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脑胶质瘤免疫治疗中CAR-T细胞的机制和研究进展
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作者 陈逸苒 赵亚宁 +3 位作者 王一鸣 任子阳 张世渊 胡涛 《中华神经外科疾病研究杂志》 CAS 2025年第1期120-123,共4页
脑胶质瘤,尤其是胶质母细胞瘤,是侵袭性极高且难以治疗的原发性颅内肿瘤,具有复发率高、死亡率高等临床特点。传统治疗手段如手术、放疗和化疗的效果有限,因此寻找新的治疗策略成为当前脑胶质瘤治疗领域研究的重点之一。免疫治疗在肿瘤... 脑胶质瘤,尤其是胶质母细胞瘤,是侵袭性极高且难以治疗的原发性颅内肿瘤,具有复发率高、死亡率高等临床特点。传统治疗手段如手术、放疗和化疗的效果有限,因此寻找新的治疗策略成为当前脑胶质瘤治疗领域研究的重点之一。免疫治疗在肿瘤治疗中越来越受到关注,其中嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法作为一种新兴的治疗策略,展现出巨大的潜力。本文将系统地探讨CAR-T细胞在脑胶质瘤治疗中的作用机制、最新进展以及所面临的挑战,并展望了未来脑胶质瘤CAR-T细胞治疗的发展方向,以期为该领域的研究及临床应用提供参考。 展开更多
关键词 胶质瘤 car-t细胞 免疫治疗
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CAR-T细胞治疗的临床关键问题和对策
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作者 陈新峰 刘莎莎 张毅 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第1期9-13,共5页
自2017年以来,已有12款嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)产品相继被批准用于血液系统恶性肿瘤的治疗,包括复发性/难治性急性B淋巴细胞白血病、特定亚型B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。然而,CAR-T细胞疗法在应用过程中面临诸多挑战... 自2017年以来,已有12款嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)产品相继被批准用于血液系统恶性肿瘤的治疗,包括复发性/难治性急性B淋巴细胞白血病、特定亚型B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。然而,CAR-T细胞疗法在应用过程中面临诸多挑战,如在治疗血液系统肿瘤中的抵抗、生产周期长、个体化/价格昂贵,在实体瘤中的肿瘤异质性强/抗原逃逸、浸润能力不足、免疫抑制微环境和反应性差等问题。随着肿瘤免疫学研究的深入和基因工程技术的发展,尝试了众多新策略来提升CAR-T细胞疗法的疗效和普适性。作者根据自身对该领域研究的认知,针对CAR-T细胞疗法的临床关键问题及其应对解决策略进行述评,为未来CAR-T细胞疗法的基础研究和临床转化提供重要思路。 展开更多
关键词 免疫治疗 嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞 肿瘤微环境 实体瘤
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霍奇金淋巴瘤CAR-T细胞治疗相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症1例分析
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作者 柳贵西 刘玉玉 +1 位作者 李斑斑 白观臣 《山东医药》 2025年第2期85-89,共5页
目的分析1例霍奇金淋巴瘤嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗后发生噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)患者的临床资料,总结该病的早期识别和有效治疗方法。方法对1例CAR-T细胞治疗后发生HLH的霍奇金淋巴瘤患者的临床资料进行回顾性分析。结... 目的分析1例霍奇金淋巴瘤嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗后发生噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)患者的临床资料,总结该病的早期识别和有效治疗方法。方法对1例CAR-T细胞治疗后发生HLH的霍奇金淋巴瘤患者的临床资料进行回顾性分析。结果22岁女性患者,确诊为霍奇金淋巴瘤,经规律化疗联合异基因造血干细胞移植治疗后复发,经抗CD30 CAR-T细胞治疗后再次复发。人源化抗CD30/NKG2D CAR-T细胞治疗后,患者出现胸闷、憋喘、肝功能损伤、乳酸脱氢酶及铁蛋白升高、高直接胆红素血症、低纤维蛋白原血症等,结合临床症状与实验室检查结果,诊断为CAR-T细胞治疗相关HLH,即免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织增生症样综合征(IEC-HS)。应用糖皮质激素、芦可替尼、依托泊苷等治疗,HLH相关症状及指标好转。CAR-T细胞回输后第50天复查胸部CT提示左肺上叶炎症,考虑真菌感染,回输后第52天患者因肺出血死亡。结论IEC-HS是霍奇金淋巴瘤CAR-T细胞治疗的严重并发症,CAR-T细胞治疗后铁蛋白水平持续快速增高、靶器官损害及噬血现象有助于早期识别IEC-HS;确诊后给予糖皮质激素、芦可替尼及依托泊苷等治疗,有助于缓解症状。 展开更多
关键词 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 car-t细胞 细胞因子释放综合征 霍奇金淋巴瘤
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CAR-T细胞治疗肝细胞肝癌患者的双向式路径化护理与持续质量改进研究
4
作者 朱信雪 许伟 +3 位作者 谢雅萍 魏淑萍 解苗苗 苏茗羽 《当代护士(上旬刊)》 2025年第3期74-78,共5页
目的探讨双向式路径化护理与持续质量改进在CAR-T细胞治疗肝细胞肝癌患者中的应用效果。方法选取江苏省徐州医科大学附属医院介入科2021年1月—2023年12月收治的150例肝细胞肝癌患者为研究对象,将2021年1月—2022年6月收治的75例患者列... 目的探讨双向式路径化护理与持续质量改进在CAR-T细胞治疗肝细胞肝癌患者中的应用效果。方法选取江苏省徐州医科大学附属医院介入科2021年1月—2023年12月收治的150例肝细胞肝癌患者为研究对象,将2021年1月—2022年6月收治的75例患者列为对照组,将2022年7月—2023年12月收治的75例患者列为观察组。对照组给予常规护理,观察组实施双向式路径化护理与持续质量改进干预,观察两组的疲乏状况、不良反应发生率及护理满意度。结果干预后,观察组疲乏总分及各维度评分显著低于对照组,不良反应发生率显著低于对照组,护理满意度得分显著高于对照组(P<0.05)。结论双向式路径化护理与持续质量改进的应用,对减轻CAR-T细胞治疗肝细胞肝癌患者的疲乏,降低其不良反应发生率,提高其护理满意度均具有促进作用,值得临床应用及推广。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 car-t细胞治疗 双向式路径化护理 持续质量改进
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没食子酸改善CAR-T诱发的细胞因子风暴研究
5
作者 罗志强 史甲儒 +4 位作者 姜其耀 崔悦 李婧铭 郑静琦 于国华 《中南药学》 2025年第1期143-148,共6页
目的探讨没食子酸(GA)对嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法诱发的细胞因子风暴的改善作用及药效机制。方法通过构建粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)刺激的巨噬细胞炎症反应模型来模拟CAR-T诱发的细胞因子风暴,评估GA对巨噬细胞释... 目的探讨没食子酸(GA)对嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法诱发的细胞因子风暴的改善作用及药效机制。方法通过构建粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)刺激的巨噬细胞炎症反应模型来模拟CAR-T诱发的细胞因子风暴,评估GA对巨噬细胞释放的关键炎症因子白细胞介素(IL)-6和IL-1β的影响;后运用转录组测序的方法结合分子生物学实验验证,来预测GA对CAR-T诱发的细胞因子风暴的药效机制。结果GA作用后巨噬细胞中IL-6和IL-1β的mRNA和蛋白表达水平均显著降低,表明GA可以改善CAR-T诱发的细胞因子风暴;转录组测序结合差异基因KEGG通路富集分析表明,GA诱导的关键差异基因主要富集在NOD样受体信号通路等6条通路上;RT-qPCR实验验证发现,NOD样受体信号通路上的NLRP12、ASC、CASP5、CASP1基因的表达量在模型组中上升,GA干预后,表达均下降。结论GA可通过抑制NLRP12-ASC-CASP1/CASP5通路来抑制IL-6和IL-1β基因的表达,从而改善CAR-T诱发的细胞因子风暴。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法 没食子酸 细胞因子风暴 IL-6 IL-1Β
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B细胞肿瘤抵抗CAR-T细胞治疗的机制及逆转策略 被引量:1
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作者 张杨 伍志强 韩为东 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1043-1050,共8页
以CD19靶点为代表的嵌合抗原受体基因修饰T(CAR-T)细胞在B细胞恶性肿瘤治疗中取得突破性进展,但随着CAR-T细胞治疗患者数量的增加,复发、抵抗问题已成为临床亟待解决的问题和领域内研究热点。近年来除抗原丢失引发的免疫逃逸及CAR-T细... 以CD19靶点为代表的嵌合抗原受体基因修饰T(CAR-T)细胞在B细胞恶性肿瘤治疗中取得突破性进展,但随着CAR-T细胞治疗患者数量的增加,复发、抵抗问题已成为临床亟待解决的问题和领域内研究热点。近年来除抗原丢失引发的免疫逃逸及CAR-T细胞失能导致的治疗不敏感外,对于肿瘤细胞自身内在因素异常等导致的治疗抵抗的研究也取得了一定的进展。基于高通量的筛选体系,促凋亡分子[如佛波醇-12-肉豆蔻酸-13-乙酸酯诱导蛋白-1(PMAIP1,又称NOXA)、Fas相关死亡域蛋白(FADD)等]和黏附分子[如CD58、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)等]表达降低或缺失介导的抵抗机制相继被识别。对于目前已被识别的抵抗机制,已形成多种针对性的逆转策略,如组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂联合CAR-T细胞治疗NOXA低表达的非霍奇金淋巴瘤;表观遗传学药物预处理CAR-T细胞增加其抗瘤效能与持久性;通过基因编辑技术解除相关基因的抑制作用从而增效CAR-T细胞;过表达细胞因子改善肿瘤微环境等,且部分策略已获得临床验证。本文综述已有CAR-T细胞治疗的抵抗机制及其针对性逆转策略,分析了相关研究的临床转归,旨在为提升CAR-T细胞在B细胞肿瘤中的疗效提供新的思路。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体T(car-t)细胞 B细胞肿瘤 抵抗机制 car-t细胞失能 逆转策略
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IL-7的诱导表达增强靶向GPC3 CAR-T细胞的增殖及体外抗肿瘤活性
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作者 龚福生 陈珊珊 +1 位作者 郑秋红 刘沁颖 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期951-956,共6页
目的:探讨IL-7的诱导表达对靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)的增殖和体外抗肿瘤活性的影响。方法:通过无缝克隆将GPC3 CAR序列片段插入GV400载体的Bam HⅠ/Eco RⅠ位置,构建第二代CAR慢病毒载体... 目的:探讨IL-7的诱导表达对靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)的增殖和体外抗肿瘤活性的影响。方法:通过无缝克隆将GPC3 CAR序列片段插入GV400载体的Bam HⅠ/Eco RⅠ位置,构建第二代CAR慢病毒载体GPC3-BBZ及GPC3-BBZ-NFAT-IL-7,以293T细胞包装相应的慢病毒载体后,感染人T细胞制备CAR-T细胞。实验分为未转导T细胞(NT)组、GPC3-BBZ CAR-T细胞组、GPC3-BBZ-NFAT-IL-7 CAR-T细胞组。采用流式细胞术检测各组CAR-T细胞中CAR的表达水平,qPCR法检测经GPC3蛋白激活的CAR-T细胞中IL-7 m RNA的表达水平,细胞计数法检测CAR-T细胞在GPC3抗原刺激下的增殖能力,ELISA检测CAR-T细胞在受到肿瘤细胞刺激后IL-7、IFN-γ和TNF-α的分泌水平。应用实时细胞分析(RTCA)技术检测CAR-T细胞对人肝癌Huh-7细胞的杀伤作用。结果:成功构建慢病毒载体GPC3-BBZ和GPC3-BBZ-NFAT-IL-7,制备出靶向GPC3的CAR-T细胞。经GPC3抗原激活后,GPC3-BBZ-NFAT-IL-7 CAR-T细胞可有效表达IL-7 mRNA(P<0.01),其表现出更强的增殖能力(P<0.05)。与GPC3-BBZ CAR-T细胞相比,GPC3-BBZ-NFAT-IL-7 CAR-T细胞与GPC3阳性靶细胞Huh-7细胞共培养后,分泌更高水平的IL-7、IFN-γ和TNF-α(P<0.01或P<0.001)。RTCA结果显示,GPC3-BBZ-NFAT-IL-7 CAR-T细胞对GPC3阳性Huh-7细胞的杀伤活性显著高于GPC3-BBZ CAR-T细胞(P<0.05)。结论:成功制备可诱导表达IL-7的靶向GPC3的CAR-T细胞,IL-7的诱导表达增强靶向GPC3 CAR-T细胞的免疫活性,在体外展现出较强的肿瘤细胞杀伤能力。 展开更多
关键词 肝细胞癌 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 car-t细胞 IL-7 诱导表达
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CAR-T细胞治疗后复发/难治性多发性骨髓瘤患者的临床特征
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作者 王慧娟 陈文明 +1 位作者 耿传营 杨光忠 《中国癌症防治杂志》 CAS 2024年第5期549-553,共5页
目的分析嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor,CAR-T)细胞治疗后复发/难治多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,RRMM)患者的临床特征,初步探索此类患者未来可能的治疗策略。方法以2020年1月至2024年6月在首都医科... 目的分析嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor,CAR-T)细胞治疗后复发/难治多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,RRMM)患者的临床特征,初步探索此类患者未来可能的治疗策略。方法以2020年1月至2024年6月在首都医科大学附属北京朝阳医院住院治疗的RRMM患者为研究对象,分析CAR-T细胞治疗后复发的临床特征及生存情况。结果共收集14例符合条件的RRMM患者,均接受靶向BCMA的CAR-T细胞治疗,中位无进展生存时间为17个月(范围:3~47个月)。疾病复发进展时,1例仅表现为髓外复发,2例继发浆细胞白血病,11例为髓内复发;7例检查细胞遗传学,其中4例患者存在1个高危基因,1例患者存在2个高危基因。首次挽救治疗中,常用药物包括达雷妥尤单抗(6例)、泊马度胺(5例)、卡非佐米(3例),3例患者入组临床试验。13例患者可评价疗效,总有效率为61.5%(8/13),其中完全缓解率为30.8%(4/13),非常好的部分缓解率为23.1%(3/13)。中位随访时间为15个月(范围:1~32个月),中位无进展生存时间为7个月。截至末次随访,死亡6例,中位总生存期为32个月;1例患者出现第二肿瘤,类型为肺癌。结论接受CAR-T细胞治疗后RRMM患者常见多类药物耐药,挽救治疗疗效及预后不佳。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 car-t细胞治疗 复发 难治 挽救治疗 预后
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儿童CD19 CAR-T细胞治疗相关B细胞再生障碍的临床意义和对策
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作者 卢俊 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期578-582,共5页
急性B系淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿在CD 19 CAR-T细胞治疗后普遍发生B细胞再生障碍(BCA),BCA持续的时间长短对患者的免疫状态及预后会产生影响。对BCA的充分认识有助于临床医师科学、规范、合理地选择治疗策略,减少CAR-T治疗后白血病患... 急性B系淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿在CD 19 CAR-T细胞治疗后普遍发生B细胞再生障碍(BCA),BCA持续的时间长短对患者的免疫状态及预后会产生影响。对BCA的充分认识有助于临床医师科学、规范、合理地选择治疗策略,减少CAR-T治疗后白血病患儿的感染机会,提高生活质量,改善预后。 展开更多
关键词 急性B系淋巴细胞白血病 CD 19 car-t B细胞再生障碍 儿童
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CAR-T细胞治疗老年急性B淋巴细胞白血病的临床研究 被引量:1
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作者 王楣艳 蔡梦洁 +1 位作者 朱明清 仇惠英 《临床输血与检验》 CAS 2024年第3期381-386,共6页
目的 探讨CAR-T细胞疗法治疗老年急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的安全性和有效性。方法 回顾性分析2020年5月—2022年12月苏州大学附属第一医院收治的接受CAR-T治疗的21例老年急性B淋巴细胞白血病患者的临床及随访资料,探讨CAR-T的有... 目的 探讨CAR-T细胞疗法治疗老年急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的安全性和有效性。方法 回顾性分析2020年5月—2022年12月苏州大学附属第一医院收治的接受CAR-T治疗的21例老年急性B淋巴细胞白血病患者的临床及随访资料,探讨CAR-T的有效性及安全性。结果 21例老年B-ALL患者CAR-T治疗后细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS),中性粒细胞减少症和中性粒细胞缺乏症发生率分别为:38.1%(8/21),42.9%(9/21)和28.6%(6/21);与CAR-T回输前相比,CAR-T后一周白细胞绝对计数无显著差异,一个月后显著升高(P<0.001),中性粒细胞计数在CAR-T后一周和一个月均无显著差异(P>0.05),C反应蛋白在CAR-T后7天显著升高,30天后显著降低(-3 d vs 7 d,P=0.007;30 d vs 7 d,P=0.000 6);首次输注CAR-T后完全缓解率(complete remission,CR)为85.7%(18/21),中位随访时间为17个月;CAR-T后无进展生存率(progression-free survival,PFS)为81.0%,与性别、CAR-T细胞类型、费城染色体、高肿瘤负荷、桥接造血干细胞移植(HSCT)、治疗次数、LDH值以及血小板计数均无相关性(P>0.05),中位PFS为13个月;R/R B-ALL患者CAR-T治疗后CR率为75%(6/8),PFS率为67.5%,中位PFS时间为12个月;回输CAR-T后复发时间平均为10.2个月。结论 CAR-T细胞疗法用于治疗老年B-ALL患者具有较好的缓解率,为预后差的老年B-ALL患者提供有潜能的治疗手段。 展开更多
关键词 老年急性B淋巴细胞白血病 car-t细胞疗法 预后
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CAR-T细胞治疗中T细胞的耗竭及改善途径
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作者 朱元玲 王月丹 李海潮 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2024年第6期499-506,共8页
肿瘤免疫治疗在临床中取得了良好的治疗效果,受到越来越多的关注。其中嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞在血液系统肿瘤中的治疗更是取得了突破性进展。然而,随着肿瘤抗原的长期刺激,CAR-T细胞在体内会出现耗竭现... 肿瘤免疫治疗在临床中取得了良好的治疗效果,受到越来越多的关注。其中嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞在血液系统肿瘤中的治疗更是取得了突破性进展。然而,随着肿瘤抗原的长期刺激,CAR-T细胞在体内会出现耗竭现象。CAR-T细胞的耗竭会导致治疗效果不佳或治疗后肿瘤复发。其耗竭的机制涉及耗竭相关转录因子的表达、肿瘤免疫抑制性微环境的作用以及CAR结构本身的影响等一系列过程。本文旨在总结CAR-T细胞耗竭的过程和机制,以及通过改善T细胞耗竭来提高CAR-T细胞治疗效果的可能途径,以期促进CAR-T治疗在肿瘤治疗中的应用。 展开更多
关键词 car-t细胞 T细胞耗竭 免疫治疗 肿瘤
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CAR-T细胞疗法在多发性骨髓瘤中的应用现状与进展
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作者 武佳潞 葛夏 +1 位作者 陈文明 杨光忠 《中国癌症防治杂志》 CAS 2024年第5期525-531,共7页
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤。对于适合移植的患者,自体干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)能明显提高深度缓解率并延长无进展生存期。过去十年间,随着对疾病生物学的深入... 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤。对于适合移植的患者,自体干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)能明显提高深度缓解率并延长无进展生存期。过去十年间,随着对疾病生物学的深入理解和治疗方法的进步,许多MM患者的病情得以控制,生活质量改善,但患者最终仍面临复发困境。针对复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,RRMM)患者,嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞疗法展示出很好的疗效与安全性,显著延缓了疾病进展。本文主要介绍CAR-T细胞疗法在MM治疗中的现状、进展及其治疗失败的原因,以期为CAR-T细胞疗法在MM中进一步发展提供新思路。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 复发 难治 免疫治疗 car-t
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CAR-T细胞体内外扩增方法的优化策略
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作者 潘心怡 任政乾 +1 位作者 王欣玥 王婷婷 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期647-654,共8页
嵌合抗原受体基因修饰T(CAR-T)细胞免疫治疗被认为是最有前景的肿瘤治疗方法之一,效应CAR-T细胞的数量是决定CAR-T细胞疗法治疗效果的关键因素。CAR-T细胞的体外扩增耗时耗力,回输体内后,CAR-T细胞大量耗竭且难以浸润实体瘤,导致能有效... 嵌合抗原受体基因修饰T(CAR-T)细胞免疫治疗被认为是最有前景的肿瘤治疗方法之一,效应CAR-T细胞的数量是决定CAR-T细胞疗法治疗效果的关键因素。CAR-T细胞的体外扩增耗时耗力,回输体内后,CAR-T细胞大量耗竭且难以浸润实体瘤,导致能有效抑制实体瘤的CAR-T细胞数量大幅下降。目前,CAR-T细胞的扩增方法在提高扩增特异性和治疗安全性等方面均存在问题,为CAR-T细胞疗法的临床转化造成困难。近年来,新型免疫激动剂及其下游信号的发现为CAR-T细胞扩增方案提供了更多选择,免疫激动剂给药方式的更新迭代进一步提高了其在体内扩增CAR-T细胞的安全性。本文分析了目前扩增CAR-T细胞面临的挑战,系统阐述了近年来在体内外扩增CAR-T细胞的新策略,为CAR-T细胞疗法的疗效和产能优化提供了新思路。 展开更多
关键词 肿瘤 实体瘤 免疫治疗 car-t细胞疗法 特异性扩增
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靶向CD70的CAR-T细胞联合疗法的研究进展
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作者 王佳煦(综述) 曹钰嵩 赵继敏(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期722-727,共6页
CAR-T细胞疗法是一种新兴的抗肿瘤免疫细胞疗法,在某些血液系统恶性肿瘤的治疗中取得进展。由于CAR-T细胞自身存在靶抗原的异质性、自发功能耗竭等问题,同时实体瘤有较强的逃避机体免疫系统的能力,导致单一CAR-T细胞应用于实体瘤中鲜有... CAR-T细胞疗法是一种新兴的抗肿瘤免疫细胞疗法,在某些血液系统恶性肿瘤的治疗中取得进展。由于CAR-T细胞自身存在靶抗原的异质性、自发功能耗竭等问题,同时实体瘤有较强的逃避机体免疫系统的能力,导致单一CAR-T细胞应用于实体瘤中鲜有成效。CD70是一种Ⅱ型穿膜糖蛋白,在正常人体组织中表达较少或不表达,在多种肿瘤组织中高表达,因此,成为CAR-T细胞疗法的有效靶点之一。近年来,研究聚焦于靶向CD70的嵌合抗原受体基因修饰T(CD70 CAR-T)细胞在CAR结构上的不断优化、与其他靶点联合构建双特异性CAR-T细胞(B7H3、CD19等)及联合治疗(PARP抑制剂、溶瘤病毒、表观遗传学调节剂等),探索增强疗效的新策略。本文论述了CD70 CAR-T细胞疗法的研究进展,分析联合疗法提高疗效的分子机制,为其早日应用于临床治疗提供了新思路。 展开更多
关键词 肿瘤 CD70 car-t细胞 结构优化 联合疗法
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靶向BCMA CAR-T治疗RRMM的局限性及优化策略
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作者 刘汇洪 王立茹 《中国医学创新》 CAS 2024年第15期183-188,共6页
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法快速发展,为多发性骨髓瘤(MM)治疗带来新的曙光,尤其B细胞成熟抗原(BCMA)作为迄今为止最成功的靶标,靶向BCMA CAR-T疗法可以使MM的症状获得持久且深度的缓解,在复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)治疗中取... 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法快速发展,为多发性骨髓瘤(MM)治疗带来新的曙光,尤其B细胞成熟抗原(BCMA)作为迄今为止最成功的靶标,靶向BCMA CAR-T疗法可以使MM的症状获得持久且深度的缓解,在复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)治疗中取得突破性进展。但由于抗原逃逸、CAR-T衰竭等因素,多数患者仍会进展或复发,靶向BCMA CAR-T治疗后复发或难治患者的后续治疗缺乏标准方案。同时,复杂、昂贵且耗时的个性化CAR-T制造流程也限制其临床疗效的发挥。针对此现状,该综述总结了靶向BCMA CAR-T治疗的局限性及其机制,同时结合MM治疗领域新进展,提出改善进展或RRMM患者结局的潜在优化治疗策略。 展开更多
关键词 B细胞成熟抗原 car-t疗法 复发难治性多发性骨髓瘤 耐药性
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CAR-T细胞免疫疗法护理研究进展
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作者 李科瑾 李文娟 +3 位作者 张柳柳 智晓旭 邾萍 吴爱珍 《医药高职教育与现代护理》 2024年第6期551-556,共6页
嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞免疫疗法在对抗血液系统肿瘤方面展现出巨大的潜力,为肿瘤患者提供了新的治疗希望,近年来已逐渐开始被运用于临床,但相较于传统疗法,具有较高的风险和较多的毒性反应,其监测和管理也正处于经验积累阶段。该作... 嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞免疫疗法在对抗血液系统肿瘤方面展现出巨大的潜力,为肿瘤患者提供了新的治疗希望,近年来已逐渐开始被运用于临床,但相较于传统疗法,具有较高的风险和较多的毒性反应,其监测和管理也正处于经验积累阶段。该作者从毒性反应、质量控制以及护理模式3个方面阐述了CAR-T细胞免疫疗法临床应用中的护理对策及措施,提出通过加强医疗团队协作与多学科整合、构建完善的机构服务能力、提高护士专业技能培训以及强化患者教育和财政政策支持等方法,为患者提供全方位的护理保障,有助于实现健康管理的最终目标。 展开更多
关键词 car-t细胞 免疫治疗 毒性反应 护理 综述
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靶向HER2的通用型CAR-T细胞来源的细胞外囊泡的制备及功能鉴定
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作者 蒙若彤 王鹏举 +9 位作者 赵晓娟 郑瑞 梁思辛 张依婷 董昊 韩玉洁 杨安钢 白占涛 阎博 路凡 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期121-128,共8页
目的 利用可持续传代的T淋巴细胞系,制备携带靶向人表皮生长因子受体2(HER2)蛋白的嵌合抗原受体(CAR)的细胞外囊泡(EV),并检测其对HER2^(+)肿瘤细胞的杀伤能力。方法 采用分子克隆技术构建重组慢病毒质粒。利用成簇的规律间隔的短回文... 目的 利用可持续传代的T淋巴细胞系,制备携带靶向人表皮生长因子受体2(HER2)蛋白的嵌合抗原受体(CAR)的细胞外囊泡(EV),并检测其对HER2^(+)肿瘤细胞的杀伤能力。方法 采用分子克隆技术构建重组慢病毒质粒。利用成簇的规律间隔的短回文重复序列(CRISPR)/CRISPR相关蛋白9(Cas9)技术和慢病毒感染的方法构建底盘Jurkat细胞。流式细胞术检测底盘Jurkat细胞、嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞和CAR-Jurkat细胞的构建。通过聚乙二醇6000(PEG6000)浓缩方法和细胞挤压方法制备EV;微粒子追踪分析(NTA)和Western blot法鉴定EV。萤光素酶报告基因系统检测细胞和EV对肿瘤细胞的杀伤作用。荧光显微镜观察免疫细胞对EV的吞噬作用。结果 酶切鉴定和基因测序结果表明重组质粒构建成功。流式细胞术结果显示底盘Jurkat细胞、 CAR-T细胞和CAR-Jurkat细胞顺利制备。NTA结果显示制备的EV大小正确。萤光素酶报告基因系统证明CAR-T细胞、 CAR-Jurkat细胞、 CAR-T EV和CAR-Jurkat EV对HER2+肿瘤细胞均具有靶向杀伤能力。荧光显微镜观察表明,提高CD47分子的表达水平能够减弱免疫细胞对通用型CAR-Jurkat EV的吞噬作用。结论 通用型CAR-T细胞来源EV能够靶向杀伤HER2+肿瘤细胞。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体T(car-t)细胞 同种异体 底盘细胞 细胞外囊泡
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记忆型双特异性CAR-T细胞的工艺优化研究
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作者 邹婷 马岩松 +7 位作者 陈泽建 李长林 王蓉蓉 唐颖鑫 周文婷 陈德玉 周芳 向双林 《中南药学》 CAS 2024年第5期1250-1255,共6页
目的 研究能够显著降低CAR-T细胞的体外分化程度、维持记忆型CAR-T(CAR-Tm)细胞高浓度稳态的新工艺路径,提升和延长CAR-T细胞的肿瘤杀伤效果。方法 采用流式细胞分析(FACS)技术,对原工艺采用CD3/CD28磁珠分选CD3^(+)T细胞,在体外培养过... 目的 研究能够显著降低CAR-T细胞的体外分化程度、维持记忆型CAR-T(CAR-Tm)细胞高浓度稳态的新工艺路径,提升和延长CAR-T细胞的肿瘤杀伤效果。方法 采用流式细胞分析(FACS)技术,对原工艺采用CD3/CD28磁珠分选CD3^(+)T细胞,在体外培养过程中不断补充IL-2细胞因子,和新工艺利用CD4/CD8磁珠分选出CD4^(+)和CD8^(+)T细胞并用耦联人源化抗体纳米粒(TransAct)活化,在体外培养过程中添加IL-7和IL-15培养所得T细胞分别进行CAR-Tm细胞亚群分析,并通过对比不同TransAct用量和培养时间获得最优制备工艺。结果 新工艺得到的低分化记忆型CAR-T(CAR-Tscm^(+)CAR-Tcm亚群)细胞占总T细胞和CAR-T细胞的比例显著高于原工艺(P<0.05),TransAct的最佳用量为20%,细胞体外最佳培养时间为12 d。结论 联用IL-7细胞因子、IL-15细胞因子、TransAct有利于维持靶向CD19/CD37双特异性低分化CAR-Tm细胞高位数量和维持时间,提高持久性,为其后续临床研究及产业化奠定了基础。 展开更多
关键词 car-tm细胞 白细胞介素-7 白细胞介素-15 耦联人源化抗体纳米粒
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BCMA CAR-T治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的长期疗效和影响因素分析
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作者 喻敏 孔繁聪 +2 位作者 周玉兰 齐凌 李菲 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期342-347,共6页
目的:评价靶向B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor-T cell,CAR-T)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,R/R MM)的长期疗效和安全性。方法:回顾... 目的:评价靶向B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor-T cell,CAR-T)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,R/R MM)的长期疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年7月至2023年7月在南昌大学第一附属医院接受BCMA CAR-T细胞治疗20例R/R MM患者的临床资料,随访日期截至2023年12月31日。应用Kaplan-Meier生存分析评估患者总生存(overall survival,OS)率和无进展生存(progression-free survival,PFS)率,并统计相关不良反应。结果:20例R/R MM患者,既往中位治疗线数为3(2~6)线,客观缓解率(objective response rate,ORR)为75%,完全缓解(complete response,CR)率为50%;中位随访时间29个月,中位PFS为26个月。10例CR的患者中,5例在末次随访时仍处于缓解状态,缓解持续时间最短为6个月,最长48个月。亚组分析中,髓外浸润、17p缺失遗传学异常和肿瘤高负荷患者PFS显著更差(P<0.05)。细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)是CAR-T细胞治疗最常见的不良反应,发生率为90%,3~4级CRS的发生率为35%;远期不良反应少,未发生CAR-T细胞治疗相关死亡。结论:BCMA CAR-T细胞是当前R/R MM治疗的有效方案,不良反应可控。髓外浸润和肿瘤高负荷的患者治疗有效,但持久反应欠佳,如何进一步巩固和维持患者的疗效,值得进一步设计前瞻性的临床研究并探究其差异性。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体修饰T细胞 复发/难治 多发性骨髓瘤
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靶向Trop2 CAR-T治疗肺腺癌的研究进展
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作者 蔡新培 高锦莉 徐芹芹 《肿瘤药学》 2024年第6期707-715,共9页
探讨滋养层细胞表面抗原2(Trop2)的嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)在肺腺癌(LUAD)治疗中的研究进展。Trop2是一种在多种肿瘤中过表达的蛋白,尤其是在LUAD中,与疾病恶化和高复发率相关。针对靶向Trop2的CAR-T是通过基因工程改造T细胞,在L... 探讨滋养层细胞表面抗原2(Trop2)的嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)在肺腺癌(LUAD)治疗中的研究进展。Trop2是一种在多种肿瘤中过表达的蛋白,尤其是在LUAD中,与疾病恶化和高复发率相关。针对靶向Trop2的CAR-T是通过基因工程改造T细胞,在LUAD治疗中展现出显著的治疗潜力。本文主要讨论如何提高靶向Trop2 CAR-T疗法的特异性和安全性,以及与其他药物如抗体药物偶联物(ADC)的联合应用,使其能够应用于更多肿瘤的治疗。 展开更多
关键词 肺腺癌 Trop2 ADC car-t
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