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连翘苷调节CXCL12/CXCR4信号通路对慢性盆腔炎大鼠的影响实验研究
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作者 郭红艳 齐丽红 王亮 《陕西医学杂志》 2025年第2期175-180,共6页
目的:探讨连翘苷(Phil)调节CXC趋化因子配体12(CXCL12)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对慢性盆腔炎(CPID)大鼠的影响。方法:采用机械损伤联合子宫腔注入混合菌液构建CPID大鼠模型,将造模成功的大鼠分为CPID组、Phil低、中、高剂量组(... 目的:探讨连翘苷(Phil)调节CXC趋化因子配体12(CXCL12)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对慢性盆腔炎(CPID)大鼠的影响。方法:采用机械损伤联合子宫腔注入混合菌液构建CPID大鼠模型,将造模成功的大鼠分为CPID组、Phil低、中、高剂量组(Phil-L、Phil-M、Phil-H组)和抑制剂组(CXCL12/CXCR4信号通路抑制剂AMD3100),每组12只。另选12只大鼠作为对照组(Sham组)。采用HE染色观察大鼠子宫组织病理学变化并进行病理评分。采用TUNEL染色观察大鼠子宫组织细胞凋亡情况。采用免疫组织化学法检测大鼠子宫组织中剪切的半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Cleaved caspase-1)表达。采用ELISA法检测大鼠血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-1β水平。采用Western blot检测大鼠子宫组织Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、CXCL12、CXCR4蛋白表达。结果:Sham组大鼠上皮细胞紧密排列,未见明显病理损伤。与Sham组比较,CPID组大鼠子宫组织出现腺体、纤维结缔组织增生,水肿明显,内膜扩张充血,并有大量炎症因子浸润。与CPID组比较,Phil-L组、Phil-M组、Phil-H组、抑制剂组大鼠炎症浸润和纤维结缔组织增生依次减少,且Phil-H组、抑制剂组未见纤维结缔组织增生。与Sham组比较,CPID组大鼠子宫组织病理评分、子宫组织细胞凋亡率、子宫组织Cleaved caspase-1阳性表达率、血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平以及子宫组织Bax、CXCL12、CXCR4蛋白表达水平升高,Bcl-2蛋白表达水平降低(均P<0.05)。与CPID组比较,Phil-L、Phil-M、Phil-H组大鼠子宫组织病理评分、子宫组织细胞凋亡率、子宫组织Cleaved caspase-1阳性表达率、血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平以及子宫组织Bax、CXCL12、CXCR4蛋白表达水平降低,Bcl-2蛋白表达水平升高(均P<0.05)。Phil-H组上述指标与抑制剂组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:Phil能够改善CPID大鼠子宫组织病理损伤,降低细胞凋亡,减轻炎症反应,其作用机制可能与抑制CXCL12/CXCR4信号通路有关。 展开更多
关键词 慢性盆腔炎 连翘苷 cxc趋化因子配体12/cxc趋化因子受体4信号通路 炎症反应 大鼠
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舒芬太尼调节CXCL12/CXCR4信号通路对脑胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响
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作者 赵贺 田利川 +1 位作者 张慧玲 刘海涛 《安徽医学》 2025年第3期299-306,共8页
目的分析舒芬太尼对脑胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响,并探讨趋化因子CXC配体12(CXCL12)/CXC趋化因子受体4型(CXCR4)在其中发挥的作用。方法培养人脑胶质瘤细胞U251,将对数生长期细胞分为对照组、1µmol/L舒芬太尼组(1µmol/L)... 目的分析舒芬太尼对脑胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响,并探讨趋化因子CXC配体12(CXCL12)/CXC趋化因子受体4型(CXCR4)在其中发挥的作用。方法培养人脑胶质瘤细胞U251,将对数生长期细胞分为对照组、1µmol/L舒芬太尼组(1µmol/L)、5µmol/L舒芬太尼组(5µmol/L)、10µmol/L舒芬太尼组(10µmol/L)、AMD3100组即CXCR4抑制剂组(10µmol/L)、10µmol/L舒芬太尼+CXCL12组(10µmol/L舒芬太尼+100 ng/mL CXCL12),倒置显微镜下观察细胞形态,CCK-8法测定细胞增殖能力,流式细胞仪测定细胞凋亡能力,Transwell小室法测定细胞侵袭、迁移能力,Western blot法测定B细胞淋巴瘤基因2(Bcl-2)、G1/S-特异性周期蛋白-D1(CyclinD1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9、CXCL12、CXCR4蛋白表达。建立裸鼠异种移植瘤模型,分为模型组和舒芬太尼组,测量并记录小鼠体质量、肿瘤体积、重量及心、肝、脾、肺、肾的重量;Western blot法测定肿瘤组织中CXCL12、CXCR4蛋白表达;免疫组化法检测肿瘤组织Ki67表达。结果与对照组相比,舒芬太尼低、中、高剂量组和CXCR4抑制剂组细胞皱缩,数量减少,细胞OD_(450)、侵袭细胞数、迁移细胞数、CyclinD1、Bcl-2、MMP-2、MMP-9、CXCL12、CXCR4蛋白表达降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05);与10µmol/L舒芬太尼组比较,10µmol/L舒芬太尼+CXCL12组细胞数量增多,细胞贴壁性变强,细胞OD450、侵袭细胞数、迁移细胞数、CyclinD1、Bcl-2、MMP-2、MMP-9、CXCL12、CXCR4蛋白表达升高(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.05)。与模型组比较,舒芬太尼组肿瘤体积和重量、Ki67阳性率及CXCL12、CXCR4蛋白表达降低(P<0.05),但体质量及心、肝、肾、肺、脾相对重量差异无统计学意义(P>0.05)。结论舒芬太尼可能通过抑制CXCL12/CXCR4轴来抑制U251细胞增殖、侵袭、迁移,并促进U251细胞凋亡,这为舒芬太尼在脑胶质瘤中的应用提供新的可能。 展开更多
关键词 舒芬太尼 趋化因子cxc配体12 cxc趋化因子受体4 脑胶质瘤细胞 恶性生物学行为
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孕妇血清CXCL12和CXCR4水平检测联合多普勒超声检查在凶险性前置胎盘诊断中的应用价值研究 被引量:1
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作者 纪栎 张学芳 翟兴荣 《现代检验医学杂志》 CAS 2024年第4期161-164,169,共5页
目的探讨孕妇血清CXC趋化因子配体12(CXC chemokine ligand 12,CXCL12)和CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)水平检测联合多普勒超声在凶险性前置胎盘诊断中的应用价值。方法收集2020年6月~2023年1月河北省沧州中西医结... 目的探讨孕妇血清CXC趋化因子配体12(CXC chemokine ligand 12,CXCL12)和CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)水平检测联合多普勒超声在凶险性前置胎盘诊断中的应用价值。方法收集2020年6月~2023年1月河北省沧州中西医结合医院收治的90例凶险性前置胎盘患者作为研究对象,根据产后病理结果分为胎盘植入组(n=38)和无胎盘植入组(n=52),另选取同期于河北省沧州中西医结合医院孕检且孕周与患者相匹配的健康孕妇(胎盘附着于子宫前壁)90例为对照组。比较各组血清CXCL12和CXCR4水平;ROC曲线分析血清CXCL12,CXCR4,多普勒超声对胎盘植入的诊断效能;以术后病理结果为金标准,四表格法计算血清CXCL12,CXCR4联合多普勒超声对发生胎盘植入的诊断效能。结果对照组、无胎盘植入组、胎盘植入组血清CXCL12(2.75±1.26 ng/ml,5.82±2.14 ng/ml,10.24±3.58 ng/ml),CXCR4(1.84±0.78 ng/ml,4.47±1.83 ng/ml,8.32±2.763 ng/ml)表达水平依次升高,差异具有统计学意义(F=158.998,199.141,均P<0.05)。CXCL12,CXCR4和多普勒超声联合检测诊断胎盘植入的AUC为0.948,敏感度和特异度分别为92.11%,86.54%,优于CXCL12,CXCR4,多普勒超声各自单独预测(Z=2.266,2.682,3.472,P=0.023,0.007,0.001)。结论凶险性前置胎盘患者血清CXCL12,CXCR4表达水平显著升高,血清CXCL12和CXCR4联合多普勒超声对凶险性前置胎盘患者胎盘植入的发生具有较好的诊断效能。 展开更多
关键词 cxc趋化因子配体12 cxc趋化因子受体4 多普勒超声 胎盘植入 凶险性前置胎盘
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CXCL12-CXCR4生物轴对宫颈癌Hela细胞株的影响 被引量:1
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作者 郭清 张玮璨 +3 位作者 徐锋 吕英璞 宋玉霞 王宏卫 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期35-38,共4页
目的:探讨CXCR4在宫颈癌细胞株Hela细胞中的表达情况,及CXCL12-CXCR4生物轴对Hela的增殖、迁移和侵袭能力的影响,并研究CXCR4的特异性拮抗剂AMD3100对CXCR4的特异性阻断效果。方法:将宫颈癌Hela细胞株细胞进行体外培养。免疫组化检测Hel... 目的:探讨CXCR4在宫颈癌细胞株Hela细胞中的表达情况,及CXCL12-CXCR4生物轴对Hela的增殖、迁移和侵袭能力的影响,并研究CXCR4的特异性拮抗剂AMD3100对CXCR4的特异性阻断效果。方法:将宫颈癌Hela细胞株细胞进行体外培养。免疫组化检测Hela细胞中CXCR4的表达情况。采用MTT法研究不同浓度CXCL12对Hela细胞增殖的影响;Transwell法进行实验,判断在无血清培养液的生长条件下,不同浓度的CXCL12和CXCR4拮抗剂AMD3100对Hela细胞迁移、侵袭的影响。结果:CXCR4在Hela细胞的细胞膜、细胞质中有表达。1组Hela细胞的增殖数与2组及3组两两比较,差异有统计学意义(P<0.05),4组Hela细胞的增殖数较2组、3组低,差异有统计学意义(P<0.05)。与A组Hela细胞的迁移数和侵袭数相比,B组明显更高(P<0.05);而C组Hela细胞的迁移数和侵袭数明显高于A组和B组;D组Hela细胞的迁移数和侵袭数均低于A、B、C3组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CXCR4在Hela细胞的细胞膜、细胞质中均表达。CXCL12-CXCR4生物轴可促进宫颈癌Hela细胞株的迁移及侵袭,而CXCR4拮抗剂AMD3100能抑制这一过程,CXCL12-CXCR4生物轴在宫颈癌Hela细胞生长和转移过程中可能起着重要作用。 展开更多
关键词 cxcL12 cxcR4 宫颈癌 HELA细胞
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CXCL12-CXCR4/CXCR7信号轴与PE发病关系的研究 被引量:1
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作者 王亭婷 钱天烨 +1 位作者 郑皓文 孔祥 《医学综述》 2018年第17期3502-3506,共5页
目的通过检测子痫前期(PE)患者胎盘组织及血清中CXC趋化因子配体12(CXCL12)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)以及CXCR7的表达水平,分析CXCR4、CXCR7、CXCL12表达与PE发病的关系。方法选取2016年9月至2017年9月扬州大学临床医学院妇产科住院分... 目的通过检测子痫前期(PE)患者胎盘组织及血清中CXC趋化因子配体12(CXCL12)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)以及CXCR7的表达水平,分析CXCR4、CXCR7、CXCL12表达与PE发病的关系。方法选取2016年9月至2017年9月扬州大学临床医学院妇产科住院分娩的产妇60例为研究对象,其中正常妊娠妇女(正常对照组)、轻度PE组及重度PE组各20例,通过免疫组织化学法和酶联免疫吸附法检测三组胎盘组织和血清中CXCL12、CXCR4以及CXCR7的表达。结果三组血清CXCL12、CXCR4、CXCR7表达比较差异有统计学意义(P<0.05),与正常对照组相比,重度PE组CXCL12、CXCR4及CXCR7表达显著降低(P<0.05);与轻度PE组相比,重度PE组CXCL12、CXCR4及CXCR7表达显著降低(P<0.05)。三组胎盘组织中CXCL12、CXCR4及CXCR7表达差异有统计学意义(P<0.05),与正常对照组相比,重度PE组胎盘组织中CXCL12、CXCR4、CXCR7的表达显著降低(均P<0.05),与轻度PE组相比,重度PE组胎盘组织中CXCL12、CXCR4、CXCR7的表达显著降低(均P<0.05)。结论 PE患者胎盘中CXCL12/CXCR4/CXCR7表达呈下降趋势,血清中CXCL12/CXCR4/CXCR7的表达呈下降趋势,可能与PE的发病有关。 展开更多
关键词 子痫前期 cxc趋化因子配体12 cxc趋化因子受体4 cxc趋化因子受体7
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The biological role of the CXCL12/CXCR4 axis in esophageal squamous cell carcinoma 被引量:11
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作者 Xianxian Wu Hongdian Zhang +2 位作者 Zhilin Sui Yang Wang Zhentao Yu 《Cancer Biology & Medicine》 SCIE CAS CSCD 2021年第2期401-410,共10页
Esophageal cancer is the eighth most common malignant tumor and the sixth leading cause of cancer-related death worldwide.Esophageal squamous cell carcinoma(ESCC)is the main histological type of esophageal cancer,and ... Esophageal cancer is the eighth most common malignant tumor and the sixth leading cause of cancer-related death worldwide.Esophageal squamous cell carcinoma(ESCC)is the main histological type of esophageal cancer,and accounts for 90%of all cancer cases.Despite the progress made in surgery,chemotherapy,and radiotherapy,the mortality rate from esophageal cancer remains high,and the overall 5-year survival rate is less than 20%,even in developed countries.The C-X-C motif chemokine ligand 12(CXCL12)is a member of the CXC chemokine subgroup,which is widely expressed in a variety of tissues and cells.CXCL12 participates in the regulation of many physiological and pathological processes by binding to its specific receptor,C-X-C motif chemokine receptor type 4(CXCR4),where it causes embryonic development,immune response,and angiogenesis.In addition,increasing evidence indicates that the CXCL12/CXCR4 axis plays an important role in the biological processes of tumor cells.Studies have shown that CXCL12 and its receptor,CXCR4,are highly expressed in ESCC.This abnormal expression contributes to tumor proliferation,lymph node and distant metastases,and worsening prognosis.At present,antagonists and imaging agents against CXCL12 or CXCR4 have been developed to interfere with the malignant process and monitor metastasis of tumors.This article summarizes the structure,function,and regulatory mechanism of CXCL12/CXCR4 and its role in the malignancy of ESCC.Current results from preclinical research targeting CXCL12/CXCR4 are also summarized to provide a reference for the clinical diagnosis and treatment of ESCC. 展开更多
关键词 Esophageal squamous cell carcinoma C-X-C motif chemokine ligand 12 cxc chemokine receptor 4 ANTAGONISTS imaging agent
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CXCL12/CXCR4与子痫前期及其肝功能异常的相关性研究 被引量:2
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作者 蒋晓敏 周小娟 李意 《临床输血与检验》 CAS 2021年第4期482-487,共6页
目的比较子痫前期患者和正常孕妇血清趋化因子CXCL12/CXCR4的水平,分析其与子痫前期孕妇肝功能异常的相关性。方法选取2018年5月~2019年5月于安徽医科大学附属妇幼保健院住院行剖宫产分娩的子痫前期患者65例(PE组)和正常妊娠孕妇51例(... 目的比较子痫前期患者和正常孕妇血清趋化因子CXCL12/CXCR4的水平,分析其与子痫前期孕妇肝功能异常的相关性。方法选取2018年5月~2019年5月于安徽医科大学附属妇幼保健院住院行剖宫产分娩的子痫前期患者65例(PE组)和正常妊娠孕妇51例(对照组),将PE患者进一步分为轻度PE患者23例(轻度PE组)和重度PE患者42例(重度PE组)。比较对照组与轻、重度PE组间的一般临床资料、血清CXCL12/CXCR4及ALT、AST水平;检验血清CXCL12/CXCR4水平与子痫前期孕妇肝功能异常的相关性,计算CXCL12/CXCR4诊断子痫前期的灵敏度、特异度,采用ROC曲线评价预测模型的准确性。结果重度PE组分娩孕周及新生儿出生体重明显低于对照组及轻度PE组(P<0.001);两两比较对照组、轻度PE组及重度PE组母体血清CXCL12/CXCR4水平差异存在统计学意义,且逐渐降低(P均<0.017);重度PE组母体血清ALT水平明显高于轻度PE组及对照组,重度PE组及轻度PE组母体血清AST水平明显高于对照组(P<0.017);ROC曲线分析结果显示,血清CXCL12以2477.68 pg/mL为最佳截断值,诊断子痫前期的ROC曲线下面积为0.981,灵敏度为92%,特异度为94%,(95%CI:0.963-0.999);血清CXCR4以2125.97 pg/mL作为最佳截断值,诊断子痫前期的ROC曲线下面积为0.996,灵敏度为95.4%,特异度为100%,(95%CI:0.960-1.000);Spearman相关分析显示母体血清CXCL12与ALT(r=-0.486)、AST(r=-0.386)呈显著负相关,母体血清CXCR4也与ALT(r=-0.474)、AST(r=-0.403)呈负相关,差异有统计学意义(P<0.001)。结论母体血清CXCL12/CXCR4水平降低与子痫前期相关,并可能参与子痫前期孕妇肝功能异常的发病机制。 展开更多
关键词 子痫前期 cxc类趋化因子配体12 cxc趋化因子受体4 谷丙转氨酶 谷草转氨酶
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CXC趋化因子配体12-CXC趋化因子受体4信号轴与卵巢癌相关性的研究进展 被引量:2
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作者 陈丹丹 罗宁 程忠平 《医学综述》 2018年第18期3580-3585,共6页
慢性炎性微环境是肿瘤的特征之一,而肿瘤微环境在肿瘤病理机制中发挥关键作用。在转化医学及精准医学的背景下,肿瘤微环境的内涵不断丰富,外延不断拓展,其与肿瘤细胞增殖增生、侵袭转移、上皮-间充质转化(EMT)、肿瘤干细胞、肿瘤转移窗... 慢性炎性微环境是肿瘤的特征之一,而肿瘤微环境在肿瘤病理机制中发挥关键作用。在转化医学及精准医学的背景下,肿瘤微环境的内涵不断丰富,外延不断拓展,其与肿瘤细胞增殖增生、侵袭转移、上皮-间充质转化(EMT)、肿瘤干细胞、肿瘤转移窗前期等的相关性研究备受关注,且针对肿瘤微环境关键环节的靶向治疗策略也应运而生。其中,CXC趋化因子配体12(CXCL12)-CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号轴是肿瘤间质细胞与肿瘤细胞联系的重要桥梁;其参与肿瘤细胞增殖增生、侵袭转移、血管生成及EMT等过程。目前,CXCL12-CXCR4信号轴的表达调控机制及其在肿瘤病理机制中的作用尚未完全明确。未来,从分子水平认识CXCL12-CXCR4信号轴将为其在卵巢癌中的靶向治疗开辟新领域。 展开更多
关键词 卵巢癌 肿瘤微环境 cxc趋化因子配体12-cxc趋化因子受体4信号轴
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胃癌组织中CXCL12、CXCR4的表达及意义
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作者 李力 杨桂芳 +1 位作者 漆咏梅 吴惠玲 《山东医药》 CAS 2013年第33期23-25,共3页
目的探讨胃癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4蛋白表达与肿瘤浸润、转移的关系。方法选择胃癌患者50例,取其癌组织和癌旁正常组织标本,应用免疫组化SP方法,检测CXCL12及CXCR4在胃癌组织、正常黏膜及转移淋巴结中的表达情况。结果与... 目的探讨胃癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4蛋白表达与肿瘤浸润、转移的关系。方法选择胃癌患者50例,取其癌组织和癌旁正常组织标本,应用免疫组化SP方法,检测CXCL12及CXCR4在胃癌组织、正常黏膜及转移淋巴结中的表达情况。结果与正常黏膜相比,CXCL12和CXCR4在胃癌组织中的表达升高(P<0.01),胃癌有淋巴结转移者较无淋巴结转移者表达升高(P<0.01)。结论胃癌组织中CXCL12与CXCR4的高表达与胃癌的浸润及淋巴结转移有关;CXCL12和CXCR4检测可作为判断胃癌预后的一项指标。 展开更多
关键词 胃肿瘤 cxcR4 cxcL12
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血浆CXCL12、CXCR4水平与急性心肌梗死患者严重程度及预后的相关性研究 被引量:5
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作者 王东 许岚 +2 位作者 夏森林 胡超民 顾方方 《心电与循环》 2023年第1期37-42,共6页
目的 分析血浆CXC趋化因子配体12(CXCL12)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)水平与急性心肌梗死(AMI)患者严重程度及预后的相关性。方法 选择2019年10月至2020年12月湖州市中心医院收治的AMI患者100例作为观察组,其中预后良好亚组68例,预后不... 目的 分析血浆CXC趋化因子配体12(CXCL12)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)水平与急性心肌梗死(AMI)患者严重程度及预后的相关性。方法 选择2019年10月至2020年12月湖州市中心医院收治的AMI患者100例作为观察组,其中预后良好亚组68例,预后不良亚组32例;另择同期本院100名健康体检者作为对照组,检测血浆CXCL12、CXCR4、血脂指标、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、超敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。采用Pearson相关分析血浆CXCL12、CXCR4水平与AMI患者冠脉病变程度、冠脉斑块性质、梗死类型的相关性。采用ROC曲线分析CXCL12、CXCR水平对AMI患者不良预后的预测效能。结果 观察组血浆CXCL12、CXCR4水平高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。冠脉病变程度为重度的患者血浆CXCL12、CXCR4水平高于轻度、中度患者,中度患者高于轻度患者,易损斑块患者血浆CXCL12、CXCR4水平高于非易损斑块患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。预后不良亚组年龄、NT-proBNP、hs-cTnT、hs-CRP、TNF-α、CXCL12、CXCR4水平高于预后良好亚组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关分析显示,CXCL12、CXCR4水平与冠脉病变程度均呈正相关(r=0.876、0.859,均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,年龄、NT-proBNP、hs-cTnT、hs-CRP、TNF-α、CXCL12、CXCR4均为AMI患者预后的影响因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,入院1周CXCL12、CXCR4的AUC高于入院时,入院时和入院1周CXCL12、CXCR4联合预测的AUC均高于单独预测。结论 AMI患者血浆CXCL12、CXCR4水平升高,与病情严重程度及预后密切相关。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 cxc趋化因子配体12 cxc趋化因子受体4 预后
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CXC趋化因子配体12/CXC趋化因子受体4生物轴在吉西他滨影响胆管癌细胞上皮-间充质转化及侵袭转移能力中的作用 被引量:2
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作者 刘兵 王文斌 +4 位作者 刘三光 张腾飞 王天阳 刘学青 吕海涛 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期2702-2705,共4页
目的探讨CXC趋化因子配体12(CXCL12)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)生物轴在吉西他滨(GEM)对胆管癌细胞上皮-间充质转化(EMT)及侵袭转移影响中的作用机制。方法利用基质细胞源性因子-1α(SDF-α,100ng/m1)激活高表达CXCR4的胆... 目的探讨CXC趋化因子配体12(CXCL12)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)生物轴在吉西他滨(GEM)对胆管癌细胞上皮-间充质转化(EMT)及侵袭转移影响中的作用机制。方法利用基质细胞源性因子-1α(SDF-α,100ng/m1)激活高表达CXCR4的胆管癌细胞的CXCL12/CXCR4生物轴建立体外模型,将胆管癌RBE细胞随机分为正常对照组和吉西他滨组。应用噻唑蓝(MTT)的方法检测增殖率,应用Transwell小室观察细胞的侵袭转移。应用实时定量聚合酶链反应(Real-timePCR)和Westernblot检测不同浓度GEM对CXCR4mRNA及蛋白表达的影响,应用Westernblot检测侵袭转移相关因子血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、基质金属蛋白酶(MMP)-9,以及EMT相关N-钙黏蛋白(N-cadherin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白表达变化。结果吉西他滨组细胞生存率分别为76.65%、71.40%、52.25%,生存率明显下降;吉西他滨组[(282.00±3.45)个/视野]细胞侵袭转移大于对照组[(168.00±2.49)个/视野];吉西他滨组CXCR4蛋白(0.965±0.163、1.895±0.191、3.975±0.120、3.355±0.163、3.572±0.198、6.154±0.113)及mRNA(1.021±0.210、2.442±0.556、2.774±0.146、2.961±0.275、3.279±0.228、5.010±0.826)随浓度提高表达上调;吉西他滨组与对照组比较,CXCR4、VEGF-C、MMP-9(1.565±0.148比1.014±0.156、3.250±0.212比1.025±0.318、1.980±0.212比1.025±0.318)表达上调,EMT相关N-cadherin蛋白(2.102±O254比1.025±0.318)表达上调,E-eadherin蛋白(0.430±0.154比1.025±0.318)表达下调。结论吉西他滨能够显著抑制胆管癌RBE细胞的生长,促进EMT的发生,促进侵袭转移,其机制可能是通过激活CXCL12/CXCR4轴及下游相关因子实现的。 展开更多
关键词 吉西他滨 胆管癌 cxc趋化因子受体4 cxc趋化因子配体12 上皮-间充质转化 转移
原文传递
CXC趋化因子配体12及其CXC趋化受体4/7在肝硬化脾亢大鼠脾脏组织中的表达及意义 被引量:2
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作者 黎业娟 吕云福 +3 位作者 韩晓玉 刘宁 邓杰 李晴晴 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第7期1122-1126,共5页
目的探讨CXC趋化因子配体12(CXCL12)及其CXC趋化受体4/7(CXCR4/7)在肝硬化脾亢大鼠模型巨脾组织中的表达及意义。方法将50只雄性SD纯系大鼠,随机分成模型组(n=40)和对照组(n=10)。对照组采用0.9%生理盐水灌胃,剂量为0.3 ml/10... 目的探讨CXC趋化因子配体12(CXCL12)及其CXC趋化受体4/7(CXCR4/7)在肝硬化脾亢大鼠模型巨脾组织中的表达及意义。方法将50只雄性SD纯系大鼠,随机分成模型组(n=40)和对照组(n=10)。对照组采用0.9%生理盐水灌胃,剂量为0.3 ml/100 g,每周2次,共8周;模型组则采用40%四氯化碳(CCL4)花生油溶液灌胃,剂量0.3 ml/100 g,每周2次,共8周。经病理学和血常规检查证实制成肝硬化脾亢模型后,用Masson三色染色观察脾脏组织纤维化程度,用免疫组织化学,Western blot和实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)三方法检测脾脏组织中趋化轴CXCL12-CXCR4/CXCR7的表达水平,并与对照组进行比较。结果Masson三色染色显示:肝硬化脾亢大鼠脾脏纤维面积[(11.17±4.85)%]显著高于对照组[(2.83±0.90)%],两组比较差异有统计学意义(t=7.939,P=0.000)。模型组脾脏指数[(3.14±0.98) mg/g]高于对照组[(2.33±1.03) mg/g],两者比较差异有统计学意义(t=2.351,P=0.025)。免疫组织化学检测:模型组CXCL12、CXCR4及CXCR7的平均吸光度值分别为(8.89±4.89)×10^-3、(8.78±4.67)×10^-3、(8.47±3.97)×10^-3,显著高于对照组(2.89±1.11)×10^-3、(2.03±0.45)×10^-3、(1.81±0.69)×10^-3,差异有统计学意义(t=4.126,P=0.001;t=4.973,P=0.000;t=5.644,P=0.000);模型组CXCL12、CXCR4及CXCR7阳性细胞率分别为(31.02±9.03)%、(33.22±8.31)%、(28.89±8.40)%,显著高于对照组(20.62±8.88)%、(18.81±6.23)%、(10.49±2.99)%,差异有统计学意义(t=3.112,P=0.004;t=4.170,P=0.001;t=6.293,P=0.000)。Western blot检测:模型组CXCL12、CXCR4及CXCR7蛋白相对表达量分别为1.71±0.98、1.01±0.57、1.15±0.77,显著高于对照组0.39±0.13、0.32±0.11、0.51±0.31,差异有统计学意义(t=6.366,P=0.000;t=5.550,P=0.000;t=3.348,P=0.002)。RT-qPCR检测:模型组CXCL12、CXCR4及CXCR7 mRNA相对表达量分别为3.48±0.90、1.99±0.34、2.53±0.59,显著高于对照组1.05±0.10、1.00±0.18、1.02±0.02,差异有统计学意义(t=9.607,P=0.000;t=10.460,P=0.000;t=9.259,P=0.000)。Pearson相关分析显示:,CXCL12蛋白相对表达量(1.31±1.02)、CXCR4的蛋白相对表达量(0.80±0.57)、CXCR7的蛋白相对表达量(0.96±0.72)与脾脏纤维面积(8.65±5.62)%呈正相关(r=0.688,P=0.001;r=0.711,P=0.001;r=0.579,P=0.009)。CXCL12 mRNA相对表达量(2.74±1.37)、CXCR4 mRNA相对表达量(1.69±0.55)、CXCR7 mRNA相对表达量(2.07±0.87)、与脾脏纤维面积(8.65±5.62)%呈正相关(r=0.694,P=0.001;r=0.647,P=0.003;r=0.609,P=0.006)。结论CCL4致肝硬化脾亢大鼠巨脾中CXCL12-CXCR4/CXCR7的表达异常增高,且与脾脏纤维面积呈正相关,可能参与了肝硬化脾亢大鼠脾脏纤维化的过程。 展开更多
关键词 趋化轴cxc趋化因子配体12-cxc趋化受体4/cxc趋化受体7 脾脏纤维化 肝硬化 脾亢 模型 动物 人鼠
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CXC型趋化因子配体12/CXC趋化因子受体4在非小细胞肺癌组织的表达 被引量:1
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作者 刘华 张军 +7 位作者 郭家龙 刘斌 刘涛 罗玲 程栋梁 张群献 王静 梁晓燕 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第11期1978-1981,共4页
目的检测CXC型趋化因子配体12(CXCL12)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)在非小细胞肺癌组织及癌旁正常肺组织及转移淋巴结中的表达,分析其阳性表达的意义,探讨非小细胞肺癌(NSCLC)淋巴结转移的相关性。方法采用免疫组织化学染色方法检... 目的检测CXC型趋化因子配体12(CXCL12)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)在非小细胞肺癌组织及癌旁正常肺组织及转移淋巴结中的表达,分析其阳性表达的意义,探讨非小细胞肺癌(NSCLC)淋巴结转移的相关性。方法采用免疫组织化学染色方法检测62例NSCLC患者癌组织和匹配的癌旁正常肺组织中CXCL12、CXCR4的表达,切片在显微镜下观察10个高倍视野计数,阳性细胞数≥10%为阳性(+),阳性数小于10%为阴性(-)。分析其表达率与各种临床参数之间的关系。结果NSCLC细胞CXCL12的阳性表达率73.8%,NSCLC癌旁正常肺组织阳性表达率15.0%,两者差异有统计学意义。NSCLC细胞CXCR4的阳性表达33例,NSCLC癌旁正常肺组织阳性表达2例,两者差异有统计学意义。CXCL12表达阳性率在Ⅲa-Ⅲb期为90.9%,在Ⅱa-Ⅱb期为55.5%;CXCR4表达阳性率在Ⅲa-Ⅲb期为90.9%,在Ⅱa-Ⅱb期为55.5%(P=0.030)其表达差异均有统计学意义。CXCL12的阳性表达率在纵隔淋巴结转移阳性为94.7%,在纵隔淋巴结转移阴性为56.5%。CXCL12、CXCR4在NSCLC组织中均一致表达。结论CXCL12、CXCR4在NSCLC组织中表达具有促癌作用。CXCL12、CXCR4的阳性表达与TNM分期、纵隔淋巴结转移有关,CXCL12、CXCR4专一性结合可能有促进淋巴结转移作用。 展开更多
关键词 cxc型趋化因子配体12 cxc趋化因子受体4 非小细胞肺癌 免疫组织化学
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CXCL12-CXCR4/CXCR7信号轴在肝再生和肝纤维化中的作用 被引量:3
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作者 崔丽娜 郑小红 +1 位作者 余嘉豪 韩英 《中华肝脏病杂志》 CSCD 北大核心 2021年第9期900-903,共4页
趋化因子CXC配体12(CXCL12)-趋化因子CXC受体4(CXCR4)信号轴参与调控肝损伤修复和肝纤维化的发生与发展。急慢性肝损伤时,CXCL12表达上调,募集CXCR4阳性免疫细胞向肝脏迁移。CXCL12-CXCR4通路通过促进肝星状细胞的活化和增殖参与肝纤维... 趋化因子CXC配体12(CXCL12)-趋化因子CXC受体4(CXCR4)信号轴参与调控肝损伤修复和肝纤维化的发生与发展。急慢性肝损伤时,CXCL12表达上调,募集CXCR4阳性免疫细胞向肝脏迁移。CXCL12-CXCR4通路通过促进肝星状细胞的活化和增殖参与肝纤维化的发生。CXCR4小分子抑制剂的出现使该受体成为抗纤维化治疗的一个有吸引力的靶点。目前,CXCR4已经被尝试用于多种脏器纤维化包括肺纤维化、慢性胰腺炎等抗纤维化治疗的靶点。但是部分研究显示单纯阻断CXCL12/CXCR4轴并不能改善肝纤维化,甚至加重肝损伤。近年来随着CXCR12另一受体CXCR7的发现和认识,CXCR4促纤维化通路和CXCR7促再生通路在肝再生和肝纤维化中的相互制衡作用得以阐释。充分认识CXCL12-CXCR4/CXCR7通路在肝病中的调控机制,并据此开展靶向治疗研究,实现CXCR4和CXCR7的再平衡,有望成为肝纤维化治疗的新策略。 展开更多
关键词 肝纤维化 肝再生 基质细胞衍生因子-1 趋化因子cxc受体4
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CXC趋化因子配体12-CXC趋化因子受体4/非典型趋化因子受体3轴对冠心病影响机制的研究进展
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作者 文倩 李芝霖 +1 位作者 丁玉兰 汪红霞 《华西医学》 CAS 2023年第8期1262-1268,共7页
CXC趋化因子配体12(CXC chemokine ligand 12,CXCL12)是一种能趋化细胞向特定部位运动的小分子多肽类物质,广泛分布于心脏、骨骼肌、肝脏、脑组织等处。目前研究认为,CXCL12通过与CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)和... CXC趋化因子配体12(CXC chemokine ligand 12,CXCL12)是一种能趋化细胞向特定部位运动的小分子多肽类物质,广泛分布于心脏、骨骼肌、肝脏、脑组织等处。目前研究认为,CXCL12通过与CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)和非典型趋化因子受体3(atypical chemokine receptor 3,ACKR3)2种受体结合对心血管疾病的形成和进展发挥作用,但机制尚不十分清楚,甚至出现一些相悖的试验结果。该文主要通过讨论CXCL12-CXCR4/ACKR3轴在动脉粥样硬化、心肌梗死、心肌重塑中的作用,探索冠心病发展过程中的炎症机制,为临床药物的进一步研究提供依据。 展开更多
关键词 cxc趋化因子配体12 cxc趋化因子受体4 非典型趋化因子受体3 冠心病
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脓毒症患儿血清趋化因子与炎症因子及预后的关系 被引量:4
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作者 邢静 王艳飞 +2 位作者 闫慧娟 王新梅 刘振奎 《热带医学杂志》 CAS 2023年第6期809-814,共6页
目的探讨脓毒症患儿血清趋化因子[CXC趋化因子配体12(CXCL12)及其受体CXC趋化因子受体4(CXCR4)、CC趋化因子配体20(CCL20)及其受体CC趋化因子受体6(CCR6)]与炎症因子和住院期间预后的关系。方法选择2019年2月-2021年6月河北北方学院附... 目的探讨脓毒症患儿血清趋化因子[CXC趋化因子配体12(CXCL12)及其受体CXC趋化因子受体4(CXCR4)、CC趋化因子配体20(CCL20)及其受体CC趋化因子受体6(CCR6)]与炎症因子和住院期间预后的关系。方法选择2019年2月-2021年6月河北北方学院附属第一医院儿内科收治的309例儿童脓毒症患者(脓毒症组),另选择71名同期于本院体检健康儿童为对照组。收集临床资料,采集静脉血检测血清CXCL12、CXCR4、CCL20、CCR6和炎症因子水平,记录临床结局。多因素logistic回归分析影响脓毒症患儿院内死亡的危险因素。结果脓毒症组血清CXCL12、CXCR4、CCL20、CCR6、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平分别为(1.25±0.21)ng/mL、(1.68±0.31)pg/mL、(225.35±36.98)pg/mL、(2.58±0.65)ng/mL、(1.10±0.23)ng/mL、(7.02±2.19)pg/mL、(21.85±6.27)mg/L,均高于对照组的[(0.53±0.16)ng/mL、(0.63±0.18)pg/mL、(36.31±10.49)pg/mL、(0.51±0.13)ng/mL、(0.02±0.01)ng/mL、(4.72±0.58)pg/mL、(5.04±1.52)mg/L],差异均有统计学意义(t=32.094、37.905、77.333、51.664、82.205、16.667、42.056,P均<0.001)。脓毒症患儿血清CXCL12、CXCR4、CCL20、CCR6水平与PCT(r=0.539、0.492、0.503、0.465)、IL-6(r=0.596、0.633、0.571、0.625)、CRP(r=0.456、0.441、0.402、0.417)水平成正相关,差异均有统计学意义(P均<0.05)。309例患儿中共300例追踪到临床结局,根据患儿院内存活情况将其分为死亡组(n=53)和存活组(n=247),死亡组脓毒症休克、机械通气、电解质紊乱、急性肾损伤比例以及急性生理与慢性健康评估Ⅱ(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、尿素氮、血肌酐、血清CXCL12、CXCR4、CCL20、CCR6、PCT、IL-6、CRP水平高于存活组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。APACHEⅡ评分、脓毒症休克、PCT、CRP、CXCL12、CXCR4、CCL20、CCR6是影响脓毒症患儿院内死亡的相关因素(OR=2.427、1.206、1.683、2.173、1.142、2.333、2.067、1.079,P均<0.05)。结论脓毒症患儿血清CXCL12、CXCR4、CCL20、CCR6水平均增高,且与血清炎症因子水平增加和脓毒症患儿院内死亡有关。 展开更多
关键词 脓毒症 趋化因子 cxc趋化因子配体12 cxc趋化因子受体4 CC趋化因子配体20 CC趋化因子受体6
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