PDX模型在肿瘤转移研究中的应用与展望

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作者 祝欣萍 吕昌莲 +1 位作者 贾迪 赵炜明 《现代肿瘤医学》 2025年第1期109-114,共6页

人源性肿瘤异种移植(PDX)模型是将患者体内的肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内而建立的动物模型。该模型具有保留肿瘤的原始特征、保留肿瘤微环境和肿瘤异质性、与患者的临床反应高度相关等优势,是研究肿瘤转移机制和抗肿瘤转移治疗的理... 人源性肿瘤异种移植(PDX)模型是将患者体内的肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内而建立的动物模型。该模型具有保留肿瘤的原始特征、保留肿瘤微环境和肿瘤异质性、与患者的临床反应高度相关等优势,是研究肿瘤转移机制和抗肿瘤转移治疗的理想动物模型。该文探讨了PDX模型在肿瘤转移机制研究中的作用,并对PDX模型在肿瘤转移研究中的应用现状、发展前景及局限性进行综述。 展开更多

关键词 pdx模型 免疫缺陷小鼠 肿瘤转移

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PDX模型在肿瘤医学中的应用进展 被引量：3

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作者 马双平 马静 +1 位作者 张洁 张俊河 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期245-250,共6页

癌症威胁着全球人类的生命和健康,其发病率和死亡率仅次于心血管疾病,一直是人们关注的焦点。良好的动物模型不仅可用于研究癌症的发生发展和生物学机制,还可用于抗癌药物的筛选和基因治疗。近年来,患者来源的异种移植(patient-derived ... 癌症威胁着全球人类的生命和健康,其发病率和死亡率仅次于心血管疾病,一直是人们关注的焦点。良好的动物模型不仅可用于研究癌症的发生发展和生物学机制,还可用于抗癌药物的筛选和基因治疗。近年来,患者来源的异种移植(patient-derived xenograft, PDX)模型因其能够保留原发肿瘤的微环境和组织学特性而成为研究热点。对PDX动物模型的建模方法以及在肿瘤医学中的应用进行归纳总结,并分析其局限性,以期为PDX模型在肿瘤治疗领域中的应用提供重要参考。 展开更多

关键词 pdx模型 肿瘤医学 精准医学 药物筛选

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基于PDX模型的胃癌个体化治疗研究进展 被引量：2

3

作者 徐农 徐馨 +1 位作者 毛晨宇 滕理送 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第18期922-925,共4页

胃癌是全球尤其是东亚地区高发恶性肿瘤之一,在中国60%的患者初诊时即为进展期且异质性强、传统治疗疗效低,故需要更精准的治疗方案。目前,缺乏快速有效的筛选与验证平台是肿瘤精准治疗的瓶颈。人源肿瘤异种移植瘤(patient derived tumo... 胃癌是全球尤其是东亚地区高发恶性肿瘤之一,在中国60%的患者初诊时即为进展期且异质性强、传统治疗疗效低,故需要更精准的治疗方案。目前,缺乏快速有效的筛选与验证平台是肿瘤精准治疗的瓶颈。人源肿瘤异种移植瘤(patient derived tumor xenograft,PDX)模型已在多种类型的肿瘤中被证实是研究肿瘤生物学及评价抗肿瘤药物疗效的有效平台。本文将从三个层面对PDX模型在胃癌个体化治疗中研究进展进行综述,包括PDX在临床前药物疗效评估中的作用,PDX对生物标志物的鉴定及耐药机制研究,以及PDX在人-鼠联合临床试验中的作用。 展开更多

关键词 胃癌 pdx模型 精准治疗

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基于PDX模型的胃癌转移相关基因研究进展 被引量：3

4

作者 王洁 赵菊梅 +1 位作者 魏晓丽 师长宏 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期663-667,共5页

基于临床肿瘤标本的胃癌异种移植模型(patient derived gastric cancer xenograft,PDGCX)较好地保持了原发肿瘤的异质性,进一步建立模拟临床特征的个体化转移模型对于胃癌研究具有重要意义。本文就PDGCX转移模型的建立方法、影响因素和... 基于临床肿瘤标本的胃癌异种移植模型(patient derived gastric cancer xenograft,PDGCX)较好地保持了原发肿瘤的异质性,进一步建立模拟临床特征的个体化转移模型对于胃癌研究具有重要意义。本文就PDGCX转移模型的建立方法、影响因素和评价指标进行综述,归纳筛选胃癌转移相关基因的方法,最终分析PDGCX模型在胃癌治疗靶点的鉴定和转移潜能标志物筛选方面的应用。 展开更多

关键词 胃癌 pdx模型 转移 基因

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PDX模型在胃癌研究方面的应用与挑战 被引量：1

5

作者 李雨真 金春晖 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第1期146-150,共5页

在我国,胃癌发病率随着人口老龄化的越来越严重将成上升趋势,而它又是死亡率较高的恶性肿瘤。现如今,缺乏有效的抗肿瘤药物是关键因素,故临床前研究至关重要,动物模型与其密切相关。现代研究强调肿瘤的精准治疗,于是人源性异种移植模型(... 在我国,胃癌发病率随着人口老龄化的越来越严重将成上升趋势,而它又是死亡率较高的恶性肿瘤。现如今,缺乏有效的抗肿瘤药物是关键因素,故临床前研究至关重要,动物模型与其密切相关。现代研究强调肿瘤的精准治疗,于是人源性异种移植模型(patient-derived xenograft,PDX)应运而生,它与病人原始肿瘤的生物特征有很高的一致性,弥补了传统细胞系模型的不足,为肿瘤研究提供了新的平台选择。本文综述了胃癌PDX模型的建立方法,归纳了近几年来的研究应用,提出了建立胃癌PDX模型的挑战。 展开更多

关键词 胃癌 pdx模型 综述

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PDX模型在肿瘤研究中的应用 被引量：4

6

作者 古钎林 石文贵 焦作义 《生物医学转化》 2020年第1期50-55,共6页

建立合适的临床前研究模型是肿瘤研究转化的关键。目前,抗肿瘤药物的研究发展迅速,但由于缺乏合适的临床前期研究模型,大部分药物在进入Ⅱ期临床试验前便夭折。人源性肿瘤异种移植模型(Patient-derived Tumor Xenograft Model,PDX)是将... 建立合适的临床前研究模型是肿瘤研究转化的关键。目前,抗肿瘤药物的研究发展迅速,但由于缺乏合适的临床前期研究模型,大部分药物在进入Ⅱ期临床试验前便夭折。人源性肿瘤异种移植模型(Patient-derived Tumor Xenograft Model,PDX)是将患者肿瘤组织直接接种于免疫缺陷小鼠而建立的新型肿瘤研究模型,该模型保留了其供体肿瘤的主要组织学和遗传学特征,能够在后续传代中保持稳定,是一种能与临床样本保持较高一致性,且具有高临床预测价值的临床前研究模型。PDX模型可用于临床前药物评估、生物标志物鉴定和个性化精准医疗研究领域。本综述归纳了PDX模型的建立方法、PDX模型的优势及其在肿瘤研究方面的应用和局限性,并对PDX模型的未来发展方向进行了展望。 展开更多

关键词 pdx模型 肿瘤研究 临床前药物评估

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PDX模型在恶性肿瘤中应用的研究进展 被引量：8

7

作者 闫克敏 孙佳 +2 位作者 王娇娇 聂勇战 肖海娟 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第9期1629-1634,共6页

人源异种移植模型(patient-derived xenograft,PDX)在反应肿瘤异质性及保留原代肿瘤生物学特性方面具有独特优势,在肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌和胰腺癌等研究中应用广泛,涉及药物的疗效评价、化疗耐药研究及预测临床预后等诸... 人源异种移植模型(patient-derived xenograft,PDX)在反应肿瘤异质性及保留原代肿瘤生物学特性方面具有独特优势,在肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌和胰腺癌等研究中应用广泛,涉及药物的疗效评价、化疗耐药研究及预测临床预后等诸多领域。 展开更多

关键词 pdx模型 恶性肿瘤 研究进展

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采用PDX模型探讨索拉非尼治疗肝细胞癌早期应答基因改变的研究 被引量：3

8

作者 魏飞力 柴梦音 +3 位作者 寇卜心 欧阳雅博 刘晓霓 陈德喜 《北京医学》 CAS 2019年第6期464-467,共4页

利用人源肿瘤异种移植(patient-derived xenograft, PDX)模型探讨索拉非尼灌胃后,肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma, HCC)早期应答基因表达的动态改变。方法取临床肝癌新鲜手术切除标本,在高度免疫缺陷模型小鼠NPG(NOD-Prkdcscid I12rg... 利用人源肿瘤异种移植(patient-derived xenograft, PDX)模型探讨索拉非尼灌胃后,肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma, HCC)早期应答基因表达的动态改变。方法取临床肝癌新鲜手术切除标本,在高度免疫缺陷模型小鼠NPG(NOD-Prkdcscid I12rg-/-)皮下接种,建立PDX模型,成功后分别留取给药前、给药后24 h和48 h的组织样本,提取肝组织总RNA。应用Fluidigm Biomark高通量基因分析系统进行96个基因的表达检测,据此对发生变化的基因功能和参与的信号通路进行分析c结果根据IFold Change 1>2.0进行差异基因筛选,与未给药组织比较,给药后24 h共有17个基因表达上调,21个基因表达下调;给药后48 h共有6个基因表达上调,19个基因表达下调。两个时间点共有的差异表达基因为20个,基因本体论(gene ontology, GO)分析显示,差异基因主要调控细胞周期及细胞迁移等功能;对KEGG信号通路分析显示,差异基因主要调控的信号通路包括细胞因子-细胞因子受体相互作用、黏着斑、癌症信号通路、前列腺癌及结直肠癌等信号通路。结论PDX模型研究显示,在早期出现变化的基因功能及信号通路均为调控细胞周期,抑制细胞迁移运动相关,推断索拉非尼在体内最早可能通过调控该类信号通路发挥抑制HCC作用。 展开更多

关键词 肝细胞癌 pdx模型 索拉非尼 基因表达 信号通路

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去势抵抗性前列腺癌PDX模型研究进展

9

作者 税雪 许荣 +1 位作者 赵菊梅 师长宏 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期230-235,共6页

去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)具有较高的发病率和死亡率,是前列腺癌的主要临床特征,且预后较差。建立具有CRPC特征的肿瘤病人临床手术标本异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型对于前列腺癌... 去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)具有较高的发病率和死亡率,是前列腺癌的主要临床特征,且预后较差。建立具有CRPC特征的肿瘤病人临床手术标本异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型对于前列腺癌研究具有重要的意义。本文重点综述了多种CRPC PDX模型的主要表型特征,包括激素非依赖表型、雄激素受体相关表型和神经内分泌表型,以及病理生理学特征,以期为CRPC的发生机制和靶向药物筛选研究提供良好的实验工具。 展开更多

关键词 去势抵抗性前列腺癌 pdx模型 雄激素受体 神经内分泌分化

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PDX模型在肺癌靶向治疗中的应用进展

10

作者 刘敏琪 谢宜君 李朵 《肿瘤药学》 2023年第6期666-674,共9页

肺癌是最常见的肿瘤之一,也是全球癌症死亡的主要原因。近几十年来,肺癌治疗药物的研发及新的肺癌早期诊断生物标志物的开发都取得了重大进展,但传统的临床前模型即细胞系模型用于肺癌诊断和后期疗效评估仍有许多不足。目前,肺癌的临床... 肺癌是最常见的肿瘤之一,也是全球癌症死亡的主要原因。近几十年来,肺癌治疗药物的研发及新的肺癌早期诊断生物标志物的开发都取得了重大进展,但传统的临床前模型即细胞系模型用于肺癌诊断和后期疗效评估仍有许多不足。目前,肺癌的临床前研究主要依赖患者来源的肿瘤异种移植(PDX)模型进行药物筛选、联合临床试验和个性化医疗策略的临床前评估。本文概述了PDX模型的建立及其特征,并讨论了其在肺癌临床前治疗中的应用。 展开更多

关键词 肺癌 pdx模型 药物治疗

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基于原代细胞移植建立硼替佐米耐药多发性骨髓瘤小鼠模型

11

作者 岳延华 周怡芳 +8 位作者 缪颖洁 曹阳 王飞 刘月 李枫 沈洋灵 郭嫣婷 黄玉辉 顾伟英 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第1期133-141,共9页

目的:探索耐药性多发性骨髓瘤(MM)患者来源的异种移植物(PDX)小鼠模型的构建方法。方法:分别将MM患者来源的1.0×10^(7)个单个核细胞(MNC)、MM细胞株MM.1S和NCI-H929各2.0×10^(6)个细胞经皮下植入NOD.CB17-PrkdcscidIl2rgtm1/B... 目的:探索耐药性多发性骨髓瘤(MM)患者来源的异种移植物(PDX)小鼠模型的构建方法。方法:分别将MM患者来源的1.0×10^(7)个单个核细胞(MNC)、MM细胞株MM.1S和NCI-H929各2.0×10^(6)个细胞经皮下植入NOD.CB17-PrkdcscidIl2rgtm1/Bcgen(B-NDG)小鼠,接种体积为每只100μl,构建动物模型,应用苏木精-尹红、免疫组织化学染色、细胞周期、流式细胞术和荧光原位杂交研究PDX肿瘤的形态、表型、增殖及遗传学特征,通过细胞增殖、凋亡以及体内外实验研究PDX肿瘤对硼替佐米、安罗替尼单药或联合治疗的敏感性,利用免疫组织化学染色、TUNEL染色和荧光共聚焦显微镜分析安罗替尼治疗对肿瘤血管及细胞凋亡的影响。结果:通过皮下接种原代MNC的方法成功建立了MM PDX模型,该种PDX肿瘤细胞形态上类似成熟的浆细胞,阳性表达CD138和CD38,存在1q21扩增、Rb1缺失和IgH重排,细胞增殖活力低于MM细胞系。体外细胞增殖实验中,硼替佐米和安罗替尼分别处理PDX、MM.1S和NCI-H929细胞24 h,其中硼替佐米的IC50值分别为5716.486、1.025和2.775 nmol/L,安罗替尼的IC50值分别为55107.337、0.706和5.13μmol/L;安罗替尼处理增加了MM.1S细胞的凋亡(P<0.01),但不影响PDX肿瘤细胞的凋亡(P>0.05)。体内实验结果显示,硼替佐米单药组与对照组比较两组间肿瘤生长无统计学差异(P>0.05),而安罗替尼单药组和安罗替尼与硼替佐米联合组均有效抑制了PDX肿瘤的生长(均P<0.05);安罗替尼治疗组PDX肿瘤的血管灌注和血管密度均减少(均P<0.01);安罗替尼治疗组较对照组凋亡细胞数增加(P<0.05)。结论:通过在B-NDG小鼠皮下接种MM患者来源的MNC能够成功建立硼替佐米耐药的MM PDX模型,该种PDX模型保留了MM细胞的基本生物学特征,能够用于MM治疗新方案的研究。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 硼替佐米耐药 pdx模型 安罗替尼

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PDX模型在肿瘤转化医学中的应用与发展 被引量：7

12

作者 王振强 朱正纲 《中华胃肠外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期596-600,共5页

新型药物的研发是肿瘤转化医学研究的重要组成部分，临床前动物模型的建立与应用是新型药物研发和鉴定的关键与核心。人源肿瘤组织来源移植瘤模型（PDX模型）由于能够相对准确地反映原始肿瘤异质性及遗传信息多样性，从而可更准确地预... 新型药物的研发是肿瘤转化医学研究的重要组成部分，临床前动物模型的建立与应用是新型药物研发和鉴定的关键与核心。人源肿瘤组织来源移植瘤模型（PDX模型）由于能够相对准确地反映原始肿瘤异质性及遗传信息多样性，从而可更准确地预测新型药物的临床疗效。PDX模型多通过外科手术、活检或过滤恶性胸腹水等方法获取部分原发或转移肿瘤组织，进一步处理后移植到免疫缺陷小鼠成瘤，处死取瘤，逐渐传代移植。接种裸鼠品系、肿瘤移植方式及移植部位均可对PDX模型的稳定性造成影响。大量研究表明，PDX肿瘤模型无论在病理组织结构、基因谱表达水平还是基因拷贝数突变等方面，均与原移植肿瘤保持较高一致性。PDX模型可稳定且准确地预测药物的有效性、筛选化疗药物敏感或耐药标记物以及对经典肿瘤化疗方案提供了优化方法。但PDX模型仍存在以手术切除为主要来源、构建时间过长、构建成功率不稳定和不能用于筛选免疫相关类药物等局限性。本文就PDX模型构建模式、模型特色、在肿瘤转化医学中的应用与发展予以系统阐述。 展开更多

关键词 转化医学 肿瘤 pdx模型

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基于PDX模型进行癌症诊疗的进展 被引量：1

13

作者 胡可馨 李梦玮 +1 位作者 徐寒梅 胡加亮 《药物生物技术》 CAS 2022年第5期528-532,共5页

肿瘤异质性是当前癌症研究中不可忽视的重要因素,精准医学为此提供了新的解决方法。随着多组学、基因组学、转录组学、代谢组学等信息统计及数据分析技术的发展,特别是直接进行原代肿瘤移植的人源肿瘤组织异种移植模型(Patient-derived ... 肿瘤异质性是当前癌症研究中不可忽视的重要因素,精准医学为此提供了新的解决方法。随着多组学、基因组学、转录组学、代谢组学等信息统计及数据分析技术的发展,特别是直接进行原代肿瘤移植的人源肿瘤组织异种移植模型(Patient-derived xenograft,PDX)被广泛应用,为肿瘤患者的精准治疗奠定了基础。文章综述了PDX相关的进展,以及目前主要的PDX数据库资源共享平台,希望可以为肿瘤研究提供参考。 展开更多

关键词 pdx模型 精准医学 肿瘤异质性 个性化治疗 免疫缺陷鼠 pdx数据库

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骨与软组织肿瘤PDX模型建立与应用

14

作者 王棕逸 孙梦熊 +1 位作者 华莹奇 蔡郑东 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2018年第8期599-603,共5页

目的人源化移植瘤PDX(patient-derived xenografts)模型是一种实验动物模型,他将肿瘤患者来源的组织接种到实验动物体内模拟肿瘤的生长特性,可广泛应用于肿瘤的研究。本文总结PDX模型的特征、建立机制以及在骨与软组织肉瘤中的应用。方... 目的人源化移植瘤PDX(patient-derived xenografts)模型是一种实验动物模型,他将肿瘤患者来源的组织接种到实验动物体内模拟肿瘤的生长特性,可广泛应用于肿瘤的研究。本文总结PDX模型的特征、建立机制以及在骨与软组织肉瘤中的应用。方法检索Pubmed和知网等中英文数据库,以"PDX模型"和"骨与软组织肉瘤"为中文关键词,以"patient-derived xenografts"和"bone and soft tissue sarcoma"为英文关键词,检索2001-2017年的相关文献。纳入标准:(1)PDX模型的建立;(2)PDX模型的临床应用;(3)PDX模型在骨与软组织肉瘤中的应用。检索中文文献42篇,英文文献135篇。根据标准共纳入54篇文献进行分析。结果 PDX模型是一种实验动物模型,其建立依赖于患者来源的活体肿瘤组织,以及免疫缺陷的动物作为肿瘤细胞的受体。这样建立的动物模型拥有和亲代相似的遗传特性,可以用于研究肿瘤细胞的发生、生长、转移和耐药等生物学特性,进而进行靶向药物的筛选、个性化药物的治疗以及临床试验。在骨与软组织肿瘤中的应用近年来也渐渐开展,有望在此类患者的治疗过程中成为一个有力的工具。结论深入研究PDX模型在恶性肿瘤研究和治疗过程中作用,有望为骨与软组织肿瘤诊断和靶向治疗等方面提供有力的支持。 展开更多

关键词 pdx模型 骨与软组织肉瘤 生物学特性 药物筛选 精准医疗

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多重定量PCR检测PDX模型小鼠细胞浸润比例的构建

15

作者 姜婷婷 董莉 +2 位作者 周宇荀 李凯 肖君华 《现代生物医学进展》 CAS 2022年第16期3001-3004,3045,共5页

目的:建立一种快速、灵敏的方法检测人源异种移植模型(Patient-Derived tumor Xenograft,PDX)中小鼠细胞的浸润比例,以确保PDX模型的保真性。方法:选择人和小鼠的特异性基因PSMB2、Ren 2的部分区段设计引物和探针,利用多重荧光定量PCR(T... 目的:建立一种快速、灵敏的方法检测人源异种移植模型(Patient-Derived tumor Xenograft,PDX)中小鼠细胞的浸润比例,以确保PDX模型的保真性。方法:选择人和小鼠的特异性基因PSMB2、Ren 2的部分区段设计引物和探针,利用多重荧光定量PCR(TaqMan探针法)在单管中检测PDX模型中小鼠-人细胞的相对量。另外,构建了不同浸润比例的标准品作为阳性对照,根据标准曲线进行样本比例计算。结果:建立了一种多重荧光定量PCR检测PDX模型小鼠细胞浸润比例的检测方案,该方案显示,PDX模型中不同比例的人鼠混合样本与△Ct值(Ct(小鼠)-Ct(人))之间线性关系良好,相关系数r~2为0.9998。利用该方法对14个样本进行检测,结果表明在绝大部分样本中小鼠细胞的比例低于30.00%,平均小鼠细胞比例为13.38%。结论:本研究建立的多重定量PCR检测PDX模型中小鼠细胞浸润比例的方法能够根据△Ct值快速、准确推断PDX模型中人、小鼠细胞的比例。该方法操作简单、耗时短、结果可靠,是一种快速、灵敏的PDX模型的质控方案。 展开更多

关键词 pdx模型 多重定量PCR TAQMAN 浸润比例

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PDX模型在妇科肿瘤中的研究进展

16

作者 肖瑞英 鲍伟 祝亚平 《中国计划生育和妇产科》 2023年第7期10-13,共4页

根据目前对肿瘤的研究,人们认识到同一肿瘤在不同个体上的生物学特征和药物反应性都存在巨大的异质性,这是导致临床上对同一肿瘤采用相同治疗方法却产生不同效果的重要原因。因此,为了实现肿瘤个体化的精准治疗,人源性肿瘤组织异种移植(... 根据目前对肿瘤的研究,人们认识到同一肿瘤在不同个体上的生物学特征和药物反应性都存在巨大的异质性,这是导致临床上对同一肿瘤采用相同治疗方法却产生不同效果的重要原因。因此,为了实现肿瘤个体化的精准治疗,人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived xenografts,PDX)模型应运而生。PDX是一种可以保持原发肿瘤特征的良好模型,是通过将手术或活检获得的患者的肿瘤组织移植至免疫缺陷小鼠中而建立的,随后将小鼠数量扩增,然后给予不同的药物干预后进行药效学评价,再根据评估结果指导临床决策,从而实现肿瘤患者的个体化治疗[1]。 展开更多

关键词 pdx模型 妇科肿瘤 精准治疗

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人源肿瘤异种移植模型在精准肿瘤医学中的研究进展 被引量：18

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作者 李克娟 黄昊 高苒 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第1期91-98,共8页

癌症是由于物理、化学、病毒等致癌因子导致的原癌基因和抑癌基因突变从而引发的一系列异质性疾病的统称。尽管近年来高通量测序技术与靶向治疗取得了突破性的进展,但是临床转化研究的高失败率使得抗肿瘤药物的创新发展十分有限。人源... 癌症是由于物理、化学、病毒等致癌因子导致的原癌基因和抑癌基因突变从而引发的一系列异质性疾病的统称。尽管近年来高通量测序技术与靶向治疗取得了突破性的进展,但是临床转化研究的高失败率使得抗肿瘤药物的创新发展十分有限。人源肿瘤异种移植模型(patient-derived xenograft model,PDX模型)是指直接将病人的新鲜肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠上,依靠小鼠提供的环境生长的一种异种移植模型。这种模型保留了原代肿瘤的基质异质性、组织学特性、分子多样性以及微环境,为临床前药效的个性化筛选评估以及生物标志物的鉴定提供了有效的研发资源。PDX模型结合临床数据,基因组图谱以及药效数据可以增加药物特异性,应用于肿瘤患者个体化治疗,提高临床治疗成功率。本文就PDX模型研究进展进行综述,包括其在肿瘤新疗法中的应用、挑战性与局限性、以及在精准肿瘤医学中的应用前景。 展开更多

关键词 人源性肿瘤异种移植 pdx模型 个性化治疗 精准医学

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肺癌人源性肿瘤组织异种移植模型的组织学变化及其p63、napsinA和TTF-1的表达差异 被引量：7

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作者 方天 黄海荣 +5 位作者 程熙 胡文娟 刘彪 许龙祥 董敏 恽时锋 《中国比较医学杂志》 北大核心 2017年第9期60-64,共5页

目的建立肺癌人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)裸鼠模型,检测原代肺癌组织标本和第三代(F3)PDX模型组织标本内组织形态结构的变化和p63、napsin A和TTF-1的表达差异性。方法取临床肺癌新鲜手术切除标本12例... 目的建立肺癌人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)裸鼠模型,检测原代肺癌组织标本和第三代(F3)PDX模型组织标本内组织形态结构的变化和p63、napsin A和TTF-1的表达差异性。方法取临床肺癌新鲜手术切除标本12例,裸鼠皮下移植建立PDX模型,HE染色比较原代患者肿瘤组织与移植瘤组织结构和细胞形态变化与否;免疫组化的方法检测原代组织和F3代组织标本内p63、napsin A和TTF-1的表达水平的差异性。显微镜观察。结果成功建立传至第三代的PDX模型5例,4例肺鳞癌,1例肺腺癌。PDX模型和患者原代肿瘤具有相同的组织学特点和排列结构;p63在肺鳞癌患者及其PDX模型癌细胞中表达阳性率为84.3%和96%,两者之间差异无显著性(P>0.05),而在肺腺癌中呈阴性表达。Napsin A在肺腺癌患者及其PDX F3癌细胞中阳性表达率分别为66%和72.4%,两者之间差异无显著性(P>0.05)。TTF-1在肺腺癌患者及其PDX F3癌细胞中阳性表达率分别为91%和85%,两者之间差异也无显著性(P>0.05)。Napsin A和TTF-1在肺鳞癌中均呈阴性表达。结论本实验室所建立的肺癌PDX模型基本保留了部分原代肿瘤的组织学特性,为临床前药效的个性化筛选评估以及生物标志物的鉴定提供了有效的研发资源。 展开更多

关键词 pdx模型 肺癌 P63 NAPSIN A TTF-1

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阿帕替尼治疗小鼠人源化胃癌移植瘤模型的疗效观察及CD31的意义 被引量：4

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作者 陈祖华 张朦琦 +3 位作者 高静 章程 李艳艳 沈琳 《基础医学与临床》 CSCD 2018年第12期1696-1701,共6页

目的利用人源化胃癌移植瘤(PDX)模型探索阿帕替尼的可能疗效预测标志物及其与紫杉醇联用的可行性。方法选择6例小鼠PDX模型,每例模型分对照组、阿帕替尼组、紫杉醇组以及联合治疗组。测量肿瘤体积及小鼠质量,计算抑瘤率。靶向捕获测序... 目的利用人源化胃癌移植瘤(PDX)模型探索阿帕替尼的可能疗效预测标志物及其与紫杉醇联用的可行性。方法选择6例小鼠PDX模型,每例模型分对照组、阿帕替尼组、紫杉醇组以及联合治疗组。测量肿瘤体积及小鼠质量,计算抑瘤率。靶向捕获测序及转录组测序分析PDX肿瘤组织的分子变异及阿帕替尼用药前后的基因表达变化。免疫组化方法检测组织中CD31表达情况。结果阿帕替尼单药组在6例胃癌PDX模型中均具有不同程度的抑瘤作用,其抑瘤率略优于紫杉醇单药;与单药组相比,联合用药组的抑瘤率无明显增加。阿帕替尼用药后,包含FGFR1/2在内的基因显著下调。差异基因主要富集在血管生成、血液循环、炎性反应和蛋白级联激活等生物过程以及补体和凝血级联信号通路。微血管密度相对较高的PDX组织对阿帕替尼的敏感性高于微血管密度较低的组织。结论阿帕替尼在胃癌PDX模型中通过抑制血管生成发挥抑瘤作用,肿瘤组织微血管密度可能预测阿帕替尼的疗效,临床是否应推荐阿帕替尼与紫杉醇联用尚需进一步验证。 展开更多

关键词 阿帕替尼 紫杉醇 胃癌 pdx模型 微血管密度

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基于胰腺癌患者来源异种移植模型的化疗药物筛选 被引量：4

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作者 张贺 陈薛 +3 位作者 张彩勤 赵勇 谭邓旭 师长宏 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期29-35,共7页

目的利用胰腺癌PDX模型,评估临床化疗药物治疗效果,筛选个体化治疗方案。方法将新鲜的胰腺癌手术标本移植裸鼠皮下,建立PDX模型并稳定传代;利用STR基因分型检测PDX模型肿瘤组织的溯源性;选择临床使用的奥沙利铂、吉西他滨和伊立替康三... 目的利用胰腺癌PDX模型,评估临床化疗药物治疗效果,筛选个体化治疗方案。方法将新鲜的胰腺癌手术标本移植裸鼠皮下,建立PDX模型并稳定传代;利用STR基因分型检测PDX模型肿瘤组织的溯源性;选择临床使用的奥沙利铂、吉西他滨和伊立替康三种化疗药物进行治疗,并测量肿瘤体积;利用TGD值数学模型方法,辅以血浆CA19-9检测评估三种化疗药物的治疗效果。结果 PDX模型肿瘤组织样本的溯源性为99.99%,与原发瘤保持一致;与对照组相比,伊立替康组和吉西他滨组均具有显著的治疗效果(P=0.001),且吉西他滨抑瘤效果更为明显;伊立替康的药物毒性作用最小,吉西他滨次之。结论成功建立胰腺癌PDX模型并稳定传代,通过TGD值数学模型法筛选,发现吉西他滨抑制肿瘤生长效果最为显著,推荐其作为该胰腺癌个体化治疗首选药物。 展开更多

关键词 胰腺癌 pdx模型 个体化治疗 药物筛选 TGD值数学模型

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