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端粒酶RNA反义寡核苷酸对舌癌细胞系Tca8113细胞增殖和端粒酶活性的影响
1
作者 周青 张桂荣 +2 位作者 李瑞武 孙长伏 卢利 《口腔医学》 CAS 2007年第12期639-642,共4页
目的探讨端粒酶RNA反义寡核苷酸对舌癌细胞系Tca8113细胞增殖和端粒酶活性的影响。方法反义寡核苷酸(AS-ONS)作用于Tca8113细胞;采用MTT法测定AS-ONS对Tca8113细胞的毒性;倒置相差显微镜观察细胞生长状况及形态学改变;透射电镜观察细胞... 目的探讨端粒酶RNA反义寡核苷酸对舌癌细胞系Tca8113细胞增殖和端粒酶活性的影响。方法反义寡核苷酸(AS-ONS)作用于Tca8113细胞;采用MTT法测定AS-ONS对Tca8113细胞的毒性;倒置相差显微镜观察细胞生长状况及形态学改变;透射电镜观察细胞超微结构;测定Tca8113细胞端粒酶活性。结果AS-ONS可明显地抑制Tca8113细胞的生长,其生长抑制随剂量的增加而增强,具有浓度依赖性;AS-ONS对于Tca8113细胞端粒酶活性抑制作用具有时间依赖性。不同浓度AS-ONS作用于Tca8113细胞,其细胞毒性作用较弱;在倒置显微镜下可见AS-ONS组随药物浓度增高,细胞生长出现抑制。透射电镜观察到AS-ONS组作用的细胞细胞膜破损,细胞核内染色质凝聚,边集,并穿过核膜溢入胞质中,胞质部分溶解,线粒体空胞变性;AS-ONS对端粒酶活性抑制效果非常明显。结论反义寡核苷酸AS-ONS可明显地抑制Tca8113细胞的生长,并具有剂量依赖性和时间依赖性;靶向于端粒酶RNA的反义寡核苷酸可明显地抑制Tca8113细胞端粒酶活性,细胞增殖受到明显抑制。 展开更多
关键词 舌癌细胞系Tca8113 端粒酶 端粒酶rna反义寡核苷酸
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端粒酶RNA反义寡核苷酸对人肺癌细胞端粒酶活性和细胞增殖的影响
2
作者 何东苟 陈力排 《中国热带医学》 CAS 2003年第6期720-722,共3页
目的　观察脂质体介导的端粒酶RNA反义寡核苷 (ASODN)对人肺癌细胞系端粒酶活性的作用及其对癌细胞增殖的影响。　方法　合成与人类端粒酶RNA模板区碱基序列互补的ASOND ,并用阳离子脂质体转染剂DO SPER介导 ,作用于人肺癌细胞系 ,空白... 目的　观察脂质体介导的端粒酶RNA反义寡核苷 (ASODN)对人肺癌细胞系端粒酶活性的作用及其对癌细胞增殖的影响。　方法　合成与人类端粒酶RNA模板区碱基序列互补的ASOND ,并用阳离子脂质体转染剂DO SPER介导 ,作用于人肺癌细胞系 ,空白组和正义寡脱氧核苷酸 (SODN)作为对照。用以PCR为基础的端粒重复序列扩增法 (TRAP)结合ELISA方法检测肺癌细胞的端粒酶活性。台盼蓝拒染法细胞计数、噻唑蓝 (MTT)试验观察癌细胞增殖情况。　结果　脂质体介导的抗端粒酶ASODN对肺癌细胞的端粒酶活性具有抑制作用 ;细胞计数和MTT试验显示肺癌细胞增殖速度明显减慢。　结论　针对端粒酶模板区的ASODN可显著抑制端粒酶活性和肺癌细胞的增殖 。 展开更多
关键词 端粒酶 rna反义寡核苷酸 肺癌细胞 活性 细胞增殖 影响
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反义RNA寡核苷酸及其与脂质体的复合物对于乙型肝炎病毒的抑制（英文）
3
作者 昝琰璐 田波 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2014年第4期362-370,共9页
我们设计合成了特异性靶向乙型肝炎病毒(HBV)mRNA的反义RNA寡核苷酸P-2987、X-60和X-519.在瞬时转染pHBV1.3质粒(含有1.3拷贝的HBV基因组)的HepG2细胞和整合了HBV基因组的HepG2.2.15细胞中,转染2μmol/L的反义RNA寡核苷酸,ELISA和实时定... 我们设计合成了特异性靶向乙型肝炎病毒(HBV)mRNA的反义RNA寡核苷酸P-2987、X-60和X-519.在瞬时转染pHBV1.3质粒(含有1.3拷贝的HBV基因组)的HepG2细胞和整合了HBV基因组的HepG2.2.15细胞中,转染2μmol/L的反义RNA寡核苷酸,ELISA和实时定量PCR结果表明,这3条寡核苷酸可以明显抑制HBV的复制和抗原表达.在HBV转基因鼠中,尾静脉注射反义RNA寡核苷酸,结果表明,肝脏中HBV的复制得到了抑制,但是血清中抗原含量和HBV DNA拷贝数没有明显变化.反义RNA寡核苷酸X-519与脂质体的复合物可以增强其对于HBV在肝脏中复制的抑制作用.在通过高压尾静脉注射pHBV1.3质粒建立的HBV急性感染模型中,反义RNA寡核苷酸X-519可以显著地抑制HBV在肝脏中的复制以及降低血清中病毒抗原水平和DNA拷贝数.上述实验结果说明,X-519及其与脂质体的复合物对于HBV的复制和抗原表达起到明显的抑制作用,可能作为一种潜在的针对HBV的基因治疗药物. 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 反义rna寡核苷酸 HBV转基因鼠 高压尾静脉注射 反义rna寡核苷酸与脂质体复合物
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新型Foxo-1反义RNA两种给药方式的药效学、药动学和安全性观察 被引量：1
4
作者 杨倬 秦文 +3 位作者 王晶波 王丽媛 卓勤 田波 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1251-1256,共6页
Foxo-1(Forkhead box O1)在肌肉萎缩疾病的发生发展中起到了重要作用,有可能成为肌肉萎缩疾病治疗中潜在的治疗靶点。本研究设计了特异性靶向Foxo-1的2’-O-甲基和3’-丁醇基联合修饰的新型反义RNA寡核苷酸(oligos),并评价其在小鼠体内... Foxo-1(Forkhead box O1)在肌肉萎缩疾病的发生发展中起到了重要作用,有可能成为肌肉萎缩疾病治疗中潜在的治疗靶点。本研究设计了特异性靶向Foxo-1的2’-O-甲基和3’-丁醇基联合修饰的新型反义RNA寡核苷酸(oligos),并评价其在小鼠体内的药效学、药动学行为及安全性。所有实验方案均通过中国疾病预防控制中心营养与健康所动物伦理委员会批准。结果表明,不同剂量的RNA寡核苷酸通过静脉注射和口服给药均能降低小鼠骨骼肌Foxo-1的表达,有助于增加小鼠骨骼肌质量。药动学行为评价结果显示,新型修饰的Foxo-1 RNA寡核苷酸单次静脉注射给药后在小鼠体内的动力学过程符合二室模型。安全性评价结果显示,静脉注射或口服给药最高剂量为30 mg·kg^-1的RNA寡核苷酸,小鼠的肝功能和肾功能以及血液学各项指标正常,未对小鼠产生明显的不良反应;并且未导致小鼠明显的组织病理变化。总之新型修饰的Foxo-1反义RNA寡核苷酸作用在小鼠体内是安全且有效的,为其临床应用提供了实验基础与指导意义。 展开更多
关键词 Foxo-1 反义rna寡核苷酸 药效学 药动学行为 安全性
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