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柴贝止痫汤通过调控mTOR/HIF-1α通路对癫痫大鼠肠道菌群和Th17/Treg细胞免疫平衡的影响
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作者 赵瑞 高岭 +3 位作者 王有峰 任仙 苏芳静 韩晓燕 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期129-135,共7页
目的:探究柴贝止痫汤通过调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/缺氧诱导因子-1α(mTOR/HIF-1α)通路对癫痫大鼠肠道菌群和辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)免疫平衡的影响。方法:60只大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、柴贝止痫... 目的:探究柴贝止痫汤通过调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/缺氧诱导因子-1α(mTOR/HIF-1α)通路对癫痫大鼠肠道菌群和辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)免疫平衡的影响。方法:60只大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、柴贝止痫汤低剂量组(CBZXD-Low)和柴贝止痫汤高剂量组(CBZXD-High),每组15只。侧脑室注射1μl红藻氨酸(1.5μg/μl)制备癫痫大鼠模型,Sham组注射等量生理盐水。CBZXD-Low组和CBZXD-High组每日给予柴贝止痫汤灌胃(8.48 g/kg、16.96 g/kg),Sham组和Model组给予等量生理盐水灌胃。连续灌胃4周后,HE染色、尼氏染色检测海马组织病理损伤;RT-qPCR检测脾脏组织Th17/Treg相关标志物mRNA水平和海马组织mTOR、HIF-1αmRNA水平;流式细胞术检测脾脏组织Th17/Treg;对结肠段内粪便进行16S rRNA测序;Western blot检测海马组织mTOR、HIF-1α蛋白水平。结果:与Sham组相比,Model组大鼠患有自发性癫痫,海马神经元排列紊乱且缺失严重,胞内尼氏体大量减少,脾脏组织RORγt、IL-17A mRNA水平升高,Foxp3、CTLA-4、GITR mRNA水平降低,Th17细胞比例、Th17/Treg增多,Treg细胞比例减少,肠道菌群α/β多样性减少,Cronobacter、Heliobacillus有害菌占比增加,Bacteroides、Lactobacillus、Prevotella、Akkermansia有益菌占比减少;海马组织mTOR、HIF-1αmRNA水平、p-mTOR/mTOR、HIF-1α蛋白水平升高(P<0.05);与Model组相比,CBZXD-Low组和CBZXD-High组大鼠癫痫发作明显减少,海马神经元损伤减轻,脾脏组织RORγt、IL-17A mRNA水平降低,Foxp3、CTLA-4、GITR mRNA水平升高,Th17细胞比例、Th17/Treg减少,Treg细胞比例增多,肠道菌群α/β多样性增加,Cronobacter、Heliobacillus有害菌占比减少,Bacteroi⁃des、Lactobacillus、Prevotella、Akkermansia有益菌占比增多;海马组织mTOR、HIF-1αmRNA水平、p-mTOR/mTOR、HIF-1α蛋白水平降低(P<0.05),且呈柴贝止痫汤剂量依赖性(P<0.05)。结论:柴贝止痫汤能够恢复癫痫大鼠肠道菌群和Th17/Treg细胞免疫平衡,可能通过调控mTOR/HIF-1α通路发挥作用。 展开更多
关键词 柴贝止痫汤 mTOR/hif-1α通路 癫痫 肠道菌群 TH17/TREG
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血清HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3水平对非小细胞肺癌患者淋巴结转移的预测价值
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作者 李敏 王媛 +1 位作者 李震 郑芝欣 《实用癌症杂志》 2025年第2期218-222,226,共6页
目的 探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-L1)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)水平及其对淋巴结转移的预测价值。方法 收集109例NSCLC患者临床资料。依... 目的 探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-L1)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)水平及其对淋巴结转移的预测价值。方法 收集109例NSCLC患者临床资料。依照患者淋巴结转移情况分为转移组(18例)和非转移组(91例)。比较两组基础资料、HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3水平;分析HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3与NSCLC临床特征的关系;进一步明确HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3对淋巴结转移的预测价值。结果 两组年龄、性别、病理类型、肿瘤部位、肿瘤分叶比较,差异无统计学意义,P>0.05;两组肿瘤直径、TMN分期差异显著,P<0.05。转移组HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3水平均高于非转移组,差异显著(P<0.05)。HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3水平与年龄、性别、病理类型、肿瘤部位、肿瘤分叶无关,与肿瘤直径、TMN分期可能有关,肿瘤直径≥2 cm、TMN分期为Ⅲ+Ⅳ期患者的HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3水平均高于肿瘤直径<2 cm、TMN分期为Ⅰ+Ⅱ期患者,差异显著(P<0.05)。HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3的预测阈值分别为:68.960 ng/L、361.070 pg/ml、507.730 ng/L、1202.645 ng/L。HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3联合预测NSCLC淋巴结转移的AUC最高,为0.843,灵敏度、特异度均高于单一指标。结论 HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3水平均在NSCLC淋巴结转移下异常增加,四者联合对NSCLC淋巴结转移有良好的预测价值,可作为临床上的NSCLC淋巴结转移评估因子。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 hif-1α PD-L1 VEGF-C VEGFR-3 淋巴结转移 预测
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黏膜组织内Runx3蛋白、HIF-1α表达水平与不同类型胃息肉幽门螺杆菌感染的关系分析
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作者 王芳 郑紫恒 李帅帅 《罕少疾病杂志》 2025年第1期116-118,共3页
目的 探讨黏膜组织内Runt相关转录因子3(runtrelated transcription factor 3,Runx3)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia-Inducible Factor 1-Alpha,HIF-1α)蛋白表达水平与不同类型胃息肉及幽门螺杆菌(H.pylori,Hp)感染的关系。方法 选取2018... 目的 探讨黏膜组织内Runt相关转录因子3(runtrelated transcription factor 3,Runx3)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia-Inducible Factor 1-Alpha,HIF-1α)蛋白表达水平与不同类型胃息肉及幽门螺杆菌(H.pylori,Hp)感染的关系。方法 选取2018年1月至2022年1月在本院诊治的胃息肉患者154例为病例A组,慢性萎缩性胃炎患者120例为病例B组,胃癌患者120例为病例C组。通过胃黏膜活检确诊,检测各组Runx3、HIF-1α蛋白和Hp阳性表达率,并分析胃息肉患者中Runx3、HIF-1α蛋白与Hp感染的相关性。结果 Runx3、HIF-1α蛋白在A、B、C组中的阳性表达率分别为62.99%vs47.40%、75.33%vs33.33%、31.67%vs85.83%(P<0.001)。增生性息肉组与病例C组的Runx3、HIF-1α蛋白阳性率差异显著(P<0.001),与病例B组无显著差异(P>0.05);腺瘤性息肉组与病例C组无显著差异(P>0.05),与病例B组有差异(P<0.05)。Hp感染阳性率在A、B、C组分别为45.45%、40.83%、84.17%(P<0.001)。增生性息肉组与病例C组差异显著(P<0.001),与病例B组无差异(P>0.05);腺瘤性息肉组与病例C组无差异(P>0.05),与病例B组差异显著(P<0.05)。Hp感染阳性患者中Runx3和HIF-1α蛋白阳性率分别为24.29%和52.86%;Hp感染阴性患者中分别为95.24%和42.86%。相关性分析显示,胃息肉患者的Runx3表达与Hp感染呈负相关(r=-0.732,P<0.001),HIF-1α与Hp感染无显著相关性(r=0.100,P=0.213)。结论 Runx3和HIF-1α蛋白在胃息肉患者黏膜组织中呈高阳性表达,Hp感染可能参与胃息肉发生发展,其中Runx3与Hp感染呈负相关性。 展开更多
关键词 RUNX3 hif-1α HP 胃息肉 临床关系
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化瘀消痞汤对大鼠胃癌前病变及HIF-1α/VEGF信号通路的影响
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作者 郭崇元 魏娜 +5 位作者 安耀荣 白敏 刘自由 公艳霞 李卫强 段永强 《中成药》 北大核心 2025年第1期261-266,共6页
目的探讨化瘀消痞汤对胃癌前病变(PLGC)大鼠的干预作用,以及对缺氧诱导因子(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的影响。方法选取10只大鼠作为空白组,剩余50只采用MNNG+雷尼替丁+氨水+乙醇配合饥饱失常的五因素复合造模法复制PLG... 目的探讨化瘀消痞汤对胃癌前病变(PLGC)大鼠的干预作用,以及对缺氧诱导因子(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的影响。方法选取10只大鼠作为空白组,剩余50只采用MNNG+雷尼替丁+氨水+乙醇配合饥饱失常的五因素复合造模法复制PLGC模型,将造模成功的大鼠分为模型组、叶酸组(0.002 g/kg)和化瘀消痞汤低、中、高剂量组(6.2、12.4、24.8 g/kg),每组10只,连续给药3个月后取材。观察各组大鼠一般情况,测定大鼠体质量及3 h摄食量,HE染色观察胃组织病理形态学变化,荧光免疫组化(FIHC)法检测胃组织CD31、PCNA蛋白表达,RT-qPCR法检测胃黏膜组织HIF-1α、COX-2、VEGF、VEGFR2、MMP-2、MMP-9 mRNA表达,Western blot法检测胃黏膜组织HIF-1α、COX-2、VEGF、VEGFR2、MMP-2、MMP-9蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠精神萎靡倦怠,体质量及3 h摄食量降低(P<0.05);胃黏膜明显变薄,腺体减少且萎缩,出现肠上皮化生或异型增生;胃黏膜组织CD31、PCNA蛋白表达及HIF-1α、COX-2、VEGF、VEGFR2、MMP-2、MMP-9蛋白和mRNA表达升高(P<0.05)。与模型组比较,化瘀消痞汤中、高剂量组大鼠精神状态好转,体质量及3 h摄食量增加(P<0.05);胃黏膜出现不同程度的改善,腺体数量增多,胃上皮细胞的肠化及异型增生有所改善;胃黏膜组织CD31、PCNA蛋白表达及HIF-1α、COX-2、VEGF、VEGFR2、MMP-2、MMP-9蛋白和mRNA表达降低(P<0.05)。结论化瘀消痞汤具有抑制胃黏膜细胞异常增殖、修复胃黏膜损伤来治疗胃癌前病变的作用,其机制与抑制HIF-1α/VEGF信号通路活化有关。 展开更多
关键词 化瘀消痞汤 胃癌前病变 胃黏膜损伤 异型增生 hif-1α/VEGF信号通路
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电针调节外泌体miR-210对脑缺血后HIF-1α/VEGF/Notch信号通路的影响
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作者 袁之鹏 吕鹤群 +2 位作者 曾春利 冯瑶婷 彭拥军 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第2期158-164,I0031-I0035,共12页
目的观察电针对缺血性脑卒中大鼠分泌外泌体miR-210调控缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)/Notch信号通路的机制。方法前期实验将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组,每组6只。后期实验将SD大鼠随机分为假手术组... 目的观察电针对缺血性脑卒中大鼠分泌外泌体miR-210调控缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)/Notch信号通路的机制。方法前期实验将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组,每组6只。后期实验将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、外泌体组(造模后注射电针治疗后提取的血浆外泌体组),miR-210siRNA组(造模后注射电针治疗后提取的血浆外泌体和miR-210siRNA组),HIF-1α抑制剂组(造模后注射电针治疗后提取的血浆外泌体和HIF-1α抑制剂组),每组20只。前期实验建立改良后改良后大脑中动脉栓塞/再灌注(MCAO)大鼠模型,缺血1h后进行再灌注,电针组进行电针治疗,取穴“水沟”“百会”,电针30 min,共治疗3 d,提取电针组大鼠血浆外泌体用于后期实验外泌体组、miR-210siRNA组、HIF-1α抑制剂组注射。完成实验后进行取材。神经功能缺损评分评估大鼠实验前后神经功能,二辛可酸(BCA)法测定外泌体浓度及透射电镜观察外泌体形态大小,蛋白质印迹(Western blot)法检测外泌体标志性蛋白CD63、CD9、CD81表达,四氮唑比色法(TTC)显示脑梗死灶分布并检查脑梗死体积,苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠脑缺血组织病理形态,透射电镜观察大鼠脑缺血侧纹状体区超微形态学变化实时荧光定量PCR法检测前期实验大鼠各组外泌体中miR-210mRNA表达和后期实验大鼠各组纹状体脑组织miR-210mRNA、CD34、HIF-1α、VEGF、Notch mRNA表达。结果前期实验中电针组大鼠在干预后神经功能缺损评分显著降低(P<0.001)。在干预后,与模型组相比较,电针组大鼠神经功能缺损评分显著降低(P<0.005)。与假手术组相比,模型组、电针组外泌体浓度升高(P<0.001),外泌体标志性蛋白CD63、CD9、CD81存在属实,即前期实验中提取电针血浆中存在外泌体。后期实验中与模型组相比较,外泌体组、miR-210siRNA组、HIF-1α抑制剂组大鼠脑梗死体积百分比降低(P<0.001),外泌体组神经元肿胀、胞核萎缩、染色质红染情况均得到改善,外泌体组、miR-210siRNA组、HIF-1α抑制剂组miR-210mRNA、CD34、HIF-1α、VEGF、Notch mRNA表达均升高(P<0.05);与外泌体组相比较,miR-210siRNA组、HIF-1α抑制剂组大鼠脑梗死体积百分比升高(P<0.001),miR-210siRNA组和HIF-1α抑制剂组大鼠脑组织病理损伤都有所加重,HIF-1α抑制剂组相比miR-210siRNA组,其神经细胞排列更加紊乱,致密质块数量更多且胞核皱缩情况也更加严重,miR-210siRNA组、HIF-1α抑制剂组miR-210mRNA、CD34、HIF-1α、VEGF、Notch mRNA表达均降低(P<0.05)。结论电针可以减轻大鼠神经功能损伤同时促进外泌体miR-210的生成并调控HIF-1α/VEGF/Notch信号通路,促进脑缺血后血管新生,继而减轻了脑缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 外泌体 MIR-210 hif-1α VEGF Notch
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通过HIF-1α/NLRP3信号通路探讨血府逐瘀胶囊治疗急性脑梗死的作用机制
6
作者 耿瑜 何玉梅 王芳 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第1期59-62,共4页
目的该研究旨在通过HIF-1α/NLRP3信号通路探讨血府逐瘀胶囊治疗急性脑梗死的作用机制,以期为临床防治脑梗死提供新的依据。方法分析2022年12月—2023年12月于医院收治的62例急性脑梗死患者为研究对象,随机分为研究组(给予血府逐瘀胶囊... 目的该研究旨在通过HIF-1α/NLRP3信号通路探讨血府逐瘀胶囊治疗急性脑梗死的作用机制,以期为临床防治脑梗死提供新的依据。方法分析2022年12月—2023年12月于医院收治的62例急性脑梗死患者为研究对象,随机分为研究组(给予血府逐瘀胶囊治疗)和对照组(给予阿替普酶治疗)各31例,统计两组疗效及不良反应,对比治疗前及治疗后的中医证候积分、血流速度、HIF-1α、NLRP3、caspase-1水平及血液流变学指标。结果研究组和对照组治疗有效率分别为96.77%(30/31)和77.42%(24/31),两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后半身不遂、口角歪斜、吞咽困难、言语不利、头晕恶心、口唇紫暗、肌肤甲错、气短乏力评分均明显升高(P<0.05),且研究组治疗后Vs、Vd、Vm水平明显高于对照组(P<0.05)。两组治疗后Vs、Vd、Vm水平均明显升高(P<0.05),且研究组治疗后Vs、Vd、Vm水平明显高于对照组(P<0.05)。两组治疗后HIF-1α、NLRP3、caspase-1水平均明显降低(P<0.05),且研究组治疗后HIF-1α、NLRP3、caspase-1水平明显低于对照组(P<0.05)。两组治疗后FIB、HSV、PSV水平均明显降低(P<0.05),且研究组治疗后FIB、HSV、PSV水平明显低于对照组(P<0.05)。治疗期间两组均未出现不良反应。结论血府逐瘀胶囊能够通过HIF-1α/NLRP3信号通路发挥治疗急性脑梗死的作用。 展开更多
关键词 hif-1α NLRP3 CASPASE-1 血府逐瘀胶囊 急性脑梗死
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黄芩苷通过ROS/MAPK/HIF-1α信号通路颉颃双酚A诱导的鸡巨噬细胞凋亡和程序性坏死
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作者 曹舒婷 王天佑 +1 位作者 曲丹杨 徐世文 《黑龙江畜牧兽医》 北大核心 2025年第2期86-94,共9页
为了探究黄芩苷(BAI)通过活性氧(ROS)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路对双酚A(BPA)诱导的鸡巨噬细胞(HD11)凋亡和程序性坏死的颉颃作用,试验采用不同质量浓度的BPA和/或BAI处理HD11细胞24 h,通过CCK-8法测... 为了探究黄芩苷(BAI)通过活性氧(ROS)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路对双酚A(BPA)诱导的鸡巨噬细胞(HD11)凋亡和程序性坏死的颉颃作用,试验采用不同质量浓度的BPA和/或BAI处理HD11细胞24 h,通过CCK-8法测定BPA对HD11细胞的半数抑制浓度,并筛选出BAI颉颃BPA的最适剂量。将HD11细胞分为对照组(正常培养)、BAI组(加入确定的BAI最适剂量)、BPA组(加入确定的BPA最适剂量)和BAI+BPA组(加入确定的BPA和BAI最适剂量),常规培养24 h后收集细胞,检测细胞凋亡和程序性坏死情况及氧化应激指标,并检测细胞凋亡、程序性坏死和ROS/MAPK/HIF-1α信号通路相关基因和蛋白的表达。结果表明:BPA对HD11细胞的半数抑制浓度为(45.55±0.09)μg/mL,BAI颉颃BPA的最适剂量为0.89μg/mL。与对照组相比,BPA组细胞内ROS相对荧光强度显著增加(P<0.05),而与BPA组相比,BAI组和BPA+BAI组细胞内ROS相对荧光强度显著降低(P<0.05)。与对照组相比,BPA组总抗氧化能力及谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶活性显著降低(P<0.05),而丙二醛含量显著升高(P<0.05);与BPA组相比,BAI组和BPA+BAI组总抗氧化能力及谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶活性显著升高(P<0.05),而丙二醛含量显著降低(P<0.05)。与对照组相比,BPA组ROS/MAPK/HIF-1α信号通路相关因子(JNK、HIF-1α、P38和ERK)表达量显著升高(P<0.05),除了凋亡因子Bcl-2的表达量显著降低(P<0.05)外,其余细胞凋亡相关因子(P53、BAK和Cytc)和程序性坏死相关因子(RIPK1、RIPK3和MLKL)表达量显著升高(P<0.05);而与BPA组相比,BAI组和BPA+BAI组ROS/MAPK/HIF1α信号通路相关因子(JNK、HIF-1α、P38和ERK)表达量显著降低(P<0.05),除了凋亡因子Bcl-2的表达量显著升高(P<0.05)外,其余细胞凋亡相关因子(P53、BAK和Cytc)和程序性坏死相关因子(RIPK1、RIPK3和MLKL)表达量显著降低(P<0.05)。说明BAI可以通过ROS/MAPK/HIF-1α信号通路颉颃BPA诱导的HD11细胞凋亡和程序性坏死。 展开更多
关键词 双酚A(BPA) 黄芩苷(BAI) 鸡巨噬细胞(HD11) 细胞凋亡 程序性坏死 ROS/MAPK/hif-1α
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麝香通心滴丸调控HIF-1α/HO-1通路抑制铁死亡缓解心肌缺血再灌注损伤研究
8
作者 廖飞飞 杨文文 +4 位作者 路爱梅 曲华 王洁 龙霖梓 付长庚 《陕西中医》 2025年第2期147-152,158,共7页
目的:探究麝香通心滴丸(STDP)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用及其潜在机制。方法:采用AnaeroPack方法构建H9c2细胞缺氧复氧损伤(H/R)模型以模拟MIRI。将细胞随机分为对照组、模型组和麝香通心滴丸组,分别在不含药或含药的培养液... 目的:探究麝香通心滴丸(STDP)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用及其潜在机制。方法:采用AnaeroPack方法构建H9c2细胞缺氧复氧损伤(H/R)模型以模拟MIRI。将细胞随机分为对照组、模型组和麝香通心滴丸组,分别在不含药或含药的培养液中培养24 h后收集细胞。采用细胞计数试剂盒法(CCK-8)检测细胞增殖与活性,酶联免疫吸附法(ELISA)测定细胞上清液乳酸脱氢酶(LDH)水平,荧光探针法检测活性氧(ROS)水平以评估细胞的氧化应激状态,透射电镜(TEM)观察线粒体超微结构变化,Western blot检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路相关蛋白的表达水平。结果:麝香通心滴丸在H9c2心肌细胞中未表现出明显细胞毒性,同时在H/R条件下显著抑制了细胞损伤。麝香通心滴丸通过降低ROS生成和LDH释放,显著缓解了H/R诱导的氧化应激。TEM观察显示,与对照组相比,模型组的线粒体呈现明显的萎缩并伴随典型的铁死亡特征,而麝香通心滴丸组的线粒体形态显著改善,趋于正常。进一步通过Western blot检测发现,模型组HIF-1α和HO-1蛋白表达显著上调,而麝香通心滴丸组显著抑制了这些蛋白的过度表达(P<0.05)。结论:麝香通心滴丸可能通过抑制HIF-1α/HO-1信号通路介导的铁死亡,减轻心肌缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 缺氧/复氧 麝香通心滴丸 铁死亡 hif-1α/HO-1信号通路
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血清HIF-1α、FGF21水平对急性心肌梗死心室重构的预测价值
9
作者 郝媛媛 李楠 申怡博 《中南医学科学杂志》 2025年第1期133-136,共4页
目的分析血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平对急性心肌梗死(AMI)患者心室重构的预测价值。方法选取本院AMI患者202例为研究对象,并根据有无心室重构将患者分为未重构组105例、早期重构组46例及晚期重构... 目的分析血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平对急性心肌梗死(AMI)患者心室重构的预测价值。方法选取本院AMI患者202例为研究对象,并根据有无心室重构将患者分为未重构组105例、早期重构组46例及晚期重构组51例。比较各组患者一般资料、入院时血清HIF-1α、FGF21水平。采用多因素Logistic回归分析心肌梗死患者心室重构的影响因素;ROC曲线分析血清HIF-1α、FGF21预测心肌梗死后心室重构的价值。结果与未重构组比较,早期重构组体质指数(BMI)、前壁梗死、病变数≥2支、慢性完全闭塞病变、Killip≥3级占比及HIF-1α水平升高,入院左室射血分数(LVEF)、FGF21水平降低(P<0.05);晚期重构组BMI、病变数≥2支占比升高,入院LVEF、HIF-1α、FGF21水平降低(P<0.05)。Logictic回归分析结果显示,前壁梗死、高BMI、HIF-1α水平及低FGF21水平是早期心室重构的危险因素;高BMI、低LVEF、HIF-1α及FGF21水平是晚期心室重构的危险因素。血清HIF-1α、FGF21对早期、晚期心室重构的预测均有一定的价值,且两者联合预测效能高于其单独预测效能。结论血清HIF-1α、FGF21水平对心室重构具有一定的预测价值,且两者联合预测效能高于其单独预测效能。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 心室重构 hif-1α FGF21
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基于PI3K/AKT/HIF-1α通路探讨针刺“委中”对腰肌慢性钝挫伤大鼠血管生成的影响
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作者 汪冬梅 孙漪凡 +4 位作者 郑秀莲 郑屏屏 林建平 陈群 陈少清 《中国中医药信息杂志》 2025年第2期85-90,共6页
目的观察针刺“委中”对腰肌慢性钝挫伤大鼠血管生成的影响,基于PI3K/AKT/HIF-1α通路探讨针刺治疗慢性腰痛的作用机制。方法24只SD雄性大鼠建立腰肌慢性钝挫伤模型,造模成功后随机分为模型组、委中穴组和非穴组,每组8只。另取8只同龄... 目的观察针刺“委中”对腰肌慢性钝挫伤大鼠血管生成的影响,基于PI3K/AKT/HIF-1α通路探讨针刺治疗慢性腰痛的作用机制。方法24只SD雄性大鼠建立腰肌慢性钝挫伤模型,造模成功后随机分为模型组、委中穴组和非穴组,每组8只。另取8只同龄大鼠作为空白组。委中穴组取双侧“委中”行针刺干预,非穴组取双侧“委中”向内旁开0.5 cm行针刺干预,每次20 min,每日1次,连续2周。空白组和模型组采取相同的抓取固定,不作任何干预。测量大鼠体质量及四肢抓力,HE染色观察腰肌组织形态,ELISA检测腰肌组织一氧化氮(NO)含量,免疫荧光染色检测腰肌组织血管内皮生长因子(VEGF)表达,Western blot检测腰肌组织磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠体质量及四肢抓力下降(P<0.01),腰部骨骼肌细胞结构排列松散,有红细胞及细胞核渗出,腰肌组织NO含量、VEGF阳性表达降低(P<0.01),腰肌组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、HIF-1α蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,委中穴组大鼠体质量及四肢抓力增加(P<0.05,P<0.01),腰部骨骼肌细胞排列较紧密、整齐,腰肌组织NO含量、VEGF阳性表达升高(P<0.01),腰肌组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、HIF-1α蛋白表达升高(P<0.01)。委中穴组作用明显优于非穴组(P<0.05,P<0.01)。结论针刺“委中”可有效促进大鼠腰肌慢性钝挫伤修复,其机制可能与激活PI3K/AKT/HIF-1α通路调节血管生成,改善血管损伤有关。 展开更多
关键词 腰肌慢性钝挫伤 针刺 委中 血管生成 PI3K/AKT/hif-1α通路 大鼠
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缺氧环境中HIF-1α、NRP1、NLRP3与炎症因子的相关性
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作者 伏冉 王贻 +3 位作者 王云 朱岩 何远强 万玉峰 《浙江临床医学》 2025年第1期11-15,共5页
目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、神经纤毛蛋白-1(NRP1)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)与炎症因子的相关性。方法CCK-8法检测细胞增殖能力;免疫荧光法、RT-qPCR法和ELISA法分别在细胞和动物水平检测HIF-1α、NRP1和NL... 目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、神经纤毛蛋白-1(NRP1)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)与炎症因子的相关性。方法CCK-8法检测细胞增殖能力;免疫荧光法、RT-qPCR法和ELISA法分别在细胞和动物水平检测HIF-1α、NRP1和NLRP3对炎症相关细胞因子的影响;蛋白免疫印迹法检测HIF-1α过表达与干扰细胞株中HIF-1α、NRP1和NLRP3的相关性。结果成功构建HIF-1α过表达和干扰细胞株,细胞和动物水平均证实缺氧条件下,HIF-1α显著增加,进而相继增强NRP1和NLRP3的表达,且与HIF-1α相关的IL-1β、IL-6和IL-8等细胞因子的分泌亦增加(P<0.05)。结论在缺氧环境中,HIF-1α可以调控NRP1的表达,影响下游细胞因子NLRP3、IL-1β、IL-6和IL-8的表达。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 缺氧诱导因子1α 炎症反应 缺氧 细胞因子
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石榴皮多酚调控miR-138-5p/HIF-1α通路对结肠癌细胞恶性生物学行为的影响
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作者 边红艳 张舒 +1 位作者 孟珊珊 魏盈 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第5期676-682,共7页
目的探讨石榴皮多酚(PPP)调控miR-138-5p/缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通路对结肠癌细胞恶性生物学行为的影响。方法q RT-PCR检测正常结肠上皮细胞系FHC和3种结肠癌细胞系SW 480、HCT 116、Caco-2细胞中miR-138-5p、HIF-1αmRNA表达水平;... 目的探讨石榴皮多酚(PPP)调控miR-138-5p/缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通路对结肠癌细胞恶性生物学行为的影响。方法q RT-PCR检测正常结肠上皮细胞系FHC和3种结肠癌细胞系SW 480、HCT 116、Caco-2细胞中miR-138-5p、HIF-1αmRNA表达水平;以SW 480细胞为研究对象,分为空白组、模拟物阴性对照(mimics NC)组、miR-138-5p模拟物(miR-138-5p mimics)组、不同剂量(0.5、1、2 mg/mL)PPP组、2 mg/mL PPP+抑制剂阴性对照(inhibitor NC)组、2 mg/mL PPP+miR-138-5p抑制剂(miR-138-5p inhibitor)组,分别检测各组细胞增殖、侵袭与迁移,凋亡及相关蛋白-B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、迁移侵袭增强子因子1(MIEN1)、细胞周期素D1(CyclinD1)变化,验证miR-138-5p与HIF-1α的靶向关系;检测各组细胞中miR-138-5p、HIF-1αmRNA及蛋白表达水平。结果miR-138-5p表达在FHC细胞最高,在SW 480细胞中最低;HIF-1αmRNA表达在FHC细胞最低,在SW 480细胞中最高(P<0.05)。与空白组相比,不同剂量PPP组可显著促进细胞凋亡,上调miR-138-5p表达,抑制细胞增殖、侵袭、迁移,下调HIF-1αmRNA、Bcl-2、MIEN1、CyclinD1、HIF-1α蛋白表达,且组间存在差异(P<0.05);与mimics NC组相比,miR-138-5p mimics组可显著促进细胞凋亡,上调miR-138-5p表达,抑制细胞增殖、侵袭、迁移,下调HIF-1αmRNA、Bcl-2、MIEN1、CyclinD1、HIF-1α蛋白表达(P<0.05);与2 mg/mL PPP+inhibitor NC组相比,2 mg/mL PPP+miR-138-5p inhibitor组可显著抑制细胞凋亡,下调miR-138-5p表达,促进细胞增殖、侵袭、迁移,上调HIF-1αmRNA、Bcl-2、MIEN1、CyclinD1、HIF-1α蛋白表达(P<0.05),miR-138-5p与HIF-1α存在靶向关系(P<0.05)。结论PPP上调miR-138-5p/HIF-1α通路抑制结肠癌细胞恶性生物学行为。 展开更多
关键词 石榴皮多酚 miR-138-5p/hif-1α通路 结肠癌 增殖 凋亡 侵袭 迁移
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Trx-1及HIF-1α在胃癌腹膜转移中的表达及意义
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作者 牛广才 陈玮煦 《胃肠病学和肝病学杂志》 2025年第1期59-63,共5页
目的检测Trx-1及HIF-1α在胃癌腹膜转移者、未转移者中的表达情况,分析其在胃癌腹膜转移中的临床意义。方法免疫组化法检测Trx-1及HIF-1α在胃癌腹膜转移患者原发灶、未转移患者原发灶中的表达情况;利用相关分析分析Trx-1及HIF-1α的相... 目的检测Trx-1及HIF-1α在胃癌腹膜转移者、未转移者中的表达情况,分析其在胃癌腹膜转移中的临床意义。方法免疫组化法检测Trx-1及HIF-1α在胃癌腹膜转移患者原发灶、未转移患者原发灶中的表达情况;利用相关分析分析Trx-1及HIF-1α的相关关系;采用Kaplan-Meier法分析Trx-1及HIF-1α阳性和HIF-1α阴性表达者的平均生存时间;Logistic回归分析胃癌腹膜转移的危险因素。结果Trx-1及HIF-1α在胃癌腹膜转移组与胃癌腹膜未转移组中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析提示,Trx-1与HIF-1α表达呈正相关。Trx-1及HIF-1α在胃癌腹膜转移灶中的阳性表达与肿瘤的Borrmann分型及T分期相关。Trx-1及HIF-1α表达阳性的患者术后生存时间短于Trx-1及HIF-1α表达阴性的患者。Logistic回归分析提示,原发肿瘤Borrmann分型、T分期,以及原发灶中Trx-1及HIF-1α的阳性表达是胃癌腹膜转移的危险因素。结论Trx-1及HIF-1α的表达与胃癌腹膜转移有关,且高表达者预后不良。 展开更多
关键词 胃癌 腹膜转移 Trx-1 hif-1α 预后
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橙皮苷调控mTOR/HIF-1α通路对高糖诱导的肾小球系膜细胞自噬的影响
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作者 李淼 李瑞 +1 位作者 杨晓芳 丰文君 《天津中医药》 2025年第1期78-83,共6页
[目的]探讨橙皮苷调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通路对高糖诱导的肾小球系膜细胞自噬的影响。[方法]取生长良好的SV40 MES-13细胞,依次分为对照组(不进行处理)、甘露醇组(30 mmol/L甘露醇处理)、高糖组(3... [目的]探讨橙皮苷调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通路对高糖诱导的肾小球系膜细胞自噬的影响。[方法]取生长良好的SV40 MES-13细胞,依次分为对照组(不进行处理)、甘露醇组(30 mmol/L甘露醇处理)、高糖组(30 mmol/L葡萄糖)、不同剂量橙皮苷组(30 mmol/L、60 mmol/L橙皮苷处理)、60 mmol/L橙皮苷+胰岛素样生长因子-1(IGF-1)组(60 mmol/L橙皮苷、100 ng/mL IGF-1处理),噻唑蓝(MTT)及5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)检测细胞增殖;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β水平;流式细胞仪检测细胞凋亡水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)、p62、自噬相关基因5(ATG5)mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、PI3K、Akt、mTOR、HIF-1α相关蛋白表达水平。[结果]与对照组相比,甘露醇组吸光度值、EdU阳性率、TNF-α、IL-1β水平、凋亡率、LC3、p62、ATG5 mRNA表达、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、HIF-1α表达差异无统计学意义(P>0.05);高糖诱导细胞后,吸光度值、EdU阳性率、TNF-α、IL-1β水平、p62 mRNA表达、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、HIF-1α表达较对照组、甘露醇组显著增加,凋亡率、LC3、ATG5 mRNA表达显著降低(P<0.05);经不同剂量的橙皮苷处理后,吸光度值、EdU阳性率、TNF-α、IL-1β水平、p62 mRNA表达、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、HIF-1α表达较高糖组显著降低,凋亡率、LC3、ATG5 mRNA表达显著增加,组间有差异(P<0.05),60 mmol/L橙皮苷联合IGF-1处理细胞,吸光度值、EdU阳性率、TNF-α、IL-1β水平、p62 mRNA表达、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、HIF-1α表达较60 mmol/L橙皮苷单独处理显著增加,凋亡率、LC3、ATG5 mRNA表达显著降低(P<0.05)。[结论]橙皮苷调控mTOR/HIF-1α通路促进高糖诱导的肾小球系膜细胞自噬,抑制其增殖。 展开更多
关键词 橙皮苷 mTOR/hif-1α通路 高糖 肾小球系膜细胞 自噬
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缺氧微环境下HIF-1α通过PD-L1调控肝癌恶性生物学行为和上皮间质转化的机制研究
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作者 李昂 查文章 +2 位作者 轩福明 王宏伟 周勇 《安徽医药》 CAS 2025年第1期189-195,F0003,共8页
目的探讨缺氧微环境下,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通过程序性死亡配体1(PD-L1)调控肝癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化的机制。方法选取2016年9月至2018年9月在徐州医科大学附属盐城临床学院确诊治疗的57例肝癌病人作为研究对象。... 目的探讨缺氧微环境下,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通过程序性死亡配体1(PD-L1)调控肝癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化的机制。方法选取2016年9月至2018年9月在徐州医科大学附属盐城临床学院确诊治疗的57例肝癌病人作为研究对象。免疫组织化学检测HIF-1α、PD-L1的表达水平,统计学分析HIF-1α、PD-L1与肝癌病人临床病理及总生存期之间的关系。通过氯化钴建立肝癌细胞缺氧模型,用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)法检测不同浓度氯化钴作用下细胞存活率;划痕实验、Transwell实验检测缺氧细胞及亲本细胞迁移、侵袭能力的变化;蛋白质印迹法检测缺氧细胞及亲本细胞HIF-1α、PD-L1蛋白表达水平。设计针对HIF-1α的siRNA(小干扰RNA,small interfering RNA)及PD-L1质粒,脂质体转染肝癌细胞氯化钴缺氧细胞,划痕实验、Transwell侵袭实验检测转染前后细胞迁移、侵袭能力的变化;蛋白质印迹法检测转染前后细胞HIF-1α、PD-L1、上皮间质转化(EMT)相关蛋白表达水平。结果与癌旁组织相比,HIF-1α、PD-L1在肝癌组织中高表达(P<0.05)。肝细胞癌中HIF-1α高表达组与低表达组在肿瘤长径、肿瘤分化程度和CNLC分期差异有统计学意义(P<0.05);PD-L1高表达组与低表达组在肿瘤数目、AFP表达水平和CNLC分期差异有统计学意义(P<0.05);且log-rank检验方法显示:HIF-1α、PD-L1高表达组病人的总生存期较低表达组明显降低(P<0.05)。与常氧细胞相比,缺氧细胞穿透小室的细胞数显著增加[(429.33±12.01)个比(244.3±8.14)个,t=−22.08,P<0.001],氯化钴缺氧肝癌细胞增殖、迁移及侵袭能力增强,HIF-1α、PD-L1表达水平明显增加(P<0.05)。与亲本细胞相比,HIF-1αsiRNA作用后肝癌缺氧细胞增殖、迁移及侵袭能力明显降低(P<0.05),且PD-L1、波形蛋白(Vimentin)及扭曲相关蛋白1(Twist1)蛋白表达明显降低,而上皮钙黏素(E-cadherin)蛋白表达明显增加(P<0.05);HIF-1αsiRNA和PD-L1质粒共转染后,可逆转HIF-1αsiRNA介导的侵袭、迁移能力的改变及EMT相关指标的改变。结论HIF-1α、PD-L1在肝癌中高表达,两者高表达预示肝癌病人预后较差。缺氧微环境下,HIF-1α可通过PD-L1调控肝癌恶性生物学行为及上皮间质转化进程。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 缺氧微环境 缺氧诱导因子-1α 程序性死亡受体-配体1 上皮间质转化
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隐丹参酮调节HIF-1α/BNIP3信号通路对兔膝骨关节炎模型软骨细胞自噬和凋亡的影响 被引量：2
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作者 王柯 叶寒露 《天津医药》 CAS 2024年第4期372-378,共7页
目的 探究隐丹参酮调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/腺病毒E1B19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)信号通路对兔膝骨关节炎(KOA)模型软骨细胞自噬和凋亡的影响。方法 取新西兰兔并以改良Videman法构建兔KOA模型,随机分为模型组、空载组、隐丹参酮... 目的 探究隐丹参酮调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/腺病毒E1B19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)信号通路对兔膝骨关节炎(KOA)模型软骨细胞自噬和凋亡的影响。方法 取新西兰兔并以改良Videman法构建兔KOA模型,随机分为模型组、空载组、隐丹参酮组、HIF-1α敲低组、隐丹参酮+HIF-1α敲低组,每组9只;另取9只新西兰兔为对照组。分组干预后以Lequesne MG的膝关节级别评估法对兔膝关节临床症状(局部疼痛、步态、关节活动、关节肿胀)进行评分;HE染色检测兔膝关节软骨组织的退变情况并进行改良Mankin's评分;TUNEL染色检测兔膝关节软骨组织细胞凋亡情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测兔血清炎性因子白细胞介素(IL)-6、IL-18、IL-10水平;蛋白免疫印迹实验检测兔膝关节软骨组织自噬(LC3、Beclin-1)、凋亡(Bax、Cleaved Caspase-3)和HIF-1α/BNIP3信号通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组兔膝关节软骨组织出现明显退变症状,局部疼痛、步态、关节活动及关节肿胀评分、改良Mankin's评分、凋亡率、血清IL-18及IL-6水平、软骨组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Bax、Cleaved Caspase-3、BNIP3蛋白表达水平升高,血清IL-10水平、软骨组织HIF-1α蛋白表达水平降低(P<0.05)。与模型组比较,隐丹参酮组兔膝关节软骨组织退变症状减轻,局部疼痛、步态、关节活动及关节肿胀评分、改良Mankin's评分、凋亡率、血清IL-18及IL-6水平、软骨组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Bax、Cleaved Caspase-3、BNIP3蛋白表达水平降低,血清IL-10水平、软骨组织HIF-1α蛋白表达水平升高(P<0.05);HIF-1α敲低组兔膝关节软骨组织退变症状加重,局部疼痛、步态、关节活动及关节肿胀评分、改良Mankin's评分、凋亡率、血清IL-18及IL-6水平、软骨组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Bax、Cleaved Caspase-3、BNIP3蛋白表达水平升高,血清IL-10水平、软骨组织HIF-1α蛋白表达水平降低(P<0.05);空载组兔各指标无明显变化(P>0.05)。隐丹参酮+HIF-1α敲低组较隐丹参酮组兔膝关节软骨组织退变症状加重,局部疼痛、步态、关节活动及关节肿胀评分、改良Mankin's评分、凋亡率、血清IL-18及IL-6水平、软骨组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Bax、Cleaved Caspase-3、BNIP3蛋白表达水平升高,血清IL-10水平、软骨组织HIF-1α蛋白表达水平降低(P<0.05);较HIF-1α敲低组上述指标变化相反。结论 隐丹参酮可通过上调HIF-1α、下调BNIP3表达,抑制炎症及自噬,减轻KOA兔膝关节软骨组织退变,改善其临床症状。 展开更多
关键词 隐丹参酮 骨关节炎 膝 软骨细胞 自噬 凋亡 hif-1α/BNIP3
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瑞马唑仑调节HIF-1α/BNIP3信号通路对OGD/R诱导神经细胞自噬和凋亡的影响 被引量：1
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作者 王效德 后晓超 +3 位作者 李青青 司玉婷 周小平 徐桂萍 《河北医药》 CAS 2024年第8期1138-1141,1146,共5页
目的探讨瑞马唑仑对OGD/R诱导的神经细胞自噬和凋亡的影响及作用机制。方法体外培养小鼠海马神经元细胞(HT22)并进行神经细胞氧糖剥夺/再复氧(OGD/R),筛选实验用瑞马唑仑浓度;将HT22细胞分为对照组、OGD/R组、瑞马唑仑组、2-ME2组、瑞... 目的探讨瑞马唑仑对OGD/R诱导的神经细胞自噬和凋亡的影响及作用机制。方法体外培养小鼠海马神经元细胞(HT22)并进行神经细胞氧糖剥夺/再复氧(OGD/R),筛选实验用瑞马唑仑浓度;将HT22细胞分为对照组、OGD/R组、瑞马唑仑组、2-ME2组、瑞马唑仑+2-ME2组;CCK8法检测5组HT22细胞活力;流式细胞术检测5组HT22细胞凋亡率;透射电子显微镜观察5组HT22细胞自噬小体的形成;Western blot检测5组HT22细胞HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的表达。结果确定实验用瑞马唑仑浓度为50μg/mL;与对照组比较,OGD/R组HT22细胞OD450值、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白水平下调,凋亡率上调(P<0.05);与OGD/R组比较,瑞马唑仑组HT22细胞自噬小体增加,OD450值、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白水平上调,凋亡率下调(P<0.05);2-ME2组HT22细胞OD450值、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白水平下调,凋亡率上调(P<0.05)。与瑞马唑仑组比较,瑞马唑仑+2-ME2组HT22细胞自噬小体数量减少,OD450值、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白水平下调,凋亡率上调(P<0.05);与2-ME2组比较,瑞马唑仑+2-ME2组HT22细胞OD450值、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白水平上调,凋亡率下调(P<0.05)。结论瑞马唑仑可通过激活HIF-1α/BNIP3信号通路促进OGD/R诱导的神经细胞自噬,抑制细胞凋亡,从而减轻OGD/R诱导的神经细胞损伤。 展开更多
关键词 瑞马唑仑 hif-1α/BNIP3信号通路 OGD/R诱导的神经细胞 自噬 凋亡
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荜茇酰胺调控STAT3/HIF-1α通路诱导乳腺癌和乳腺细胞凋亡的机制 被引量：1
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作者 陈镝 张藏烨 +4 位作者 剡雨彤 汪蕾 郭怡欣 吕莹 张怡荣 《中药材》 CAS 北大核心 2024年第2期437-442,共6页
目的:探究荜茇酰胺对乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7和正常乳腺细胞MCF-10A增殖、凋亡和细胞周期的影响及其潜在的分子机制。方法:采用不同浓度荜茇酰胺干预MDA-MB-231、MCF-7、MCF-10A细胞,MTT法检测细胞增殖能力;细胞克隆形成法检测细... 目的:探究荜茇酰胺对乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7和正常乳腺细胞MCF-10A增殖、凋亡和细胞周期的影响及其潜在的分子机制。方法:采用不同浓度荜茇酰胺干预MDA-MB-231、MCF-7、MCF-10A细胞,MTT法检测细胞增殖能力;细胞克隆形成法检测细胞克隆形成能力;流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期;Western Blot检测细胞中cleaved Caspase-3、Bcl-2、Bax、Cyclin D1、p53、p-JAK2、p-STAT3、HIF-1α、Survivin蛋白表达。结果:荜茇酰胺可呈浓度依赖性抑制MDA-MB-231、MCF-7细胞增殖并诱导其凋亡,而对MCF-10A细胞无明显抑制作用;荜茇酰胺可下调MDA-MB-231细胞p53、Bcl-2、Cyclin D1、p-STAT3、Survivin、HIF-1α及MCF-7细胞p53、p-STAT3、Survivin、HIF-1α蛋白表达,上调MDA-MB-231细胞cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达。结论:荜茇酰胺能抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7增殖并诱导其凋亡,其机制可能与负向调控STAT3/HIF-1α通路有关。 展开更多
关键词 荜茇酰胺 STAT3 hif-1α 乳腺癌 凋亡
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血清TNF-α、HIF-1α水平与纤维化性间质性肺病相关性分析 被引量：1
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作者 李永怀 于文静 朱世博 《临床肺科杂志》 2024年第5期739-742,753,共5页
目的 探究血清TNF-α、HIF-1α水平及纤维化性间质性肺病患者肺纤维化评分与肺功能的相关性,为进一步探索巨噬细胞极化相关细胞因子在纤维化性间质性肺病中的作用提供新的思绪。方法 本文前瞻性收集2022年4月至2022年12月安徽医科大学... 目的 探究血清TNF-α、HIF-1α水平及纤维化性间质性肺病患者肺纤维化评分与肺功能的相关性,为进一步探索巨噬细胞极化相关细胞因子在纤维化性间质性肺病中的作用提供新的思绪。方法 本文前瞻性收集2022年4月至2022年12月安徽医科大学第一附属医院住院治疗的纤维化性间质性肺病患者临床资料30例作为研究组,同期健康体检的研究志愿者15例作为对照组。比较两组的一般资料,血清中TNF-α、HIF-1α的水平,对两组血清中有差异的细胞因子水平及肺纤维化评分与肺功能进行相关性分析。结果 1.两组之间年龄、性别比较,差异均不具有统计学意义(P>0.05);2.研究组血清TNF-α水平高于对照者,差异均具有统计学意义(P<0.05),血清HIF-1α水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);3.研究组患者的肺纤维化评分与肺功能中的D_(L)CO(%)呈显著负相关(P<0.05)。结论 纤维化性间质性肺疾病患者血清TNF-α水平高于健康者,而HIF-1α水平低于对照组,研究组肺纤维化评分与D_(L)CO(%)呈现负相关性,此结果为进一步探究巨噬细胞极化相关因子与纤维化性间质性肺病的关系提供了参考信息。 展开更多
关键词 纤维化性间质性肺疾病 TNF-Α hif-1α 肺功能 CT肺纤维化评分
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温经通络汤含药血清对小鼠软骨细胞损伤及IκB-ζ/HIF-1α/LDHA轴的影响研究
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作者 魏伟 彭晨健 +4 位作者 顾任钧 颜习武 叶嘉鹏 黄桂成 孙鲁宁 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期469-478,共10页
目的研究温经通络汤含药血清对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的小鼠原代软骨细胞损伤的影响及机制。方法采用IL-1β诱导小鼠原代软骨细胞损伤模型,检测细胞中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α,软骨降解相关蛋白酶基质金属蛋白酶(MMP)3、MMP9... 目的研究温经通络汤含药血清对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的小鼠原代软骨细胞损伤的影响及机制。方法采用IL-1β诱导小鼠原代软骨细胞损伤模型,检测细胞中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α,软骨降解相关蛋白酶基质金属蛋白酶(MMP)3、MMP9、MMP13、ADAM金属肽酶含血小板反应蛋白1基元4(ADAMTS4)以及糖酵解相关酶乳酸脱氢酶A(LDHA)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)、还原型辅酶Ⅱ氧化酶2(NOX2)、还原型辅酶Ⅱ氧化酶4(NOX4)的mRNA表达;测定细胞内MMP3、MMP13、P65、IκB-ζ、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)以及LDHA蛋白表达水平;进一步检测细胞上清液中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)和乳酸的浓度,测定细胞内辅酶Ⅰ(NAD)的还原态(NADH)和氧化态(NAD+)的比率,以及细胞内活性氧(ROS)水平。结果温经通络汤含药血清可显著抑制IL-1β软骨细胞内IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达(P<0.01),降低细胞上清液中NO浓度(P<0.05,P<0.01),下调IκB-ζ(P<0.05)和P65蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。温经通络汤含药血清可显著下调MMP3、MMP9、MMP13以及ADAMTS4 mRNA表达(P<0.01),抑制MMP13(P<0.05,P<0.01)和MMP3(P<0.05)的蛋白表达。氧化应激方面,它可显著抑制软骨细胞内ROS的产生,提高NADH/NAD+比率,降低上清液中MDA浓度,下调HIF-1α蛋白表达(P<0.01)。温经通络汤含药血清可显著降低乳酸浓度,下调LDHA、PKM2、NOX2、NOX4的表达,降低细胞内糖酵解水平(P<0.05,P<0.01)。结论温经通络汤含药血清可通过抑制炎症、软骨降解、氧化应激和糖酵解,缓解IL-1β诱导的小鼠原代软骨细胞损伤,其机制可能与调控IκB-ζ/HIF-1α/LDHA轴有关。 展开更多
关键词 温经通络汤含药血清 IκB-ζ/hif-1α/LDHA轴 白细胞介素-1Β 软骨细胞损伤
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