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Role of glutathione transferase in phase separation of FUS and TAF15 in neurons
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作者 Kiyoung Kim 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS 2025年第7期1999-2000,共2页
Amyotrophic lateral sclerosis(ALS)is a progressive neurodegenerative disorder characterized by the degeneration of motor neurons in the brain and spinal cord,leading to muscle weakness,paralysis,and ultimately death(C... Amyotrophic lateral sclerosis(ALS)is a progressive neurodegenerative disorder characterized by the degeneration of motor neurons in the brain and spinal cord,leading to muscle weakness,paralysis,and ultimately death(Cleveland and Rothstein,2001).Frontotemporal lobar degeneration(FTLD)is a neurodegenerative disease affecting the frontal and temporal lobes of the brain,leading to changes in behavior,personality,and language(Van Langenhove et al.,2012).Both ALS and FTLD are classified as proteinopathies in which abnormal protein aggregation and accumulation in neurons contribute to the disease pathogenesis.Fused in sarcoma(FUS)is a DNA/RNA-binding protein involved in various cellular processes,including transcriptional regulation,RNA splicing,and DNA repair.Mutations in the FUS gene have been linked to familial ALS,highlighting the importance of FUS in the disease pathogenesis(Vance et al.,2009).In ALS and FTLD,aberrant post-translational modifications(PTMs)of FUS,such as phosphorylation,acetylation,and methylation,have been implicated in the promotion of FUS aggregation and neurotoxicity(Choi et al.,2023).Therefore,understanding the regulatory mechanisms of FUS PTMs is crucial for developing targeted therapies against these diseases. 展开更多
关键词 DEGENERATION fuS AGGREGATION
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Clinical Study on the Modified Formula of Huang Yuanyu’s Gui Fu Ling Wu Decoction for Treating Spleen-Kidney Yang Deficiency Type Diabetic Nephropathy
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作者 Xiaoqin Liu Xiaoping Zhou +4 位作者 Wen Wang Meiji Li Qian Zhang Xiaoxia Zhai Kexin Yu 《Journal of Clinical and Nursing Research》 2025年第1期32-38,共7页
Objective:To evaluate the efficacy of the modified Gui Fu Ling Wu Decoction in treating diabetic nephropathy(DN)of the spleen-kidney Yang deficiency type.Methods:A total of 100 DN patients admitted to Changyi Traditio... Objective:To evaluate the efficacy of the modified Gui Fu Ling Wu Decoction in treating diabetic nephropathy(DN)of the spleen-kidney Yang deficiency type.Methods:A total of 100 DN patients admitted to Changyi Traditional Chinese Medicine Hospital between August 2023 and March 2024 were included in the study.Patients were randomly divided into a control group and a study group,each comprising 50 cases,using a computerized random number generator.The control group received kallikrein treatment,while the study group received a combination of kallikrein and the modified Gui Fu Ling Wu Decoction.Blood glucose control,renal function,and inflammatory markers were assessed before and after treatment in both groups.Results:Before treatment,there were no significant differences in blood glucose and renal function indicators between the two groups(P>0.05).After treatment,postprandial blood glucose,fasting blood glucose,24-hour urinary protein,urinary microalbumin,serum creatinine,serum C-reactive protein(CRP),and interleukin-6 levels significantly decreased in both groups,with the study group showing superior results compared to the control group(P<0.05).Conclusion:The combination of Gui Fu Ling Wu Decoction and kallikrein for treating spleen-kidney Yang deficiency type DN significantly improves blood glucose control,enhances renal function,and reduces inflammatory responses. 展开更多
关键词 Gui fu Ling Wu Decoction Diabetic nephropathy Renal function Inflammatory markers
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薏苡仁油联合5-FU对结肠癌HCT-116细胞株增殖、凋亡的影响 被引量:2
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作者 王韬 费建东 +1 位作者 聂双发 李磊 《西部中医药》 2024年第1期9-12,共4页
目的:分析薏苡仁油联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)对结肠癌HCT-116细胞株增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法:采用四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazdium,MTT)法测定不同浓度薏苡仁油、5-FU以及薏苡仁油+5-FU对人结肠癌HCT... 目的:分析薏苡仁油联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)对结肠癌HCT-116细胞株增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法:采用四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazdium,MTT)法测定不同浓度薏苡仁油、5-FU以及薏苡仁油+5-FU对人结肠癌HCT-116细胞株的生长抑制效应;采用流式细胞术检测细胞凋亡情况;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测生存蛋白(Survivin)mRNA表达水平。结果:薏苡仁油、5-FU、5-FU+薏苡仁油均对人结肠癌HCT-116细胞增殖产生一定抑制作用,且薏苡仁油浓度越高,作用时间越长,细胞增殖抑制率越高,3组比较差异有统计学意义(P<0.05);与薏苡仁油组及5-FU组相比,5-FU+薏苡仁油组细胞增殖抑制率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。薏苡仁油组、5-FU组、5-FU+薏苡仁油组的细胞凋亡率均高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05);薏苡仁油浓度越高,细胞凋亡率也越高,差异有统计学意义(P<0.05);5-FU+薏苡仁油组细胞凋亡率高于5-FU组及薏苡仁油组,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组相比,不同浓度薏苡仁油组Survivin mRNA表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);5-FU组Survivin mRNA表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);5-FU+薏苡仁油组Survivin mRNA表达较5-FU组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:薏苡仁油能抑制结肠癌HCT-116细胞增殖,诱导细胞凋亡,与5-FU联合应用能发挥药物协同作用,其作用机制可能与调控Survivin mRNA表达有关。 展开更多
关键词 结肠癌 增殖 凋亡 薏苡仁油 5-氟尿嘧啶
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ONECUT2高表达介导胃癌复发患者5-FU化疗耐药 被引量:1
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作者 朱海峰 陈述 +1 位作者 龙卫国 王旭 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2024年第1期19-24,共6页
目的:探究One cut结构域家族成员2(ONECUT2)是否可以作为对5-FU耐药的胃癌复发患者的治疗靶点。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析ONECUT2基因在胃癌患者及胃癌复发患者的表达情况。利用基因集富集分析(GSEA)评估TCGA数据库中ONE... 目的:探究One cut结构域家族成员2(ONECUT2)是否可以作为对5-FU耐药的胃癌复发患者的治疗靶点。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析ONECUT2基因在胃癌患者及胃癌复发患者的表达情况。利用基因集富集分析(GSEA)评估TCGA数据库中ONECUT2表达量与药物代谢相关生物学过程的相关性。利用CCK-8细胞毒性实验评估胃癌细胞敲低或过表达ONECUT2对5-FU的耐药情况。分析30例胃癌术后复发患者ONECUT2表达量与5-FU治疗效果的相关性。结果:TCGA数据库分析显示,在经受过化疗且复发的胃癌患者中,ONECUT2高表达的患者无病间隔期(disease-free interval,DFI)更短。GSEA分析结果表明,ONECUT2高表达与异生药物代谢通路呈正相关,这提示可能与胃癌患者的耐药相关。体外实验中,敲低ONECUT2降低胃癌细胞对5-FU的半数抑制浓度(IC_(50))值;反之,过表达ONECUT2增加细胞对5-FU的IC_(50)值。30例胃癌复发患者对5-FU的药物敏感性与ONECUT2表达量相关。结论:胃癌复发患者的ONECUT2表达量更高,ONECUT2高表达与胃癌复发患者的5-FU耐药相关,可能是潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 One cut结构域家族成员2 胃癌复发 5-fu耐药 GSEA 细胞毒性 半数抑制浓度
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SLC6A9对结直肠癌细胞生长和对5-FU药物敏感性的影响 被引量:1
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作者 张岩 田素礼 +1 位作者 周勇旭 刘昶 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第7期1236-1241,共6页
目的:研究溶质载体家族6成员9(solute carrier family 6 member 9,SLC6A9)表达对结直肠癌细胞增殖、迁移和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)药物敏感性的影响。方法:TCGA数据库分析、实时荧光定量PCR和Western blot分析检测SLC6A9在结... 目的:研究溶质载体家族6成员9(solute carrier family 6 member 9,SLC6A9)表达对结直肠癌细胞增殖、迁移和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)药物敏感性的影响。方法:TCGA数据库分析、实时荧光定量PCR和Western blot分析检测SLC6A9在结肠癌组织、正常结肠细胞系(NCM460)和结直肠癌细胞系(SW620、HCT116、HT29、Lovo和SW480)中的表达。将SCL6A9过表达质粒及阴性对照(SLC6A9 OE、Vector)转染HT29细胞,将SCL6A9小干扰RNA及阴性对照(SLC6A9 siRNA1#、siRNA2#和Scramble)转染SW620细胞。划痕愈合实验和Transwell实验检测各组细胞的迁移、侵袭能力。Western blot和细胞免疫荧光检测EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin的表达水平。利用CCK-8法和构建裸鼠移植瘤模型检测SLC6A9过表达对结直肠癌细胞5-FU药物敏感性的影响。结果:与正常结肠组织和NCM460细胞相比,SLC6A9在结肠癌组织和结直肠癌细胞系中低表达(均P<0.05)。SLC6A9过表达引起E-cadherin蛋白表达增加,Vimentin蛋白水平降低,抑制结直肠癌细胞的迁移、侵袭(P<0.05)。SLC6A9低表达引起E-cadherin蛋白表达降低,Vimentin蛋白水平增加,促进结直肠癌细胞的迁移、侵袭能力(P<0.05)。SLC6A9过表达提高了5-FU的药物敏感性,并使肿瘤生长缓慢,质量减轻(P<0.05)。而SLC6A9低表达降低了5-FU的药物敏感性(P<0.05)。结论:SLC6A9过表达能够抑制结直肠癌细胞的迁移、侵袭和EMT进程,并增强5-FU对结直肠癌细胞的药物敏感性。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 SLC6A9 细胞迁移和侵袭分析 EMT 5-fu 异种移植模型实验
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山萘酚逆转肝癌耐药细胞Bel-7402/5-Fu的作用机制研究
6
作者 梁大敏 杨正久 +2 位作者 张子萍 钱静 毛朝坤 《天津医药》 CAS 2024年第9期900-906,共7页
目的探讨山萘酚(KAE)对肝癌耐药细胞Bel-7402/5-Fu功能的影响。方法采用KAE处理Bel-7402/5-Fu细胞,将细胞分为对照组和药物组(0.064、0.320、1.600、8、40、200μmol/L KAE);根据干扰DNA依赖性激酶催化亚基(DNA-PKcs)、加入蛋白酶体抑制... 目的探讨山萘酚(KAE)对肝癌耐药细胞Bel-7402/5-Fu功能的影响。方法采用KAE处理Bel-7402/5-Fu细胞,将细胞分为对照组和药物组(0.064、0.320、1.600、8、40、200μmol/L KAE);根据干扰DNA依赖性激酶催化亚基(DNA-PKcs)、加入蛋白酶体抑制剂MG132或加入自噬抑制剂CQ,将细胞分为si-NC组和DNA-PKcs干扰(siRNA-1664、siRNA-2142、siRNA-3785)组,对照组、KAE组和KAE+si-DNA-PKcs组,对照组、KAE+DMSO组、KAE+MG132组和KAE+CQ组。采用CCK-8检测细胞增殖,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot检测组蛋白H_(2)AX磷酸化(γ-H_(2)AX)、DNA-PKcs、DNA双链断裂修复/V(D)J重组蛋白(Artemis)和药泵基因(P-gp)mRNA和蛋白的表达,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,蛋白稳定性实验检测DNA-PKcs蛋白稳定性,免疫共沉淀检测DNA-PKcs蛋白泛素化。结果与对照组相比,8μmol/L KAE处理细胞24 h可抑制约50%的细胞增殖能力,选择此时间和浓度进行后续研究。与对照组相比,KAE组γ-H_(2)AX mRNA和蛋白表达水平升高,DNA-PKcs、Artemis和P-gp mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05);与对照组相比,KAE促进Bel-7402/5-Fu细胞周期阻滞于G2/M期,增加细胞凋亡;与si-NC组相比,siRNA-1664能显著下调DNA-PKcs mRNA和蛋白表达水平(P<0.05);与KAE组相比,KAE+si-DNAPKcs组进一步促进了KAE对细胞的效应;与对照组相比,KAE+DMSO组DNA-PKcs蛋白表达水平降低(P<0.05);与KAE+DMSO组相比,KAE+MG132组DNA-PKcs蛋白表达水平升高(P<0.05),而KAE+CQ组DNA-PKcs蛋白表达水平无明显变化(P>0.05);与对照组相比,KAE+DMSO组促进DNA-PKcs蛋白的泛素化,而KAE+MG132组则可抑制其泛素化(P<0.05)。结论KAE能够诱导肝癌耐药细胞Bel-7402/5-Fu的细胞凋亡和细胞周期阻滞。 展开更多
关键词 肝细胞 山萘酚 细胞凋亡 细胞周期 Bel-7402/5-fu DNA-PKCS
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Prevalence of Deg Nala disease in eastern India and its reproduction in buffaloes by feeding Fusarium oxysporum infested rice straw
7
作者 P Dandapat PK Nanda +2 位作者 S Bandyopadhyay Anmol Kaushal A Sikdar 《Asian Pacific Journal of Tropical Medicine》 SCIE CAS 2011年第1期54-57,共4页
Objective:To undertake a study on prevalence of Deg Nala disease in eastern states of India and to reproduce the disease in buffaloes by the Fusarium spp.,isolated from the affected region. Methods:During this investi... Objective:To undertake a study on prevalence of Deg Nala disease in eastern states of India and to reproduce the disease in buffaloes by the Fusarium spp.,isolated from the affected region. Methods:During this investigation,a survey was conducted covering four states of eastern region to identify the Deg Nala cases as well as to isolate and characterize the causative agent(s). An experimental study was carried out to reproduce the disease in healthy male buffaloes(2-3 years age) by randomly dividing them into five groups(four in each group).Each individual group was fed with rice straw artificially infested with either of the two representative isolates of Fusarium oxysporum(F.oxysporum)(F01,F02) or representative reference strains of Fusarium equiseti(F.equiseti)(ITCCF-2470) and Fusarium moniliforme(F.moniliforme)(ITCCF-4821) for 30 days,whereas the control group was fed with normal rice straw only.Results:A total of 658 Deg Nala cases were recorded and 12 Fusarium isolates were identified from the mouldy rice straw collected from these affected areas.The characterization of the isolates revealed three species viz.,F.oxysporum,F.equiseti and F.moniliforme,among which F.oxysporum was predominant.The disease was artificially reproduced in three buffaloes in F01 group and one in F02 group within 20-23 days by feeding F.oxysporum infested rice straw which resembled the clinical symptoms and gross lesions of natural Deg Nala cases.Conclusions:The field investigation and laboratory studies,including experimental production of Deg Nala disease suggest the possible involvement of mycotoxins.However,further investigations needs to be done to understand nature of the toxic factors involved in production of the Deg Nala disease. 展开更多
关键词 buffalo DEG Nala Eastern India fuSARIUM GANGRENOUS syndrome Rice straw
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Cardiovascular Haemodynamics and Some Biochemical Profiles of Endotoxemic Buffalo Calves on Infusion of HSS, Flunixin Meglumine &Blood
8
作者 J. P. Singh D. V. Singh 《Journal of Biomedical Science and Engineering》 2018年第6期119-125,共7页
Six apparently healthy male buffalo calves aged between 6 months to one year with body weight range of 70 - 140 Kg were used in the present investigation. One animal was used for pilot trial for this group. Five calve... Six apparently healthy male buffalo calves aged between 6 months to one year with body weight range of 70 - 140 Kg were used in the present investigation. One animal was used for pilot trial for this group. Five calves were randomly taken into this group. The Eschrechia coli endotoxin infused i/v @5 mg/kg BW/hr for 3 hours to all the animals caused symptoms of restlessness, respiratory distress, snoring, diarrhea, profuse salivation along with the significant fall in systolic, diastolic, pulse and mean arterial venous pressure, hypoproteinemia at 1, 2 & 3 hour and hypoglycemia at 3rd hour i.e., end of endotoxin infusion. Respiration was increased significantly during endotoxin infusion at 2nd & 3rd hour and even afterwards till the end of the observation period i.e. 7 hrs. The treatment with hypertonic saline solution, flunixin meglumine and blood raised (p th, 6th & 7th hour respectively i.e., till the end of the observation period. There was no significant effect on Central Venous Pressure (CVP) and body temperature as measured from rectum. 展开更多
关键词 Shock ENDOTOXEMIA buffalo Calves HAEMODYNAMICS HYPERTONIC Saline FLUNIXIN MEGLUMINE BLOOD
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盐浓度对FUS蛋白相分离的调控研究
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作者 陈家媛 王艳伟 《生物过程》 2024年第2期89-97,共9页
肉瘤融合蛋白(Fused in sarcoma, FUS)是来自异质核糖核蛋白家族的RNA结合蛋白。FUS在细胞内参与了DNA损伤修复,RNA剪接、转录、翻译等多种生理过程,这些过程与其生理条件下通过液液相分离(liquid-liquid phase separation, LLPS)形成... 肉瘤融合蛋白(Fused in sarcoma, FUS)是来自异质核糖核蛋白家族的RNA结合蛋白。FUS在细胞内参与了DNA损伤修复,RNA剪接、转录、翻译等多种生理过程,这些过程与其生理条件下通过液液相分离(liquid-liquid phase separation, LLPS)形成的类液滴状无膜细胞结构密切相关。在这个过程中FUS通过LLPS形成的生理性液滴状结构可能会老化成为病理性的聚集体,如水凝胶、包涵体和淀粉样纤维等。并且这些病理性聚集体被发现与肌萎缩性侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis, ALS)、额颞叶变性(Frontotemporal lobe degeneration, FTLD)等多种神经退行性疾病相关。本文进一步研究了影响FUS发生LLPS和病理性沉淀的相关因素,我们发现FUS蛋白LLPS和形成病理性聚集体是蛋白质浓度依赖的。在低蛋白浓度下FUS不会发生相分离,随着蛋白浓度的升高FUS蛋白开始发生LLPS现象,但是当蛋白浓度继续升高时则会形成淀粉样纤维聚集体。值得注意的是,这个过程受到盐浓度的显著影响,无盐和低盐浓度下发生LLPS的FUS蛋白,却在中、高盐浓度时迅速形成病理性的不规则聚集体。在FUS蛋白的LLPS过程中随着时间的变化液滴会不断变大,液滴在不同溶液中的生长效率为:无盐 > KCl > NaCl。 展开更多
关键词 fuS 液液相分离 病理性聚集体
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Seropositivity and Other Determinants Associated with Toxoplasmosis in Local Buffalo in Iraq
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作者 Rafid Jawad Kazem Imad Kazem Ali 《Open Journal of Veterinary Medicine》 CAS 2024年第1期1-9,共9页
A cross-sectional study was conducted to determine the Seropositivity of Toxoplasma gondii in water buffalo in three Iraqi governorates (Baghdad, Dhi Qar, and Maysan) and to estimate the risk aspects related to infest... A cross-sectional study was conducted to determine the Seropositivity of Toxoplasma gondii in water buffalo in three Iraqi governorates (Baghdad, Dhi Qar, and Maysan) and to estimate the risk aspects related to infestation throughout the period from January to December 2019. A total of 430 serum samples were inspected with a commercial ELISA (Enzyme linked immunosorbent assay) kit. Indirect multi-species kit. The overall Seropositivity of T. gondii in the examined local buffalo was 7.4%, and the highest rate (9.3%) was in Baghdad Governorate. A multivariate regression analysis revealed that adult buffalo (OR = 7.10;95% CI: 0.87-57.68;P = 0.067) and young herds (OR = 8.42;95% CI: 1.07-66.02;P = 0.043) were more subject to infestation from young buffalo and large herds. Furthermore, the hazard of toxoplasmosis was increased in winter especially among animals in contact with cats. It is therefore requisite to determine risk aspects to evaluate which mitigation, control, prevention and procedures should be carried out to diminish, control and prevent infestation with T. gondii and its propagation. 展开更多
关键词 TOXOPLASMOSIS buffalo LOCAL SEROPOSITIVITY Iraq
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A Hybrid Classification and Identification of Pneumonia Using African Buffalo Optimization and CNN from Chest X-Ray Images
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作者 Nasser Alalwan Ahmed I.Taloba +2 位作者 Amr Abozeid Ahmed Ibrahim Alzahrani Ali H.Al-Bayatti 《Computer Modeling in Engineering & Sciences》 SCIE EI 2024年第3期2497-2517,共21页
An illness known as pneumonia causes inflammation in the lungs.Since there is so much information available fromvarious X-ray images,diagnosing pneumonia has typically proven challenging.To improve image quality and s... An illness known as pneumonia causes inflammation in the lungs.Since there is so much information available fromvarious X-ray images,diagnosing pneumonia has typically proven challenging.To improve image quality and speed up the diagnosis of pneumonia,numerous approaches have been devised.To date,several methods have been employed to identify pneumonia.The Convolutional Neural Network(CNN)has achieved outstanding success in identifying and diagnosing diseases in the fields of medicine and radiology.However,these methods are complex,inefficient,and imprecise to analyze a big number of datasets.In this paper,a new hybrid method for the automatic classification and identification of Pneumonia from chest X-ray images is proposed.The proposed method(ABOCNN)utilized theAfrican BuffaloOptimization(ABO)algorithmto enhanceCNNperformance and accuracy.The Weinmed filter is employed for pre-processing to eliminate unwanted noises from chest X-ray images,followed by feature extraction using the Grey Level Co-Occurrence Matrix(GLCM)approach.Relevant features are then selected from the dataset using the ABO algorithm,and ultimately,high-performance deep learning using the CNN approach is introduced for the classification and identification of Pneumonia.Experimental results on various datasets showed that,when contrasted to other approaches,the ABO-CNN outperforms them all for the classification tasks.The proposed method exhibits superior values like 96.95%,88%,86%,and 86%for accuracy,precision,recall,and F1-score,respectively. 展开更多
关键词 African buffalo optimization convolutional neural network PNEUMONIA X-RAY
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一步/分步载药法对LDH/5-FU的粒径及形貌影响
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作者 李雪 王怡轩 张瑞平 《广州化工》 CAS 2024年第5期61-63,共3页
层状双氢氧化物(LDH)是一种带正电性的无机层状载体,其用于负载电负性的药物可实现药物的缓控释。使用了一步载药法及分步载药法将带负电的药物5-氟尿嘧啶(5-FU)负载于LDH层间,合成了药物递送系统LDH/5-FU。通过不同的载药方法得到了LDH... 层状双氢氧化物(LDH)是一种带正电性的无机层状载体,其用于负载电负性的药物可实现药物的缓控释。使用了一步载药法及分步载药法将带负电的药物5-氟尿嘧啶(5-FU)负载于LDH层间,合成了药物递送系统LDH/5-FU。通过不同的载药方法得到了LDH/5-FU,拍摄了其透射电镜图,并观察了其粒径分布。结果表明,一步载药法合成的LDH/5-FU粒径在2 000 nm左右,PDI较大,分布不均匀,易团聚;分步载药法合成的LDH/5-FU粒径在200 nm左右,PDI相对较小,分布更为均匀。 展开更多
关键词 层状双氢氧化物 5-氟尿嘧啶 药物负载 LDH/5-fu
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SETD5介导AKT1磷酸化调控结肠癌细胞的迁移和5-FU敏感性
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作者 黄开禹 史建国 程勇 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期586-591,共6页
目的:探讨含SET结构域蛋白5(SETD5)对结肠癌细胞增殖、迁移和对5-氟尿嘧啶(5-FU)药物敏感性的影响及机制。方法:常规培养结肠癌细胞,用Lipofectamine 2000将siSETD5-NC、si-SETD5-1~3质粒转染至HT-29细胞中,将其分为对照组(未处理)、si-... 目的:探讨含SET结构域蛋白5(SETD5)对结肠癌细胞增殖、迁移和对5-氟尿嘧啶(5-FU)药物敏感性的影响及机制。方法:常规培养结肠癌细胞,用Lipofectamine 2000将siSETD5-NC、si-SETD5-1~3质粒转染至HT-29细胞中,将其分为对照组(未处理)、si-SETD5-NC组、si-SETD5组和si-SETD5+SC79组,si-SETD5+SC79组HT-29细胞转染质粒的同时用10µmol/L SC79处理。qPCR法检测NCM460、HT-29和LoVo细胞中SETD5 mRNA表达,流式细胞术、细胞划痕法、WB法和CCK-8法分别检测各组HT-29细胞的凋亡情况、迁移能力、相关蛋白的表达,以及对5-FU的敏感性。结果:SETD5 mRNA在HT-29、LoVo细胞中均呈高表达(均P<0.01)。在HT-29细胞中成功地敲减了SETD5 mRNA(P<0.01)。敲减SETD5 mRNA可明显抑制HT-29细胞的增殖活性(P<0.01)、迁移能力(P<0.01)、相关蛋白(SETD5、p-PI3K、p-AKT1、p-mTOR蛋白)的表达(均P<0.01)、促进细胞凋亡(P<0.01),且提高其对5-FU的敏感性(P<0.01),这些作用均可被AKT激活剂SC79部分阻挡(P<0.05或P<0.01)。结论:SETD5在HT-29、LoVo细胞中高表达,SETD5通过PI3K/AKT1通路促进结肠癌HT-29细胞的增殖、迁移,且降低其对5-FU的敏感性,SETD5是结肠癌临床诊断、治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 结肠癌 含有SET结构域蛋白5 蛋白激酶B磷酸化 增殖 迁移 5-氟尿嘧啶 耐药
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儿茶素通过促进胃癌细胞铁死亡增强化疗药物5-FU的杀伤作用
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作者 徐涛 井文君 刘静 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第16期2981-2989,共9页
目的:探讨儿茶素对胃癌化疗效果的影响及机制。方法:使用5-FU(100μg/mL)处理胃癌细胞AGS和GC7901,分别处理0 h、3 h、6 h、9 h、12 h、16 h、24 h,通过PI染色及流式细胞术检测胃癌细胞AGS及GC7901的死亡情况;Western Blot实验检测正常... 目的:探讨儿茶素对胃癌化疗效果的影响及机制。方法:使用5-FU(100μg/mL)处理胃癌细胞AGS和GC7901,分别处理0 h、3 h、6 h、9 h、12 h、16 h、24 h,通过PI染色及流式细胞术检测胃癌细胞AGS及GC7901的死亡情况;Western Blot实验检测正常胃黏膜上皮细胞RGM-1、胃癌细胞AGS和GC7901铁死亡相关特征蛋白谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)及重肽铁蛋白(ferritin heavy polypeptide,FTH)的表达,Image J软件测量灰度值;将胃癌细胞分别设置为对照组、5-FU处理组、5-FU联合Catechin处理组和5-FU联合DMSO处理组,分别通过PI染色及流式细胞术检测细胞死亡,通过C11-BODIPY581/591染色及流式细胞术检测脂质过氧化物积累,通过Western Blot实验检测铁死亡相关特征蛋白的表达,通过吸光光度法检测细胞裂解物中游离Fe^(2+)的含量;分离线粒体和细胞质组分,检测各个分组中线粒体内游离Fe^(2+)含量和细胞质内游离Fe^(2+)含量,并通过Mito-Ferro Green染色进一步验证增量Fe^(2+)的细胞内定位;Western Blot方法检测血红素加氧酶1蛋白(heme oxygenase 1,Hmox1)在各分组中的表达并通过Image J软件测量灰度值;将胃癌细胞分别设置为对照组、5-FU处理组、5-FU组联合Catechin处理组、5-FU联合Catechin和siRNA-NC处理组、5-FU联合Catechin和siRNA-Hmox1处理组,检测线粒体游离Fe^(2+)含量、脂质过氧化物积累及细胞死亡。结果:胃癌细胞在5-FU处理0~12 h内,随处理时间增长死亡率逐渐升高,然而在处理12~24 h内死亡率变化不明显表现出耐药性;胃癌细胞中铁死亡相关特征蛋白GPX4、SLC7A11和FTH的表达量显著高于正常胃黏膜上皮细胞(P<0.05);与对照组相比,处理24 h后,5-FU联合Catechin处理组细胞死亡数量、脂质过氧化物积累都显著升高(P<0.05),同时铁死亡相关特征蛋白GPX4、SLC7A11、FTH的表达量显著降低(P<0.05);5-FU联合Catechin处理组细胞质游离Fe^(2+)含量变化不明显而线粒体中游离Fe^(2+)含量显著升高(P<0.05),Hmox1蛋白表达量显著升高(P<0.05);与5-FU联合Catechin和siRNA-NC处理组相比,5-FU联合Catechin和siRNA-Hmox1处理组线粒体游离Fe^(2+)含量、脂质过氧化物积累和细胞死亡数量显著降低(P<0.05)。结论:儿茶素通过增强Hmox1的表达诱导线粒体铁离子浓度升高导致胃癌细胞脂质过氧化物积累促进5-FU诱导的胃癌细胞铁死亡。 展开更多
关键词 儿茶素 5-氟尿嘧啶 细胞铁死亡 二价铁离子 血红素加氧酶1
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LncRNA SOX2OT靶向SIRT1/自噬通路增强胆管癌细胞5-FU耐药
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作者 辛辰 王笑影 +5 位作者 李响 陈宇 王雪 宁佳曦 杨适 王忠琼 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期187-193,共7页
目的探讨LncRNASOX2OT靶向SIRT1/自噬通路调节胆管癌细胞5-FU耐药的机制。方法将未用5-FU处理HCCC-9810细胞和不同浓度(50、100、150、200μg/mL)5-FU处理的HCCC-9810细胞分为对照组和模型组,qRT-PCR检测LncRNA SOX2OT、SIRT1 mRNA表达... 目的探讨LncRNASOX2OT靶向SIRT1/自噬通路调节胆管癌细胞5-FU耐药的机制。方法将未用5-FU处理HCCC-9810细胞和不同浓度(50、100、150、200μg/mL)5-FU处理的HCCC-9810细胞分为对照组和模型组,qRT-PCR检测LncRNA SOX2OT、SIRT1 mRNA表达水平,Western blot检测SIRT1、Beclin1、LC3和p62蛋白表达。pcDNA3.1-SOX2OT和pcDNA3.1-NC转染HCCC-9810/5-FU耐药细胞,CCK-8检测细胞耐药性,划痕实验检测细胞迁移能力,qRT-PCR检测LncRNASOX2OT、SIRT1 mRNA表达水平,Western blot检测SIRT1、Beclin1、LC3和p62表达。在以上基础上做了Rescue实验,将OV-SOX2OT(2μg/孔)和si-NC(75pmol/孔)、OV-SOX2OT(2μg/孔)和si-SIRT1(75pmol/孔)分别共转染HCCC-9810/5-FU耐药细胞,分组为OV-SOX2OT+si-NC组和OV-SOX2OT+si-SIRT1组,以证明LncRNASOX2OT通过SIRT1影响自噬,并由此影响胆管癌细胞对5-FU的耐药性。RNAPulldown验证SOX2OT与SIRT1的靶向结合关系。结果不同浓度的5-FU均能抑制HCCC-9810细胞增殖(P<0.05)。与对照组相比,模型组SIRT1、Beclin1(P<0.001)和p62(P<0.01)蛋白表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值(P<0.001)、SIRT1和LncRNA SOX2OT mRNA水平(P<0.05)均明显增加。与OV-NC组相比,OV-SOX2OT组细胞迁移能力、SIRT1、Beclin1(P<0.001)和p62(P<0.05)蛋白表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值(P<0.001)、SIRT1和LncRNASOX2OTmRNA(P<0.05)水平均明显增加。沉默SIRT1表达导致LncRNASOX2OT过表达的HCCC-9810细胞对5-FU的耐药性显著降低。与OV-SOX2OT+si-NC组相比,OV-SOX2OT+si-SIRT1组SIRT1(P<0.001)、p62和Beclin1(P<0.01)蛋白表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值(P<0.01)、SIRT1 mRNA(P<0.05)水平均明显降低。RNA Pulldown检测结果显示SOX2OT能够直接与SIRT1结合。结论LncRNA SOX2OT通过上调SIRT1表达促进自噬来增强胆管癌HCCC-9810细胞5-FU耐药性。 展开更多
关键词 LncRNASOX2OT SIRT1 自噬 胆管癌细胞 5-fu耐药
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敲减MET表达对喉癌Hep-2细胞增殖、迁移及5-FU和顺铂敏感性的影响
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作者 张翠红 肖淑芬 +3 位作者 张建军 贺占国 范才 马博敬 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期857-863,共7页
目的:探究敲减间质表皮转化因子(MET)表达对人喉鳞状细胞癌(LSCC)Hep-2细胞生长、迁移及5-氟尿嘧啶(5-FU)和顺铂敏感性的影响。方法:通过基因表达综合数据库(GEO)及癌症基因组图谱(TCGA)数据库数据分析人LSCC组织中MET mRNA的表达水平;... 目的:探究敲减间质表皮转化因子(MET)表达对人喉鳞状细胞癌(LSCC)Hep-2细胞生长、迁移及5-氟尿嘧啶(5-FU)和顺铂敏感性的影响。方法:通过基因表达综合数据库(GEO)及癌症基因组图谱(TCGA)数据库数据分析人LSCC组织中MET mRNA的表达水平;常规培养正常人支气管上皮细胞16HBE与人LSCC细胞Hep-2、KBV200和TU212,采用qPCR法和WB法检测16HBE、Hep-2、KBV200和TU212细胞中MET基因和蛋白的表达水平。用LipofectamineTM3000将MET敲减质粒(si-Met)和对照质粒(si-NC)转染至Hep-2细胞中,分为空白对照组,si-NC组和si-Met组。采用MTT法、流式细胞术、划痕愈合实验分别检测各组Hep-2细胞的增殖、迁移能力、周期分布以及对5-FU和顺铂的敏感性。结果:数据库数据分析显示LSCC组织中MET mRNA呈高表达(P<0.05),Hep-2、KBV200和TU212细胞中MET mRNA和蛋白的表达水平也均明显高于16HBE细胞(均P<0.01)。敲减MET表达后,Hep-2细胞中METmRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.01或P<0.001)、细胞增殖活力显著下降(P<0.0001)、G0/G1期细胞数量明显升高(P<0.0001)、S期细胞数量明显降低(P<0.0001)。敲减MET表达后,不同浓度5-FU或顺铂对细胞增殖的抑制率均显著升高、药物半数抑制浓度(IC50)均降低(均P<0.0001),划痕愈合率明显降低、迁移能力下降(均P<0.05)。结论:MET在人LSCC组织和细胞中呈高表达,敲减MET可有效抑制Hep-2细胞中MET的表达,抑制细胞增殖、迁移能力,使其周期阻滞于G1期,增强Hep-2细胞对5-FU和顺铂的敏感性。 展开更多
关键词 喉鳞状细胞癌 间质表皮转化因子 增殖 迁移 5氟尿嘧啶 顺铂 药物敏感性
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司马相如赋异文的类型与价值
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作者 踪凡 张晓颖 《四川师范大学学报(社会科学版)》 北大核心 2025年第1期188-197,208,共11页
司马相如赋在流传过程中形成了《史记》系列、《汉书》系列、《文选》系列等不同的版本系统。对不同版本系统中的赋篇进行文字比勘,汇集其中的异文资料,发现古籍中各种各样的异文类型,大都可以从相如赋中找到例证,堪称是研究汉字形体演... 司马相如赋在流传过程中形成了《史记》系列、《汉书》系列、《文选》系列等不同的版本系统。对不同版本系统中的赋篇进行文字比勘,汇集其中的异文资料,发现古籍中各种各样的异文类型,大都可以从相如赋中找到例证,堪称是研究汉字形体演变的重要样本。对其中虚词异文进行统计分析,可知《文选》系统与《汉书》更为接近,并大略可以窥见《文选》中司马相如作品的底本来源以及相如赋各版本之间互相作用的动态图景。 展开更多
关键词 司马相如 《子虚赋》 《上林赋》 异文 版本
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《傅青主女科》从心肾论治不孕的学术思想探析
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作者 刘玉楠 王亚文 +2 位作者 李久现 孙建华 陈萍 《现代中医药》 2025年第2期61-65,共5页
《傅青主女科》是中医妇产科经典著作之一,书中专设“种子”篇,从脏腑辨证角度阐述了妇人不孕的治疗方法,尤其重视心肾不交对不孕的影响。傅山认为心肾、胞宫存在经络相连、水火既济、君相相生及精神互用的关系,辨治不孕主张心肾同治,... 《傅青主女科》是中医妇产科经典著作之一,书中专设“种子”篇,从脏腑辨证角度阐述了妇人不孕的治疗方法,尤其重视心肾不交对不孕的影响。傅山认为心肾、胞宫存在经络相连、水火既济、君相相生及精神互用的关系,辨治不孕主张心肾同治,借助肝脾疏泄升降功能以助孕,治则包含了交心肾之合、滋肾宁心,补心肾之阳、温暖胞宫,开心肾之郁、疏肝理脾,以及温心肾之气,健运脾胃;创立了清骨滋肾汤、温胞饮、开郁种玉汤、温土毓麟汤,四首方剂配伍严谨、用药精良。文章就傅山先生从心肾论治不孕进行浅析,继承古训,拓新今朝。 展开更多
关键词 傅青主女科 心肾论治 心肾不交 不孕症 傅山
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熊大经“疏利风木,通达玄府”治疗耳鸣耳聋经验采撷
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作者 李丹 李德华 熊大经 《成都中医药大学学报》 2025年第1期9-12,共4页
熊大经教授治疗耳鸣耳聋经验独到,认为本病责之于“风邪壅滞”与“玄府闭郁”,提出“给风邪以出路,打通耳窍之玄府”是治疗本病的关键。文章基于“疏利风木,通达玄府”介绍熊教授治疗耳鸣耳聋的学术思想,为本病的治疗提供新的思路。
关键词 熊大经 耳鸣耳聋 玄府 名医经验
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以数字化战略赋能职业教育的新突破——2024年职业教育数字化研究与实践新进展
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作者 韩锡斌 李米雪 郭文欣 《中国职业技术教育》 北大核心 2025年第2期39-48,75,共11页
2024年国家教育数字化战略行动进入了新阶段,职业教育数字化建设取得显著成效。综述2024年职业教育数字化在数字素养、数字化课程与教学、实训数字化和智能化、数字化赋能评价、数字化赋能产教融合、数字化管理与服务、数字化基础设施... 2024年国家教育数字化战略行动进入了新阶段,职业教育数字化建设取得显著成效。综述2024年职业教育数字化在数字素养、数字化课程与教学、实训数字化和智能化、数字化赋能评价、数字化赋能产教融合、数字化管理与服务、数字化基础设施建设、数字化体制机制等方面的研究进展。总结我国职业教育数字化的实践探索,包括大模型技术在职业教育中的应用、人工智能通识课程建设与教学、虚拟仿真数字化与智能化、专业数字化升级改造、教师数智素养测评、基于数据的教育治理等。提出未来研究展望与建议,即面向职业教育真实问题开展实证研究,从学生视角深化职业教育数字化的研究,加强人工智能在职业教育中的应用研究,推进数据治理及其对职业教育各方面影响的研究,开展数字化助力国际交流与合作的研究。 展开更多
关键词 职业教育 数字化转型 人工智能 研究进展 未来展望 科研综述
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