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Go-ichi-ni-san复合物亚基1(GINS1)对肝细胞癌进展和化疗耐药的影响
1
作者 霍怡杉 李大伟 +4 位作者 段相冰 马玉玉 张国军 张凯楠 马秀敏 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第3期485-492,共8页
目的探究Go-ichi-ni-san复合物亚基1(GINS1)在肝细胞癌(HCC)进展和化疗耐药中的作用及相关机制。方法通过肿瘤数据库GEPIA2网站检索并分析GINS1在HCC患者和健康人群中的表达差异。收集2017年5月—2021年1月新疆医科大学附属肿瘤医院及... 目的探究Go-ichi-ni-san复合物亚基1(GINS1)在肝细胞癌(HCC)进展和化疗耐药中的作用及相关机制。方法通过肿瘤数据库GEPIA2网站检索并分析GINS1在HCC患者和健康人群中的表达差异。收集2017年5月—2021年1月新疆医科大学附属肿瘤医院及第一附属医院收治的40例HCC患者病理组织,通过免疫组化染色检测GINS1在HCC组织和对应癌旁组织中的表达差异,分析GINS1表达水平与HCC临床TNM分期之间的关系。Western Blot检测GINS1在HCC细胞系Huh7、Hep3B、Li-7、MHCC97H和人正常肝细胞系QSG7701中的表达差异。通过慢病毒转染细胞的方法构建稳定敲低GINS1的MHCC97H细胞株及其阴性对照细胞株。通过CCK-8实验和克隆形成实验检测细胞增殖能力,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力,使用奥沙利铂处理细胞以检测细胞对化疗药物的敏感性。构建裸鼠负瘤模型,观察GINS1敲低对HCC体内生长的影响。Western Blot检测各组细胞Notch通路和JAK/STAT通路蛋白表达水平。加入Notch受体激动剂Jagged-1处理细胞,分析GINS1与Notch/JAK/STAT通路之间的关系。计量资料两组间比较采用成组t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果GINS1在HCC患者、HCC组织和HCC细胞系中均表达上调(P值均<0.05)。GINS1表达水平与HCC临床TNM分期正相关(r=0.822,P=0.011)。与阴性对照组细胞相比,敲低GINS1的MHCC97H细胞增殖、迁移和侵袭活性均降低(P值均<0.01),对奥沙利铂敏感性增强(P<0.01)。与对照组裸鼠相比,GINS1敲低导致裸鼠形成的肿瘤质量和体积均受到显著抑制(P值均<0.001)。与阴性对照组细胞相比,在敲低GINS1的MHCC97H细胞内,Notch1、Notch3、p-JAK2和p-STAT3表达水平明显降低(P值均<0.05),JAK2和STAT3总体表达水平无明显差异(P值均>0.05)。Jagged-1处理后,敲低GINS1的MHCC97H细胞的增殖、迁移和侵袭活性均有所增加,而细胞对奥沙利铂敏感性有所减弱,p-JAK2、p-STAT3水平升高(P值均<0.05)。结论GINS1在HCC中表达上调,并且能够通过Notch/JAK2/STAT3通路促进HCC进展和肿瘤细胞化疗耐药。 展开更多
关键词 gins复合物 癌 肝细胞 抗药性 肿瘤 信号传导
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胃癌患者术前血清GINS4、PD-1水平与临床病理特征及预后的相关性
2
作者 唐尧宇 张丽柯 骆春艳 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第2期156-160,166,共6页
目的 探讨胃癌患者术前血清GINS复合物4 (GINS4)、PD-1水平与临床病理特征及预后的关系。方法 选取我院2016年8月至2018年8月治疗的95例胃癌患者,并根据患者生存情况分为生存组和死亡组;选取同期95例健康体检者作为对照组。采用酶联免... 目的 探讨胃癌患者术前血清GINS复合物4 (GINS4)、PD-1水平与临床病理特征及预后的关系。方法 选取我院2016年8月至2018年8月治疗的95例胃癌患者,并根据患者生存情况分为生存组和死亡组;选取同期95例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测术前血清PD-1水平。采用实时定量PCR检测术前血清GINS4 m RNA水平;采用Kaplan-Meier法分析胃癌患者术前血清GINS4 mRNA、PD-1水平与5年生存率的关系;采用Cox回归分析胃癌预后的影响因素。结果 胃癌组血清GINS4 mRNA、PD-1水平显著高于对照组(P <0.05)。组织低分化、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移胃癌患者血清GINS4mRNA、PD-1水平显著高于组织中/高分化、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期和无淋巴结转移患者(P <0.05)。死亡组血清GINS4 mRNA、PD-1水平及TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移患者比例显著高于生存组(P <0.05)。Kaplan-Meier法分析结果显示,胃癌患者血清中GINS4 mRNA高表达、PD-1高表达患者5年生存率低于GINS4 mRNA低表达、PD-1低表达患者(P <0.05)。GINS4 mRNA、PD-1水平是胃癌患者死亡的独立危险因素(P <0.05)。结论 胃癌患者血清GINS4 m RNA、PD-1水平升高,二者与组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移及预后密切相关。 展开更多
关键词 胃癌 gins复合物4 PD-1 临床病理特征 预后
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雷公藤红素通过调控GINS2 表达对瘢痕疙瘩成纤维细胞活力和凋亡的影响 被引量：6
3
作者 黄芳 石志军 +1 位作者 雷燕 杨擎宇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期2043-2049,共7页
目的:探讨雷公藤红素对瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFB)活力和凋亡的影响及其分子机制。方法:采用低、中、高剂量的雷公藤红素处理KFB。采用CCK-8实验和流式细胞术分别检测细胞活力和凋亡。RT-qPCR和Western blot检测GINS复合物亚基2(GINS2)的... 目的:探讨雷公藤红素对瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFB)活力和凋亡的影响及其分子机制。方法:采用低、中、高剂量的雷公藤红素处理KFB。采用CCK-8实验和流式细胞术分别检测细胞活力和凋亡。RT-qPCR和Western blot检测GINS复合物亚基2(GINS2)的表达。将KFB分为si-NC组、si-GINS2组、Exp+pcDNA组和Exp+pcDNA-GINS2组,按照上述方法检测细胞活力和凋亡的变化。结果:雷公藤红素处理后KFB活力降低,细胞凋亡率升高,GINS2表达降低,并呈显著的剂量依赖关系(P<0.05)。敲减GINS2表达后,KFB活力降低,细胞凋亡率升高(P<0.05);过表达GINS2可部分逆转雷公藤红素对KFB活力和凋亡的影响(P<0.05)。结论:雷公藤红素通过下调GINS2可抑制KFB活力,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 雷公藤红素 gins复合物亚基2 瘢痕疙瘩 成纤维细胞 细胞活力 细胞凋亡
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结直肠癌组织中GINS复合物的表达及其临床意义 被引量：2
4
作者 卫洪波 温机智 +2 位作者 魏波 韩晓燕 张实 《中华胃肠外科杂志》 CAS 北大核心 2011年第6期443-447,共5页
目的探讨GINS复合物在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法运用实时荧光定量PCR方法检测76例结直肠癌标本中GINS复合物4个基因PSF1、PS砣、PSF3和SLD5的mRNA表达情况．并分析其与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系。结果结直肠... 目的探讨GINS复合物在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法运用实时荧光定量PCR方法检测76例结直肠癌标本中GINS复合物4个基因PSF1、PS砣、PSF3和SLD5的mRNA表达情况．并分析其与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系。结果结直肠癌组织中PSF1、PSF2、PSF3和SLD5mRNA的相对表达量（0．001853±0．000651、0．007757±0．004260、0．000967±0．000481、0．003248±0．001721）均明显高于正常黏膜组织（0．000352±0．000169、0．002951±0．001216、0．000472±0．000271和0．001675±0．001156）（均P〈0．01）。PSF1mRNA表达与肿瘤大小（p〈0．01）有关；PSF2mRNA表达与患者年龄（P〈O．05）和淋巴结转移（P〈0．05）有关；PSF3mRNA表达与患者临床病理特征无关（P〉0．05）；SLD5mRNA表达与患者淋巴结转移（P〈0．01）有关。PSFl、PSF2和SLD5高表达组患者的5年生存率分别为57．1％、54．3％和54．3％，均明显低于低表达组患者的77．1％、80．O％和80．0％，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。Cox回归分析结果提示，PSFlmRNA表达是影响结直肠癌患者预后的独立因素之一（P〈0．05）。结论GINS复合物在结直肠癌组织中高表达，且与患者临床病理特征有密切关系．其中PSFlmRNA表达可作为预测结直肠癌患者预后的生物学指标。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 gins复合物 预后 实时荧光定量PCR
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基于OTA的有源Gm-C复数带通滤波器的设计 被引量：1
5
作者 赵宇 吴思汉 +1 位作者 吴洪江 任怀龙 《半导体技术》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期343-345,共3页
设计了一种基于OTA的有源Gm-C复数带通滤波器,用以实现射频前端芯片中的中频滤波和镜像抑制功能,该滤波器采用Gyrator结构,将低通原型滤波器中的集总电感用有源电感进行替换,并依据复数变换理论,对浮地电容和接地电容进行复数变换,实现... 设计了一种基于OTA的有源Gm-C复数带通滤波器,用以实现射频前端芯片中的中频滤波和镜像抑制功能,该滤波器采用Gyrator结构,将低通原型滤波器中的集总电感用有源电感进行替换,并依据复数变换理论,对浮地电容和接地电容进行复数变换,实现带通滤波器。滤波器中心频率为4.1MHz,1dB带宽2MHz,带内增益13.27dB,1.5倍带宽处抑制在40dB以上,镜像抑制度40dB。Gm-C滤波器集成度高,功耗低,适合于高频应用,是当前集成中频滤波器的热点。 展开更多
关键词 跨导运算放大器 GM-C滤波器 复数滤波器 带通滤波器
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GINS复合物4在肝细胞癌组织中的表达及其对肝癌细胞侵袭、增殖能力的影响
6
作者 靳尚锟 张旭 +8 位作者 陈松 付强 刘攀 罗乾坤 禹鹏飞 赵澎博 陈景宇 秦涛 王玉柱 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2021年第12期2491-2494,共4页
目的检测肝细胞癌组织中GINS复合物4(GINS4)蛋白的表达,观察其对肝癌细胞侵袭、增殖能力的影响。方法选取河南大学人民医院2019年9月至2020年12月60例肝细胞癌患者术中收集肝细胞癌组织及对应癌旁组织标本分别作为观察组和对照组,采用... 目的检测肝细胞癌组织中GINS复合物4(GINS4)蛋白的表达,观察其对肝癌细胞侵袭、增殖能力的影响。方法选取河南大学人民医院2019年9月至2020年12月60例肝细胞癌患者术中收集肝细胞癌组织及对应癌旁组织标本分别作为观察组和对照组,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测GINS4在肝细胞癌组织中的表达,使用特异性短发卡RNA(shRNA)构建低表达的肝癌细胞稳定株,将其分为实验组(shRNA组)和对照组(NC组);Transwell检测其对HepG2细胞的侵袭能力;集落形成实验和细胞计数试剂盒(CCK-8)检测其对HepG2细胞的增殖能力。组间比较采用配对样本t检验。结果RT-qPCR表明GINS4在肝细胞癌组织中表达量(2.89±0.11)高于癌旁组织表达量(1.34±0.15),差异有统计学意义(t=8.56,P<0.01)。Western blot显示在肝细胞癌组织中GINS4表达量高于癌旁组织的(1.54±0.76)倍,差异有统计学意义(t=2.67,P<0.05),shRNA转染HepG2细胞后,实验组GINS4表达量较对照组的表达量低(1.88±0.34)倍,差异有统计学意义(t=7.43,P<0.05);Transwell实验显示实验组穿孔细胞数目[(56.33±3.51)个/视野]低于对照组[(90.42±1.53)个/视野],差异有统计学意义(t=3.34,P<0.01);集落形成实验显示实验组细胞集落数量[(83.33±7.37)个]低于对照组[(345.00±16.64)个],差异有统计学意义(t=15.28,P<0.01);CCK-8实验显示在3 d的吸光度值实验组(1.43±0.11)低于对照组(2.15±0.15),差异有统计学意义(t=6.52,P<0.01)。结论在肝细胞癌组织中GINS4表达量高于癌旁组织,降低GINS4的表达能够显著抑制肝癌细胞侵袭及增殖能力。 展开更多
关键词 gins复合物4 肝细胞肝癌 侵袭 增殖
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