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稳心颗粒调控SIRT1/PGC-1α/PPARs改善H9c2细胞缺氧模型能量代谢及Cx43的机制研究
1
作者 杨丁 崔喜元 +5 位作者 王哲 娄利霞 聂波 赵久丽 赵明镜 吴爱明 《中医药学报》 2025年第2期11-17,共7页
目的:研究稳心颗粒调控SIRT1/PGC-1α/PPARs改善缺氧条件下H9c2细胞能量代谢以及对Cx43的影响。方法:使用1%O_(2)、5%CO_(2)、94%N_(2)培养箱构建H9c2细胞缺氧损伤模型,随机分为正常对照组(Control组)、缺氧模型组(Hypoxia组)、稳心颗粒... 目的:研究稳心颗粒调控SIRT1/PGC-1α/PPARs改善缺氧条件下H9c2细胞能量代谢以及对Cx43的影响。方法:使用1%O_(2)、5%CO_(2)、94%N_(2)培养箱构建H9c2细胞缺氧损伤模型,随机分为正常对照组(Control组)、缺氧模型组(Hypoxia组)、稳心颗粒组(WXKL组)、曲美他嗪组(TMZ组)。采用CCK-8法检测细胞活力;ELISA法检测各组细胞ATP、ADP和AMP含量,并计算ADP/ATP、AMP/ATP的比值;免疫荧光检测Cx43蛋白表达和分布变化;蛋白免疫印迹法检测Cx43、p-Cx43,信号通路SIRT1/PGC-1α/PPARs相关蛋白以及能量代谢相关蛋白CD36、CPT-1α、GLUT4的表达水平。结果:与Control组相比,Hypoxia组细胞活力明显降低(P<0.01),ATP含量下降(P<0.01),ADP、AMP上升(P<0.01),ADP/ATP、AMP/ATP比值升高(P<0.01),Cx43阳性细胞表达减少,心肌细胞内Cx43、p-Cx43、SIRT1、PGC-1α、PPARα、PPARδ、CD36、CPT-1α、GLUT4蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01);与Hypoxia组比较,WXKL(5 mg/mL)组和TMZ(10μg/mL)组细胞活力明显上升(P<0.01),ATP含量升高(P<0.05),ADP、AMP水平下降(P<0.01)、ADP/ATP、AMP/ATP比值下降(P<0.05,P<0.01),Cx43阳性细胞荧光表达增多,心肌细胞内Cx43、p-Cx43、SIRT1、PGC-1α、PPARα、PPARδ、CD36、CPT-1α、GLUT4蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),TMZ组p-Cx43和CPT-1α蛋白表达无明显变化(P>0.05)。结论:稳心颗粒可以改善缺氧条件下H9c2心肌细胞能量代谢障碍,保护Cx43,其机制与调节SIRT1/PGC-1α/PPARs信号通路有关。 展开更多
关键词 稳心颗粒 心肌细胞 能量代谢 缝隙连接 SIRT1/PGC-1α/ppars
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肠道菌群-PPARs轴在炎症性肠病中的作用 被引量：1
2
作者 李建洪 徐婧 +3 位作者 徐豪明 黄琛 聂玉强 周有连 《广州医药》 2024年第11期1246-1254,共9页
炎症性肠病(IBD)作为一种慢性、易复发的炎症性疾病,被世界卫生组织归类为现代医疗领域的难治性疾病之一。其确切发病机制尚不清晰,目前主要认为与肠菌失衡触发宿主过度的肠黏膜免疫反应,进而在遗传易感性的个体中引发肠黏膜的损伤有关... 炎症性肠病(IBD)作为一种慢性、易复发的炎症性疾病,被世界卫生组织归类为现代医疗领域的难治性疾病之一。其确切发病机制尚不清晰,目前主要认为与肠菌失衡触发宿主过度的肠黏膜免疫反应,进而在遗传易感性的个体中引发肠黏膜的损伤有关。目前,尚无特效的靶点能治愈IBD。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)作为核受体超家族的一员,在机体的生长发育、炎症调控以及代谢过程中扮演着重要角色,且被视为治疗包括IBD在内的多种疾病的重要潜在靶点,并被认为与肠道菌群关系密切。文章旨在探讨PPARs与肠道菌群的关系在IBD中的作用,从而挖掘IBD新的潜在诊疗靶点,开发新的治疗策略,为临床上IBD的诊断和治疗提供新的思路和方法。 展开更多
关键词 肠道菌群 炎症性肠病 ppars
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AMPK/PPARα信号通路探讨芪红散对心力衰竭大鼠心肌能量代谢的影响
3
作者 范辉 翟雪芹 +1 位作者 李江 王晓峰 《中国循证心血管医学杂志》 2025年第1期74-77,82,共5页
目的探讨芪红散对心力衰竭大鼠心肌能量代谢及腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体α(AMPK/PPARα)信号通路的影响。方法40只SPF级SD雄性大鼠(体重200±220 g)大鼠分为四组:假手术组、模型组、芪红散组、芪红散组+AMPK... 目的探讨芪红散对心力衰竭大鼠心肌能量代谢及腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体α(AMPK/PPARα)信号通路的影响。方法40只SPF级SD雄性大鼠(体重200±220 g)大鼠分为四组:假手术组、模型组、芪红散组、芪红散组+AMPK抑制剂组。采用胸主动脉缩窄法制作大鼠慢性心力衰竭,经28 d给药处理后,采用心脏超声检测大鼠左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室缩短分数(LVFS)和左室射血分数(LVEF);苏木精伊红(H&E)染色检测大鼠心肌组织病理变化;马松(Masson)染色检测大鼠心肌组织纤维化程度;Western blot检测心肌组织AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)和PPARα水平;酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、三磷酸腺苷(ATP)和活性氧(ROS)水平。结果与假手术组相比,模型组LVEF、LVFS降低,LVEDD和LVESD升高,p-AMPK、PPARα、ATP和SOD水平降低,心肌纤维排列紊乱及炎性细胞浸润增多,MDA和ROS水平升高(P<0.05)。与模型组比较,芪红散组LVEF、LVFS升高,LVEDD和LVESD降低,p-AMPK、PPARα、ATP和SOD水平升高,心肌纤维排列紊乱及炎性细胞浸润缓解,MDA和ROS水平降低(P<0.05)。与芪红散组相比,芪红散+AMPK抑制剂组逆转芪红散对心力衰竭大鼠心肌细胞能量代谢及氧化损伤的调控作用。结论芪红散激活AMPK/PPARα信号通路,改善心力衰竭大鼠心肌能量代谢,减轻氧化应激损伤。 展开更多
关键词 心肌能量代谢 芪红散 氧化损伤 AMPK/PPARα 大鼠
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中国黑茶对PPARs的作用研究 被引量：32
4
作者 宋鲁彬 黄建安 +2 位作者 刘仲华 黄浩 王坤波 《茶叶科学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期319-325,共7页
选用茯砖茶、花砖茶、青砖茶、黑砖茶、六堡茶、普洱茶六种黑茶,并以沱茶、米砖茶为对比材料,研究黑茶对PPARδ及PPARγ两种核受体模型的激活能力。结果显示,黑茶具有良好的激活PPARγ及PPARδ核受体作用,且黑茶中的PPAR核受体激活作用... 选用茯砖茶、花砖茶、青砖茶、黑砖茶、六堡茶、普洱茶六种黑茶,并以沱茶、米砖茶为对比材料,研究黑茶对PPARδ及PPARγ两种核受体模型的激活能力。结果显示,黑茶具有良好的激活PPARγ及PPARδ核受体作用,且黑茶中的PPAR核受体激活作用组分用热水即可浸出。因此,黑茶在降脂减肥、调节糖代谢、抗动脉粥样硬化等方面具有一定的作用。 展开更多
关键词 黑茶 过氧化物酶体增殖物激活受体 PPARΓ PPARΔ
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鸡PPARs基因组织表达特性的研究 被引量：24
5
作者 孟和 李辉 王宇祥 《Acta Genetica Sinica》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第7期682-687,共6页
以 8周龄ArberAcres(AA)肉鸡为研究材料 ,采用RT PCR和Northernblot方法对鸡PPAR基因组织表达特点进行了研究。RT PCR半定量检测显示 ,在检测的 10种组织中除胸部肌肉组织外 ,PPAR α基因在其他 9种组织中都表达 ,其中较高表达于脑、肺... 以 8周龄ArberAcres(AA)肉鸡为研究材料 ,采用RT PCR和Northernblot方法对鸡PPAR基因组织表达特点进行了研究。RT PCR半定量检测显示 ,在检测的 10种组织中除胸部肌肉组织外 ,PPAR α基因在其他 9种组织中都表达 ,其中较高表达于脑、肺脏、肾脏、心脏和小肠 ,中等程度表达于胃、肝脏和脂肪 ,较低表达于脾脏。PPAR γ基因除了在肝脏和肌肉中没有检测到外 ,在其他 8种组织都有表达 ,其中高表达于脂肪 ,其次是脑和肾脏 ,低量表达于脾脏、心脏、肺脏、胃和小肠。Northernblot检测显示 ,PPAR α基因在心脏、肝脏、肾脏和胃这 4种组织表达 ,其中在肝脏杂交信号最强 ;PPAR γ基因只在脂肪和肾脏表达 ,其中在脂肪组织有强的杂交信号。以上结果表明 ,鸡PPARs基因的组织表达特点同啮齿动物和人基本一致 ,但也有其自身的特殊性 ,即PPAR α基因不在肌肉组织中表达 ,PPAR γ基因在肾脏中有高表达。PPAR基因与鸡的多种组织的生长和发育有关。 展开更多
关键词 ppars基因 组织表达特性 鸡
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PPARs:脂代谢调节与胰岛素增敏治疗药物的作用靶标 被引量：16
6
作者 徐成 王莉莉 +1 位作者 曹颖林 李松 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期241-244,共4页
过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARs)是核受体超家族成员之一。PPARα、PPARγ可分别被氯贝特类和TZD类药物特异性激活 ,调节脂代谢、改善胰岛素抵抗 ;有研究表明PPARβ也参与脂肪代谢。因此 ,以PPARs为药物靶标 ,发现和优化单一或双重... 过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARs)是核受体超家族成员之一。PPARα、PPARγ可分别被氯贝特类和TZD类药物特异性激活 ,调节脂代谢、改善胰岛素抵抗 ;有研究表明PPARβ也参与脂肪代谢。因此 ,以PPARs为药物靶标 ,发现和优化单一或双重激动剂将为肥胖和 展开更多
关键词 ppars 脂代谢 胰岛素抵抗
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PPAR信号通路相关基因在急性痛风性关节炎中的作用探讨
7
作者 李宇琴 张惠 +3 位作者 王丹 刘静 余成秀 袁国华 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期163-168,共6页
目的:通过分析急性痛风(AG)患者、间歇期痛风(IG)患者、健康人群(HC)外周血单个核细胞(PBMCs)中mRNA的表达差异,探讨差异表达的mRNA在痛风发病中的作用及其机制。方法:选取10例AG患者、10例IG患者、10例健康体检者,采用RNA-seq及生物信... 目的:通过分析急性痛风(AG)患者、间歇期痛风(IG)患者、健康人群(HC)外周血单个核细胞(PBMCs)中mRNA的表达差异,探讨差异表达的mRNA在痛风发病中的作用及其机制。方法:选取10例AG患者、10例IG患者、10例健康体检者,采用RNA-seq及生物信息学技术分析不同组别PBMCs中mRNA的表达差异,探讨与痛风发作相关的基因及其信号通路。利用GO和KEGG数据库研究差异表达基因的生物学功能以及基因与信号通路的关系。采用实时荧光定量PCR对KEGG富集的PPAR信号通路中的相关基因(CYP27A1、ACSL1、CD36、PPARG、ANGPTL4、PLIN2)在70例痛风患者(其中AG组35例,IG组35例)、35例健康体检者的PBMCs中进行验证。结果:与HC组相比,AG组有222个显著差异基因,其中193个基因上调,29个基因下调。GO分析得出:与HC组相比,AG组差异表达的基因主要富集在对炎症、创伤、应激反应等多细胞生物过程的调节和免疫反应调节过程中。而KEGG分析显示:与HC组相比,AG组上调的基因富集在“Toll样受体信号通路”“补体和凝血级联反应”“PPAR信号通路”“脂质和动脉粥样硬化”“破骨细胞分化”“细胞因子-细胞因子受体相互作用”“趋化因子信号通路”“IL-17信号通路”“胆固醇代谢”。PPAR信号通路中相关基因的PCR验证结果显示:AG组ACSL1、CD36、PPARG、PLIN2的表达水平高于对照组(P<0.05),AG组CYP27A1、ANGPTL4的表达水平与HC组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PPAR信号通路可能参与AG的发病过程,其中ACSL1、CD36、PPARG、PLIN2可能作为急性痛风性关节炎潜在的治疗靶点;CYP27A1、ANGPTL4可能与AG的发病过程无关。 展开更多
关键词 痛风 基因 信使RNA PPAR信号通路
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中医药干预PPARs及其通路治疗冠心病的研究进展 被引量：6
8
作者 杨凯伦 徐一兰 +3 位作者 殷佳 周好波 高杉 于春泉 《天津中医药》 CAS 2016年第8期503-507,共5页
过氧化物酶增殖物激活受体(PPARs)作为一类由配体激活的核转录因子超家族成员,属于Ⅱ型核受体超家族,控制细胞内多种代谢过程,具有广泛的生理和病理学功能。PPARs具有调节与脂代谢和葡萄糖代谢相关基因的功能,可直接下调促炎基因转录或... 过氧化物酶增殖物激活受体(PPARs)作为一类由配体激活的核转录因子超家族成员,属于Ⅱ型核受体超家族,控制细胞内多种代谢过程,具有广泛的生理和病理学功能。PPARs具有调节与脂代谢和葡萄糖代谢相关基因的功能,可直接下调促炎基因转录或间接影响脂代谢的转录效应来调控炎症反应。PPARs具有多效性,参与多种疾病的病理形成过程,例如肥胖、糖尿病、冠心病以及某些肿瘤疾病,因此是多种疾病的重要治疗靶点。文章就PPARs与冠心病的发生发展关系以及中药的干预作用作一概述。 展开更多
关键词 ppars 冠心病 中医药
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PPARs调控剂对加州鲈生长及糖脂代谢的影响 被引量：5
9
作者 张丽 许国焕 +2 位作者 郭慧青 吴月嫦 江永明 《淡水渔业》 CSCD 北大核心 2012年第3期55-59,共5页
为研究PPARs(过氧化物酶体增殖物激活受体)调控剂对加州鲈(Micropterus salmoides)生长及糖脂代谢的影响,试验采用单因素梯度设计,以基础饲料为对照组,在基础饲料中分别添加调控剂罗格列酮0.3、1.5、7.5和37.5 mg/kg,饲喂初始体重为(3.9... 为研究PPARs(过氧化物酶体增殖物激活受体)调控剂对加州鲈(Micropterus salmoides)生长及糖脂代谢的影响,试验采用单因素梯度设计,以基础饲料为对照组,在基础饲料中分别添加调控剂罗格列酮0.3、1.5、7.5和37.5 mg/kg,饲喂初始体重为(3.90±0.04)g的加州鲈56 d后,测定了PPARs调控剂罗格列酮对加州鲈生长和糖脂代谢相关血液生化指标的影响。结果显示:与对照组相比,饲料中添加罗格列酮对加州鲈增重率、特定生长率、饲料系数和蛋白质效率无显著性影响(P>0.05)。添加7.5 mg/kg罗格列酮试验组加州鲈鱼体脂肪和肝脏脂肪含量显著低于对照组及其它试验组(P<0.05)。添加7.5 mg/kg和37.5 mg/kg罗格列酮试验组血清甘油三酯的水平显著低于对照组(P<0.05);随着饲料中罗格列酮添加水平的增加,试验各组鱼体血糖和谷丙转氨酶的水平呈下降趋势,但试验各组鱼体血糖和血清谷丙转氨酶的水平与对照组之间差异不显著(P>0.05)。结果表明,添加罗格列酮可预防加州鲈糖脂代谢混乱,防止加州鲈脂肪肝的发生。 展开更多
关键词 ppars 罗格列酮 加州鲈(Micropterus salmoides) 生长 糖脂代谢
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日粮维生素E水平对三黄鸡生长性能、抗氧化功能及PPARs基因表达的影响 被引量：10
10
作者 刘敏燕 甘书灏 +4 位作者 宋明杰 卜泽明 苏立燧 张国庆 梁明振 《中国家禽》 北大核心 2017年第17期31-34,共4页
试验旨在研究日粮不同维生素E(V_E)水平对广西三黄鸡生长性能、抗氧化功能及PPARs基因表达的影响。将256只80日龄广西三黄鸡随机设为4个组,每组设4个重复。分别在基础日粮中添加0、50、100、150 mg/kg V_E,依次为对照组,试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ... 试验旨在研究日粮不同维生素E(V_E)水平对广西三黄鸡生长性能、抗氧化功能及PPARs基因表达的影响。将256只80日龄广西三黄鸡随机设为4个组,每组设4个重复。分别在基础日粮中添加0、50、100、150 mg/kg V_E,依次为对照组,试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组,试验至120日龄结束,测定生长性能指标、抗氧化指标及PPARs基因表达水平。结果表明:(1)日粮添加50、100、150 mg/kgV_E显著提高鸡的平均日采食和平均日增重(P<0.05);日粮不同V_E水平对饲料转化比无显著性影响(P>0.05)。(2)在日粮中添加150 mg/kg V_E显著降低鸡血清中丙二醛含量(P<0.05),显著提高超氧化物歧化酶活性(P<0.05);添加50 mg/kg V_E显著提高鸡血清中还原性谷胱甘肽活性(P<0.05);日粮添加不同水平的V_E对鸡血清中总抗氧化能力和谷胱甘肽过氧化物酶活性无显著影响(P>0.05)。(3)日粮添加150 mg/kg V_E显著提高鸡肝脏PPARγ基因表达量(P<0.05),但对PPARα和PPARβ基因表达量无显著影响(P>0.05)。综上,日粮中添加高水平V_E有助于改善广西三黄鸡生长性能及抗氧化功能,上调肝脏中的PPARs基因表达量,从而可能调节机体内的脂肪代谢。 展开更多
关键词 VE 广西三黄鸡 生长性能 抗氧化功能 ppars基因
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急性低氧胁迫对大口黑鲈甘油三酯代谢的影响
11
作者 刘浩 赵浩惟 +3 位作者 连文强 颜浩骁 刘巧 赵柳兰 《四川农业大学学报》 北大核心 2025年第1期39-47,共9页
【目的】探究急性低氧胁迫对大口黑鲈TG代谢的影响。【方法】试验设置3个处理组[DO:(7.0±0.15)mg/L、(3.5±0.12)mg/L、(1.2±0.2)mg/L]和6个采样时间点(0、4、8、12、24 h和复氧12 h),测定急性低氧胁迫后大口黑鲈肝脏、... 【目的】探究急性低氧胁迫对大口黑鲈TG代谢的影响。【方法】试验设置3个处理组[DO:(7.0±0.15)mg/L、(3.5±0.12)mg/L、(1.2±0.2)mg/L]和6个采样时间点(0、4、8、12、24 h和复氧12 h),测定急性低氧胁迫后大口黑鲈肝脏、心脏、脑和肠系膜4种组织中与TG(甘油三酯)代谢相关的生化指标[TG(甘油三酯)、FFA(游离脂肪酸)、LPS(脂肪酶)及LPL(脂蛋白脂肪酶)]酶活性,检测了相关基因[PPAR alpha(过氧化物酶体增殖物激活受体α)、PPAR beta(过氧化物酶体增殖物激活受体β)、PPAR gamma(过氧化物酶体增殖物激活受体γ)、LPL]的表达情况。【结果】急性低氧胁迫后,大口黑鲈4种组织中TG和FFA的含量显著升高(P<0.05),肝脏、心脏和脑中LPS酶活性显著上升(P<0.05)。在急性低氧胁迫8和12 h时,4种组织中PPAR alpha基因的表达量显著上调(P<0.05)。复氧后,肠系膜脂肪中的PPAR beta基因表达量恢复到正常水平。PPAR gamma基因在肝脏中表达量显著上调(P<0.05),在其他3种组织中表达量不明显。低氧还诱导了LPL基因出现差异性表达。【结论】急性低氧胁迫下大口黑鲈4种组织中FFA氧化被抑制,TG合成和水解速率发生改变。肝脏、心脏和脑3种组织中TG水解活跃,大口黑鲈很可能在厌氧条件下利用甘油通过3-磷酸甘油途径增加糖酵解通量优先保证这3种组织的能量供应。 展开更多
关键词 大口黑鲈 急性低氧胁迫 TG代谢 ppars基因 LPL基因
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填饲前后鹅PPARs基因组织表达特性的研究 被引量：3
12
作者 罗锦标 袁青妍 +8 位作者 陶争荣 田勇 李国勤 王德前 原爱平 邹丽丽 卢立志 沈军达 石放雄 《中国家禽》 北大核心 2008年第15期24-27,共4页
采用RT-PCR分析填饲前后朗德鹅11种组织PPAR基因的表达差异性,结果显示,除腹脂外,PPAR-α在其他10种组织中都有表达,其中较高表达于心脏、肝脏、肾脏、十二指肠和胸肌;中等程度表达于肌胃、全脑、腿肌;较低表达于脾脏和肺脏。填饲后发... 采用RT-PCR分析填饲前后朗德鹅11种组织PPAR基因的表达差异性,结果显示,除腹脂外,PPAR-α在其他10种组织中都有表达,其中较高表达于心脏、肝脏、肾脏、十二指肠和胸肌;中等程度表达于肌胃、全脑、腿肌;较低表达于脾脏和肺脏。填饲后发现该基因在肾脏中依然高表达,除肺脏中表达量升高外,在其他组织中表达量均下降。PPAR-γ较高表达于肝脏、脾脏、肾脏、十二指肠和腹脂,较低表达于其他组织。填饲后发现该基因在心脏、脾脏、肺脏、肾脏、肌胃中表达量升高,在肝脏、十二指肠、全脑、胸肌、腿肌中表达量基本保持不变,在腹脂中表达量降低。结果表明PPARs的表达具有组织特异性,填饲前后的表达量变化反映PPARs基因影响鹅肥肝的形成。 展开更多
关键词 ppars基因 组织表达 填饲
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鱼类PPARs基因组织表达及功能研究进展 被引量：4
13
作者 高俊 徐钢春 +1 位作者 杜富宽 顾若波 《长江大学学报（自科版）（下旬）》 2016年第11期43-46,共4页
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一种新型的固醇类激素受体,也是配体依赖的核转录因子,由英国科学家Issemann等在1990年首先发现。近年来,PPARs在人类、啮齿动物及家禽家畜的各方面研究取得突出进展。目前,对于鱼类PPARs的研究主... 过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一种新型的固醇类激素受体,也是配体依赖的核转录因子,由英国科学家Issemann等在1990年首先发现。近年来,PPARs在人类、啮齿动物及家禽家畜的各方面研究取得突出进展。目前,对于鱼类PPARs的研究主要集中在基因克隆、组织表达和功能预测上。对鱼类PPARs基因的组织表达及功能研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 ppars 组织表达 功能 鱼类
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高原低氧抑制PPAR通路诱导小鼠脾脏铁死亡发生
14
作者 王嘉阳 胡英 +3 位作者 许玉珍 龙启福 唐超群 永胜 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期263-270,共8页
目的:探究高原低氧调控PPAR信号通路诱导脾脏组织铁死亡发生的分子机制。方法:构建低氧动物模型,通过转录组学和蛋白质组学联合分析筛选预测靶基因,通过GO和KEGG富集分析挖掘低氧暴露下PPAR和铁死亡通路中的关键基因,并通过RT-qPCR和Wes... 目的:探究高原低氧调控PPAR信号通路诱导脾脏组织铁死亡发生的分子机制。方法:构建低氧动物模型,通过转录组学和蛋白质组学联合分析筛选预测靶基因,通过GO和KEGG富集分析挖掘低氧暴露下PPAR和铁死亡通路中的关键基因,并通过RT-qPCR和Western blot进行验证。结果:转录组学与蛋白质组学联合分析显示低氧暴露下有95个预测靶基因(蛋白)出现显著差异表达,GO注释分析和KEGG富集分析显示差异基因主要显著富集于PPAR和铁死亡信号通路。PPAR与铁死亡信号通路结果呈负相关,且GSEA显示PPAR和铁死亡信号通路差异基因集在高原低氧组呈相反表达趋势。对PPAR信号通路关键基因PPARA、RXRB、APOA1和SCD-1进行验证,结果发现低氧暴露下其mRNA和蛋白表达均下调。铁死亡信号通路中内源性途径GPX4和外源性途径SLC7A11、TRP53和TFRC mRNA和蛋白均出现差异表达。4个铁死亡关键基因与差异炎症相关基因(DE-IRGs)均呈正相关或负相关。低氧暴露下脾组织中IL-1β、IL-6、IL-12、IL-18、IFN-γ和TNF-α表达上调。结论:高原低氧暴露通过PPAR信号通路介导脂代谢紊乱进一步诱导铁死亡,并伴随炎症反应发生,进而引起脾脏组织损伤。 展开更多
关键词 高原低氧 脾脏 铁死亡 PPAR信号通路
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不同类型氧化型脂蛋白对血管内皮细胞、单核细胞NFκB和PPARs的作用 被引量：3
15
作者 黄颖 陈运贞 王周碧 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2003年第5期576-579,共4页
目的 :探讨不同类型氧化型脂蛋白作用后内皮细胞、单核细胞NFκB、IL - 6表达的差异 ,细胞核转录因子PPARα、PPARγ、NFκB活化程度的不同。方法 :超速密度梯度离心分离人血清脂蛋白 ,体外Cu2 + 介导氧化 ;人脐静脉内皮细胞的原代培养... 目的 :探讨不同类型氧化型脂蛋白作用后内皮细胞、单核细胞NFκB、IL - 6表达的差异 ,细胞核转录因子PPARα、PPARγ、NFκB活化程度的不同。方法 :超速密度梯度离心分离人血清脂蛋白 ,体外Cu2 + 介导氧化 ;人脐静脉内皮细胞的原代培养以及THP - 1细胞株培养 :免疫组织化学、胞浆抗原FITC标记流式细胞仪法检测不同类型氧化型脂蛋白对内皮细胞、单核细胞NFκB表达的影响 ,ELISA法检测上清液IL - 6的表达 :氧化型脂蛋白对PPARα、PPARγ、NFκB活化后 ,核移位率的比较。结果 :Lp(a)、LDL、VLDL及HDL在相同氧化条件下 ,对内皮细胞、单核细胞NFκB的“核移位”作用及IL - 6的表达均有差异 ,oxLp(a)作用最强ooxLp(a)和oxLDL对内皮细胞、单核细胞NFκB的活化程度大于PPARα和PPARγ ,随作用时间而增强。结论 :不同类型的氧化型脂蛋白对细胞核转录因子、炎性因子的激活强度各异。氧化型脂蛋白对核转录因子PPARα、PPARγ、NFκB的活化程度不一致。 展开更多
关键词 ppars NFΚB 核转录因子
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黄连解毒汤对心肌缺血再灌注损伤大鼠铁死亡和PPARα表达的影响
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作者 姜永浩 刘杨 +1 位作者 李晓 张静文 《中成药》 北大核心 2025年第1期238-243,共6页
目的探究黄连解毒汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、黄连解毒汤低、高剂量组(3.2、12.8 g/kg,灌胃)和黄连解毒汤高剂量+铁死亡诱导剂Erastin组(12.8 g/kg灌胃+15 mg/kg腹腔注射),每组8... 目的探究黄连解毒汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、黄连解毒汤低、高剂量组(3.2、12.8 g/kg,灌胃)和黄连解毒汤高剂量+铁死亡诱导剂Erastin组(12.8 g/kg灌胃+15 mg/kg腹腔注射),每组8只。除假手术组外,其余组大鼠采用结扎左冠状动脉前降支的方法构建MIRI模型,假手术组只穿线不结扎,造模24 h后开始给药干预,连续21 d。给药结束后,心脏超声检测评估大鼠心功能,TTC染色检测大鼠心肌梗死体积,HE染色观察大鼠心肌组织局部病灶细胞坏死情况,Masson染色检测大鼠心肌组织胶原纤维水平,TUNEL染色检测大鼠心肌组织细胞凋亡情况,试剂盒检测大鼠心肌组织Fe、ROS、GSH水平和SOD活性,Western blot法检测大鼠心肌组织铁死亡关键蛋白ACSL4、GPX4和FTH1、PPARα蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠心功能下降(P<0.05),心肌梗死体积增加(P<0.05);心肌组织出现大量坏死的心肌细胞,胶原纤维增多;心肌组织细胞凋亡率升高(P<0.05),Fe、MDA、ROS水平升高(P<0.05),GSH水平和SOD活性降低(P<0.05),ACSL4蛋白表达升高(P<0.05),GPX4、FTH1、PPARα蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组比较,黄连解毒汤各剂量组大鼠心功能加强(P<0.05),心肌梗死体积缩小(P<0.05);心肌组织病理损伤减轻,胶原纤维减少;心肌组织细胞凋亡率降低(P<0.05),Fe、MDA和ROS水平降低(P<0.05),GSH水平和SOD活性升高(P<0.05),ACSL4蛋白表达降低(P<0.05),GPX4、FTH1、PPARα蛋白表达升高(P<0.05),而加用Erastin可逆转黄连解毒汤的上述作用(P<0.05)。结论黄连解毒汤可通过上调PPARα蛋白表达改善心肌细胞铁死亡,保护大鼠心肌缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 心肌缺血再灌注损伤(MIRI) Erastin 铁死亡 PPARΑ
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PPARs与盐敏感性高血压及相关靶器官损害 被引量：2
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作者 蒲春华 王沛坚 周鹏 《成都医学院学报》 CAS 2014年第6期750-753,共4页
前言高血压可导致心、脑、肾等重要器官损害,是影响我国居民健康的重大慢性疾病,目前我国已经有超过2.66亿的高血压患者[1-2]。国内外的流行病学和临床研究[3]证实,高盐环境（高钠盐摄入）是高血压的重要危险因素,而人群中的高血压约有... 前言高血压可导致心、脑、肾等重要器官损害,是影响我国居民健康的重大慢性疾病,目前我国已经有超过2.66亿的高血压患者[1-2]。国内外的流行病学和临床研究[3]证实,高盐环境（高钠盐摄入）是高血压的重要危险因素,而人群中的高血压约有50%为盐敏感性高血压,提示其为高血压的一个重要类型。但是由于受遗传因素影响,不同种族及人群个体对盐的敏感性不同,长期的高盐环境暴露并不能使所有个体血压升高。 展开更多
关键词 ppars 盐敏感性高血压 靶器官损害
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代谢综合征大鼠心脏PPARs变化与心脏重构和功能改变的关系 被引量：1
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作者 闫振成 沈成义 +3 位作者 王利娟 聂海 钟健 祝之明 《高血压杂志》 CSCD 北大核心 2005年第10期632-636,共5页
目的研究心脏过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)变化与心脏重构和功能改变的关系。方法健康8周龄雄性Wistar大鼠,对照组(NC,n=10)和代谢综合征(MS)组(n=12),对照组予普食喂养,MS组予高脂(脂肪占总热能49%)高盐饮食,喂养24周。常规检测... 目的研究心脏过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)变化与心脏重构和功能改变的关系。方法健康8周龄雄性Wistar大鼠,对照组(NC,n=10)和代谢综合征(MS)组(n=12),对照组予普食喂养,MS组予高脂(脂肪占总热能49%)高盐饮食,喂养24周。常规检测空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、血脂,葡萄糖耐量试验和高胰岛素正常血糖钳夹试验,并检测心肌组织的游离脂肪酸(FFA)水平。心脏重量和心脏组织形态学分析心脏结构改变,检测左室收缩末期压、左室舒张末期压(LVEDP)和左室压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)了解心脏功能变化。心脏PPARα、PPARδ和PPARγ蛋白表达检测采用Westernblot方法。结果1.MS组大鼠心脏重量明显增加[(1.81±0.15vs1.36±0.06)g,P<0.05],心脏/体重比明显增高[(3.6±0.2vs3.2±0.1)mg/g,P<0.05],组织形态学显示心脏重构明显;2.MS组大鼠心功能参数-dp/dtmax明显低于NC组(4860±716vs6321±449)mmHg/s,而LVEDP明显增高[(3.5±0.7vs2.3±0.8)mmHg,P<0.05];3.MS大鼠心肌组织FFA水平明显增高[(0.26±0.09vs0.15±0.03)mmol/L,P<0.05];4.MS大鼠心脏PPARα、δ和γ蛋白表达明显减低;5.葡萄糖输注率(GIR)与心脏/体重比呈显著负相关(r=-0.77,P<0.05),心肌组织内FFA的水平与心功能参数-dp/dtmax呈显著负相关(r=-0.74,P<0.05)。结论MS大鼠心脏重构和功能失调明显,而心脏PPARs(PPARα、PPARδ、PPARγ)蛋白表达减低,可能对心肌脂肪酸代谢和MS有一定的影响,这可能是心脏重构和功能失调的原因之一。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体 表达 心脏重构 大鼠心脏 代谢综合征 功能改变 ppars Westernblot方法 葡萄糖耐量试验 空腹血糖(FBG)
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SR11023对映异构体的合成及PPARγ拮抗活性
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作者 苟冰心 黄娜 +1 位作者 王建塔 汤磊 《化学研究与应用》 北大核心 2025年第1期169-175,共7页
采用2-(4-甲基苯基)丙酸、对肼基苯甲酸为起始原料,分别经甲酯化、甲基化、溴代以及Fischer吲哚合成、苄酯化制备2-(4-(溴甲基)苯基)-2-甲基丙酸甲酯(中间体1)和2,3-二甲基-1H-吲哚-5-甲酸苄酯(中间体2),然后通过N-烷基化、催化氢化、... 采用2-(4-甲基苯基)丙酸、对肼基苯甲酸为起始原料,分别经甲酯化、甲基化、溴代以及Fischer吲哚合成、苄酯化制备2-(4-(溴甲基)苯基)-2-甲基丙酸甲酯(中间体1)和2,3-二甲基-1H-吲哚-5-甲酸苄酯(中间体2),然后通过N-烷基化、催化氢化、酰化、Suzuki偶联以及水解反应首次合成SR11023对映异构体,总收率达16.5%。该合成路线为首次报道,方法简单,反应条件温和,中间体与目标化合物均通过^(1)H NMR、^(13)C NMR以及ESI-HRMS进行结构确证。通过GAL-4 PPARγ萤光素酶报告基因及TR-FRET PPARγ竞争性结合分析确证了SR11023对映异构体为高亲和性PPARγ拮抗剂,并阐明α-甲基对活性的影响。 展开更多
关键词 PPARγ拮抗剂 SR11023对映异构体 α-甲基 合成 PPARγ拮抗活性
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中药提取物及活性成分激活PPARs信号对糖脂代谢的影响 被引量：1
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作者 刘少波 王晖 陈垦 《广东药学院学报》 CAS 2016年第2期256-259,共4页
过氧化物酶增殖体激活受体(PPARs)是调节脂肪酸、脂蛋白代谢、葡萄糖体内平衡、细胞的增殖分化以及免疫应答的关键因素,因此激活PPARs在体内的表达对治疗糖尿病具有重要的意义。近年来研究发现,多种中药有效成分通过激活PPARs在脂肪组... 过氧化物酶增殖体激活受体(PPARs)是调节脂肪酸、脂蛋白代谢、葡萄糖体内平衡、细胞的增殖分化以及免疫应答的关键因素,因此激活PPARs在体内的表达对治疗糖尿病具有重要的意义。近年来研究发现,多种中药有效成分通过激活PPARs在脂肪组织中的表达,从而达到降血糖并改善胰岛素敏感性,最终达到治疗糖尿病的效果。本文就近年来中药活性成分激活PPARs对糖脂代谢的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 ppars 中药 活性成分 糖尿病 脂肪酸
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