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5-羟色胺转运体敲除小鼠行为学与其海马PKA/CREB/BDNF信号通路水平变化的研究 被引量：2
1
作者 伍向民 王晓敏 +4 位作者 黄开勇 黄文秀 王珂 何志葵 杨莉 《广西医科大学学报》 CAS 2020年第5期827-831,共5页
目的:研究5-羟色胺转运体(5-HTT)敲除小鼠行为学及其海马蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子(PKA/CREB/BDNF)信号转导通路蛋白表达水平的变化。方法:实验动物分为5-HTT表达消失(5-HTT-/-)、5-HTT表达降低(5-HTT+... 目的:研究5-羟色胺转运体(5-HTT)敲除小鼠行为学及其海马蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子(PKA/CREB/BDNF)信号转导通路蛋白表达水平的变化。方法:实验动物分为5-HTT表达消失(5-HTT-/-)、5-HTT表达降低(5-HTT+/-)及野生型(5-HTT+/+)3组,每组10只,通过旷场实验和强迫游泳对3组小鼠探究活动能力以及焦虑、紧张、抑郁等心理行为进行比较评估,Western blotting检测其海马PKA/CREB/BDNF通路蛋白表达水平。结果:旷场实验中5-HTT-/-组的站立次数、水平移动格数、中央区移动格数、中央区进入次数均少于5-HTT+/+组及中央区活动时间短于5-HTT+/+组(均P<0.05),5-HTT+/-组的水平移动格数、中央区移动格数均少于5-HTT+/+组(P<0.05);强迫游泳中5-HTT-/-组小鼠的不动时间长于5-HTT+/-组和5-HTT+/+组,5-HTT+/-组的不动时间长于5-HTT+/+组(P<0.05)。与5-HTT+/+组相比,5-HTT-/-组小鼠海马中蛋白激酶A(PKA)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达均减少(P<0.05),5-HTT+/-组PKA表达减少(P<0.05);与5-HTT+/-组相比,5-HTT-/-组小鼠海马中BDNF表达减少(P<0.05)。结论:5-HTT基因敲除可能导致小鼠海马区PKA/CREB/BDNF信号通路表达水平下调,从而使机体产生焦虑、抑郁、紧张等心理行为问题。 展开更多
关键词 5-羟色胺转运体敲除小鼠 旷场实验 强迫游泳 pka/creb/bdnf信号转导通路
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天心解郁方对抑郁模型大鼠的作用及大脑内CAMP/PKA/CREB/BDNF信号通路的影响 被引量：3
2
作者 李亚慧 王佳楣 +3 位作者 石玥 刘芳 何波琳 杨名 《中医药信息》 2023年第7期15-22,52,共9页
目的:探索天心解郁方对抑郁模型大鼠的作用及大脑内CAMP/PKA/CREB/BDNF信号通路的影响。方法:雄性SD大鼠80只,剔除后随机分为空白组、模型组、天心解郁组、西药组、疏肝组、温肾组和疏肝健脾组7组,每组10只。除空白组外,其余组别按照慢... 目的:探索天心解郁方对抑郁模型大鼠的作用及大脑内CAMP/PKA/CREB/BDNF信号通路的影响。方法:雄性SD大鼠80只,剔除后随机分为空白组、模型组、天心解郁组、西药组、疏肝组、温肾组和疏肝健脾组7组,每组10只。除空白组外,其余组别按照慢性利血平诱导抑郁模型的方法造模28 d,造模前30 min给药,分别灌胃给药饮用水、天心解郁水煎液、氟西汀溶液、路优泰溶液、巴戟天寡糖胶囊溶液、舒肝解郁胶囊溶液,给药28 d后对各组大鼠的体质量、行为学指标、血清学细胞因子、脑组织相关靶点进行检测。结果:造模28 d后,与模型组相比,天心解郁组旷场实验水平运动得分、垂直运动得分和总路程的增加(P<0.05),强迫游泳不动时间的缩短(P<0.001),且较温肾组、疏肝组、疏肝健脾组更明显。与模型组相比,天心解郁组和温肾组可以增加大鼠血清内的CAMP含量(P<0.001,P<0.01),其余组别则无明显变化(P>0.05)。与模型组相比,天心解郁组可以增加皮层内的PKA表达,促进海马内CREB、BDNF、ADRB2蛋白表达。与模型组相比,温肾组可以增加皮层内的PKA水平,其余组别无明显影响。结论:天心解郁方可能通过影响大脑内CAMP/PKA/CREB/BDNF信号通路,发挥抗抑郁作用,较单纯疏肝、温肾或疏肝健脾的方法,疗效更好,治疗靶点更多元化。 展开更多
关键词 抑郁症 天心解郁方 CAMP/pka/creb/bdnf信号通路 温肾 疏肝
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cAMP信号通路在抑郁症发病机制及干预策略中的研究进展
3
作者 刘京霞 陈新旺 +2 位作者 郭娅静 董永书 郭昱辰 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第2期267-274,共8页
抑郁症是目前普遍存在的一种精神类疾病,给患者生活质量带来负面影响的同时,也给社会带来严重的经济负担。近年来,基于信号传导通路来干预抑郁症的策略引起社会广泛关注,其中cAMP通路作为一个重要的细胞信号通路,在抑郁症的发病机制和... 抑郁症是目前普遍存在的一种精神类疾病,给患者生活质量带来负面影响的同时,也给社会带来严重的经济负担。近年来,基于信号传导通路来干预抑郁症的策略引起社会广泛关注,其中cAMP通路作为一个重要的细胞信号通路,在抑郁症的发病机制和干预过程中起着关键作用。因此,就近年来有关基于cAMP通路干预抑郁症的研究进行综述,为调控cAMP通路及其级联影响抑郁症的作用机制提供理论依据。 展开更多
关键词 抑郁症 cAMP通路 pka creb bdnf 信号通路
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蒙医不同针刺法对抑郁大鼠前额叶单胺类神经递质及PKA/CREB/BDNF通路的影响 被引量：9
4
作者 艾丽雅 杨利娟 +2 位作者 刘俊彤 敖其尔 赛音朝克图 《中国医药导报》 CAS 2019年第8期9-12,38,共5页
目的观察蒙医不同针刺法对抑郁大鼠前额叶神经递质及蛋白激酶(PKA)活性、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)磷酸化和脑源性神经营养因子(BDNF)表达,探究蒙医不同针法的抗抑郁作用机制。方法将40只雄性Sprague-Dawley大鼠按照随机数字表法... 目的观察蒙医不同针刺法对抑郁大鼠前额叶神经递质及蛋白激酶(PKA)活性、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)磷酸化和脑源性神经营养因子(BDNF)表达,探究蒙医不同针法的抗抑郁作用机制。方法将40只雄性Sprague-Dawley大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、蒙医银针组、蒙医三根平衡针组和药物组,每组8只。除空白组外其他组大鼠孤养并给予不可预知的7种不同的应激刺激28 d。其中空白组每笼饲养4只,正常饮水摄食,不给任何刺激;模型组不给予任何治疗;蒙医银针组于每日接受应激刺激前1 h,进行蒙医银针刺激巴达干穴、心穴和黑白际穴;蒙医三根平衡针组的针刺和选穴同蒙医银针组,但每日选取1个穴位给予温针刺激;药物组于每日进行应激刺激前1 h,将盐酸氟西汀以0.9%氯化钠溶液配制成1 mg/mL,按照2 mg/kg体重,灌胃给药。28 d后断头,取大鼠前额叶,采用酶联免疫吸附法和Western blot法检测5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)含量,PKA活性,CREB磷酸化和BDNF表达水平。结果与空白组比较,造模28 d后模型组大鼠前额叶5-HT、NE、DA含量显著降低(P <0.01),PKA活性、CREB和BDNF表达水平也明显下降(P <0.05)。与模型组比较,蒙医三根平衡针组、药物组大鼠前额叶NE、DA和5-HT的含量明显升高,差异有统计学意义(P <0.05),蒙医银针组大鼠前额叶DA和5-HT的含量明显升高,差异有统计学意义(P <0.05)。与模型组比较,蒙医银针组、蒙医三根平衡针组和药物组大鼠前额PKA活性、CREB和BDNF表达水平显著升高,差异有统计学意义(P <0.05)。结论蒙医不同针法能有效提高5-HT、NE、DA含量、PKA活性及CREB-BDNF的表达,提示蒙医不同针法均有抗抑郁作用。 展开更多
关键词 蒙医 针刺 抑郁症 单胺类神经递质 pka/creb/bdnf通路
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脊髓小胶质细胞镇痛靶点分子及其信号转导通路 被引量：1
5
《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期82-83,共2页
慢性疼痛作用机制与NMDA受体活化所引起的中枢敏感化、下行抑制系统阻断和胶质细胞活化有关.其中脊髓小胶质细胞受外周传入神经持续放电刺激而活化,继而释放炎性因子包括TNF-α、IL-1和IL-6,从而介导慢性疼痛的发生和发展.但我们最近发... 慢性疼痛作用机制与NMDA受体活化所引起的中枢敏感化、下行抑制系统阻断和胶质细胞活化有关.其中脊髓小胶质细胞受外周传入神经持续放电刺激而活化,继而释放炎性因子包括TNF-α、IL-1和IL-6,从而介导慢性疼痛的发生和发展.但我们最近发现脊髓小胶质细胞同时具有镇痛功能.胰高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide-1,GLP-1）受体是B族G蛋白偶联受体,主要分布于胰岛、肺、胃、小肠、肾脏、心脏和中枢神经系统组织.在脊髓背角,GLP-1受体主要分布在小胶质细胞,并可被外周神经损伤上调.全身和蛛网膜下腔给予GLP-1受体激动剂GLP-1、exenatide和WB4-24均有效抑制神经病理性疼痛、骨癌疼痛、类风湿性关节炎疼痛和糖尿病疼痛等动物模型所引起的疼痛超敏反应.以山栀子苷为代表的环烯醚萜,包括山栀子苷、8-O-山栀子苷甲酯、京尼平苷、梓醇和莫洛苷,是植物来源的小分子GLP-1受体激动剂,对多种疼痛模型亦产生有效镇痛作用.激动GLP-1受体可促进原代小胶质细胞（但非神经元细胞或星形胶质细胞）和脊髓表达β-内啡肽,后者可被特异性小胶质细胞抑制剂米诺环素阻断.GLP-1受体激动剂镇痛作用可完全被米诺环素、特异性β-内啡肽抗血清和μ-阿片受体拮抗剂阻断.进一步研究表明,激动GLP-1受体表达β-内啡肽系由cAMP/PKA/p38/CREB信号转导通路介导.此外,我们还发现多种乌头碱的镇痛作用由脊髓小胶质细胞强啡肽A表达介导,后者同样由cAMP/PKA/p38/CREB信号转导通路参与.因此,我们研究结果首次表明脊髓小胶质细胞具有镇痛功能，其信号转导通路可被多种镇痛中草药介导。 展开更多
关键词 脊髓 小胶质细胞 镇痛 Β-内啡肽 cAMP/pka/p38/creb信号转导通路
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益气聪明汤及其加减方对D-半乳糖致衰老模型大鼠cAMP/PKA/CREB信号转导通路的影响 被引量：12
6
作者 康湘萍 金国琴 +2 位作者 韩志芬 夏花英 黎志萍 《上海中医药大学学报》 CAS 2010年第3期60-64,共5页
目的:观察补肾益气方药益气聪明汤、加减益气聪明汤对D-半乳糖致衰老模型大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及海马PKA、CREB、c-fos蛋白表达的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为青年对照组、D-半乳糖致衰老组(简称衰老组... 目的:观察补肾益气方药益气聪明汤、加减益气聪明汤对D-半乳糖致衰老模型大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及海马PKA、CREB、c-fos蛋白表达的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为青年对照组、D-半乳糖致衰老组(简称衰老组)、益气聪明汤组及加减益气聪明汤组。除青年对照组大鼠外,其余各组大鼠以大剂量D-半乳糖腹腔注射制造衰老模型。Morris水迷宫法观察大鼠空间学习记忆能力;分光光度法检测大鼠脑组织SOD活性以及MDA含量;Western-blot法检测大鼠海马PKA、CREB、c-fos蛋白表达的变化;同时观察补肾益气方药对衰老模型大鼠上述指标的影响。结果:与青年对照组相比,衰老组大鼠脑SOD活力明显降低(P<0.05),MDA含量显著升高(P<0.05),PKA、CREB、c-fos的蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与衰老组大鼠相比,益气聪明汤组和加减益气聪明汤组可改善衰老模型大鼠退化的空间学习记忆能力(P<0.05);提高大脑SOD活力,降低MDA含量(P<0.05);显著上调衰老模型大鼠海马组织PKA、CREB、c-fos的蛋白表达水平(P<0.05)。结论:补肾益气方药益气聪明汤、加减益气聪明汤可能是通过调节与学习记忆相关的cAMP/PKA/CREB信号转导通路关键分子(PKA、CREB、c-fos)的表达,从而改善衰老大鼠空间学习记忆能力,延缓衰老。 展开更多
关键词 益气聪明汤 衰老大鼠 空间学习记忆能力 cAMP/pka/creb信号转导通路
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锌与cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路在抑郁症发病机制中的相关性 被引量：7
7
作者 韩羽楠 王振宇 《解剖科学进展》 CAS 2013年第2期167-170,共4页
目的锌是脑正常生理功能的重要微量元素,抑郁症患者血清锌水平降低,经抗抑郁治疗血清锌升高;锌离子稳态的变化会影响cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路中多种信号分子的表达,而cAMP/PKA-CREB-BDNF是抑郁症发病机制中的一种信号通路。锌离子稳... 目的锌是脑正常生理功能的重要微量元素,抑郁症患者血清锌水平降低,经抗抑郁治疗血清锌升高;锌离子稳态的变化会影响cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路中多种信号分子的表达,而cAMP/PKA-CREB-BDNF是抑郁症发病机制中的一种信号通路。锌离子稳态失衡与cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路的功能改变在抑郁症发病机制中发挥至关重要作用。本文对锌离子稳态与cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路在抑郁症发病机制中的相关性的研究进展做一简要综述。 展开更多
关键词 信号通路 bdnf creb 发病机制 cAMP 锌水平 抑郁症 pka
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基于cAMP/PKA/CREB/BDNF信号通路探讨柴胡加龙骨牡蛎汤抗抑郁的作用机制 被引量：33
8
作者 赵迪克 牛君 +5 位作者 杜志欣 周春雨 丁申奥 杜晓丹 杨丽萍 毛梦迪 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期17-25,共9页
目的:该研究基于环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路探究柴胡加龙骨牡蛎汤对慢性不可预见性温和应激(CUMS)法制备的大鼠抑郁模型的干预作用。方法:随机数字表法将60只SD大... 目的:该研究基于环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路探究柴胡加龙骨牡蛎汤对慢性不可预见性温和应激(CUMS)法制备的大鼠抑郁模型的干预作用。方法:随机数字表法将60只SD大鼠分为正常组、模型组、柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组和氟西汀组。除正常组外,其他各组进行49 d的CUMS制备大鼠抑郁模型。第29天开始给药,柴胡加龙骨牡蛎汤组低、中、高剂量组分别给予柴胡龙骨牡蛎汤颗粒剂2.89、5.78、11.56 g·kg^(-1),氟西汀组给予盐酸氟西汀胶囊2.06 mg·kg^(-1)。旷场实验和强迫游泳实验观察大鼠行为学表现,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定大鼠海马组织5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、cAMP水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠海马组织PKA、CREB、BDNF mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马组织PKA、BDNF蛋白表达水平;免疫组化法(IHC)检测CREB定位表达;苏木素-伊红(HE)染色和尼氏染色观察海马组织形态学的变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠强迫游泳不动时间显著增加(P<0.01);运动总距离、中央区停留时间、中央区进入总次数、中央区运动距离均显著降低(P<0.01),海马5-HT、NE、cAMP含量显著降低(P<0.01),PKA蛋白表达、BDNF蛋白表达和mRNA水平、CREB蛋白表达和mRNA水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,柴胡加龙骨牡蛎汤给药组大鼠强迫游泳不动时间均显著降低(P<0.01),柴胡加龙骨牡蛎汤给药组大鼠运动总距离、中央区停留时间、中央区运动距离显著、央区进入次数明显增加(P<0.05,P<0.01),柴胡加龙骨牡蛎汤给药组海马5-HT含量、NE含量、cAMP含量明显增高(P<0.05,P<0.01),柴胡加龙骨牡蛎汤给药组海马PKA蛋白表达、CERB和BDNF的mRNA及蛋白表达都显著增加(P<0.01)。HE和尼氏染色显示海马神经元结构恢复。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤调节抑郁大鼠海马单胺类神经递质5-HT、NE水平,激活cAMP/PKA/CREB/BDNF信号通路,上调BDNF表达,保护海马神经元的结构和功能,缓解大鼠焦虑、抑郁情绪。 展开更多
关键词 柴胡加龙骨牡蛎汤 抑郁症 环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(pka)/C反应元件结合蛋白(creb)/脑源性神经营养因子(bdnf)信号通路
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诺卡酮对轻度脑爆震伤大鼠抑郁样行为的缓解作用及其机制
9
作者 范小琳 王鸿 +5 位作者 王琪 李存治 卢青 李亮 马宁 高俊宏 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期694-700,共7页
目的探究诺卡酮(NKT)对轻度脑爆震伤(bTBI)大鼠抑郁样行为的缓解作用及其机制。方法采用生物激波管分别模拟爆炸超压(BOP)为60 kPa、90 kPa和120 kPa的冲击波建立大鼠bTBI抑郁样模型。BOP暴露后14 d,采用悬尾实验及强迫游泳实验对大鼠... 目的探究诺卡酮(NKT)对轻度脑爆震伤(bTBI)大鼠抑郁样行为的缓解作用及其机制。方法采用生物激波管分别模拟爆炸超压(BOP)为60 kPa、90 kPa和120 kPa的冲击波建立大鼠bTBI抑郁样模型。BOP暴露后14 d,采用悬尾实验及强迫游泳实验对大鼠抑郁样行为进行评估,选取抑郁样行为最为明显的BOP(120 kPa)进行后续实验。30只大鼠随机分为假手术组、bTBI组(120 kPa BOP暴露)、bTBI+NKT组[120 kPa BOP暴露后第1天开始,经口给药给予NKT 10 mg/(kg·d),共14 d],每组10只。BOP暴露后14 d,采用悬尾实验及强迫游泳实验对大鼠抑郁样行为进行评估;采用Western blotting检测海马组织中蛋白激酶A(PKA)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(pCREB)及脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平;免疫组化检测海马齿状回区(DG)增殖细胞核抗原(PCNA)标记的神经发生情况。结果90 kPa的BOP暴露即可引起大鼠抑郁样行为,而120 kPa组大鼠BOP暴露后产生的抑郁样行为更明显(P<0.05),据此选取120 kPa的BOP暴露进行后续实验。BOP暴露后14 d,与假手术组比较,bTBI组大鼠悬尾实验不动时间延长(P<0.05),强迫游泳实验潜伏期缩短,不动时间延长(P<0.05),海马组织中PKA、pCREB和BDNF蛋白表达水平降低(P<0.05),海马DG区PCNA阳性神经元数量减少(P<0.05);与bTBI组比较,bTBI+NKT组大鼠悬尾实验不动时间缩短(P<0.05),强迫游泳实验潜伏期延长,不动时间缩短(P<0.05),海马组织中PKA、pCREB和BDNF蛋白表达水平升高(P<0.05),海马DG区PCNA阳性神经元数量增加(P<0.05)。结论早期给予NKT治疗可缓解轻度bTBI大鼠的抑郁样行为,其机制可能与NKT通过激活海马PKA/CREB/BDNF信号通路,使pCREB和BDNF表达水平上调,进而促进海马DG区神经发生有关。 展开更多
关键词 脑爆震伤 抑郁 pka/creb/bdnf通路 海马 爆炸冲击波
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慢性颞叶癫痫后抑郁的基础研究进展 被引量：7
10
作者 陈葵 潘映辐 《中华临床医师杂志（电子版）》 CAS 2011年第16期4788-4790,共3页
癫痫是一组不同病因所致的综合征,也是危害人类健康和生命的常见病、多发病,是神经病学的研究热点之一。据统计,癫痫在世界范围内的患病率在0.5%～1%,我国的癫痫患者人数在700万～800万。临床上较常见的癫痫类型是颞叶癫痫,研究较为广... 癫痫是一组不同病因所致的综合征,也是危害人类健康和生命的常见病、多发病,是神经病学的研究热点之一。据统计,癫痫在世界范围内的患病率在0.5%～1%,我国的癫痫患者人数在700万～800万。临床上较常见的癫痫类型是颞叶癫痫,研究较为广泛。慢性颞叶癫痫临床表现为慢性发作性颞叶功能异常,大多数属于药物难治性癫痫,具有发作难以控制、对抗癫痫药抗药率高、常伴有认知功能减退等特点,预后不良。部分病例病因明确,如海马硬化等,可考虑癫痫外科手术治疗。目前国际上癫痫的临床研究趋势表明对癫痫患者除了关注癫痫发作本身之外,更需要关注癫痫发作以外的因素,如生活质量, 展开更多
关键词 癫痫患者 脑内 基因表达 creb TRKB 信号转导通路 难治性癫痫 顽固性癫痫 海马齿状回 点燃模型 海人酸 神经发生 bdnf 抑郁障碍 情绪障碍
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