMAD2共转染组荧光素酶活性低于mimics-NC和野生型SMAD2共转染组,差异有统计学意义(t=12.781,P=0.000)。结论当归多糖可能通过上调miR-148a-3p、下调SMAD2,改善高糖诱导的RGC凋亡和氧化应激损伤。 展开更多
关键词 当归多糖 视网膜神经节细胞 微小RNA-148a-3p SMAD家族成员2
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miR-211-5p通过TGF-β/Smad2信号通路调控人增生性瘢痕成纤维细胞行为的研究
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作者 陈赵慧 杨今言 +1 位作者 李丽华 李琳 《实用临床医药杂志》 2024年第24期37-43,共7页
目的探讨微小RNA-211-5p(miR-211-5p)通过转化生长因子(TGF)-β1/Smad同源物2(Smad2)信号通路调控人增生性瘢痕成纤维细胞(HSFBs)增殖、凋亡、迁移、侵袭和胶原合成的机制。方法将HSFBs随机分为对照组、miR-NC组、miR-211-5p mimic组、a... 目的探讨微小RNA-211-5p(miR-211-5p)通过转化生长因子(TGF)-β1/Smad同源物2(Smad2)信号通路调控人增生性瘢痕成纤维细胞(HSFBs)增殖、凋亡、迁移、侵袭和胶原合成的机制。方法将HSFBs随机分为对照组、miR-NC组、miR-211-5p mimic组、anti-miR-211-5p组及miR-211-5p mimic+SB431542(TGF-β1/Smad2信号通路抑制剂)组;连续培养72 h后,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-211-5p,采用Western blot检测TGF-β1和Smad2蛋白表达量,采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测细胞增殖率,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,采用Transwell小室检测细胞侵袭和迁移力,采用Western blot检测I型胶原(Col-Ⅰ)和Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)蛋白表达量。利用恒温恒压电热烫伤仪烧伤大鼠以建立增生性瘢痕动物模型;建模成功后,各组大鼠经尾静脉注射miR-NC、miR-211-5p mimic。测量大鼠瘢痕愈合情况,苏木精-伊红(HE)染色法观察瘢痕组织病理变化。结果与对照组和miR-NC组相比,miR-211-5p mimic组miR-211-5p表达量及TGF-β1、Smad2蛋白表达量升高,细胞增殖率增高,侵袭和迁移能力减弱,凋亡率下降,Col-Ⅰ和Col-Ⅲ蛋白表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05);anti-miR-211-5p组呈现相反的表现;anti-miR-211-5p组与miR-211-5p mimic组上述指标差异有统计学意义(P<0.05)。与miR-NC组相比,miR-211-5p mimic组疤痕愈合率、成纤维细胞数量升高,差异有统计学意义(P<0.05);与miR-211-5p mimic组比较,miR-211-5p mimic+SB431542组TGF-β1、Smad2蛋白表达水平、细胞侵袭和迁移能力减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。结论miR-211-5p可能通过活化TGF-β1/Smad2信号通路调控HSFBs增殖、凋亡、迁移、侵袭和胶原合成。 展开更多
关键词 瘢痕成纤维细胞 微小RNA-211-5p 转化生长因子-β1 Smad同源物2 信号通路 胶原蛋白
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BMP⁃2/Smad信号通路探讨金匮肾气丸对BMSCs成骨分化的影响 被引量：2
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作者 孟菲菲 高志礼 +2 位作者 李娜 王花欣 WANG Jiayun 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期379-384,共6页
目的观察金匮肾气丸含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化的影响并探讨其发生的作用机制。方法制备金匮肾气丸含药血清,CCK⁃8法筛选出最佳浓度的金匮肾气丸含药血清对BMSCs向成骨分化的... 目的观察金匮肾气丸含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化的影响并探讨其发生的作用机制。方法制备金匮肾气丸含药血清,CCK⁃8法筛选出最佳浓度的金匮肾气丸含药血清对BMSCs向成骨分化的影响。将BMSCs分为空白组(control组)、成骨诱导组(OIS)、空白血清组(ROIS组)及含药血清组(JKSQ⁃OIS),分别对各组BMSCs进行成骨诱导。连续干预14 d及21 d后,分别进行碱性磷酸酶(ALP)染色和茜素红染色镜下观察各组碱性磷酸酶活性和成骨矿化水平;连续干预14 d后,实时荧光定量PCR(q⁃PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测各组BMSCs中骨形态发生蛋白2(BMP⁃2)、Smad1、ALP、Runt相关转录因子2(runt⁃related transcription factor 2,Runx2)及成骨细胞特异性转录因子(Osterix,OSX)mRNA和蛋白的相对表达量。结果与control组相比,OIS组与ROIS组出现点状矿化结节,ALP染色轻微变深,ALP和Runx2 mRNA及蛋白的表达上升(P<0.05,P<0.01),OSX的表达上升但不明显(P>0.05);与OIS组相比,JKSQ⁃OIS组矿化结节成片分布,ALP染色明显加深,BMP⁃2、Smad1、ALP和Runx2 mRNA及蛋白的表达上升(P<0.05,P<0.01),OSX mRNA及蛋白表达有上升趋势(P>0.05)。结论金匮肾气丸含药血清可能通过调控BMP⁃2/Smad信号通路,上调ALP、Runx2和OSX的表达,促进BMSCs向成骨分化,改善OP。 展开更多
关键词 金匮肾气丸 骨髓间充质干细胞 成骨 BMP⁃2/Smad信号通路
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基于TGF-β_(1)/Smad信号通路探究度拉糖肽对2型糖尿病肾病大鼠肾损伤的影响及机制
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作者 孔五宝 王晓蕴 +3 位作者 牛跃龙 陈伟 常珊珊 邢立勇 《河北医学》 CAS 2024年第11期1815-1820,共6页
目的:探讨基于转化生长因子-β(TGF-β_(1))/Smad信号通路度拉糖肽(Dula)对2型糖尿病肾病(T2DN)大鼠肾损伤的影响。方法:随机选取10只大鼠作为Control组,其余大鼠构建T2DN模型,将建模成功的大鼠随机分为T2DN组、L-Dula、M-Dula、H-Dula,... 目的:探讨基于转化生长因子-β(TGF-β_(1))/Smad信号通路度拉糖肽(Dula)对2型糖尿病肾病(T2DN)大鼠肾损伤的影响。方法:随机选取10只大鼠作为Control组,其余大鼠构建T2DN模型,将建模成功的大鼠随机分为T2DN组、L-Dula、M-Dula、H-Dula,Dula+SRI-011381每组10只。测定各组大鼠体质量;采用全自动生化分析仪检测T2DN大鼠血清中ALB、Scr、BUN、TG、TC含量;HE和PAS染色观察T2DN大鼠肾组织病理改变;Western blot检测T2DN大鼠肾组织中TGF-β_(1)、Smad2/3、Smad7蛋白的表达。结果:T2DN组肾小球肥大,基底膜增厚,囊腔萎缩,间质炎性细胞浸润,肾小球内糖原沉积增多,可见红色染色区域,24h尿蛋白、Scr、BUN、FBG、TG、TC、TGF-β_(1)、Smad2/3表达高于Control组,体质量、Smad7表达低于Control组(P<0.05);L-Dula、M-Dula、H-Dula组肾小球和肾小管病变程度均依次减轻,红色染色区域依次减少,24h尿蛋白、Scr、BUN、FBG、TG、TC、TGF-β_(1)、Smad2/3表达低于T2DN组,体质量、Smad7表达高于T2DN组(P<0.05);Dula+SRI-011381组肾小球和肾小管病变加重、红色染色区域增大、24h尿蛋白、Scr、BUN、FBG、TG、TC、TGF-β_(1)、Smad2/3表达高于H-Dula组,体质量、Smad7表达低于H-Dula组(P<0.05)。结论:Dula可能通过抑制TGF-β_(1)/Smad信号通路抑制T2DN大鼠肾损伤。 展开更多
关键词 2型糖尿病 转化生长因子-β SMAD 度拉糖肽 肾损伤
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基于TGF-β_(1)/Smads信号通路探讨大蒜素对2型糖尿病大鼠肾纤维化的影响
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作者 白敏 李晓翠 +2 位作者 靳世英 李慧 吴洁 《西部中医药》 2024年第3期5-9,共5页
目的:探讨大蒜素对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠肾纤维化和TGF-β_(1)/Smads信号通路的影响以及大蒜素对T2DM所致肾纤维化的作用机制。方法:将50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和大蒜素低剂量组(5 mg/kg)、大蒜... 目的:探讨大蒜素对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠肾纤维化和TGF-β_(1)/Smads信号通路的影响以及大蒜素对T2DM所致肾纤维化的作用机制。方法:将50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和大蒜素低剂量组(5 mg/kg)、大蒜素中剂量组(10 mg/kg)、大蒜素高剂量组(20 mg/kg),每组10只。正常对照组大鼠常规饲养,其余各组采用高糖高脂饲料喂养加腹腔注射链尿佐菌素的方法复制T2DM大鼠模型。造模完成后,大蒜素各剂量组大鼠腹腔注射相应剂量大蒜素溶液,正常对照组及模型组腹腔注射等剂量生理盐水,每天1次,共4周。干预4周后,测定各组大鼠空腹血糖水平,称量体质量;生化分析法测定24h尿蛋白(24 hour urine protein,24h UP)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)表达水平;苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)进行肾组织病理学检查;Masson染色进行肾组织纤维化检查并计算胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)法检测肾组织中转化生长因子β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))、磷酸化Smad2(phospho-Smad2,p-Smad2)、p-Smad3蛋白表达以及Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,ColⅠ)和Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ,ColⅢ)表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肾小球增大、系膜基质增厚、肾小管上皮细胞空泡变性、炎性细胞浸润,大鼠空腹血糖、24h UP、BUN、SCr、CVF、TGF-β_(1)、p-Smad2、p-Smad3、Col I、ColⅢ均升高,体质量下降;与模型组比较,大蒜素中、高剂量组大鼠空腹血糖水平降低、体质量升高(P<0.05),24h UP和血清BUN、SCr水平降低(P<0.01),病理学改变改善;与模型组比较,大蒜素低、中、高剂量组大鼠肾组织纤维化改善,肾组织CVF降低(P<0.01);与模型组比较,大蒜素中、高剂量组大鼠肾组织TGF-β_(1)、p-Smad2、p-Smad3、Col I、ColⅢ蛋白表达下调(P<0.01)。结论:大蒜素对T2DM大鼠肾纤维化具有抑制作用,其机制可能与大蒜素调控TGF-β_(1)/Smads信号通路进而抑制细胞外基质生成有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 肾纤维化 胶原蛋白 TGF-β_(1)/Smads信号通路 大蒜素
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血UA、Smad1蛋白、尿mALB含量与2型糖尿病肾病患者达格列净治疗效果的相关性分析 被引量：4
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作者 刘孟雪 缪佳 盛雪鹤 《昆明医科大学学报》 CAS 2024年第4期170-176,共7页
目的观察2型糖尿病肾病患者血尿酸(uric acid,UA)、Smad同源物1(recombinant mothers against decapentaplegic homolog 1,Smad1)蛋白、尿微量白蛋白(urine microalbumin,mALB)含量,并分析三者与达格列净治疗2型糖尿病肾病效果的相关性... 目的观察2型糖尿病肾病患者血尿酸(uric acid,UA)、Smad同源物1(recombinant mothers against decapentaplegic homolog 1,Smad1)蛋白、尿微量白蛋白(urine microalbumin,mALB)含量,并分析三者与达格列净治疗2型糖尿病肾病效果的相关性。方法选取2021年6月至2022年9月皖南医学院第二附属医院2型糖尿病肾病患者纳入糖尿病肾病组(n=170),另取同期单纯2型糖尿病患者纳入单纯糖尿病组(n=120),所有患者入院时均接受血UA、Smad1蛋白、尿mALB检测,对比糖尿病肾病组与单纯糖尿病组上述3项指标水平。所有2型糖尿病肾病患者均采用达格列净治疗,随访3个月,观察患者治疗效果。依据治疗效果分为有效组(n=142)与无效组(n=28),对比有效组与无效组血UA、Smad1蛋白、尿mALB含量,分析3项指标与达格列净治疗2型糖尿病肾病效果的相关性,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析上述3项指标对达格列净治疗2型糖尿病肾病效果的预测价值。结果糖尿病肾病组血UA、Smad1蛋白、尿mALB水平高于单纯糖尿病组(t=8.843、12.097、8.858,P<0.05);治疗3个月后,170例2型糖尿病肾病患者中有效142例(83.53%),无效28例(16.47%);无效组血UA、Smad1蛋白、尿mALB水平高于有效组(t=3.508、4.622、3.563,P<0.05);经点二列相关性分析结果显示,血UA、Smad1蛋白、尿mALB水平与达格列净治疗2型糖尿病肾病效果呈负相关(r=-0.261、-0.336、-0.265,P<0.05);经Logistic回归分析,结果显示,血UA(95%CI:1.001~1.021)、Smad1蛋白(95%CI:1.167~1.610)、尿mALB(95%CI:1.011~1.048)水平升高是达格列净治疗2型糖尿病肾病无效的危险因素(OR=1.011、1.371、1.029,P<0.05);绘制受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC),结果显示,血UA(95%CI:0.622~0.793)、Smad1蛋白(95%CI:0.685~0.841)、尿mALB(95%CI:0.630~0.803)水平对达格列净治疗2型糖尿病肾病效果具有一定预测价值(AUC=0.707、0.763、0.716),联合检测(95%CI:0.734~0.881)预测价值更高(AUC=0.808)。结论血UA、Smad1蛋白、尿mALB水平与达格列净治疗2型糖尿病肾病效果密切相关,可用于预测其治疗效果。 展开更多
关键词 2型糖尿病肾病 血尿酸 Smad同源物1蛋白 达格列净
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雷公藤红素改善2型糖尿病大鼠肝纤维化的机制探讨
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作者 周巧逢 雷敏 +3 位作者 郭西英 何昂 刘秀芬 李敏才 《皖南医学院学报》 CAS 2024年第2期121-125,共5页
目的:探讨雷公藤红素(CEL)对2型糖尿病(T2DM)所致的肝纤维化的改善作用及其内在机制。方法:建立T2DM大鼠模型,将24只雄性SD大鼠分成4组,即空白对照(Con)组、对照给药(CEL)组、模型(T2DM)组和模型给药(T2DM+CEL)组。每周监测各组大鼠体... 目的:探讨雷公藤红素(CEL)对2型糖尿病(T2DM)所致的肝纤维化的改善作用及其内在机制。方法:建立T2DM大鼠模型,将24只雄性SD大鼠分成4组,即空白对照(Con)组、对照给药(CEL)组、模型(T2DM)组和模型给药(T2DM+CEL)组。每周监测各组大鼠体质量和空腹血糖(FBG),T2DM造模成功2周后给予CEL 3 mg/(kg·d)灌胃,1次/天持续12周,检测血清空腹胰岛素(FINS)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)及肝组织羟脯氨酸(Hyp)水平。肝组织切片行Masson染色和天狼猩红染色,观察肝组织纤维化程度和胶原蛋白沉积。Western blot检测肝组织α-SMA、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、沉默信息调节因子1(SIRT1)、TGF-β1和Smad3的蛋白表达变化。结果:与Con组比较,T2DM组大鼠24 h尿量、FBG、FINS、AST、ALT、Hyp水平均升高(P<0.001);胶原容积分数(CVF)升高(P<0.001);肝组织α-SMA、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、TGF-β1、Smad3蛋白表达量均升高(P<0.05),SIRT1蛋白表达量降低(P<0.01)。与T2DM组相比,给予CEL后大鼠24 h尿量、FBG、FINS、AST、ALT、Hyp水平均降低(P<0.05);肝组织胶原沉积减少,纤维化状况改善;肝组织SIRT1表达升高(P<0.05),纤维化相关蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论:CEL可减轻T2DM大鼠肝脏组织的纤维化,其机制可能与调控SIRT1、抑制TGF-β/Smad信号通路有关。 展开更多
关键词 雷公藤红素 2型糖尿病 肝纤维化 沉默信息调节因子1 TGF-Β/SMAD
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运动训练对2型糖尿病小鼠生化指标及肾损害的影响机制研究
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作者 刘鹏 王辉 闫国贝 《临床心身疾病杂志》 CAS 2024年第5期7-12,共6页
目的了解运动训练对2型糖尿病(T2DM)小鼠的体质量、血糖水平、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白等的影响,探讨运动训练基于转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号传导对因糖尿病所致肾损害的影响机制。方法将60只T2DM小鼠随机分为实验组... 目的了解运动训练对2型糖尿病(T2DM)小鼠的体质量、血糖水平、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白等的影响,探讨运动训练基于转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号传导对因糖尿病所致肾损害的影响机制。方法将60只T2DM小鼠随机分为实验组与对照组(各30只),实验组小鼠进行为期8周的运动训练(10 m·min^(-1),每天60 min,每周5天),对照组小鼠久坐不动。每4周检测两组小鼠体质量、血糖水平及上述生化指标。运动训练结束后将所有小鼠处死并检测其肾脏组织TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达,并进行苏木精-伊红染色和Masson染色观察肾脏组织变化。结果运动训练后实验组小鼠体质量、HbA1c、尿微量白蛋白、肝性脂肪酸结合蛋白水平均低于对照组(P<0.01),空腹血糖、进食后血糖水平两组间比较无明显差异(P>0.05)。实验组小鼠TGF-β1、Smad3蛋白表达低于对照组,Smad7蛋白表达高于对照组(P<0.01)。结论运动训练能控制T2DM小鼠的体质量,对保护肝肾功能有积极影响,有利于减轻T2DM所致肾损害。 展开更多
关键词 运动训练 糖尿病肾损害 2型糖尿病 TGF-Β/SMAD信号通路 生化指标 糖脂代谢
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TGF-β1及其信号转导蛋白Smad23在去卵巢大鼠骨组织中的表达及意义 被引量：17
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作者 任艳玲 郑洪新 +2 位作者 杜松 赵金茹 李淑玲 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2005年第3期298-301,共4页
目的观察转化生长因子β1(TGFβ1)及其信号转导蛋白Smad23在去卵巢大鼠骨组织中的表达及意义。方法手术切除大鼠双侧卵巢。术后13周,取离体胫骨测量组织学参数髓腔面积百分率(%Ma.Ar)、骨小梁厚度(Tb.Th),用逆转录多聚酶链反应(RTPCR)... 目的观察转化生长因子β1(TGFβ1)及其信号转导蛋白Smad23在去卵巢大鼠骨组织中的表达及意义。方法手术切除大鼠双侧卵巢。术后13周,取离体胫骨测量组织学参数髓腔面积百分率(%Ma.Ar)、骨小梁厚度(Tb.Th),用逆转录多聚酶链反应(RTPCR)检测大鼠骨组织TGFβ1mRNA的表达,用免疫组化法检测Smad23蛋白在骨组织中的定位,用Westernblot杂交法检测骨组织TGFβ1、Smad23蛋白表达。结果与对照组(Sham组)比较,模型大鼠(OVX组)骨组织Tb.Th缩小,%Ma.Ar明显增大,差异有显著性(P<0.01);OVX组TGFβ1的mRNA、蛋白及Smad23蛋白表达水平显著降低(P<0.01),Smad23蛋白广泛表达于骨组织干骺端,主要表达于骨基质表面及骨小梁周围的成骨细胞。结论TGFβ1及其信号转导蛋白Smad23可能在绝经后骨质疏松症中起重要调节作用。 展开更多
关键词 转化生长因子Β1 SMAD 2/3蛋白 骨质疏松症 卵巢切除术 转化生长因子β1(TGF-β1) 信号转导蛋白 大鼠骨组织 SMAD 去卵巢 免疫组化法检测 逆转录多聚酶链反应 绝经后骨质疏松症
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TGF-β1、Smad2在胆道闭锁肝纤维化中的作用 被引量：11
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作者 丁美云 詹江华 +2 位作者 赵丽 赵林胜 张爱华 《天津医药》 CAS 2016年第7期810-813,共4页
目的研究转化生长因子(TGF)-β1与Smad2蛋白在胆道闭锁(BA)肝组织中的表达情况及在肝纤维化进程中的作用。方法选取2010年1月—2014年7月尸检(患儿死于非肝胆疾病,正常对照组)5例,胆管扩张症肝活检(胆扩组)10例,BA肝活检(早期肝纤维化组... 目的研究转化生长因子(TGF)-β1与Smad2蛋白在胆道闭锁(BA)肝组织中的表达情况及在肝纤维化进程中的作用。方法选取2010年1月—2014年7月尸检(患儿死于非肝胆疾病,正常对照组)5例,胆管扩张症肝活检(胆扩组)10例,BA肝活检(早期肝纤维化组)19例,BA晚期进行肝移植患者自体肝活检(晚期肝硬化组)11例,采用HE染色观察并评价肝标本纤维化程度,免疫组化染色检测TGF-β1与Smad2蛋白在肝组织中的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)方法检测肝组织中TGF-β1与Smad2基因表达情况。结果 (1)HE。正常对照组肝组织无胶原纤维增生,胆扩组有轻度纤维细胞增生,早期肝纤维化组胶原纤维增生、桥接纤维化现象显著,而晚期肝硬化组假小叶显著。(2)免疫组化。TGF-β1蛋白平均光密度值在早期肝纤维化组表达最高(P<0.05);Smad2蛋白在4组间表达差异无统计学意义。(3)q RT-PCR。胆扩组、早期肝纤维化组和晚期肝硬化组3组肝内TGF-β1、Smad2 m RNA含量比较早期肝纤维化组均最高(P<0.017)。结论 BA肝纤维化早期TGF-β1、Smad2促进纤维化至门管区-门管区(P-P)、门管区-中央静脉(P-C)型桥样结构形成;随着纤维化程度加重,TGF-β1、Smad2表达促纤维化作用逐渐减弱。 展开更多
关键词 胆道闭锁 肝硬化 转化生长因子Β1 Smad2蛋白质 肝纤维化
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新疆哈萨克族食管鳞癌中TGF-β1、p-Smad2/3的表达及意义 被引量：9
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作者 李秋香 庞丽娟 +3 位作者 蒋金芳 梁伟华 谢建新 李锋 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期6-8,13,共4页
目的探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、p-Smad 2/3蛋白在新疆哈萨克族食管鳞癌组织和癌旁正常黏膜组织中的表达及意义。方法选取96例食管鳞癌石蜡组织及46例癌旁石蜡组织制成组织芯片,采用免疫组化EnVisio... 目的探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、p-Smad 2/3蛋白在新疆哈萨克族食管鳞癌组织和癌旁正常黏膜组织中的表达及意义。方法选取96例食管鳞癌石蜡组织及46例癌旁石蜡组织制成组织芯片,采用免疫组化EnVision两步法检测TGF-β1、p-Smad 2/3的表达。结果 TGF-β1和p-Smad 2/3蛋白在食管鳞癌组织中阳性率分别为89.6%(86/96)、80.2%(77/96),与癌旁组织阳性率47.8%(22/46)、50.0%(23/46)相比,差异均有统计学意义(P<0.001),与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、有无淋巴结转移及临床分期无相关性(P>0.05);食管鳞癌组织中TGF-β1、p-Smad 2/3的表达呈正相关,差异均有统计学意义(r=0.344,P<0.05)。结论 TGF-β1及p-Smad 2/3可能在新疆哈萨克族食管鳞癌的发生中起重要作用。 展开更多
关键词 食管肿瘤 鳞癌 TGF-Β1 p-Smad 2 3 组织芯片
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人牙胚发育过程中Smad 2分子的表达与分布变化 被引量：6
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作者 何文喜 牛忠英 +1 位作者 赵守亮 陈健 《上海口腔医学》 CAS CSCD 2001年第3期246-248,共3页
目的　观察转化生长因子 β(transforminggrowthfactor β ,TGF β)特异的细胞内信号转导分子Smad 2在人牙胚发育过程中的表达与分布变化 ,探讨Smad 2在牙发育过程中的作用。方法　制备人牙胚发育各期标本 ,免疫组化方法检测Smad 2分子... 目的　观察转化生长因子 β(transforminggrowthfactor β ,TGF β)特异的细胞内信号转导分子Smad 2在人牙胚发育过程中的表达与分布变化 ,探讨Smad 2在牙发育过程中的作用。方法　制备人牙胚发育各期标本 ,免疫组化方法检测Smad 2分子的表达。结果　Smad 2在牙胚发育的各个时期存在特异的时空分布模式 ,其分布与TGF β有相似之处。结论　首次观察到Smad 2信号分子在人牙胚发育过程中的表达 ,Smad 2作为TGF β细胞内信号分子 ,可能参与上皮 -间充质的信号诱导 。 展开更多
关键词 SMAD2 牙胚发育 免疫组织化学 表达
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Smad2和Smad4蛋白在成年大鼠睾丸的表达 被引量：3
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作者 胡静 张远强 +2 位作者 王红 张金山 许若军 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期354-356,T015,共4页
目的　探讨转化生长因子 β超家族肽类的细胞内信号转导分子Smad 2和Smad 4蛋白在成年大鼠睾丸的表达及在精子发生中的作用机理。　方法　用免疫组织化学ABC法结合葡萄糖氧化酶 DAB 硫酸镍铵增强技术 ,检测成年大鼠睾丸Smad 2和Smad ... 目的　探讨转化生长因子 β超家族肽类的细胞内信号转导分子Smad 2和Smad 4蛋白在成年大鼠睾丸的表达及在精子发生中的作用机理。　方法　用免疫组织化学ABC法结合葡萄糖氧化酶 DAB 硫酸镍铵增强技术 ,检测成年大鼠睾丸Smad 2和Smad 4蛋白的表达和定位。　结果　Smad 2蛋白主要表达在大鼠睾丸生精小管的精原细胞、初级精母细胞、次级精母细胞、精子细胞、支持细胞和间质细胞中 ,免疫反应物质主要定位于细胞质 ,胞核为阴性 ;而Smad 4蛋白则主要表达于间质细胞的胞质中 ,支持细胞呈弱阳性染色。　结论　Smad 2蛋白主要表达于睾丸生精小管各级生精细胞 ,Smad 4蛋白表达于间质细胞 ,为揭示TGF 展开更多
关键词 TGF-Β SMAD2 SMAD4 精子发生 免疫组织化学 大鼠 睾丸
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实时荧光定量PCR法研究葛根素对成骨细胞TGF-β1及Smad2/3mRNA表达的影响 被引量：13
19
作者 钱康琦 孙玉明 詹秀琴 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2013年第9期46-49,共4页
目的:检测葛根素对成骨细胞TGF-β1及Smad 2/3mRNA表达的影响,从分子生物学层面探讨葛根素治疗骨质疏松症的机理。方法:取小鼠胎鼠成骨细胞进行体外培养,以三种浓度1、0.1、0.01μg/mL的葛根素液进行干预,同时设置空白对照组,分别采用... 目的:检测葛根素对成骨细胞TGF-β1及Smad 2/3mRNA表达的影响,从分子生物学层面探讨葛根素治疗骨质疏松症的机理。方法:取小鼠胎鼠成骨细胞进行体外培养,以三种浓度1、0.1、0.01μg/mL的葛根素液进行干预,同时设置空白对照组,分别采用碱性磷酸酶(ALP)法检测成骨细胞活性,实时荧光定量PCR法检测葛根素干预液对成骨细胞TGF-β1及Smad 2/3mRNA表达变化的影响。结果:不同浓度葛根素干预液均能够增加成骨细胞内碱性磷酸酶的活性,并且呈浓度依赖性,实时荧光定量PCR结果显示成骨细胞内TGF-β1及Smad 2/3mRNA的表达明显高于阴性对照组(具有统计学差异P<0.05)。结论:表明葛根素可刺激成骨细胞信号转导蛋白Smad2/3mRNA的表达和刺激TGF-β1的分泌和合成,从而促进骨形成,抑制骨吸收。可能是其有效防治骨质疏松症的疗效机理。 展开更多
关键词 实时荧光定量PCR 葛根素 TGF-Β1 SMAD2 3 成骨细胞
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川芎嗪对大鼠肝纤维化转化生长因子β1、Smad2/3表达的影响 被引量：11
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作者 陈爽 张艳 李孝生 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2013年第10期970-973,共4页
目的研究川芎嗪对大鼠肝纤维化TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法 Wistar雄性大鼠50只,随机分为5组:空白组、模型组、川芎嗪组(200 mg/kg组、400 mg/kg组、800 mg/kg组)。用CCl4诱发大鼠肝纤维化,川芎嗪不同剂量组作用大鼠8周后处死并... 目的研究川芎嗪对大鼠肝纤维化TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法 Wistar雄性大鼠50只,随机分为5组:空白组、模型组、川芎嗪组(200 mg/kg组、400 mg/kg组、800 mg/kg组)。用CCl4诱发大鼠肝纤维化,川芎嗪不同剂量组作用大鼠8周后处死并分离肝星状细胞。应用免疫细胞化学法及Western印迹法检测肝星状细胞中TGF-β1、Smad 2/3的表达及分布。结果 TGF-β1、Smad 2/3均主要表达于肝星状细胞中。免疫细胞化学结果示TGF-β1主要在胞核表达,Smad 2/3蛋白则在胞核及胞浆均有表达。CCl4注射诱导后,大鼠肝组织中TGF-β1、Smad 2/3蛋白的表达较空白对照组明显增强(P<0.05)。随着川芎嗪浓度(200、400、800 mg/kg)的升高,TGF-β1、Smad 2/3蛋白在肝组织的表达强度呈逐级递减的趋势,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论川芎嗪可能通过抑制TGF-β1/Smads信号转导通路,从而发挥其抗肝纤维化的作用。 展开更多
关键词 川芎嗪 肝纤维化 转化生长因子B1 SMAD 2 3 肝星状细胞 大鼠
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