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Detrimental Effect of Electromagnetic Pulse Exposure on Permeability of In Vitro Blood-brain-barrier Model 被引量:10
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作者 ZHOU Jia Xing DING Gui Rong +3 位作者 ZHANG Jie ZHOU Yong Chun ZHANG Yan Jun GUO Guo Zhen 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2013年第2期128-137,共10页
Objective To study the effect of electromagnetic pulse (EMP) exposure on permeability of in vitro blood-brain-barrier (BBB) model. Methods An in vitro BBB model, established by co-culturing brain microvascular end... Objective To study the effect of electromagnetic pulse (EMP) exposure on permeability of in vitro blood-brain-barrier (BBB) model. Methods An in vitro BBB model, established by co-culturing brain microvascular endothelial cells (BMVEC) and astroglial cells (AC) isolated from rat brain, was exposed to EMP at 100 kV/m and 400 kV/m, respectively. Permeability of the model was assayed by measuring the transendothelial electrical resistance (TEER) and the horseradish peroxidase (HRP) transmission at different time points. Levels of BBB tight junction-related proteins were measured at O, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 h after EMP exposure by Western blotting. Results The TEER level was lower in BBB model group than in control group at 12 h after EMP, exposure which returned to its normal level at 24 h. The 24 h recovery process was triphasic and biphasic respectively after EMP exposure at 100 kV/m and 400 kV/m. Following exposure to 400 kV/m EMP, the HRP permeability increased at 1-12 h and returned to its normal level at 24 h. Western blotting showed that the claudin-5 and ZO-1 protein levels were changed after EMP exposure. Conclusion EMP exposure at 100 kV/m and 400 kV/m can increase the permeability of in vitro BBB model and BBB tight junction-related proteins such as ZO-1 and claudin-5 may change EMP-induced BBB permeability. 展开更多
关键词 Electromagnetic pulse blood-brain-barrier PERMEABILITY TEER HRP ZO-1 CLAUDIN-5
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Opening blood-brain-barrier by intracarotid infusion of papaverine in treatment of malignant cerebral glioma 被引量:2
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作者 薛洪利 王辉 +1 位作者 孔令权 周怀伟 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 1998年第8期79-81,共3页
Abstract: Objective To find an effective method for the treatment of malignant cerebral glioma by opening the bloodbrainbarrier (BBB).Methods The concentration of methotrexate (MTX) in tumor was measured in 18 pa... Abstract: Objective To find an effective method for the treatment of malignant cerebral glioma by opening the bloodbrainbarrier (BBB).Methods The concentration of methotrexate (MTX) in tumor was measured in 18 patients with cerebral glioma, and 155 patients with malignant glioma were treated by intracarotid infusion of papaverine and Bischloronitrosourea (BCNU).Results After intracarotid infusion of papaverine for reversible opening of BBB, the MTX concentration in tumor tissue was 1810±380 ng/g, higher than that in patients without papaverine infusion (997±126 ng/g). Eightynine patients with glioblastoma and 66 patients with anaplastic astrocytoma received intracarotid infusion of papaverine and BCNU (250 mg) for an [CM(23*6/8]average of 2.14 times. The mean survival time of thesepatients was 114.5 weeks, median survival time was 140 weeks, and fiveyear survival rate was 22.97%.Conclusion The combined chemotherapy with papaverine and BCNU through intraarterial infusion is simple, safe and effective in treating malignant cerebral glioma so long as the tumor is sensitive to the drugs. 展开更多
关键词 INFUSION PAPAVERINE intracarotid TREATMENT OPENING blood-brain-barrier
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Targeting metastatic breast cancer with ANG1005, a novel peptide-paclitaxel conjugate that crosses the blood-brain-barrier (BBB) 被引量:3
3
作者 Fei Li Shou-Ching Tang 《Genes & Diseases》 SCIE 2017年第1期1-3,共3页
We devoted this short interview piece with Dr Shou-Ching Tang at Augusta University to feature some promising results from a clinical phase II trial on a novel brain-penetrating peptide-paclitaxel-conjugate,ANG1005,in... We devoted this short interview piece with Dr Shou-Ching Tang at Augusta University to feature some promising results from a clinical phase II trial on a novel brain-penetrating peptide-paclitaxel-conjugate,ANG1005,in treating brain metastatic breast cancer.These results were presented by Dr.Tang at the recent annual meeting of the European Society for Medical Oncology(ESMO 2016 Congress).This development heralds an important step forward towards the development of effective chemotherapeutic agents,which can cross the bloodbrain-barrier and effectively treat and prevent the brain metastatic cancers. 展开更多
关键词 ANG1005 Brain metastasis Breast cancer LRP-1 The blood-brain-barrier
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积雪草苷调节TXNIP/NLRP3信号通路对缺血性脑卒中大鼠血脑屏障损伤的影响
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作者 张雯 刘江华 金海涛 《河北医药》 2025年第2期223-227,共5页
目的探讨积雪草苷(ASI)调节硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠血脑屏障损伤的影响。方法108只SPF级大鼠随机分为假手术组、IS组、ASI低剂量组、ASI高剂量组、ASI高剂量+OE-NC组、ASI高剂量+OE... 目的探讨积雪草苷(ASI)调节硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠血脑屏障损伤的影响。方法108只SPF级大鼠随机分为假手术组、IS组、ASI低剂量组、ASI高剂量组、ASI高剂量+OE-NC组、ASI高剂量+OE-TXNIP(TXNIP激活剂)组,每组18只。除假手术组外,其他5组均通过中脑动脉闭塞法构建IS模型大鼠,建模成功后立即给药,连续给药2周。检测大鼠神经功能损伤评分、脑梗死体积百分数的变化;透射电镜观察大鼠血脑屏障超微结构;检测受损处脑组织中伊文思蓝(EB)含量;酶联免疫吸附(ELISA)检测受损处脑组织中白介素(IL)-1β、IL-18水平;Western blot检测大鼠脑组织中闭锁连接蛋白-1(ZO-1)、occludin、TXNIP、裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Cleaved Caspase-1)、NLRP3蛋白表达。结果与假手术组比较,IS组大鼠血管内皮水肿,血管内皮细胞连接疏松,有大量吞饮小泡产生,神经功能损伤评分、脑梗死体积百分数、脑组织中EB含量、IL-1β、IL-18水平以及TXNIP、Cleaved Caspase-1、NLRP3蛋白表达升高,脑组织中ZO-1、occludin蛋白表达降低(P<0.05)。与IS组比较,ASI低剂量组、ASI高剂量组血管内皮水肿减少,血管内皮细胞连接的疏松程度降低,吞饮小泡数量减少,神经功能损伤评分、脑梗死体积百分数、脑组织中EB含量、IL-1β、IL-18水平以及TXNIP、Cleaved Caspase-1、NLRP3蛋白表达降低,脑组织中ZO-1、occludin蛋白表达升高(P<0.05)。OE-TXNIP减弱了高剂量ASI对IS大鼠血脑屏障损伤的改善作用以及神经炎症的抑制作用。结论ASI改善IS大鼠血脑屏障损伤并抑制神经炎症的机制可能与阻断TXNIP/NLRP3通路有关。 展开更多
关键词 积雪草苷 缺血性脑卒中 血脑屏障 硫氧还蛋白互作蛋白/NOD样受体蛋白3通路
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片仔癀对MCAO大鼠血脑屏障通透性及AMPK/PKC通路的影响
5
作者 张小琴 林钰欣 +3 位作者 韩美婷 黄莉莉 吴珍琴 黄鸣清 《药学研究》 2025年第2期113-117,共5页
目的研究片仔癀对脑缺血/再灌注大鼠血脑屏障损伤及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/蛋白激酶C(PKC)通路的影响。方法将健康成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和片仔癀干预组(180 mg·kg-1)。大鼠于造模前4 d开始灌胃给药,末次给药3... 目的研究片仔癀对脑缺血/再灌注大鼠血脑屏障损伤及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/蛋白激酶C(PKC)通路的影响。方法将健康成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和片仔癀干预组(180 mg·kg-1)。大鼠于造模前4 d开始灌胃给药,末次给药30 min后采用线栓法制作脑缺血/再灌注大鼠模型(MCAO)。Zea-Longa神经功能评分评价片仔癀对MCAO大鼠的保护效应;伊文思蓝染色法观察血脑屏障通透性变化;Western blotting法测定大鼠缺血侧脑组织闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白5(Claudin-5)、闭锁小带蛋白1(ZO-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、PKC、AMPK及其磷酸化水平(p-AMPK)蛋白表达的影响。结果与模型组比较,片仔癀能够减轻MCAO大鼠神经功能损伤(P<0.05),降低血脑屏障通透性(P<0.05),上调Occludin、Claudin-5、ZO-1、PKC蛋白表达(P<0.01),下调MMP-9、p-AMPK蛋白表达(P<0.01,P<0.05)。结论片仔癀能够上调紧密连接蛋白、PKC表达,降低MMP-9蛋白表达,抑制AMPK蛋白激活,修复血脑屏障,从而减轻脑损伤。 展开更多
关键词 片仔癀 脑缺血/再灌注 血脑屏障 紧密连接蛋白 腺苷酸活化蛋白激酶 蛋白激酶C
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氧化钕暴露致小鼠脑组织损伤的机制研究
6
作者 吴俐虹 郭燕 +6 位作者 曹静 杜晓燕 梁青青 高晓诚 王艳茹 邓洋 高龙 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第1期30-34,共5页
目的采用非暴露式气管滴注建立不同剂量氧化钕暴露小鼠模型,研究氧化钕暴露致小鼠脑组织损伤的机制。方法将48只雄性C57/BL6小鼠随机分为四组:对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。低剂量组、中剂量组、高剂量组分别采用非暴露式气... 目的采用非暴露式气管滴注建立不同剂量氧化钕暴露小鼠模型,研究氧化钕暴露致小鼠脑组织损伤的机制。方法将48只雄性C57/BL6小鼠随机分为四组:对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。低剂量组、中剂量组、高剂量组分别采用非暴露式气管滴注62.5、125、250 mg/mL氧化钕,对照组采用相同给药方式给予等体积生理盐水,35 d后处死小鼠取脑组织。应用RT-PCR检测Claudin-5、Occludin的m RNA表达变化,应用Western blot检测脑组织中Claudin-5、Occludin紧密连接蛋白的表达变化以及MMP-2、MMP-9的表达变化,检测RhoA/ROCK2信号通路及下游cofilin蛋白的表达,试剂盒法检测MDA、T-AOC、NO氧化应激指标的变化。结果中剂量组和高剂量组Claudin-5的mRNA表达较对照组降低(P<0.05);低剂量组、中剂量组、高剂量组Occludin的mRNA表达较对照组降低(P<0.05);低剂量组、中剂量组、高剂量组Claudin-5、MMP-2、Occludin的蛋白表达较对照组降低(P<0.05);中剂量组和高剂量组MMP-9、RhoA的蛋白表达较对照组降低(P<0.05);高剂量组ROCK2、p-cofilin的蛋白表达较对照组降低(P<0.05);中剂量组和高剂量组MDA含量较对照组升高(P<0.05);中剂量组和高剂量组T-AOC含量较对照组降低(P<0.05);高剂量组NO含量较对照组升高(P<0.05)。结论氧化钕暴露导致小鼠血脑屏障通透性增加,引起氧化应激和炎症反应,激活RhoA/ROCK2信号通路。 展开更多
关键词 氧化钕 血脑屏障 氧化应激 信号通路
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谷氨酸化学交换饱和转移MR成像对脂多糖诱导脓毒症相关性脑病的大鼠血脑屏障损伤的应用研究
7
作者 钟雅志 吴仁华 《中国临床医学影像杂志》 北大核心 2025年第1期11-14,共4页
目的:采用谷氨酸化学交换饱和转移成像(Glu-CEST)观察由脂多糖诱导的脓毒症相关性大鼠脑内的影像改变与大鼠血脑屏障损伤的关系。方法:将24只健康雄性SD大鼠均分为脓毒症相关性脑病(SAE)组(10 mg/kg脂多糖)和对照组(注射与脂多糖等量的... 目的:采用谷氨酸化学交换饱和转移成像(Glu-CEST)观察由脂多糖诱导的脓毒症相关性大鼠脑内的影像改变与大鼠血脑屏障损伤的关系。方法:将24只健康雄性SD大鼠均分为脓毒症相关性脑病(SAE)组(10 mg/kg脂多糖)和对照组(注射与脂多糖等量的生理盐水)两组,并通过旷场实验分别观察两组大鼠行为学表现,其行为学指标包括大鼠的活动总路程、活动时间、站立次数以及跨格次数。采用7.0T小动物专用磁共振扫描仪获得大鼠脑中的Glu-CEST图像。最后通过伊文思蓝实验检测大鼠血脑屏障的损伤。结果:旷场实验的行为学表现表明与对照组对比,SAE组的大鼠的活动时间、站立次数显著下降(P<0.01),提示SAE组大鼠焦虑、抑郁症状更显著;SAE组大鼠脑中的Glu-CEST值((15.20±0.79)%)较对照组((11.93±1.63)%)显著升高(P<0.01),同时SAE组((4.07±0.64)ng/mL)的伊文思蓝溶液渗透结果亦较对照组((1.97±0.23)ng/mL)更显著(P<0.05),且通过Person相关性分析提示伊文思蓝实验的渗透值与Glu-CEST值具有正相关。结论:结合Glu-CEST MRI可在分子影像水平上无创性地反映脂多糖诱导脓毒症相关性脑病的大鼠脑中的血脑屏障受损变化及程度。 展开更多
关键词 脓毒症相关性脑病 血脑屏障 磁共振成像
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基于动脉自旋标记的血脑屏障评估方法在中枢神经系统疾病中的研究进展
8
作者 李梦瑶 张浩 曹际斌 《磁共振成像》 北大核心 2025年第2期142-148,共7页
血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是神经血管单元的关键组成部分,对维持中枢神经系统的稳态至关重要,其功能损伤与多种神经系统疾病相关。动脉自旋标记(arterial spin labelling,ASL)技术作为一种无创的磁共振成像(magnetic resonance... 血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是神经血管单元的关键组成部分,对维持中枢神经系统的稳态至关重要,其功能损伤与多种神经系统疾病相关。动脉自旋标记(arterial spin labelling,ASL)技术作为一种无创的磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)方法,以水质子作为天然的内源性示踪剂,通过监测ASL信号从微血管到脑组织的交换,评估BBB的功能状态。本文将对三种基于ASL的BBB评估技术在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、镰状细胞病(sickle cell disease,SCD)、脱髓鞘疾病、脑小血管疾病(cerebral small vessel disease,CSVD)和精神分裂症谱系障碍(schizophrenia spectrum disorder,SSD)中的应用进行讨论,以期为研究者使用该技术研究中枢神经系统疾病中BBB的功能损伤提供重要参考。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 镰状细胞病 磁共振成像 动脉自旋标记 血脑屏障
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C波段脉冲微波暴露对大鼠血脑屏障通透性的影响
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作者 何健荣 王向晖 +1 位作者 齐红新 张杰 《辐射研究与辐射工艺学报》 2025年第1期56-64,共9页
中枢神经系统疾病发病率逐年升高,这类疾病在给药治疗过程中遇到的最主要的障碍之一是大脑自身的生理性屏障——血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB),但现用于改变BBB通透性的生化和物理方法副作用较多。本文以伊文思蓝(Evans blue,EB)... 中枢神经系统疾病发病率逐年升高,这类疾病在给药治疗过程中遇到的最主要的障碍之一是大脑自身的生理性屏障——血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB),但现用于改变BBB通透性的生化和物理方法副作用较多。本文以伊文思蓝(Evans blue,EB)为示踪剂,运用组织匀浆和荧光观察法探究了不同脉冲微波参数与BBB通透性变化关系。在脉冲个数为20和脉宽为750 ns的条件下,随着脑内场强的增大,BBB通透性呈上升趋势,在脑内场强为10 kV/m和12 kV/m时,EB泄漏量为对照组的1.8倍,与对照组相比具有极显著性差异(p<0.01);在脑内场强为10 kV/m和脉宽为750 ns的条件下,随着脉冲个数的增加,BBB通透性先迅速增加,当脉冲个数大于20时,BBB通透性达到恒定值,EB泄漏量为对照组的1.9倍,与对照组相比具有极显著性差异(p<0.01);在脑内场强为10 kV/m和脉冲个数为20的条件下,随着脉宽的增加,BBB通透性先增加后变缓,在脉宽为750 ns和1000 ns时,EB泄漏量为对照组的1.7倍,与对照组相比具有极显著性差异(p<0.01)。通过数据拟合的手段进一步获得了脉冲微波参数与BBB通透性变化的量效关系。这为脉冲微波医学应用和安全防护提供了数据支撑。 展开更多
关键词 脉冲微波 血脑屏障 伊文思蓝 量效关系
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高糖对hCMEC/D3人脑微血管内皮细胞血脑屏障紧密连接的影响
10
作者 杨洪涛 许永劼 +4 位作者 周勇君 王双 黄昶煜东 朱丽英 潘卫 《中国组织工程研究》 北大核心 2025年第26期5536-5542,共7页
背景:血脑屏障是保护中枢神经系统的重要结构,研究高糖对血脑屏障的影响对预防高糖导致的中枢神经系统损伤有重要意义。目的:探讨高糖对hCMEC/D3人脑微血管内皮细胞血脑屏障功能的潜在影响。方法:hCMEC/D3细胞分别以常规糖培养基(葡萄... 背景:血脑屏障是保护中枢神经系统的重要结构,研究高糖对血脑屏障的影响对预防高糖导致的中枢神经系统损伤有重要意义。目的:探讨高糖对hCMEC/D3人脑微血管内皮细胞血脑屏障功能的潜在影响。方法:hCMEC/D3细胞分别以常规糖培养基(葡萄糖浓度25 mmol/L)和高糖培养基(葡萄糖浓度55 mmol/L)培养,光学显微镜观察细胞形态,CCK-8法检测细胞活力变化。采用Transwell小室将hCMEC/D3细胞系建立单层细胞血脑屏障模型,每日监测细胞跨膜电阻值变化,通过苯酚红透过率检测单层细胞的通透性,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测细胞中Bcl-2、Bax、Caspase-3、ZO-1、Occludin、Claudin-1、组蛋白去乙酰化酶蛋白4的表达,ELISA检测细胞上清液中组蛋白去乙酰化酶水平,免疫荧光检测细胞中组蛋白去乙酰化酶4的表达。结果与结论:①高糖组细胞活力显著低于对照组(P<0.0001);②对照组细胞生长状态良好,交织成致密网状,突触间相互连接;高糖组细胞生长受抑,细胞间突触连接减少;③与对照组相比,高糖组跨膜电阻值降低(P<0.05),单层细胞膜苯酚红通透性增加(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.01),Bax蛋白表达增加(P<0.0001),Caspase-3蛋白表达无明显变化(P>0.05),Bcl-2、ZO-1、Occludin、Claudin-1、组蛋白去乙酰化酶4蛋白表达降低(P<0.01,P<0.001,P<0.01,P<0.0001,P<0.01),组蛋白去乙酰化酶4荧光表达降低(P<0.001);④高糖组细胞上清液中组蛋白去乙酰化酶4水平低于对照组(P<0.05)。结果表明,高糖诱导hCEMCE/D3细胞凋亡增加,通透性增强,其机制可能与组蛋白去乙酰化酶4表达水平降低有关。 展开更多
关键词 高糖 血脑屏障 紧密连接 通透性 细胞凋亡 组蛋白去乙酰化酶4 工程化组织构建
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星形胶质细胞在阿尔茨海默病发病机制中的研究进展
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作者 张泽洲 李涛 +3 位作者 乔欣蕊 高静 唐一凡 许蓬娟 《中国现代医学杂志》 2025年第2期32-37,共6页
正常的星形胶质细胞是中枢神经系统的主要胶质细胞类型,可以通过多种机制参与大脑发育和成熟。在成年人的大脑中,星形胶质细胞对维持神经元环境至关重要,并参与突触间隙的神经递质循环、血脑屏障的维持和能量稳态的调节等过程。然而在... 正常的星形胶质细胞是中枢神经系统的主要胶质细胞类型,可以通过多种机制参与大脑发育和成熟。在成年人的大脑中,星形胶质细胞对维持神经元环境至关重要,并参与突触间隙的神经递质循环、血脑屏障的维持和能量稳态的调节等过程。然而在阿尔茨海默病(AD)中,星形胶质细胞的功能和形态发生了显著改变,并参与疾病的发生、发展,包括产生β-淀粉样蛋白、炎症反应和胶质纤维化等。这些变化可能对神经元和突触功能造成不良影响,从而加速AD进展。该文介绍了正常的星形胶质细胞的来源、生理功能和形态特征,重点阐述其在AD中的作用和影响,并为AD的治疗提供新的方向。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 星形胶质细胞 血脑屏障 Β-淀粉样蛋白 神经炎症
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用于阿尔茨海默病诊断与治疗的纳米材料的研究进展
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作者 韩家慧 崔嘉明 +1 位作者 马振丰 梁一俊 《药学研究》 2025年第2期187-193,共7页
阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)作为一种神经退行性疾病,发病率呈逐年增长趋势,且目前全球范围内均无有效的治愈方案。因此,开发新技术以实现AD的早期诊断和有效治疗显得尤为迫切。纳米材料凭借独特的优势在医学领域展现出巨大... 阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)作为一种神经退行性疾病,发病率呈逐年增长趋势,且目前全球范围内均无有效的治愈方案。因此,开发新技术以实现AD的早期诊断和有效治疗显得尤为迫切。纳米材料凭借独特的优势在医学领域展现出巨大的潜力。这些材料经过精心设计和修饰,可用于AD患者的早期干预,包括诊断和治疗。本文讨论了应用于AD诊治的主要纳米材料及其在AD诊治的潜在作用和前景,期望为纳米材料应用于AD的早期诊疗研究提供参考。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 纳米材料 生物相容性 血脑屏障 诊断治疗
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血脑屏障与胰性脑病关系的研究进展
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作者 李佳霖 罗丹 《实用临床医药杂志》 2025年第1期144-148,共5页
重症急性胰腺炎(SAP)是常见急腹症,而胰性脑病(PE)是SAP并发症之一,表现为胰腺发生炎症时伴随中枢神经系统(CNS)病变。血脑屏障(BBB)作为外周循环与CNS之间的物理生化屏障,在维持CNS稳定微环境方面起着重要作用。BBB受损可导致SAP患者... 重症急性胰腺炎(SAP)是常见急腹症,而胰性脑病(PE)是SAP并发症之一,表现为胰腺发生炎症时伴随中枢神经系统(CNS)病变。血脑屏障(BBB)作为外周循环与CNS之间的物理生化屏障,在维持CNS稳定微环境方面起着重要作用。BBB受损可导致SAP患者继发性脑水肿。研究BBB与SAP的关系可以为PE的防治提供新思路。本文综述BBB的细胞组成、基本结构、生理学功能,以及炎症因子、肠道微生物群在PE病程中对BBB调节作用的研究现状,探讨PE发生、发展过程中BBB的变化规律。 展开更多
关键词 胰性脑病 重症急性胰腺炎 血脑屏障 脑微血管内皮细胞 紧密连接结构 炎症因子 肠道菌群
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阿托伐他汀联合胞磷胆碱治疗脑小血管病轻度认知障碍疗效观察 被引量:1
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作者 邓琳 丁昊 辜忠灵 《中国实用神经疾病杂志》 2024年第4期473-477,共5页
目的 分析阿托伐他汀联合胞磷胆碱治疗脑小血管病(CSVD)轻度认知障碍(MCI)的疗效及对患者血-脑屏障功能和炎症因子的影响。方法 选取2021-03—2023-03自贡市第四人民医院收治的102例CSVD合并MCI患者为研究对象,分为观察组与对照组各51... 目的 分析阿托伐他汀联合胞磷胆碱治疗脑小血管病(CSVD)轻度认知障碍(MCI)的疗效及对患者血-脑屏障功能和炎症因子的影响。方法 选取2021-03—2023-03自贡市第四人民医院收治的102例CSVD合并MCI患者为研究对象,分为观察组与对照组各51例。对照组口服胞磷胆碱钠片,观察组在对照组基础上加用阿托伐他汀钙片口服,2组均持续治疗3个月。治疗结束后比较2组患者临床疗效,以及治疗前、治疗3个月后蒙特利尔评定量表(MoCA)评分、血-脑屏障功能、炎症因子水平[血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)]和血脂水平[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)],记录治疗期间不良反应。结果 治疗后观察组总有效率优于对照组(94.12%比78.43%,P<0.05)。2组患者MoCA评分较治疗前均显著升高,观察组为(27.07±1.05)分,高于对照组的(25.89±1.54)分(P<0.05)。2组患者治疗后伊文思蓝水平、血清CRP、IL-6水平、血清TC、TG和LDL-C水平较治疗前均降低,观察组分别为(10.29±1.17)μg/g、(4.67±1.03)mg/L、(101.76±10.54)ng/L、(2.06±0.46)mmol/L、(1.65±0.32)mmol/L、(1.84±0.30)mmol/L,均低于对照组的(13.87±1.56)μg/g、(6.93±1.78)mg/L、(109.34±11.12)ng/L、(3.24±0.49)mmol/L、(2.24±0.48)mmol/L、(2.39±0.46)mmol/L(P<0.05)。2组患者治疗期间相关不良反应发生率无统计学差异(7.84%比5.88%,P>0.05)。结论 阿托伐他汀联合胞磷胆碱治疗CSVD合并MCI疗效确切,有利于改善患者认知功能、血-脑屏障功能,并降低炎症因子和脂质代谢水平。 展开更多
关键词 脑小血管病轻度认知障碍 阿托伐他汀 胞磷胆碱 血-脑屏障功能 炎症因子
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常压高浓度氧对新生大鼠脑微血管内皮细胞损伤与Nrf2/HO-1信号通路的影响分析 被引量:1
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作者 张占伟 谭焱 +2 位作者 田桂湘 范瑶 王佳怡 《临床和实验医学杂志》 2024年第3期233-237,共5页
目的探究常压高浓度氧(NBO)对新生大鼠脑微血管内皮细胞损伤及核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路的影响。方法取新生SD大鼠45只,采用随机数字表法分为常氧组、NBO组和NBO+Nrf2激活剂组,每组各15只。常氧组大鼠置于... 目的探究常压高浓度氧(NBO)对新生大鼠脑微血管内皮细胞损伤及核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路的影响。方法取新生SD大鼠45只,采用随机数字表法分为常氧组、NBO组和NBO+Nrf2激活剂组,每组各15只。常氧组大鼠置于普通空气(21%氧气)中饲养,NBO组和NBO+Nrf2激活剂组大鼠置于90%常压氧气饲养,NBO+Nrf2激活剂组每日灌胃5 mg/kg Nrf2激动剂莱菔硫烷。测定脑组织伊文思蓝(EB)含量,采用酶联免疫法检测血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)含量,干湿重法检测脑组织含水量,HE染色和TUNEL染色观察脑组织病理变化,蛋白质印迹法检测海马组织Nrf2/HO-1信号通路蛋白表达,水迷宫检测大鼠认知功能。结果与常氧组比较,NBO组脑组织EB、VEGF、MMP-9含量及脑组织含水量升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与NBO组比较,NBO+Nrf2激活剂组脑组织EB、VEGF、MMP-9含量及脑组织含水量降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。病理染色结果显示,常氧组大鼠神经细胞形态及结构完整,未见明显病理变化和细胞凋亡;NBO组神经细胞形态及结构不规则,出现明显的水肿和空泡,并伴有大量的凋亡细胞;NBO+Nrf2激活剂组脑组织病理损伤较NBO组明显减轻。与常氧组比较,NBO组脑组织Nrf2、HO-1蛋白相对表达量降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与NBO组比较,NBO+Nrf2激活剂组Nrf2、HO-1蛋白相对表达量升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与常氧组比较,NBO组第2~4天逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,差异均有统计学意义(P<0.05);与NBO组比较,NBO+Nrf2激活剂组第2~4天逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论NBO可诱导新生大鼠脑微血管内皮细胞损伤,导致远期认知功能障碍,可能与下调Nrf2/HO-1信号通路表达有关。 展开更多
关键词 常压高浓度氧 新生大鼠 微血管内皮细胞损伤 血脑屏障功能 认知功能障碍 核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1信号通路
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微小RNA-199a-5p保护大鼠脑缺血后血-脑屏障完整性
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作者 倪广晓 段春巧 +3 位作者 寇璐璐 孟然 王晓青 王璞 《解剖学报》 CAS CSCD 2024年第4期460-467,共8页
目的探讨微小RNA(miR)-199a-5p保护脑缺血后血-脑屏障(BBB)完整性的机制。方法通过SPF级成年雄性SD大鼠建立永久性大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,48只大鼠随机分为假手术组、模型组、MCAO+miR-199a-5p组和MCAO+miR-199a-5p阴性对照组,每组1... 目的探讨微小RNA(miR)-199a-5p保护脑缺血后血-脑屏障(BBB)完整性的机制。方法通过SPF级成年雄性SD大鼠建立永久性大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,48只大鼠随机分为假手术组、模型组、MCAO+miR-199a-5p组和MCAO+miR-199a-5p阴性对照组,每组12只。应用Ludmila Belayev 12分评分法评估大鼠的神经行为学表现;采用Evans蓝染色检测脑缺血后BBB的完整性;免疫荧光染色检测脑缺血后细胞凋亡;Western blotting技术检测claudin-5、磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基2(PIK3R2)、p-Akt、Akt和血管内皮生长因子(VEGF)-A的蛋白表达;利用Real-time PCR检测脑缺血半暗带、梗死区miR-199a-5p、claudin-5及VEGF-A表达水平。结果MiR-199a-5p mimic干预增强MCAO大鼠本体感觉和运动能力。MiR-199a-5p降低脑缺血后PIK3R2的表达,激活Akt信号通路,并增加缺血半暗带中claudin-5和VEGF-A的表达。此外,miR-199a-5p减轻了脑缺血后的炎症。MiR-199a-5p降低脑缺血后BBB渗透性,减少神经细胞凋亡。结论MiR-199a-5p可降低缺血性脑卒中后PIK3R2的表达,激活Akt信号通路,降低炎性细胞因子的表达,减轻缺血性脑卒中对BBB的破坏。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 血-脑屏障 微小RNA-199a-5p CLAUDIN-5 AKT信号通路 免疫印迹法 实时定量聚合酶链反应 大鼠
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肝缺血再灌注对幼鼠血脑屏障通透性及脑组织细胞凋亡的影响
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作者 贾莉莉 喻文立 +1 位作者 张涛 吕丹 《山东医药》 CAS 2024年第11期17-20,共4页
目的观察肝缺血再灌注(HIR)对幼鼠血脑屏障(BBB)通透性及脑组织细胞凋亡的影响。方法将24只健康清洁级C57BL/6幼鼠随机分为假手术组、右旋糖苷10组和右旋糖苷40组,每组8只。右旋糖苷10组、右旋糖苷40组均采用夹闭肝左动脉及门静脉共干... 目的观察肝缺血再灌注(HIR)对幼鼠血脑屏障(BBB)通透性及脑组织细胞凋亡的影响。方法将24只健康清洁级C57BL/6幼鼠随机分为假手术组、右旋糖苷10组和右旋糖苷40组,每组8只。右旋糖苷10组、右旋糖苷40组均采用夹闭肝左动脉及门静脉共干的方法建立HIR模型,于再灌注60 min后经下腔静脉注射相对分子质量分别为10、40 kD的右旋糖苷,假手术组组仅行开关腹、游离血管等操作。采用免疫荧光染色观察脑组织BBB通透性(以右旋糖苷通过率表示),采用Western blotting法检测脑组织BBB紧密连接蛋白相关指标闭合蛋白(Claudin)、咬合蛋白(Occludin)、β-连环蛋白(β-Catenin)、紧密连接蛋白1(ZO-1)相对表达量,采用TUNEL法检测脑组织细胞凋亡率。结果与假手术组比较,右旋糖苷10组、右旋糖苷40组幼鼠脑组织右旋糖苷通过率、细胞凋亡率均升高,且右旋糖苷10组右旋糖苷通过率更高(P均<0.05)。与假手术组比较,右旋糖苷10组、右旋糖苷40组幼鼠脑组织Claudin、Occludin、β-Catenin、ZO-1蛋白相对表达量均降低(P均<0.05),右旋糖苷10组、右旋糖苷40组上述指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论HIR会导致幼鼠BBB通透性增加、脑组织细胞凋亡增多。 展开更多
关键词 肝脏 缺血再灌注损伤 血脑屏障 幼鼠
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靶向TRIM63调节氧化应激通路改善急性脑卒中后血脑屏障损伤和神经功能恢复
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作者 周静 温昌明 +5 位作者 高军 张东焕 余洋 汪宁 张在行 张保朝 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2024年第9期806-810,共5页
目的 观察靶向TRIM63调节氧化应激通路改善急性脑卒中后血脑屏障损伤和神经功能恢复的研究。方法 取成年雄性C57小鼠,随机分为:Sham组,Vehicle组,Myomed-205组,构造短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)小鼠模型,Myomed-205组、Vehicle组和Sham... 目的 观察靶向TRIM63调节氧化应激通路改善急性脑卒中后血脑屏障损伤和神经功能恢复的研究。方法 取成年雄性C57小鼠,随机分为:Sham组,Vehicle组,Myomed-205组,构造短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)小鼠模型,Myomed-205组、Vehicle组和Sham组分别于拔出线栓后腹腔注射TRIM63抑制剂Myomed-205和等体积溶剂。再灌注3 d观察各组小鼠TTC染色分析脑梗死体积,神经功能评分观察神经功能恢复情况,干湿重法分析脑含水量。ROS、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽和丙二醛试剂盒分析各组小鼠脑氧化应激指标含量。Evans Blue法检测血脑屏障损伤情况,Western blotting法观察ZO-1、Occludin蛋白表达情况。结果 发现Myomed-205处理组小鼠与Vehicle组相比脑梗死体积明显降低(P<0.05),100 mg/ml的Myomed-205处理组小鼠比对照组神经功能评分显著降低(P<0.05),而脑含水量比对照组显著降低(P<0.05)。Myomed-205组小鼠在卒中后3 d、7 d、14 d ROS阳性细胞数比Vehicle组显著降低(P<0.05),促氧化应激指标MDA表达量比对照组显著降低(P<0.05),而抗氧化指标GSH、SOD表达量比对照组显著升高(P<0.05)。Myomed-205组小鼠比Vehicle组在卒中后7 d、14 d EB漏出显著降低(P<0.05),ZO-1和Occludin蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论 抑制TRIM63信号通路促进小鼠脑缺血性卒中神经功能恢复,此过程可能通过减轻氧化应激反应和血脑屏障损伤完成。 展开更多
关键词 TRIM63 氧化应激 血脑屏障 脑卒中
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低强度聚焦超声活化小胶质细胞治疗阿尔茨海默病的动物研究进展
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作者 李硕 刘焕亮 +2 位作者 崔慧娟 曹慧(综述) 付源(审校) 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2024年第8期709-713,共5页
阿尔茨海默病(AD)是老年人群中常见的神经系统变性疾病,以淀粉样斑块异常蓄积为典型病理特征。血脑屏障因其严格的选择透过性阻止一切大分子物质进入中枢神经系统,成为向脑内输送治疗药物的“瓶颈”。研究发现,低强度聚焦超声结合超声... 阿尔茨海默病(AD)是老年人群中常见的神经系统变性疾病,以淀粉样斑块异常蓄积为典型病理特征。血脑屏障因其严格的选择透过性阻止一切大分子物质进入中枢神经系统,成为向脑内输送治疗药物的“瓶颈”。研究发现,低强度聚焦超声结合超声微泡可通过空化作用安全可逆地打开血脑屏障内皮细胞间隙,并通过促进小胶质细胞向抗炎状态活化减轻淀粉样蛋白沉积。本综述旨在深入剖析低强度聚焦超声在治疗AD中的最新研究进展,为AD的治疗提供理论基础和新策略。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 低强度聚焦超声 小胶质细胞 血脑屏障
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补阳还五汤减轻氧化应激保护脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障的作用研究 被引量:3
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作者 马娴 高萍 +4 位作者 刘真一 辛紫媛 靳晓飞 周晓红 高维娟 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期75-84,101,共11页
目的探究补阳还五汤(Buyang Huanwu Decoction,BYHWD)降低氧化应激水平保护脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury,CIRI)大鼠血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的机制。方法采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞再灌注(m... 目的探究补阳还五汤(Buyang Huanwu Decoction,BYHWD)降低氧化应激水平保护脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury,CIRI)大鼠血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的机制。方法采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)模型,应用PeriCam PSI激光散斑血流成像系统检测脑血流量判定模型建立是否成功。通过Zea Longa评分评价大鼠神经功能缺损情况;HE染色观察大鼠脑组织病理学改变;干湿重法检测脑水肿程度;伊文思蓝(Evans blue,EB)染色检测BBB通透性;透射电镜观察BBB超微结构改变;试剂盒检测氧化应激相关指标活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)的含量及总超氧化物歧化酶(SOD)活性;免疫组织化学染色及Western blot检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平;免疫荧光双染及Western blot检测紧密连接蛋白(tight junction protein,TJP)中Occludin、ZO-1、Claudin-5蛋白的表达水平。结果BYHWD能够降低MCAO/R大鼠神经功能缺损评分,减轻脑组织病理学损伤,减轻血脑屏障结构破坏,延长紧密连接结构致密区,减轻缺血侧大脑脑水肿情况,降低BBB通透性。BYHWD可以降低ROS与MDA水平,提高SOD活性,降低MMP-9表达水平,提高Occludin、Claudin-5、ZO-1蛋白表达水平。结论BYHWD可以升高BBB紧密连接蛋白的表达水平,降低血脑屏障通透性,保护血脑屏障超微结构,减轻脑水肿,其机制可能与BYHWD抗氧化应激,抑制MMP-9的激活相关。 展开更多
关键词 补阳还五汤 脑缺血再灌注损伤 透射电镜 氧化应激 血脑屏障 基质金属蛋白酶-9
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