期刊文献+
共找到53篇文章
< 1 2 3 >
每页显示 20 50 100
METTL3调控miR-126-5p对人肾小球系膜细胞焦亡的影响及机制研究
1
作者 冯琦 徐超 布合力其·麦麦提 《广西医科大学学报》 CAS 2024年第4期564-571,共8页
目的:研究甲基转移酶样蛋白3(METTL3)调控miR-126-5p对人肾小球系膜细胞(HRMC)焦亡的影响并探讨潜在机制。方法:将HRMC分为7组,即对照组、高糖处理组、pcD-null组、pcD-METTL3组、pcD-METTL3+miR-126-5p抑制剂(inhibitor)组、pcD-METTL3... 目的:研究甲基转移酶样蛋白3(METTL3)调控miR-126-5p对人肾小球系膜细胞(HRMC)焦亡的影响并探讨潜在机制。方法:将HRMC分为7组,即对照组、高糖处理组、pcD-null组、pcD-METTL3组、pcD-METTL3+miR-126-5p抑制剂(inhibitor)组、pcD-METTL3+inhibitor-NC组、pcD-METTL3+inhibitor+AKT抑制剂(AZD5363)组。用流式细胞仪检测细胞焦亡,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-126-5p表达,western blotting检测METTL3、Gasdermin D、NLRP3、磷酸化(p-)AKT、p-NF-κB表达。用RNA甲基化免疫沉淀技术(Me-RIP)测定miR-126-5p前体的m6A修饰水平。结果:与对照组比较较,高糖处理组细胞焦亡增多,miR-126-5p前体N6-甲基腺苷(m6A)修饰增加,p-AKT和p-NF-κB表达水平升高,METTL3和miR-126-5p表达水平降低(均P<0.05)。转染METTL3过表达载体后,高糖处理的细胞上述指标发生了显著逆转(均P<0.05)。而在过表达METTL3的基础上加入miR-126-5p inhibitor后,miR-126-5p表达下调,细胞焦亡增多,p-AKT、p-NF-κB表达上调(均P<0.05),但METTL3表达水平和miR-126-5p前体m6A修饰无显著变化(P>0.05)。在过表达METTL3的基础上加入AZD5363后,细胞焦亡减少(P<0.05),p-AKT、p-NF-κB表达下调,METTL3和miR-126-5p表达及miR-126-5p前体m6A修饰无显著改变(P>0.05)。结论:METTL3促进miR-126-5p的m6A甲基化,并通过抑制AKT/NF-κB信号通路减少高糖诱导的肾小球系膜细胞焦亡。 展开更多
关键词 mettl3 miR-126-5p N6-甲基腺苷 肾小球系膜细胞 细胞焦亡
在线阅读 下载PDF
m6A甲基转移酶METTL3通过β‐arrestin 1/p65调控结肠癌细胞增殖
2
作者 江洁 刘慧玲 吴斌 《解剖学研究》 CAS 2024年第6期579-583,共5页
目的探讨m6A甲基转移酶METTL3通过β-arrestin 1/p65在结肠癌细胞中的作用机制。方法使用结肠癌细胞系HCT116,应用荧光定量PCR、Western blot测定结肠癌细胞中METTL3、β-arrestin 1及增值蛋白PCNA、Cyclin D1及Cyclin E的表达水平;利... 目的探讨m6A甲基转移酶METTL3通过β-arrestin 1/p65在结肠癌细胞中的作用机制。方法使用结肠癌细胞系HCT116,应用荧光定量PCR、Western blot测定结肠癌细胞中METTL3、β-arrestin 1及增值蛋白PCNA、Cyclin D1及Cyclin E的表达水平;利用细胞转染及细胞克隆实验,观察METTL3、β-arres-tin1和p65在结肠癌细胞增殖中的作用。结果METTL3和β-arrestin 1在结肠癌细胞中表达升高(以actin作为内参基因,与正常对照组比较,P<0.05)。结肠癌细胞转染METTL3-shRNA后,转染组灰度(0.36±0.046)较对照组(1.27±0.14)明显减少(P=0.0004);与对照组克隆数(465±42)比较,转染组细胞增殖(85±37)明显减少(P<0.05);细胞增殖蛋白PCNA、Cyclin D1及Cyclin E的表达也明显减少(分别为P<0.01、0.05、0.01);结肠癌细胞中METTL3、β-arrestin 1和p-p65蛋白表达均增高(均为P<0.05)。随后HCT116细胞沉默MET-TL3的表达,发现细胞中β-arrestin 1、p-p65蛋白的表达明显下降(均为P<0.05)。结论METTL3影响结肠癌细胞的增殖可能通过β-arrestin 1/p65调控参与肿瘤的发生发展。 展开更多
关键词 结肠癌 N6-甲基腺苷 甲基转移酶样蛋白3 β-抑制蛋白1 核因子κappa B
在线阅读 下载PDF
急性心肌梗死患者急诊PCI术前血清METTL3和脂蛋白a表达与术后左心室重构发生的剂量反应关系
3
作者 郑虎 闫杰 +1 位作者 党松 叶赫娜拉俊 《中国循证心血管医学杂志》 2024年第11期1369-1373,共5页
目的分析急性心肌梗死(AMI)患者急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术前血清甲基化转移酶样蛋白3(METTL3)、脂蛋白a(Lpa)表达与术后左心室重构(LVR)发生的剂量反应关系。方法采取前瞻性研究,选择2021年4月至2023年4月于湖北省中西医结合医... 目的分析急性心肌梗死(AMI)患者急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术前血清甲基化转移酶样蛋白3(METTL3)、脂蛋白a(Lpa)表达与术后左心室重构(LVR)发生的剂量反应关系。方法采取前瞻性研究,选择2021年4月至2023年4月于湖北省中西医结合医院收治的急诊PCI的AMI患者作为研究对象。采集患者PCI术前静脉血,检测血清METTL3、Lpa水平。患者急诊PCI术后随访1年,根据随访期间LVR发生情况分组并收集基线资料。采用二元Logistics回归分析血清METTL3相对表达量、Lpa水平对AMI患者急诊PCI术后LVR发生的影响;采用接受者操作特征曲线(ROC)评估血清METTL3相对表达量、Lpa水平预测AMI患者急诊PCI术后LVR发生价值;采用样条函数与Logistics回归相结合的限制性立方样条法分析血清METTL3相对表达量、Lpa水平与AMI患者急诊PCI术后LVR发生的剂量反应关系。结果LVR组METTL3相对表达量、Lpa水平高于无LVR组(P<0.05);二元Logistics回归结果显示,血清METTL3相对表达量和Lpa水平升高是AMI患者急诊PCI术后LVR发生的危险因素(OR>1,P<0.05);血清METTL3相对表达量和Lpa水平升高可增加AMI患者急诊PCI术后LVR发生风险,特别是当血清METTL3相对表达量>1.42、Lpa>3.60mmol/L时,AMI患者急诊PCI术后LVR发生风险随METTL3相对表达量和Lpa水平升高而升高。结论AMI患者急诊PCI术前血清METTL3相对表达量和Lpa水平与术后左心室重构密切相关,且术后LVR发生风险随血清METTL3相对表达量和Lpa水平升高而升高。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 左心室重构 经皮冠状动脉介入治疗 甲基化转移酶样蛋白3 脂蛋白A
在线阅读 下载PDF
结直肠癌组织中METTL3、miR-23a-3p表达与病理参数及术后肝转移的关系
4
作者 王广月 周林妍 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第5期729-733,739,共6页
目的探讨结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)组织中甲基转移样酶3(Methyltransferase-like protein 3,METTL3)、微小核糖核酸-23a-3p(miRNA-23a-3p,miR-23a-3p)表达与病理参数及CRC术后肝转移的关系。方法选取2018年3月至2021年6月中国医... 目的探讨结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)组织中甲基转移样酶3(Methyltransferase-like protein 3,METTL3)、微小核糖核酸-23a-3p(miRNA-23a-3p,miR-23a-3p)表达与病理参数及CRC术后肝转移的关系。方法选取2018年3月至2021年6月中国医科大学附属盛京医院收治的145例CRC患者,患者均进行CRC根治术,术中取患者CRC组织及癌旁组织样本,采用荧光定量聚合酶链反应法检测METTL3 mRNA、miR-23a-3p水平,分析不同病理参数的CRC组织METTL3 mRNA、miR-23a-3p表达情况。收集患者临床病理资料,采用Cox比例风险模型对预后因素进行单变量和多变量分析。术后随访2年,统计患者术后肝转移发生情况,并采用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清METTL3 mRNA、miR-23a-3p对CRC术后肝转移的预测价值。结果CRC组织中METTL3 mRNA、miR-23a-3p水平均高于癌旁组织(P<0.05);国际抗癌联盟肿瘤通用分期(Tumor node metastasis,TNM)Ⅲ期CRC患者METTL3 mRNA水平高于Ⅱ期,低分化CRC患者METTL3 mRNA水平高于中-高分化(P<0.05);TNMⅢ期CRC患者miR-23a-3p水平高于Ⅱ期,发生淋巴转移CRC患者METTL3 mRNA水平高于未发生淋巴转移CRC患者(P<0.05);单因素及多因素Cox分析显示,TNM分期Ⅲ期、低分化、淋巴转移、METTL3 mRNA及miR-23a-3p高水平是CRC术后肝转移的独立危险因素(P<0.05);ROC分析结果显示,血清METTL3 mRNA、miR-23a-3p单独及联合预测CRC术后肝转移的曲线下面积(Area under the curve,AUC)分别为0.748(0.669~0.816)、0.778(0.701~0.842)、0.882(0.818~0.930),二者联合检测预测CRC术后肝转移的效能高于单独检测(Z=2.387、2.027,P均<0.05)。结论CRC组织中METTL3、miR-23a-3p表达均异常升高,METTL3与TNM分期、分化程度相关,miR-23a-3p与TNM分期、淋巴转移相关,METTL3、miR-23a-3p联合对预测CRC术后肝转移具有更高价值。 展开更多
关键词 直肠癌 甲基转移样酶3 微小核糖核酸-23a-3p 病理参数 术后肝转移 预测
在线阅读 下载PDF
METTL3介导的PDK1 mRNA m^(6)A修饰通过Akt/mTOR信号通路促进肺上皮细胞增殖
5
作者 靳艾 李梦宇 孙青竹 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期934-946,共13页
腺苷N6-位点甲基化(m^(6)A)在细胞增殖过程中发挥重要作用。RNA甲基转移酶3(METTL3)作为催化m^(6)A关键酶,其介导m^(6)A修饰在肺上皮细胞增殖中的作用机制尚不明确。本研究旨在探讨METTL3介导m^(6)A修饰调控肺上皮细胞增殖的效应及机制... 腺苷N6-位点甲基化(m^(6)A)在细胞增殖过程中发挥重要作用。RNA甲基转移酶3(METTL3)作为催化m^(6)A关键酶,其介导m^(6)A修饰在肺上皮细胞增殖中的作用机制尚不明确。本研究旨在探讨METTL3介导m^(6)A修饰调控肺上皮细胞增殖的效应及机制。结果显示,在肺上皮细胞中敲低METTL 3显著抑制细胞生长,而过表达METTL3则促进了细胞增殖(P<0.05)。进一步的蛋白质免疫印迹结果显示,细胞生长和增殖的关键蛋白质PCNA在METTL 3敲降的肺上皮细胞中蛋白质水平的表达显著下调,并且Akt以及mTOR的磷酸化水平显著降低(P<0.05)。细胞免疫荧光结果发现,METTL 3敲降的肺上皮细胞中m^(6)A修饰水平显著降低(P<0.05)。实时荧光定量PCR及蛋白质免疫印迹结果表明,Akt-mTOR信号通路上游调控分子PDK1的mRNA和蛋白质表达水平在METTL 3敲降的肺上皮细胞中显著下降(P<0.05)。机制上,m^(6)A-IP-qPCR和RIP-qPCR结果进一步表明,METTL3催化PDK 1 mRNA的3′UTR区域m^(6)A修饰,进而被YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTHDF1)识别,增强其mRNA的稳定性。总之,本研究揭示了METTL3通过增强PDK1 m^(6)A修饰,进而激活Akt-mTOR信号通路,促进细胞增殖。本研究为METTL3在上皮细胞增殖中的新角色提供了证据,同时为治疗肺上皮细胞损伤修复提供了新的治疗靶点。 展开更多
关键词 甲基转移酶3 RNA m^(6)A修饰 细胞增殖 肺上皮细胞 磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1
在线阅读 下载PDF
PRMT1介导的EZH2甲基化通过靶向抑制SOCS3促进帕金森病发生和发展
6
作者 冯丹 刘韵 +6 位作者 左方娅 刘纷纷 郭修红 刘钰淇 陈兰兰 王玉洁 田锦勇 《临床神经外科杂志》 2025年第1期61-68,共8页
目的探究精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)通过调味增强子同源物2(EZH2)调控细胞因子信号抑制因子3(SOCS3)介导的帕金森病(PD)机制。方法以小鼠多巴胺能神经元细胞为研究对象,采用1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP^(+))建立PD体外细胞模型。将小鼠多... 目的探究精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)通过调味增强子同源物2(EZH2)调控细胞因子信号抑制因子3(SOCS3)介导的帕金森病(PD)机制。方法以小鼠多巴胺能神经元细胞为研究对象,采用1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP^(+))建立PD体外细胞模型。将小鼠多巴胺能神经元细胞分为对照组、MPP^(+)组、MPP^(+)+si-NC组、MPP^(+)+si-PRMT1组、MPP^(+)+si-PRMT1+oe-NC组、MPP^(+)+si-PRMT1+oe-EZH2组。观察各组细胞在细胞凋亡、细胞活力、EZH2在SOCS3启动子上的富集程度、PRMT1、EZH2、SOCS3、pT311-EZH2方面的表达。结果MPP^(+)组细胞凋亡率高于对照组(P<0.05),而细胞活力低于对照组(P<0.05)。MPP^(+)组EZH2在SOCS3启动子上的富集程度显著高于对照组,且PRMT1及EZH2表达高于对照组(P<0.05),SOCS3及pT311-EZH2低于对照组。MPP^(+)+si-PRMT1组细胞凋亡率低于MPP^(+)+si-NC组(P<0.05),但细胞活力高于MPP^(+)+si-NC组(P<0.05)。MPP^(+)+si-PRMT1组EZH2在SOCS3启动子上的富集程度少于MPP^(+)+si-NC组,PRMT1及EZH2表达低于MPP^(+)+si-NC组(P<0.05),但SOCS3及pT311-EZH2表达高于MPP^(+)+si-NC组(P<0.05)。MPP^(+)+si-PRMT1+oe-EZH2组EZH2高于MPP^(+)+si-PRMT1+oe-NC组(P<0.05),而SOCS3低于MPP^(+)+si-PRMT1+oe-NC(P<0.05)。MPP^(+)+si-PRMT1+oe-EZH2组细胞凋亡率高于MPP^(+)+si-PRMT1+oe-NC组(P<0.05),但细胞活力低于MPP^(+)+si-PRMT1+oe-NC组(P<0.05)。结论PRMT1通过抑制EZH2蛋白T311残基磷酸化增强EZH2稳定性,进而下调SOCS3,引起PD中多巴胺能神经元细胞死亡,促进PD发生和发展。 展开更多
关键词 帕金森病 细胞因子信号抑制因子3 精氨酸甲基转移酶1 调味增强子同源物2
在线阅读 下载PDF
STM2457经YTHDF1/EIF3C抑制Huh-7肝癌细胞增殖
7
作者 庄家敏 赵培培 +4 位作者 杨媛媛 周雨佳 刘栩 SREANG Lyly 涂剑 《华夏医学》 2025年第1期22-27,共6页
目的探究甲基转移酶3(METTL3)抑制剂STM2457对Huh-7人肝癌细胞增殖能力的作用及其机制。方法经癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析METTL3、YTH N^(6)-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTHDF1)、真核起始因子3(EIF3C)和增殖细胞核抗原(PCNA)在肝癌组... 目的探究甲基转移酶3(METTL3)抑制剂STM2457对Huh-7人肝癌细胞增殖能力的作用及其机制。方法经癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析METTL3、YTH N^(6)-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTHDF1)、真核起始因子3(EIF3C)和增殖细胞核抗原(PCNA)在肝癌组织与癌旁组织中的表达差异。体外培养Huh-7细胞,先运用CCK8检测不同浓度的STM2457对于Huh-7细胞增殖能力的影响,再通过RT-qPCR检测STM2457对Huh-7细胞中METTL3、YTHDF1、EIF3C、PCNA mRNA表达的影响,进一步通过转染METTL3 siRNA处理后,RT-qPCR检测对Huh-7中METTL3、YTHDF1、EIF3C、PCNA mRNA表达的影响。结果相较于癌旁组织,肝癌组织中增殖标志物PCNA表达显著增强的同时,METTL3、YTHDF1、EIF3C的表达也显著增强;STM2457可显著抑制Huh-7细胞的增殖能力(P<0.01),靶向抑制METTL3表达的同时,还可下调YTHDF1、EIF3C、PCNA的表达;METTL3 siRNA下调METTL3表达的同时,还可同步下调YTHDF1、EIF3C、PCNA的表达。结论STM2457可靶向抑制METTL3的表达,下调YTHDF1、EIF3C、PCNA,进而抑制Huh-7肝癌细胞增殖。 展开更多
关键词 STM2457 甲基转移酶3 YTH N^(6)-甲基腺苷RNA结合蛋白1 真核起始因子3 肝癌增殖
在线阅读 下载PDF
METTL3对乳腺上皮细胞中乳蛋白和乳脂肪合成的影响 被引量:3
8
作者 李冬 黄鑫 +4 位作者 李姗姗 于萌萌 李萌 张明辉 高学军 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2017年第5期1267-1274,共8页
本试验旨在研究m6 A甲基转移酶(methyltransferase-like protein 3,METTL3)在奶牛乳腺上皮细胞(bovine mammary epithelial cells,BMEC)中对乳蛋白和乳脂肪的调节作用。试验建立不同的BMEC模型,应用Western blotting、免疫荧光法检测添... 本试验旨在研究m6 A甲基转移酶(methyltransferase-like protein 3,METTL3)在奶牛乳腺上皮细胞(bovine mammary epithelial cells,BMEC)中对乳蛋白和乳脂肪的调节作用。试验建立不同的BMEC模型,应用Western blotting、免疫荧光法检测添加雌激素(E)、蛋氨酸(Met)、METTL3超表达和抑制时对BMEC中乳蛋白和乳脂的影响,以及基因定位和表达变化。结果显示,当在BMEC培养液中添加E、Met及METTL3表达水平提高时,mTOR、p-mTOR、GlyRS、p-GlyRS、CSN2、SREBP-1c等表达量均增加,反之,这些基因表达量均下降,表明METTL3可以通过调控乳脂、乳蛋白的相关信号通路分子的基因表达进而影响乳脂、乳蛋白的表达。提示METTL3是乳合成的重要调节分子,可对细胞中乳脂、乳蛋白的合成起正调控作用。 展开更多
关键词 M6 A甲基转移酶 奶牛乳腺上皮细胞 乳脂肪 乳蛋白
在线阅读 下载PDF
前列腺癌组织中PRMT5和DKK3蛋白水平与根治术后生化复发的关系
9
作者 陶美满 成康 +3 位作者 潘鹏 郭涛 陈兵海 马克钧 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 2024年第12期1074-1080,共7页
目的:探讨前列腺癌组织中蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)、Dickkopf相关蛋白3(DKK3)表达水平与患者根治术后生化复发的关系。方法:选取2016年1月至2020年12月于本院确诊的105例前列腺癌患者为研究对象,根据3年内生化复发情况将其分为生... 目的:探讨前列腺癌组织中蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)、Dickkopf相关蛋白3(DKK3)表达水平与患者根治术后生化复发的关系。方法:选取2016年1月至2020年12月于本院确诊的105例前列腺癌患者为研究对象,根据3年内生化复发情况将其分为生化复发组22例和未生化复发组83例。采用免疫组化法检测前列腺组织PRMT5、DKK3蛋白表达水平,采用Spearman法分析前列腺癌患者癌组织中PRMT5和DKK3蛋白表达的相关性,采用Cox多因素回归模型对前列腺癌患者术后生化复发进行多因素分析。结果:前列腺癌患者癌组织中PRMT5蛋白表达阳性率高于癌旁组织,DKK3蛋白表达阳性率低于癌旁组织(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,前列腺癌患者癌组织中PRMT5和DKK3蛋白表达呈负相关(r=-0.532,P<0.05)。前列腺癌患者癌组织中PRMT5和DKK3蛋白表达与TNM分期、手术切缘阳性、神经周围侵犯、包膜侵犯、精囊侵犯、血管侵犯有关(P<0.05)。生化复发组TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、PRMT5阳性表达、DKK3阴性表达患者比例高于未生化复发组(P<0.05)。PRMT5是前列腺癌患者术后生化复发的独立危险因素,DKK3是前列腺癌患者术后生化复发的保护因素(P<0.05)。结论:前列腺癌组织PRMT5高表达,DKK3低表达,二者表达情况与根治术后前列腺癌患者生化复发联系密切。 展开更多
关键词 前列腺癌 根治性前列腺切除术 生化复发 蛋白精氨酸甲基转移酶5 Dickkopf相关蛋白3
在线阅读 下载PDF
Bmi1和METTL3在胆管癌中的临床意义及与肿瘤转移的关系 被引量:1
10
作者 赵臣 张江华 +1 位作者 王金 贾聿明 《现代消化及介入诊疗》 2021年第1期68-71,共4页
目的探究B淋巴瘤Mo-MLV插入蛋白1(B lymphoma Mo-MLV insertion region 1,Bmi1)和甲基转移酶3(methyltransferase 3,METTL3)在胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)中的临床意义及与肿瘤转移的关系。方法通过生物信息学方法分析Bmi1和METTL3... 目的探究B淋巴瘤Mo-MLV插入蛋白1(B lymphoma Mo-MLV insertion region 1,Bmi1)和甲基转移酶3(methyltransferase 3,METTL3)在胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)中的临床意义及与肿瘤转移的关系。方法通过生物信息学方法分析Bmi1和METTL3在CCA中的表达特点。随机选择2013年1月至2015年1月间的CCA患者45例,收集CCA组织和癌旁组织。通过免疫组化染色检测Bmi1和METTL3蛋白水平。分析Bmi1和METTL3与CCA病理特点和转移的关系。结果在TCGA数据库中,CCA组织中Bmi1和METTL3的水平显著高于正常组织。Bmi1在CCA组织中的阳性率(80.00%)显著高于癌旁组织(17.78%)(P<0.05)。METTL3在CCA组织中的阳性率(82.22%)显著高于癌旁组织(22.22%)。性别、年龄、肿瘤大小、神经累犯和分化程度对CCA组织中Bim1的影响不大(P>0.05),出现转移的患者的CCA组织中Bim1水平显著高于未出现转移的患者(P<0.05)。性别、年龄、肿瘤大小对CCA组织中METTL3的影响不大(P>0.05),神经累犯、低分化程度和出现转移的患者的CCA组织中METTL3水平显著升高(P<0.05)。结论Bmi1和METTL3在CCA中过表达,METTL3可能参与CCA的分期、分化和神经累犯有关,并且高水平的Bmi1和METTL3均与CCA的转移有关。 展开更多
关键词 胆管癌 B淋巴瘤Mo-MLV插入蛋白1 甲基转移酶3 转移
在线阅读 下载PDF
METTL3/AMPK通路在七氟烷诱发小鼠认知功能损伤中的作用 被引量:1
11
作者 钟照明 曹磊 +1 位作者 姚立群 黄永珍 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第1期28-34,共7页
目的探讨m6A甲基转移酶3(METTL3)/AMP活化蛋白激酶(AMPK)通路在七氟烷(SEV)诱发小鼠认知功能损伤中的作用。方法将出生后6 d小鼠随机分为4组(每组8只):Ctrl+sh-NC组、SEV+sh-NC组、Ctrl+sh-METTL3组和SEV+sh-METTL3组。在出生后60~65 d... 目的探讨m6A甲基转移酶3(METTL3)/AMP活化蛋白激酶(AMPK)通路在七氟烷(SEV)诱发小鼠认知功能损伤中的作用。方法将出生后6 d小鼠随机分为4组(每组8只):Ctrl+sh-NC组、SEV+sh-NC组、Ctrl+sh-METTL3组和SEV+sh-METTL3组。在出生后60~65 d进行Morris水迷宫测试评估空间记忆,然后处死小鼠收集海马组织,通过斑点印迹法分析mRNA m6A甲基化,高尔基染色观察海马DG亚区的树突,免疫印迹分析METTL3、AMPK蛋白表达。体外实验考察METTL3上调对小鼠海马神经元细胞系(HT-22)中m6A水平和AMPK的mRNA稳定性影响。结果暴露于SEV的小鼠海马组织中m6A水平和甲基转移酶METTL3水平显著增加(P<0.05)。与sh-NC+SEV组相比,sh-METTL3+SEV组逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),平台穿越时间和象限时间显著增加(P<0.05),以及DG区树突棘的数量和BDNF、p-AMPK表达均显著增加(P<0.05)。METTL3过表达质粒显著增加了HT-22细胞中的m6A水平(P<0.01),同时降低了BDNF和p-AMPK表达(P<0.05)。METTL3上调显著降低了AMPK mRNA稳定性(P<0.05)。结论METTL3敲低通过m6A介导的AMPK mRNA稳定性的降低减轻了SEV诱导的幼鼠认知功能损伤。 展开更多
关键词 m6A甲基转移酶3 AMP活化蛋白激酶 小鼠 七氟烷 认知功能
在线阅读 下载PDF
METTL3修饰的RNASEH1-AS1通过BUD13/ANXA2/Wnt/β-catenin轴调控结直肠癌SW480细胞的恶性生物学行为 被引量:1
12
作者 庄盛威 吴志荣 +2 位作者 张秀萍 黄哲昆 张勇 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CSCD 北大核心 2023年第12期1051-1060,共10页
目的:探究甲基转移酶样蛋白3(METTL3)修饰的RNASEH1-AS1通过BUD13/膜联蛋白A2/Wnt/β-连环蛋白(BUD13/ANXA2/Wnt/β-catenin)轴调控结直肠癌细胞SW480恶性生物学行为的分子机制。方法:选取2022年6月至2022年11月间在复旦大学附属中山医... 目的:探究甲基转移酶样蛋白3(METTL3)修饰的RNASEH1-AS1通过BUD13/膜联蛋白A2/Wnt/β-连环蛋白(BUD13/ANXA2/Wnt/β-catenin)轴调控结直肠癌细胞SW480恶性生物学行为的分子机制。方法:选取2022年6月至2022年11月间在复旦大学附属中山医院厦门医院手术治疗的24例CRC患者,收集患者的CRC组织和对应的癌旁组织,用qPCR法检测其中METTL3、RNASEH1-AS1、BUD13、ANXA2、β-catenin、GSK-3β mRNA的表达,用Pearson法分析CRC组织中RNASEH1-AS1表达分别与METTL3和BUD13表达的相关性。常规培养结直肠癌细胞SW480,分为sh-NC组、sh-RNASEH1-AS1组、NC组、sh-METTL组、si-NC组、si-BUD13组、sh-RNASEH1-AS1+pc-NC组、sh-RNASEH1-AS1+pc-ANXA2组、sh-METTL+pc-NC组、sh-METTL+pc-ASEH1-AS1组,用Lipofectamine?2000转染试剂将sh-NC、sh-RNASEH1-AS1、sh-NC、sh-METTL、si-NC、si-BUD13、sh-RNASEH1-AS1+pc-NC、sh-RNASEH1-AS1+pc-ANXA2、sh-METTL+pc-NC、sh-METTL+pc-ASEH1-AS1分别转染SW480细胞,用qPCR法检测后SW480细胞中METTL3、RNASEH1-AS1、BUD13、ANXA2的表达,细胞克隆形成实验检测转染后各组SW480细胞的增殖能力,FCM术检测转染后各组SW480细胞的凋亡情况,细胞划痕实验检测转染后各组SW480细胞的迁移能力,WB法检测转染后各组SW480细胞中ANXA2、β-catenin、p-β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β、c-Myc、cyclinD1蛋白表达,RNA免疫沉淀(RIP)法检测RNASEH1-AS1与BUD1、BUD1与ANXA2的靶向关系。结果:数据库CRC数据分析和中国人CRC组织和癌旁组织的qPCR法检测结果均显示,与癌旁组织相比CRC组织中METTL3、RNASEH1-AS1、BUD13、ANXA2、β-catenin、GSK-3β均呈明显高表达(均P<0.01),且RNASEH1-AS1表达与METTL3(r=0.698,P<0.01)、BUD13(r=0.784,P<0.01)的表达呈正相关。在结直肠癌各细胞中METTL3、RNASEH1-AS1、BUD13、ANXA2 mRNA均呈高表达(均P<0.05);敲减RNASEH1-AS1或METTL3后SW480细胞中RNASEH1-AS1、BUD13、ANXA2表达显著降低(均P<0.05),而过表达RNASEH1-AS1后上述分子表达明显上调(均P<0.05);敲减RNASEH1-AS1或METTL3可抑制SW480的增殖、迁移和p-β-catenin、p-GSK-3β、c-Myc、cyclinD1蛋白的表达,促进其凋亡(均P<0.05),而过表达RNASEH1-AS1则可促进SW480增殖、迁移和p-β-catenin、p-GSK-3β、c-Myc、cyclinD1蛋白的表达和抑制其凋亡(均P<0.05);RNASEH1-AS1通过招募BUD13靶向促进ANXA2的表达(均P<0.05);过表达ANXA2可部分逆转敲减RNASEH1-AS1对SW480细胞的影响(均P<0.05)。结论:METTL3修饰的RNASEH1-AS1通过BUD13/ANXA2/Wnt/β-catenin轴调控SW480细胞的恶性生物学行为。 展开更多
关键词 结直肠癌 SW480细胞 甲基转移酶样蛋白3 RNASEH1-AS1 BUD13 膜联蛋白A2
在线阅读 下载PDF
METTL3抑制抗病毒先天免疫信号转导 被引量:1
13
作者 邓丽娇 邹滔 +1 位作者 张纪岩 董洁 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期310-315,共6页
目的进一步探究甲基转移酶样蛋白3(methyltransferase-like protein 3,METTL3)对抗病毒先天免疫信号转导过程的影响。方法在HEK293T细胞中过表达以及敲低METTL3,利用不同的病毒感染细胞后,通过免疫印迹法检测Ⅰ型干扰素信号通路中上游激... 目的进一步探究甲基转移酶样蛋白3(methyltransferase-like protein 3,METTL3)对抗病毒先天免疫信号转导过程的影响。方法在HEK293T细胞中过表达以及敲低METTL3,利用不同的病毒感染细胞后,通过免疫印迹法检测Ⅰ型干扰素信号通路中上游激酶TANK结合激酶1(TANK binding kinase 1,TBK1)以及下游转录因子干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)和核因子κB(NF-κB)p65亚基活化情况,水疱性口炎病毒(vesicular stomatitis virus,VSV)复制标志分子VSV-G表达水平。通过尾静脉注射VSV建立小鼠感染模型,观察Mettl3敲除小鼠(Mettl3^(F/F;Mx1-Cre))和对照小鼠(Mettl3^(F/F))生存率以及肝系数和肺系数的变化情况;通过ELISA检测小鼠血清Ⅰ型干扰素IFN-α和IFN-β的产生情况。结果HEK293T细胞中过表达METTL3后TBK1、p65以及IRF3的磷酸化减弱,VSV-G的表达下降。小鼠VSV感染模型中,Mettl3^(F/F;Mx1-Cre)小鼠死亡率明显降低,肝系数下降,且血清中IFN-α和IFN-β的含量明显上升。结论过表达METTL3抑制TBK1-IRF3信号通路的激活,促进VSV的复制;在Ⅰ型干扰素反应性细胞中敲除Mettl3后,小鼠对VSV的抵抗力增强。METTL3作为一个负调控因子,抑制抗病毒先天免疫信号转导。 展开更多
关键词 甲基转移酶样蛋白3 抗病毒先天免疫 TBK1-IRF3信号通路
在线阅读 下载PDF
m6a甲基转移酶METTL3调控KAI1/CD82表达介导垂体神经内分泌肿瘤细胞生物学行为的机制研究
14
作者 郑锴 罗秀玲 +3 位作者 张玮豪 刘宇利 李玉明 廖尚高 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第8期785-790,共6页
目的研究m6a甲基转移酶METTL3调控KAI1/CD82表达介导垂体神经内分泌肿瘤细胞增殖、迁移与侵袭的机制。方法通过实时荧光聚合酶链反应(qPCR)和蛋白免疫印迹测定大鼠垂体细胞、大鼠垂体神经内分泌肿瘤细胞系GH3和MMQ中的METTL3与KAI1/CD8... 目的研究m6a甲基转移酶METTL3调控KAI1/CD82表达介导垂体神经内分泌肿瘤细胞增殖、迁移与侵袭的机制。方法通过实时荧光聚合酶链反应(qPCR)和蛋白免疫印迹测定大鼠垂体细胞、大鼠垂体神经内分泌肿瘤细胞系GH3和MMQ中的METTL3与KAI1/CD82表达水平。体外培养GH3细胞,将其随机分为对照组、METTL3过表达质粒组、METTL3空质粒组、METTL3 siRNA组、METTL3 siRNA阴性对照组,经分组转染后,通过qPCR和蛋白免疫印迹检测各组细胞METTL3与KAI1/CD82表达;通过CCK-8实验检测各组细胞活力;通过细胞划痕、Transwell侵袭实验检测各组细胞迁移侵袭情况;通过甲基化RNA免疫共沉淀(MeRIP)实验检测各组细胞KAI1/CD82 m6A甲基化修饰情况。结果相比大鼠垂体细胞,大鼠垂体神经内分泌肿瘤细胞系GH3及MMQ中的METTL3蛋白及mRNA表达水平明显升高,KAI1/CD82蛋白及mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。与对照组相比,METTL3空质粒组、METTL3 siRNA阴性对照组细胞各指标差异无统计学意义;与对照组、METTL3空质粒组相比,METTL3过表达质粒组细胞活力、迁移距离、侵袭细胞数、METTL3蛋白及mRNA表达水平、KAI1/CD82 m6A甲基化水平升高(P<0.05),KAI1/CD82蛋白及mRNA表达水平降低(P<0.05);与对照组、METTL3 siRNA阴性对照组相比,METTL3 siRNA组细胞活力、迁移距离、侵袭细胞数、METTL3蛋白及mRNA表达水平、KAI1/CD82 m6A甲基化水平降低(P<0.05),KAI1/CD82蛋白及mRNA表达水平升高(P<0.05)。结论下调METTL3表达可降低KAI1/CD82 m6A甲基化水平,促进KAI1/CD82mRNA转录表达,抑制垂体神经内分泌肿瘤细胞增殖、侵袭及迁移。 展开更多
关键词 垂体肿瘤 神经内分泌瘤 甲基转移酶类 Kangai-1蛋白质 甲基化 m6a甲基转移酶 甲基转移酶样3
在线阅读 下载PDF
石榴花水提物调节AHR/BNIP3改善糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号 被引量:1
15
作者 叶雨萌 荣雨 +2 位作者 李包娟 周克春 张䶮之 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2024年第7期320-327,共8页
目的:探讨石榴花水提物(pomegranate flower water extract,PFW)对2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号传导的影响及机制。方法:将C57BL/6J随机分为正常组、模型组、二甲双胍组(Met)、石榴花水提物低剂量组(PFWL)和石榴花水提物高剂量组(PFWH)... 目的:探讨石榴花水提物(pomegranate flower water extract,PFW)对2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号传导的影响及机制。方法:将C57BL/6J随机分为正常组、模型组、二甲双胍组(Met)、石榴花水提物低剂量组(PFWL)和石榴花水提物高剂量组(PFWH)。连续给药11周后,称小鼠体质量,检测空腹血糖(FBG)、胰岛素(INS)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的含量,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;Western blot法检测肝组织中胰岛素受体底物1(IRS1)、p-IRS1(Ser307)、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT(Ser473)、糖原合成酶激酶-3β(Gsk3β)、p-Gsk3β(S9)、芳香烃受体(AhR)、磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶(PEMT)、Bcl-2/腺病毒E1B-19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)蛋白表达。结果:与模型组比较,PFWH组FBG、INS、HOMA-IR、TG和TC含量极显著降低(P<0.01);PFWH组小鼠肝细胞内脂肪滴明显减少;PFWH组极显著升高肝脏中IRS1、p-AKT(Ser473)/AKT、p-Gsk3β(S9)/Gsk3β、BNIP3蛋白表达(P<0.01),极显著降低p-IRS1(Ser307)/IRS1、AHR、PEMT蛋白表达(P<0.01)。结论:PFW可能通过调节AHR/BNIP3抑制肝脏脂质沉积,改善p-IRS1(Ser307)/p-AKT(Ser473)/p-GSK3β(S9)胰岛素信号通路转导。 展开更多
关键词 石榴花水取物 胰岛素信号通路 芳香烃受体 Bcl-2/腺病毒E1B-19kDa相互作用蛋白3 磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶
在线阅读 下载PDF
组蛋白甲基化转移酶SMYD3在肺癌中的研究进展
16
作者 宋志鑫 王晓玲 +4 位作者 孟粤 朱殷栋 祁菁菁 黄沁琳 刘军 《南通大学学报(医学版)》 2024年第5期479-482,共4页
组蛋白甲基化转移酶SET和MYND结构域蛋白3(SET and MYND domain-containing protein 3,SMYD3)是催化组蛋白和非组蛋白底物甲基化的酶,在许多生物学环境中发挥关键作用,如肌肉发育和部分癌症的进展。本综述对SMYD3进行相关的基本介绍,并... 组蛋白甲基化转移酶SET和MYND结构域蛋白3(SET and MYND domain-containing protein 3,SMYD3)是催化组蛋白和非组蛋白底物甲基化的酶,在许多生物学环境中发挥关键作用,如肌肉发育和部分癌症的进展。本综述对SMYD3进行相关的基本介绍,并探讨SMYD3在肺癌中的研究,旨在为SMYD3在肺癌中的进一步研究提供依据。 展开更多
关键词 肺癌 组蛋白赖氨酸甲基化转移酶 SET和MYND结构域蛋白3 肿瘤微环境 免疫逃逸
在线阅读 下载PDF
乙型肝炎病毒X蛋白通过DNMT3A诱导肝癌细胞RUNX3基因高甲基化 被引量:5
17
作者 林万松 林洁 +3 位作者 林巧燕 周智锋 李洁羽 叶韵斌 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期717-721,727,共6页
目的研究肝癌细胞中乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)对抑癌基因Runt相关转录因子3(RUNX3)表达的影响及相关作用机制,探讨乙肝病毒促肝癌发生的表观遗传调控。方法HBx重组表达载体转染5-aza-CdR处理或未处理的Huh7、HepG2肝癌细胞,Western Blot及... 目的研究肝癌细胞中乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)对抑癌基因Runt相关转录因子3(RUNX3)表达的影响及相关作用机制,探讨乙肝病毒促肝癌发生的表观遗传调控。方法HBx重组表达载体转染5-aza-CdR处理或未处理的Huh7、HepG2肝癌细胞,Western Blot及RT-qPCR检测RUNX3的表达,分析RUNX3基因启动子CpG岛甲基化水平。合成DNA甲基转移酶3A的小干扰RNA(siRNA_3A)单独转染或与HBx共转染,检测RUNX3的表达。PCR检测21例手术切除的肝细胞癌新鲜组织标本HBx表达情况,比较HBx阴性与HBx阳性组织样本间RUNX3的表达差异以及启动子甲基化程度。结果过表达HBx可导致肝癌细胞内RUNX3表达下调,且甲基转移酶抑制剂5-aza-CdR可完全阻断HBx对RUNX3的抑制作用。HBx诱导RUNX3基因启动子CpG岛发生高甲基化,但不影响DNA甲基转移酶的表达。siRNA_3A转染肝癌细胞后,RUNX3 mRNA与蛋白表达均显著上调;其与HBx共转染后,逆转了单独HBx对RUNX3的抑制作用。HBx阳性的肝癌组织中RUNX3mRNA表达水平较HBx阴性组低,且RUNX3启动子甲基化程度也相对较高。结论 HBx通过促进RUNX3启动子区域发生高甲基化而抑制其表达,且这一过程是由DNMT3A所介导的。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒X蛋白 肝细胞癌 RUNT相关转录因子3 DNA甲基转移酶3A 甲基化
在线阅读 下载PDF
甲基化转移酶样蛋白3在急性心肌梗死患者外周血中的表达及对缺氧缺血所致心肌细胞损伤的调节作用 被引量:6
18
作者 周钰 白峰华 +3 位作者 张君 詹峰 董小莉 吴奎 《广西医学》 CAS 2021年第9期1095-1100,1148,共7页
目的探讨甲基化转移酶样蛋白3(METTL3)在急性心肌梗死患者外周血中的表达及对急性缺氧/缺血(HI)所致心肌细胞损伤的调节作用。方法(1)收集60例急性心肌梗死患者和60例健康者的血浆和血清,采用酶联免疫吸附测定法和实时荧光定量聚合酶链... 目的探讨甲基化转移酶样蛋白3(METTL3)在急性心肌梗死患者外周血中的表达及对急性缺氧/缺血(HI)所致心肌细胞损伤的调节作用。方法(1)收集60例急性心肌梗死患者和60例健康者的血浆和血清,采用酶联免疫吸附测定法和实时荧光定量聚合酶链反应法分别检测血清和血浆中METTL3的表达水平。(2)取人心肌细胞AC16,分为对照组、HI-2h组、HI-4h组、siMETTL3+HI-2h组、siNC+HI-2h组;对照组不进行任何处理,HI-2h组、HI-4h组使用1%O 2和1%胎牛血清培养基诱导HI心肌细胞模型,siMETTL3+HI-2h组、siNC+HI-2h组分别转染有效沉默METTL3的小干扰RNA序列、阴性对照小干扰RNA序列后建立HI心肌细胞模型。检测各组AC16细胞的增殖率和凋亡率,METTL3、激活型天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(cleaved-Caspase3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)。将溶酶体抑制剂巴弗洛霉素A1添加至培养基后,按照上述方法进行分组及干预,检测微管相关蛋白1轻链3B-Ⅱ(LC3B-Ⅱ)、人死骨片1(SQSTM1)的蛋白表达水平。结果(1)心肌梗死患者血浆METTL3 mRNA相对表达水平以及血清中METTL3表达水平均高于健康者(P<0.05)。(2)与对照组比较,HI-2h组、HI-4h组AC16细胞的增殖率降低,细胞凋亡率升高,METTL3蛋白、cleaved-Caspase3蛋白、Bax/Bcl-2比值、SQSTM1蛋白的表达上调,而LC3B-Ⅱ的蛋白表达下调(均P<0.05)。与HI-2h组和siNC+HI-2h组比较,siMETTL3+HI-2h组的细胞增殖率升高,细胞凋亡率降低,METTL3、cleaved-Caspase3、Bax/Bcl-2比值、SQSTM1的蛋白表达下调,LC3B-Ⅱ的蛋白表达上调(均P<0.05)。结论METTL3在心肌梗死患者体内和HI诱导的急性心肌细胞损伤模型中的表达均升高,沉默METTL3可以抑制HI心肌细胞的凋亡并增加自噬通量,从而促进细胞增殖的恢复。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 急性缺血缺氧损伤 N 6-甲基腺苷 甲基化转移酶样蛋白3 细胞增殖 细胞凋亡 细胞自噬
在线阅读 下载PDF
PEMT2过表达抑制大鼠肝癌细胞PI3K,Akt的表达 被引量:1
19
作者 李亚丽 邹伟 +2 位作者 马克里 夏泉 崔肇春 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第4期345-349,共5页
为探讨磷脂酰乙醇胺 N 甲基转移酶 2 (PEMT2 )过表达抑制大鼠肝癌细胞增殖的机制 ,构建了PEMT2高表达细胞克隆 ,并采用半定量RT PCR、免疫细胞化学及流式细胞仪技术 ,研究了PEMT2过表达对PI3K/Akt信号转导途径的影响 .实验结果显示 ,PE... 为探讨磷脂酰乙醇胺 N 甲基转移酶 2 (PEMT2 )过表达抑制大鼠肝癌细胞增殖的机制 ,构建了PEMT2高表达细胞克隆 ,并采用半定量RT PCR、免疫细胞化学及流式细胞仪技术 ,研究了PEMT2过表达对PI3K/Akt信号转导途径的影响 .实验结果显示 ,PEMT2过表达可抑制细胞PI3K和Akt的表达 ,并诱导细胞凋亡 .这一结果提示 ,PI3K/Akt信号转导途径下调可能是PEMT2抑制肝癌细胞增殖的部分机制 . 展开更多
关键词 磷脂酰乙醇胺-N-甲基转移酶2 PEMT2 磷脂酰肌醇-3-激酶 大鼠 肝癌细胞 AKT 蛋白激酶B 凋亡
在线阅读 下载PDF
DOK3在胶质母细胞瘤替莫唑胺耐药中的作用及机制研究
20
作者 文海韬 安喆妮 吴水华 《中南药学》 CAS 2023年第12期3198-3203,共6页
目的 研究停靠蛋白3(DOK3)在胶质母细胞瘤替莫唑胺(TMZ)耐药中的作用及可能机制。方法 使用CCK8法测定细胞活力和TMZ的半数抑制浓度(IC_(50)),采用流式细胞术评价细胞凋亡。Western blot法检测DOK3、O^(6)-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MG... 目的 研究停靠蛋白3(DOK3)在胶质母细胞瘤替莫唑胺(TMZ)耐药中的作用及可能机制。方法 使用CCK8法测定细胞活力和TMZ的半数抑制浓度(IC_(50)),采用流式细胞术评价细胞凋亡。Western blot法检测DOK3、O^(6)-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、p-PI3K、AKT和p-AKT蛋白的表达。Transwell法测定细胞的迁移能力,免疫荧光测定核转录因子(NF-κB)的核转位。结果 DOK3在TMZ抗性的U251细胞中的表达水平低于其亲本细胞,而MGMT、p-PI3K以及p-AKT的表达水平高于其亲本细胞。DOK3的过表达降低了TMZ耐药细胞对TMZ的IC_(50)值,也加速了TMZ诱导的细胞凋亡和细胞迁移抑制,降低了MGMT、p-PI3K和p-AKT的蛋白表达以及抑制了NF-κB的核转位。结论 DOK3通过PI3K/AKT/NF-κB途径调控MGMT,导致神经胶质瘤细胞对TMZ产生耐药性。 展开更多
关键词 替莫唑胺 U251细胞 停靠蛋白3 胶质母细胞瘤 O^(6)-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶
在线阅读 下载PDF
上一页 1 2 3 下一页 到第
使用帮助 返回顶部