钠氢交换体1与心血管疾病关系研究进展 被引量：6

1

作者 石家冲 魏玲 《医学综述》 2008年第24期3710-3712,共3页

作为一种分布在细胞膜表面的蛋白,钠氢交换体1(NHE1)参与调节细胞内的pH值和细胞容积,并且可随着细胞机能状态的变化而进行自我调节。在细胞缺血、缺氧、酸中毒等情况下,NHE1被激活,进一步导致细胞内Na+潴留,Na+-Ca2+交换加强,细胞内Ca2... 作为一种分布在细胞膜表面的蛋白,钠氢交换体1(NHE1)参与调节细胞内的pH值和细胞容积,并且可随着细胞机能状态的变化而进行自我调节。在细胞缺血、缺氧、酸中毒等情况下,NHE1被激活,进一步导致细胞内Na+潴留,Na+-Ca2+交换加强,细胞内Ca2+增加,细胞内钙超载导致心肌组织损伤,这一病理生理变化参与了多种心血管疾病的发生、发展。 展开更多

关键词 心血管疾病 钠氢交换体1 膜蛋白 病理生理学

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心衰患者心肌组织中钠氢交换体1 mRNA的表达与血清胶原的相关性研究 被引量：1

2

作者 魏玲 石家冲 +9 位作者 石云 张丽萍 王莲 徐家相 张利 魏伟 罗国军 杨晓华 张筱军 付瑞敏 《西南国防医药》 CAS 2010年第8期827-829,共3页

目的观察心衰患者心肌组织中钠氢交换体1(sodium-hydrogen exchanger 1,NHE1)的表达及其与血清胶原的相关性,探讨NHE1在心衰发生和发展中的作用及其与心肌纤维化的相互关系。方法设心衰组及正常对照组,心衰组按NYHA分级分成心功能Ⅰ级... 目的观察心衰患者心肌组织中钠氢交换体1(sodium-hydrogen exchanger 1,NHE1)的表达及其与血清胶原的相关性,探讨NHE1在心衰发生和发展中的作用及其与心肌纤维化的相互关系。方法设心衰组及正常对照组,心衰组按NYHA分级分成心功能Ⅰ级、Ⅱ级及Ⅲ级3个亚组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测受试者心肌组织中NHE1 mRNA的表达水平,采用放射免疫分析法分别测定血清Ⅰ型前胶原羧基端肽Ⅰ(PⅠCP)和Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)含量。结果心衰组PⅠCP、PⅢNP含量较正常对照组明显升高,随着心功能的逐渐恶化,心衰组PⅠCP、PⅢNP含量呈上升趋势,各组间表达总体上有差异(P<0.05或P<0.01),PⅠCP、PⅢNP含量与NHE1 mRNA的△Ct值呈显著负相关。结论心衰患者心肌组织中存在NHE1 mRNA的高水平表达,血清PⅠCP、PⅢNP含量显著增加,提示NHE1可能在心衰的发生和发展过程中起着重要作用。 展开更多

关键词 钠氢交换体1 心力衰竭 心肌纤维化 心肌胶原

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钠氢交换体1 mRNA在心衰患者心肌组织中的表达 被引量：3

3

作者 魏玲 石家冲 +9 位作者 石云 卢国良 朱姿英 苏瑶 张利 赵文博 罗国军 杨晓华 张筱军 张亚林 《中国老年保健医学》 2009年第4期18-21,共4页

目的观察钠氢交换体1(sodium-hydrogen exchanger1,NHE1)在心力衰竭患者心肌组织中的表达,探讨NHE1在心衰发生和发展中的作用。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测35例心力衰竭患者心肌组织NHE1 mRNA的表达水平。结果实时荧... 目的观察钠氢交换体1(sodium-hydrogen exchanger1,NHE1)在心力衰竭患者心肌组织中的表达,探讨NHE1在心衰发生和发展中的作用。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测35例心力衰竭患者心肌组织NHE1 mRNA的表达水平。结果实时荧光定量PCR(FQ-PCR)检测心功能Ⅰ级组、心功能Ⅱ级组、心功能Ⅲ级组心力衰竭患者心肌组织NHE1 mRNA的△Ct值分别为6.29±0.66、5.01±0.60、4.40±0.74。与心功能Ⅰ级组比较,在心功能Ⅱ级组、心功能Ⅲ级组患者心肌组织中NHE1 mRNA表达明显高于心功能Ⅰ级组(P<0.01),同时与心功能Ⅱ级组比较,心功能Ⅲ级组患者心肌组织中NHE1 mRNA水平增高,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论心衰患者心肌组织中存在NHE1 mRNA的高水平表达,提示NHE1可能在心衰的发生和发展过程中起着重要作用。 展开更多

关键词 钠氢交换体1 心力衰竭 心肌组织 实时荧光定量聚合酶链反应

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达格列净对动脉粥样硬化的影响以及与钠氢交换体1相关机制 被引量：2

4

作者 张书萍 莫显刚 +4 位作者 张诗悦 陈举海 王兰 杨卉 刘大男 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第9期10-18,共9页

目的 探讨达格列净对载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(AS)形成的影响以及与钠氢交换体1(NHE1)相关的机制。方法 6周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠24只,随机分为普通饮食组、高脂饮食组、高脂饮食+达格列净组(10 mg/(kg·d))以及... 目的 探讨达格列净对载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(AS)形成的影响以及与钠氢交换体1(NHE1)相关的机制。方法 6周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠24只,随机分为普通饮食组、高脂饮食组、高脂饮食+达格列净组(10 mg/(kg·d))以及高脂饮食+格列美脲组(0.5 mg/(kg·d))。8周后,HE染色检测小鼠主动脉的AS斑块情况,定量PCR及免疫印迹法检测主动脉钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGTL2)表达,免疫组化法检测主动脉NHE1表达。进而给予达格列净(10μmol/L)、阿米洛利(20μmol/L)以及脂多糖(100 ng/mL)干预小鼠巨噬细胞系RAW 264.7细胞处理24 h,免疫印迹法检测NHE1蛋白表达以及SNARF-1/AM荧光法检测NH_(4)Cl诱导pH值回复率(NHE1活性);酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10分泌情况。结果 高脂饮食+达格列净组主动脉的AS斑块面积显著低于高脂饮食组(P<0.05);各组主动脉斑块内均极低表达SGLT2(P<0.05);高脂饮食+达格列净组内斑块NHE1表达较高脂饮食组下降(P<0.05)。LPS+达格列净组RAW.7细胞的NHE1蛋白水平明显低于LPS组(P<0.05);SNARF-1荧光法提示达格列净处理后细胞内pH值降低(P<0.05),细胞NHE1活性显著降低(P<0.05);与LPS组相比,LPS+达格列净组细胞上清TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著减少(P<0.05),IL-10含量显著增加(P<0.05)。结论 达格列净通过抑制NHE1表达及其活性抑制AS斑块发展及细胞因子释放。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 钠-葡萄糖协同转运蛋白2 达格列净 钠氢交换体1 脂多糖 ApoE^(-/-)小鼠

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钠氢交换体1调节肿瘤微环境对肿瘤细胞的影响 被引量：1

5

作者 黄柯 刘王波 刘涛 《临床外科杂志》 2019年第9期825-827,共3页

肿瘤细胞微环境呈酸性,主要由肿瘤细胞无限增殖及高代谢所致。它们主要是通过外排H+或向胞内转运HCO3-来维持其微环境的稳态。研究发现钠氢交换体1(sodium hydrogen exchanger isoform 1,NHE1)是一种广泛表达的跨膜泌酸转运蛋白,其表达... 肿瘤细胞微环境呈酸性,主要由肿瘤细胞无限增殖及高代谢所致。它们主要是通过外排H+或向胞内转运HCO3-来维持其微环境的稳态。研究发现钠氢交换体1(sodium hydrogen exchanger isoform 1,NHE1)是一种广泛表达的跨膜泌酸转运蛋白,其表达上调或激活通常与肿瘤的恶性程度相关。我们对目前关于NHE1的相关研究进行综述,探讨肿瘤细胞是如何改变微环境pH值的平衡,及微环境pH值对肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和生长的影响,并讨论酸性微环境是如何协助肿瘤细胞逃避化疗药物的杀伤。 展开更多

关键词 肿瘤微环境 钠氢交换体1 细胞增殖 细胞迁移 细胞侵袭

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钠氢交换体1在氯化锂-匹罗卡品点燃癫痫大鼠模型海马组织内的表达 被引量：6

6

作者 彭爽 吴旭玲 +4 位作者 于云莉 董楝 徐祖才 叶兰 冯占辉 《贵州医科大学学报》 CAS 2021年第1期16-21,共6页

目的 检测钠氢交换体1(NHE1)在氯化锂-匹罗卡品点燃癫痫大鼠模型海马组织中的表达。方法 选取雄性SD大鼠90只,其中45只采用腹腔注射氯化锂-匹罗卡品构建癫痫模型作为模型组,45只采用腹腔注射生理盐水组作为对照组;取模型组和对照组大鼠... 目的 检测钠氢交换体1(NHE1)在氯化锂-匹罗卡品点燃癫痫大鼠模型海马组织中的表达。方法 选取雄性SD大鼠90只,其中45只采用腹腔注射氯化锂-匹罗卡品构建癫痫模型作为模型组,45只采用腹腔注射生理盐水组作为对照组;取模型组和对照组大鼠各36只,采用蛋白印迹(Western blot)法检测造模后第1、3、7、14、30及60天时2组大鼠海马组织匀浆中NHE1蛋白的定量表达;取模型组和对照组大鼠各3只,采用免疫组织化学分析造模后第14天时2组大鼠海马组织NHE1的蛋白表达;取模型组和对照组大鼠各6只,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测造模后第14天2组大鼠海马组织NHE1 m RNA的的表达特点。结果造模后第1、3、7、14、30及60天时,模型组大鼠海马组织匀浆中NHE1蛋白表达较对照组增高(P<0.05),且模型组大鼠海马组织NHE1蛋白表达从第1天开始增高、第14天时达到高峰、第30天和第60天逐渐下降(P<0.05);造模后第14天时,模型组大鼠海马组织不同亚区NHE1阳性表达较对照组相应区域增强,且NHE1m RNA水平也高于对照组(P<0.05)。结论 氯化锂-匹罗卡品点燃模型癫痫大鼠海马组织中NHE1表达随时间呈动态变化,且在第14天表达最高,提示NHE1可能与癫痫的发生发展过程密切相关。 展开更多

关键词 大鼠 海马 钠氢交换体1 癫痫模型 氯化锂-匹罗卡品

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癫痫模型大鼠心肌组织钠氢交换体1的表达及与凋亡的关系 被引量：2

7

作者 谢懂君 郑乾 +6 位作者 彭爽 马鹏飞 吴旭玲 于云莉 徐祖才 马勋泰 冯占辉 《癫痫与神经电生理学杂志》 2022年第1期7-11,共5页

目的探讨癫痫模型大鼠心肌组织钠氢交换体1(NHE1)的表达及凋亡情况。方法选取SD雄性大鼠共40只纳入研究,采用氯化锂-匹罗卡品构建癫痫模型作为模型组(n=22),采用腹腔注射生理盐水作为对照组(n=18);模型成功后第60天,麻醉处死后取心肌组... 目的探讨癫痫模型大鼠心肌组织钠氢交换体1(NHE1)的表达及凋亡情况。方法选取SD雄性大鼠共40只纳入研究,采用氯化锂-匹罗卡品构建癫痫模型作为模型组(n=22),采用腹腔注射生理盐水作为对照组(n=18);模型成功后第60天,麻醉处死后取心肌组织,应用蛋白印迹和RT-PCR检测NHE1的表达,进一步应用流式细胞仪检测大鼠心肌细胞凋亡情况。结果制作模型过程中3只大鼠死亡,死亡率为14%。与对照组比较,蛋白印迹结果显示第60天时模型组大鼠心肌组织NHE1蛋白表达增高(P<0.05)。RT-PCR结果显示造模后第60天时,模型组大鼠心肌组织NHE1mRNA表达增高(P<0.05)。流式细胞检测结果显示模型组大鼠心肌细胞凋亡明显增多(P<0.05)。结论癫痫模型大鼠在癫痫慢性病程中,心肌组织的NHE1表达增高可能与心肌细胞凋亡增多相关。 展开更多

关键词 心肌 癫痫猝死(SUDEP) 钠氢交换体1(NHE1) 细胞凋亡 癫痫大鼠模型

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钠氢交换体1在星形细胞瘤中的表达及其与恶性程度的关系

8

作者 李文娟 黄林 孙善全 《解剖学杂志》 CAS 2020年第2期117-120,共4页

目的:检测人星形细胞瘤和正常脑组织中钠氢交换体1(NHE1)的表达差异及其与恶性程度的关系,探讨星形细胞瘤增殖、生长的分子机制。方法:收集人星形细胞瘤标本51例,低、高级别星形细胞瘤组织分别为22例、29例,以肿瘤周围相对正常脑组织作... 目的:检测人星形细胞瘤和正常脑组织中钠氢交换体1(NHE1)的表达差异及其与恶性程度的关系,探讨星形细胞瘤增殖、生长的分子机制。方法:收集人星形细胞瘤标本51例,低、高级别星形细胞瘤组织分别为22例、29例,以肿瘤周围相对正常脑组织作为对照。用H-E染色进行诊断和分级,免疫组织化学和免疫印迹检测肿瘤组织与正常脑组织中NHE1表达变化。结果:NHE1主要分布在对照组神经元和少量星形胶质细胞胞膜上;在肿瘤组织中,NHE1分布在低级别星形细胞瘤细胞膜上,并强烈表达于高级别星形细胞瘤的胞质和胞膜上。与对照组相比较,在低级别和高级别星形细胞瘤组织中NHE1表达上调,其中,恶性程度较高的高级别肿瘤相对于恶性程度低的低级别肿瘤,NHE1的表达更为强烈。结论:NHE1在人星形细胞瘤组织中表达增强,其强度变化与肿瘤的恶性程度有关。 展开更多

关键词 钠氢交换体1 星形细胞瘤 恶性程度 人

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钠氢交换体1 mRNA在心力衰竭患者心肌组织中的表达及其与血浆内皮素的相关性研究 被引量：1

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作者 魏玲 石家冲 +10 位作者 石云 陈黔 徐家相 卢国良 朱姿英 张利 赵文博 罗国军 杨晓华 张筱军 付莉 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期752-756,共5页

目的:观察钠氢交换体1(sodium-hydrogen exchanger 1,NHE-1)在心力衰竭(心衰)患者心肌组织中的表达及其与血浆内皮素的相关性,探讨NHE-1在心衰发生和发展中的作用及其机制。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测35例心衰患者... 目的:观察钠氢交换体1(sodium-hydrogen exchanger 1,NHE-1)在心力衰竭(心衰)患者心肌组织中的表达及其与血浆内皮素的相关性,探讨NHE-1在心衰发生和发展中的作用及其机制。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测35例心衰患者心肌组织中NHE-1mRNA的表达水平。采用放射免疫分析法测定受试者血浆内皮素-1(ET-1)含量,同时用心脏多普勒超声检查心脏左房内径、左室射血分数(LVEF)。研究NHE1mRNA在心衰患者心肌组织中的表达及其与血浆ET-1含量变化的相关性。结果:FQ-PCR检测心功能Ⅰ级组、心功能Ⅱ级组、心功能Ⅲ级组心衰患者心肌组织中NHE-1 mRNA的△Ct值分别为6.29±0.66、5.01±0.60、4.40±0.74。心功能Ⅱ级、心功能Ⅲ级组患者心肌组织中NHE-1 mRNA表达明显高于心功能Ⅰ级组(P<0.01),心功能Ⅲ级组患者心肌组织中NHE-1 mRNA表达明显高于心功能Ⅱ级组(P<0.05)。心衰组ET-1含量较对照组明显升高,并随心衰程度的加重而增加,心功能Ⅱ级组(P<0.05)、心功能Ⅲ级组显著高于心功能Ⅰ级组(P<0.05),心功能Ⅲ级组显著高于心功能Ⅱ级组(P<0.05);且ET1含量与NHE-1 mRNA的△Ct值呈显著负相关。结论:心衰患者心肌组织中存在NHE-1 mRNA的高水平表达,血浆ET1含量显著增加,两者呈显著正相关。提示NHE-1及ET-1在心衰的发生和发展过程中可能起着重要作用。 展开更多

关键词 心力衰竭 钠氢交换体1 心肌组织 实时荧光定量聚合酶链反应

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钠氢交换体1在肿瘤微环境中的作用 被引量：2

10

作者 王伟 杨学军 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2017年第3期205-208,共4页

由于细胞外酸化和细胞内碱化造成的细胞内外pH值梯度的反转是肿瘤代谢微环境的一个重要特征。钠氢交换体1（NHE1）广泛存在于各种细胞的细胞膜上，并在调节细胞内外酸碱平衡及细胞体积中起重要作用。NHE1对肿瘤微环境具有调控作用，并... 由于细胞外酸化和细胞内碱化造成的细胞内外pH值梯度的反转是肿瘤代谢微环境的一个重要特征。钠氢交换体1（NHE1）广泛存在于各种细胞的细胞膜上，并在调节细胞内外酸碱平衡及细胞体积中起重要作用。NHE1对肿瘤微环境具有调控作用，并参与恶性肿瘤的侵袭和迁移，可能成为抗肿瘤治疗潜在的新靶点。 展开更多

关键词 酸碱平衡 肿瘤浸润 细胞运动 肿瘤微环境 钠氢交换体1

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钠氢交换体1在慢性心衰大鼠心肌组织及血浆中的表达 被引量：1

11

作者 宋俊燕 李沙 宁阳根 《现代生物医学进展》 CAS 2010年第20期3816-3819,共4页

目的:观察钠氢交换体1(sodium-hydrogen exchanger1,NHE-1)在慢性心衰大鼠心肌组织及血浆中的表达,探讨NHE-1在慢性心衰发生和发展中的作用。方法:40只雄性SD大鼠随机分为心衰组30只和对照组10只,心衰组予以阿霉素(ADR)2.5mg/kg/w,腹腔... 目的:观察钠氢交换体1(sodium-hydrogen exchanger1,NHE-1)在慢性心衰大鼠心肌组织及血浆中的表达,探讨NHE-1在慢性心衰发生和发展中的作用。方法:40只雄性SD大鼠随机分为心衰组30只和对照组10只,心衰组予以阿霉素(ADR)2.5mg/kg/w,腹腔注射,共6周,对照组予相同剂量生理盐水腹腔注射。6周后进行心脏超声检测左室舒张末径(LVEDD)、左室收缩末径(LVESD)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、短轴缩短率(FS),左室射血分数(LVEF)。分别测定各组大鼠体重(BW)、心室重量(VW)、左心室重量(LVW),计算心室重量指数VWI(VW/BW)、左心室重量指数LVW(ILVW/BW)。取血检测血浆中NHE-1的浓度,并取心肌观察病理形态学特征,用免疫组化法检测心肌组织中NHE-1的表达量。结果:与对照组相比,心衰组大鼠LVEF、FS明显下降(P<0.01),LVEDD、LVESD显著扩大(P<0.01),VWI、LVWI明显增加(P<0.01),血浆NHE-1浓度显著升高(P<0.01),心肌组织中NHE-1蛋白表达量明显升高(P<0.01)。结论:提示NHE-1可能在慢性心衰的发生和发展过程中起着重要作用。 展开更多

关键词 慢性心力衰竭阿霉素钠氢交换体1 NHE-1

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钠氢交换体1与高血压关系的研究进展 被引量：1

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作者 李惠 王照春 +1 位作者 齐洁 张钧 《现代医学》 2014年第2期222-224,共3页

钠氢交换体-1(sodium hydrogen exchanger,NHE-1)是细胞膜上离子转运泵蛋白家族中最具特征性结构的一类,它能够将细胞内H+与细胞外Na+按照1∶1的比例进行交换,从而调控细胞内pH值的动态平衡,进而影响细胞的容积、分化、凋亡以及生长增... 钠氢交换体-1(sodium hydrogen exchanger,NHE-1)是细胞膜上离子转运泵蛋白家族中最具特征性结构的一类,它能够将细胞内H+与细胞外Na+按照1∶1的比例进行交换,从而调控细胞内pH值的动态平衡,进而影响细胞的容积、分化、凋亡以及生长增殖等复杂的生理和病理过程。在高血压患者中已发现,NHE-1亚型的mRNA在心肌细胞和血管平滑肌细胞中表达水平显著增高,因此,研究高血压发病中NHE-1的表达及相关调节机制,可为高血压的诊治提供新的理论依据。 展开更多

关键词 钠氢交换体1 高血压 血管平滑肌 文献综述

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钠氢交换体1对糖尿病db／db小鼠心脏钙蛋白酶和糖原合成酶激酶-3β的调节作用 被引量：1

13

作者 李彩蓉 甘受益 +2 位作者 黄凌萍 余辉 蒋学俊 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 2017年第10期638-643,共6页

目的 探讨钠氢交换体1（NHE1）抑制剂卡立泊来德（CAR）对2型糖尿病db/db小鼠心脏钙蛋白酶（Calpain）和糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）蛋白的调节作用.方法 选取7周龄雄性C57BL/KS db/db小鼠和野生型（WT）小鼠各16只,采用随机数字表法... 目的 探讨钠氢交换体1（NHE1）抑制剂卡立泊来德（CAR）对2型糖尿病db/db小鼠心脏钙蛋白酶（Calpain）和糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）蛋白的调节作用.方法 选取7周龄雄性C57BL/KS db/db小鼠和野生型（WT）小鼠各16只,采用随机数字表法分为4组：对照组（WT）、CAR组（WT＋CAR）、模型组（db/db）和CAR干预组（db/db＋CAR）.10周后行血流动力学检查,测定空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）和胆固醇（TC）及胰岛素,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;观察心肌病理改变,测定心肌组织氧化/硝化应激反应;RT-PCR测定心肌组织磷酸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶p22phox和gp91phox亚基、转化生长因子β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）和基质金属蛋白酶9 （MMP-9）的mRNA水平.Western blotting检测心肌组织中钙蛋白酶1和2（Calpain-1和2）、钙调磷酸酶（CaN）、蛋白激酶B（AKT）和糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）蛋白的表达;并测定心肌Calpain和CaN酶的活性.两两比较采用t检验,组间比较采用单因素方差分析.结果（1）与db/db组比较,CAR＋db/db组小鼠FPG、TC、TG和HOMA-IR有下降趋势（t=1.213-2.112,P〉0.05）.（2）与WT组比较,db/db组心肌胶原含量、TGF-β1和MMP-2 mRNA水平明显增加,MMP-9 mRNA水平明显下降（t=3.695-4.905,P〈0.05）,而CAR干预后可逆转上述指标的改变（t=2.491-2.925,P〈0.05）.（3）CAR＋db/db组小鼠±dp/dtmax绝对值增大,LVEDP下降（t=2.865-6.404,P〈0.05）,并且小鼠心肌损伤情况明显改善.（4）与db/db组比较,CAR干预能明显改善db/db小鼠心脏组织中氧化/硝化应激,两组相比较有统计学差异（t=2.519-4.845,P〈0.05）.（5）与db/db组比较,CAR能降低db/db小鼠心肌Calpain、CaN酶活性和蛋白含量（t=2.634-3.253,P〈0.05）,还能上调p-AKT和p-GSK-3β蛋白表达（t=2.827,4.090,P〈0.05）.结论 CAR能改善db/db小鼠心脏损伤,其机制可能与CAR改善高糖高脂和胰岛素抵抗,抗氧化应激能力及调节Calpain和AKT/GSK-3β蛋白有关. 展开更多

关键词 糖尿病心肌病 钠氢交换体1 卡立泊来德 钙蛋白酶 糖原合成酶激酶-3Β

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缺氧-复氧对大鼠心肌微血管内皮细胞中钠氢交换体-1的表达及活性影响 被引量：3

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作者 莫显刚 陈庆伟 +2 位作者 王丽 李兴升 蒋金 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期489-492,共4页

目的探讨缺氧-复氧对大鼠心肌微血管内皮细胞(rat myocardial microvascular endothelial cells,RMMEVCs)中缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)表达以及钠氢交换体-1(hydrogen exchanger-1,NHE1)的表达及活性的影响。方... 目的探讨缺氧-复氧对大鼠心肌微血管内皮细胞(rat myocardial microvascular endothelial cells,RMMEVCs)中缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)表达以及钠氢交换体-1(hydrogen exchanger-1,NHE1)的表达及活性的影响。方法蛋白印迹检测缺氧培养的RMMVECs的HIF-1、NHE1蛋白水平表达,并用氯化钴模拟缺氧进行验证。进而BCECF/AM法检测细胞内pH值、酸负荷后pH回复率及对NHE1特异阻断剂DMA的反应。复氧0、24、48 h后检测缺氧影响作用的回复情况。结果缺氧导致RMMVECs中HIF-1、NHE1蛋白表达水平升高,氯化钴模拟缺氧证实NHE1表达亦升高。但缺氧致细胞内pH值下降[0 h(7.42±0.06);12 h(7.17±0.05);24 h(7.04±0.04);P<0.01],酸负荷后细胞内pH值回复率减小[(U/min)0 h(0.106±0.007);12 h(0.059±0.005);24 h(0.044±0.004);P<0.01];相对于DMA未处理组,不同缺氧时间点DMA处理组的酸负荷后pH回复率均降低[(U/min)0 h,-0.063;12 h,-0.028;24 h,-0.020]。复氧后NHE1蛋白水平逐渐下降,但复氧24 h酸负荷后细胞内pH值回复率最高(0.119 U/min),DMA抑制幅度最明显(-0.076 U/min),与0、48 h比较差异显著(P<0.01)。结论在缺氧中HIF-1升高可能导致NHE1蛋白表达升高,但NHE1活性降低,而复氧后NHE1活性升高。NHE1表达与活性改变可能是RMMVECs缺氧中pH调节的重要机制。 展开更多

关键词 微血管内皮细胞 钠氢交换体-1 缺氧诱导因子-1 缺氧

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钠氢交换体1在病理性心肌肥厚大鼠心肌组织及血浆中的表达

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作者 宋俊燕 孔涛 +1 位作者 吴娜 宁阳根 《现代生物医学进展》 CAS 2011年第11期2037-2040,共4页

目的:研究异丙肾上腺素诱导的病理性心肌肥厚大鼠心肌组织及血浆中钠氢交换体1(sodium-hydrogen exchanger 1,NHE-1)的表达,探讨NHE1在心肌肥厚发生和发展中的作用。方法:30只雄性SD大鼠随机并平均分为2组:病理性心肌肥厚组和对照组,每... 目的:研究异丙肾上腺素诱导的病理性心肌肥厚大鼠心肌组织及血浆中钠氢交换体1(sodium-hydrogen exchanger 1,NHE-1)的表达,探讨NHE1在心肌肥厚发生和发展中的作用。方法:30只雄性SD大鼠随机并平均分为2组:病理性心肌肥厚组和对照组,每组15只,病理性心肌肥厚组(以下简称ISO组)予以ISO(异丙肾上腺素)连续每日以20、10和5mg/kg的剂量递减皮下注射,再以3mg/kg的剂量维持皮下注射7d,对照组予相同剂量生理盐水皮下注射。给药结束后进行心脏超声检测左室舒张末径(LVEDD)、左室收缩末径(LVESD)、室间隔厚度(IVST)、短轴缩短率(FS)、左室射血分数(LVEF)。分别测定各组大鼠体重(BW)、心室重量(VW)、左心室重量(LVW),计算心室重量指数VWI(VW/BW)、左心室重量指数LVW(ILVW/BW)。取血检测血浆中NHE-1的浓度,并取心肌组织观察病理形态学特征,用免疫组化法检测心肌组织中NHE-1的表达量。结果:与对照组相比,ISO组大鼠LVEF、IVST显著增加(P<0.05),LVESD明显降低(P<0.05),VWI、LVWI明显增加(P<0.01),血浆NHE-1浓度明显升高(P<0.01),心肌组织NHE-1表达增多(P<0.01)。结论:NHE-1可能在病理性心肌肥厚的发生和发展过程中起着重要作用。 展开更多

关键词 心肌肥厚 异丙肾上腺素 钠氢交换体1 NHE-1

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钠-氢交换体1抑制剂治疗心力衰竭大鼠

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作者 孙桂芳 孙俊峰 王孝微 《医学研究杂志》 2020年第2期110-113,共4页

目的在大鼠心力衰竭(HF)的初始阶段应用钠-氢交换体1(NHE-1)抑制剂cariporide(car)治疗,以评价其疗效。方法30只大鼠腹部皮下注射异丙肾上腺素,340mg/kg,间隔24h重复注射1次,制备HF模型。随机分为HF组及HF+car组,每组15只。14只大鼠以... 目的在大鼠心力衰竭(HF)的初始阶段应用钠-氢交换体1(NHE-1)抑制剂cariporide(car)治疗,以评价其疗效。方法30只大鼠腹部皮下注射异丙肾上腺素,340mg/kg,间隔24h重复注射1次,制备HF模型。随机分为HF组及HF+car组,每组15只。14只大鼠以相同方式腹部皮下注射0.9%NaCl注射液,随机分为对照组及对照+car组,每组7只。HF+car组、对照+car组自实验第3天起每天给予car,30mg/kg,持续8周。应用超声心动仪检查心脏结构及功能,测量左心室质量/体质量,行左心室HE及Masson胶原纤维染色。应用病理图像分析仪测定心肌胶原含量。结果HF组大鼠存活9只,HF+car组存活12只。对照组、对照+car组心脏彩超、左心室质量/体质量及病理无差别。与对照组比较,HF组大鼠呈现左心室扩张、肥厚、收缩功能降低、心肌坏死及纤维化。HF+car组上述异常均得以改善。结论早期给予car治疗,延缓HF。 展开更多

关键词 心力衰竭 钠-氢交换体1 心室重构 左心室肥厚

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Na^(+)/H^(+)交换体1在肾脏疾病中的作用

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作者 陈安南 丁小强 宋娜娜 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期721-729,共9页

细胞内稳态的维持是细胞正常生命活动的前提。分布广泛的钠氢交换体1(Na^(+)/H^(+)exchanger 1,NHE1)是调节细胞内pH和细胞体积的重要机制,还能进一步影响细胞周期、细胞增殖和物质代谢等一系列生理过程。作为NHE家族中发现最早,研究甚... 细胞内稳态的维持是细胞正常生命活动的前提。分布广泛的钠氢交换体1(Na^(+)/H^(+)exchanger 1,NHE1)是调节细胞内pH和细胞体积的重要机制,还能进一步影响细胞周期、细胞增殖和物质代谢等一系列生理过程。作为NHE家族中发现最早,研究甚广的亚型,NHE1还是一种重要的结构蛋白,锚定于细胞骨架并定位在特定质膜区域,通过独立于离子转运的机制影响细胞粘附、迁移,生存和凋亡,成为众多信号通路的交汇点。NHE1相关的研究主要集中在各种肿瘤和心血管疾病,在肾脏疾病中的作用尚不明确。目前肾脏疾病大多缺乏有效的治疗药物,尽管众多研究试图从现有治疗药物中探索促进再生或抑制凋亡等肾脏保护的新机制,但鲜有新药能登上KIDGO指南的推荐药物之列。 展开更多

关键词 钠氢交换体1 肾脏疾病 急性肾损伤

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钠氢交换体-1敲降对缺氧巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1水平及胆固醇外排的影响

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作者 莫显刚 张莉 +4 位作者 张落超 洪伟 王兰 代陆军 文前军 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期909-914,共6页

目的探讨钠氢交换体-1（NHE1）基因敲降对缺氧状态下巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ABCA1）蛋白水平及胆固醇外流的影响。方法感染表达特异靶向NHE1基因短发夹RNA慢病毒（siNHE1）或表达乱码RNA慢病毒（siNC）的RAW264．7细胞缺氧... 目的探讨钠氢交换体-1（NHE1）基因敲降对缺氧状态下巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ABCA1）蛋白水平及胆固醇外流的影响。方法感染表达特异靶向NHE1基因短发夹RNA慢病毒（siNHE1）或表达乱码RNA慢病毒（siNC）的RAW264．7细胞缺氧24h，实时定量PCR（qRT-PCR）及免疫印迹（Western blot）检测NHE1 mRNA及蛋白表达水平，用sNARF-1、Fluo-4NW及Suc-LLVY-aminoluciferin分别检测NHE1活性、细胞内钙离子浓度（[Ca^2＋]，）及钙蛋白酶（calpain）活性；免疫印迹检测缺氧状态下ABCA1蛋白水平，高效液相色谱法检测细胞内胆固醇含量及^3H-胆固醇法检测胆固醇外流。结果缺氧相对于常氧上调NHE1 mRNA、蛋白水平表达及活性2．48倍、1．28倍和61．96％（P〈0．05），升高[Ca^2＋]．及calpain活性4．51倍和2．41倍（P〈0．05），而siNHE1降低缺氧细胞NHE1 mRNA、蛋白表达及活性84．95％、60．75％和66．44％（P〈0．05），降低[Ca^2＋]。及calpain活性59．23％和54．66％（P〈0．05）。缺氧使ABCA1蛋白水平降低61．67％（P〈0．05），siNHE1使缺氧细胞ABCA1蛋白水平升高56．52％。缺氧使细胞内总胆固醇及胆固醇酯含量增加74．57％和101．81％（均P〈0．05），而siNHE1降低总胆固醇及胆固醇酯34．24％及49．66％（均P〈0．05）。缺氧降低胆固醇外流34．79％，而缺氧条件下siNHE1使胆固醇外流率升高37．80％。结论NHE1可能通过[Ca^2＋]。／calpain通路在缺氧诱导ABCA1蛋白水平降低及胆固醇外流异常发挥重要作用。 展开更多

关键词 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 钠氢交换体-1 胆固醇

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Amiloride通过抑制缺氧诱导的NHE1表达而延缓calpain介导的ABCA1降解 被引量：5

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作者 莫显刚 张莉 +4 位作者 张洛超 王龙 向凝 杨涓 宋翔 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1992-1997,共6页

目的:研究缺氧对钠氢交换体1(NHE1)表达、细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)和钙蛋白酶(calpain)活性的影响,探讨NHE1抑制剂阿米洛利(amiloride)对ABCA1降解的影响以及与calpain相关的机制。方法:RAW264.7细胞缺氧0、12、24和48 h。MTT法检测... 目的:研究缺氧对钠氢交换体1(NHE1)表达、细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)和钙蛋白酶(calpain)活性的影响,探讨NHE1抑制剂阿米洛利(amiloride)对ABCA1降解的影响以及与calpain相关的机制。方法:RAW264.7细胞缺氧0、12、24和48 h。MTT法检测细胞活力,real-time PCR及Western blot检测NHE1的表达。流式细胞术检测[Ca2+]i,荧光素法检测细胞内calpain活性。进而,经缺氧24 h处理的细胞,cycloheximide干预条件下,NHE1抑制剂amiloride处理6 h及12 h,检测ABCA1蛋白含量。最后,给予calpain抑制剂ALLN及细胞内钙螯合剂BAPTA共孵育12 h,检测ABCA1含量及calpain活性。结果:缺氧呈时间依赖方式抑制细胞增殖。缺氧促进NHE1表达上调,增加[Ca2+]i及calpain活性。缺氧加速ABCA1蛋白降解,而amiloride减缓ABCA1蛋白降解。ALLN及BAPTA升高ABCA1蛋白含量,降低calpain活性。结论:Amiloride延缓calpain介导的ABCA1降解,提示缺氧诱导NHE1表达可能至少部分参与ABCA1蛋白降解。 展开更多

关键词 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 阿米洛利 钠氢交换体1 钙蛋白酶

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过表达NHE1通过上调钙蛋白酶活性降低RAW264.7细胞ABCA1蛋白表达 被引量：4

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作者 莫显刚 王兰 +5 位作者 郭静 洪伟 龙世棋 张莉 向凝 杨涓 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期12-16,共5页

目的探讨过表达钠氢交换体1(NHE1)对RAW264.7细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白表达的影响。方法采用Ad NHE1腺病毒感染RAW264.7细胞,Western blot法检测NHE1-EGFP融合蛋白的表达,激光共聚焦显微镜技术检测NHE1-EGFP融合蛋白细... 目的探讨过表达钠氢交换体1(NHE1)对RAW264.7细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白表达的影响。方法采用Ad NHE1腺病毒感染RAW264.7细胞,Western blot法检测NHE1-EGFP融合蛋白的表达,激光共聚焦显微镜技术检测NHE1-EGFP融合蛋白细胞内定位,酸负载p H回复检测NHE1活性,Western blot法检测NHE1-EGFP融合蛋白对RAW264.7细胞ABCA1蛋白水平及钙蛋白酶(calpain)活性的影响,加入calpain抑制剂N-乙酰基-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-正亮氨酸(ALLN),Western blot法检测肝脏X受体激动剂TO-901317诱导ABCA1蛋白表达水平的影响。结果 Ad NHE1腺病毒感染RAW264.7细胞后,高表达NHE1-EGFP融合蛋白,定位在细胞质及细胞膜。NHE1-EGFP融合蛋白可降低ABCA1蛋白的表达水平并提高calpain活性,而calpain抑制剂ALLN能阻断ABCA1蛋白表达水平降低。结论 NHE1过表达通过上调calpain活性而降低ABCA1蛋白表达水平。 展开更多

关键词 钠氢交换体1(NHE1) 钙蛋白酶(calpain) RAW264.7细胞 三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1) TO-901317

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