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转化生长因子-β_1/Smad信号转导途径在大黄酸保护糖尿病大鼠肾脏中的机制探讨 被引量:19
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作者 乔进 陈敏 +3 位作者 窦志华 徐济良 吴锋 孟国梁 《药学实践杂志》 CAS 2017年第5期402-406,426,共6页
目的研究大黄酸对高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法采用高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg诱导2型糖尿病大鼠模型,分为模型组,大黄酸低、中、高剂量(50、100、150 mg/kg)组,二甲双胍(300mg/kg)组,另设正常对... 目的研究大黄酸对高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法采用高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg诱导2型糖尿病大鼠模型,分为模型组,大黄酸低、中、高剂量(50、100、150 mg/kg)组,二甲双胍(300mg/kg)组,另设正常对照组。分别于0、2、4、8周测定大鼠血糖、尿微量白蛋白;8周末检测大鼠血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)与三酰甘油(TG)水平;HE染色观察肾脏组织病理;蛋白印记法检测大黄酸对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子-β_1(TGF-β_1)与Smad3蛋白表达的影响。结果模型组大鼠血糖及尿微量白蛋白较正常对照组均明显升高,大黄酸各剂量组均能降低糖尿病大鼠血糖及尿微量白蛋白水平,其中,大黄酸高剂量组能显著降低糖尿病大鼠血糖及尿微量白蛋白水平(P<0.05);与模型组相比,大黄酸各剂量组可降低大鼠血清Cr、BUN、TC与TG值,但是大黄酸高剂量组能显著降低糖尿病大鼠血清Cr、BUN、TC与TG值(P<0.05);病理学观察显示模型组大鼠肾组织病变较为明显,大黄酸高剂量组肾组织病变明显改善,且糖尿病大鼠肾组织TGF-β_1与Smad3蛋白表达显著下降(P<0.05)。结论大黄酸对糖尿病肾病有预防作用,其机制可能与改善肾功能、调节血脂及下调肾组织TGF-β_1与Smad3蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 大黄酸 糖尿病肾病 高脂饮食 转化生长因子-β1 smad3
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转化生长因子β_1/Smads信号转导途径及其与肝纤维化的关系 被引量:6
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作者 李欣 戴立里 《重庆医学》 CAS CSCD 2007年第18期1887-1889,共3页
关键词 肝纤维化 转化生长因子β1 smadS蛋白 信号转导
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基于转化生长因子-β1/Smads信号通路构建心房颤动患者预后风险预测模型
3
作者 黄茂芝 郑建平 +2 位作者 游超群 黄琦磊 程显禄 《中国心血管病研究》 2025年第2期103-108,共6页
目的基于转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路评价心房颤动(AF)患者不良预后风险,并据此构建预测模型。方法选取2022年8月至2023年8月南平市第一医院收治的120例AF患者为研究对象,均首次行射频消融术治疗。患者术后随访12个月,根... 目的基于转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路评价心房颤动(AF)患者不良预后风险,并据此构建预测模型。方法选取2022年8月至2023年8月南平市第一医院收治的120例AF患者为研究对象,均首次行射频消融术治疗。患者术后随访12个月,根据术后AF复发情况将患者分别纳入预后不良组和预后良好组。比较两组患者一般资料、TGF-β1/Smads信号通路相关因子表达水平。建立多因素Logistic回归模型,分析AF患者预后不良的影响因素。基于TGF-β1/Smads信号通路相关因子构建AF患者预后风险预测模型,并采用内部数据验证该模型的性能,同时绘制临床决策曲线分析其临床适用性。结果120例患者共118例完成随访工作,退出2例。术后12个月期间,118例患者AF复发41例,占34.75%。预后不良组左房内径(LAD)高于预后良好组;术前(入院时)TGF-β1/Smads信号通路相关因子[血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)、TGF-β1及磷酸化细胞信号转导分子-Smad3(p-Smad3)]水平高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归模型显示,术前血清Gal-3、TGF-β1、p-Smad3水平高是AF患者预后危险因素(OR>1,P<0.05)。根据Logistic回归分析结果构建AF患者预后风险预测模型,验证模型区分度显示一致性指数(C-index=0.966),模型区分度良好。绘制标准曲线显示,校准曲线和理想曲线贴合良好,模型精确度良好。绘制决策曲线结果显示,阈值在0.00~1.00的净获益率始终>0,具有较好的临床实用性。结论术前TGF-β1/Smads信号通路相关因子异常高水平是AF患者预后不良的危险因素,基于TGF-β1/Smads信号通路相关因子构建的AF患者预后风险列线图预测模型精确度、区分度均较好,临床实用性高。 展开更多
关键词 心房颤动 射频消融术 转化生长因子-β1/smads信号通路 复发 预测模型
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银屑病患者皮损中转化生长因子-β_1、-β_1受体及其信号转导蛋白Smad2、3的表达 被引量:1
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作者 丁英洁 李铁男 +7 位作者 王珍 孙晓杰 陈晴燕 刘岩 宗志红 李宝月 张健 白英华 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期279-281,共3页
目的:观察银屑病患者皮损与正常人皮肤中T细胞转化生长因子(TGF)-β_1、TGF-β_1受体(TGF-β_1R I、TGF—β_1RⅡ)及其信号转导蛋白Smad2、3的表达,分析TGF—β_1信号转导通路在银屑病发病机制中的作用。方法:采用Real-time PCR(RTPCR)... 目的:观察银屑病患者皮损与正常人皮肤中T细胞转化生长因子(TGF)-β_1、TGF-β_1受体(TGF-β_1R I、TGF—β_1RⅡ)及其信号转导蛋白Smad2、3的表达,分析TGF—β_1信号转导通路在银屑病发病机制中的作用。方法:采用Real-time PCR(RTPCR)法检测20例银屑病患者皮损及10例正常人皮肤中TGF—β_1、TGF—β_1受体(I、Ⅱ)、Smad(2、3)mRNA的表达,用western blot杂交法检测TGF—β_1、Smad2、3的表达。结果:银屑病患者皮损中TGF—β_1、TGF—β_1R I、TGF—β_1RⅡ及其信号转导蛋白smad2、3的mRNA表达明显低于正常对照组(P<0.01),TGF—β_1和Smad2、3的蛋白表达明显低于正常对照组(P<0.01)。结论:T细胞TGF-β1信号转导通路的低表达可能有助于银屑病患者表皮过度增殖状态的发生和发展。 展开更多
关键词 银屑病 转化生长因子β1 受体 smad2 3蛋白
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色素上皮衍生因子对高糖诱导人肾小球系膜细胞转化生长因子-β1/Smad信号转导途径的影响 被引量:1
5
作者 毛拓华 黄汉奇 +1 位作者 洪练 李竞 《临床内科杂志》 CAS 2018年第7期488-492,共5页
目的观察色素上皮衍生因子(PEDF)对高糖诱导人肾小球系膜细胞(HMCs)转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad信号转导途径的影响。方法体外培养HMCs并将其分为正常对照组(5.6mmol/L葡萄糖)、渗透压对照组(5.6mmol/L葡萄糖+24.4m... 目的观察色素上皮衍生因子(PEDF)对高糖诱导人肾小球系膜细胞(HMCs)转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad信号转导途径的影响。方法体外培养HMCs并将其分为正常对照组(5.6mmol/L葡萄糖)、渗透压对照组(5.6mmol/L葡萄糖+24.4mmol/L甘露醇)、高糖组(30mmol/L葡萄糖)、干预1组(30mmol/L葡萄糖+10nmol/LPEDF)、干预2组(30mmol/L葡萄糖+40nmol/LPEDF)和干预3组(30mmol/L葡萄糖+100nmol/LPEDF),分别作用24h后收集样本,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)检测TGF-β1、纤维连接蛋白(FN)及Smad7 mRNA表达,Western blot检测Smad7蛋白的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测TGF-β1、FN蛋白水平,免疫细胞化学检测p-Smad2/3蛋白的表达。结果与正常对照组比较,高糖组TGF-β1、FN表达明显增加,Smad7表达明显减少(P〈0.05或P〈0.01),p-Smad2/3蛋白表达增加,而渗透压对照组与正常对照组比较无明显改变。与高糖组比较,PEDF干预组TGF-β1、FN表达减少,Smad7表达增加(P〈0.05或P〈0.01),p-Smad2/3蛋白表达呈下降趋势。结论PEDF能抑制高糖诱导的TGF-β1、FN和p-Smad2/3蛋白过度表达及上调Smad7表达。PEDF可能通过影响TGF-β1/Smad信号转导途径达到抗纤维化的作用,延缓糖尿病肾病的进程。 展开更多
关键词 色素上皮衍生因子 转化生长因子-β1 纤维连接蛋白 P—smad2/3 smad7
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氧化苦参碱对转化生长因子-β_1促肝星状细胞活化及跨膜信号转导影响 被引量:18
6
作者 陈源文 李定国 +2 位作者 吴建新 陈颖伟 陆汉明 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2005年第1期31-35,共5页
目的 观察低浓度氧化苦参碱对大鼠肝星状细胞 (HSC)培养活化和转化生长因子 - β1 ,(TGF - β1 )促活化作用影响 ,并探讨该作用与TGF - β1 受体后信号通路的关系。方法 原代分离培养 2dHSC ,MTT法检测低浓度氧化苦参碱 (0 .2 5~ 8m... 目的 观察低浓度氧化苦参碱对大鼠肝星状细胞 (HSC)培养活化和转化生长因子 - β1 ,(TGF - β1 )促活化作用影响 ,并探讨该作用与TGF - β1 受体后信号通路的关系。方法 原代分离培养 2dHSC ,MTT法检测低浓度氧化苦参碱 (0 .2 5~ 8mg/L)对HSC细胞毒作用 (作用 12h)和增殖影响 (作用 48h) ,或给予TGF- β1 (5ng/ml)和 /(或 )氧化苦参碱 (2mg/L)干预 ,相差显微镜观察HSC形态变化 ,分别以RT PCR或Westernblot法检测TGF - β1 及其Ⅰ、Ⅱ型受体、Smad 2 /3、Smad 7以及α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)mRNA和 /(或 )蛋白表达。结果 氧化苦参碱 (0 .2 5~ 8mg/L)对HSC无明显细胞毒作用 ,大于 8mg/L能抑制HSC增殖。氧化苦参碱 (2mg/L)抑制TGF β1 诱导HSC激活时的α SMA表达和形态转化 ,伴随TGF β1 受体mRNA表达升高 ,Smad 7mRNA表达上调及TGF - β1 mRNA表达下降 (与单纯TGF - β1 处理组相比 ,分别上升 1.2 5、0 .87倍或下降 1.92倍 ,P均 <0 .0 5 ) ,但不影响TGF β1 Ⅱ型受体和Smad 3mR NA表达。Westernblot检测Smad 2 /3、Smad 7蛋白表达 ,与RT PCR结果相似。氧化苦参碱对单纯培养激活的HSC有类似作用。结论 低浓度氧化苦参碱 (2mg/L)上调Smad 7表达并抑制TGF β1 表达、上调TGF β1 Ⅰ型受体。 展开更多
关键词 氧化苦参碱 HSC TGF-β1 mRNA表达 smad7 转化生长因子-β1 TGF—β1 跨膜信号转导 RT-PCR 信号通路
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Smads介导转化生长因子β1信号转导通路与病理性瘢痕 被引量:10
7
作者 潘丽 张选奋 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2012年第50期9485-9490,共6页
背景:有研究表明转化生长因子β1既能促进创伤愈合又是刺激瘢痕增生的主要生长因子,而转化生长因子β1及其胞内转化生长因子β1/Smads信号转导途径与瘢痕形成存在重要关系。目的:通过研究瘢痕形成过程中转化生长因子β1/Smads信号转导... 背景:有研究表明转化生长因子β1既能促进创伤愈合又是刺激瘢痕增生的主要生长因子,而转化生长因子β1及其胞内转化生长因子β1/Smads信号转导途径与瘢痕形成存在重要关系。目的:通过研究瘢痕形成过程中转化生长因子β1/Smads信号转导途径进一步探讨瘢痕发生的分子机制。方法:以"瘢痕、转化生长因子β1、Smad蛋白"为关键词通过计算机检索分别检索CNKI数据库(http://epub.cnki.net/grid2008/index/ZKCALD.htm);维普数据库(http://www.cqvip.com/);Pubmed数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/),选择1995年10月至2011年10月相关文献,筛选出主要论述瘢痕形成及转化生长因子β1/Smads信号转导通路并于近期发表在国内外权威期刊的相关文章。结果与结论:共纳入相关文献27篇,经整理分析后认为转化生长因子β1/Smads信号转导通路参与瘢痕形成,通过干预该途径的各环节可导致病理性瘢痕的发生。信号转导是转化生长因子β1发挥生物学功能的基本途径,所以更加深入研究转化生长因子β1信号转导及其调节可进一步补充瘢痕发生机制,以此为理论基础有利于应用生物工程等先进手段从分子水平干预瘢痕形成过程,使细胞能适时适度增殖、分化、凋亡及发挥功能,使创伤愈合更加理想。 展开更多
关键词 转化生长因子β1 信号转导 病理性瘢痕 smad蛋白 创伤愈合 组织构建
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活血利水复方对自发性高血压大鼠转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路介导下游结缔组织生长因子及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达及血管重塑的影响
8
作者 莫霄云 刘丽云 +2 位作者 黄琛 廖博 林良广 《中医临床研究》 2024年第17期26-31,共6页
目的:基于转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路探讨活血利水中药复方对自发性高血压大鼠血管重塑的保护作用及机制。方法:将自发性高血压大鼠随机分为模型组、卡托普利组、活血利水复方低剂量组、活血利水复方中剂量组、活血利水复... 目的:基于转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路探讨活血利水中药复方对自发性高血压大鼠血管重塑的保护作用及机制。方法:将自发性高血压大鼠随机分为模型组、卡托普利组、活血利水复方低剂量组、活血利水复方中剂量组、活血利水复方高剂量组,Wistar大鼠作为空白组,每组10只。给予相应药物灌胃,4周后采用酶联免疫吸附试验方法检测血清中C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的含量;采用逆转录聚合酶链反应检测大鼠主动脉组织转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达,并取冠状动脉组织进行马松三色染色。结果:与空白组比较,模型组血清中C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,各药物组大鼠干预后血清中C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的含量不同程度降低(P<0.01)。其中,卡托普利组和活血利水复方高剂量组上述3项指标表达最低,与其他组的差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);卡托普利组和活血利水复方高剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组大鼠主动脉转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,卡托普利组及活血利水复方低剂量组、活血利水复方中剂量组、活血利水复方高剂量组大鼠主动脉组织转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达不同程度降低(P<0.05或P<0.01)。结论:活血利水中药复方可通过调控转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路及下游结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达水平,降低C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等炎症因子的表达,抑制炎症反应,从而改善高血压病炎症状态及血管重塑,其机制可能与降低转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原蛋白沉积有关。 展开更多
关键词 活血利水中药复方 自发性高血压大鼠 转化生长因子-β1/smad家族蛋白信号通路 血管重塑
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糖尿病肾病中转化生长因子-β_1信号转导与肾纤维化 被引量:10
9
作者 汪建云 印晓星 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第4期371-376,共6页
糖尿病肾病是终末期肾衰的主要原因之一,其主要病理特征为肾纤维化,转化生长因子- β1是其肾纤维化过程中的核心因子。转化生长因子 -β1下游的两条信号通路Smads、MAPK与肾纤维化过程中ECM的堆积密切相关。两种信号通路相互作用,共同... 糖尿病肾病是终末期肾衰的主要原因之一,其主要病理特征为肾纤维化,转化生长因子- β1是其肾纤维化过程中的核心因子。转化生长因子 -β1下游的两条信号通路Smads、MAPK与肾纤维化过程中ECM的堆积密切相关。两种信号通路相互作用,共同促进肾纤维化的发展。真正理解它们之间的关系为糖尿病肾病的治疗提供了一个新的思路。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 转化生长因子-β1 肾纤维化 smadS MAPK
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转化生长因子β_1及其信号转导阻滞对系统性硬化症皮损中成纤维细胞转分化的影响 被引量:5
10
作者 刘彤 胡晓丁 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1840-1845,共6页
目的探讨成纤维细胞(FB)向肌成纤维细胞(MFB)转分化在系统性硬化症(SSc)发病机制中的作用,研究施加转化生长因子β(1TGF-β1)及其信号转导阻滞对FB转分化为MFB的影响。方法体外培养并鉴定SSc患者皮损和正常皮肤组织中FB;经免疫细胞化学... 目的探讨成纤维细胞(FB)向肌成纤维细胞(MFB)转分化在系统性硬化症(SSc)发病机制中的作用,研究施加转化生长因子β(1TGF-β1)及其信号转导阻滞对FB转分化为MFB的影响。方法体外培养并鉴定SSc患者皮损和正常皮肤组织中FB;经免疫细胞化学法定性、ELISA法定量检测培养FB中的α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)而了解MFB密度;观察施加TGF-β1及其信号转导阻滞对FB转分化为MFB的影响。结果两组FB的细胞形态类似,SSc组α-SMA阳性率均值高于对照组(P<0.01),随培养时间的延长,两组α-SMA量均逐渐增多(P均<0.01),但在培养的24、48、72 h,SSc组α-SMA量分别高于对照组(P均<0.05)。随培养时间的延长,两组TGF-β1施加前、后α-SMA量均逐渐增多(P均<0.01),但在培养的三个时间点,TGF-β1施加后α-SMA量分别高于施加前(P均<0.05),且TGF-β1施加后SSc组α-SMA量分别高于对照组(P均<0.01)。两组FB在TGF-β1参与下,除JNK/MAPK通路外,Smads、ERK/MAPK及p38MAPK通路阻滞可显著降低α-SMA量(P均<0.05)。结论 SSc患者皮损来源的FB存在强烈地向MFB转分化的特性,TGF-β1可促进FB转分化,Smads、ERK/MAPK及p38MAPK信号转导通路可能介导了TGF-β1诱导的该转分化过程。 展开更多
关键词 系统性硬化症 Α-平滑肌肌动蛋白 肌成纤维细胞 转化生长因子-β1 信号转导
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微小RNA-29b通过转化生长因子-β1/Smad信号通路在间质性肺疾病A549细胞上皮-间质转化中的作用机制研究
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作者 郭亚利 卫蓓蕾 +2 位作者 温跃培 李涛 张蕾 《临床内科杂志》 CAS 2024年第7期486-489,共4页
目的 探讨微小RNA(miR)-29b通过调控转化生长因子(TGF)-β1/Smad信号通路对间质性肺疾病(ILD)A549细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT)的影响机制。方法 将A549细胞分为空白对照组、TGF-β1诱导组(TGF-β1)、miR-29b过表达组(TGF-... 目的 探讨微小RNA(miR)-29b通过调控转化生长因子(TGF)-β1/Smad信号通路对间质性肺疾病(ILD)A549细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT)的影响机制。方法 将A549细胞分为空白对照组、TGF-β1诱导组(TGF-β1)、miR-29b过表达组(TGF-β1+转染miR-29b mimic)和NC组(TGF-β1+转染miR-NC)。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-29b及TGF-β1 mRNA表达水平;采用CCK-8、划痕实验与Transwell检测细胞增殖活力、迁移和侵袭能力;采用Western blot检测TGF-β/Smad通路相关蛋白表达水平。结果 与空白对照组比较,TGF-β1诱导组和NC组miR-29b表达水平、各时间点细胞增殖抑制率下降,TGF-β1 mRNA表达水平、侵袭细胞数量、划痕愈合率、TGF-β1、p-Smad2、N-cadherin、Vimentin蛋白相对表达水平均上升;与TGF-β1诱导组和NC组比较,miR-29b过表达组miR-29b表达水平、细胞增殖抑制率均升高,TGF-β1 mRNA表达水平、侵袭细胞数量和划痕愈合率、TGF-β1、p-Smad2、N-cadherin、Vimentin蛋白相对表达水平均降低(P<0.05)。结论 miR-29b可通过调节TGF-β1/Smad信号通路阻止EMT进程而抑制A549细胞增殖、迁移、侵袭。 展开更多
关键词 间质性肺疾病 微小RNA-29b 转化生长因子-β1/smad信号通路 上皮-间质转化
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自体动静脉内瘘狭窄与转化生长因子-β1/Smad4信号通路的关系 被引量:1
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作者 冯志鹏 马燕 +5 位作者 李博 廖凯 徐翔 宋文玉 史飞龙 彭红英 《血管与腔内血管外科杂志》 2024年第2期224-227,共4页
目的探讨自体动静脉内瘘(AVF)狭窄与转化生长因子(TGF)-β1/Smad4信号通路的关系。方法选取2017年10月至2020年2月于贵州医科大学附属医院行AVF的60例患者为观察组,选取同期50例因外周血管疾病行血管切除的患者为对照组。比较两组患者... 目的探讨自体动静脉内瘘(AVF)狭窄与转化生长因子(TGF)-β1/Smad4信号通路的关系。方法选取2017年10月至2020年2月于贵州医科大学附属医院行AVF的60例患者为观察组,选取同期50例因外周血管疾病行血管切除的患者为对照组。比较两组患者的年龄、血钙、血磷、血红蛋白、血全段甲状旁腺激素(iPTH)、β2微球蛋白、C反应蛋白(CRP)水平、Smad4及TGF-β1蛋白水平。结果两组患者年龄、血钙、血磷、血红蛋白、血iPTH、β2微球蛋白、CRP水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组Smad4蛋白表达量低于对照组,TGF-β1蛋白表达量高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论TGF-β1、Smad4在透析患者AVF狭窄组织中异常表达,并在静脉内膜增生引起瘘管狭窄的过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 动静脉内瘘狭窄 转化生长因子β1/smad4 信号通路
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大麻二酚对转化生长因子β1诱导肝星状细胞活化和肝纤维化的作用
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作者 王联 谢娜 +3 位作者 赵珮伶 陈浩 李芏酉 王豫萍 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第23期4965-4974,共10页
背景:大麻二酚具有抗炎、抗氧化等药理学作用,并且不具有精神活性,在肝脏疾病中的研究日渐增加,但其对肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号转导通路的作用尚未明确。目的:探讨大麻二酚对肝星状细胞中转化生长因子β1/Smad信号转导通路... 背景:大麻二酚具有抗炎、抗氧化等药理学作用,并且不具有精神活性,在肝脏疾病中的研究日渐增加,但其对肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号转导通路的作用尚未明确。目的:探讨大麻二酚对肝星状细胞中转化生长因子β1/Smad信号转导通路的影响,研究其抗肝纤维化的可能机制。方法:(1)体外实验:选取大鼠肝星状细胞株(HSC-T6),分6组培养:对照组常规培养24 h,单纯药物组加入大麻二酚培养24 h,造模组加入转化生长因子β1培养24 h,造模+低剂量药物组、造模+高剂量药物组、造模+阳性对照组均加入转化生长因子β1培养24 h后分别加入1,5μmol/L大麻二酚或水飞蓟素培养24 h。培养结束后,检测各组细胞α-平滑肌肌动蛋白与Ⅰ型胶原mRNA表达、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平及Ⅰ型胶原、转化生长因子β1/Smad信号转导通路蛋白表达。(2)动物体内实验:将C57BL/6J小鼠随机分为5组,每组8只:假手术组不造模,造模组、造模+低剂量药物组、造模+高剂量药物组、造模+阳性对照组通过胆管结扎法建立肝纤维化模型,造模3周后分别腹腔注射4,8 mg/kg大麻二酚或水飞蓟素,1次/d,连续给药7 d。给药结束后,检测各组小鼠肝功能、肝脏病理形态及α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、转化生长因子β1/Smad信号转导通路相关蛋白表达。结果与结论:(1)体外实验:与对照组比较,造模组HSC-T6细胞α-平滑肌肌动蛋白与Ⅰ型胶原mRNA表达、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平以及Ⅰ型胶原、转化生长因子β1、p-Smad2/3蛋白表达均升高(P<0.05),Smad7蛋白表达降低(P<0.05);两种剂量大麻二酚处理可改善转化生长因子β1诱导的HSC-T6细胞上述指标的变化,并且以造模+高剂量药物组改善作用更明显;(2)体内实验:与假手术组比较,模型组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶活性升高(P<0.05),肝组织中炎性细胞浸润及胶原含量增加(P<0.05),转化生长因子β1/Smad信号转导通路被激活,α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白表达升高(P<0.05);两种剂量大麻二酚干预可减轻造模小鼠上述指标的变化,并且以造模+高剂量药物组效果更明显;(3)结果表明,大麻二酚通过抑制肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号传导通路的激活抑制肝纤维化。 展开更多
关键词 大麻二酚 肝星状细胞 肝纤维化 信号转导通路 转化生长因子β1/smad HSC-T6细胞
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转化生长因子β胞内信号转导与Smads蛋白 被引量:37
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作者 赵俊芳 刘成 刘成海 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期321-325,共5页
Transforming growth factor-β (TGF-β) is a multifunctional peptide growth factor with a wide range of effects. TGF-β signals are conveyed through cell-surface serine/threonine kinase receptors to the downstream cyto... Transforming growth factor-β (TGF-β) is a multifunctional peptide growth factor with a wide range of effects. TGF-β signals are conveyed through cell-surface serine/threonine kinase receptors to the downstream cytoplasmic mediators, known as Smads proteins. Receptor-regulated Smads become phosphorylated by activated type Ⅰ receptors and form heteromeric complexes with a common Smad-Smad4, which translocates into the nucleus to regulate gene transcription. Inhibitory Smads inhibit the activation of receptor-regulated Smads. There are positive, negative and feedback regulations in the Smads mediated TGF-β signaling pathway. 展开更多
关键词 转化生长因子Β 信号转导 smadS蛋白
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转化生长因子β及其信号转导分子Smad4在肾小球硬化中的作用研究 被引量:9
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作者 史伟 何朝生 +5 位作者 刘双信 梁馨苓 叶智明 梁永正 胡湘明 王朝杰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期1282-1286,共5页
目的:探讨转化生长因子β(TGF-β1)及其信号转导分子Smad4在肾小球肾炎中的表达及其意义。方法:以20例正常肾组织为对照组,对38例各种不同组织学类型肾小球肾炎的肾活检标本,分别行免疫组化方法观察TGF-β1、Smad4、胶原Ⅰ(collagentype... 目的:探讨转化生长因子β(TGF-β1)及其信号转导分子Smad4在肾小球肾炎中的表达及其意义。方法:以20例正常肾组织为对照组,对38例各种不同组织学类型肾小球肾炎的肾活检标本,分别行免疫组化方法观察TGF-β1、Smad4、胶原Ⅰ(collagentypeⅠ)在肾小球中的染色强度,并对其检测结果作图像分析处理;以体外培养的人系膜细胞为对象,观察TGFβ1对系膜细胞表达Smad4、胶原Ⅰ的影响,Smad4、胶原Ⅰ的基因表达用RT-PCR检测,蛋白表达用Westernblotting检测。结果:所有增生、硬化病理类型肾炎中病变肾小球TGFβ1、Smad4、胶原Ⅰ蛋白表达均高于对照组(P<0.05),且TGFβ1、Smad4两者在肾小球中的表达与胶原Ⅰ在肾小球中的堆积呈多重相关(P<0.05);外源性TGFβ1刺激人肾系膜细胞后,细胞的Smad4基因表达和蛋白表达增高(P<0.05);胶原Ⅰ的基因表达和蛋白表达也相应增高(P<0.05)。结论:TGFβ1及其信号转导分子Smad4可能参与病变肾小球ECM的过量堆积,在肾小球硬化过程中起重要作用。 展开更多
关键词 转化生长因子Β smad4 肾小球肾炎 信号转导
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转化生长因子β1通过ERK/MAPK信号转导通路促进脑胶质瘤细胞侵袭 被引量:9
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作者 刘丽华 代勤 +1 位作者 闵志刚 张明 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1744-1747,共4页
目的探讨转化生长因子β1对脑胶质瘤细胞SF767细胞侵袭能力的影响以及可能的分子机制。方法转化生长因子β1分别干预脑胶质瘤细胞SF767细胞12、24、48 h,Western blotting检测EMT和ERK/MAPK通路相关蛋白表达情况,MTT法检测和对比干预前... 目的探讨转化生长因子β1对脑胶质瘤细胞SF767细胞侵袭能力的影响以及可能的分子机制。方法转化生长因子β1分别干预脑胶质瘤细胞SF767细胞12、24、48 h,Western blotting检测EMT和ERK/MAPK通路相关蛋白表达情况,MTT法检测和对比干预前后细胞增殖情况,体外侵袭实验观察细胞侵袭能力改变。结果 Western blotting显示E-cadherin表达下调,而Vimentin和MMP-2表达上调。在ERK/MAPK信号转导通路中,ERK表达未见变化,但P-ERK表达上调,核转录因子Zeb-1表达增强。体外增殖实验显示干预后细胞倍增时间明显缩短;体外侵袭实验显示干预后穿膜细胞明显增多,统计学显示有显著性差异(P<0.05)。结论转化生长因子β1可能通过ERK/MAPK信号转导通路诱导EMT促进脑胶质瘤细胞SF767细胞侵袭。 展开更多
关键词 转化生长因子β1 上皮间质转化 ERK MAPK信号转导通路 脑胶质瘤 E-CADHERIN
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辛伐他汀改善心室重构与转化生长因子β1/Smad3信号途径的实验研究 被引量:5
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作者 肖祥彬 覃数 +1 位作者 张冬颖 马康华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期654-658,共5页
目的探讨辛伐他汀(simvastatin,Sim)对大鼠心肌梗死后心室重构的作用及其机制。方法建立大鼠心肌梗死模型,24 h后存活大鼠随机分成心肌梗死组(MI,n=9)、辛伐他汀10 mg组(10 mg.kg-1.d-1,Sim1,n=8)、20 mg组(20 mg.kg-1.d-1,Sim2,n=10)和... 目的探讨辛伐他汀(simvastatin,Sim)对大鼠心肌梗死后心室重构的作用及其机制。方法建立大鼠心肌梗死模型,24 h后存活大鼠随机分成心肌梗死组(MI,n=9)、辛伐他汀10 mg组(10 mg.kg-1.d-1,Sim1,n=8)、20 mg组(20 mg.kg-1.d-1,Sim2,n=10)和40 mg组(40 mg.kg-1.d-1,Sim4,n=9),设假手术组(Sham,n=10)。4 wk后观察血脂水平、血流动力学指标、心室重量指数和左室非梗死区胶原容积分数,Western blot和RT-PCR检测转化生长因子β1和Smad3在非梗死区的表达。结果①各组血脂水平差异无统计学意义,MI组左室重量指数增加、非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原容积分数及Ⅰ/Ⅲ比值均增加,左心室功能受损;Sim各组LVWI、非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原容积分数及Ⅰ/Ⅲ比值下降(但仍高于Sham组),左心室功能明显改善。②MI组转化生长因子β1和Smad3表达明显增加,Sim各组表达则明显降低(但仍高于Sham组)。结论辛伐他汀能有效改善大鼠心肌梗死后心室重构和心功能,机制与其调脂作用无关,可能与其抑制TGF-β1/Smad3信号转导有关。 展开更多
关键词 辛伐他汀 心肌梗死 心室重构 转化生长因子β1 smad3
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特异性免疫治疗对哮喘大鼠转化生长因子-β_1/Smad信号通路的影响 被引量:3
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作者 李绍波 金小红 +2 位作者 王昕昕 赖小英 童夏生 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2009年第11期1229-1233,共5页
目的:探讨特异性免疫治疗(specific immunotherapy,SIT)对哮喘大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)及信号转导分子Smads表达的影响。方法:40只健康雄性清洁级Wistar大鼠随机均分成正常对照组、哮喘组、SIT对照组和SIT治疗组等4组,每小组10只... 目的:探讨特异性免疫治疗(specific immunotherapy,SIT)对哮喘大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)及信号转导分子Smads表达的影响。方法:40只健康雄性清洁级Wistar大鼠随机均分成正常对照组、哮喘组、SIT对照组和SIT治疗组等4组,每小组10只。通过卵蛋白(OVA)雾化吸入的方法对致敏大鼠进行SIT,用双抗体夹心ELISA法测定血清和BALF中TGF-β1浓度,免疫组化方法检测肺组织TGF-β1以及磷酸化Smad2/3(P-Smad2/3)、Smad7蛋白表达水平。结果:哮喘组和SIT治疗组的血清、BALF中TGF-β1浓度均分别高于正常对照组,但SIT治疗组与哮喘组相比,两者的TGF-β1浓度则均有所下降;哮喘组肺组织TGF-β1和P-Smad2/3蛋白表达较正常对照组和SIT治疗组增高,而Smad7蛋白表达下降。结论:SIT通过抑制哮喘大鼠体内TGF-β1和P-Smad2/3的过度表达及上调Smad7,从而阻断TGF-β1的胞内信号转导,可在一定程度上减轻哮喘大鼠气道炎症和抑制气道重塑的发生发展。 展开更多
关键词 哮喘 特异性免疫治疗 转化生长因子-β1 smadS
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转化生长因子β-Smad信号转导通路在肿瘤发生中的作用 被引量:9
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作者 季国忠 王学浩 《医学研究生学报》 CAS 2005年第6期542-545,共4页
转化生长因子β(TGFβ)Smad信号转导途径在肿瘤发生机制中发挥重要作用。近年来,大量研究已经揭示了TGFβ超家族配体、受体、Smad蛋白、上游和下游调节因子及多种信号通路间的交互对话在消化系统恶性肿瘤、肺癌及其他肿瘤中的作用机制... 转化生长因子β(TGFβ)Smad信号转导途径在肿瘤发生机制中发挥重要作用。近年来,大量研究已经揭示了TGFβ超家族配体、受体、Smad蛋白、上游和下游调节因子及多种信号通路间的交互对话在消化系统恶性肿瘤、肺癌及其他肿瘤中的作用机制。作者比较和整理近年关于TGFβSmad信号通路及Smad4在肿瘤领域的体内外研究报道,并就此作一综述。 展开更多
关键词 转化生长因子Β smad通路 信号转导 肿瘤
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MDPC-23细胞内Smad信号途径在转化生长因子β1调控Smad7基因转录中的作用 被引量:2
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作者 何文喜 牛忠英 +3 位作者 赵守亮 臧晓霞 高杰 李萍 《上海口腔医学》 CAS CSCD 2005年第2期143-146,共4页
目的:研究成牙本质细胞系M DPC-23内Sm ad信号途径在转化生长因子β1(transform ing growth factor-β1,TGF-β1)调控Sm ad7基因转录调控中的作用,从基因转录水平探讨成牙本质细胞内TGF-β调控Sm ad7基因表达的分子机制。方法:培养M DPC... 目的:研究成牙本质细胞系M DPC-23内Sm ad信号途径在转化生长因子β1(transform ing growth factor-β1,TGF-β1)调控Sm ad7基因转录调控中的作用,从基因转录水平探讨成牙本质细胞内TGF-β调控Sm ad7基因表达的分子机制。方法:培养M DPC-23细胞,通过瞬时共转染和报告基因检测方法观察Sm ad蛋白分子对Sm ad7启动子活性的影响,实验数据采用单因素方差分析。结果:当Sm ad7启动子(-408bp至+112bp)荧光素酶活性载体表达在M DPC-23细胞时,其基础启动子活性被TGF-β1显著诱导增加,而骨形成蛋白2(bone m orphogenetic protein-2,BM P-2)对其活性无明显影响。单独过表达Sm ad1、2、4、5对Sm ad7启动子活性无明显影响。Sm ad3过表达显著增强Sm ad7启动子活性,而Sm ad3与Sm ad4共转染进一步增强了Sm ad3的作用。过表达Sm ad3突变型载体或Sm ad3反义cDNA(AS-Sm ad3)均显著抑制TGF-β1对Sm ad7启动子活性的诱导作用。结论:在成牙本质细胞系M DPC-23内,TGF-β通过Sm ad3与Sm ad4协同调控Sm ad7基因转录。 展开更多
关键词 MDPC-23 smad7 转化生长因子β1 smad3
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