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17β-HSD3在SD大鼠肾脏中的表达及其功能 被引量：1
1
作者 张哲 郑清莲 +3 位作者 王宏竹 边卓琼 彭宇 刘永惠 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期686-689,共4页
目的基于对性激素合成的重要催化酶17β-HSD3在大鼠肾脏中表达情况以及功能的研究,探索肾脏组织合成性激素的作用通路。方法将大鼠肾脏细胞分为4组,A组以RPMI 1640培养液培养24 h,B组以RPMI 1640培养液培养48 h,C组用加入LH 10 U/L的RPM... 目的基于对性激素合成的重要催化酶17β-HSD3在大鼠肾脏中表达情况以及功能的研究,探索肾脏组织合成性激素的作用通路。方法将大鼠肾脏细胞分为4组,A组以RPMI 1640培养液培养24 h,B组以RPMI 1640培养液培养48 h,C组用加入LH 10 U/L的RPMI 1640培养液培养24 h,D组用加入LH 10 U/L的RPMI 1640培养液培养48 h,观察各组大鼠肾脏细胞的形态,并利用Western blot和放射免疫分析法分别检测各组肾脏细胞中17β-HSD3的表达情况和睾酮(T)、孕酮(P)和雌二醇(E2)的含量。结果 LH未干扰大鼠肾脏细胞的形态及生长状态。RPMI 1640培养液培养24 h后,大鼠肾脏细胞内的17β-HSD3蛋白表达量较低(0.201±0.058),同时上清液中的T、P和E2含量较低[分别为(89.22±11.76)nmol/L,(7.21±1.55)pmol/L和(19.49±2.91)nmol/L],RPMI 1640培养液培养48 h后上述指标变化不大(均P>0.05);而在加入LH的RPMI 1640培养液培养24 h后,大鼠肾脏细胞内的17β-HSD3蛋白表达量明显升高[(1.826±0.039),P<0.01],同时上清液中的T、P和E2含量明显增加[分别为(131.19±10.25)nmol/L,(23.33±3.72)pmol/L和(39.43±3.59)nmol/L,均P<0.05],培养48 h后上述指标与24 h差异无统计学意义(均P>0.05)。结论大鼠肾脏中有性激素合成的重要催化酶17β-HSD3的表达,在LH的作用下17β-HSD3表达量升高,并能够促进性激素的分泌,说明肾脏组织具有生成性激素的作用,有望明确肾脏组织生成性激素的作用通路。 展开更多
关键词 肾脏 17β-hsd3 性激素
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姜黄素类似物通过抑制17β-HSD3活性诱导前列腺癌LNCaP细胞凋亡 被引量：2
2
作者 韩杨 孙文慧 +5 位作者 仲崇琦 王猛 包海花 张羽飞 吴丹 袁晓环 《医药导报》 CAS 北大核心 2020年第6期740-746,共7页
目的研究姜黄素类似物对17β-HSD3活性的抑制率及其诱导前列腺癌LNCaP细胞凋亡的作用。方法用放射性酶标仪检测实验室前期合成的9个化合物对17β-HSD3活性的抑制率,每个化合物设计6个浓度梯度,计算半数抑制浓度(IC50),把最小IC50值化合... 目的研究姜黄素类似物对17β-HSD3活性的抑制率及其诱导前列腺癌LNCaP细胞凋亡的作用。方法用放射性酶标仪检测实验室前期合成的9个化合物对17β-HSD3活性的抑制率,每个化合物设计6个浓度梯度,计算半数抑制浓度(IC50),把最小IC50值化合物作为最佳的17β-HSD3的抑制剂,用其作为主要药物做后续实验研究。培养LNCaP前列腺癌细胞,实验分成4组:空白对照组、姜黄素组(150μmol·L-1)、雄激素受体(AR)抑制剂组(5μmol·L-1)、姜黄素类似物H7组(H7 150μmol·L-1)。噻唑蓝(MTT)法检测LNCaP细胞活性;Q-PCR检测各组LNCaP细胞中凋亡相关基因p53,Caspase-9,Bcl-2,Bax mRNA表达情况;Western blotting方法检测各组LNCaP细胞中凋亡相关蛋白p53,Caspase-9,Bcl-2,Bax蛋白表达情况。酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组细胞中睾酮含量。结果 H1-H9对大鼠17β-HSD3活性抑制的IC50值为:(20.9±0.02)^(1120.4±124.6)μmol·L-1,对人17β-HSD3活性抑制的IC50值为:(4.9±0.02)^(3 140.7±165.7)μmol·L-1,其中H7的IC50值最小。故选H7为实验药物做细胞实验。与空白对照组比较,姜黄素、AR抑制剂和H7均不同程度抑制了LNCaP细胞活性(P<0.05或P<0.01),并且H7作用比姜黄素明显(P<0.05)。与对照组比较,姜黄素、AR抑制剂和H7均不同程度增加LNCaP细胞中p53,Caspase-9,Bax/Bcl-2的基因和蛋白表达(P<0.05或P<0.01),诱导LNCaP细胞凋亡,并且发现H7诱导LNCaP细胞凋亡的作用更明显。与对照组比较,姜黄素、AR抑制剂和H7均不同程度降低睾酮含量(P<0.01),并且H7作用比姜黄素明显(P<0.01)。结论姜黄素类似物H7可通过抑制LNCaP细胞17β-HSD3的活性,降低睾酮含量从而促进LNCaP细胞凋亡,并有望成为治疗前列腺癌的新靶点候选药物。 展开更多
关键词 姜黄素类似物 17β-hsd3 前列腺癌 凋亡
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