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不同细胞来源外泌体miRNAs在胃癌进展及诊断和预后中的作用
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作者 王磊 王白燕 +3 位作者 周春光 任晓云 代月优 冯书营 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第25期5434-5442,共9页
背景:肿瘤微环境可通过多种途径参与胃癌的发生发展并促进胃癌化疗耐药,其中外泌体miRNAs介导的肿瘤微环境串话可诱导基质重编程,参与肿瘤异质性,并形成有利于肿瘤增殖、迁移、侵袭、免疫逃逸和化疗耐药的微环境。目的:对近年来外泌体mi... 背景:肿瘤微环境可通过多种途径参与胃癌的发生发展并促进胃癌化疗耐药,其中外泌体miRNAs介导的肿瘤微环境串话可诱导基质重编程,参与肿瘤异质性,并形成有利于肿瘤增殖、迁移、侵袭、免疫逃逸和化疗耐药的微环境。目的:对近年来外泌体miRNAs在胃癌微环境中的作用机制及其在胃癌诊断及预后评估中的应用进展作一综述。方法:以“Exosomal miRNAs,gastric cancer,angiogenesis,apoptosis,proliferation,migration,autophagy,invasion,immune response,chemotherapy resistance,biomarker”为英文检索词和“外泌体miRNAs,胃癌”为中文检索词分别检索PubMed及中国知网数据库。检索时限为2017-2024年。通过阅读文题及摘要进行初步筛选,排除研究内容相关性差及内容重复的文献,最终纳入77篇文献进行归纳探讨。结果与结论:①外泌体作为细胞间信息交流的重要载体,可携带miRNA等多种信息物质,通过激活靶细胞上的细胞表面受体、与受体细胞质膜融合及内吞作用3种途径实现细胞间信号传递。②外泌体miRNAs通过调节胃癌细胞增殖、凋亡、自噬、血管形成、侵袭转移、免疫应答以及耐药性的形成等多种途径,进而在胃癌进展中发挥着重要作用。③miRNA与靶mRNA相互作用及其调控网络广泛存在于肿瘤发生和人类癌症发展中,不同类型外泌体miRNAs对调控胃癌细胞凋亡具有不同的作用,鉴别不同外泌体miRNAs对胃癌细胞凋亡相关蛋白及通路的影响,合理运用其诱导剂或抑制剂可对胃癌细胞凋亡水平进行调控。④不同细胞来源的外泌体miRNAs通过将M1极化型巨噬细胞诱导为M2型,在肿瘤微环境的建立、血管生成、免疫应答及化疗耐药中扮演重要角色。⑤外泌体miRNAs广泛稳定存在于血液及其他体液中,其在胃癌患者中的差异性表达可作为胃癌患者诊断、预后及治疗依据。目前作为生物标志物研究较多的外泌体miRNAs包括miR-379-5p,miR-590-5p,miR-29s和miR-21等,其中miR-590-5p灵敏度与特异性分别为63.7%和86%,其表达水平与胃癌患者总体生存率、浸润深度密切相关。⑥设计外泌体miRNAs模拟物或抑制物,并利用纳米递送载体(如外泌体、脂质体)将其靶向递送至肿瘤部位以恢复miRNAs正常水平,可能是治疗胃癌的一种新策略。⑦虽然外泌体miRNAs在胃癌患者诊疗中具有很大的应用前景,但仍存在一些问题亟待解决,例如外泌体miRNAs的潜在靶点及作用机制尚未完全探讨,其有效性及安全性有待进一步确认;而且外泌体的提取及纯化缺乏标准化规模化制备流程等。 展开更多
关键词 胃癌 肿瘤微环境 外泌体mirnas 血管生成 免疫应答 自噬 耐药 诊疗 预后 生物标记物
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外泌体miRNA在女性生殖领域研究概况及中医药治疗的研究进展
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作者 李晓荣 高婷 +3 位作者 仲佳雯 秦岭 王雪怡 罗玉雪 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第2期194-199,共6页
外泌体作为细胞间通讯的介质,近年来受到广泛的关注。尤其是外泌体携带miRNA能够调控各种疾病的发生发展,包括女性不孕性生殖疾病,有望成为多种疾病早期诊断治疗、预后的新生物标志物。此外,研究发现外泌体及其miRNA广泛参与了药物治疗... 外泌体作为细胞间通讯的介质,近年来受到广泛的关注。尤其是外泌体携带miRNA能够调控各种疾病的发生发展,包括女性不孕性生殖疾病,有望成为多种疾病早期诊断治疗、预后的新生物标志物。此外,研究发现外泌体及其miRNA广泛参与了药物治疗过程。中医药在治疗女性多种生殖疾病中均有较好的疗效,但由于中药治疗作用多靶点、多环节、多通路的特点,直接的信号通路研究已经不能解释药物作用的具体机制,研究发现外泌体及miRNA作为间接桥梁,可能是中药作用机制研究的有效物质。因此,该文旨在通过总结外泌体miRNA对女性生殖疾病的调控作用及外泌体miRNA在中药干预作用机制中的研究,为女性生殖疾病诊疗和中医药作用机制的研究提供新的思路和文献依据。 展开更多
关键词 外泌体 mirna 生殖疾病 中药
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MicroRNA-129-5p靶向调控TCF4抑制后纵韧带细胞的成骨分化
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作者 张浩 唐晓丹 +2 位作者 吕晶 孙浩 徐辰 《生物骨科材料与临床研究》 2025年第1期1-6,共6页
目的探讨miR-129-5p靶向转录因子4(transcription factor 4,TCF4)对后纵韧带细胞(posterior longitudinal ligament cells,PLLCs)成骨分化的影响。方法选择2021年5月至2022年5月在中国人民解放军联勤保障部队第九六七医院接受手术治疗... 目的探讨miR-129-5p靶向转录因子4(transcription factor 4,TCF4)对后纵韧带细胞(posterior longitudinal ligament cells,PLLCs)成骨分化的影响。方法选择2021年5月至2022年5月在中国人民解放军联勤保障部队第九六七医院接受手术治疗后纵韧带骨化(OPLL)患者和颈椎外伤患者各10例,分为OPLL组和PLL组,术中获取后纵韧带,应用贴壁培养的方法对两组的后纵韧带细胞进行体外培养,利用qRT-PCR和Western Blot方法检测miR-129-5p和TCF4对后纵韧带细胞成骨相关指标(RUNX2、ALP、OPN)表达情况的影响;碱性磷酸酶染色(ALP)和茜素红染色(ARS)检测miR-129-5p和TCF4对后纵韧带细胞碱性磷酸酶活性和钙沉积的影响;双荧光素酶实验验证miR-129-5p和TCF4之间的结合关系;miR-129-5p mimic和OE-TCF4共转染研究两者对后纵韧带细胞成骨分化的影响。结果miR-129-5p mimic和OE-TCF4能够促进后纵韧带细胞成骨相关基因的表达水平、碱性磷酸酶活性及钙结节沉积,miR-129-5p和TCF4两者之间存在靶向结合关系,且miR-129-5p能够靶向抑制TCF4表达,进而抑制后纵韧带细胞成骨相关基因的表达水平、碱性磷酸酶活性及钙结节沉积。结论miR-129-5p靶向抑制TCF4表达,进而抑制PLLCs的成骨分化。 展开更多
关键词 microrna 转录因子4 后纵韧带细胞 成骨分化
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miRNA调控鸡脂质代谢研究进展
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作者 李永峰 王星果 +3 位作者 邵丹 王强 曲亮 童海兵 《中国畜牧杂志》 北大核心 2025年第1期15-22,共8页
提高畜禽营养及健康水平是全面提升畜禽产品质量安全保障能力的基础。在现代集约化养殖模式下,鸡脂质过度沉积不仅影响其自身健康水平,也会降低饲料转化率,更是造成肉鸡肉品质及蛋鸡产蛋性能下降的重要因素。鸡脂质代谢过程复杂,受转录... 提高畜禽营养及健康水平是全面提升畜禽产品质量安全保障能力的基础。在现代集约化养殖模式下,鸡脂质过度沉积不仅影响其自身健康水平,也会降低饲料转化率,更是造成肉鸡肉品质及蛋鸡产蛋性能下降的重要因素。鸡脂质代谢过程复杂,受转录因子、激素等诸多因素调控。MicroRNA(miRNA)是近年来新兴的调控因子,在鸡脂质代谢过程中发挥着重要作用。本文综述了miRNA在鸡肝脏、腹脂组织和肌肉组织脂质代谢的调控作用,旨在为鸡脂质代谢分子机制研究提供参考。 展开更多
关键词 脂质代谢 mirna 遗传调控
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鳙体型差异个体转录组与miRNA的联合分析
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作者 邓玉婕 朱文彬 +4 位作者 傅建军 罗明坤 王兰梅 梁政远 董在杰 《水产学报》 北大核心 2025年第1期51-63,共13页
【目的】探究影响鳙体型差异的分子机制。【方法】本实验以正常鳙个体(CK组)和缩骨鳙个体(PG组)为研究对象,进行转录组和miRNA测序分析。【结果】共获得25327个Unigenes和8325个miRNA,鉴定到930个差异表达基因(DEGs)和146个差异表达miRN... 【目的】探究影响鳙体型差异的分子机制。【方法】本实验以正常鳙个体(CK组)和缩骨鳙个体(PG组)为研究对象,进行转录组和miRNA测序分析。【结果】共获得25327个Unigenes和8325个miRNA,鉴定到930个差异表达基因(DEGs)和146个差异表达miRNA(DEMs),包括473个上调和457个下调基因,44个上调和102个下调miRNA。对DEGs和DEMs的靶基因联合分析,获得了140个重复基因,功能富集到细胞周期(ko04110)、DNA复制(ko03030)、黏着斑(ko04510)和ECM受体相互作用(ko04512)等信号通路。其中,鉴定到如exo1、mcm4、ccna2、smc2和ccna2等16个参与骨骼形成发育的基因,推测可能与鳙的体型差异形成有关。此外,通过mRNA-miRNA网络互作分析,挖掘到如apob、tgfbr2a和col2a1b等基因,miR-34a-5p、miR-252a和miR-6547-5p等miRNAs;分析上述基因可能在调控和维持鳙的体型中发挥作用。实时荧光定量PCR(qPCR)实验发现,表达差异趋势与RNA-Seq和sRNA-Seq数据结果一致。【结论】研究发现的DEGs、DEMs和富集到的代谢通路可能与鳙的缩骨体型差异存在关联,实验结果可为后续深入揭示鳙影响体型差异的分子机制提供基础数据。 展开更多
关键词 体型 骨骼发育 差异表达基因 差异表达mirna
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加味逍遥散通过外泌体miRNA途径发挥抗肝癌作用
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作者 刘晓明 程金来 +4 位作者 黎如霜 李妞妞 秦秋云 夏猛 姚春 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第19期4052-4062,共11页
背景:在课题组先前研究中发现加味逍遥散具有明显的抗肝癌作用,但具体作用机制不明。目的:基于高通量测序结合生物信息学,探讨加味逍遥散对二乙基亚硝胺慢性诱导的原发性肝癌模型大鼠血浆外泌体miRNA水平的调节作用。方法:将SD大鼠随机... 背景:在课题组先前研究中发现加味逍遥散具有明显的抗肝癌作用,但具体作用机制不明。目的:基于高通量测序结合生物信息学,探讨加味逍遥散对二乙基亚硝胺慢性诱导的原发性肝癌模型大鼠血浆外泌体miRNA水平的调节作用。方法:将SD大鼠随机分为空白对照组、肝癌模型组、加味逍遥散组。以二乙基亚硝胺持续给药12周诱导肝癌模型,从第17周开始,加味逍遥散组大鼠给予加味逍遥散灌服,每日1次,直至第20周末停药,空白对照组和肝癌模型组大鼠给予等量生理盐水灌胃,通过检测大鼠肝组织的形态结构、肝癌标志物Glypican-3蛋白和血清甲胎蛋白表达验证抗肝癌效应。使用超速离心法分离提取各组大鼠血浆外泌体,利用高通量测序技术筛选出大鼠血浆外泌体中差异表达的miRNA,生物信息学预测加味逍遥散通过肝癌血浆来源外泌体miRNA发挥抗肝癌作用的潜在生物标志物,并进行功能分析。结果与结论:①加味逍遥散对肝癌模型大鼠肝组织的形态结构有显著改善作用,与肝癌模型组相比,加味逍遥散组肝癌标志物Glypican-3蛋白和血清甲胎蛋白的表达均显著降低;②生物信息学分析显示,加味逍遥散组对肝癌模型组上调的miR-223-3p与基因E2F1、NCOA1存在靶向结合位点,并且与肝癌生存率及预后密切相关。由此可见,加味逍遥散对肝癌有治疗作用,可能是通过肝癌血浆来源外泌体miR-223-3p靶向负调控NCOA1/E2F1进而发挥抗肝癌效应。 展开更多
关键词 肝癌 加味逍遥散 外泌体 mirna 生物信息学 miR-223-3p
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microRNA在模拟空间辐射环境诱导星形胶质细胞促增殖旁效应中的作用研究
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作者 秦昱汉 张子寅 +8 位作者 严立本 郜雅楠 王爱璐 尔天漪 刘梦瑾 李诺敏 王巧娟 隋丽 马宏 《原子能科学技术》 北大核心 2025年第1期247-256,共10页
星形胶质细胞是中枢神经系统中最常见的细胞类型,也是辐射敏感的细胞类型之一。辐射不仅会影响星形胶质细胞自身的生长,还会通过细胞旁效应影响周围的神经细胞,进而诱导中枢神经系统的损伤。本研究利用^(60)Co产生的γ射线和_(12)C^(6+... 星形胶质细胞是中枢神经系统中最常见的细胞类型,也是辐射敏感的细胞类型之一。辐射不仅会影响星形胶质细胞自身的生长,还会通过细胞旁效应影响周围的神经细胞,进而诱导中枢神经系统的损伤。本研究利用^(60)Co产生的γ射线和_(12)C^(6+)产生的重离子射线,分别以耐受剂量(2 Gy的γ射线和0.2 Gy的重离子射线)和半致死剂量(10 Gy的γ射线和2 Gy的重离子射线)辐照人脑星形胶质母细胞瘤细胞(U-87细胞),比较两种射线对细胞存活率和旁细胞的影响。结果表明,γ射线和重离子射线在两种剂量下对细胞存活率和旁细胞增殖的影响有显著差异,其中γ射线诱导星形胶质细胞促增殖的旁效应,而重离子射线诱导抑制增殖的旁效应。进一步使用RNA高通量测序技术和生物信息学分析辐照前后细胞外培养基中外泌体内microRNA的表达差异情况,发现3种与细胞增殖相关的microRNA,分别是miR-24-1-5p、miR-100-5p和miR-7704,它们能够通过不同的机制共同调节旁细胞的增殖。此外,还检测了γ射线和重离子射线对这3种microRNA在细胞内外分布的影响,发现γ射线和重离子射线在不同剂量下对3种microRNA的表达影响不同。本研究发现的这3种microRNA可能是辐射诱导的星形胶质细胞促增殖旁效应的一个重要靶点,能够为揭示辐射诱导的神经致炎性细胞损伤旁效应的分子作用机制提供新的线索和思路。 展开更多
关键词 星形胶质细胞 空间辐射 外泌体 microrna
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外泌体miRNA治疗多发性骨髓瘤的作用与机制
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作者 赵艺涵 孙旭杭 +1 位作者 赵琳 蒋士卿 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第31期6743-6752,共10页
背景:多发性骨髓瘤是最常见的血液恶性肿瘤之一,具有难治疗、易复发、易耐药的特点,至今仍无法治愈。外泌体的内源性转运系统通过影响细胞间功能成分的交换而发挥通讯作用,其中miRNA因尺寸微小更容易被包装在外泌体内,故影响细胞功能的... 背景:多发性骨髓瘤是最常见的血液恶性肿瘤之一,具有难治疗、易复发、易耐药的特点,至今仍无法治愈。外泌体的内源性转运系统通过影响细胞间功能成分的交换而发挥通讯作用,其中miRNA因尺寸微小更容易被包装在外泌体内,故影响细胞功能的途径多、范围广。目的:归纳并总结多发性骨髓瘤中外泌体miRNA发挥作用的机制,提出潜在靶点。方法:以“multiple myeloma,bone marrow mesenchyml stem cell,fibroblasts,peripheral blood,complication,progression,drug resistance,exosomal miRNA”为英文关键检索词,检索PubMed数据库的相关文献。文献检索时限为数据库建库至2024年6月。通过阅读文题和摘要进行初筛,排除无关或内容重复或无参考意义的文献,最后纳入81篇文献进行综述。结果与结论:①多发性骨髓瘤细胞通过各种miRNA介导的外泌体调节成骨和破骨功能平衡参与多发性骨髓瘤骨病变、调控红细胞钙离子外排通道参与高钙血症的发生、促进肾上皮-间充质转化引发肾纤维化和肾功能不全、上调骨髓来源的单核抑制细胞促进免疫微环境的抑制;此外,多发性骨髓瘤细胞外泌体miRNA还参与了免疫治疗耐药的发生和发展以及血管生成、细胞增殖及细胞衰老等病理过程。②骨髓间充质干细胞和肿瘤相关成纤维细胞均可通过外泌体miRNA影响多发性骨髓瘤细胞的增殖、转移和凋亡,干预血管生成,调控化疗药物的耐药性。③外周血循环外泌体miRNA作为前沿的无创生物标志物,可发挥判断多发性骨髓瘤病程分期和进展,预测患者生存及预后,评估药物敏感性和耐药性等关键作用。④多发性骨髓瘤外泌体长链非编码RNA、环状RNA、miRNA及mRNA,靶基因多种研究因素可形成不同的组合,灵活地构建新型生物轴和生物分子网络,符合整体医学的发展理念。⑤外泌体miRNA作为预测生物标志物及新药研发的治疗靶点具有巨大的发展潜力,如何最大程度利用外泌体miRNA,如何加快相关科研结果的临床转化值得未来进一步研究。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 进展 耐药 并发症 骨髓间充质干细胞 成纤维细胞 外周血 外泌体 mirna
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丹寿汤对复发性流产小鼠蜕膜巨噬细胞外泌体miRNA表达谱的影响
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作者 徐广立 田超 +4 位作者 郭晶晶 郭婧 景竹青 李思梦 陈萍 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期33-37,共5页
目的:探讨丹寿汤对复发性流产小鼠蜕膜巨噬细胞外泌体miRNA表达谱的影响。方法:将12只CBA/J雌鼠随机分为2组,每组6只,丹寿汤组灌胃丹寿汤1 mL/次,2次/d,模型组则灌胃等体积蒸馏水,连续7 d。停药3 d后,将雌鼠与DBA/2雄鼠合笼交配,诱导复... 目的:探讨丹寿汤对复发性流产小鼠蜕膜巨噬细胞外泌体miRNA表达谱的影响。方法:将12只CBA/J雌鼠随机分为2组,每组6只,丹寿汤组灌胃丹寿汤1 mL/次,2次/d,模型组则灌胃等体积蒸馏水,连续7 d。停药3 d后,将雌鼠与DBA/2雄鼠合笼交配,诱导复发性流产,雌鼠继续灌胃蒸馏水或丹寿汤。于受孕第15天安乐处死孕鼠,称重胚胎并计算胚胎吸收率。收集蜕膜组织,免疫磁珠法分选蜕膜巨噬细胞,超速离心法提取外泌体,透射电镜下观察外泌体形态,Western blot法检测CD63表达。采用高通量测序技术检测外泌体miRNA表达情况,筛选差异miRNA,并与miRanda、miRWalk和miRDB数据库进行比对,筛选差异miRNA靶基因,对靶基因进行GO和KEGG富集分析。结果:丹寿汤组小鼠胚胎质量大于模型组,胚胎吸收率小于模型组(P<0.05)。共筛选出14个蜕膜巨噬细胞外泌体差异miRNA,其中5个(miR-466m-3p、miR-497a-3p、miR-7015-3p、miR-744-3p和miR-7679-5p)在丹寿汤组表达上调,9个(miR-222-5p、miR-541-5p、miR-3963、miR-669o-5p、miR-3062-5p、miR-34c-3p、miR-6976-5p、miR-3473g和miR-434-5p)表达下调。预测的靶基因有1 490个,GO和KEGG富集分析结果显示,靶基因功能主要为参与蜕膜巨噬细胞的细胞过程及组成等,主要涉及PI3K-Akt和MAPK等信号通路。结论:丹寿汤可能通过调控蜕膜巨噬细胞外泌体miRNA的表达,发挥治疗复发性流产的作用。 展开更多
关键词 复发性流产 丹寿汤 蜕膜巨噬细胞 外泌体 mirna 小鼠
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利用荧光素酶报告基因法研究转录因子USF1结合调控马鹿MicroRNA PC-5p-4811基因启动子机制
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作者 高仰 韩青 +4 位作者 吴玄烨 索婧媛 金庆梅 刘学东 郑冬 《野生动物学报》 北大核心 2025年第1期63-71,共9页
为了探究转录因子上游刺激因子1(USF1)调控马鹿(Cervus elaphus)microRNA PC-5p-4811(miR-4811)基因转录的机理,综合运用核心启动子和转录因子结合位点生物信息学预测分析、基因克隆、点突变和双荧光素酶报告基因法等技术研究USF1结合mi... 为了探究转录因子上游刺激因子1(USF1)调控马鹿(Cervus elaphus)microRNA PC-5p-4811(miR-4811)基因转录的机理,综合运用核心启动子和转录因子结合位点生物信息学预测分析、基因克隆、点突变和双荧光素酶报告基因法等技术研究USF1结合miR-4811启动子分子机制和功能。结果显示:(1)截切突变证实马鹿miR-4811基因的核心启动子位于上游-3174~-2966 bp;(2)转录因子USF1在-3378~+73 bp区域共有2个DNA结合位点(-3046~-3031 bp、-3045~-3018 bp),均位于miR-4811核心启动子内;(3)USF1作为激活因子可直接结合上述位点激活miR-4811核心启动子上调双荧光素酶报告基因转录表达。研究结果揭示了USF1参与调节microRNA基因转录表达的机理,并为后续USF1/miR-4811调节轴参与调控鹿茸再生发育机制提供了重要基础数据。 展开更多
关键词 USF1 马鹿 microrna PC-5p-4811 启动子 转录调控
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负载miRNA间充质干细胞源外泌体改善脊髓损伤的作用机制
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作者 郭佳 任亚锋 +4 位作者 李冰 黄靖 尚文雅 杨溢珂 刘慧瑶 《中国组织工程研究》 北大核心 2025年第36期7827-7838,共12页
背景:目前,脊髓损伤给患者和国家医疗服务带来巨大的负担,有关于脊髓损伤预防、治疗和康复已成为医学领域的一个重要课题。因此,在深入了解脊髓损伤潜在分子机制的基础上,探索新的有效治疗策略具有重要意义。目的:综述负载多种miRNA的... 背景:目前,脊髓损伤给患者和国家医疗服务带来巨大的负担,有关于脊髓损伤预防、治疗和康复已成为医学领域的一个重要课题。因此,在深入了解脊髓损伤潜在分子机制的基础上,探索新的有效治疗策略具有重要意义。目的:综述负载多种miRNA的间充质干细胞源外泌体在改善脊髓损伤功能方面作用机制的研究进展,并基于临床转化现状,对其投入临床使用提出几点思考和展望。方法:由第一作者检索中国知网和PubMed数据库,分别以“间充质干细胞,外泌体,脊髓损伤,miRNA,病理生理学,临床转化,临床试验,良好生产规范”及“mesenchymal stem cells,exosome,spinal cord injury,miRNA,pathophysiology,clinical translation,clinical trial,good manufacturing practice”为中英文检索词检索相关文献。文献类型包括论著和综述,语言种类为英文和中文,最终筛选出72篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)文章概述了外泌体的生物特性和其可作为负载miRNA良好载体的优势。由间充质干细胞源外泌体介导的多种miRNA主要通过调节神经再生相关蛋白的表达、抑制RAS同源基因家族成员A、激活环磷腺苷效应元件结合蛋白和信号传导及转录激活蛋白3、调节磷酸酯酶与张力蛋白同源物/程序性细胞死亡因子4通路等多个方面来促进神经元功能的恢复;通过调节内质网到细胞核信号1、干扰素调节因子5的表达、Toll样受体4/核转录因子kB通路、下调相关促炎因子等方面来改善炎症反应;抑制含发芽相关的EVH1域1和磷酸肌醇3激酶调节亚基2来促进血管生成。(2)进一步对比分析发现,miR-216-5p,miR-145-5p及miR-146b均通过调节相关通路来改善炎症反应,将这些miRNA联合运用可能会产生更显著效果;缺氧预处理可能是一种增加外泌体治疗效果的预处理方法。(3)目前尚无将间充质干细胞源外泌体应用于脊髓损伤的临床试验,这与其投入临床使用前需满足良好生产规范有关;现阶段需要大规模大批量的细胞生产、高效统一分离外泌体方法的缺失以及在投入临床使用前需要通过严格的监管审批机制等诸多因素阻碍了其临床应用。(4)miRNA作为间充质干细胞源外泌体内容物在治疗脊髓损伤中具有巨大潜力,未来应深入探索其作用机制以及加快推动进入临床试验阶段,为治疗脊髓损伤提供切实有效的新方法。 展开更多
关键词 脊髓损伤 间充质干细胞 外泌体 mirna 病理生理学 临床转化 临床试验 良好生产规范
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外泌体miRNA参与肿瘤化疗耐药的机制 被引量:1
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作者 翁宗琴 赵海龙 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第7期1504-1511,共8页
背景:化疗作为癌症治疗的常见手段,前期具有一定的治疗效果,但随着化疗次数增加,肿瘤细胞对药物的抵抗性也逐渐增加,即化疗耐药性。目前化疗耐药性产生的主要机制包括化疗药物未能达到肿瘤部位,药物活性丧失导致药效下降,肿瘤细胞通过... 背景:化疗作为癌症治疗的常见手段,前期具有一定的治疗效果,但随着化疗次数增加,肿瘤细胞对药物的抵抗性也逐渐增加,即化疗耐药性。目前化疗耐药性产生的主要机制包括化疗药物未能达到肿瘤部位,药物活性丧失导致药效下降,肿瘤细胞通过重塑代谢功能、基因表型和微环境逃避药物攻击等,但具体机制还有待深入探讨。目的:归纳并总结不同肿瘤中外泌体miRNA参与耐药的机制,提出潜在靶点。方法:以“hematological malignancies,liver cancer,lung cancer,breast cancer,melanoma,colorectal cancer,drug resistance,exosomal miRNAs”为英文检索词,检索PubMed数据库。检索时间范围为2013年1月至2023年8月。通过阅读文题和摘要进行初步筛选,排除与此次研究内容相关性差或内容重复的文献,最后纳入60篇文献进行综述。结果与结论:(1)外泌体miRNA进入细胞间质和循环,通过发挥局部旁分泌或远端效应,参与不同肿瘤生物进程的形成和发展,包括肿瘤微环境重塑、血管生成和耐药性产生;(2)外泌体miRNA可以透过细胞膜进入另一个细胞的胞浆内,通过传递miRNA启动或抑制受体细胞中的信号通路,在化疗过程中维持细胞存活、增殖和转移能力,从而导致耐药产生;(3)目前已经鉴定出许多与化疗耐药有关的外泌体miRNA,并将其作为常见肿瘤治疗靶点来开展研究;(4)虽然外泌体miRNA作为潜在的生物标志物和治疗靶点具有很大的前景,但仍有一些研究缺陷需要解决:一是缺乏用于外泌体分离和表征的标准化方案,导致不同研究中使用的方法存在差异;二是虽然外泌体中miRNA的存在和丰度已被广泛研究,但其功能作用和作用机制尚不完全清楚,阐明外泌体miRNA调控的特定靶点和途径可以为它们的生物学意义和潜在的治疗应用提供有价值的见解。解决这些研究缺陷将有助于更全面了解外泌体miRNA及其在各个领域的潜在应用,包括诊断、治疗和个性化医疗。 展开更多
关键词 肿瘤 化疗耐药 外泌体 mirna 病理生理学机制 转移 增殖 肿瘤微环境
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miRNA-6507增强宫颈癌细胞顺铂敏感性及其机制探讨
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作者 张海光 赵晶晶 +4 位作者 张敏 崔非非 王朝辉 杨君 王国戗 《现代肿瘤医学》 2025年第1期26-31,共6页
目的:探讨miRNA-6507对宫颈癌细胞顺铂敏感性的影响及其机制。方法:通过TCGA数据库下载宫颈癌相关miRNA数据及临床数据,分析癌旁组织与癌组织间miRNA表达差异,并分析得到与患者生存期相关的miRNA;通过RT-qPCR验证所得miRNA在宫颈正常细... 目的:探讨miRNA-6507对宫颈癌细胞顺铂敏感性的影响及其机制。方法:通过TCGA数据库下载宫颈癌相关miRNA数据及临床数据,分析癌旁组织与癌组织间miRNA表达差异,并分析得到与患者生存期相关的miRNA;通过RT-qPCR验证所得miRNA在宫颈正常细胞与宫颈癌细胞间表达差异。选取与患者5年生存率相关的miRNA,将miRNA模拟物及对照转染至宫颈癌细胞系中,MTT检测细胞增殖,对转染后的细胞加入顺铂,检测细胞对顺铂的敏感性。结果:分析发现TCGA数据库宫颈癌标本中共有256个肿瘤组织,2个癌旁组织;通过edgeR分析发现宫颈癌相关的1881个miRNA中肿瘤组织同癌旁组织相比,表达上调的有19个,表达下降的有70个;对这89个miRNA分别分为高表达组和低表达组,进行生存分析结果发现,miRNA-140、miRNA-145、miRNA-200c、miRNA-6507与患者的生存期相关,miRNA-140、miRNA-145、miRNA-6507高表达患者生存期较长,miRNA-200c高表达患者生存期较短。RT-qPCR结果显示,在宫颈癌细胞系Caski、HCC94、Siha中miRNA-140的表达同宫颈细胞H8相比显著升高,在C33A和Hela细胞中miRNA-140无显著性差异。在所有的宫颈癌细胞中miRNA-145的表达均下降,该结果与生存分析一致;在宫颈癌细胞Caski和HCC94中miRNA-200c的表达上调,这与生存分析的结果相同,在C33A、Hela和Siha细胞中miRNA-200c的表达没有显著变化;在验证的5种宫颈癌细胞中miRNA-6507的表达量均低于正常细胞系H8,该结果同生存分析一致。MTT结果显示,C33A和Siha转染miRNA-6507模拟物后,其细胞活力均未受到影响,对转染后的细胞进行顺铂处理,结果显示转染miRNA-6507的细胞活力降低。结论:miRNA-6507可增强宫颈癌细胞的顺铂敏感性,有望成为宫颈癌治疗的候选miRNA靶点。 展开更多
关键词 宫颈癌 5年生存率 顺铂敏感性 mirna
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反刍动物初乳microRNA组成和功能研究进展
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作者 孙同玉 马涛 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第1期74-81,共8页
反刍动物初乳中含有丰富的生物活性成分,其中microRNA是一类非编码RNA,可在转录后水平调节基因的表达,对于母体乳腺以及幼龄反刍动物肠道发育具有重要的调控作用。近年来,反刍动物初乳microRNA组成和功能的研究开始受到关注,本文综述了... 反刍动物初乳中含有丰富的生物活性成分,其中microRNA是一类非编码RNA,可在转录后水平调节基因的表达,对于母体乳腺以及幼龄反刍动物肠道发育具有重要的调控作用。近年来,反刍动物初乳microRNA组成和功能的研究开始受到关注,本文综述了反刍动物初乳中microRNA的来源、组成及其影响因素、功能,以及目前研究的局限性和未来的研究方向,为生产高品质初乳,提高母仔一体化培育水平提供理论支撑。 展开更多
关键词 反刍动物 初乳 microrna 胞外囊泡
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饲粮添加油脂和金荞麦对肉鸡肉品质和空肠黏膜miRNA表达谱的影响
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作者 谭露霖 陈朝军 +4 位作者 吴仙 李莉娜 王清峰 代国滔 冯宇隆 《中国饲料》 北大核心 2025年第1期28-36,共9页
为研究饲粮添加氧化油脂和金荞麦对肉鸡肉品质和空肠黏膜miRNA表达谱的影响,试验选用1日龄健康、体重相近的882肉仔鸡公鸡240只,随机分为3组,每组8个重复,每个重复10只鸡。Ctr、Ox、Fag组分别在基础日粮中添加新鲜油脂、氧化油脂、新鲜... 为研究饲粮添加氧化油脂和金荞麦对肉鸡肉品质和空肠黏膜miRNA表达谱的影响,试验选用1日龄健康、体重相近的882肉仔鸡公鸡240只,随机分为3组,每组8个重复,每个重复10只鸡。Ctr、Ox、Fag组分别在基础日粮中添加新鲜油脂、氧化油脂、新鲜油脂+2%金荞麦。试验期为42 d。结果显示:氧化油脂可显著增加胸肌24 h pH和腿肌滴水损失(P<0.01),显著降低胸肌肉色a^(*)值(P<0.05);金荞麦可显著增加腿肌肉色L^(*)和a^(*)值(P<0.05);Ctr vs Ox,Ctr vs Fag,Ox vs Fag三个比较组的差异表达miRNAs分别为25、27、24个;这些差异表达miRNAs的靶基因显著富集在肌动蛋白细胞骨架、紧密链接、mTOR和TGF-β等信号通路;根据表达丰度和表达差异分析,共筛选了17个差异表达miRNAs,它们可作为氧化油脂和金荞麦调控肠道屏障功能的候选基因,进一步研究氧化油脂和金荞麦通过表观遗传学对肠道屏障功能的影响。综上所述,饲粮添加氧化油脂和2%金荞麦均可改变肉鸡肉品质,影响空肠黏膜miRNAs的表达谱。 展开更多
关键词 肉仔鸡 金荞麦 油脂 肉品质 mirna表达谱
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Identifying microRNA-Target Gene Pairs in Luminal B Breast Cancer Using Integrated Analysis of miRNA and Transcriptome Profiles
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作者 Kayalvili Ulaganathan Raviteja Reddy Alipeddi Surekha Rani Hanumanth 《Advances in Breast Cancer Research》 CAS 2024年第4期69-100,共32页
Dysregulation of post-transcriptional regulation of gene expression has been found to influence various human disorders. Aberrant miRNA-based regulation of gene expression has been found to be associated with differen... Dysregulation of post-transcriptional regulation of gene expression has been found to influence various human disorders. Aberrant miRNA-based regulation of gene expression has been found to be associated with different cancers, including breast cancers. Very little information is available on the effect of dysregulation of miRNA-mediated regulation on luminal B breast cancer. This study was aimed at comprehending the regulation of gene expression through miRNA in luminal B breast cancers by comprehensive analysis of miRNA and mRNA expression data together. Negatively regulated miRNA-target gene pairs were identified, and the target genes were functionally enriched to identify critical pathways associated with luminal B breast cancer. Further, the prognostic significance of these miRNAs and target gene pairs was assessed to identify genes with prognostic value in luminal B breast cancer. A total of 266 differentially expressed miRNAs and 164 dysregulated miRNA-target gene pairs were identified. Four genes, including SRP9, DSN1, RACGAP1, and SLC10A6, and one miRNA, hsa-mir-421, showed significant influence on the prognosis of patients with luminal B breast cancer. Through additional experimental examination of these findings, a deeper comprehension of miRNA-based post-transcriptional regulation in luminal B breast tumors will be possible. 展开更多
关键词 Breast Cancer Luminal B mirna mRNA TCGA
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大黄灵仙胶囊对大鼠炎性胆管组织miRNA-152-3p、miRNA-221-3p及miRNA-30b表达水平的实验研究
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作者 林龙 居燕飞 +4 位作者 陈雅璐 黄丽华 王明刚 蒙健林 王清坚 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第3期190-193,共4页
目的探讨大黄灵仙胶囊对大鼠炎性胆管组织中miRNA-152-3p、miRNA-221-3p及miRNA-30b的表达水平及临床意义。方法运用随机数字表法将30只SD大鼠分为假手术组、模型组及治疗组,每组10只。假手术组采用麻醉后开腹再予缝合进行造模,模型组... 目的探讨大黄灵仙胶囊对大鼠炎性胆管组织中miRNA-152-3p、miRNA-221-3p及miRNA-30b的表达水平及临床意义。方法运用随机数字表法将30只SD大鼠分为假手术组、模型组及治疗组,每组10只。假手术组采用麻醉后开腹再予缝合进行造模,模型组、治疗组使用3 mg/kg的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)进行胆总管注射构建胆管炎性大鼠模型。造模后假手术组、模型组予2 mL/100 g体质量蒸馏水灌胃,每日2次,每次间隔12 h;治疗组予320 mg/(kg·d)的大黄仙灵胶囊颗粒溶液在造模前2 d开始灌胃给药至造模后3 d,每日2次,每次间隔12 h。采用实时定量PCR法检测大鼠胆管组织中miRNA-152-3p、miRNA-221-3p及miRNA-30b的表达水平。结果与假手术组比较,模型组miRNA-152-3p表达水平较低(P<0.001)、miRNA-221-3p表达水平较低(P<0.001)及miRNA-30b表达水平较低(P<0.01),差异具有统计学意义。与模型组比较,治疗组miRNA-152-3p表达水平较高(P<0.001)、miRNA-221-3p表达水平较高(P<0.05)、miRNA-30b表达水平较高(P<0.01),差异具有统计学意义。结论大黄灵仙胶囊具有保护胆管组织的作用,作用机制可能与调控miRNA-152-3p、miRNA-221-3p及miRNA-30b表达,从抗炎、抗氧化应激角度发挥保护胆管的作用。 展开更多
关键词 胆石症 大黄灵仙胶囊 mirna-152-3p mirna-221-3p mirna-30b
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草地贪夜蛾Sf9细胞外泌体microRNA调控AcMNPV增殖的研究
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作者 田伟彬 张以农 +2 位作者 任菲菲 严寄铭 孙京臣 《华南农业大学学报》 北大核心 2025年第2期133-140,共8页
【目的】探究草地贪夜蛾Spodoptera frugiperda Sf9细胞外泌体microRNA(miRNA)对苜蓿银纹夜蛾核多角体病毒(Autographa californica multiple nucleopolyhedrovirus,AcMNPV)增殖的影响。【方法】通过不连续蔗糖质量分数梯度超速离心纯... 【目的】探究草地贪夜蛾Spodoptera frugiperda Sf9细胞外泌体microRNA(miRNA)对苜蓿银纹夜蛾核多角体病毒(Autographa californica multiple nucleopolyhedrovirus,AcMNPV)增殖的影响。【方法】通过不连续蔗糖质量分数梯度超速离心纯化外泌体,随后利用透射电镜观察和纳米颗粒跟踪分析技术对纯化产物进行颗粒直径分析。运用sRNA高通量测序技术筛选AcMNPV感染Sf9细胞后外泌体差异表达的miRNA并预测其潜在靶基因对应的生物学通路。通过转染模拟物(mimic)和病毒感染等细胞试验以及qPCR验证外泌体miRNA的差异表达,并检测差异表达miRNA——sfr-miR-1a-3p对AcMNPV增殖的影响。【结果】成功纯化Sf9细胞外泌体,且AcMNPV感染有效刺激Sf9细胞外泌体的分泌量增加。AcMNPV感染Sf9细胞72 h后,经与Rfam数据库比对,筛选出11个差异表达的外泌体miRNAs,其中,8个miRNAs的转录水平与测序结果趋势一致。通过预测miRNAs靶基因和KEGG富集分析,发现潜在的靶基因主要富集在cAMP信号通路、PI3K-Akt信号通路、癌症通路、人乳头瘤病毒信号通路等,这表明差异表达外泌体miRNA可能参与昆虫天然免疫反应。过表达sfrmiR-1a-3p能显著提高AcMNPV病毒vp39基因的表达。【结论】本研究通过sRNA测序筛选了AcMNPV感染后Sf9细胞外泌体的差异表达miRNA,证明了AcMNPV通过促进外泌体分泌,协助被感染细胞传递miRNA−sfr-miR-1a-3p来影响周围未感染细胞,以促进自身增殖。以上结果为昆虫外泌体传递miRNA以调控病毒增殖的机制研究提供了重要的理论依据。 展开更多
关键词 草地贪夜蛾 SF9细胞 苜蓿银纹夜蛾核多角体病毒 外泌体 microrna sfr-miR-1a-3p
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miRNA作为卵巢癌早期诊断标志物的研究进展
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作者 周鸣卓 曲红梅 《河北医药》 2025年第2期313-317,共5页
卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,绝大多数患者确诊已是晚期,早期诊断卵巢癌至关重要。微小核糖核酸(miRNA)是新兴的检测卵巢癌的生物标志物,相对于血清标志物早期检测卵巢癌的低特异性、高假阳性率,其显示出了巨大潜力,随着研究的深入... 卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,绝大多数患者确诊已是晚期,早期诊断卵巢癌至关重要。微小核糖核酸(miRNA)是新兴的检测卵巢癌的生物标志物,相对于血清标志物早期检测卵巢癌的低特异性、高假阳性率,其显示出了巨大潜力,随着研究的深入,一些检测方法也更加成熟和新颖,这对卵巢癌的早期诊断提供了更高的可能性。本文结合国内外研究进展,总结miRNA在组织、血液、尿液中早期检测卵巢癌的潜在作用,以期提供有力的科学依据。 展开更多
关键词 卵巢癌 mirna 肿瘤标记物
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热应激对仔猪睾丸组织miRNAs表达谱的影响
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作者 刘思祺 鄞燕 +3 位作者 袁翠 安立龙 吴江 康恺 《中国畜牧杂志》 北大核心 2025年第2期221-228,共8页
本试验旨在研究体外热应激处理对仔猪睾丸组织miRNAs表达谱的影响。试验选用1月龄长白猪6只,随机分为常温对照组(CA)和热应激试验组(HA),每组各3只。仔猪处死后采集睾丸组织,CA组和HA组睾丸组织分别在37℃和42℃的细胞培养箱中培养,处理... 本试验旨在研究体外热应激处理对仔猪睾丸组织miRNAs表达谱的影响。试验选用1月龄长白猪6只,随机分为常温对照组(CA)和热应激试验组(HA),每组各3只。仔猪处死后采集睾丸组织,CA组和HA组睾丸组织分别在37℃和42℃的细胞培养箱中培养,处理24 h后收集样品,利用深度测序技术分析2组miRNAs差异表达谱,进行GO和KEGG分析。通过miRNA测序共筛选了47个差异表达miRNAs,其中有39个显著下调和8个显著上调(P<0.05);对2组间表达差异的miRNA靶基因进行GO分析发现其极显著富集在内质网、细胞溶质、细胞质等功能上(P<0.01);KEGG分析显示其极显著富集在过氧化物酶体通路、糖酵解/糖异生、萜类主链生物合成、氧化磷酸化、谷胱甘肽代谢、趋化因子介导信号等通路的代谢过程(P<0.01)。可见,热应激可以改变仔猪睾丸组织miRNAs表达谱,进而影响相关生物过程、分子功能、细胞成分和代谢通路,研究结果为深入了解热应激对仔猪睾丸组织的影响、阐明热应激导致仔猪生殖性能紊乱的机制提供新见解。 展开更多
关键词 热应激 睾丸组织 mirnas表达谱 仔猪
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