文摘目的探讨白藜芦醇(RSV)在非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌(NASH-HCC)小鼠模型中的治疗作用及分子机制。方法选取出生后4d C57BL/6J小鼠,每只背部皮下注射STZ 200μg,4周龄时选取雄性小鼠,随机分为STZ+普通饲料组、STZ+高脂高胆固醇饲料(HFHC)组和STZ+HFHC+RSV(RSV 400mg/kg,1次/d灌胃)组,每组10只。于16周龄处死实验小鼠,测定血清生化指标,采用RT-PCR法检测肝组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、I型胶原蛋白(Collagen Type I)、转化生长因子(TGF)-β、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)和胆汁酸相关受体法尼醇X受体(FXR)及其下游靶基因小异二聚体伴侣(SHP)和肝细胞膜上胆汁酸盐输出泵(BSEP)mRNA的表达水平,采用超高效液相色谱串联质谱联用仪(UPLC-MS/MS)检测鹅去氧胆酸(CDCA)、去氧胆酸(DCA)、牛磺β鼠胆酸(TβMCA)、甘氨胆酸(GCA)、胆酸(CA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)、牛磺石胆酸(TLCA)、石胆酸(LCA)等胆汁酸及总胆汁酸的含量,观察肝组织病理变化及进行非酒精性脂肪性肝病活动度积分(NAS)评定。结果与STZ+普通饲料组比较,STZ+HFHC组肝指数、AST、HDL、LDL、TC、TNF-α、MCP-1、Collagen Type I、TGF-β、GPC3 mRNA表达水平,总胆汁酸、CDCA、DCA、TβMCA含量以及脂肪变、小叶内炎症、NAS评分均明显升高,FXR mRNA表达水平明显下降(均P<0.05);与STZ+HFHC组比较,STZ+HFHC+RSV组肝指数、FPG、ALT、AST、HDL、LDL、TC、TG,MCP-1、Collagen Type I、TGF-β和GPC3 mRNA表达水平,总胆汁酸、CDCA、DCA、TβMCA、GCA、CA、TCA、TCDCA、TLCA含量以及脂肪变、NAS评分均明显下降,FXR、SHP和BSEP mRNA表达水平均明显升高(均P<0.05)。结论RSV具有抗NASH相关HCC的作用,可以作为治疗NASH-HCC的候选药物。
