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鉴定ATP结合盒转运蛋白家族中ABCB1作为动脉粥样硬化诊断生物标志物的研究
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作者 白雪 王启彤 +1 位作者 吴宇碟 程乐 《医学理论与实践》 2025年第1期1-7,13,共8页
目的:ATP结合盒(ABC)转运蛋白基因家族影响动脉粥样硬化疾病的发展,通过基因表达综合数据库(GEO)数据挖掘,研究ABC转运蛋白基因家族中与动脉粥样硬化(AS)诊断相关的基因,以探索潜在的AS标志物。方法:共纳入4个备选数据集(GSE43292、GSE4... 目的:ATP结合盒(ABC)转运蛋白基因家族影响动脉粥样硬化疾病的发展,通过基因表达综合数据库(GEO)数据挖掘,研究ABC转运蛋白基因家族中与动脉粥样硬化(AS)诊断相关的基因,以探索潜在的AS标志物。方法:共纳入4个备选数据集(GSE43292、GSE40231、GSE100927和GSE_(2)1545),共包含267例AS患者和204例对照进行分析。为了鉴定ABC家族基因,本研究采用ROC分析、t检验和Mann-Whitney U检验等统计学分析方法。利用检索相互作用基因/蛋白质数据库(STRING)通过注释、可视化和集成发现数据库(DAVID)进行蛋白质—蛋白质相互作用(PPI)网络创建和通路分析。并采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)和基因集合富集分析(GSEA)进行功能分析。最后,对核心基因进行免疫浸润分析。结果:经过多轮筛选和确认,在48个基因中只有ABCB1(P<0.05,AUC>0.85)基因被保留。在STRING数据库中获得了21个与ABCB1直接相互作用的基因,利用Cytoscape 3.9.1软件构建PPI网络。对这21个基因进行了GO和KEGG富集分析,发现这些基因主要在各种代谢途径发挥作用。GSEA分析结果显示,ABCB1共在112条通路富集,其中40条与ABCB1高表达相关,72条与ABCB1低表达相关。WGCNA分析识别AS中与ABCB1表达相关的基因模块共有14个(β=3),其中绿松石模块与ABCB1相关性最强(Cor=0.98,P<0.001),该模块共包含了4517个基因。对该模块基因进行GO和KEGG富集分析,ABCB1在细胞黏附、血管生成、病灶黏附、ECM受体相互作用和PI3K-Akt信号通路相关。免疫浸润分析结果显示,在AS组中,活化的肥大细胞和M0、M1、M2巨噬细胞明显增加,而T淋巴细胞、灭活的NK细胞和单核细胞明显减少。结论:本研究发现ABCB1在AS患者中具有良好的诊断价值,且在AS患者中有显著表达。这些发现可能为未来AS的管理和治疗提供方向。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 abcb1 基因集富集分析 加权共表达网络分析 免疫浸润分析
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Association of ABCB1 Gene Polymorphisms with Efficacy and Adverse Reaction to Risperidone or Paliperidone in Han Chinese Schizophrenic Patients 被引量:3
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作者 Weifeng Mi Feihu Liu +9 位作者 Yongqiao Liu Bo Du Weidong Xiao Lingzhi Li Lan Huang Tianlan Lu Jia He Le Shi Weihua Yue Hongyan Zhang 《Neuroscience Bulletin》 SCIE CAS CSCD 2016年第6期547-549,共3页
Dear editor, P-glycoprotein (P-gp, also known as ATP-binding cassette transport sub-family B member 1, ABCB1) is a potent ATP-dependent efflux pump for a wide variety of drugs. Although studies of its substrates are... Dear editor, P-glycoprotein (P-gp, also known as ATP-binding cassette transport sub-family B member 1, ABCB1) is a potent ATP-dependent efflux pump for a wide variety of drugs. Although studies of its substrates are abundant [ 1, 2], and ABCB1 is a well-conserved gene, there is increasing evi- dence that its polymorphisms affect substrate specificity [3]. A previous study reported that the synonymous single nucleotide polymorphism (SNP) C3435T (rs1045642) affects the timing of co-translational folding and insertionof P-gp into the membrane, 展开更多
关键词 PANSS Association of abcb1 gene Polymorphisms with Efficacy and Adverse Reaction to Risperidone or Paliperidone in Han Chinese Schizophrenic Patients
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CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷给药后ADP抑制率的关系
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作者 赖志荣 彭卓 +4 位作者 梁嘉碧 罗文基 张雷 田琳 陈文礼 《临床合理用药杂志》 2024年第26期21-24,共4页
目的 分析CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷个体化给药后二磷酸腺酐(ADP)抑制率的关系。方法 选取2017年12月—2021年1月中山大学附属第五医院神经内科和脑血管病科确诊的脑梗死或短暂性脑缺血并服用氯吡格雷抗血小板治疗的... 目的 分析CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷个体化给药后二磷酸腺酐(ADP)抑制率的关系。方法 选取2017年12月—2021年1月中山大学附属第五医院神经内科和脑血管病科确诊的脑梗死或短暂性脑缺血并服用氯吡格雷抗血小板治疗的住院患者138例,所有患者均给予氯吡格雷75 mg治疗7 d后,检测患者ADP抑制率,同时利用荧光原位杂交法,检测患者CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性,分析基因多态性与ADP抑制率的关系。结果 男性患者与女性患者对氯吡格雷的反应性存在显著差异(χ^(2)=6.807,P=0.033),男性患者ADP抑制率高于女性患者(t=2.686,P=0.008)。CYP2C19超快代谢型、快代谢型、中间代谢型和慢代谢型的ADP抑制率差异无统计学意义(F=1.129,P=0.340)。CYP2C19*1/*17型、*1/*1型、*1/*2型、*1/*3型、*2/*2型和*2/*3型的ADP抑制率有逐步下降的趋势,但差异无统计学意义(F=1.756,P=0.126),组间两两比较显示,*1/*1型的ADP抑制率高于*2/*2型(t=2.257,P=0.036)。ABCB1 C3435T的CC型、CT型和TT型的ADP抑制率比较差异无统计学意义(F=0.555,P=0.576)。CYP2C19快代谢型、中间代谢型和慢代谢型中ABCB1 C3435T不同基因型(CC型、CT型和TT型)的ADP抑制率比较差异均无统计学意义(F/P=0.192/0.826、0.525/0.594、0.666/0.540)。男性患者与女性患者在CYP2C19各代谢型中的分布无显著差异(U=2 146.50,P=0.608)。结论 在氯吡格雷个体化治疗中,CYP2C19基因多态性与ADP抑制率存在一定的相关性,ABCB1 C3435T基因多态性与ADP抑制率无相关性。 展开更多
关键词 氯吡格雷 CYP2C19 abcb1 C3435T 基因多态性 ADP抑制率
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ABCB1基因型对紫杉烷类药物用于乳腺癌疗效和安全性影响的Meta分析 被引量:1
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作者 张恕芳 李妍 +4 位作者 刘伦 耿晓宁 周波 张仲涛 刘富垒 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第10期1254-1259,共6页
目的评价ABCB1基因型对紫杉烷类药物用于乳腺癌疗效和安全性的影响。方法检索Embase、Cochrane图书馆、PubMed、中国知网和万方数据,收集紫杉烷类药物用于乳腺癌的队列研究和病例-对照研究。检索时限为建库起至2023年7月。筛选文献、提... 目的评价ABCB1基因型对紫杉烷类药物用于乳腺癌疗效和安全性的影响。方法检索Embase、Cochrane图书馆、PubMed、中国知网和万方数据,收集紫杉烷类药物用于乳腺癌的队列研究和病例-对照研究。检索时限为建库起至2023年7月。筛选文献、提取数据和评价质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入11项研究,共计1321例患者。3种基因型与有效率及发生骨髓抑制、神经毒性(除ABCB1 C1236T等位基因和隐性基因外)、超敏反应均无关(P>0.05)。亚组分析结果显示,使用蒽环类药物+5-氟尿嘧啶+环磷酰胺+紫杉烷类药物时,ABCB1 C1236T显性模型与有效率有关(P<0.05);使用紫杉烷类药物+曲妥珠单抗时,ABCB1 C3435T隐性模型与有效率有关(P<0.05)。样本量≥100、使用环磷酰胺+表柔比星+5-氟尿嘧啶+紫杉醇或环磷酰胺+表柔比星+紫杉醇+曲妥珠单抗或环磷酰胺+表柔比星+5-氟尿嘧啶+曲妥珠单抗+紫杉醇方案的ABCB1 C1236T等位基因模型和隐性模型以及非洲地区、样本量<100的隐性模型与发生周围神经病变,隐性模型与发生皮肤不良反应均有关(P<0.05)。样本量≥100时发生中性粒细胞计数减少与ABCB1 C3435T隐性模型,样本量<100、使用多西他赛+表柔比星+环磷酰胺时发生白细胞计数减少与等位基因模型和显性模型,发生感染与显性模型均有关(P<0.05)。样本量<100时发生中性粒细胞计数减少与ABCB1 G2677T/A等位基因模型,样本量≥100时发生水肿与等位基因模型和隐性模型,发生感染与等位基因模型和显性模型均有关,尤其在中性粒细胞计数伴发热患者中(P<0.05)。结论ABCB1基因型与紫杉烷类药物用于乳腺癌患者的有效率无相关性,但ABCB1 C3435T与发生中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和感染有关,ABCB1 C1236T与发生神经毒性和皮肤不良反应有关,ABCB1 G2677T/A与发生中性粒细胞计数减少、感染和水肿有关。 展开更多
关键词 乳腺癌 abcb1基因型 基因多态性 紫杉醇 多西他赛 疗效 安全性
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ABCB1基因C3435T多态性对他汀类药物降脂疗效影响的Meta分析
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作者 黄治果 李荣添 +2 位作者 郭顺 李桂华 贾暖 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第8期991-996,共6页
目的系统评价ABCB1基因C3435T多态性对他汀类药物降脂疗效的影响。方法计算机检索PubMed、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网和维普网,收集患者使用他汀类药物的队列研究,检索时限为建库至2023年11月1日。筛选文献、提取... 目的系统评价ABCB1基因C3435T多态性对他汀类药物降脂疗效的影响。方法计算机检索PubMed、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网和维普网,收集患者使用他汀类药物的队列研究,检索时限为建库至2023年11月1日。筛选文献、提取数据、评价质量后,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入11项文献,共计1575例患者。Meta分析结果显示,显性遗传模型下,CT+TT型患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低程度[MD=-1.87,95%CI(-3.62,-0.13),P=0.04]、总胆固醇(TC)降低程度[MD=-1.42,95%CI(-2.80,-0.04),P=0.04]均显著高于CC型;CT+TT型患者的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高程度[MD=-0.65,95%CI(-2.48,1.18),P=0.49]、甘油三酯(TG)降低程度[MD=-0.05,95%CI(-2.94,2.84),P=0.97]与CC型比较,差异均无统计学意义。隐性遗传模型下,TT型患者的TC降低程度[MD=2.26,95%CI(0.97,3.56),P=0.0006]、HDL-C升高程度[MD=2.38,95%CI(0.42,4.35),P=0.02]均显著高于CC+CT型;CC+CT型患者的LDL-C降低程度[MD=1.53,95%CI(-0.10,3.15),P=0.07]、TG降低程度[MD=0.06,95%CI(-2.98,3.10),P=0.97]与TT型比较,差异均无统计学意义。加性遗传模型下,TT型患者的TC降低程度[MD=2.98,95%CI(1.27,4.69),P=0.0006]、LDL-C降低程度[MD=2.84,95%CI(0.67,5.01),P=0.01]均显著高于CC型;TT型患者的HDL-C升高程度[MD=2.40,95%CI(-0.17,4.97),P=0.07]、TG降低程度[MD=0.97,95%CI(-2.93,4.87),P=0.63]与CC型比较,差异均无统计学意义。结论血脂异常患者接受他汀类药物治疗时,LDL-C、TC降低效果可能与ABCB1基因C3435T杂合和纯合突变有关,即与CC型患者比较,CT或TT型患者的LDL-C、TC降低效果可能更明显;HDL-C升高效果可能与纯合突变有关,即与CC+CT型患者比较,TT型患者的HDL-C升高效果可能更明显;而TG变化可能与ABCB1基因C3435T多态性无关。 展开更多
关键词 他汀类药物 abcb1基因 C3435T多态性 降脂疗效 基因型
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基于呋喃环结构及CYP3A4*1G和ABCB1基因多态性探讨川楝素致肝毒性机制
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作者 黄敏 霍艳飞 +3 位作者 鞠永静 陈亚飞 邱健珉 谢彦军 《医药前沿》 2024年第15期60-61,65,共3页
川楝素是川楝子的有效成分,也是产生急性毒性、消化系统和生殖系统毒性等不良反应的物质基础,川楝子是乳块消片/颗粒的七种组分之一。本文通过分析川楝素结构特点、CYP3A4*1G和ABCB1基因多态性,探讨川楝素导致肝毒性的毒理作用机制,为... 川楝素是川楝子的有效成分,也是产生急性毒性、消化系统和生殖系统毒性等不良反应的物质基础,川楝子是乳块消片/颗粒的七种组分之一。本文通过分析川楝素结构特点、CYP3A4*1G和ABCB1基因多态性,探讨川楝素导致肝毒性的毒理作用机制,为川楝素的安全用药提供建议。 展开更多
关键词 川楝素 肝毒性 基因多态性 CYP3A4 CYP3A4*1G abcb1
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ABCB1基因多态性对乳腺癌紫杉类药物化疗疗效的影响 被引量:12
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作者 刘新兰 张海霞 +1 位作者 赵岳阳 姜敏 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期383-387,共5页
目的检测乳腺癌患者多药耐药(ABCB1/MDR1)基因多态性,分析其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。方法采用PCR-HRM技术检测146例Ⅳ期乳腺癌患者ABCB1exon12(C1236T)、exon21(G2677T/A)和exon26(C3435T)基因分型,探讨其... 目的检测乳腺癌患者多药耐药(ABCB1/MDR1)基因多态性,分析其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。方法采用PCR-HRM技术检测146例Ⅳ期乳腺癌患者ABCB1exon12(C1236T)、exon21(G2677T/A)和exon26(C3435T)基因分型,探讨其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。结果 146例Ⅳ期乳腺癌患者中,C1236T位点CC基因型占15.86%,CT基因型占44.83%,TT基因型占39.31%;G2677T/A位点GG基因型占16.67%,GT基因型占45.83%,GA基因型占6.25%,TT基因型占28.47%,AT基因型占2.78%;C3435T位点CC基因型占22.22%,CT基因型占56.25%,TT基因型占21.53%。回族与汉族病例组中ABCB1待测位点基因多态性相比,差异无统计学意义(P〉0.05)。经Hardy-Weinberg遗传平衡检验,认为C1236T、G2677T/A和C3435T基因多态性具有群体代表性(P〉0.05)。146例Ⅳ期乳腺癌患者接受以紫杉为基础的化疗方案,C3435T位点CT/TT基因型患者有74.11%较好的反应率(χ2=12.556,P〈0.05),化疗疗效优于CC基因型(OR=4.183,95%CI 1.838~9.521,P〈0.05),T等位基因携带者化疗有效率高于C等位基因携带者(χ2=8.507,P〈0.05)。结论检测ABCB1基因C3435T位点基因多态性对预测乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效有重要的临床参考价值。 展开更多
关键词 乳腺癌 abcb1 基因多态性 HRM技术 化疗疗效 多药耐药
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ABCB1基因多态性对肾移植受者环孢素血浓度的影响 被引量:7
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作者 辛华雯 刘慧明 +7 位作者 李元启 黄晖 赵丽 余爱荣 李罄 吴笑春 李维亮 熊磊 《中国药师》 CAS 2013年第2期173-178,共6页
目的:研究肾移植术后患者ABCB1基因多态性对环孢素(CsA)血浓度的影响。方法:采用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性)方法对339名服用CsA的肾移植患者进行ABCB1基因1236C>T、2677G>T/A和3435C>T多态性检测,荧光偏振... 目的:研究肾移植术后患者ABCB1基因多态性对环孢素(CsA)血浓度的影响。方法:采用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性)方法对339名服用CsA的肾移植患者进行ABCB1基因1236C>T、2677G>T/A和3435C>T多态性检测,荧光偏振免疫法检测肾移植患者CsA血浓度。结果:在339名肾移植患者中,ABCB1基因1236C>T、2677G>T/A和3435C>T突变等位基因频率分别为64.25%、51.54%和35.75%。ABCB1 1236C>T基因多态性检测显示,在移植术后1年,CC基因型个体的CsA血谷浓度明显高于CT和TT基因型个体(P<0.05)。2677G>T/A基因多态性检测提示,在移植术后7d,杂合子GA+GT基因型携带者的C_0高于GG和AA+TT+AT基因型携带者(P<0.05)。3435C>T基因多态性检测表明:在移植术后3个月,突变纯合子TT基因型携带者的C_0低于CC和CT基因型携带者(P<0.05)。其余各时间点,上述3种基因多态性对CsA血谷浓度无明显影响(P>0.05)。结论:ABCB1基因1236C>T、2677G>T/A和3435C>T多态性对极少数时间点的CsA浓度有影响,但对绝大多数时间点的环孢素浓度无影响。 展开更多
关键词 肾移植 环孢素 血浓度 abcb1基因 多态性
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中国汉族人群ABCB1基因SNPs与单倍型频率分析 被引量:6
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作者 李亮 李川江 +1 位作者 江海霞 李忠海 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2011年第21期3831-3834,共4页
目的:分析中国汉族人群中ABCB1基因SNPs频率与单倍型频率。方法:采用DNA直接测序法对130例汉族人ABCB1基因-129T>C,1236C>T,2677G>T/A和3435C>T测序并构建单倍型,分析各个SNPs频率与单倍型频率。结果:突变位点-129C、1236T... 目的:分析中国汉族人群中ABCB1基因SNPs频率与单倍型频率。方法:采用DNA直接测序法对130例汉族人ABCB1基因-129T>C,1236C>T,2677G>T/A和3435C>T测序并构建单倍型,分析各个SNPs频率与单倍型频率。结果:突变位点-129C、1236T、2677T、2677A和3435T频率分别为4.62%、64.23%、35.00%、12.69%和35.38%;单倍型T-T-T-T和C-T-T-T频率分别为31.15%和0.77%。结论:汉族人群中ABCB1基因功能性的SNP突变位点与单倍型频率较高,对相关SNPs和单倍型进行基因分型可以指导临床上P-糖蛋白相关药物的安全有效使用。 展开更多
关键词 多态性 单核苷酸 abcb1基因 单倍型 频率
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北方汉族缺血性脑卒中人群ABCB1基因rs1045642多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究 被引量:7
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作者 胡畔 王加璐 何志义 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1019-1023,共5页
目的探讨中国北方汉族缺血性脑卒中人群ABCB1基因rs1045642多态性与氯吡格雷抵抗(CR)之间可能存在的关系。方法选取110例急性缺血性脑卒中患者,入院后口服氯吡格雷(75 mg/d),于首日给药前及服用药物7 d时分别采集静脉血(2m L),测定血小... 目的探讨中国北方汉族缺血性脑卒中人群ABCB1基因rs1045642多态性与氯吡格雷抵抗(CR)之间可能存在的关系。方法选取110例急性缺血性脑卒中患者,入院后口服氯吡格雷(75 mg/d),于首日给药前及服用药物7 d时分别采集静脉血(2m L),测定血小板聚集率。CR定义为2次血小板聚集率的变化值不超过10%。所有患者根据结果被分为CR组和非CR(NCR)组。提取基因组DNA后用PCR扩增目的基因并用RFLP法测定SNP。结果 ABCB1基因rs1045642位点TT基因型频率CR组与NCR组比较明显升高(P=0.003)。相比于携带C等位基因,携带T等位基因频率在CR组明显高于NCR组(P=0.001)。结论北方汉族缺血性脑卒中患者中,ABCB1基因在SNP位点rs1045642的多态性可能是CR发生的一个独立危险因素,T等位基因可能是CR发生的风险基因。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 abcb1基因 单核苷酸多态性 rs1045642 氯吡格雷抵抗
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中国福建泉州地区心脑血管患者CYP2C19,ABCB1基因多态性的检测分析 被引量:4
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作者 蒋燕成 陈辉华 +2 位作者 陈雅斌 陈紫萱 张志珊 《现代检验医学杂志》 CAS 2019年第6期10-15,共6页
目的检测分析泉州地区心脑血管病患者氯吡格雷相关基因细胞色素P4502C19(CYP2C19)和三磷酸腺苷黏合转运体B1 (ABCB1)的突变情况。方法收集2018年5月~2019年5月到泉州第一医院住院接受治疗的2 029例心脑血管病患者的全血标本,采用sanger... 目的检测分析泉州地区心脑血管病患者氯吡格雷相关基因细胞色素P4502C19(CYP2C19)和三磷酸腺苷黏合转运体B1 (ABCB1)的突变情况。方法收集2018年5月~2019年5月到泉州第一医院住院接受治疗的2 029例心脑血管病患者的全血标本,采用sanger测序法检测CYP2C19,ABCB1基因型,应用Hardy-Weinberg遗传平衡吻合度检验方法,判断选取的标本是否具有群体代表性。根据性别、年龄因素对患者进行分组,采用四格表资料的χ^2检验,R×C表资料的χ^2检验比较各组间氯吡格雷代谢相关基因CYP2C19,ABCB1,氯吡格雷代谢型的分布差异。结果 CYP2C19*2(G681A),*3(G636A),*17(C806T),ABCB1(C3435T)的等位基因频率分别为57.1%,10.0%,1.5%和60.1%,每个等位基因分布的观察值和预期值差异有统计学意义(χ^2=0.000~3.316,均P>0.05),符合遗传平衡定律,具有群体代表性。CYP2C19*1/*1,CYP2C19*1/*2,CYP2C19*1/*3,CYP2C19*1/*17,CYP2C19*2/*2,CYP2C19*2/*3,CYP2C19*2/*17,CYP2C19*3/*17基因型频率分布分别为35.5%,42.1%,6.4%,0.9%,11.1%,3.4%,0.4%和0.2%,氯吡格雷超代谢型、快代谢型、中代谢型、慢代谢型的频率分别为0.9%,35.5%,49.1%和14.5%。CYP2C19基因型及氯吡格雷代谢类型在不同性别之间分布差异有统计学意义(χ^2=838.9~1361.134,均P<0.05),氯吡格雷代谢类型在男性不同年龄段的差异无统计学意义(χ^2=11.408,P>0.05),氯吡格雷代谢类型在女性不同年龄段的差异无统计学意义(χ^2=21.262, P>0.05)。ABCB1(C3435T)基因型CC,CT和TT的频率分别为39.9%,44.4%和15.7%,ABCB1基因型在不同性别之间分布差异有统计学意义(χ^2=139.445,P<0.05)。结论泉州地区心脑血管患者CYP2C19基因型主要以CYP2C19*1/*2 (42.1%)为主,ABCB1基因型主要以CT(44.4%)为主,氯吡格雷代谢表型以中代谢(49.1%)为主。CYP2C19基因型、ABCB1基因型及氯吡格雷代谢类型在不同性别之间是有差异的。氯吡格雷代谢类型在同性不同年龄段是没有差异的。 展开更多
关键词 心脑血管病 细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因 三磷酸腺苷黏合转运体B1(abcb1)基因 氯吡格雷
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ABCB1基因多态性与肾移植受者环孢素所致肝功能异常的相关性研究 被引量:2
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作者 辛华雯 刘慧明 +7 位作者 李元启 黄晖 赵丽 余爱荣 李罄 吴笑春 李维亮 熊磊 《华南国防医学杂志》 CAS 2013年第1期17-20,F0003,共5页
目的研究肾移植术后患者ABCB1基因多态性对环孢素A(cyclosporin A,CsA)所致肝功能异常的影响。方法采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)-限制性片段长度多态性(restriction fragment lengthpolymor-phism,RFLP)方法(PCR-RF... 目的研究肾移植术后患者ABCB1基因多态性对环孢素A(cyclosporin A,CsA)所致肝功能异常的影响。方法采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)-限制性片段长度多态性(restriction fragment lengthpolymor-phism,RFLP)方法(PCR-RFLP),对339名服用CsA的肾移植患者进行ABCB1基因1236C>T、2677G>T/A和3435C>T多态性检测,根据肾移植患者发生肝脏损伤的情况分为CsA致肝功异常组、其他原因肝损伤组和对照组。结果在339名肾移植患者中,ABCB1基因1236C>T、2677G>T/A和3435C>T突变等位基因频率分别为64.25%、51.54%和35.75%。ABCB1基因1236C>T、2677G>T/A和3435C>T多态性在CsA致肝功异常组、其他原因肝损伤组和对照组3组之间的分布频率无统计学差异(P>0.05)。结论 ABCB1基因1236C>T、2677G>T/A和3435C>T多态性与CsA所致的肝功异常无明显相关性。 展开更多
关键词 肾移植 环孢素 肝损伤 abcb1基因 多态性
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ABCB1、CYP2B6基因多态性对丙泊酚血药浓度的影响 被引量:3
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作者 方舟 方芳 +3 位作者 杨梓艺 李艳翠 李晶红 王晶 《中国药师》 CAS 2020年第11期2188-2191,共4页
目的:探讨药物转运体ABCB1 C3435T与药物代谢酶CYP2B6 G516T基因多态性对丙泊酚血药浓度的影响,为丙泊酚临床个体化给药提供实验室数据。方法:采用荧光染色原位杂交法(FISH),进行ABCB1 C3435T和CYP2B6 G516T基因多态性检测,用高效液相-... 目的:探讨药物转运体ABCB1 C3435T与药物代谢酶CYP2B6 G516T基因多态性对丙泊酚血药浓度的影响,为丙泊酚临床个体化给药提供实验室数据。方法:采用荧光染色原位杂交法(FISH),进行ABCB1 C3435T和CYP2B6 G516T基因多态性检测,用高效液相-荧光法检测血药浓度。根据不同基因型患者使用丙泊酚麻醉后30,60 min给药总量,比较基因多态性与丙泊酚标准化血药浓度的关系。结果:丙泊酚持续给药30 min时,ABCB1 C3435T三种基因型患者给药总量和标准血药浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05);丙泊酚持续给药60 min时,ABCB1不同基因型患者给药总量有明显差异(P<0.05),ABCB1 C3435T野生纯合子CC基因型患者给药总量高于变异型(CT/TT)患者。给药60 min时,4组患者给药总量差异有统计学意义(P<0.05)。不同CYP2B6 G516T基因型患者在丙泊酚持续给药30 min和60 min时,给药总量和标准血药浓度无相关性。结论:ABCB1 C3435T基因多态性对丙泊酚血药浓度有影响,野生型患者为达到相同的血药浓度需要提高给药剂量。 展开更多
关键词 丙泊酚 abcb1 CYP2B6 基因多态性 血药浓度
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ABCB1、CYP3A5和PON1基因多态性对氯吡格雷临床疗效的影响 被引量:5
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作者 雷晓辉 翟娅婧 +2 位作者 贺海蓉 王学良 吕军 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期726-733,共8页
目的采用Meta分析方法评价冠心病患者肠道多药耐药蛋白1基因ABCB1、细胞色素P450基因CYP3A5、对氧磷酶-1基因PON1多态性与氯吡格雷疗效的关系。方法计算机检索PubMed及中国知网数据库到2015年3月6日为止的中英文相关文献。采用Stata 12.... 目的采用Meta分析方法评价冠心病患者肠道多药耐药蛋白1基因ABCB1、细胞色素P450基因CYP3A5、对氧磷酶-1基因PON1多态性与氯吡格雷疗效的关系。方法计算机检索PubMed及中国知网数据库到2015年3月6日为止的中英文相关文献。采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果共纳入35项研究,共32 675例患者。分别有19项和8项研究报道了ABCB1C3435T、CYP3A5 A6986G与氯吡格雷疗效的关系。Meta分析结果显示,ABCB1C3435T和CYP3A5A6986G多态性对患者主要心血管不良事件(MACE)的发生没有影响(OR=1.099,95%CI0.913,1.323,P=0.319;OR=0.844,95%CI0.784,1.220,P=0.844)。有19项关于PON1多态性的研究,发现Q192R突变与MACE的发生风险有关(OR=0.812,95%CI 0.671,0.984,P=0.033),但敏感性分析结果显示缺乏稳定性。结论 PON1Q192R突变可作为冠心病患者接受氯吡格雷治疗后不良心血管事件发生的危险因素,但需要更多高质量的研究证实。 展开更多
关键词 氯吡格雷 基因多态性 abcb1 CYP3A5 PON1 META分析
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ABCB1基因多态性与甲基化对氯吡格雷和阿司匹林抵抗影响的研究进展 被引量:1
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作者 赵坤 李新刚 赵志刚 《实用药物与临床》 CAS 2016年第6期777-780,共4页
氯吡格雷联合阿司匹林的双重抗血小板治疗是预防介入术后缺血事件再发生的标准药物治疗方案。然而仍有部分患者会出现氯吡格雷抵抗和阿司匹林抵抗现象。两种药物产生抵抗存在很多方面的影响因素,如患者的依从性、给药剂量、遗传因素等... 氯吡格雷联合阿司匹林的双重抗血小板治疗是预防介入术后缺血事件再发生的标准药物治疗方案。然而仍有部分患者会出现氯吡格雷抵抗和阿司匹林抵抗现象。两种药物产生抵抗存在很多方面的影响因素,如患者的依从性、给药剂量、遗传因素等。遗传因素为主要因素,相关研究较多。目前,已经发布了CYP2C19基因多态性的药物剂量调整指南,但ABCB1基因对两种药物抵抗影响的研究并未达成一致的结论。本文对ABCB1基因多态性与甲基化对氯吡格雷抵抗和阿司匹林抵抗的影响进行综述,主要包括:氯吡格雷和阿司匹林抵抗的概念,ABCB1基因多态性与两药抵抗相关性,ABCB1基因启动子区域甲基化差异对药物抵抗的影响等。 展开更多
关键词 氯吡格雷抵抗 阿司匹林抵抗 abcb1基因 多态性 甲基化
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汉族人群ABCB13435C/T和2677T/G基因多态性对地高辛血清浓度的影响 被引量:6
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作者 江慧 苗苗 徐文科 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第2期188-191,共4页
目的:研究ABCB1基因多态性对地高辛血清浓度的影响。方法:选择2016年1月-12月接受地高辛治疗慢性充血性心力衰竭患者。采用荧光染色原位杂交分析技术对患者进行ABCB13435C/T和2677T/G基因分型。所有患者采用地高辛0.125 mg/d的给药方案... 目的:研究ABCB1基因多态性对地高辛血清浓度的影响。方法:选择2016年1月-12月接受地高辛治疗慢性充血性心力衰竭患者。采用荧光染色原位杂交分析技术对患者进行ABCB13435C/T和2677T/G基因分型。所有患者采用地高辛0.125 mg/d的给药方案,连续服用5 d后,采用荧光偏振免疫法检测地高辛血清谷浓度。比较ABCB13435C/T和2677T/G不同基因型患者地高辛血清浓度的差异。结果:纳入93例患者,ABCB13435C/T和2677T/G基因突变率分别为38.17%和28.49%,且男女之间基因分布频率未见明显差异。与3435CC/CT和2677TT/TG基因型患者比较,3435TT和2677GG型地高辛血清浓度明显升高(P<0.001)。结论:ABCB1基因多态性可影响地高辛血清浓度,但需临床进一步验证。 展开更多
关键词 abcb1 地高辛 血清浓度 基因多态性 个体化用药
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不同年龄段汉族缺血性脑卒中患者ABCB1基因rs1045642多态性与发生氯吡格雷抵抗的相关性分析 被引量:3
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作者 胡畔 何志义 《中国医药》 2018年第9期1319-1322,共4页
目的探究ABCBI基因rs1045642多态性与不同年龄段汉族缺血性脑卒中患者发生氯吡格雷抵抗(CR)的相关性。方法选取2015年3月至2017年6月来中国医科大学附属第一医院收治的缺血性脑卒中且发生CR患者62例作为CR组,按照就诊时间、年龄和性别匹... 目的探究ABCBI基因rs1045642多态性与不同年龄段汉族缺血性脑卒中患者发生氯吡格雷抵抗(CR)的相关性。方法选取2015年3月至2017年6月来中国医科大学附属第一医院收治的缺血性脑卒中且发生CR患者62例作为CR组,按照就诊时间、年龄和性别匹配62例非CR缺血性脑卒中患者作为非CR组。采集2组患者免疫学和血清学相关危险因素进行Logistic回归分析,检测不同年龄段ABCBI基因rs1045642基因型和等位基因频率情况,分析不同基因型与血清炎性因子表达的相关性。结果多元Logistic回归结果显示,白细胞介素1(IL-1,比值比=3.35,95%置信区间:2.65~4.31)、肿瘤坏死因子α(TNF-α,比值比=1.56,95%置信区间:0.38~4.36)和高敏C反应蛋白(hs-CRP,比值比=3.42,95%置信区间:1.21~7.74)是缺血性脑卒中患者发生CR的独立危险因素(均P<0.05)。CR组和非CR组ABCBI基因单核苷酸多态位点rs1045642同时存在C/C、C/T、T/T三种基因型,其中CR组T/T基因型频率明显高于非CR组(41.94%比11.29%),且CR组T等位基因频率明显高于非CR组(54.84%比33.06%),差异均有统计学意义(均P<0.01)。对年龄进行分层可知,CR组中≥60岁患者的T/T基因型频率明显高于<60岁患者(54.55%比27.59%),且等位基因中C减少,T增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。CR组。T/T基因型患者血清IL-1(r=0.541,P=0.032)、TNF-α(r=0.699,P=0.014)和hs-CRP(r=0.921,P<0.001)均明显高于C/C基因型和C/T基因型者,且均与年龄呈正相关。结论老年缺血性脑卒中患者ABCB1基因rs1045642的T/T基因型携带者更容易发生CR,且T/T基因型缺血性脑卒中患者血清IL-1、TNF-α和hs-CRP的升高可能是发生CR的免疫学机制。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 氯吡格雷抵抗 abcb1 rs1045642 基因多态性 免疫学
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ABCB1 C3435T、G2677AT基因形态与癌痛患者疼痛感知的相关性研究 被引量:1
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作者 李娜 张生茂 +4 位作者 李敏 杨丽珍 刘俊清 田少鹏 李树文 《现代肿瘤医学》 CAS 2020年第1期134-138,共5页
目的:研究ABCB1C3435T、G2677AT基因形态与癌痛患者疼痛感知的关系。方法:临床纳入2016年9月至2018年9月期间我院收治的185例恶性肿瘤患者组织病理学标本,将其中有癌痛的患者116例作为癌痛组,无癌痛的患者69例作为无痛组。应用三维聚丙... 目的:研究ABCB1C3435T、G2677AT基因形态与癌痛患者疼痛感知的关系。方法:临床纳入2016年9月至2018年9月期间我院收治的185例恶性肿瘤患者组织病理学标本,将其中有癌痛的患者116例作为癌痛组,无癌痛的患者69例作为无痛组。应用三维聚丙烯酰胺凝胶DNA芯片技术检验患者ABCB1 C3435T、G2677AT基因分型情况,并分析ABCB1C3435T、G2677AT基因形态与癌症患者癌痛的关系。结果:两组患者C3435T基因野生型、杂合子及突变型分布频率对比差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者G2677AT基因野生型、杂合子及突变型分布频率对比差异无统计学意义(P>0.05)。疼痛程度不同的患者C3435T和G2677AT基因型分布频率无差异(P>0.05)。癌痛组患者C3435T与G2677AT不同基因型间组内对比NRS评分差异无统计学意义(P>0.05);C3435T与G2677AT相同基因型对比NRS评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ABCB1C3435T与G2677AT基因形态与癌痛患者疼痛感知并无直接关联,尚需进一步进行深入研究。 展开更多
关键词 abcb1 C3435T abcb1 G2677AT 基因形态 癌痛 关系
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糖尿病大鼠P-糖蛋白编码基因Abcb1 mRNA的表达及其对口服恩诺沙星药动学的影响 被引量:2
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作者 郭荔 胡冬民 +1 位作者 戴小华 王丽平 《江苏农业学报》 CSCD 北大核心 2017年第4期874-880,共7页
试验旨在研究糖尿病大鼠肝脏、肾脏、空肠和回肠中P-糖蛋白编码基因Abcb1 mRNA的表达水平及其对口服恩诺沙星药动学的影响。通过链脲佐菌素(STZ)诱导建立清洁级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠的糖尿病模型,采用实时荧光定量法检测并比较2组... 试验旨在研究糖尿病大鼠肝脏、肾脏、空肠和回肠中P-糖蛋白编码基因Abcb1 mRNA的表达水平及其对口服恩诺沙星药动学的影响。通过链脲佐菌素(STZ)诱导建立清洁级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠的糖尿病模型,采用实时荧光定量法检测并比较2组(健康组和糖尿病组)大鼠不同器官中Abcb1 mRNA的表达差异,采用高效液相色谱法(HPLC)进一步测定糖尿病大鼠口服恩诺沙星的血药浓度。结果表明,糖尿病大鼠肝脏和回肠中Abcb1a mRNA的表达量显著高于健康组(P<0.05),肾脏和空肠中Abcb1a mRNA的表达量虽有波动,但差异不显著(P>0.05)。健康大鼠各器官中Abcb1b mRNA的表达水平与糖尿病大鼠相比未见显著差异(P>0.05)。口服恩诺沙星的药动学结果表明,糖尿病组大鼠血液中恩诺沙星的峰浓度、0~12 h的药-时曲线下面积和表观分布容积与健康组大鼠相比,均发生显著变化(P<0.01、P<0.05、P<0.05),其他药动学参数虽有变化,但差异不显著(P>0.05)。推测,糖尿病会导致大鼠体内Abcb1a mRNA的表达量发生变化,进一步导致口服药物在大鼠体内药动学过程发生变化。 展开更多
关键词 P-糖蛋白编码基因abcb1 大鼠 糖尿病 药动学参数
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ABCB1基因C3435T多态性与儿童急性淋巴细胞白血病发病情况的相关性 被引量:1
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作者 孙元杰 牛银萍 关红梅 《实用癌症杂志》 2021年第8期1242-1244,1248,共4页
目的探讨ABCB1基因(多药耐药基因)C3435T多态性与儿童急性淋巴细胞白血病发病情况的相关性。方法选取60例急性淋巴细胞白血病患儿作为研究对象,依照中国抗癌协会小儿专业委员会急性淋巴细胞白血病2015方案(CCCG.ALL.2015)的危险度分级标... 目的探讨ABCB1基因(多药耐药基因)C3435T多态性与儿童急性淋巴细胞白血病发病情况的相关性。方法选取60例急性淋巴细胞白血病患儿作为研究对象,依照中国抗癌协会小儿专业委员会急性淋巴细胞白血病2015方案(CCCG.ALL.2015)的危险度分级标准,将患儿分为低危组(n=25)和中高危组(n=35)。采集患儿的骨髓液1.5 ml提取DNA,应用DNA测序技术检测ATP结合盒式蛋白B1基因3435位点多态性,并分析ABCB1基因C3435T多态性与儿童急性淋巴细胞白血病发病情况的相关性。结果2组患儿ABCB1基因C3435T位点中CT、CC点位对比无明显差异(P>0.05),TT点位对比差异显著(P<0.05)。不同点位ABCB1基因C3435T的急性淋巴细胞白血病患儿生存情况对比无明显差异(P>0.05)。60例急性淋巴细胞白血病患儿ABCB1基因多态性不同点位患儿的性别、年龄、血小板减少患儿、中性粒细胞减少患儿对比均无明显差异(P>0.05),ABCB1基因多态性不同点患儿的血红蛋白减少情况对比差异显著(P>0.05)。儿童急性淋巴细胞白血病发病情况与血小板、血红蛋白、中性粒细胞、C3435T等位基因、危险度均有明显关系(P<0.05)。结论ABCBl基因C3435T多态性与儿童ALL可能存在着一定关系,具有一定的参考价值。 展开更多
关键词 abcb1基因 C3435T多态性 急性淋巴细胞白血病 儿童 发病情况
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