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抑制NRF1/ABCC1提高人肺腺癌细胞系对顺铂化学治疗的敏感性
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作者 陈清霞 梁玉玲 +1 位作者 罗亚兰 牛斌 《基础医学与临床》 CAS 2025年第1期51-59,共9页
目的探讨核呼吸因子1(NRF-1)激活ATP结合盒转运蛋白C1(ABCC1)转录对肺腺癌细胞顺铂抵抗的影响及其潜在机制。方法通过癌基因组数据集分析肺腺癌肿瘤组织中ABCC1的表达水平。细胞分组:sh-NC、sh-ABCC1、sh-NC+oe-NC、sh-NRF1+oe-NC和sh-N... 目的探讨核呼吸因子1(NRF-1)激活ATP结合盒转运蛋白C1(ABCC1)转录对肺腺癌细胞顺铂抵抗的影响及其潜在机制。方法通过癌基因组数据集分析肺腺癌肿瘤组织中ABCC1的表达水平。细胞分组:sh-NC、sh-ABCC1、sh-NC+oe-NC、sh-NRF1+oe-NC和sh-NRF1+oe-ABCC1。RT-qPCR检测ABCC1在肺腺癌细胞中的表达量。构建顺铂耐药肺腺癌细胞株,检测ABCC1的表达水平。(0、0.001,0.002,0.004、0.008、0.016和0.032 mg/mL)顺铂处理的耐药肺腺癌细胞的IC50值。Western blot检测上皮间充质转化标志物(E-cadherin、N-cadherin)蛋白的表达。双荧光素酶报告基因和ChIP实验验证NRF1与ABCC1的结合关系。结果ABCC1在肺腺癌肿瘤组织和细胞中高表达。与顺铂敏感的肺腺癌细胞相比,ABCC1在顺铂耐药肺腺癌细胞中高表达,敲低ABCC1可显著抑制细胞增殖、迁移和侵袭,并提高E-cadherin的表达(P<0.05),降低N-cadherin的表达(P<0.05)。敲低ABCC1可显著提高肺腺癌细胞对顺铂的敏感性(P<0.05)。此外,双荧光素酶报告基因和ChIP实验证实NRF1与ABCC1启动子的去结合关系,且NRF1可激活ABCC1的转录。敲低NRF1可减弱过表达ABCC1对肺腺癌细胞增殖、迁移、侵袭及顺铂抵抗的抑制作用(P<0.05)。结论NRF1/ABCC1轴在肺腺癌顺铂抵抗中具有促进作用。抑制NRF1/ABCC1轴可能是提高肺腺癌顺铂敏感性的潜在靶点。 展开更多
关键词 核呼吸因子(NRF1) atp结合转运蛋白c1(abcc1) 肺腺癌 上皮细胞-间充质转化 化学治疗抵抗
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树鼠句膜转运蛋白ATP结合盒转运体A1cDNA和蛋白质结构分析及其组织表达
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作者 周冰 曾武威 +4 位作者 刘惠荣 孙国涛 吴钢 薛红 陈保生 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2007年第9期653-656,共4页
目的获得不易感动脉粥样硬化动物树鼠句的膜转运蛋白ATP结合盒转运体A1的cDNA和蛋白质序列,鉴定其组织分布,探讨其是否参与树鼠句独特的高密度脂蛋白代谢。方法以树鼠句肝脏mRNA反转录获得的cDNA一链为模板,应用SMART-RACE技术,获得树鼠... 目的获得不易感动脉粥样硬化动物树鼠句的膜转运蛋白ATP结合盒转运体A1的cDNA和蛋白质序列,鉴定其组织分布,探讨其是否参与树鼠句独特的高密度脂蛋白代谢。方法以树鼠句肝脏mRNA反转录获得的cDNA一链为模板,应用SMART-RACE技术,获得树鼠句ATP结合盒转运体A1 cDNA序列并推导出其氨基酸序列,应用实时聚合酶链反应技术分析树鼠句ATP结合盒转运体A1 mRNA在各组织中的分布情况。结果获得的树鼠句ATP结合盒转运体A1 cDNA序列全长为7 762 bp,其中开放阅读框架6 786 bp,编码2 261个氨基酸的蛋白。该蛋白与人ATP结合盒转运体A1的长度相同,二者在氨基酸水平上高度同源(95%)。多组织表达谱显示树鼠句ATP结合盒转运体A1在多种组织中广泛表达,其中表达量最高的依次为肺脏、肝脏、肾脏和脾脏,这与人和小鼠ATP结合盒转运体A1在肝中高表达而在肺和脾中低表达的分布有很大差异。结论树鼠句ATP结合盒转运体A1组织表达谱的特点有可能增加其在体内的浓度和数量,从而可能间接增加高密度脂蛋白的合成。 展开更多
关键词 分子生物学 转运蛋白atp结合转运体A1 蛋白质序列 组织分布 高密度脂蛋白 树[鼠句]
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ATP结合盒转运蛋白A1与动脉粥样硬化 被引量:5
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作者 苟连平 吕湛 秦俭 《心血管病学进展》 CAS 2007年第6期951-954,共4页
对Tangier病病因的研究,发现ATP结合盒转运蛋白A1(ATP binding cassette transport protein A1,ABCA1)在胆固醇逆向转运(reverse cholesterol transport,RCT)中起重要作用。ABCA1主要通过核受体PPARs途径发挥作用。ABCA1基因变异影响其... 对Tangier病病因的研究,发现ATP结合盒转运蛋白A1(ATP binding cassette transport protein A1,ABCA1)在胆固醇逆向转运(reverse cholesterol transport,RCT)中起重要作用。ABCA1主要通过核受体PPARs途径发挥作用。ABCA1基因变异影响其功能。 展开更多
关键词 atp结合转运蛋白A1 核受体 胆固醇逆向转运 ABcA1基因 变异(遗传学)
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内脂素通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ信号转导通路下调ATP结合盒转运蛋白A1的表达 被引量:3
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作者 康静 成蓓 姜蕾 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期579-582,587,共5页
目的:观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)信号通路在内脂素(visfatin)调控人单核细胞株(THP-1)源性巨噬细胞ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)表达中的作用,探讨visfatin诱导泡沫细胞形成的机制和途径。方法:THP-1单核细胞诱导分化为... 目的:观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)信号通路在内脂素(visfatin)调控人单核细胞株(THP-1)源性巨噬细胞ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)表达中的作用,探讨visfatin诱导泡沫细胞形成的机制和途径。方法:THP-1单核细胞诱导分化为巨噬细胞,随机分组,给予不同浓度的visfatin和PPARγ激动剂罗格列酮进行干预,分别运用油红O染色法观察细胞内脂滴形成情况,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法和蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组细胞ABCA1及PPARγmR-NA和蛋白表达,酶荧光学法检测细胞内总胆固醇(TC)和游离胆固醇(FC)含量,TC与FC之差为胆固醇酯(CE)含量。结果:与对照组比较,visfatin干预组油红O染色显示细胞内脂滴形成增加,PPARγ及ABCA1 mRNA和蛋白表达水平降低(均P<0.05),细胞内FC含量升高(P<0.05);相关分析显示,visfatin呈浓度依赖性下调PPARγ及ABCA1 mRNA和蛋白的表达。与visfatin干预组比较,罗格列酮组ABCA1 mRNA和蛋白表达水平升高(均P<0.05),细胞内FC含量降低(P<0.05);相关分析显示,罗格列酮呈浓度依赖性上调ABCA1 mRNA和蛋白的表达。结论:visfatin通过PPARγ信号转导通路下调ABCA1表达,减少细胞内FC流出,从而诱导泡沫细胞形成。这可能为visfatin致动脉粥样硬化发病机制的研究提供了一个新的理论依据。 展开更多
关键词 内脂素 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ atp结合转运蛋白A1 泡沫细胞
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普罗布考下调氧化型低密度脂蛋白诱导THP-1巨噬细胞ATP结合盒转运体A1的表达 被引量:2
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作者 苏波 何慧 +2 位作者 罗其富 朱炳阳 廖端芳 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2007年第4期265-268,共4页
目的观察普罗布考对氧化型低密度脂蛋白诱导THP-1巨噬细胞ATP结合盒转运体A1表达的影响。方法用逆转录聚合酶链反应、免疫荧光分别检测ATP结合盒转运体A1mRNA水平和蛋白的表达。结果用氧化型低密度脂蛋白(100mg/L)分别孵育细胞0、12、24... 目的观察普罗布考对氧化型低密度脂蛋白诱导THP-1巨噬细胞ATP结合盒转运体A1表达的影响。方法用逆转录聚合酶链反应、免疫荧光分别检测ATP结合盒转运体A1mRNA水平和蛋白的表达。结果用氧化型低密度脂蛋白(100mg/L)分别孵育细胞0、12、24及48h,实验结果发现ATP结合盒转运体A1mRNA水平呈时序上调;用50μmol/L普罗布考预处理细胞4h,再用氧化型低密度脂蛋白孵育48h,普罗布考加氧化型低密度脂蛋白(100mg/L)处理组与氧化型低密度脂蛋白(100mg/L)处理组ATP结合盒转运体A1mRNA水平无明显差异,但免疫荧光检测发现普罗布考加氧化型低密度脂蛋白(100mg/L)处理组ATP结合盒转运体A1蛋白表达下调。结论普罗布考下调氧化型低密度脂蛋白诱导THP-1巨噬细胞ATP结合盒转运体A1蛋白的表达。 展开更多
关键词 药理学 普罗布考 atp结合转运体A1 巨噬细胞 氧化型低密度脂蛋白
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肿瘤坏死因子-α对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ATP结合盒转运蛋白A1表达的影响 被引量:1
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作者 梅春丽 陈志坚 +3 位作者 廖玉华 彭红玉 王彦富 郭和平 《医学研究生学报》 CAS 2007年第9期899-902,共4页
目的:观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)表达的影响,同时探讨核因子-κB(NF-κB)在TNF-α调控ABC A1表达中的作用。方法:THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞随机分为4组:对照组、TNF-α组、甲... 目的:观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)表达的影响,同时探讨核因子-κB(NF-κB)在TNF-α调控ABC A1表达中的作用。方法:THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞随机分为4组:对照组、TNF-α组、甲苯磺酰苯丙氨酰氯甲酮(TPCK,NF-κB的抑制剂)组、TPCK+TNF-α组。运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和W estern b lot检测各组不同的时间点(0、6、12、24和48 h)ABCA1 mRNA和ABCA1蛋白的表达。结果:对照组和TPCK组ABCA1mRNA和蛋白表达均无明显变化;TNF-α组ABCA1mRNA和蛋白表达呈时间依赖性降低(P<0.05);TPCK+TNF-α组ABCA1mRNA和蛋白表达也呈时间依赖性降低,但同TNF-α组比较,其下降程度有明显减轻(P<0.05)。结论:TNF-α可以通过活化NF-κB抑制THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1的表达。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子-Α 核因子-ΚB atp结合转运蛋白A1
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泛素特异性蛋白酶18促进ABCG1泛素化对动脉粥样硬化形成的影响
7
作者 安洋 王小丽 +1 位作者 王杰 戴佳琳 《贵州医科大学学报》 2025年第2期167-179,共13页
目的探讨泛素特异性蛋白酶18(ubiquitin-specific protease 18,USP18)在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)形成中的作用及潜在的机制。方法从基因表达数据库(GEO)下载冠状动脉疾病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)基因表... 目的探讨泛素特异性蛋白酶18(ubiquitin-specific protease 18,USP18)在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)形成中的作用及潜在的机制。方法从基因表达数据库(GEO)下载冠状动脉疾病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)基因表达数据集GSE129935,使用GEO2R筛选差异表达基因(differential expression genes,DEGs),并进一步对DEGs进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析;收集冠心病患者(CHD组)和非冠心病患者(Non-CHD组)的冠状动脉,利用免疫组化(ICH)染色和Western blot检测冠脉中USP18的表达水平;使用ApoE^(-/-)小鼠+高脂饲料构建AS模型,随机分为单纯高脂对照组(NC组)、腺病毒对照组(Ad-NC组)及USP18基因敲低组(Ad-USP18组);高脂饮食及相应处理16周后,取主动脉,使用苏木精和伊红(HE)染色和油红O染色检测斑块形成和脂质沉积情况;THP-1衍生的巨噬细胞作为体外研究模型,通过Western blot检测ATP结合盒转运蛋白G1((ATP binding cassette subfamily G member 1,ABCG1)表达及泛素化水平,双重免疫荧光染色检测USP18与ABCG1的共定位表达,油红O染色检测泡沫细胞形成情况。结果GSE129935数据集鉴定出285个DEGs(上调139个,下调146个),其中USP18表达上调;GO及KEGG分析表明,DEGs主要富集于炎症、抗原结合等生物学过程,涉及NF-κB信号通路、趋化因子信号通路、脂质和AS等;CHD患者冠状动脉中USP18的表达上调(P<0.05),且与AS病变程度呈负相关(r=-0.525,P=0.006);敲低USP18基因可增加ApoE^(-/-)小鼠主动脉斑块负荷和脂质沉积、并降低主动脉中ABCG1的蛋白表达(P<0.05);USP18能够与ABCG1共定位表达,敲低USP18基因能够下调巨噬细胞中ABCG1的蛋白表达并促进脂质积累及泡沫细胞形成(P<0.05),并增加ABCG1的泛素化水平,加快ABCG1的蛋白降解(P<0.05)。结论USP18能够靶向结合ABCG1,促进ABCG1的泛素化水平、阻碍泡沫细胞的形成,从而减缓AS的发生发展。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 生物信息学 泛素特异性蛋白18 atp结合转运蛋白G1 泡沫细胞
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ATP结合盒转运体A1介导细胞胆固醇流出及新生盘状高密度脂蛋白形成机制研究进展 被引量:2
8
作者 吴满平 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2008年第3期244-246,共3页
ATP结合盒转运体A1介导细胞胆固醇流出,在新生高密度脂蛋白形成中起重要作用,具有抗动脉粥样硬化功能已被普遍接受,但其机制尚未很好阐明。近来研究显示ABCA1活性可使细胞表面产生两种高亲和力载脂蛋白AI结合部位:载脂蛋白AI/ABCA1直接... ATP结合盒转运体A1介导细胞胆固醇流出,在新生高密度脂蛋白形成中起重要作用,具有抗动脉粥样硬化功能已被普遍接受,但其机制尚未很好阐明。近来研究显示ABCA1活性可使细胞表面产生两种高亲和力载脂蛋白AI结合部位:载脂蛋白AI/ABCA1直接相互作用的低容量结合部位和载脂蛋白AI/脂质相互作用的高容量结合部位。一个关于ABCA1介导细胞胆固醇流出到载脂蛋白AI及新生高密度脂蛋白形成机制的三步学说已提出。第一步:载脂蛋白AI与ABCA1结合引起细胞膜磷脂转位,导致膜磷脂不对称分布。第二步:膜磷脂不对称分布产生膜张力,导致突出膜外囊泡突起状载脂蛋白AI高容量结合部位形成。第三步:载脂蛋白AI与高容量结合部位脂质结合,导致高容量结合部位脂质自发溶解和载脂蛋白AI脂质化,形成新生高密度脂蛋白。此步反应是整个过程的限速步骤。细胞内也存在载脂蛋白AI脂质化部位,这一过程也是由ABCA1介导的。 展开更多
关键词 生物化学 atp结合转运体A1 细胞胆固醇流出 新生高密度脂蛋白 载脂蛋白AI细胞结合部位
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退行性主动脉瓣ATP结合盒转运蛋白A1表达的特点
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作者 董明 谢霆 +2 位作者 李儒正 张红 陈新忠 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第16期2573-2575,共3页
目的探讨ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)在退行性主动脉瓣组织中表达的特点。方法收集因退行性主动脉瓣病变行手术切除的主动脉瓣标本30例及因夹层动脉瘤行Bentall手术切除的正常主动脉瓣标本7例。经HE和免疫组化染色,观察退行性主动脉瓣... 目的探讨ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)在退行性主动脉瓣组织中表达的特点。方法收集因退行性主动脉瓣病变行手术切除的主动脉瓣标本30例及因夹层动脉瘤行Bentall手术切除的正常主动脉瓣标本7例。经HE和免疫组化染色,观察退行性主动脉瓣的病理组织学改变,通过其病理特征的改变了解退行性主动脉瓣ABCA1表达的特点。结果退行性主动脉瓣瓣膜增厚,钙化灶形成;钙化灶周围有炎细胞浸润、新生血管、泡沫细胞以及脂肪细胞生成,ABCA1在正常主动脉瓣膜几乎阴性表达,而在病变瓣膜中则显示强阳性表达。结论与正常主动脉瓣相比,在退行性主动脉瓣出现炎症细胞浸润、泡沫细胞和脂肪细胞生成、新生血管和钙化形成,ABCA1表达明显上调。 展开更多
关键词 退行性主动脉瓣病变 atp结合转运蛋白A1 免疫组织化学
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Ang-(1-7)和Ang Ⅱ对肌源性泡沫细胞高密度脂蛋白受体、ATP结合盒转运子A1表达的影响
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作者 梁长清 庄德贞 +2 位作者 高然 陈军 杨志明 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第3期251-256,共6页
目的观察血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对肌源性泡沫细胞高密度脂蛋白受体(SRBI)、ATP结合盒转运子A1(ABCA1)表达的影响。方法在小鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)中加入100 mg/L的ox LDL,培养... 目的观察血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对肌源性泡沫细胞高密度脂蛋白受体(SRBI)、ATP结合盒转运子A1(ABCA1)表达的影响。方法在小鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)中加入100 mg/L的ox LDL,培养72 h,使VSMC转化为泡沫细胞,建立肌源性泡沫细胞模型后随机分为:control组,AngⅡ组,Ang-(1-7)组,Ang-(1-7)+AngⅡ组、AngⅡ+Ang-(1-7)+A-779组及A-779组。A-779为Ang-(1-7)受体特异性阻滞剂。分别用Western blot及RT-PCR法检测SR-BI mRNA、ABCA1 mRNA及其蛋白的表达。结果与control组相比,AngⅡ组SR-BI mRNA、ABCA1 mRNA及其蛋白的表达均明显减弱(P<0.05),与AngⅡ组比较,Ang-(1-7)+AngⅡ组SR-BI mRNA、ABCA1 mRNA及其蛋白的表达增加(P<0.05);与Ang-(1-7)组比较,AngⅡ+Ang-(1-7)+A-779组SR-BI mRNA、ABCA1mRNA及其蛋白的表达减弱(P<0.05),但与AngⅡ组比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论 AngⅡ可抑制肌源性泡沫细胞SR-BI、ABCA1的表达,而Ang-(1-7)通过其特异性MAS受体可拮抗AngⅡ的上述作用。 展开更多
关键词 血管紧张素-(1-7) 血管紧张素Ⅱ 平滑肌肌源性泡沫细胞 高密度脂蛋白受体 atp结合转运子A1 胆固醇逆转运
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ATP结合盒B亚家族1转运蛋白基因多态性与癫痫耐药相关性研究进展
11
作者 董通 张庆 《国际神经病学神经外科学杂志》 2011年第3期291-295,共5页
ATP结合盒B亚家族1转运蛋白基因(ABCB1)编码产物是P-糖蛋白(P-gp)。目前的诸多研究表明ABCB1基因单核苷酸多态性(SNPs)及其表达产物P-gp与癫痫耐药有关。但也有研究认为,ABCB1_SNPs及P-gp与癫痫耐药之间没有关联。可能是由于ABCB1_SNPs... ATP结合盒B亚家族1转运蛋白基因(ABCB1)编码产物是P-糖蛋白(P-gp)。目前的诸多研究表明ABCB1基因单核苷酸多态性(SNPs)及其表达产物P-gp与癫痫耐药有关。但也有研究认为,ABCB1_SNPs及P-gp与癫痫耐药之间没有关联。可能是由于ABCB1_SNPs的种族差异性,造成了各项研究结果不相一致。亦有研究认为ABCB1_3435C>T、1236C>T及2677G>T\A\A的多态性或许与癫痫耐药无关,但是其单体型与癫痫耐药有一定关联。因此,应在不同种族中进行ABCB1_SNPs及其单体型的进一步研究,将有助于发现真正的癫痫耐药机制。 展开更多
关键词 atp结合B亚家族1转运蛋白基因 P-糖蛋白 抗癫痫药物 单核苷酸多态性 癫痫耐药
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ATP结合盒转运蛋白A1研究进展 被引量:3
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作者 谢彬 吕湛 《国际内科学杂志》 CAS 2009年第1期37-40,共4页
动脉粥样硬化是心脑血管疾病的重要基础病理改变,而胆固醇在巨噬细胞内聚集和泡沫细胞形成是动脉粥样硬化的始动环节。ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)是一种重要的胆固醇流出调节蛋白,能介导细胞内胆固醇逆向转运到细胞外,使之与载脂蛋白A... 动脉粥样硬化是心脑血管疾病的重要基础病理改变,而胆固醇在巨噬细胞内聚集和泡沫细胞形成是动脉粥样硬化的始动环节。ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)是一种重要的胆固醇流出调节蛋白,能介导细胞内胆固醇逆向转运到细胞外,使之与载脂蛋白A-Ⅰ结合并包装形成高密度脂蛋白(HDL)的膜转运蛋白。因此,ABCA1是调节血浆HDL及细胞内胆固醇水平的重要膜蛋白,ABCA1的表达水平与动脉粥样硬化的发生关系密切。同时,细胞内脂质、核受体PPAR、LXR、RXR和细胞因子等对ABCA1蛋白表达具有调控作用。本文将ABCA1研究进展作一综述。 展开更多
关键词 atp结合转运蛋白A1 动脉粥样硬化 胆固醇逆向转运 Tangier病
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同型半胱氨酸对人主动脉平滑肌细胞ATP结合盒转运蛋白A1启动子甲基化水平及表达的影响 被引量:1
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作者 王慧媛 张紫荆 +4 位作者 袁封艳 郑文倩 马旭 翟晓娟 高胜利 《中国医药导报》 CAS 2018年第2期19-22,共4页
目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)对人主动脉平滑肌细胞ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)启动子甲基化水平及表达的影响。方法培养人主动脉平滑肌细胞,将其分为两组:对照组和实验组。对照组不加Hcy,实验组加入不同浓度Hcy(50、100、200、500μmol/L... 目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)对人主动脉平滑肌细胞ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)启动子甲基化水平及表达的影响。方法培养人主动脉平滑肌细胞,将其分为两组:对照组和实验组。对照组不加Hcy,实验组加入不同浓度Hcy(50、100、200、500μmol/L)培养48 h。闪烁计数法检测胆固醇流出率;实时定量PCR检测ABCA1 mRNA表达水平;Western-blotting检测ABCA1蛋白质表达;巢式甲基化PCR检测ABCA1启动子甲基化水平。结果对照组各时间点胆固醇流出率比较差异无统计学意义(P>0.05);各Hcy浓度组不同时间比较显示,24、48 h胆固醇流出率均明显低于0、12 h,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,0、12 h各Hcy浓度组胆固醇流出率差异无统计学意义(P>0.05),24、48 h各Hcy浓度组胆固醇流出率显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,实验组ABCA1 mRNA相对表达水平下降(均P<0.05),ABCA1蛋白质相对表达水平下降(P<0.05),ABCA1启动子甲基化水平显著升高(P<0.05);不同Hcy浓度之间比较,ABCA1mRNA表达、ABCA1蛋白质表达和ABCA1启动子甲基化水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 Hcy使人主动脉平滑肌细胞ABCA1启动子甲基化水平升高及表达下降,引起胆固醇流出率降低,可能是其引起动脉粥样硬化的病理机制之一。 展开更多
关键词 同型半胱氨酸 atp结合转运蛋白A1 甲基化 血管平滑肌细胞
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ATP结合盒转运蛋白A1、载脂蛋白AI和B类1型清道夫受体在口腔癌中的表达及意义 被引量:3
14
作者 郑秀妍 曾妍 +4 位作者 沈西华 江滕 张丽平 徐江 邹泓 《农垦医学》 2018年第2期97-102,共6页
目的 :越来越多的文献显示脂质代谢参与肿瘤的发生发展,但在口腔鳞癌的关系中尚未见报道,故本文拟通过检测脂质代谢转运相关蛋白ATP结合盒转运蛋白A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)和载脂蛋白A(apolipoprotein A-I,Apo A... 目的 :越来越多的文献显示脂质代谢参与肿瘤的发生发展,但在口腔鳞癌的关系中尚未见报道,故本文拟通过检测脂质代谢转运相关蛋白ATP结合盒转运蛋白A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)和载脂蛋白A(apolipoprotein A-I,Apo A I)及脂质代谢吸收蛋白B类1型清道夫受体(Scavenger receptor class B type I,SR-B1)在口腔鳞癌组织中的差异性表达,探讨脂质转运蛋白和吸收蛋白是否在口腔鳞癌中存在失衡表达,及其与临床病理参数之间的关系及意义。方法:收集石河子大学医学院第一附属医院2004-2016年有完整临床病理资料的口腔鳞癌患者24例及正常口腔黏膜患者35例,制备组织芯片2张,应用免疫组织化学检测ABCA1,Apo A I和SR-B1的表达水平,并结合患者临床病理特征进行分析。结果:(1)ABCA1蛋白在口腔鳞癌(37.50%,9/24)中较正常鳞状上皮(0%,0/25)高表达,差异具有统计学意义(χ2=11.484,P=0.001);Apo A I蛋白在两者之间均高表达(100%,24/24),SR-B1蛋白在两者中均不表达或低表达(0%,0/18),差异均无统计学意义;(2)在口腔鳞癌中ABCA1和SR-B1存在负相关(r=-0.452,P=0.003),Apo A I和SR-B1存在负相关(r=-1.000,P<0.01),ABCA1和Apo A I存在正相关(r=0.674,P<0.01);(3)ABCA1蛋白的表达与口腔鳞癌患者年龄相关,差异有统计学意义。结论:ABCA1蛋白的高表达可能参与了口腔鳞癌脂质代谢的失衡。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 免疫组织化学 atp结合转运蛋白A1 载脂蛋白A B类1型清道夫受体
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新转移相关基因ATP结合盒转运子E1在非小细胞肺癌中的表达及其意义 被引量:5
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作者 高英 徐慧慧 +4 位作者 王睿 方辉 薛育东 刘晶玮 田大力 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期911-914,共4页
目的观察ATP结合盒转运子E1(ABCE1)的mRNA和蛋白在非小细胞肺癌组织、癌旁肺组织及转移淋巴结中的表达情况,探讨其在肺癌发生、发展中的意义及其与各种临床病理参数的关系。方法应用半定量逆转录聚合酶链反应、Westernblot和免疫组织化... 目的观察ATP结合盒转运子E1(ABCE1)的mRNA和蛋白在非小细胞肺癌组织、癌旁肺组织及转移淋巴结中的表达情况,探讨其在肺癌发生、发展中的意义及其与各种临床病理参数的关系。方法应用半定量逆转录聚合酶链反应、Westernblot和免疫组织化学SP法检测非小细胞肺癌组织、癌旁肺组织和转移淋巴结中ABCE1 mRNA和蛋白的表达情况。结果肺癌组织和转移淋巴结中ABCE1 mRNA和蛋白的表达量均高于癌旁肺组织(P<0.05),且mRNA和蛋白的表达呈正相关(r=3.992,P=0.001)。ABCE1蛋白的表达与患者年龄、性别、组织学分级、有无淋巴结转移及pTNM分期无关(P>0.05),与病理类型有关(P=0.036),在肺腺癌中的表达高于鳞癌;ABCE1 mRNA的表达与肺癌组织学分级有关(P=0.026)。结论 ABCE1的表达可能与非小细胞肺癌的侵袭和转移相关,在肺癌的发生发展过程中起到了重要作用,并可能成为潜在的肿瘤标记物及预后指标。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 atp结合转运子E1 逆转录聚合酶链反应 蛋白免疫印迹 免疫组织化学
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ABCA1与PAK4相互作用调节胃肠道间质瘤细胞生物学功能研究
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作者 高福来 李莉 +3 位作者 谢长顺 刘烨 张晓宇 邹春燕 《安徽医药》 2025年第4期759-763,I0004,共6页
目的探讨ATP结合盒转运体A1(ABCA1)和p21激活激酶4(PAK4)的相互作用及其对胃肠道间质瘤细胞系(GIST-T1)生物学的影响。方法选取秦皇岛市第一医院在2021年3月至2022年11月手术切除的胃肠道间质瘤病人的肿瘤组织和正常胃黏膜组织,免疫组... 目的探讨ATP结合盒转运体A1(ABCA1)和p21激活激酶4(PAK4)的相互作用及其对胃肠道间质瘤细胞系(GIST-T1)生物学的影响。方法选取秦皇岛市第一医院在2021年3月至2022年11月手术切除的胃肠道间质瘤病人的肿瘤组织和正常胃黏膜组织,免疫组化和免疫荧光检测ABCA1和PAK4在胃肠道间质瘤病人肿瘤组织和正常胃黏膜组织表达;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测ABCA1和PAK4在胃肠道间质瘤细胞系GIST-T1和人正常肠上皮细胞NCM-460中表达;qRT-PCR确定ABCA1和PAK4在GIST-T1的相互作用;免疫荧光确定ABCA1和PAK4在GIST-T1内的表达;CCK-8研究ABCA1和PAK4对GISTT1细胞增殖能力影响;Trans-well小室探究过表达ABCA1和PAK4对GIST-T1细胞迁移和侵袭能力影响;划痕愈合观察ABCA1和PAK4对GIST-T1细胞划痕愈合能力影响。结果ABCA1在肿瘤组织(29.15±3.98)中染色阳性面积显著高于正常胃黏膜组织(3.89±0.87);PAK4在肿瘤组织(16.90±2.85)中染色阳性面积显著高于正常胃黏膜组织(3.95±0.73);ABCA1在GIST-T1的阳性细胞数(48.00±6.35)显著高于NCM-460(13.070±5.38);PAK4在GIST-T1的阳性细胞数(42.00±5.03)显著高于NCM-460(13.67±3.74);ABCA1过表达细胞株细胞48h后增殖能力(1.09±0.03)显著高于空白对照组细胞增殖能力(0.75±0.01);PAK4过表达细胞株细胞48h后增殖能力(1.03±0.06)显著高于空白对照组细胞增殖能力(0.62±0.04);PAK4随着ABCA1过表达而增加(pcDNA3.1-NC比pcDNA3.1-ABCA1为1.03±0.01比3.63±0.74);ABCA1随着PAK4过表达而增加(pcDNA3.1-NC比pcDNA3.1-PAK4为0.98±0.01比2.52±0.03)。结论ABCA1和PAK4相互作用促进胃肠道间质瘤细胞的恶性生物学行为。 展开更多
关键词 胃肠道间质肿瘤 HDL脂质转运蛋白atp结合转运体A1 p21激活激酶4 增殖 迁移 侵袭
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ATP结合盒转运子A1基因R219K的多态性与心房颤动相关性研究 被引量:1
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作者 陈良川 彭健 +4 位作者 赖文岩 曾国良 张忠栋 谭珍妮 邓伟 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期494-496,499,共4页
目的探讨ATP结合盒转运子A1基因(ABCA1)R219K的多态性与心房颤动(房颤)相关性。方法选择250例房颤患者(房颤组)和250例非房颤者(对照组)为研究对象。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性测定ABCA1基因的多态性,并检测所有研究对象... 目的探讨ATP结合盒转运子A1基因(ABCA1)R219K的多态性与心房颤动(房颤)相关性。方法选择250例房颤患者(房颤组)和250例非房颤者(对照组)为研究对象。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性测定ABCA1基因的多态性,并检测所有研究对象的C反应蛋白(CRP)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)血清浓度;比较两组不同基因型、不同等位基因的分布及CRP、HDL-C的血清浓度。结果房颤组与对照组ABCA1R219KRR型、RK型、KK型基因型频率分别为42.0%、42.8%、15.2%和34.0%、43.2%、22.8%,房颤组KK型明显低于对照组(P=0.03);房颤组与对照组R等位基因、K等位基因分布频率为63.4%、36.6%和55.6%、44.4%,K等位基因分布频率在房颤组中较对照组明显降低(P=0.012);房颤组CRP浓度明显高于对照组(P=0.004),HDL-C浓度无明显差异;在不同基因型之间CRP、HDL-C浓度比较中发现,RR基因型CRP浓度显著高于KK型(P=0.013);而HDL-C浓度RR基因型低于RK型和KK型(P分别为0.009、0.027)。结论房颤的炎性指标CRP显著升高;ABCA1R219K位点K等位基因可能是房颤发生的一种保护因素。 展开更多
关键词 心房颤动 atp结合转运子A1 基因多态性 c反应蛋白
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ATP结合盒转运蛋白B1与羧酸酯酶1基因多态性对达比加群酯药物谷浓度的影响 被引量:1
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作者 张咪 陈婷 +2 位作者 刘志宏 宋洪涛 胡涛桃 《解放军药学学报》 CAS 2023年第2期100-106,共7页
目的探讨ATP结合盒转运蛋白B1(ABCB1)及羧酸酯酶1(CES1)基因多态性与服用达比加群酯的患者药物谷浓度的相关性。方法选取2018年3月-2021年11月在福州某医院诊断为非瓣膜性房颤的69例患者作为研究对象。检测患者ABCB1及CES1的单核苷酸多... 目的探讨ATP结合盒转运蛋白B1(ABCB1)及羧酸酯酶1(CES1)基因多态性与服用达比加群酯的患者药物谷浓度的相关性。方法选取2018年3月-2021年11月在福州某医院诊断为非瓣膜性房颤的69例患者作为研究对象。检测患者ABCB1及CES1的单核苷酸多态性位点以及基因型,采用抗Ⅱa因子显色法测定患者服用达比加群酯后药物的谷浓度,分析ABCB1及CES1基因多态性与谷浓度的相关性,进一步研究相关位点对谷浓度达标的影响。结果本研究共发现11个单核苷酸多态性位点,且ABCB1 rs2235013与ABCB1 rs2235033处于连锁不平衡状态(D’=0.96,r2=0.82)。但ABCB1基因多态性对达比加群谷浓度无显著影响(P>0.05)。CES1 rs2302719突变型(TG,GG)患者的达比加群谷浓度高于野生型(TT)(51.98±8.06 vs 42.44±3.88,57.71±9.06 vs 42.44±3.88),并且CES1 rs2302719突变型(TG,GG)是患者谷浓度达标的保护因素,结果具有统计学意义(P<0.05)。结论ABCB1基因多态性对达比加群谷浓度的影响还需进一步探索。CES1 rs2302719次要等位基因(G)可增加达比加群谷浓度,并且不良反应的发生率可能更低。 展开更多
关键词 非瓣膜性房颤 达比加群酯 药物谷浓度 atp结合转运蛋白B1 羧酸酯酶1
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脂多糖和甲基磺酰苯丙氨酰氯甲酮对巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇流出和ATP结合盒转运体A1表达的影响 被引量:1
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作者 曹冬黎 郝新瑞 +3 位作者 胡炎伟 李晓旭 唐雅玲 唐朝克 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2007年第7期562-563,共2页
关键词 病理学与病理生理学 atp结合转运体A1 脂多糖 Toll样受体4:核因子-κB 氧化型低密度脂蛋白
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ATP结合盒转运体A1基因G596A变异对血脂的影响 被引量:1
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作者 张涛 李红兵 +2 位作者 王东琦 崔翰斌 张爱峰 《岭南心血管病杂志》 2006年第5期316-319,共4页
目的探讨ATP结合盒转运体A1(ATP-bindingcassettetransporter1,ABCA1)基因G596A变异是否影响人群的血脂水平。方法对象选自中国西北地区汉族人267名,年龄(62±9)岁。以蛋白酶K消化、苯酚及氯仿抽提以及异丙醇沉淀的方法提取全基因组... 目的探讨ATP结合盒转运体A1(ATP-bindingcassettetransporter1,ABCA1)基因G596A变异是否影响人群的血脂水平。方法对象选自中国西北地区汉族人267名,年龄(62±9)岁。以蛋白酶K消化、苯酚及氯仿抽提以及异丙醇沉淀的方法提取全基因组DNA。应用聚合酶链反应、限制性内切酶片段长度多态性结合测序的方法检测ABCA1基因单核苷酸多态性。结果该研究群体等位基因ABCA1-A和G的基因频率分别为51.6%和48.4%,符合Hardy-Weinberg平衡定律(χ2=0.66,P>0.50)。在ABCA1G596A的GG、GA和AA的3种基因型中,高密度脂蛋白水平依次呈上升趋势,GG型(1.15±0.38)mmol/L与AA型(1.28±0.48)mmol/L差异无统计学意义(P<0.05);甘油三酯水平依次呈下降趋势,GG型(2.0±1.1)mmol/L与AA型(1.7±1.1)mmol/L差异有统计学意义(P<0.05)。结论ABCA1G596A变异可影响西北地区人群的血脂水平,GG型携带者可产生有益的临床血脂谱。 展开更多
关键词 atp结合转运体A1 单核苷酸多态性 高密度脂蛋白 甘油三酯
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