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5-脂氧合酶及其相关产物与心脑血管损伤的研究进展
1
作者 黄林露 彭军 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期13-18,共6页
5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是生成重要炎性介质白三烯和促炎症消退介质的关键酶。既往研究表明,5-LOX的异常激活和白三烯的过量产生与心肌缺血/再灌注损伤、缺血性脑损伤和动脉粥样硬化等损伤相关性心脑血管疾病的发生与发展密... 5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是生成重要炎性介质白三烯和促炎症消退介质的关键酶。既往研究表明,5-LOX的异常激活和白三烯的过量产生与心肌缺血/再灌注损伤、缺血性脑损伤和动脉粥样硬化等损伤相关性心脑血管疾病的发生与发展密切相关。靶向抑制5-LOX及其相关产物级联反应中的酶和受体能够对心脑血管损伤起到保护作用,表明5-LOX及其相关产物可能是治疗心脑血管疾病潜在的靶点。已有的相关抑制剂包括5-LOX/5-LOX激活蛋白抑制剂、白三烯A4水解酶/白三烯C4合成酶抑制剂、白三烯受体拮抗剂,这些抑制剂通过不同的机制减轻炎症,抑制促炎介质白三烯的产生,促进抗炎脂质介质的形成,在心肌缺血/再灌注损伤和动脉粥样硬化的治疗中显示出了潜在的价值。该文综述了5-LOX及其相关产物在心脑血管疾病中的作用,同时总结了相关抑制剂在心脑血管应用中的研究进展。 展开更多
关键词 5-脂氧合酶 心肌缺血/再灌注 心肌梗死 缺血性脑损伤 动脉粥样硬化 5-脂氧合酶抑制剂
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人5-脂氧合酶重组蛋白的纯化及其多克隆抗体的制备
2
作者 王晓玲 郭明飞 +2 位作者 史铁伟 高丽枫 王文涛 《医学理论与实践》 2024年第11期1805-1807,1817,共4页
目的:原核表达并纯化人5-脂氧合酶(5LO)△112蛋白,将其免疫新西兰大白兔制备5-LO多克隆抗体。方法:使用DNAMAN设计重组引物,PCR扩增N端缺失112个氨基酸的5-LO截短DNA片段,将其重组到KpnⅠ和EcoRⅠ酶切的pET30a(+)质粒中,重组质粒pET30a-... 目的:原核表达并纯化人5-脂氧合酶(5LO)△112蛋白,将其免疫新西兰大白兔制备5-LO多克隆抗体。方法:使用DNAMAN设计重组引物,PCR扩增N端缺失112个氨基酸的5-LO截短DNA片段,将其重组到KpnⅠ和EcoRⅠ酶切的pET30a(+)质粒中,重组质粒pET30a-5LO△112转化大肠杆菌Rosetta(DE3),培养至OD_(600)为0.4时加入IPTG以诱导5LO△112重组蛋白表达,目的蛋白经纯化后免疫新西兰大白兔制备其多克隆抗体。结果:使用BugBuster蛋白提取试剂裂解细菌并获得纯度较高的包涵体,包涵体用含6mol/L盐酸胍的溶液变性溶解,再经Ni-NTA agarose亲和纯化得到高纯度的5LO△112重组蛋白。用该蛋白免疫新西兰大白兔获得5-LO的特异性抗体,该抗体的效价为1∶51200。结论:使用6mol/L盐酸胍溶解包涵体蛋白结合Ni-NTA agarose亲和纯化的方法成功获得了纯度较高的5LO△112重组蛋白,并用此蛋白制备了高效价的多克隆抗体。 展开更多
关键词 人5-脂氧合酶 包涵体蛋白 亲和纯化 多克隆抗体制备
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5-脂氧合酶及其抑制剂 被引量：11
3
作者 黄凯 蒋世云 陈柳军 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1190-1196,共7页
5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是生物体内一种重要的双加氧酶.5-LOX是催化花生四烯酸(arachidonic acid,AA)生成白三烯类(leukotrienes,LTs)的关键酶.LTs是重要的炎症介质,并且在许多疾病中发挥着重要作用.近年来,很多学者致力于5-... 5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是生物体内一种重要的双加氧酶.5-LOX是催化花生四烯酸(arachidonic acid,AA)生成白三烯类(leukotrienes,LTs)的关键酶.LTs是重要的炎症介质,并且在许多疾病中发挥着重要作用.近年来,很多学者致力于5-LOX的研究,从而为5-LOX抑制剂的研发提供理论依据.本文对5-LOX的分子结构、细胞内定位、表达与活性调控及其抑制剂的研究进展进行综述. 展开更多
关键词 5-脂氧合酶 白三烯类 炎症 5-脂氧合酶抑制剂
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雷公藤内酯醇调节5-脂氧合酶对胰腺癌细胞增殖的影响 被引量：12
4
作者 吴深宝 周国雄 +4 位作者 张弘 黄介飞 魏群 马鹏程 鄂群 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期328-331,共4页
目的:探讨雷公藤内酯醇(Triptolide,TL)在胰腺癌细胞中5-脂氧合酶(5-LOX)蛋白的表达及对癌细胞生长的影响。方法:应用免疫细胞化学法检测胰腺癌细胞株SW1990和Capan2中5-LOX蛋白的表达,同时检测TL对胰腺癌细胞株SW19905-LOX蛋白表达的影... 目的:探讨雷公藤内酯醇(Triptolide,TL)在胰腺癌细胞中5-脂氧合酶(5-LOX)蛋白的表达及对癌细胞生长的影响。方法:应用免疫细胞化学法检测胰腺癌细胞株SW1990和Capan2中5-LOX蛋白的表达,同时检测TL对胰腺癌细胞株SW19905-LOX蛋白表达的影响,采用M TT法和流式细胞术分别检测胰腺癌细胞SW1990的增殖和凋亡。结果:胰腺癌细胞株SW1990和Capan2中均表达5-LOX,并与细胞分化程度有关;TL抑制SW1990中5-LOX蛋白的表达,并抑制胰腺癌细胞SW1990增殖和促进细胞的凋亡,作用随浓度的增加而增强(P<0.01);细胞的增殖和凋亡与5-LOX蛋白的表达相关(P<0.01)。结论:TL抑制胰腺癌细胞SW1990中5-LOX的表达,并抑制胰腺癌细胞增殖和诱导凋亡,5-LOX代谢途径在胰腺癌细胞的生长中发挥重要作用。 展开更多
关键词 雷公藤内酯醇 胰腺肿瘤 5-脂氧合酶
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5-脂氧合酶和结直肠癌关系的研究进展 被引量：3
5
作者 李波涛 刘模荣 《安徽医药》 CAS 2018年第7期1219-1222,共4页
结直肠癌是我国最常见的胃肠道恶性肿瘤之一,发病率仅次于食管癌和胃癌,且发病率和病死率呈逐年升高趋势。花生四烯酸代谢通路在肿瘤的发生发展中起着重要作用。环氧合酶(cyclooxygenase,COX)及脂氧合酶(lipoxygenase,LOX)是催化体内花... 结直肠癌是我国最常见的胃肠道恶性肿瘤之一,发病率仅次于食管癌和胃癌,且发病率和病死率呈逐年升高趋势。花生四烯酸代谢通路在肿瘤的发生发展中起着重要作用。环氧合酶(cyclooxygenase,COX)及脂氧合酶(lipoxygenase,LOX)是催化体内花生四烯酸代谢通路的两个关键酶,花生四烯酸可通过环氧合酶(COX)通路代谢,主要生成血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)、前列腺素E2(PGE2)、前列腺素D2(PGD2)、前列腺素F2α(PGF2α),参与多种疾病的发生;亦可通过脂氧合酶(LOX)途径生成具有生物活性的多种物质,如炎症介质LTD4等。大量实验证明,脂氧合酶代谢途径中的代谢产物在肿瘤中表达升高,其表达水平与肿瘤的分期、分级、转移、预后生存相关,其代谢途径通过影响细胞的增殖、凋亡、血管生成、细胞的侵袭和迁移等机制参与肿瘤的发生发展。使用脂氧合酶抑制剂(lipoxygenase inhibitors)特别是5-脂氧合酶抑制剂(5-lipoxygenase inhibitors)可预防及抑制肿瘤的发生、发展。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 5-脂氧合酶活化蛋白类 5-脂氧合酶活化蛋白抑制剂
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砒石对哮喘小鼠白三烯B_4及5-脂氧合酶基因表达的影响 被引量：12
6
作者 姚卫民 梁标 刘钰瑜 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第2期193-196,共4页
目的 :探讨白三烯B4(LTB4)水平、5 脂氧合酶(5 LO)基因表达在小鼠哮喘发病中的作用以及砒石(arsenolite,As)对哮喘的治疗作用与LTB4 水平及 5 LO基因表达的关系。方法 :建立小鼠卵蛋白哮喘模型 ,灌胃给予砒石等药 ,用ELISA的方法检测支... 目的 :探讨白三烯B4(LTB4)水平、5 脂氧合酶(5 LO)基因表达在小鼠哮喘发病中的作用以及砒石(arsenolite,As)对哮喘的治疗作用与LTB4 水平及 5 LO基因表达的关系。方法 :建立小鼠卵蛋白哮喘模型 ,灌胃给予砒石等药 ,用ELISA的方法检测支气管肺泡灌洗液 (BALF)LTB4 含量 ;用RT PCR的方法检测肺组织中 5 LOmRNA表达的变化。结果 :哮喘小鼠BALF中LTB4 水平、肺组织 5 LO基因表达水平较正常对照组显著升高。4种剂量的砒石均可抑制哮喘小鼠BALF中LTB4 的水平 ,均能降低哮喘小鼠 5 LOmRNA表达的量。其中砒石 5 .0 0mg·kg- 1剂量的效果优于砒石 0 .62 5mg·kg- 1剂量的效果。结论 :LTB4 在气道中的高水平 ,5 LO基因表达的上调在OVA致敏小鼠的哮喘发病中起重要作用。砒石可显著降低哮喘小鼠BALF中LTB4 水平 ,抑制哮喘小鼠肺组织中 5 LO基因的表达 ,从而表现出抗哮喘的活性。 展开更多
关键词 哮喘 砒石 三氧化二砷 白三烯B4 5-脂氧合酶 小鼠
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侧柏总黄酮的分离纯化及对5-脂氧合酶的抑制作用 被引量：9
7
作者 梁统 覃燕梅 梁念慈 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第18期1381-1384,共4页
目的 从侧柏叶中分离纯化活性成分总黄酮并探讨其对5-脂氧合酶的抑制作用.方法 石油醚加热回流除去大部分叶绿素等脂溶性杂质,再用体积分数为50%乙醇加热回流提取;提取液浓缩去除乙醇后用乙酸乙酯提取,减压浓缩得粗黄酮;粗黄酮过聚酰胺... 目的 从侧柏叶中分离纯化活性成分总黄酮并探讨其对5-脂氧合酶的抑制作用.方法 石油醚加热回流除去大部分叶绿素等脂溶性杂质,再用体积分数为50%乙醇加热回流提取;提取液浓缩去除乙醇后用乙酸乙酯提取,减压浓缩得粗黄酮;粗黄酮过聚酰胺色谱柱,用体积分数为70%的甲醇洗脱,浓缩得总黄酮;高效液相色谱法测定大鼠中性白细胞5-脂氧合酶的产物5-羟廿碳四烯酸,Fura-2/AM荧光技术测定细胞内游离钙浓度.结果 用芦丁作参照品,测得分离的产物总黄酮含量为93%,总黄酮对5-脂氧合酶抑制的IC50为22.2;25～125 mg·L^-1的总黄酮对fMLP诱导的细胞内游离Ca^2＋水平增高抑制率为15.2%～35.9%.结论 该方法较简单,分离的总黄酮纯度高,是一种可行的总黄酮提取方法;侧柏总黄酮对5-脂氧合酶的活性有较强的抑制作用,抑制细胞内游离Ca^2＋水平增高可能是抑制5-脂氧合酶的作用机制之一. 展开更多
关键词 侧柏叶 总黄酮 提取 5-脂氧合酶
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六味地黄颗粒对哮喘大鼠炎症介质白三烯β_4、白三烯C_4及5-脂氧合酶影响的研究 被引量：6
8
作者 李志峰 王力宁 +6 位作者 黄小琪 陈晶 梁丽英 欧海玲 文亦磊 刘含 郭宇航 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期1860-1862,共3页
目的探讨六味地黄颗粒对哮喘大鼠炎症介质白三烯β4(LTB4)、白三烯C4(LTC4)及5-脂氧合酶(5-LO)含量的影响。方法将SFP级SD大鼠160只随机分为8组,每组20只。除空白对照组和生理盐水组外,其余各组均以卵蛋白(OVA)辅以氢氧化铝凝胶为佐剂... 目的探讨六味地黄颗粒对哮喘大鼠炎症介质白三烯β4(LTB4)、白三烯C4(LTC4)及5-脂氧合酶(5-LO)含量的影响。方法将SFP级SD大鼠160只随机分为8组,每组20只。除空白对照组和生理盐水组外,其余各组均以卵蛋白(OVA)辅以氢氧化铝凝胶为佐剂注射致敏,2周后雾化吸入2%OVA激发哮喘,建立哮喘模型,从实验第8天,各组分别用药干预,生理盐水组用生理盐水腹腔注射及吸入代替,空白对照组不予处理,造模时间共28d,取材后,高倍镜下观察各组大鼠肺及支气管的病理学改变;采用ELISA法检测肺组织匀浆中LTB4、LTC4的浓度。对大鼠肺组织中5-LO含量进行免疫组化评估。结果六味地黄颗粒组、六味地黄颗粒辅助地塞米松组、六味地黄颗粒辅助布地奈德组肺组织中LTB4、LTC4的浓度明显低于哮喘模型组(P<0.05)。各用药组肺组织中5-LO含量与哮喘模型组比较并无明显差异(P>0.05)。结论六味地黄颗粒在治疗哮喘过程中可能抑制肺组织中LTB4、LTC4分泌,这可能是其治疗哮喘的作用靶点之一。 展开更多
关键词 六味地黄颗粒 炎症介质白三烯β4 白三烯C4 5-脂氧合酶 哮喘
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黄芩苷通过抑制5-脂氧合酶活性减轻大鼠脑缺血炎症反应和脂质过氧化反应 被引量：5
9
作者 涂献坤 杨卫忠 +3 位作者 石松生 陈建屏 陈春美 王春华 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期51-53,91,共4页
目的：黄芩苷是否通过抑制5-脂氧合酶（5-LOX）活性减轻大鼠脑缺血损伤诱导的炎症反应和脂质过氧化反应。方法：以成年雄性SD大鼠为研究对象，线栓法阻塞大鼠大脑中动脉（MCAO）建立脑缺血模型，检测缺血脑组织髓过氧化物酶（MPO）的活... 目的：黄芩苷是否通过抑制5-脂氧合酶（5-LOX）活性减轻大鼠脑缺血损伤诱导的炎症反应和脂质过氧化反应。方法：以成年雄性SD大鼠为研究对象，线栓法阻塞大鼠大脑中动脉（MCAO）建立脑缺血模型，检测缺血脑组织髓过氧化物酶（MPO）的活性和丙二醛（MDA）的含量，免疫组织化学检测5-LOX的表达水平，免疫印迹检测NF-κB的转录活性，ELISA法检测血清5-LOX代谢物白三烯B4（LTB4）和半胱氨酸白三烯（CysLT）的含量。结果：黄芩苷减轻炎症反应的浸润和脂质过氧化反应，降低5-LOX和NF-κB的表达，减少LTB4和CysLT的产生。结论：黄芩苷可减轻脑缺血炎症和脂质过氧化反应，可能是通过抑制5-LOX活性而起作用的。 展开更多
关键词 黄芩苷 中风 炎症反应 脂质过氧化 5-脂氧合酶
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青心酮对ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞5-脂氧合酶的影响 被引量：5
10
作者 张代娟 宫英芳 +3 位作者 刘江月 王建英 王琳 刘同美 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期243-246,共4页
目的观察青心酮防治ApoE(-/-)小鼠主动脉粥样硬化病变(atherosclerosis,AS)与5-脂氧合酶的关系。方法传代培养小鼠巨噬细胞株RAW264.7,分成4组:正常对照组,模型组,青心酮组,辛伐他汀组。收集各组细胞蛋白,应用Western-blot检测5-脂氧合... 目的观察青心酮防治ApoE(-/-)小鼠主动脉粥样硬化病变(atherosclerosis,AS)与5-脂氧合酶的关系。方法传代培养小鼠巨噬细胞株RAW264.7,分成4组:正常对照组,模型组,青心酮组,辛伐他汀组。收集各组细胞蛋白,应用Western-blot检测5-脂氧合酶含量;收集上清液,用ELISA检测白三烯B4(leukotrieneB4,LTB4)。以C57BL/6小鼠作正常对照组,24只雄性ApoE(-/-)小鼠随机分成3组:模型组(等量乙醇),青心酮治疗组(20 mg·kg-1·d-)1,辛伐他汀治疗组(20 mg·kg-1·d-)1,给药8周。所有实验小鼠饲以普通饲料至16周。取血检测LTB4,剪取主动脉根部行组织切片,HE染色观察主动脉粥样硬化病变情况;剪取主动脉根部斑块组织,Western blot法测定斑块中5-脂氧合酶水平。结果青心酮处理后LTB4降低,5-脂氧合酶含量减少,AS病灶形成数目、面积减少。结论青心酮能减轻ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化病变,可能与其抑制5-脂氧合酶,减少LTB4有关。 展开更多
关键词 青心酮 5-脂氧合酶 动脉粥样硬化 ApoE(-/-)小鼠 巨噬细胞
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5-脂氧合酶mRNA在食管鳞癌中的表达及与血管生成的关系 被引量：8
11
作者 陈霞 李建生 +1 位作者 赵立群 薛乐勋 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2006年第2期141-143,共3页
目的探讨5脂氧合酶(5LOX)和微血管密度(MVD)在食管鳞状上皮细胞癌(ESCC)组织中的表达及相关关系,及5LOX与肿瘤浸润和转移的关系。方法用半定量RTPCR法测定35例ESCC患者癌组织(T)和相邻癌旁组织(N)中5LOXmRNA的表达,求得T/N值。同时用免... 目的探讨5脂氧合酶(5LOX)和微血管密度(MVD)在食管鳞状上皮细胞癌(ESCC)组织中的表达及相关关系,及5LOX与肿瘤浸润和转移的关系。方法用半定量RTPCR法测定35例ESCC患者癌组织(T)和相邻癌旁组织(N)中5LOXmRNA的表达,求得T/N值。同时用免疫组织化学法测定癌组织和癌旁正常组织中微血管密度(MVD)的T/N值。结果在35例ESCC患者中,33例5LOXmRNA的T/N值>1.0,占94.3%,34例MVD的T/N值>1.0,占97.1%。5LOXmRNA和MVD与食管鳞癌的肿瘤大小、浸润深度和淋巴结转移、肿瘤分化程度有关。5LOXmRNA的T/N值与MVD的T/N值呈正相关。结论5LOX与食管鳞癌血管生成和肿瘤浸润转移密切相关,其高表达可能促进肿瘤血管生成,从而促进ESCC的浸润和转移。 展开更多
关键词 食管鳞状上皮细胞癌 血管生成 5-脂氧合酶 微血管密度
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缺氧下5-脂氧合酶在卵巢癌中的表达及意义 被引量：4
12
作者 刘慧 郑桂喜 +5 位作者 邹明瑾 杜鲁涛 张欣 杨咏梅 张义 王传新 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2017年第10期735-738,共4页
目的:检测缺氧环境下5-LOX在卵巢癌中的表达及与临床参数间的关系,探讨其在卵巢癌发生发展及治疗中的意义。方法:免疫组化检测56例卵巢癌组织中5-LOX与HIF-1α表达,并分析5-LOX表达与卵巢癌临床参数之间的关系。体外将人卵巢癌SKOV3细... 目的:检测缺氧环境下5-LOX在卵巢癌中的表达及与临床参数间的关系,探讨其在卵巢癌发生发展及治疗中的意义。方法:免疫组化检测56例卵巢癌组织中5-LOX与HIF-1α表达,并分析5-LOX表达与卵巢癌临床参数之间的关系。体外将人卵巢癌SKOV3细胞在缺氧环境下培养0、12、24h和48h,分别提取RNA和蛋白。qRT-PCR法和Western blot法分别检测5-LOX mRNA和蛋白表达;ELISA法检测缺氧环境下卵巢癌细胞5-LOX代谢产物5-HETE的变化。结果:5-LOX与HIF-1α表达具有明显的相关性,其表达水平与患者的淋巴结转移、远处转移和临床分期密切相关。缺氧条件下培养的SKOV3细胞的5-LOX在转录和蛋白水平均表达升高;缺氧条件下卵巢癌细胞培养上清的5-HETE较常氧条件下明显升高。结论:缺氧能促进卵巢癌5-LOX表达及增加代谢产物5-HETE的产生,提示5-LOX可作为治疗卵巢癌的潜在靶点,这为卵巢癌的发病机理研究和诊治提供了新的思路与方法。 展开更多
关键词 缺氧 卵巢癌 5-脂氧合酶 缺氧诱导因子-1Α
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5-脂氧合酶抑制剂MK886对结肠癌HT-29细胞干性的影响 被引量：4
13
作者 朱蓉 李仕宇 +2 位作者 李伶俐 鲁生念 赵逵 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第9期907-911,共5页
目的目前有关5-脂氧合酶(5-LOX)与结肠癌干细胞的关系尚无明确结论。文中旨在探讨5-LOX抑制剂MK886对人结肠癌HT-29细胞株干性的影响。方法采用CCK-8法检测不同浓度MK886(12.5、25、50、75、100、200μmol/L)对体外培养的HT-29细胞生长... 目的目前有关5-脂氧合酶(5-LOX)与结肠癌干细胞的关系尚无明确结论。文中旨在探讨5-LOX抑制剂MK886对人结肠癌HT-29细胞株干性的影响。方法采用CCK-8法检测不同浓度MK886(12.5、25、50、75、100、200μmol/L)对体外培养的HT-29细胞生长增殖的抑制情况,并计算出半数抑制浓度(IC50);采用克隆形成和干细胞球形成实验观察MK886 IC50对细胞克隆形成和球形成能力的影响;采用实时定量PCR(real-time PCR)法检测MK886 IC50作用HT-29细胞24、48 h后干性标记物(CD133、Lgr5、Oct4和Ascl2)mRNA的表达变化;采用Western blot法检测MK886 IC50作用24、48 h及72 h后上述标记物蛋白质的表达情况。结果与对照组24、48 h细胞增殖抑制率比较(0%、0%),25μmol/L药物组[(20.46±1.14)%、(34.97±6.02)%]明显升高,50、75、100、200μmol/L药物组亦明显升高(P<0.05)。MK886组克隆形成能力、细胞球数量明显低于对照组[(10.60±1.71)%vs(44.67±3.21)%、(6.00±1.60)个vs(19.07±2.89)个],差异有统计学意义(P<0.05)。MK886组干预HT-29细胞后24、48 h CD133mRNA相对表达量[(0.72±0.10)、(0.39±0.07)]与0 h(1.66±0.33)比较显著降低,Lgr5、Oct4、Ascl2 mRNA亦显著降低(P<0.05)。结论 5-LOX抑制剂MK886可抑制HT-29细胞的增殖、克隆形成和球形成能力,可能与其下调干性标记物的表达水平,从而抑制结肠癌干细胞"干性"相关。 展开更多
关键词 结肠癌 5-脂氧合酶 干性 CD133 LGR5
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酚类抑制剂抗5-脂氧合酶的分子对接研究 被引量：10
14
作者 刘文 蒋世云 +2 位作者 李强 张夏辉 催晓举 《生物技术通讯》 CAS 2012年第4期527-531,共5页
目的:研究抗5-脂氧合酶酚类抑制剂的结构活性关系及作用机制。方法:构建7个抗5-脂氧合酶阳性酚类抑制剂分子库,利用Autodock 4.2和iGEMDOCK 2.1软件包对受体与抑制剂进行模拟对接研究并计算结合自由能。结果:用Autodock 4.2、iGEMDOCK ... 目的:研究抗5-脂氧合酶酚类抑制剂的结构活性关系及作用机制。方法:构建7个抗5-脂氧合酶阳性酚类抑制剂分子库,利用Autodock 4.2和iGEMDOCK 2.1软件包对受体与抑制剂进行模拟对接研究并计算结合自由能。结果:用Autodock 4.2、iGEMDOCK 2.1计算得到的结合自由能与抑制剂的抑制活性之间都存在良好的相关性,它们的决定系数(R2)依次为0.856 64和0.784 41,标准误差(SD)分别为0.430 92和5.323 35,P值分别为0.002 79和0.007 98;配体与受体之间形成的氢键在决定配体在受体活性部位的构象及定位中起重要作用,但两者结合的主要驱动力为范德华作用力;具有碳氧双键及与该双键共轭的碳碳双键的多环酚类化合物有较强的抗5-脂氧合酶活性。结论:Autodock 4.2比iGEMDOCK 2.1预测抗5-脂氧合酶酚类抑制剂的能力强;具有碳氧双键及与该双键共轭的碳碳双键的多环酚类化合物有较强的抗5-脂氧合酶活性。 展开更多
关键词 5-脂氧合酶 酚类抑制剂 抗炎 分子对接 结构活性关系
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选择性环氧合酶-2抑制剂与COX-2/5-脂氧合酶双酶抑制剂对食管鳞状细胞癌细胞增殖的影响 被引量：4
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作者 庄则豪 魏晶晶 +4 位作者 王凤霞 孙静文 邹方明 王承党 杨立勇 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2011年第7期628-632,共5页
目的比较选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂与COX-2/5-脂氧合酶(5-LOX)双酶抑制剂对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞增殖的影响,探讨单一抑制COX-2对抑制ESCC细胞增殖可能存在的局限性。方法 COX-2/5-LOX双抑制剂licofelone和选择性COX-2抑制剂NS... 目的比较选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂与COX-2/5-脂氧合酶(5-LOX)双酶抑制剂对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞增殖的影响,探讨单一抑制COX-2对抑制ESCC细胞增殖可能存在的局限性。方法 COX-2/5-LOX双抑制剂licofelone和选择性COX-2抑制剂NS-398分别作用于ESCC细胞株TE-1,设药物处理组、溶媒(DMSO)对照及空白对照组。两种药物分别以25μmol/L、50μmol/L、75μmol/L和100μmol/L浓度作用24 h及48 h。四唑单钠盐(CCK-8)法检测细胞增殖;RT-PCR和W esternb lot检测mRNA及蛋白表达;ELISA法检测PGE2和LTB4含量;流式细胞术检测细胞周期。结果 TE-1细胞的浓度及时间依赖性增殖抑制只出现于licofelone处理组。licofelone及NS-398对COX-2 mRNA、蛋白及下游产物PGE2表达均有时间、浓度依赖性抑制作用(P<0.05),但仅licofelone处理组出现5-LOX mRNA、蛋白及下游产物LTB4的时间、浓度依赖性表达抑制。100μmol/L licofe-lone及50μmol/L NS-398作用24 h后TE-1细胞分别有67.1%、63.8%处于G0/G1期,显著高于对照组(P<0.05)。结论单一抑制COX-2并不能稳定抑制TE-1细胞的增殖。较高浓度NS-398可增加5-LOX分流,减弱COX-2抑制对细胞增殖的负性影响。 展开更多
关键词 环氧合酶-2 5-脂氧合酶 食管鳞状细胞癌 细胞增殖
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5-脂氧合酶在中枢神经系统的作用 被引量：5
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作者 周斌 陈新生 殷明 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期77-79,共3页
5- 脂氧合酶 (5LO)是机体催化花生四烯酸生成生物活性分子白三烯的关键酶。中枢神经系统神经元有 5LO的显著表达 ,海马和小脑表达水平最高。 5LO在体外神经元发育、老化及多种脑损伤过程中表达增高。 5LO可能通过酶和非酶功能在中枢神... 5- 脂氧合酶 (5LO)是机体催化花生四烯酸生成生物活性分子白三烯的关键酶。中枢神经系统神经元有 5LO的显著表达 ,海马和小脑表达水平最高。 5LO在体外神经元发育、老化及多种脑损伤过程中表达增高。 5LO可能通过酶和非酶功能在中枢神经系统的生理和病理机制中发挥作用。糖皮质激素、褪黑素等参与 展开更多
关键词 5-脂氧合酶 神经元退行性病变 中枢神经系统
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等位基因特异性PCR技术在5-脂氧合酶基因多态性检测中的应用 被引量：3
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作者 白春英 史铁伟 +6 位作者 瑞云 于晓明 张朝军 仝丽娟 李秀君 高丽枫 周静 《山东医药》 CAS 2012年第31期28-29,共2页
目的探讨等位基因特异性PCR技术检测5-脂氧合酶基因六个位点的单核苷酸多态性(SNP)的效果。方法采集36例哮喘患者外周静脉血2 mL,用0.2%氯化钠处理收集白细胞,采用基因组DNA提取试剂盒抽提基因组DNA,采用等位基因特异性PCR(AS-PCR)法直... 目的探讨等位基因特异性PCR技术检测5-脂氧合酶基因六个位点的单核苷酸多态性(SNP)的效果。方法采集36例哮喘患者外周静脉血2 mL,用0.2%氯化钠处理收集白细胞,采用基因组DNA提取试剂盒抽提基因组DNA,采用等位基因特异性PCR(AS-PCR)法直接对已知位点的SNP进行扩增分型。针对野生型和突变型设计3'端的碱基,且倒数第二位的碱基设计故意错配的碱基,用以提高引物的特异性。结果 5-脂氧合酶六个位点的SNP检测结果准确清晰。结论采用本研究设计的引物可以对5-脂氧合酶的六个位点直接扩增分型;与测序法和限制性内切酶酶切法相比,等位基因特异性PCR技术检测5-脂氧合酶六个位点的SNP具有经济、快速、简便、易行等特点。 展开更多
关键词 等位基因特异性PCR 5-脂氧合酶 单核苷酸多态性
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胃癌组织中5-脂氧合酶的表达及其与磷酸化Akt的相关性 被引量：3
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作者 李勇 李建英 +2 位作者 王小众 邹来玉 陈治新 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2006年第32期3103-3106,共4页
目的:检测5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)在胃癌组织中的表达,并探讨5-LOX对磷酸化Akt(phosphorylatedAkt,p-Akt)表达的影响.方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测30例新鲜胃癌及癌旁正常组织标本中5-LOXmRNA表达水平;免疫印迹... 目的:检测5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)在胃癌组织中的表达,并探讨5-LOX对磷酸化Akt(phosphorylatedAkt,p-Akt)表达的影响.方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测30例新鲜胃癌及癌旁正常组织标本中5-LOXmRNA表达水平;免疫印迹法(Westernblot)检测5-LOX和p-Akt蛋白的表达水平.结果:5-LOX在胃癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织(76.7%vs40%,P<0.05,mRNA水平;56.7%vs30%,P<0.05,蛋白水平).p-Akt蛋白在胃癌组织中的表达也显著高于癌旁正常组织(56.7%vs26.7%,P<0.05).相关性分析表明,胃癌组织中5-LOX蛋白表达和p-Akt水平间无明显相关性(r=0.186,P>0.05).结论:5-LOX蛋白对胃癌的发生、发展有一定促进作用,但与PI3-K/Akt信号通路无关. 展开更多
关键词 胃肿瘤 5-脂氧合酶 磷酸化AKT 逆转录-聚合酶链反应 免疫印迹
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5-脂氧合酶在体外培养的大鼠腹腔巨噬细胞中的表达 被引量：3
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作者 李杰萍 梁统 周克元 《检验医学》 CAS 北大核心 2004年第3期250-253,255,共5页
目的　探讨 5 脂氧合酶 (5 LO)在体外培养的大鼠腹腔巨噬细胞中的表达。方法　分离大鼠腹腔巨噬细胞培养一定时间 ,用高效液相色谱、Westernblot和RT PCR分别观察 5 LO催化的代谢产物的生物合成、5 LO和 5 脂氧合酶激活蛋白 (FLAP... 目的　探讨 5 脂氧合酶 (5 LO)在体外培养的大鼠腹腔巨噬细胞中的表达。方法　分离大鼠腹腔巨噬细胞培养一定时间 ,用高效液相色谱、Westernblot和RT PCR分别观察 5 LO催化的代谢产物的生物合成、5 LO和 5 脂氧合酶激活蛋白 (FLAP)表达的变化 ,并用毛细管电泳定量分析RT PCR产物。结果　体外培养 2 4h对 5 LO以及FLAP的表达没有明显影响 ,5 LO酶活性没有明显的变化 ;培养到第 72小时 ,5 LOmRNA和蛋白表达没有明显的影响 ,但FLAP几乎检测不到 ,mRNA的量明显降低 ,检测不到白三烯B4(LTB4)和 5 羟二十碳四烯酸 (5 HETE)。进一步培养到第 12 0小时 ,5 LO的mRNA和蛋白表达明显下降 ,FLAP的mRNA和蛋白检测不到。毛细管电泳定量分析结果显示 ,培养 1、2 4和 72h ,5 LO的相对表达量没有明显变化 ,培养到 12 0h则下降了约 80 %。结论　 5 LO可以在体外培养的大鼠腹腔巨噬细胞中稳定表达 72h。 展开更多
关键词 5-脂氧合酶 体外培养 大鼠 腹腔 巨噬细胞 基因表达 毛细管电泳
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5-脂氧合酶及Ki-67在星形细胞瘤中的表达及其相关性研究 被引量：4
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作者 雷军荣 秦军 +4 位作者 罗杰 涂汉军 张力 王辉 黄宽明 《现代肿瘤医学》 CAS 2010年第2期264-267,共4页
目的:研究5-脂氧合酶(5-LOX)和Ki-67在星形细胞瘤中的表达及相关性。方法:免疫组织化学法检测60例星形细胞瘤(低度恶性33例,高度恶性27例)中5-LOX和Ki-67的表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测5-LOX和Ki-67的mRNA水平,另取14例行... 目的:研究5-脂氧合酶(5-LOX)和Ki-67在星形细胞瘤中的表达及相关性。方法:免疫组织化学法检测60例星形细胞瘤(低度恶性33例,高度恶性27例)中5-LOX和Ki-67的表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测5-LOX和Ki-67的mRNA水平,另取14例行脑外伤内减压术的脑组织作为对照。结果:对照组中5-LOX和Ki-67不表达或低表达,星形细胞瘤中5-LOX阳性表达率66.7%(40/60),Ki-67阳性表达率71.7%(43/60);高度恶性组5-LOX和Ki-67的阳性表达率高于低度恶性组(P<0.01);5-LOX和Ki-67表达呈正相关(γ=0.875,P<0.01)。星形细胞瘤5-LOX和Ki-67的mRNA含量高于正常脑组织(P<0.01),高度恶性组5-LOX和Ki-67的mRNA含量高于低度恶性组(P<0.01),5-LOX和Ki-67在星形细胞瘤中的mRNA水平呈正相关(γ=0.781,P<0.01)。结论:5-LOX和Ki-67的表达与星形细胞瘤恶性程度有关,二者在星形细胞瘤发生发展过程中有协同作用。 展开更多
关键词 星形细胞瘤 花生四烯酸盐5-脂氧合酶 KI-67
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